29.8.2011
Autorský kolektiv CAR FN Hradec Králové
Sedlák
Krčmová
FN Thomayerova Praha
Chlumský
Vašáková
FN Plzeň
Teřl
Panzner
FN Brno-Bohunice
Kindlová
Novotná
FN Olomouc
Zatloukal
Panzner
FNsP Ostrava
Popelková
Klosová
FN Motol Praha
Pohunek
Vernerová
Krajská nemocnice Č. Budějovice
Vaník
Starová
FN Bulovka Praha Krajská nemocnice Liberec Krajská nemocnice Pardubice
1
29.8.2011
Hlavní principy • základní diagnostická kritéria – nově 7 vedlejších • stále 3 hlavní a dvě vedlejší kriteria
Farmako-ekonomika OLA Přímé náklady
Dle kvalifikovaného odhadu počtu pacientů s OLA (30-40 tisíc dle ATS definice) se náklady na léčbu mohou pohybovat v rozmezí 2,6-3,9 miliardy Kč/rok. Při použití přísnějších kriterií pro OLA dle NCTA/ČPFS doporučeného postupu (počet pacientů 3-4.000) představují náklady na léčbu OLA 0,991-1,3 miliardy Kč.
Doležal T., Slíva J, Farmakoekonomika 2007; 2: 3, 65-69
2
29.8.2011
Registr CAR (Czech Anti-IgE Registry) CÍL: • prospektivní sledování úspěšnosti léčby • nalezení ukazatelů budoucího úspěchu léčby • sledování efektu anti-IgE na komorbidity • vlastní data využitelná pro jednání se ZP • centrální evidence počtu léčených v centrech • koordinace rozdělování kapacity pro léčbu PROVEDENÍ: • spolupráce s • internetový přístup na chráněný server • analýza k 31.12.2010
Registr CAR (Czech Anti-IgE Registry)
Všichni pacienti se založeným záznamem v registru CAR. N = 168
Pacienti bez 4-měsíčního sledování1) (N = 41)
Pacienti se 4-měsíčním sledováním N = 127
Pacienti bez 12-měsíčního sledování1) (N = 76)
Pacienti s 12-měsíčním sledováním N1) = 51
1) U většiny pacientů s nezaloženým formulářem sledování je důvodem chybějících formulářů krátká doba léčby (zahájení léčby na konci roku 2009).
2) Analýza dfat k 31.12.2009
3
29.8.2011
Počet pacientů podle roku zahájení léčby Xolairem N = 168
Počet pacientů
100
94
90 V registru je 17 záznamů, u nichž chybí vyplněné datum zahájení léčby Xolairem.
80 70 60 50
V první polovině roku 2009 zahájilo léčbu 43 pacientů, v polovině druhé 51 pacientů.
45
40 30 17
20 10
6
6
2006
2007
0 2008
2009
neuvedeno
Rok zahájení léčby Xolairem
Počet pacientů podle centra
Název centra
ČB - Plicní oddělení
Celkový počet pacientů v registru CAR
Počet pacientů s alespoň 4-měsíčním sledováním
N
%
N
%
17
10.1%
14
11.0%
FN Brno - Interní GE klinika
2
1.2%
0
0.0%
FN Brno - Plicní klinika
17
10.1%
16
12.6%
FN Motol - Alergologie
13
7.7%
5
3.9%
FN Olomouc - Alergologie
8
4.8%
3
2.4%
FN Olomouc - Plicní klinika
13
7.7%
11
8.7%
FN Ostrava - Alergologie
9
5.4%
8
6.3%
FN Ostrava - Klinika TRN
17
10.1%
15
11.8%
FN Plzeň - Alergologie
1
0.6%
0
0.0%
FN Plzeň - Klinika TRN
18
10.7%
18
14.2%
FNHK - Alergologie
11
6.5%
8
6.3%
FNHK - Plicní klinika
16
9.5%
12
9.4%
FTN - Pneumologická klinika
26
15.5%
17
13.4%
CELKEM
168
100.0%
127
100.0%
4
29.8.2011
Charakteristika pacientů Věk pacientů při zahájení léčby Xolairem
Pohlaví N = 168
Průměr Medián Min – Max
39.3%
44 let 44 let 12 - 78 let
35 30 60.7%
24.4
25
26.8 22.6
20 15
10.1
10.1
10
Ženy
4.8
5
N = 102
1.2
no
69
de
>
uv e ne
60 -6 9
50 -5 9
40 -4 9
30
N = 66
<
Muži
30 -3 9
0
Věk (roky)
Registr CAR Stav pacientů před zahájením léčby anti-IgE
(N = 168) Spirometrie Příznaky onemocnění Tíže onemocnění a dosavadní léčba Dávkování omalizumabu
5
29.8.2011
Vyšetření plicních funkcí, kvalita života, FeNO FEV1 (%) Počet Průměr Medián Min – Max
Test kontroly astmatu Počet1) Průměr Medián Min – Max
168 67% 70% 15 - 113%
Počet1) Průměr Medián Min – Max
155 12 bodů 12 bodů 5 - 23 bodů 1)
10,7%
FeNO (ppb)
Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami.
5,8%
18,5% 30,3%
20,2%
98 51 ppb 38 ppb 0 - 290 ppb
13,3% 5,1%
21,3%
35,7%
19,4% 50,6% 42,6%
> 80%
N = 31
80 - 60%
N = 85 N = 34
60 - 40% < 40%
N = 18
26,5%
25
N=0
< 25
N = 35
24 - 20
N=9
25 - 50
N = 26
19 - 15
N = 33
51 - 75
N = 19
14 - 10
N = 66
76 - 100
N=5
9-5
N = 47
> 100
N = 13
Tíže onemocnění před zahájením léčby Xolairem Počet akutních návštěv pro astma za 4 měsíce před podáním Xolairu
Počet nárazů kortikoidů/AE za 4 měsíce před podáním Xolairu
N = 168 35
35 28,0
30
27,4
25
25
20
20 14,3
15
13,1
29,2
27,4 21,4
15
10,7
10
10,7
10 5,4
5
1,2
0
4,2
5
6,0 1,2
Počet návštěv
4 de no
4
ne
uv e
>
2
1
0
> 4 de no ne
uv e
4
3
2
1
0
0 3
30
Počet nárazů kortikoidů
6
29.8.2011
Průměrná denní dávka kortikoidu v posledních 4 měsících před léčbou Xolairem N = 168
Dávka (mg/den)
50 40
36,9
35,7
30 20
14,9
Počet 1)
167
Průměr
10 mg
Medián
5 mg
Minimum
0 mg
Maximum
80 mg
8,3
10 3,6
1)
0,6
de
no
30 >
U jednoho pacienta není uvedena hodnota dávky kortikoidů v posledních 4 měsících před zahájením léčby Xolairem.
ne uv e
-3
0
0 21
0
-2 11
-1 1
0
0
Dávka (mg/den)
Statistické metody
Parametry byly v prezentaci sumarizovány pomocí deskriptivních
statistických metod (frekvenční tabulky, průměr, minimum, maximum, percentily). Změny v hodnotách parametrů před a po léčbě omalizumabem
byly statisticky hodnoceny neparametrickými testy (Wilcoxonův párový test, Znaménkový test).
7
29.8.2011
Registr CAR
Stav pacientů po 12 měsících od zahájení léčby omalizumabem (N = 51) Spirometrie, FeNO, Kvalita života Příznaky onemocnění Tíže onemocnění Nežádoucí účinky
Spirometrie po roce léčby N1) = 49
FEV1 při zahájení léčby a po 12 měsících p = 0.020 140
FEV1 (%) Maximum
120
FEV1 (%)
Před zah. léčby
75% percentil Medián 25% percentil
100
Minimum
80 60
12 měs. po zah. léčby
Průměr
69%
75%
Medián
73%
80%
Minimum
30%
12%
Maximum
111%
108%
40 1) Pouze pacienti s uvedenými hodnotami FEV1 (%) před zahájením léčby omalizumabem i po 12 měsících léčby.
20 0
Před zahájením léčby
12 měsíců po zahájení léčby
U pacientů došlo po 12 měsících léčby omalizumabem k mírnému nárůstu hodnot FEV1 (průměr, medián). To potvrzuje i statistická významnost.
8
29.8.2011
Kvalita života po roce léčby N1) = 40
Test kontroly astmatu při zahájení léčby a po 12 měsících p < 0.001 30
Test kontroly astmatu
Astma kontrol test (body)
Maximum
Před zah. léčby
12 měs. po zah. léčby
Průměr
13 bodů
18 bodů
Medián
13 bodů
20 bodů
15
Minimum
5 bodů
8 bodů
10
Maximum
23 bodů
25 bodů
75% percentil
25
Medián 25% percentil Minimum
20
5
1)
Pouze pacienti s uvedenými hodnotami testu kontroly astmatu před zahájením léčby omalizumabem i po 12 měsících léčby.
0
Před zahájením léčby
12 měsíců po zahájení léčby
U pacientů došlo po 12 měsících léčby omalizumabem k nárůstu hodnot testu kontroly astmatu. To potvrzuje i statistická významnost.
Vyšetření koncentrace FeNO50 po roce léčby N1) = 15
FeNO (ppb) při zahájení léčby a po 12 měsících p = 0.006 120
FeNO (ppb) Maximum
Před zah. léčby
12 měs. po zah. léčby
Průměr
49 ppb
22 ppb
Medián
42 ppb
19 ppb
60
Minimum
8 ppb
10 ppb
40
Maximum
108 ppb
45 ppb
75% percentil Medián 25% percentil
FeNO (ppb)
100
Minimum
80
20
1)
Pouze pacienti s uvedenými hodnotami FeNO před zahájením léčby omalizumabem i po 12 měsících léčby.
0
Před zahájením léčby
12 měsíců po zahájení léčby
U pacientů došlo po 12 měsících léčby omalizumabem k poklesu hodnot FeNO (ppb). To potvrzuje i statistická významnost.
9
29.8.2011
Počet nárazů kortikoidů/AE období 4 měsíců před zahájením léčby
N1) = 50
4 až 12 měsíců po zahájení léčby
80
p < 0.001 69
70 60 50
U pacientů došlo v průběhu 12 měsíců léčby omalizumabem k poklesu počtu nárazů kortikoidů. To potvrzuje i statistická významnost.
40 30
30 20 10
24 12
24 12
10 6
4
6
2
1)
V grafu není zobrazen jeden záznam bez vyplněného údaje o počtu nárazů kortikoidů.
2
0 ≥5
4
3
2
1
0
Počet nárazů kortikoidů
Registr CAR
Ukončení léčby Xolairem (N = 26 ze 168)
10
29.8.2011
Úspěšnost léčby omalizumabem v ČR V ČR dosaženo léčebné odpovědi u 84,5% pacientů dle CAR Stav léčby Xolairem
Důvody ukončení léčby Xolairem
N = 168 N
%
Selhání efektu
7
26.9%
Intolerance
5
19.2%
Nespolupráce pacienta
3
11.5%
Nežádoucí účinek
2
7.7%
Gravidita
2
7.7%
Přání pacienta
2
7.7%
Jiný
4
15.4%
15,5%
84,5%
Pacienti s probíhající léčbou
N = 142
Pacienti s ukončenou léčbou
N = 26
Neuvedeno
1
3.8%
Celkem
26
100%
INNOVATE 60.8% Humbert et.al. 2004, Germany real life study 62.5% Korn et al.2009, France real life study 81% Molimard et al 2008 UK 78%, Itálie 84%, Španělsko 82%.
© Národní centrum pro těžké astma car.registry.cz ww.tezke-astma.cz
[email protected]
11
29.8.2011
Nežádoucí účinky během 12 měsíců léčby omalizumabem Výskyt nežádoucích účinků
Typ nežádoucích účinků N = 51 % pacientů
0
21.6%
N = 11
Ne
N = 40
4
6
8
10
Hlasové obtíže
7.8
N=4
Přibírání na hmotnosti
7.8
N=4
Bolesti hlavy
2.0
N=1
Bolestivost v místě vpichu
2.0
N=1
Dušnost
2.0
N=1
Únava
2.0
N=1
78.4%
Ano
2
U každého pacienta se mohlo objevit více typů nežádoucích účinků.
Nežádoucí účinky během 4 měsíců léčby Xolairem Typ nežádoucích účinků
Výskyt nežádoucích účinků N = 127
% pacientů
0
20.5%
1
2
3
4
Bolesti hlavy
4,7
Hlasové obtíže
79.5%
Ano Ne
N = 26 N = 101
5
3,9
6 N=6 N=5
Nevolnost
3,1
N=4
Přibírání na hmotnosti
3,1
N=4
Parestézie
2,4
N=3
Únava
2,4
N=3
Erytém v místě vpichu Jiné
N=2
1,6 3,1
N=4
U každého pacienta se mohlo objevit více typů nežádoucích účinků.
12
