HASIL PENELITIAN
HUBUNGAN KADAR HbA1c TERHADAP RETINOPATI DIABETIK PADA PASIEN DM TIPE 2 DI RSUD Dr. SAIFUL ANWAR MALANG
Oleh: NURUL FADLI 201210330311140
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2016
ii
iii
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Wr.Wb.
Puji syukur saya ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan rahmat-Nya, penulis dapat menyelesaikan usulan penelititan yang berjudul “HUBUNGAN KADAR HbA1c TERHADAP RETINOPATI DIABETIK PADA PASIEN DM TIPE 2 DI RSUD Dr. SAIFUL ANWAR MALANG ”. Penulisan penelitian ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Penulis menyadari bahwa, tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak, dari masa perkuliahan sampai pada penyusunan penelitian ini, sangatlah tidak mudah. Oleh karena itu penulis mengucapkan terimakasih kepada : 1. Allah SWT. Berkat rahmat dan petunjuk-Nya penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini. 2. Secara khusus penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada Ayahanda Wadi yang penulis banggakan dan Ibundaku tercinta Lasmirah dan Masku Nurul Huda yang telah banyak memberikan dukungan, Do’a, dan pengorbanan
baik
moral
maupun
material
sehingga
penulis
dapat
menyelesaikan tugas akhir ini. 3. dr. Yuliono Trika Nur Hasan, Sp. M, Selaku dosen pembimbing 1 yang telah meluangkan waktu dan penuh kesabaran berkenan membimbing serta mengarahkan penulis dalam menyelesaikan tugas akhir ini.
iv
4. dr. Ruby Riana Asparini, Sp.BP-RE, Selaku pembimbing 2 yang telah meluangkan waktu dan penuh kesabaran berkenan membimbing serta mengarahkan penulis dalam menyelesaikan tugas akhir ini. 5. dr. Meddy Setyawan Sp. PD, Selaku dosen penguji yang telah membantu dan memberikan curahan pikirannya sehingga penelitian ini dapat selesai sesuai yang direncanakan. 6. Segenap pengajar di Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang, yang sangat membantu selama perkuliahan ini. 7. Segenap staf tata usaha FK UMM : mas Didit, pak Yono, bu Endah, mbak Citra, mas Joko yang telah membantu setiap proses demi kelancaran tugas akhir ini. 8. Segenap karyawan bagian diklit dan rekam medis RSUD Dr. Saiful Anwar Malang mbak Ira, Mbak Sari, pak Hamid, mbak Pepy yang telah membantu dalam proses penelitian. 9.
Segenap staff skill: mbak emi, mbak dilla, mbak ema
10. Orang yang terkasih Farah Ibnu Khan yang selalu membantu, menemani, memotivasi, dan mendukung penulis dalam kelancaran tugas akhir ini. 11. Teman-teman kelompok belajar : Fadhil, Rayyan, Fahmi, Sulistiyo, Yudha, Galih, Harmas, Taufan, Bayu, Riko, Odi, Lukman yang selalu memberikan semangat dan dukungan dalam menyelesaikan tugas akhir ini. 12. Teman-teman IMM FK UMM yang telah memberi pemmahaman tentang pentingnya berorganisasi dan memberi dukungan demi kelancaran skripsi. 13. Teman-teman angkatan 2012 yang selalu eksis, senang berkumpul, dan saling tukar pikiran, terimakasih terucap untuk kalian semua.
v
14. Semua pihak yang telah membantu secara langsung maupun tidak langsung, yang tidak bisa disebutkan satu persatu. Peneliti menyadari sepenuhnya bahwa tugas akhir ini tidak luput dari berbagai kekurangan. Sehingga peneliti mengharapkan masukan dari berbagai pihak. Semoga tugas akhir ini dapat bermanfaat bagi penulis dan pembaca, menjadi sumbangan yang berguna bagi perkembangan ilmu pengetahuan serta dapat bermanfaat bagi semua pihak, Amiinn. Wassalamu’alaikum Wr.Wb.
Malang, 29 Februari 2016
(penulis)
vi
DAFTAR ISI
USULAN PENELITIAN ....................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................
ii
LEMBAR PENGUJIAN ..................................................................................... iii KATA PENGANTAR ........................................................................................ iv ABSTRAK .......................................................................................................... vii ABSTRACT .......................................................................................................... viiii DAFTAR ISI .................................................................................................... ix DAFTAR TABEL .............................................................................................. xiv DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xv DAFTAR SINGKATAN .................................................................................... xvi DAFTAR LAMPIRA ...................................................................................... xviii BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ............................................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah .........................................................................................
3
1.3 Tujuan Penelitian .........................................................................................
3
1.3.1 Tujuan Umum ....................................................................................
3
1.3.2 Tujuan Khusus ....................................................................................
4
1.4 Manfaat Penelitian .......................................................................................
4
1.4.1 Manfaat Klinis ....................................................................................
4
1.4.2 Manfaat untuk Masyarakat..................................................................
4
1.4.3 Manfaat untuk Peneliti ........................................................................
4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA
vii
2.1 Diabetes Melitus............................................................................................
5
2.1.1 Definisi .............................................................................................
5
2.1.2 Klasifikasi ........................................................................................
5
2.1.2.1 Diabetes Melitus tipe 1 ........................................................
5
2.1.2.2 Dibetes Melitus tipe 2 ........................................................
6
2.1.2.3 Diabetes Melitus tipe lain...................................................
6
2.1.2.4 Diabetes Melitus Gestasional ............................................
7
2.1.3 Epidemologi ......................................................................................
7
2.1.4 Patofisiologi .....................................................................................
8
2.1.4.1 Diabetes Melitus tipe 1 .........................................................
8
2.1.4.2 Diabetes Melitus tipe 2 ........................................................
9
2.1.5 Manifestasi Klinis Diabetes Melitus ................................................. 10 2.1.5.1 Manifestasi Diabetes Melitus tipe 1 ..................................... 11 2.1.5.2 Manifestasi Diabetes Melitus tipe 2 ..................................... 12 2.1.6 Diagnosis Diabetes Melitus .............................................................. 13 2.1.6.1 Diagnosis Diabetes Melitus.................................................. 13 2.1.7 Pemeriksaan Penyaring ..................................................................... 15 2.1.8 Penatalaksanaan ................................................................................ 17 2.1.8.1 Terapi Nutrisi Medis (TNM) ................................................ 17 2.1.8.2 Latihan Jasmani .................................................................... 18 2.1.8.3 Obat Hipoglikemia Oral (OHO) ........................................... 18 2.1.8 4 Insulin ................................................................................... 19
viii
2.1.9 Komplikasi........................................................................................ 19 2.1.9.1 Komplikasi Akut .................................................................. 19 2.1.9.2 Komplikasi Kronik ............................................................... 19 2.2 HbA1C ......................................................................................................... 21 2.3 Retinopati Diabetik ....................................................................................... 24 2.3.1 Anatomi dan Fisiologi ..................................................................... 24 2.3.2 Vaskularisasi Retina ......................................................................... 25 2.3.3 Definisi ............................................................................................. 25 2.3.4 Epidemologi ...................................................................................... 26 2.3.5 Patofisiologi ..................................................................................... 26 2.3.6 Faktor Resiko .................................................................................... 27 2.3.7 Gejala Klinis ..................................................................................... 29 2.3.8 Diagnosis Dan Klasifikasi ............................................................... 30 2.3.8.1 Diagnosis .............................................................................. 30 2.3.8.2 Retinopati Diabetik non-proliferatif ..................................... 33 2.3.8.2 Retinopati Diabetik Proliferatif ............................................ 34 2.3.9 Penanganan ....................................................................................... 34 2.3.9.1 Virektomi ............................................................................. 35 2.3.9.2 Perjalanan penyakit dan prognosis ....................................... 35 2.4 Keterkaitan Antara Kadar HbA1c dengan Kejadian Retinopati Diabetik .... 36 BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS 3.1 Kerangka Konsep .......................................................................................... 38 3.2 Hipotesa ........................................................................................................ 39 BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN
ix
4.1 Rancangan Penelitian ................................................................................... 40 4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ........................................................................ 40 4.3 Populasi dan Sampel .................................................................................... 40 4.3.1 Populasi ........................................................................................... 40 4.3.2 Sampel ............................................................................................. 40 4.3.3 Besar Minimal Sampel ..................................................................... 40 4.3.4 Karakteristik Sampel Peneltian......................................................... 41 4.3.4.1 Kreteria Inklusi .................................................................... 41 4.3.4.1 Kreteria Eksklusi .................................................................. 41 4.3.5 Variabel Penelitian ........................................................................... 41 4.3.5.1 Variabel Bebas .................................................................... 41 4.3.5.2 Variabel Tergantung ............................................................. 41 4.3.6 Definisi Operasional ....................................................................... 42 4.4 Instrumen Penelitian ..................................................................................... 42 4.5 Prosedur Penelitian........................................................................................ 43 4.6 Analisa Data ................................................................................................. 43 4.7 Alur Penelitian ............................................................................................. 44 BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA 5.1 Karakteristik Responden .............................................................................. 45 5.1.1 Berdasarkan Jenis Kelamin .............................................................. 45 5.1.2 Berdasarkan Usia .............................................................................. 46 5.1.3 Berdasarkan Kriteria HbA1c ............................................................ 46 5.1.4 Berdasarkan status umur, HbA1c dan retinopati diabetik (RD) ....... 47 5.1.5 Berdasarkan status retinopati diabetik (RD) ..................................... 48
x
5.2 Hubungan Antara Kriteria HbA1c dengan status RD ................................... 49 5.3 Hasil Analisis Data Menggunakan Uji Chi-Square ...................................... 49 BAB 6 PEMBAHASAN 6.1 Deskripsi Data Umum Karakteristik Responden .......................................... 51 6.2 Deskripsi HbA1c pada Pasien DM Tipe 2 ................................................... 52 6.3 Deskripsi Umur, HbA1c dan Retinopati Diabetik pada Pasien DM Tipe 2 ................................................................................ 53 6.4 Hubungan kadar HbA1c terhadap Retinopati Diabetik pada pasien DM tipe 2 ................................................................................. 54 BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN 7.2 Kesimpulan ................................................................................................... 57 7.2 Saran .............................................................................................................. 57 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 60 LAMPIRAN ........................................................................................................ 64
xi
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Ciri-ciri umum diabetes IDDM dan NIDDM ................................
12
Tabel 2.2 Kriteria diagnosa DM menurut American Diabetes Association (ADA) 2010. ..............................................................................................
13
Tabel 2.3 Kriteria Diagnosa DM ...................................................................
15
Tabel 2.4 Kadar glukosa darah sewaktu dan puasa .......................................
16
Tabel 2.5 Standar pengukuran HbA1c ..........................................................
17
Tabel 2.6 Kadar glukosa rata-rata .................................................................
23
Tabel 5.1
Karakteristik Responden Berdasarkan Jenis Kelamin ..................
45
Tabel 5.2 Karakteristik Responden Berdasarkan Usia .................................
46
Tabel 5.3
46
Karakteristik Responden Berdasarkan Kriteria HbA1c ................
Tabel 5.4 Karakteristik responden berdasarkan status umur, HbA1c dan retinopati diabetik (RD) ................................................................
47
Tabel 5.5 Karakteristik Responden Berdasarkan Status Retinopati Diabetik .......................................................................................................
48
Tabel 5.6 Hubungan Antara Kriteria HbA1c dengan status RD ...................
49
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Patofisiologi DM tipe 1..................................................................
9
Gambar 2.2 Patofisiologi DM tipe 2.................................................................. 10 Gambar 2.3 Gejala klinis DM ........................................................................... 11 Gambar 2.4 Bagan langkah-langkah diagnostik DM dan gangguan toleransi glukosa
..................................................................................... 17
Gambar 2.5 Retina .............................................................................................. 24 Gambar 2.6 Funduskopi adanya edema makula yang menunjukkan eksudat retina dalam fovea .................................................................................... 31 Gambar 2.7: Pemeriksaan oftalmoskop direk ..................................................... 31 Gambar 2.8 Pembentukan pembuluh darah baru pada permukaan retina ......... 32 Gambar 2.9 Retinopati diabetik non proliferative ringan .................................. 33 Gambar 2.10 Retinopati diabetik proliferatif beresiko tinggi ............................ 34 Gambar 2.11 Fotokoagulasi laser ........................................................................ 20
xiii
DAFTAR SINGKATAN
ADA
: American Diabetes Association
AGEs
: Advanced Glycation Endproducts
DCCT
: The Diabetes Control and Complication Trial
DHEAS
: Dehidroepiandosteron
DM
: Diabetes Melitus
ETDRS
: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study
FFA
: Fundal Fluorescein Angiography
GDPT
: Glukosa Darah Puasa Terganggu
HbA1c
:Hemoglobin Adult 1c
ICAM-1
: Intracellular AdhesionMolecule-1
IDDM
: Insulin Dependent Diabetes Melitus
IDF
: International Diabetes Federation
IGF-1
: Insulin-like growth factor-1
IRMA
: Internal Microvaskular Abnormalitas
IMT
: Indeks Masa Tubuh
Kemenkes
: Kementerian Kesehatan
MODY
: Maturity Onset Diabetes Of The Young
NDPR
: Non Proliferatif Diabetic Retinopathy
NIDDM
: Non Insulin Dependent Diabetes Mellitus
NVD
: New Vessels On Disc
NVE
: New Vessels Elsewhee
PERKENI
: Perkumpulan Endokrinologi Indonesia
xiv
OHO
: Obat Hipoglikemia Oral
PDR
: Proliferatif Diabetic Retinopathy
PKC
: Protein Kinase C
TGT
: Toleransi Glukosa Terganggu
TGF- β
:Transforming Growth Factor β
TTGO
: Tes Toleransi Glukosa Oral
UKPDS
: United Kingdom Prospective Diabetes Study
VCAM-1
: Vascular Cell Adhesion Molecule-1
VEGF
: Vascular EndothelialGrowth Factor
WHO
: World Health Organization
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 ....................................................................................................... 64 Lampiran 2 ....................................................................................................... 65 Lampiran 3 ....................................................................................................... 65 Lampiran 4 ....................................................................................................... 67 Lampiran 5 ....................................................................................................... 68 Lampiran 6 ....................................................................................................... 69
xvi
DAFTAR PUSTAKA Adam J, & Purnamasari D, dalam Sudoyo, Aru W. Dkk. 2014.Diabetes Melitus Gestasional, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, Jilid II Edisi VI, Jakarta, Hal. 2426-2430. Agni A N, Widayanti T W, & Hernowo A T, 2007.Retinopati Diabetik (Retinopati DM), Ilmu Kesehatan Mata, Edisi I, Bagian Ilmu Kesehatan Mata Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Hal 122126. American Diabetes Association, 2015. Diabetes Care, The Journal Of Clinical And Applied Research And Education, Vol. 38, Supplement 1, January 2015. American Academy of Ophthalmology and Academy Staff, 2014. Diabetic Retinophaty, United State of America: American Academy of Ophthalmology, pp. 6. American Academy of Ophthalmology and Staff,2011-2012a.Fundamental and Principles of Ophthalmology, United State of America: American Academy of Ophthalmology, pp. 273-318. American Academy of Ophthalmology and Staff, 2011-2012b. Retina and Vitreus, United State of America: American Academy of Ophthalmology, pp. 109-132. Antonetti D A , Klein R, & Gardner T W, 2012. Mechanisms of Disease Diabetic Retinopaty, The New England Journal of Medicine, Vol: 366, pp. 12271239. Arbab, T.M., Hanif, S; Iqbal, S and Manzor A.M. 2008. Hypertension as Risk Factor in Diabetic Retinopathy in Type 2 Diabetes. Pak J Ophthalmol. 24(4) p. 201-204. Bhavsar, Abdhish R. 2011. Diabetic Retinopathy Clinical Presentation. Emedicine Journal
[diakses tanggal: 9 Desember 2016]. Davidson JA¸2002. Rationale for More aggressive Guidelines for Diabetic Control. Endocrine practice, Vol: 8, pp. 37-39. Dirani M, Xie J, Fenwick E, Benarous R, Rees G, &Wong T Y, 2011. The Diabetes Management Project, Investigative Ophthalmology & Visual Science Journal, Vol: 52, pp. 4416-4421.
xvii
Doft B H, Kingsley L A, Orchard TJ, Kuller L, Drash A, & Becker D, 2010. The Association between Long Term Diabetic Control and Early Retinopathy, Ophthalmology Journal, Vol: 91, pp. 763–769. Dutta L C, 2010.Modern Ophthalmology, Third Edition, New Delhi: Jaypee Brothers, pp. 1605-1621. Fakhrualdeen R J, & Al-Shaerify, 2004. HbA1c% Induced Cataract In Diabetic Patients, Basrah Journal Of Surgery, diunduh 18 Mei 2015, . Foster, & Deniel W, dalam Isselbacher, Kurt J. et. al. 2013. Diabetes Melitus, Harrison Perinsip-Perinsip Ilmu Penyakit Dalam, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteram ECG, Hal. 2196-2215. Hartono, Hernowo A T, & Sasongko M B, 2007.Anatomi Mata dan Fisiologi Pengelihatan, Ilmu Kesehatan Mata, Edisi I, Bagian Ilmu Kesehatan Mata Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Hal, 13-40. Halliwell B, Gutteridge J M C, & Gerald N, 2009.Free Radicals in Biology and Medicine, Fourth Edition, New York: Oxford University Press, pp. 1923. Hussain, S., Qamar, M.R., Iqbal, M.A., Ahmad, A., & Ullah, E. 2013. Risk factors of retinopathy in type 2 diabetes mellitus at a tertiary care hospital, Bahawalpur Pakistan, Vol: 29, pp. 536-539. Ilyas, S 2014. Retinopati Diabetik, Ilmu Penyakit Mata Edisi V, Jakarta: Balai Penerbit Penerbit FKUI, Hal. 230-234 International Diabetes Federation, 2013. Diabetes Atlas: The Global Burden, Viewed tanggal 30 Juny 2015, Available at URL: <www.idf.org/sites/default/files/EN_6E_Atlas_Full_0.pdf> Irawan D, 2010. Prevalensi dan faktor risiko kejadian diabetes melitus tipe 2 di daerah urban Indonesia (analisis data sekunder Riskesdas 2007), Diakses tanggal 23 Oktober 2105 pukul 20.00, http://www.lontar.ui.ac.id/file?file=pdf/abstrak-20267101.pdf Harnita, D. 2013. Hubungan Antara Lama Menderita Diabetes Dengan Derajat Retinopati Diabetika Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2, Skripsi, Fakultas Kedokteran Universitas Syiah Kuala, Diunduh 19 Fabruari 2016, Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, 2014. Situasi dan Analis Diabetes, Jakarta Selatan: Kementrian Pusat RI, Pusat Data dan Informasi 2014.
xviii
Kurniawan I, 2010. Diabetes Melitus Tipe 2 pada Usia Lanjut, Bangka Belitung: Klinik Usila Puskesmas Pangkalbalam, Pangkalpinang, Kepulauan Bangka Belitung, Maj Kedokt Indon, Volum: 60, Hal. 576-584 Kusniyah Y, Nursiswati, & Rahayu U, 2011, Hubungan Tingkat Self Care Dengan Tingkat HbA1C Pada Klien Diabetes Melitus Tipe 2 Di Poliklinik Endokrin RSUP DR. Hasan Sadikin Bandung, Tesis, Universitas Padjajaran, Diunduh 28 Mei 2015, Kowluru, R.A., Menon, B., Gierhart. 2010. Metabolic Abnormalities in Diabetic Rats. Investigative Ophtalmology and Visual Science. Vol: 49, pp. 16451650 Lee, R., Tien, Y., Wong, T.Y., & Sabanayagam, C. 2015. Epidemiology of diabetic retinopathy, diabetic macular edema and related vision loss, Vol: 17, pp. 1-25. Lehman R, and Krumholz H M, 2011. The relationship of Glycemic Exposure (HbA1c) to the Risk of Development and Progression of Retinopathy in the Diabetes Control and Complications Trial,Diabetes Journal, Vol:44. pp. 968–983. Maa, A.Y., and Sullivan, B.R. 2009. Relationship of HbA1c with the Presence and Severity of Retinopathy Upon Initial Screening of type II Diabetes Mellitus. American Journal of Ophthalmology. Vol :114. pp. 456-457. Niazi, M.K., Akram, A., Naz, M.A., Awan, S. 2010. Duration of Diabetes as a Significant Factor for Retinopathy. Pak J Ophtalmology, Vol: 26, pp. 182186 Nurini, A., Sundari, S., & Ulfa, N.M., 2007. Retinopati Diabetik, Ilmu Kesehatan Mata, Edisi I, Bagian Ilmu Kesehatan Mata Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Hal, 30-47. Ozmen, B, Guclu, F, Kafesciler, S, Ozmen, D & Hekimsay, Z. 2007. The Relationship Between Glycosylated Haemoglobin And Diabetic Retinopathy In Patient With Type 2 Diabetes, Turk Jem, Vol: 11, pp. 1015. Pandelaki K, dalam Sudoyo, Aru, W, dkk. 2014. Retinopati Diabetik, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, Jilid II Edisi VI, Jakarta, Hal. 2400-2407. PERKENI, 2011. Konsensus Pengolahan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia, Jakarta: Perkumpulan Endokrinologi Indonesia , Diakses tanggal 12 mei 2015 pukul 21.00 WIB.
xix
Purnamasari, Dyah dalam Sudoyo, Aru W. Dkk. 2014. Diagnosis dan klasifikasi diabetes melitus. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II Edisi VI. Jakarta Pusat: Interna Publishing. Hal 2323-2335 Refa S, & Dewi N A, 2005. Hubungan Antara HbA1c dan Kadar Lipid Serum Dengan Derajat Berat Retinopati Diabetika, Malang : Bagian / SMF Mata Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya / RSU dr. Saiful Anwar Malang, Jurnal Kedokteran Brawijaya, Vol. XXI, Hal. 138-143 Rochmah W. , dalam Sudoyo, Aru W., 2014. Diabetes Mellitus pada Usia Lanjut. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, Jilid II Edisi VI, Jakarta, Hal 24202425. Shiddiq R, 2011. Hubungan Hipertensi dan Glicohemoglobin (HbA1c) dengan Kejadian Retinopati Diabetik Pada Penderita Diabetes Melitus Di RSUD Margono Soekarjo Purwokerto , Purwokerto : Fakultas Kedokteran dan Ilmu-Ilmu Kesehatan, Universitas Jenderal Soedirman, Mandala of Health. Vol: 5 Sitompul R, 2011. Retinopati Diabetik, Jakarta : Departemen Ilmu Kesehatan Mata, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, J Indon Med Assoc. Vol: 61, Hal. 337-341 Silbernagl S, & Lang F, 2012. Tesk & Atlas Berwarna Patofisiologi, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran ECG, Hal 35-40Soegondo S, dalam Sudoyo, Aru W. dkk. 2014. Farmakoterapi Pada Pengendalian Glikemia Diabetes Melitus Tipe 2, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, Jilid II Edisi VI, Jakarta Pusat: Interna Publishing, Hal 2328-2335. Stratton, I.M., Adler, A.I., Neil, H.A.W., Matthews, D.R., Manley ,A. 2012. Intensive Blood Glucose Control with Sulphonylureas or Insulin Compared with Conventional Treatment and Risk of Complications in Patients with Type 2 Diabetes. Lans Diabetes Journal. Vol: 352. pp.837– 853. Sulaiman, Suhaiza, Mkthar, A.N., Ismail , Jeriah. 2010. Glicemic Control Among Type II Diabetics Patients in Kelatan. NCD Malaysia, Vol: 3, pp. 1-5 Sullivan, B.R. 2010. Relationship HbA1c with Patient type II Diabetes Mellitus. American Journal of Ophtalmology. Vol: 144. p. 456-458. Suyono S, dalam Sudoyo, Aru, W, dkk. 2014. Diabetes Melitus Di Indonesia. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, Jilid II Edisi VI, JakartaHal 2288-2302. Tjokroprawiro A, & Murtiwi S, dalam Sudoyo, Aru W. dkk. 2014. Terapi Non Farmakologi Pada Diabetes Melitus. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II Edisi VI. Jakarta, Hal 2336-2344.
xx
Willard A L, and Herman I M, 2012. Vascular Complications and Diabetes: Current Therapies and Future Challanges, Journal of Ophthalmology, Vol: 2012, pp.1-14.
xxi
