Általános tulajdonságok
Herpesvírusok
Herpesviridae család >100 faj fertőzi a gerinceseket
burkos dsDNS vírus burok a gazdasejt magmembránjából származik tegumentum (matrix proteinek)
nucleocapsid (DNS genom)
A herpeszvírus fertőzések általános jellemzői •fertőzés átvitele:
•fertőzési kapu:
közvetlen kontaktus testváladékokkal (nyál, genitális váladék stb.) nyálkahártyák (primer vírusreplikáció helye)
8 human herpesvírus 3 alcsaládban
látens fertőzés
életreszóló!
primer fertőzés
reaktiváció
Alphaherpesvirinae HSV-1, HSV-2, VZV
gyorsan replikálódó, citolitikus vírusok
Betaherpesvirinae CMV, HHV-6, HHV-7
lassan replikálódó, citopátiás vírusok
Gammaherpesvirinae EBV, HHV-8
A vírusreplikáció csak a fertő őzött sejtek kis hányadában megy végbe
Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2)
Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2) Alphaherpesvirinae alcsaládba tartoznak
A HSV-1 és a HSV-2 vírusoknak több közös (keresztreagáló) humorális (ellenanyag) epitópja is van
fertőzött szervek diszfunkciója, gyulladása
gazdasejt diszfunkciója (malignus) transzformációja
immunrendszer felügyeli
Általában a HSV-1 fertőzés a derék feletti, a HSV-2 fertőzés derék alatti területeken történik. de a genitáliákon kb. 40%-ban HSV-1, míg az arc tájékon kb. 5%-ban HSV-2 mutatható ki.
gazdasejt necrosisa, szövetkárosodás
c lo
er st áli
és jed
primer fertőzés: •ált. szubklinikai
latencia helye: érző idegek ganglionjai ggl. trigeminale ggl. sacrale •orális •genitális
•ritkán tünetei is lehetnek pl. acut gingivostomatitis
pe
rif
ér me iás id nt e g én ek
reaktiváció ált. vannak tünetei •pl. herpes labialis
Fertőzési kapuk: száj, felső légutak, conjunctiva, genitáliák
1
Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2) c lo
er st áli
latencia helye: pe r érző idegek ganglionjai ifériá m s
és jed
e n i de tén ge k
ggl. trigeminale ggl. sacrale
primer fertőzés: •ált. szubklinikai
Herpes Simplex Viruses (HSV-1, HSV-2)
•orális •genitális
reaktiváció ált. vannak tünetei
c lo
primer fertőzés: ritkán tünetei is lehetnek • • • • • •
Szövődmények ocularis herpes
•
encephalitis
•
súlyos látás károsodás HSV keratitis, cataracta Kezelés nélkül magas (~70%) letalitás túlélőkben súlyos neurológiai/mentális defektusok. Már a gyanú esetén is kezdeni kell a kezelést!
herpes genitalis
szülés alatt az újszülött fertőződik herpes neonatalis
Alphaherpesvirinae alcsaládba tartozik -
a herpesvírusok közül jelenleg csak a VZV ellen van vakcina (élő, attenuált)
Varicella a fogékony gyermekek nagy részében (~90%) kifejlődik fertőzött személlyel történt kontaktus után fertőzési kapu:
Bőrkiütés
pe
ri f éri me ás i nt de g én ek
reaktiváció ált. vannak tünetei megbetegedések orofacialis herpes ocularis herpes herpes genitalis kután herpesz meningitis encephalitis
Laboratóriumi diagnosztika
Közvetlen (direkt) kimutatás
A herpeszes hólyag aljáról vett kenet Giemsa festése (Tzank-smear) vagy immunfluorescens vizsgálata
PCR - herpes simplex encephalitis
Virus Isolation
A HSV-1 és a HSV-2 könnyen tenyészhető sejtkultúrán. 1 - 5 napon belül leolvasható az eredmény.
Varicella-Zoster vírus (VZV) egy szerotípusa van
latencia helye: érző idegek ganglionjai
és jed
•pl. herpes labialis
• ritkán tünetei is lehetnek pl. acut gingivostomatitis
•
er st áli
Varicella-Zoster Virus (VZV) r ae vi
a mi
perif ériás latencia helye: i hátsó gyöki ganglionok men degek id ő tén
primer fertőzés: bárányhimlő (varicella)
sekb en
reaktiváció övsömör (herpes zoster)
légutak majd a limfoid sejtekben szaporodik és terjed 14 napos inkubáció után jut el a bőrbe, ahol a jellegzetes kiütéseket okozza és a környezetbe ürül varicelliform kiütések egy adott dermatomában
2
Alfaherpesvírusok fertőzések specifikus terápiája
Laboratóriumi diagnosztika Mind a varicella, mind az övsömör a klinikai kép alapján diagnosztizálható. Laboratóriumi diagnosztikára csak atípusos esetben van szükség
Közvetlen (direkt) kimutatás
HSV-1, HSV-2, VZV
elsőként választandó szerek: acyclovir, valacyclovir, famciclovir
A varicellás hólyag aljáról vett kenet Giemsa festése (Tzank-smear) vagy immunfluorescens vizsgálata PCR - encephalitis
szerológia
Antivirális kemoterápia:
VZV IgM kimutatása primer fertőzést jelez.
Immunterápia:
VZV
Zoster immunoglobulin (ZIG)
Cytomegalovírus (CMV)
Cytomegalovírus (CMV)
Betaherpesvirinae alcsaládba tartozik Fertőzési kapuk / átvitel: •transplacentális •oropharyngeális
- nyállal
•szexuális átvitel
- ondóval, cervix váladékkal
•transzfúzióval
- leukocitákban
r ae vi
latencia helye:
a mi
monociták endothel sejtek vese tubulus hámsejt
primer fertőzés: szubklinikai vagy mononucleosis szindroma immunkompetens személyekben
A reactiválódó CMV csak immundeficiens személyekben okoz megbetegedéseket (szervtranszplantáltak, AIDS)
Az immundeficiens személyekben a leggyakrabban megjelenő primer CMV betegség a pneumonitis
•pneumonitis •chorioretinitis •encephalitis •colitis
•szervtranszplantációval
Congenitalis fertőzés cytomegáliás zárványtestes megbetegedés
idegrendszeri károsodás - microcephalia, mentalis retardatio, epilepsia, periventricularis calcificatio. szem - chorioretinitis, opticus atrophia Hallás - sensorineuralis süketség Máj - hepatosplenomegalia, sárgaság (hepatitis) Thrombocytopeniás purpura, Haemolyticus anaemia Tüdő - pneumonitis Szív – myocarditis
Laboratóriumi diagnosztika
újszülött
Vírustenyésztés / PCR Urina Nyál Serum fertızött szövet + + -
Szerológia IgG IgM -
+
felnıtt
+
-
+
-
+
+
terhes nık
-
-
-
-
+
+
Immundeficiencia
+
+
+
-
++ PCR
++ + pp65 antigaenemia
Késői congenitális szövődmények születéskor tünetmentes gyermekekben: halláskárosodás, mentális károsodás
3
Human herpesvírus-6, -7 (HHV-6, HHV-7)
Kezelés
immundeficiens személyekben - antivirális kemoterápia: ganciclovir, forscarnet, cidofovir
- immunterápia: CMV hyperimmun globuline
Epstein-Barr vírus (EBV)
Gammaherpesvirinae alcsaládba tartozik
A fejlett országokban a primer fertőzések két korcsoportban jelentősek: az 1 – 6 évesekben és a 14 – 20 évesekben Felnőtt korra 80-90%-os az átfertőzöttség.
Betaherpesvirinae alcsaládba tartoznak
A HHV-6 törzsek A és B alcsoportba oszthatók
primer HHV-6B fertőzés okozza a roseola infantum, 6. (kiütéses) gyermekkori fertőző betegséget
A reaktiválódó HHV-6A fertőzés encephalitist, chorioretinitist, pneumonitist okozhat immundeficiens személyekben (AIDS)
A HHV-7 megbetegítő képessége nem ismert
Epstein-Barr vírus (EBV) r ae vi
a mi
latencia helye: B-limfociták látens EBV termékek
primer fertőzés: szubklinikai vagy mononucleosis infectiosa (heterophil ellenanyag pozitív*) T- limfocita felismerés:
EBNA1 esszenciális _
EBNA2-6, LMP1-2 járulékos, transzformáló proteinek + károsodott T-sejt funkció mellett: •Burkitt-lymphoma (Afrikai) •nasopharyngeal carcinoma •lymphoblastic lymphoma •orális leukoplakia
A vírus főleg nyállal terjed, (kissing disease) *Paul-Bunnel reakció
EBV szerológia
EBV Western-blot
Az EBV szerológiai diagnosztikájának legalább a vírus capsidra (VCA) specifikus IgG és IgM kimutatáson kell alapulnia
4
Humán herpesvírus fertőzések
összefoglalás
Human Herpesvírus 8 (HHV-8)
Gammaherpesvirinae alcsaládba tartozik
megbetegedések:
Látens fertőzés követi a primer fertőzést
A reaktiváció leggyakrabban tartós vagy átmeneti
Kaposi sarcoma
immunszuppresszió alatt alakul ki.
primary effusion lymphoma
Mind a primer fertőzés, mind a reaktiváció súlyosabb lefolyású immundeficiens betegekben.
multicentrikus Castleman betegség
5
