GYÓGYSZERTECHNOLÓGIA 1. MUNKAFÜZET

GYÓGYSZERTECHNOLÓGIA 1. MUNKAFÜZET

0

TARTALOMJEGYZÉK FELADATLAPOK

1

Vizek paramétereinek vizsgálata és összehasonlítása

1

A pH befolyása az oldékonyságra

3

Hidrotróp és komplexképző anyagok oldásközvetítése

5

Oldódási sebesség meghatározása konduktometriásan

7

Papaverin-klorid és fenobarbitál-nátrium inkompatibilitásának vizsgálata

14

titrálásos módszerrel

14

Oldatok koncentrációjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel

17

Cukoroldatok koncentráció - viszkozitás összefüggése

20

PEG / Makrogol / Polietilénglikol viszkozitás-koncentráció összefüggés megállapítása Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméterrel

22

Cukoroldatok forgatóképesség- koncentráció összefüggésének meghatározása

25

Szirupok koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel

27

Nátrium-klorid oldat koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel

29

A nedvesítőképesség vizsgálata, peremszög meghatározás

31

Makromolekulás anyagok duzzadásának vizsgálata

34

Zselatin izoelektromos pontjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel

36

Gélesedési idő vizsgálata

38

Elektrolitok és nemelektrolitok befolyása zselatin-szol gélesedési hőmérsékletére

40

Makromolekulás anyagok folyadékfelvételének vizsgálata

42

Illóolajok szolubilizációjának vizsgálata különböző Tween-féleségekkel, vizes titrálásos módszer segítségével

44

Szappanosítás folyamatának ellenőrzése

46

Tiszta terek

48

A steril, a sterilitás, mint fogalom definíciója

51

Infúziók koncentráció számítása:

52

Injekciók, infúziók készítésének fázisai:

53

Ph. Hg. VII.-ben hivatalos infúziós készítmények:

56

1

in vitro titrálásos módszerrel

58

A szűrésre jellemző Darcy-féle állandó meghatározása

60

Szűrés: Bubble-point

62

Védőgázok

63

FELADATLAPOK

64

Aszeptikus munka előkészítése

64

Emulziók

72

Felületi feszültség meghatározása sztalagmometriás módszerrel

74

Kritikus micellakoncentráció meghatározása vezetőképesség mérés alapján

76

Emulziók stabilitásának vizsgálata

78

O/V típusú emulzió-különböző készítési módok összehasonlítása

87

részecskeméret eloszlásának vizsgálata mikroszkópos módszerrel

87

Szuszpenziók

89

Segédanyagok befolyása a szuszpenziók stabilitására

92

Fázisarány

93

Szuszpenzió célzott flokkulációja

94

Gyógyszeres szuszpenziók szemcseméret – eloszlásának vizsgálata Andreasen – féle készülékkel

95

Szuszpenziók részecskeméret – eloszlásának vizsgálata Wigner csővel

97

GYÁRTÁSI LAPOK

100

2

Feladatlapok B.I. i 1.1 Vizek paramétereinek vizsgálata és összehasonlítása Bevezető/cél: A vezetékes víz felhasználása, megmunkálása gyógyászati célra; a vezetékes víz, desztillált víz, injekcióhoz való desztillált víz, demineralizált víz, egyéb vizek vizsgálata, és jellemzésük. Az állandó víz keménységet elsősorban a kálcium (Ca2+) és magnézium (Mg2+) ionok mennyisége adja meg. Más ionok is befolyásolják az állandó keménységet, de ezek hatása jelenéktelen és mérésük sem egyszerű feladat. Az állandó keménység direkt módon nem befolyásolja a pH-t, bár kemény vizet általában lúgosnak mondjuk, köszönhetően az állandó és karbonát keménység közötti kölcsönhatásoknak. Az állandó keménységet kifejezhetjük a kalcium-karbonát (CaCO3) milligramm/liter értékével, német keménységi fokkal (NKo), vagy sokkal helyesebben a CaCO3 moláris koncentrációjával. A karbonát keménységet a vízben lévő bikarbonát (HCO3-) és karbonát (CO32-) ionok mennyisége adja meg. A különböző vizekre vonatkozó mikrobiológiai előírásokat a szabványok tartalmazzák. A mikrobiológiai tisztasági paraméterek függenek a kiindulási víz minőségétől, a készítés körülményeitől, az eltartástól. A felhasználás szempontja határozza meg a mikrobiológiai osztálynak megfelelő minőségű víz alkalmazását. Gyakorlat kivitelezése: a) Vízminták vétele: - a laborban lévő csapról : a csapot többször megnyitjuk és elzárjuk, hogy a szemcsés szennyeződés kimosódjon, ezután a csapot megnyitjuk úgy, hogy ceruza vékonyságú vízsugár folyjék 5 percig, majd 200 ml mintát veszünk. - a többi mintát a polcon találjuk b) Mérések: - vezető képesség mérése - OK-104 konduktométerrel - pH mérése: készülékkel/ univerzal indikátor papírral. c) További feladatok szemináriumi feldolgozásra (szakkönyvek segítségével) - a keménység meghatározás módszerének leírása, - az alapanyagok mikrobiológiai tisztasági követelményei. Értékelés – írja le a jegyzőkönyvébe: 1. Hasonlítsa össze a különböző megvizsgált vizek paramétereit (szöveges értékelés). 2. A vizsgált vizek milyen gyógyszerformánál alkalmazhatóak? 3. Írja le a következő kérdésekre a válaszokat: - a vízkeménység meghatározására milyen módszereket ismer? - mely ionok határozzák meg a víz keménységét? - mivel fejezhető ki a víz keménységi foka? 4. A mikrobiológiai követelményeire vonatkozó előírások összehasonlítása a felhasználás szempontjából, említse meg, hogy a gyógyszertárba szállítandó víz melyik mikrobiológiai osztálynak feleljen meg és miért?

1

PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás

Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 1.1

Feladat: Vizek paramétereinek vizsgálata és összehasonlítása Csoport: Gyakorlatvezető:

Feladatlap felelőse: Dátum:

Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Megfelelő

Nem megfelelő

Ellenőrző kézjegye

főzőpoharak konduktométer pH mérő

Vezetőképesség mérés OK-104 konduktométerrel Aqua ad Demineralizált Vezetőképesség Aqua purificata iniectabilia víz (µS/cm)

esővíz

csapvíz /forrásvíz Aqua fontis

Hasonlítsa össze az adatokat pH mérés …………………….. típusú pH mérővel vagy univerzál indikátorpapírral Aqua purificata

pH

Aqua ad iniectabilia

Demineralizált víz

Hasonlítsa össze az adatokat:

Értékelés:

2

esővíz

csapvíz /forrásvíz Aqua fontis

B.I.i 1.2 A pH befolyása az oldékonyságra Bevezető / cél: Az oldatkészítés során a közeg pH-ja befolyásolhatja az oldékonyságot. Lényeges ez a befolyás, ha egy gyenge sav vagy egy gyenge bázis típusú anyagot kell feloldani. Az oldáshoz szükséges pH-érték kiszámítható a disszociációs állandók segítségével. Gyakorlat kivitelezése: a) 100 ml puffer oldatokhoz mérjen 0,50 g hatóanyagot (szalicilsav), keverjük 30 percig mágneses keverőn, vagy rázógépen. b) A kiadott szalicilsav törzsoldatból 1,0; 3,0 ml; 6,0 ml; 10,0 ml; 30,0 ml mennyiségeket hígítsunk 100,0 ml-re mérőlombikban. c) Vegyük fel a kalibrációs egyenest (Spektromom 195 D, 254 nm). d) A kiadott törzsoldatokból készítsünk puffer-rendszert a megadott mennyiségek szerint, a pHértékét műszeresen ellenőrizzük (~pH 2,2 ; ~pH 7) e) Mérjük meg az oldatok abszorbanciáját (szükség esetén megfelelő hígításban, 20x). Értékelés a) Olvassa le a görbéről az oldás utáni abszorbancia értékeknek megfelelő koncentrációkat. b) Adja meg g/100ml koncentráció egységben az oldódott szalicilsav mennyiségét. Jellemezze a pH befolyását a hatóanyag oldékonyságára!

3



Feladat: A pH befolyása az oldékonyságra Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja:

az oldatkészítés során a közeg pH-ja befolyásolhatja az oldékonyságot. Lényeges ez a befolyás, ha egy gyenge sav vagy egy gyenge bázis típusú anyagot kell feloldani. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Eszköz

Megfelelő

Nem megfelelő


50 ml-es mérőlombikok Erlenmeyer-lombik Mágneses keverő Spektrofotométer Mérőhenger pH-mérő Kalibráció: Koncentráció [%] 0,001 0,003 0,006 0,010 0,030

0,1 %-os szalicilsav törzsoldat [ml] 1,0 3,0 6,0 10,0 30,0

Pufferek: 100,0 ml 0,2 m Na2HPO4 pH [ml] ~2,2 2,00 ~5,0 51,50 ~7 82,35

ad 100,0 ml Készen adott

0,1 m citromsav [ml] 98,0 48,50 17,65

Készítette

Abszorbancia (254 nm) 0,041 0,097 0,168 0,258 0,733

pH ellenőrzés

Ellenőrizte

Oldási körülmények: Eszköz_______________ Időtartam (30 perc)___________-tól_____________-ig ______________perc Mérés: Keverés Hígítást Acidum Puffer [pH] [perc], Hígítás végezte Abszorbancia Mérte salicylicum [g] szűrés 2,2 (100 ml) 0,50 30 20x 5,0 (100 ml) 0,50 30 20x 7,0 (100 ml) 0,50 30 20x Diagrammok: Vegye fel a kalibrációs egyenest, olvassa le a görbéről az oldás utáni abszorbancia értékeknek megfelelő koncentrációkat! Adja meg g/100ml koncentráció egységben az oldódott szalicilsav mennyiségét!

Értékelés:

4

B.I.i 1.3 Hidrotróp és komplexképző anyagok oldásközvetítése Bevezető / cél: A szilárd anyagok oldékonyságát több módon változtathatjuk meg. Egyik eljárás alkalmas segédanyagok kiválasztása. A porokból homogén keveréket készítünk. Az oldási folyamat során a nátrium-szalicilát vagy nátrium-benzoát hatására molekula asszociátumok, komplexek keletkeznek, melyek oldékonysága sokkal jobb, mint a gyógyszer-hatóanyagoké. Gyakorlat kivitelezése: a) 10 - 10 ml vízben (kémcsőben) teljesen feloldunk 0,10; 0,20; 0,35; 0,50; 0,75; 1,00 g nátrium-szalicilátot vagy nátrium-benzoátot. b) Az egyik sorozatban kémcsövenként 0,25 g teofillint oldunk (mindig nátrium-szalicilátban), a másik sorozatban 0,50 g koffeint oldunk (a megadott feladatlapok szerint nátriumszalicilátban vagy nátrium-benzoátban). Enyhe melegítéssel és rázogatással segítve az oldást. c) Az oldatokat megfigyeljük, az oldódás mértékét vizuálisan értékeljük 0’ ; 15’ ; 90’ percben. Értékelés Határozzuk meg azt a hidrotróp anyag mennyiséget, ami még oldatban tartja a hatóanyagokat!

5

PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás Feladat: Hidrotróp és


komplexképző anyagok oldásközvetítése

Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja: a szilárd anyagok oldékonyságát több módon változtathatjuk meg. Egyik eljárás a hidrotróp segédanyagok alkalmazása. A porokból homogén keveréket készítünk. Az oldási folyamat során a nátrium-szalicilát vagy nátrium-benzoát hatására molekula asszociátumok, komplexek keletkeznek, melyek oldékonysága sokkal jobb, mint a gyógyszerhatóanyagoké. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Megfelelő Nem megfelelő

Eszköz


Kémcsövek Theophyllinum : 0,25 g teofillint mérünk be a következő oldatokba, és a megadott időközönként figyeljük az oldódást. Idő [perc]

0,10

0,20

Nátrium-szalicilát [g/10ml] 0,35 0,05

0,75

1,00

0 15 90 Coffeinum: 0,50 g koffeint mérünk be a következő oldatokba, és a megadott időközönként figyeljük az oldódást. Idő [perc]

0,10

0,20

Nátrium-benzoát [g/10ml] 0,35 0,50

0,75

0 15 90 Állapítsák meg mindkét hatóanyagnál, azt a szükséges nátrium-szalicilát vagy nátrium-benzoát mennyiséget, ahol 90’ eltelte után tiszta oldatot ad a rendszer! Írja le a szükséges hidrotróp segédanyag sr arányát!

Értékelés:

6

1,00

B.I.i 1.4

Oldódási sebesség meghatározása konduktometriásan Bevezető / cél: Az oldódási folyamat sebességének növelése, az oldódás gyorsítása mechanikai módszerekkel, pl. keveréssel segíthető. Gyakorlat kivitelezése: 1. kimérünk 0,50 g /illetve 0,80 g Cacisalt, és 50,0 ml desztillált vizet főzőpohárba üvegbottal elkeverjük, hogy a por nedvesedjen, illetve ha szükséges az elektróda beérése miatt minimum 80,0 ml vizet mérjünk be, 2. mágneses keverőre rakjuk, belehelyezzük a harangelektródot, úgy hogy ne ütközzenek, a stift ne törje el az elektródot. 3. Elindítjuk a stoppert, 4. 10 másodpercenként leolvassuk a vezetőképességet. Vigyázni: a mérés pontatlan, ha a por rátapad az elektródára! Értékelés: 1. kiszámoljuk a vezetőképesség változást (ΔV ) pl.: t20-t10, és az lnΔV-t, 2. meghatározzuk a sebességi állandót (k), és szórást számolunk, 3. ábrázoljuk az lnΔV –t az idő (t) függvényében, 4. rövid megjegyzést írjon a folyamatról.

7



Feladat: Oldódási sebesség meghatározás konduktometriásan Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja: Az oldódási folyamat sebességének növelése, az oldódás gyorsítása mechanikai módszerekkel, pl. keveréssel segíthető. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Nem megfelelő Megfelelő

Eszköz


Főzőpohár Konduktométer 10,0 g Cacisal összetétele:

7,80 g Acidum acetylsalicylicum 2,20 g Calcium carbonicum

Mérés: ..0,0 ml desztillált víz + 0,..0 g Cacisal -1 vezetőképessége (V) [mScm ]

Idő (t) [s] I.

Mérte

II.

Mérte

III.

Mérte

10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230 240 250 260 270 280 290 300 ( V∞ )

ΔV Átlag X

8

lnΔV

ln

V∞ − Vt V∞

k



Feladat: Oldódási sebesség meghatározás konduktometriásan Csoport: Gyakorlatvezető:


Átlag k = n

1 V − Vt k = ln ∞ t V∞

s=

SD =

Ábrázolja a lnΔV-t az idő (t) függvényében!

9

2

∑ ( xi − x )

i =1

n −1



Feladat: Farmakonok disszociációs állandójának meghatározása Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja: egy farmakon disszociációs állandója meghatározza az oldékonyságát, az oldásához szükséges pH-érték ismerete fontos a farmakon felszívódás helyének és mértékének meghatározásához Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz

Megfelelő

Minősítés Nem megfelelő


Főzőpoharak Konduktométer Mérőlombikok

Cellaállandó meghatározása: KCl [mol/l]

KCl [g]

0,10 0,05 0,02

0,7455g 0,3727 0,1491

Ad 100 ml Készítette:

Mért vezetőképesség [S/m]

Táblázati érték [S/m]

1,190 0,645 0,270

1,28860 0,66685 0,27668

Kcella Táblázat [S/m] / Mért [S/m]

Átlag Kcella= Oldatkészítés: és Mérési eredmények : az adatok megadva a táblázatban: Acidum benzoicum törzsoldat: 0,20 % Acidum salicylicum törzsoldat: 0,20 % 0,20 g Acidum benzoicum 100 ml-es 0,20 g Acidum salicylicum 100 ml-es mérőlombikban mérőlombikban Vezetőképessé Vezetőképesség TörzsKoncentráció Koncentráció -1 -1 Törzsold g [μScm ] [μScm ] oldat at [ml] mmol/l Átlag (1-2-3) [ml] % % mmol/l Átlag (1-2-3) ad ad 5,00 100,0 45 5,00 100,0 109 ml ml 10,0 69 10,0 194 20,0 100 20,0 308 40,0 145 40,0 485 50,0 168 50,0 568 Moláris vezetőképesség meghatározás: Acidum benzoicum Moláris Fajlagos c vezetőképess vezetőképess 3 [mol/m ] ég (Λmol) ég (Λ) [S/m] 2 [Sm /mol]

Acidum salicylicum c 3 [mol/m ]

1/Λ

Fajlagos vezetőképesség (Λ) [S/m]

Moláris vezetőképesség 2 (Λmol) [Sm /mol]

Ábrázolja a moláris vezetőképességet (Λmol) az 1/ Λ függvényében! A metszéspontok értékét írja a táblázatba, majd számítsa ki a disszociációs állandó értékét! x = y=

Λ mol = Kc= [x·y] = pKc= -lgKc= 10

Λ ⋅ K cella c

1/Λ

11

B.I.i 1.6 Jód oldódása

Bevezető / cél: a szilárd anyagok oldékonyságát több módon változtathatjuk meg. A jód acélkék - feketésszürke színű, fémfényű, rombos kristálylemezkék. Gőze ibolyaszínű. Különböző oldószerekben eltérő színnel oldódik. Oldékonysága: 3500 sr víz, 8 sr R-szesz, 100 sr glicerin, alkálijodidok oldata bőségesen oldja. Jódoldó cső oldást segítő eszköz: megfelelő mérettel, alul és oldalt perforált üvegcső, melybe a kristályos jódot behelyezzük. A perforált nyílásokon keresztül a kristályok nem jutnak ki, a jódoldat kicsorog. A perforált cső időnkénti mozgatásával gyorsíthatjuk az oldódási sebességet. A cső előnye az is, hogy ellenőrizhető a kristályok teljes feloldódása. (Egyéb kristályos anyagoknál nem terjedt el a használata, de elvi lehetősége megvan.) Újabban alkalmaznak műanyagból készült csöveket is, melyeken a jód felületi adszorpciója is lehetséges. Ez látható, mivel elszíneződik a polimer anyag, mely mechanikai tisztítással nem eltávolítható. Műanyagok alkalmazáskor célszerű úgynevezett „termék-specifikus” megjelölés, vagyis csak jód oldására alkalmazható az adott eszköz. Mérés: Figyelem: jód bemérés szaru- vagy műanyag kanállal történjen, fémeszközök kizárva! 1. Készítsük elő az üveglombikokat és rögzítsük a jódoldó csövet a megfelelő magasságba. 2. Mérjük az oldószereket az edényzetekbe (FELIRAT!). 3. A kimért jódot szórjuk az egyes jódoldó csövekbe. 4. A megfigyeléseket vezessük a jegyzőkönyvbe. Értékelés: Az oldódási megfigyeléseket jellemezze:

12


Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 1.6 Feladat: Jód oldódása



Gyakorlat célja: a szilárd anyagok oldékonyságát több módon változtathatjuk meg. A jód acélkék színű, fémfényű, rombos kristálylemezkék. Gőze ibolyaszínű. Oldékonysága: 3500 sr víz, 8 sr R-szesz, 100 sr glicerin, alkálijodidok oldata bőségesen oldja. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Megfelelő Nem megfelelő

Eszköz


Kémcsövek, lombikok Jódoldó csövek

Kísérlet: 0,20 g jód-bemérés /végezte: oldószer bemérés /végezte: megfigyelés /idő(perc) 0 15 90 teljes oldódás megjegyzés

ad 50,0 g víz

ad 50,0 g izopropilalkohol

20,0 g izopropilalkohol ad 50,0 g víz

1,0 g KI ad 50,0 g víz

Jellemezze a jód oldását: 1. 2. 3. 4. stb. Írja le a magyar gyógyszertárakban készletben levő és kapható hivatalos jód-oldat előiratát, javallatát (=alkalmazási területeit):

13

B.I.i 2.1

Papaverin-klorid és fenobarbitál-nátrium inkompatibilitásának vizsgálata titrálásos módszerrel Bevezető / cél: : : a papaverin sósavas sója és a fenobarbitál-nátrium inkompatibilitása vizes oldatban csapadékképződésben nyilvánul meg. A csapadékképződést borkősav vagy tartarátok alkalmazásával gátolni lehet. Vigyázat: az oldat nem stabil, nem tárolható illetve bizonytalan a hatóanyagok oldatban maradása. Vényre való elkészítéskor nem javasolható megoldás. Gyakorlat kivitelezése: 1. Elkészítjük az előírt oldatokat. 2. 25 ml különböző mennyiségű borkősavat tartalmazó papaverin-klorid- oldatokat megtitráljuk az 1%-os fenobarbitál-nátrium- oldattal, 3 párhuzamos mérést végzünk. Értékelés: 1. Kiszámoljuk az oldott anyagok koncentrációját (mmol/l) az össztérfogatban. 2. Ábrázoljuk a papaverin-klorid konc. [mmol/l] / fenobarbitál-nátrium konc. [mmol/l] arányt a borkősav koncentráció függvényében. 3. Megállapítjuk a azonos mennyiségű hatóanyagokhoz javasolt borkősav arányt. (Jelen példában a hatóanyagok az oldatban maradását elméletileg határozhatjuk meg, de az összetétel, a pH, az eltartás során nem stabil, ezért a receptúrai gyakorlatban ezen hatóanyagok célszerű elkészítése 2 külön oldat.)

14



Feladat: Papaverin-klorid és fenobarbitál-nátrium inkompatibilitásának vizsgálata titrálásos módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja: a papaverin sósavas sója és a fenobarbitál-nátrium inkompatibilitása vizes oldatban, csapadékképződésben nyilvánul meg. A csapadékképződést borkősav vagy tartarátok alkalmazásával gátolni lehet. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz

Megfelelő



Pipetták Büretta Mérőlombikok Főzőpohár Mágneses keverő vagy kézi rázással keverünk Oldatkészítés: Oldatok 1%-os fenobarbitál-nátrium 1,5 %-os borkősav oldat 0,25% papaverin-klorid 0,25% papaverin-klorid + 0,03% borkősav 0,25% papaverin-klorid + 0,06% borkősav 0,25% papaverin-klorid + 0,09% borkősav 0,25% papaverin-klorid + 0,12% borkősav

Bemérendő 2,50 g fenobarbitál-nátrium 1,50 g borkősav 1,50 g/100ml-es Papaverin-klorid [g] borkősav oldat [ml] 0,25 -

Kiegészítendő ad 250,0 ml ad 100,0 ml

Készítette

ad 100,0 ml

0,25

2,0

ad 100,0 ml

0,25

4,0

ad 100,0 ml

0,25

6,0

ad 100,0 ml

0,25

8,0

ad 100,0 ml

Mérés: 3 párhuzamos titrálás (különböző személyek végezzék): 1%-os fenobarbitál-nátrium fogyás Oldatok I. Titráló II. Titráló III. Titráló 25,0 ml 25,0 ml 25,0 ml 25,0 ml 25,0 ml

0,25% papaverin-klorid 0,25% papaverin-klorid + 0,03% borkősav 0,25% papaverin-klorid + 0,06% borkősav 0,25% papaverin-klorid + 0,09% borkősav 0,25% papaverin-klorid + 0,12% borkősav

15

Átlag



Feladat: Papaverin-klorid és fenobarbitál-nátrium inkompatibilitásának vizsgálata titrálásos módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető:


Számítás: Oldatok 0,25% papaverin-klorid 0,25% papaverin-klorid + 0,03% borkősav 0,25% papaverin-klorid + 0,06% borkősav 0,25% papaverin-klorid + 0,09% borkősav 0,25% papaverin-klorid + 0,12% borkősav Mpapaverin-klorid=

1%-os fenobarbitálnátrium fogyás [ml]

Össztérfogat

Papaverinklorid konc. [mmol/l]

Mfenobarbitál-nátrium=

Fenobarbitálnátrium konc. [mmol/l]

Borkősav konc. [mmol/l]

Papaverin-klorid konc. [mmol/l] / Fenobarbitálnátrium konc. [mmol/l]

Mborkősav=

Ábrázolja a papaverin-klorid konc. [mmol/l] / fenobarbitál-nátrium konc. [mmol/l] arányt a borkősav koncentráció függvényében!

16

B.I.i 2.2

Oldatok koncentrációjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel Bevezető / cél: a Newton-féle oldatok viszkozitása egyenesen arányos az oldott anyag koncentrációjával, így a viszkozitás mérése felhasználható a koncentráció meghatározására Gyakorlat kivitelezése: 1. Elkészítjük a megadott összetételű oldatokat Erlenmeyer-lombikokban, 2. meghatározzuk az oldatok sűrűségét piknométerrel, illetve digitális mérővel 20 ill. 37°C-on. 3. Először megmérjük a desztillált víz, majd növekvő koncentrációjú glicerinoldatok, végül az ismeretlen koncentrációjú oldat kifolyási idejét, 3 párhuzamos méréssel, 20 °C - ill. 37 °C-on (ha a kifolyási idő jelentősen megnyúlik nagyobb kapilláris átmérőjű viszkozimétert kell használni), 4. felírjuk a használt Ostwald-Fenske féle viszkoziméterek adatait (száma, kapilláris állandó). Figyelem: a gyakorlaton különböző anyagokkal és eltérő koncentrációkkal dolgoznak, melyeket a gyakorlat kezdetén ismertetnek (ill. kérjék meg)! Értékelés: 1. Kiszámítjuk a kinematikai, és dinamikai viszkozitás értékeket. 2. Ábrázoljuk a dinamikai-, kinematikai viszkozitás – glicerin mennyiség (g/100 oldat) függvényt. 3. Meghatározzuk az ismeretlen oldat összetételét (g/100 g).

17



Feladat: Oldatok koncentrációjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető:


Newton-féle oldatok viszkozitása egyenesen arányos az oldott anyag koncentrációjával, így a viszkozitás mérése felhasználható a koncentráció meghatározására Gyakorlat célja:

Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Megfelelő Nem megfelelő

Eszköz


200 ml-es Erlenmeyer lombikok Ostwald-Fenske féle viszkoziméter Pipetta Sűrűség meghatározás 50 ml-es piknométerrel (vagy 100 ml-es mérőlombikkal) méreszközzel: 3 Piknométer tömege [g]: Víz sűrűsége [g/cm ]: Mérés 20°C-on: Desztillált víz [g]

illetve digitális

Glicerin [g]

Oldat + piknométer [g]

Oldat (m) [g]

Relatív sűrűség 3 (ρrel) [g/cm ]

Glicerin [g]

Oldat + piknométer [g]

Oldat (m) [g]

Relatív sűrűség 3 (ρrel) [g/cm ]

I. ismeretlen Mérés 37°C-on: 3 Víz sűrűsége [g/cm ]: Desztillált víz [g]

I. ismeretlen

ρ rel =

ρ oldat ρ víz

Lefolyási idők: Mérés 20°C-on Desztillált víz [g]

Glicerin [g]

Kapilláris száma

PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás I. ismeretlen

Kapilláris állandó (K20) 2 2 [mm /s ]

I. mérés [sec]

II. mérés [sec]


18

III. mérés [sec]

Átlag [sec]

Feladat: Oldatok koncentrációjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető:


Mérés 37°C-on Desztillált víz [g]

Glicerin [g]

Kapilláris száma


I. mérés [sec]

II. mérés [sec]

III. mérés [sec]

Átlag [sec]

I. ismeretlen Képlet, jelmagyarázattal:

η =υ ⋅ρ

υ = K 20 ⋅ t K20 : kapilláris állandó t : lefolyási idő

η : dinamikai viszkozitás υ : kinematikai viszkozitás ρ : sűrűség

Viszkozitás: Mérés 20°C-on Desztillált víz [g]

Glicerin [g]

Lefolyási idő (t) [s]


Kinematikai viszkozitás (υ) 2 [mm /s]

Sűrűség (ρ) 3 [g/cm ]

Dinamikai viszkozitás (η) [Pas]






I. ismeretlen Mérés 37°C-on Desztillált víz [g]

Glicerin [g]

I. ismeretlen Diagrammok: Dinamikai viszkozitás-oldatok Kinematikai viszkozitás-oldatok Határozza meg az ismeretlen oldat glicerin tartalmát (g/100g oldat)!

19

B.I.i 2.3

Cukoroldatok koncentráció - viszkozitás összefüggése (Ostwald – Fenske-féle viszkoziméter) Bevezető / cél: a Newton-féle oldatok viszkozitása egyenesen arányos az oldott anyag koncentrációjával, így a viszkozitás mérése felhasználható a koncentráció meghatározására. Gyakorlat kivitelezése: 1. Az előírt mennyiségű szacharózt kimérjük, oldjuk, 100 ml-es mérőlombikban jelig töltjük. 2. Meghatározzuk a szacharóz oldatok sűrűségét piknométerrel. 3. Felírjuk az Ostwald-Fenske féle viszkoziméter adatait (száma, kapilláris állandó). 4. Először megmérjük a desztillált víz, majd növekvő koncentrációjú cukoroldatok, végül az ismeretlen koncentrációjú szirup kifolyási idejét, 3 párhuzamos méréssel. Értékelés: 1. Kiszámítjuk a kinematikai, és dinamikai viszkozitás értékeket. 2. Ábrázoljuk a dinamikai-, kinematikai viszkozitás – koncentráció függvényt. 3. Meghatározzuk az ismeretlen töménységű oldat koncentrációját.

20



Feladat: Cukoroldatok viszkozitás-koncentráció összefüggése (Ostwald-Fenske-féle viszkoziméter) Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja: a Newton-féle oldatok viszkozitása egyenesen arányos az oldott anyag koncentrációjával, így a viszkozitás mérése felhasználható a koncentráció meghatározására Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Megfelelő Nem megfelelő

Eszköz


200 ml-es Erlenmeyer lombikok Höppler-féle viszkoziméter 10 ml-es piknométer Pipetta Bemérések: %-os cukoroldat 0 19 24 29 34 39

Előírt mennyiség [g] 0 19,0 24,0 29,0 34,0 39,0

Bemért mennyiség [g]

Bemérő

ad 100,0 ml

Ellenőrizte

Sűrűség meghatározás digitális mérőeszközzel, típusa:___________________________

ρ rel =

ρ oldat ρ víz

Kapilláris száma: K20= Viszkozitás: Koncentráció [%]






0 5 10 15 20 25 Ismeretlen Képlet, jelmagyarázattal:

υ = K 20 ⋅ t

η =υ ⋅ρ

K20 : kapilláris állandó t : lefolyási idő


Diagrammok: Ábrázolja a dinamikai viszkozitás-koncentráció, és összefüggéseket! Határozza meg az ismeretlen cukoroldat koncentrációját!

21

a

kinematikai

viszkozitás-koncentráció

B.I.i 2.4 PEG / Makrogol / Polietilénglikol viszkozitás-koncentráció összefüggés megállapítása Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméterrel

A Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméterben egy golyó esési idejét mérjük, egy adott távolságban, a vizsgálandó folyadékot meghatározott körülmények között egy csőben helyezzük el. Mérés: 1.Bemérjük a szükséges mennyiségű PEG 400, PEG 1540, PEG 4000 anyagokat. 2.100,0 ml-es mérőlombikban feloldjuk, és jelre állítjuk. 3.Piknométerrel vagy automata sűrűségmérővel meghatározzuk az oldatok sűrűségét. 4.Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméterrel, 3 párhuzamos méréssel megmérjük az esési időket. A viszkoziméter kezelése: csövét alul a gumidugóval lezárjuk, a vizsgálandó folyadékot légbuborékmentesen a csőbe töltjük, szintje kb. 2,5 cm-rel a felső perem alatt legyen. A golyót óvatosan csipesszel rátesszük a folyadékra. A golyó alatti légbuborékokat a golyó üvegbottal történő enyhe nyomásával távolíthatjuk el. A csövet a homorú gumidugóval és a lapos gumilemezzel lezárjuk, majd rácsavarjuk a fém zárósapkát, pontos mérés esetén termosztáthoz csatlakoztatjuk a vízköpenyt. A viszkozimétert a hőmérséklet kiegyenlítéséhez kb. 10 perc alatt többször forgassuk meg. Minden esetben azonnal forgassuk vissza, nehogy az üvegtestet az állványból kicsavarja! Az egész viszkoziméter teljes, 180 ˚C -os fordítása után a golyó esési idejét mérjük stopperórával, amely idő alatt a golyó a két jel közti utat teszi meg. A mérés befejeztével az üvegköpenyt ismét megfordítjuk, hogy a golyót megint a kiindulási helyzetébe hozzuk. A viszkozimétert a mérés alatt csavarral arretáljuk. A mérés befejezése után óvatosan engedjük ki folyadékot, és elvesszük a golyót (nem sérülhet, nem karcolódhat!). Az ejtőcsövet és a többi alkatrészt (golyók, dugók, stb.) többször öblítjük desztillált vízzel, és a levegőn megszárítjuk. 5.Felírjuk a méréshez használt golyó adatait. Számítás: 1.Kiszámítjuk a sűrűség értékeket. 2.A megadott képlet alapján kiszámítjuk a dinamikai viszkozitásokat, majd a kinematikai viszkozitásokat. 3.Egy diagrammon ábrázoljuk a 3 anyag koncentrációjának függvényében a kinematikai viszkozitás értékeket. Értékelés: Hasonlítsa össze (rövid magyarázat) a polietilénglikolok viszkozitását, mi okozza az eltérést?

22


Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B.I.i

2.4

Feladat: PEG viszkozitás-koncentráció összefüggés megállapítása Höppler-féle viszkoziméterrel Csoport: Gyakorlatvezető:



Eszköz


Erlenmeyer lombikok Höppler-féle viszkoziméter Sűrűségmérő készülék Pipetta Bemérések:

PEG 400 Víz PEG 1540 Víz PEG 4000 Víz

10,0 g ad 100,0

15,0 g ad 100,0

20,0 g ad 100,0

25,0 g ad 100,0

10,0 g ad 100,0 10,0 g ad 100,0

15,0 g ad 100,0 15,0 g ad 100,0

20,0 g ad 100,0 20,0 g ad 100,0

25,0 g ad 100,0 25,0 g ad 100,0

Sűrűség és esési idők meghatározása: Víz sűrűsége 20 °C-on: Relatív sűrűség Sűrűség 3 [g/cm ] (ρ1) 3 ([g/cm ] PEG 400 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% PEG 1540 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% PEG 4000 10,0% 15,0% 20,0% 25,0%

Golyószám I.mérés

23

Esési idők (s) / Mérő kézjegye II.mérés

III.mérés

Átlag esési idő (s)

Ellenőrizte

Bemérő

Bemért mennyiség

Előírt mennyiség

25,0 g/v% Ellenőrizte

Bemérő

Bemért mennyiség

Előírt mennyiség


Bemérő

Bemért mennyiség

Előírt mennyiség


Bemérő

Bemért mennyiség

Előírt mennyiség

10,0 g/v%


Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i

2.4

Feladat: PEG viszkozitás-koncentráció összefüggés megállapítása Höppler-féle viszkoziméterrel Csoport: Gyakorlatvezető:


Képlet, jelmagyarázattal:

η υ= ρ1

η = t ⋅ (ρ2 − ρ1 )⋅ K η : dinamikai viszkozitás t : esési idő ρ1 : oldat sűrűség ρ2 : golyósűrűség K : golyóállandó Viszkozitás: Esési idő Oldatok (tátlag ) (g/v%) [s] PEG 400 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% PEG 1540 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% PEG 4000 10,0% 15,0% 20,0% 25,0%

Oldat sűrűség (ρ1) 3 [g/cm ]

υ : kinematikai viszkozitás

Golyósűrűség (ρ2) 3 [g/cm ]

ρ1-ρ2

Golyóállandó (K)

Dinamikai viszkozitás (η) [mPas]

Kinematikai viszkozitás 2 -1 (υ) [m s ]

Ábrázolja egy diagrammon a vizsgált anyagok kinematikai viszkozitását a koncentráció (%) függvényében!

Értékelés:

24

B.I.i 2.5

Cukoroldatok forgatóképesség- koncentráció összefüggésének meghatározása

Bevezető / cél: Az optikai forgatóképesség, vagyis az optikai aktivitás egyes anyagoknak vagy egyes anyagok optikailag inaktív oldószerrel készült oldatainak az az optikai tulajdonsága, hogy a lineárisan polározott fény síkját jobbra (+) vagy balra (-) elforgatják. (VII.M.Gyk. I. B.20) Az elforgatási szög nagysága függ a vizsgált anyag szerkezetéből adódó optikai aktivitásra jellemző fajlagos forgatóképességtől ([α]), a polározott fény hullámhosszától (α), a hőmérséklettől (t) és a rétegvastagságtól (l). Oldatok esetében függ még az oldószertől és a koncentrációtól (ρB) is. A fajlagos forgatóképesség az adott feltételek mellett az anyagra jellemző állandó, így alkalmas optikailag aktív anyagok azonosítására, minőségük jellemzésére. Gyakorlat kivitelezése: 1. Az előírt mennyiségű szacharózt kimérjük, oldjuk, 100 ml-es mérőlombikban jelig töltjük. 2. Feltöltjük a polárcsövet buborékmentesen először desztillált vízzel. 3. A lencsét úgy állítjuk be, hogy a válaszvonalakat élesen lássuk. 4. Majd az analizátor fogantyúja segítségével, úgy állítjuk be a látómezőt, hogy a válaszvonalak eltűnjenek (null-pont). 5. A körosztályzaton olvassuk le a fokokat, a tizedes értéket a noniusz-skála mutatja. 6. Meghatározzuk a cukoroldatok forgatóképességét, három paralel méréssel, a legkisebb koncentrációval kezdve (először átöblítjük a polárcsövet az oldattal, és utána töltjük fel buborékmentesen), korrigálunk a null-ponttal, ha szükséges. Figyelem: a gyakorlaton különböző anyagokkal és eltérő koncentrációkkal dolgoznak, melyeket a gyakorlat kezdetén ismertetnek (ill. kérjék meg)! Értékelés: 1. Átlagoljuk a három párhuzamos mérés eredményét! 2. Ábrázoljuk a forgatóképességet – koncentráció függvényében! 3. Meghatározzuk az ismeretlen cukoroldat koncentrációját! 4. Az ismeretlen cukoroldatot javítsa meg,hogy megfeleljen Gyógyszerkönyvegyszerű szirup előirat minőségének!

25

a VII. Magyar



Feladat: Cukoroldatok forgatóképesség- koncentráció összefüggésének meghatározása Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja: A

fajlagos forgatóképesség az adott feltételek mellett az anyagra jellemző állandó, így alkalmas optikailag aktív anyagok azonosítására, minőségük jellemzésére. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Megfelelő Nem megfelelő

Eszköz


Polariméter Mérőlombikok Bemérések: %-os cukoroldat

Előírt mennyiség [g] Deszt. Cukor víz ad 100,0 ad 100,0 ad 100,0 ad 100,0 ad 100,0

Forgatóképesség: Koncentráció (%) Desztillált víz

I.

Bemért mennyiség [g] Deszt. Cukor víz

Forgatóképesség [°] II. III.

Bemérő

Átlag

I. ismeretlen Ábrázolja a cukoroldatok forgatóképességét a koncentráció függvényében! Az ismeretlen cukoroldat / szirup koncentrációja:

26

Ellenőrizte

B.I.i 2.6

Szirupok koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel

Bevezetés, cél: A törésmutató az anyag fénytörőképességének mértéke, a fény vákuumban és a vizsgálat anyagban (vagy annak megadott koncentrációjú oldatában) való terjedési sebességének hányadosa, ill. a beesési szög és a törési szög szinuszának viszonya (abszolút törésmutató). Ph.Hg.VII. I. B.19. A törésmutató meghatározásához a teljes visszaverődés határszögét mérő Abbé-rendszerű refraktométert használjuk. A pontos törésmutató méréshez monokromatikus fény és izoterm környezeti feltétel szükséges. A refraktométer két prizmája közé cseppentett folyadék a prizmák összezárása után plánparalel réteget képez. A vizsgált folyadék törésmutatója kisebb a prizmák törésmutatójánál. Az egyik prizmára monokromatikus fényt bocsájtunk. A másik prizmára már csak a teljes visszaverődés szögével, vagy annál kisebb szöggel érkező fénysugarak jutnak, amelyeket távcső segítségével skálázott okulárra irányítunk. Az okulár skálája élesen elhatárolt világos és sötét részekből áll. A határvonal a teljes visszaverődés szögének felel meg. A skálázás pl. a törésmutatóra vonatkozhat közvetlenül. Nagysága 1,3 és 1,7 között lehet. Több prizma beépítésével a refraktométer megvilágítása izzólámpával is történhet. A desztillált víz törésmutatója: n = 1,3330 A törésmutató adott hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson –oldatok esetében ezen felül még adott koncentrációban – az anyagra jellemző. Az oldatok azonos hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson mért törésmutatója a koncentrációval változik. A törésmutató folyadékok azonosítására, minőségük jellemzésére és bizonyos esetekben oldatok koncentrációjának a megállapítására használható. Gyakorlat kivitelezése: 1. A cukor előírt mennyiségeit kimérjük, oldjuk, 100 ml-es mérőlombikban jelig töltjük, oldjuk. 2. A két prizma közé először desztillált vizet cseppentünk, összezárjuk. 3. A lencsét úgy állítjuk be, hogy a válaszvonalat élesen lássuk, és a két vonal kereszteződésén áthaladjon. 4. A másik okulárban leolvassuk a nullapont értéket, melyet figyelembe kell venni a többi mérésnél. 5. Meghatározzuk a szirupok törésmutatóját, három paralel méréssel, a legkisebb koncentrációval kezdve (mindig átmossuk a prizmákat desztillált vízzel), korrigálunk a null-ponttal (ha szükséges). Értékelés: 1. Átlagoljuk a három párhuzamos mérés eredményét. 2. Ábrázoljuk a törésmutatókat – koncentráció függvényében. 3. Meghatározzuk az ismeretlen cukoroldat koncentrációját. 4. Kiszámítandó az ismeretlen cukorszirup javítása (1 kg-ra vonatkozóan), vagyis gyógyszerkönyvi összetételhez szükséges cukor mennyiség megadása.

27



Feladat: Szirup koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel Csoport: Gyakorlatvezető:


Az oldatok azonos hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson mért törésmutatója a koncentrációval változik. A törésmutató folyadékok azonosítására, minőségük jellemzésére és bizonyos esetekben oldatok koncentrációjának a megállapítására használható. Gyakorlat célja:


Eszköz


Abbe-féle refraktométer Erlenmeyer lombikok Bemérések: %-os szacharóz oldat 10,0 20,0 30,0 50,0 60,0

Előírt mennyiség [g] Deszt. szacharóz víz ad 100,0 10,0 ad 100,0 20,0 ad 100,0 30,0 ad 100,0 50,0 ad 100,0 60,0

Tőrésmutató meghatározás: Koncentráció (%) I. 10,0 20,0 30,0 50,0 60,0 Ismeretlen Saját készítés gy.sz:

Bemért mennyiség [g] Deszt. szacharóz víz

Bemérő

Tőrésmutató II.

III.

Átlag

Diagramm:

Összefoglaló értékelés:

Sirupus simplex (Ph. Hg. VII.) előállításhoz szükséges mennyiség (számítás) :

28

Ellenőrizte

B.I.i 2.7

Nátrium-klorid oldat koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel

Bevezetés, cél: A törésmutató az anyag fénytörőképességének mértéke, a fény vákuumban és a vizsgálat anyagban (vagy annak megadott koncentrációjú oldatában) való terjedési sebességének hányadosa, ill. a beesési szög és a törési szög szinuszának viszonya (abszolút törésmutató). Ph.Hg.VII. I. B.19. A törésmutató meghatározásához a teljes visszaverődés határszögét mérő Abbé-rendszerű refraktométert használjuk. A desztillált víz törésmutatója: n = 1,3330 A törésmutató adott hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson –oldatok esetében ezen felül még adott koncentrációban – az anyagra jellemző. Az oldatok azonos hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson mért törésmutatója a koncentrációval változik. A törésmutató folyadékok azonosítására, minőségük jellemzésére és bizonyos esetekben oldatok koncentrációjának a megállapítására használható. Gyakorlat kivitelezése: 1. Az előírt mennyiségű NaCl-t kimérjük, oldjuk. A gyakorlat kezdetén külön feladatban meghatározva, hogy tömeg- vagy térfogatszázalékra készítik el az oldatokat. 2. A két prizma közé először desztillált vizet cseppentünk, összezárjuk. 3. A lencsét úgy állítjuk be, hogy a válaszvonalat élesen lássuk, és a két vonal kereszteződésén áthaladjon. 4. A másik okulárban leolvassuk a nullapont értéket, melyet figyelembe kell venni a többi mérésnél. 5. Meghatározzuk az NaCl oldatok törésmutatóját, három paralel méréssel, a legkisebb koncentrációval kezdve (mindig átmossuk a prizmákat desztillált vízzel), korrigálunk a null-ponttal (ha szükséges). Értékelés: 1. Átlagoljuk a három párhuzamos mérés eredményét. 2. Ábrázoljuk a törésmutatókat – koncentráció függvényében. 3. Meghatározzuk az ismeretlen nátrium-klorid-oldat koncentrációját.

29



Feladat: NaCl oldat koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel Csoport: Gyakorlatvezető:


Az oldatok azonos hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson mért törésmutatója a koncentrációval változik. A törésmutató folyadékok azonosítására, minőségük jellemzésére és bizonyos esetekben oldatok koncentrációjának a megállapítására használható. Gyakorlat célja:


Eszköz


Abbe-féle refraktométer Erlenmeyer lombikok Bemérések: %-os NaCl oldat 5 10 15 20

Előírt mennyiség [g] Deszt. NaCl víz ad 100,0 5,0 ad 100,0 10,0 ad 100,0 15,0 ad 100,0 20,0

Tőrésmutató meghatározás: Koncentráció (%) I. 5 10 15 20 Ismeretlen

Bemért mennyiség [g] Deszt. NaCl víz

Bemérő

Tőrésmutató II.

III.

Diagramm:


30

Átlag

Ellenőrizte

B.I.i 3.1 A nedvesítőképesség vizsgálata, peremszög meghatározás

Bevezető / cél: a nedvesedés meghatározza a gyógyszeranyagok oldódási sebességét, szuszpendálhatóságát, a gélek szerkezetképzését, a gyógyszerek felszabadulását. A nedvesítő anyagok nedvesítőképességét cseppszétterülés alapján vizsgálhatjuk, ez a legegyszerűbb módszer. Gyakorlat kivitelezése: 1. 2. 3. 4.

Készítsük el a különböző töménységű oldatokat. Zsírtalanítsuk az üveglapot. Határozzuk meg a víz, és az oldatok csepptérfogatát. Jegyezzük fel a lecseppentett cseppek két egymásra merőleges irányban mért legnagyobb átmérő értékét.

31



Feladat: A nedvesítőképesség vizsgálata, peremszög meghatározás Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja: a nedvesedés meghatározza a gyógyszeranyagok oldódási sebességét, szuszpendálhatóságát, a gélek szerkezetképzését, a gyógyszerek felszabadulását. A nedvesítő anyagok nedvesítőképességét cseppszétterülés alapján vizsgálhatjuk, ez a legegyszerűbb módszer. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz

Minősítés

Megfelelő


Nem megfelelő

Büretta Üveglap Mérőlombikok Oldatkészítés: 3 3 100 cm …………m és 100 cm …………. m-os n-butanol oldat készítése: Bemérendő nBemérendő víz Készítette 3 butanol mennyisége (cm ) mennyisége 3 (cm ) ……….m n- butanol oldat ……….m n- butanol oldat Mbutanol = 74,12 g/mol 3 ρbutanol = 0,8 g/cm

Ellenőrizte

3

100 cm …………% Tween 20 oldat készítése: Bemérendő Bemérendő víz 3 Tween 20 mennyisége (cm ) mennyisége 3 (cm ) ……….% Tween 20 oldat

Készítette

Ellenőrizte

……….m nbutanol oldat

……….% Tween 20 oldat

Mérés 1: Víz

……….m nbutanol oldat

100 csepp térfogata 3 (mm ) 3 1 csepp térfogata (mm ) Mérés 2: Víz Cseppek (db)

Lecseppent cseppek átmérője [d1] (mm)


Lecseppent cseppek átlagátmérője [dátlag] (mm)

1 2 3 4 5 6 7 8

32

Lecseppent cseppek sugara [r] (mm)

Lecseppent cseppek térfogata [V] 3 (mm )

V/r

3



Feladat: A nedvesítőképesség vizsgálata, peremszög meghatározás Csoport: Gyakorlatvezető: ………..m n-butanol oldat Lecseppent Cseppek cseppek (db) átmérője [d1] (mm) 1 2 3 4 5 6 7 8 ……….. m n-butanol oldat Lecseppent Cseppek cseppek (db) átmérője [d1] (mm) 1 2 3 4 5 6 7 8 ………… % Tween 20 oldat Lecseppent Cseppek cseppek (db) átmérője [d1] (mm) 1 2 3 4 5 6 7 8

Feladatlap felelőse: Dátum: Lecseppent cseppek átmérője [d2] (mm)




V/r





V/r





V/r

33

3

3

3

B.I.i 3.2

Makromolekulás anyagok duzzadásának vizsgálata

Bevezető / cél: A polimer anyagok oldódását a duzzadás (folyadékfelvétel hatására lejátszódó méret és térfogat növekedés) vezeti be. A duzzadás általában korlátlan, nincs éles határ a duzzadás és az oldódás között. A gyakorlat kivitelezése: 1. Mérjünk be 2,0 g /ill.1,0 g vizsgálandó anyagot, mintát mérőhengerbe / kémcsőbe. 2. Egészítsük ki 10 ml-re desztillált vízzel és indítsuk el a stopper-órát. 3. A megadott időpontokban olvassák le a por és a folyadék határa által jelzett duzzadási térfogat változását. 4. A gyakorlat befejezése után az edényzet kimosását körültekintően kell elvégezni (a nagyfokú tapadás miatt)! Értékelés: Ábrázolja a duzzadási térfogat változását az idő függvényében! Jellemezze a makromolekulás anyagokat!

34



Feladat: Makromolekulás anyagok duzzadásának vizsgálata Csoport: Gyakorlatvezető:


Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Nem megfelelő Megfelelő

Eszköz


kémcsövek hőmérők Mérés: Metilcellulóz: Idő (perc)

2

5

10

15

20

30

Végzi /méri

Ellenőrizte

2

5

10

15

20

30

Végzi /méri

Ellenőrizte

2

5

10

15

20

30

Végzi /méri

Ellenőrizte

2

5

10

15

20

30

Végzi /méri

Ellenőrizte

Magasság (leolvasott mm) Duzzasztási 3 térfogat (cm ) Hidroxi-etilcellulóz: Idő (perc) Magasság (leolvasott mm) Duzzasztási 3 térfogat (cm ) Polividon: Idő (perc) Magasság (leolvasott mm) Duzzasztási 3 térfogat (cm ) Karmellóz-nátrium: Idő (perc) Magasság (leolvasott mm) Duzzasztási 3 térfogat (cm ) Értékelés: Ábrázolja a duzzadási térfogat változását az idő függvényében! Jellemezze a makromolekulás anyagokat!

35

B.I.i 3.3

Zselatin izoelektromos pontjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel

Bevezető / cél: Izoelektromos pontnak azt a kémhatás értéket (pH-t, gyakran pI-vel jelölve) nevezzük, amelyen a molekulában levő pozitív töltések száma megegyezik a negatív töltésekkel. A folyadék / az anyag oldatának a viszkozitása ezen a ponton éri el a minimumot. A gyakorlat kivitelezése: 1. Készítsünk különböző pufferekben 50,0 – 50,0 g 2 %-os zselatin-oldatot. (A pufferek előre elkészítettek, az asszisztenciától kell elkérni a szükséges mennyiségeket. A munkalapon a pontos értékeit fel kell tüntetni.) 2. A zselatint 15 percig duzzasztjuk. 3. A duzzasztás után oldódásig kevergetjük, szükség esetén vízfürdőbe helyezve. 4. Oldódás után a kolloid oldatokat 30 °C-os vízfürdőben kb. 15 percig temperáljuk. 5. Megmérjük az átfolyási időket, Ostwald-Fenske féle viszkoziméterrel, 3 párhuzamos mérést végezzenek. A mérés 30 °C-on végzendő – megjegyzés: a víz átfolyási idejét is meg kell mérni! 6. Az oldatok sűrűségét digitális sűrűségmérő eszközzel határozzuk meg. Értékelés: Ábrázolja a dinamikai viszkozitást a pH függvényében! Határozza meg az izoelektromos pontot!

36



Feladat: Zselatin izoelektromos pontjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja: Izoelektromos pontnak azt a kémhatás értéket (pH-t, gyakran pI-vel jelölve) nevezzük, amelyen a molekulában levő pozitív töltések száma megegyezik a negatív töltésekkel. A folyadék / az anyag oldatának a viszkozitása ezen a ponton éri el a minimumot. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Nem megfelelő Megfelelő

Eszköz


Ostwald-Fenske –féle viszkoziméter Erlenmeyer-lombikok Stopperóra Bemérések: pH

Előírt mennyiség [g]

Zselatin [%]

Bemért mennyiség [g]

ad 50,0 g

Bemérő

Ellenőrizte

2 2 2 2 2 2 Mérés: Sűrűségmérő típusa:_______________________ Kapilláris száma: K20= Lefolyási idők: pH I. mérés [sec] II. mérés [sec]

III. mérés [sec]

Átlag (t) [sec]

Viszkozitás: pH


Képlet, jelmagyarázattal:



υ = K 20 ⋅ t



η =υ ⋅ρ

K20 : kapilláris állandó t : lefolyási idő


Értékelés Ábrázolja a dinamikai viszkozitást a pH függvényében! Határozza meg az izoelektromos pontot!

37

B.I.i 3.4

Gélesedési idő vizsgálata

Bevezető / cél: A gél képzésére alkalmas anyagok szol állapotból gél állapotba történő átmeneti állapotát gélesedésnek nevezzük. A folyamatot számos környezeti tényező befolyásolja (pl. hőmérséklet, pH, stb.). A folyamat jellemzője a gélesedési idő. A gyakorlat kivitelezése: 1. Kiszámítjuk a zselatin mennyiségeket, és elvégezzük a beméréseket. (Az edényzetbe legelőször folyadék, azaz víz kerül!!! A zselatin ráöntése után enyhén összerázzuk, homogenizáljuk a rendszert.) 2. A duzzasztást szobahőmérsékleten 15 percig végezzük. 3. A folyadékot 40 °C-os vízfürdőben temperáljuk. 4. A vizsgálandó folyadékok - lassan szobahőmérsékletre visszahűtve – gélesedési idejét határozzuk meg (a stoppert a visszahűtés kezdetekor indítjuk). Figyelem: a gyakorlaton eltérő koncentrációkkal dolgoznak, melyeket a gyakorlat kezdetén ismertetnek (ill. kérjék meg)! Értékelés: Ábrázolja a gélesedési időket a koncentráció függvényében! Értékelje az eredményt!

38



Feladat: Gélesedési idő vizsgálata Csoport: Gyakorlatvezető:


A gél képzésére alkalmas anyagok szol állapotból gél állapotba történő átmeneti állapotát gélesedésnek nevezzük. A folyamatot számos környezeti tényező befolyásolja (pl. hőmérséklet, pH, stb.). A folyamat jellemzője a gélesedési idő. Gyakorlat célja:


Eszköz


kémcsövek hőmérők vízfürdő Bemérés: Zselatin koncentráció [%] Bemérés 10 mlhez [g] Párhuzamos mérések

bemérte

I.

Mérés: Zselatin koncentráció [%] Duzzasztási idő /-tól – ig Temperálás 40 °C /-tól – ig Párhuzamos mérések [s] Gélesedési idő [s] átlag (szobahőmérsékletre visszahűtve)

II.

I.

bemérte

II.

I.

II.

I.

Végzi /méri

I.

II.

I.

II.

bemérte

II.

I.

II.

I.

Végzi /méri

I.

II.

I.

II.

II.

I.

II.

Végzi /méri

I.

II.

I.

II.

Értékelés: Ábrázolja a gélesedési időket a koncentráció függvényében! Értékelje az eredményt!

39

bemérte

I.

II.

Végzi /méri

I.

II.

I.

II.

B.I.i 3.5

Elektrolitok és nemelektrolitok befolyása zselatin-szol gélesedési hőmérsékletére

Bevezető / cél: A gélesedési hőmérsékletet a környezet hatásai mellett (pl. pH) számos anyag befolyásolhatja. Vizsgálja meg különböző koncentrációjú elektrolit – oldatok és cukrok, pl. a szacharóz hatását a gélesedési hőmérsékletre. A gyakorlat kivitelezése: 1. Kémcsövekben mérjük össze a zselatin-oldatot, a cukrot és az elektrolitokat (megnézni, az előkészített oldatokat). 2. Temperáljuk a vizsgálandó mintákat 20 percig 40 °C-on, vízfürdőben. 3. A kémcsöveket a vízfürdőből kivéve - lehetőleg minden egyesbe helyezzünk egy – egy hőmérőt -, mérjük a hőmérsékletváltozást. 4. Szobahőmérsékleten rázogatva megfigyeljük, hogy a szolok mely hőfokon dermednek meg, ezeket az értékeket feljegyezzük. Figyelem: a gyakorlaton különböző anyagokkal és eltérő koncentrációkkal dolgoznak, melyeket a gyakorlat kezdetén ismertetnek (ill. kérjék meg)! Értékelés: Táblázatban foglalja össze a vizsgált anyagok zselatin-szolra kifejtett hatását! Jellemezze a megfigyeléseit!

40



Feladat: Elektrolitok és nemelektrolitok befolyása zselatin szol gélesedési hőmérsékletére Csoport: Gyakorlatvezető:


A gélesedési hőmérsékletet a környezet hatásai mellett (pl. pH) számos anyag befolyásolhatja. Vizsgálja meg különböző koncentrációjú elektrolit – oldatok és cukrok, pl. a szacharóz hatását a gélesedési hőmérsékletre! Gyakorlat célja:


Eszköz


Kémcsövek Vízfürdő Hőmérők Bemérések: 12 % zselatin [ml] 5 5 5 5

1. 2. 3. 4.

0,1 mol-os ……. [ml] 5 -

Mérés: dermedési hőmérséklet leolvasása 1. Párhuzamos I. II. mérések

1 mol-os ……... [ml] 5 -

………………. [g] 1 -

2. I.

Desztillált víz [ml] 4 5

3. II.

I.

4. II.

I.

II.

Gélesedés időtartama

-tól…-ig Hőmérséklet [°C] Átlag:

Értékelés Táblázatban foglaljuk össze a vizsgálat anyagok zselatin-szol gélesedési hőmérsékletére kifejtett hatását! Magyarázat:

41

B.I. i 3.6

Makromolekulás anyagok folyadékfelvételének vizsgálata Bevezető/cél: a polimer anyagok oldódását a duzzadás (folyadékfelvétel hatására lejátszódó méret és térfogat növekedés) vezeti be. A duzzadás általában korlátlan, nincs éles határ a duzzadás és az oldódás között. A folyadékfelvétel és a térfogat növekedés meghatározható az Enslin-készülékkel. A telítési görbe kezdeti szakaszához húzható egyenes hajlásszöge e folyadékfelvétel sebességének mértékszáma és a porra jellemző érték: tg(α) = folyadékmennyiség/idő [ml/s]. A folyadékfelvevő képesség a folyadékfelvétel sebességének reciproka [s/ml]. Az Enslin-szám [g/ml]: az egyensúly beállta utáni folyadékmennyiség (a telítési görbe egyensúlyi szakasza) és a por tömegének aránya. Gyakorlat kivitelezése: 1. Töltsük fel a rendszert buborékmentesen vízzel, a pipetta végéig. 2. A port (1,0 g) a szűrőn egyenletesen végigterítjük, és indítjuk a stoppert. 3. A megadott időpontokban leolvassuk a por által felszívott folyadék mennyiségét. Értékelés: Ábrázolja diagrammon a polimer anyag telítési görbéjét (idő függvényében a felvett víz mennyiségek). Adja meg a folyadékfelvétel sebességét, a folyadékfelvevő képességet és az Enslin-számot.

42



Feladat: Makromolekulás anyagok folyadékfelvételének vizsgálata Csoport: Gyakorlatvezető:


A gyakorlat célja: a polimer anyagok oldódását a folyadékfelvétel hatására lejátszódó méret és térfogat növekedés vezeti be. A polimer anyagok folyadékfelvétele meghatározható az Enslin-készülékkel. Határozzuk meg az alábbi polimerek folyadékfelvételét! Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Nem megfelelő Megfelelő

Eszköz


G3-as szűrős tölcsér Pipetta 10 ml Mérés Enslin készülékkel: Metilcellulóz: Idő (perc) Felvett víz (cm³)

1

2

3

5

10

15

20

25

30

Hidroxi-etilcellulóz: Idő (perc) Felvett víz (cm³)

1

2

3

5

10

15

20

25

30

Polividon: Idő (perc) Felvett víz (cm³)

1

Karmellóz-nátrium: Idő (perc) Felvett víz (cm³)

1

Polimer

2

3

5

10

15

20

25

30

2

3

5

10

15

20

25

30

Metilcellulóz

Hidroxietilcellulóz

Folyadékfelvétel sebessége [ml/s]: Folyadékfelvevő képesség [s/ml]: Enslin-szám [g/ml]:


43

Polividon

Karamellóznátrium

B.I.i 4.1

Illóolajok szolubilizációjának vizsgálata különböző Tween-féleségekkel, vizes titrálásos módszer segítségével Mérés: 1. A lombikokba, egyenként mérjünk 0,50 g illóolajat, majd az elsőbe 1,0 g /ml , a többi lombikba grammonként /milliliterenként növekvő mennyiségben 50%-os Tween 20-at, illetve Tween 60-at. 2. Az így elkészített oldatokat desztillált vízzel maradandó zavarosodásig titráljuk. Értékelés: 1. Állapítsa meg a Tweenek szolubilizációs sorrendjét. 2. Állapítsa meg, hogy a szolubilizációs sorrend és a HLB-érték között van-e összefüggés.

44

PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Oldalszám: 1/1 Laboratóriumi oktatás Gyakorlat száma: B.I.i 4.1 Feladat: Illóolajok szolubilizációjának vizsgálata különböző Tween-féleségekkel, vizes titrálásos módszer segítségével Csoport: Feladatlap felelőse: Gyakorlatvezető: Dátum: Gyakorlat célja: az illóolaj/ok/at különböző Tweenekkel elegyítjük, és vízzel titráljuk a zavarosodási pont eléréséig. Zavarosodási pontnak tekintjük azt az értéket, ahol az opálosodás 1 percig megmarad. A Tweenek mennyiségét növelve elérjük azt az elegyedési arányt, ahol már nem lép fel a fenti változás. Amennyiben a víz fogyása ≥ 20,0 ml, akkor a vízszámot végtelennek tekintjük. A gyakorlat során megállapítjuk a Tweenek szolubilizáló képességét, és, hogy a szolubilizáció hatásfoka összefüggésben van-e a tenzidek HLB-értékével. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés

Eszköz

Megfelelő


Nem megfelelő

Büretta Erlenmeyer-lombikok Pipetta Tenzid-oldatkészítés (a gyakorlat kezdésekor megkérdezni, van-e készen, amit használni kell): bemérés g ad g végezte ellenőrizte Tween…… oldószer………… Mérés: Erlenmeyer lombikokba tegyünk 0,50 g illóolajat, majd 1,0 g/ml-ként növekvő mennyiségű 50%-os Tween 20, ill. 60-at. Aqua purificata-val maradandó zavarosodásig titráljuk. Illóolajok (0,50 g)

1

2

3

50% Tween 20 [g/ml] 4 5 6 7

8

9

50% Tween 60 [g/ml] 1 2 3 4

Borsmenta Citrom Ánizs Édes kömény Számítás: Illóolajok (0,50 g)

Teljes szolubilizáláshoz szükséges Tween 20 [g/ml]

Teljes szolubilizáláshoz szükséges Tween 20 [mol/l]

Teljes szolubilizáláshoz szükséges Tween 60 [ml]

Teljes szolubilizáláshoz szükséges Tween 60 [mol/l]

Borsmenta-olaj Citrom-olaj Ánizs-olaj Édes kömény-olaj Állapítsa meg a Tweenek szolubilizációs sorrendjét. Állapítsa meg, hogy a szolubilizációs sorrend és a HLB-értékek között van-e összefüggés. Összefoglaló értékelés:

45

B.I. i 4.2 Szappanosítás folyamatának ellenőrzése A szappanok az alkálifémek zsírsavakkal képzett sói. A szappanosítás az a művelet, melynek során az észter jellegű trigliceridek és viaszok lúg hatására elbomlanak és az észterből pl. glicerin vagy viaszalkohol szabadul fel, és a fémek megfelelő zsírsav sói keletkeznek. Szappan készíthető a zsírsav megfelelő lúggal történő semlegesítésével is. A szappanosítás folyamata függ az elszappanosítható anyag és a lúg koncentrációjától. Meghatározva a reakciósebességi állandókat, kiszámítható az elszappanosítás időtartama. Mérés: 1. Kiszámítjuk mennyi anyagot kell összemérnünk. 2. Összeállítjuk a reakciót 200 ml-es Erlenmeyer lombikban. Meghatározott időpontokban mintát veszünk, 2-3 x 3,00 ml-t. 3. Fenolftalein indikátor mellett 0,02 n HCl-al titrálunk. Számítás: 1. Kiszámítjuk a kezdeti lúgkoncentrációt (mol/l), és a NaOH mol/l koncentrációját az egyes időpillanatokban. 2. Meghatározzuk a reakció sebességi állandót (k).

46



Feladat: Szappanosítás folyamatának ellenőrzése Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja: galenikumok készítésénél gyakran találkozunk különféle szappantartalmú készítmények előállításával. (pl.: Ph.Hg.VII.: Spiritus saponatus). Az előállítás során szükséges a tökéletes elszappanosítás ellenőrzése. A szappanosítás folyamata nyilvánvalóan másodrendű folyamat, ugyanis a sebessége egyaránt függ az elszappanosítható anyag (ricinusolaj) és a lúg (NaOH) koncentrációjától. Meghatározva a reakciósebességi állandókat, kiszámítható az elszappanosítás időtartama. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Megfelelő Nem megfelelő

Eszköz


Erlenmeyer-lombik Pipetta Büretta Bemérés: Előírt mennyiség 6,00 g 40,0 ml

Gy. sz. Ricinusolaj izoprpopilalkohol 6.43 % NaOH

Szükséges mennyiség

Bemérte

Ellenőrizte

4,00 ml

Mérés: 3,00-3,00 ml minta vétele + 10 ,0 ml 50%-os alkohol titrálása 0,02 n HCl –val fenolftalein indikátor mellett Idő (t) [perc]

Fogyások [ml] I.

Mérte

II.

Mérte

III.

Mérte

Átlag

6 12 20 30 Számítás: 1 ml 0,02 n HCl oldat 0,8 mg NaOH-ot mér t

NaOH [mg / 3,00 ml]

NaOH [mg/l]

NaOH (A) [mol/l]

1/A

k

6 12 20 30 Kezdeti lúgkoncentráció (A0) [mol/l]: 1/A0:

[mol/l]

k : reakciósebességi állandó A : lúgkoncentráció „t” időpontban

1⎡ 1 1 ⎤ k= ⎢ − ⎥ t ⎢⎣ A A 0 ⎥⎦

A0 : kezdeti lúgkoncentráció [mol/l]

A szappanosítási reakció reakciósebességi állandója:

47

kátlag:

B.I.i 5.1 Tiszta terek Minden gyártási művelet megkövetel egy bizonyos környezeti tisztasági fokozatot ahhoz, hogy a kezelt anyagok vagy a termék részecske-, illetve mikrobiológiai szennyeződésének a kockázata minimális legyen. A munkafolyamat alatti feltételek teljesüléséhez ezeket a tereket úgy kell megtervezni, hogy "nyugalmi" állapotban is elérjenek bizonyos előírt levegőtisztasági fokozatokat. "Nyugalmi" az az állapot, amikor a berendezés teljes, a gépek üzemelnek, de a kezelő személyzet nincs jelen. "Munkavégzés alatti" az az állapot, amikor az előírt személyzet a berendezésekkel meghatározott módon dolgozik. A gyógyszerkészítmények gyártásánál négy tisztasági fokozat különböztethető meg: Az "A" fokozat: az a terület, ahol a művelet végzése közben legnagyobb a kockázat (például töltési terület, edényzárás, nyitott ampullák és fiolák, aszeptikus csatlakozások létesítése). Általában lamináris légáramlású munkahelyek biztosítanak ilyen állapotokat. A lamináris levegőrendszerek a munkahelynél 0,45 m/s ±20% (ez irányérték) homogén légsebességet kell biztosítsanak. A "B" fokozat: aszeptikus előkészítés és töltés esetén az "A" fokozatú zónához ez a környezeti háttér besorolása. A "C" és "D" fokozat: a steril termékek kevésbé kritikus gyártási fázisainak elvégzésére rendelt tiszta helyiségek. A lebegő szemcsékre az alábbi táblázat adja meg a fokozatokhoz tartozó határértékeket: Fokozat

A

Max. megengedett részecskeszám/m3 az adott méretben, illetve a feletti méretben „Nyugalmi” állapot Munkavégzés alatti állapot 0,5 µm 5 µm 0,5 µm 5 µm 3 520 20 3 500 0

B(a)

3 520

29

350 000

2 000

C(a)

352 000

2 900

3 500 000

20 000

D(a)

3 520 000

29 000

Nem meghatározott Nem meghatározott

Megjegyzés: a) A "B", "C" és "D" levegőtisztasági fokozatok elérése érdekében a légcserék számát a helyiség méretével, a teremben lévő berendezésekkel és személyzettel összefüggésben kell meghatározni. A levegőrendszert az "A", "B", "C" és "D" fokozatokban megfelelő szűrőkkel (például HEPAszűrők) kell ellátni. 48

b) A szabályokban a "nyugalmi" állapotra megadott maximálisan megengedett részecskeszám kb. az US Federal Standard 209E szabványnak és az ISO-besorolásnak a következők szerint: az "A" és "B" fokozatok a 100; M 3,5; ISO 5; a "C" fokozat a 10 000; M 5,5; ISO 7; és a "D" fokozat 100 000, M 6,5; ISO 8 besorolásoknak felel meg. c) A „D” fokozat területére vonatkozó követelmény és határérték a végzett műveletek természetétől függ. Az alábbi táblázatban példák vannak a különböző tisztasági fokozatokban elvégzendő műveletekre (lásd a 11. és 12. pontokat is). Ahol aszeptikus műveleteket végeznek, ott gyakori ellenőrzés szükséges például szedimentációs lemezekkel (settle plate), volumetrikus levegő-, illetve felületi mintavétellel, (azaz mintavevő tamponokkal és kontaktlemezekkel). A működés közben alkalmazott mintavételi módszerek a helyiség védelmét nem ronthatják. Az ellenőrzések eredményeit a késztermék felszabadításnál a gyártási lapok áttekintésekor figyelembe kell venni. A felületeket és a személyzetet a kritikus műveletek után ellenőrizni kell. A gyártási műveleteken kívül további mikrobiológiai ellenőrzésre is szükség van, például a rendszerek validálása a tisztítási és a fertőtlenítési munkák elvégzése után. A működés közbeni tiszta terek mikrobiológiai ellenőrzéséhez ajánlott határértékek: Fokozat Ajánlott határértékek a mikrobiológiai szennyezésre (a) levegőminta CFU/m3 A

<1

ülepítő lemez (átm. 90 mm) CFU/4 óra (b) <1

kontaktlemez (átm. 55 mm) CFU/lemez <1

kesztyűs ujjlenyomat (5 ujj) CFU/kesztyű

B

10

5

5

5

C

100

50

25

-

D

200

100

50

-

<1

Ruhát váltani és mosakodni előírás szerint kell, hogy megakadályozzák a tiszta téri öltözet szennyeződését és a szennyezés bejuttatását a tiszta terekbe. Tiszta terekben karóra, arcfesték és ékszer nem viselhető. A ruházat kialakítása és minősége meg kell feleljen a folyamatnak és a munkaterület tisztasági osztályának. A ruházatot úgy kell viselni, hogy a szennyeződéstől védje a terméket. Az egyes tisztasági fokozatokhoz szükséges ruházat leírása az alábbiakban következik: "D" fokozat: a hajat és - ahol indokolt - a szakállat el kell takarni. Általános védőruházatot és megfelelő cipőt vagy cipővédőt kell viselni. Megfelelő intézkedésekkel meg kell akadályozni a tiszta téren kívüli szennyezés bejutását. "C" fokozat: a hajat és - ahol indokolt - a szakállat és a bajuszt is el kell takarni. Egy- vagy kétrészes, nadrágos, csuklónál szorosan záródó és magas nyakú ruhát, megfelelő cipőt vagy cipővédőt kell hordani. A védőruházat gyakorlatilag nem bocsáthat ki magából szálacskákat vagy apró részecskéket.

49

"A/B" fokozat: a haj és - ahol indokolt - a szakáll és a bajusz sem lóghat ki a kámzsa alól, amit az öltözet nyakrészébe kell begyűrni; arcmaszkot kell hordani a cseppecskék kijutását megakadályozandó. Megfelelően sterilezett, de be nem púderezett gumi- vagy műanyag kesztyűt és sterilezett vagy fertőtlenített lábbelit kell viselni. A nadrág szárait a lábbelibe, a ruhaujjat a kesztyűbe kell beletűrni. A védőruházat gyakorlatilag nem bocsáthat ki magából szálakat vagy apró szemcséket, és az emberi testről származó részecskéket sem szabad áteresztenie. Az utcai ruházat nem vihető be a "B" és "C" fokozatú terekbe vezető öltözőhelyiségekbe. Az "A/B" fokozatú terekben minden dolgozó számára tiszta, steril (sterilezett vagy megfelelően fertőtlenített) védőruhát kell biztosítani minden egyes munkamenethez, vagy legalább naponta, ha ezt az ellenőrzési eredmények igazolják. A kesztyűket a műveletek közben rendszeresen fertőtleníteni kell. A maszkokat és a kesztyűket legalább műszakonként cserélni kell. Személyzet mint részecskeleadó forrás Mozgási helyzet Nyugodt ülés vagy állás Ülés könnyű testmozgással Lassú járás Gyors járás Heves mozdulatok

Leadott részecske szám 1 x 10 5 1 x 10 6 5 x 10 6 1 x 10 7 3 x 10 7

Légellátás Az átöltöző helyiségeket légzsilipként alakítsák ki, és úgy is használják, hogy biztosítva legyen az átöltözés különböző fázisainak fizikai elkülönítése, és így minimálisra csökkenjen a védőruházat részecskeszennyeződése. Az öltözőket szűrt levegővel kell hatásosan átöblíteni. Az átöltöző utolsó része nyugalmi állapotban ugyanolyan fokozatú kell legyen, mint az a tér, amibe vezet. Néha kívánatos a tiszta terekbe való belépésnél és kilépésnél elkülönített átöltözőket használni. Kézmosókat általában csak az átöltözési folyamat első fázisához kell biztosítani. A légzsilip mindkét ajtaját nem szabad egyszerre kinyitni. Reteszelő rendszert vagy vizuális és/vagy hangjelző rendszert kell működtetni a két ajtó egyidejű nyitásának megakadályozása érdekében. Bizonyítani kell, hogy a légáramlási viszonyok nem jelentenek szennyezési veszélyt, például gondot kell arra fordítani, hogy a légáram biztosan ne szállítson részecskéket a részecskekibocsátó személytől, művelettől vagy géptől a veszélyeztetett termék zónájába. Gondoskodni kell jelzőrendszerről, amely jelzi a légellátás hibáját. A nyomáskülönbségérzékelőket azok között a terek között kell felszerelni, ahol fontosak ezek a különbségek. Ezeket a nyomáskülönbségeket rendszeresen fel kell jegyezni, vagy más módon dokumentálni kell. HEPA filter = high-efficiency particulate air filter), ugyanis 99,97%-os hatékonysággal szűri ki 0,3 mikron nagyságig a por részecskéket, és csökkenti a porszívózás miatt a levegőben szálló allergének mennyiségét.

50

B.I.i 5.2 A steril, a sterilitás, mint fogalom definíciója Steril az a készítmény, eszköz, amely sem élő mikroorganizmust, sem azok szaporodóképes nyugvó formáit, sem annak spórás formáját nem tartalmazza. A steril készítmények előállításának főbb lépései: 1. Aszeptikus körülmények között mérünk be, végezzük el a technológiai műveleteket. 2. Baktériumszűrést végzünk, letöltés előtt a folyadékoknál. 3. A végső csomagolásban sterilezzük a készítményeket. INJEKCIÓ: Parenterális felhasználásra szánt, ampullába vagy más e célra megfelelő tartályba töltött, általában 50 ml mennyiséget meg nem haladó, aszeptikusan készült steril oldatok, kolloidoldatok, emulziók vagy szuszpenziók. Velük azonos elbírálás alá esnek az injekció céljára készített és közvetlenül felhasználás előtt alkalmas oldószerben feloldandó vagy diszpergálandó porampullák. INFÚZIÓ: Parenterális felhasználásra szánt és e célra készült tartályokba töltött, lezárt, általában 50-100 ml mennyiséget meghaladó steril oldatok, esetleg finom diszperzitású kolloidoldatok, vagy infúzió készítéséhez töltött és lezárt, közvetlenül a felhasználás előtt feloldandó szilárd anyagok. Velük azonos elbírálás alá esnek a készítési és minőségi követelmények tekintetében a peritoneális dializáló oldatok, a perfúziós és a vérkonzerváló oldatok. Intravaszkuláris adagolhatóság feltétele: Vizes; valódi oldatok; izohidria (pH 3-8); izoionia (plazma ionok);izotónia; izozmózis (ca.300 mOsm/l) Vizes, kolloid oldatok adagolhatóságának feltételei: • Makromolekulás kolloidok (mólsúly:40 000-450 000 Dalton) O/V emulziók • Az olajcsepp mérete kritikus: (0,5-1 µm) Injekciók: egy kiszerelésben lévő térfogata nem több mint: Egyadagos készítmény esetén 50 ml, Többadagos injekcióknál 100 ml. Infúziók: egy kiszerelésben lévő térfogata 100 ml-3000 ml Injekciókkal, infúziókkal szembeni követelmények: Sterilitás Pirogén mentesség Fiziológiailag közömbös oldószer Izotónia : 300 mOsm/l perifériásan beadható: 900 mOsm/l-ig, centrális vénába kell adni: 900 mOsm/l felett Izohidria: pH 7,4-7,6 (3-8) Szál-, illetve részecskementesség

51

Infúziók koncentráció számítása: g/l koncentráció az 1 liter oldatban lévő, g-ban kifejezett anyagmennyiség. Vegyes % = 100ml-ben oldott g. úgynevezett „fiziológiás” a 0,9%-os NaCl-oldat, azaz 9,00 g nátrium-klorid van 1,0 l infúziós oldatban. mmol/l koncentráció az 1 liter oldatban lévő, mg-ban kifejezett anyagmennyiségnek megfelelő mmol érték. a= 1 liter oldat hatóanyagtartalma mg-ban Mr= az adott hatóanyag relatív molekulatömege

mmol / l =

a Mr

mval/l koncentráció: mmol/l koncentráció x ion töltésszáma, mval / l =

a⋅n Mr

n=ionok vegyértéke. Osmolaritás: mOsm/l koncentráció: 1 mmol egyértékű ion, vagy nem disszociáló molekula1 liter oldatban mutatott ozmotikus aktivitása: 1 mOsm/l Infúziók koncentráció számítása: Készítés és elnevezés: vegyes százalék! Illetve: g/l Az összetételt 1000 ml-re adják meg g-ban és mmol-ban. Segédanyagok - A készítmények és hatóanyagaik fizikai és kémiai állandóságának biztosítására e célra engedélyezett segédanyagok használhatók. - A segédanyagok mennyisége nem haladhatja meg a feltétlenül szükséges mennyiséget és a - szükséges koncentrációban sem lehetnek káros hatással. • hidrotróp -oldást elősegítő • izotonizáló • felületaktív • viszkozitást növelő • antioxidáns • puffer-rendszerek • mikrobiológiai tartósítószer Oldószerek 1. Aqua ad iniectabilia 2. Nem vizes oldószerek • Hidrofil alkoholok glicerin propilénglikol PEG butilénglikol benzilalkohol • Lipofil növényi eredetű zsíros olajok etiloleát benzilbenzoát izopropilmirisztát oleum neutrale 52

5. Készítmény letöltése • injekciós fecskendővel és tűvel • bürettával és töltőtűvel • Hahn-pipettával • automatikus adagolású töltőkészülékkel. •

Az injekciók deklarált mennyiségének tényleges hasznosíthatóság a miatt az ampullákba a jelzettnél több oldatot kell tölteni (pl. 5 ml jelzésnél 5,3 ml-t, stb.). Az erre vonatkozó adatokat a Gyógyszerkönyv táblázatba foglalta.

6. Az ampullák leforrasztása kétféle módon történhet. A kézi forrasztásnál az ún. lehúzásos módszert alkalmazzuk. Ilyenkor az ampulla végétől 0,5 cm-nyire az ampullanyakat fúvólánggal megmelegítjük. Az üveg meglágyulása után a nyak felső részét csipesszel megfogva az üveget kihúzzuk. A körforrasztásos eljárást általában a gépi forrasztásnál használják. A szúrólángot az ampullanyak végére irányítják, és ez az üveg megolvadásakor záródik. 7. Az injekciók sterilezése. 8. Az ampullák zárási próbája. Az autoklávból melegen (80 OC) kivett ampullákat szobahőmérsékletű metilén-kék oldatba (0,001 %-os) tesszük. A folyadék kihűlése után a belülről elszíneződött ampullákat megsemmisítjük. Redukálóanyagot tartalmazó ampullákat (pl. aszkorbinsav) a Gyógyszerkönyv előírása szerint ugyanilyen módon, de 0,001 %-os fluoreszcein vagy egyéb alkalmas festékoldattal vizsgáljuk. 9. Az injekciós készítmények vizsgálata szálmentességre, sterilitásra, pirogénmentességre. 10. Az ampullák szignálása.

Injekciók, infúziók készítésének fázisai: I. Előkészületek I.1. Aszeptikus munkahely I.2. Személyzet I.3. Anyagok, oldószer I.4. Csomagolóanyagok II. Készítés II.1. Bemérés, segédanyagok II.2. Oldás II.3. Homogenizálás II.4. Szűrés, letöltés II.5. Lezárás II.6. Sterilezés II.7. Szálmentesség ellenőrzés, szignálás, mintavétel II.8. Csomagolás, dokumentáció

53

III. Ellenőrzés III.1. Kémiai III.2. Sterilitás III.3. Pirogén I. Injekció és infúziókészítés előkészületi lépései: 1. Aszeptikus munkahely előkészítése: Felületfertőtlenítésre:megfelelő szert, megfelelő koncentrációban, megfelelő ideig alkalmazunk. Frissen készült oldatot használunk! 2. Személyzet előkészülete, mely az öltözetcserére és higiénére terjed ki: Fejfedő, váltóruha, orr-szájmaszk, steril kesztyű, váltócipő, higiénés, kézfertőtlenítés. 3. Infúzió anyagai, oldószere Hatóanyagokat, segédanyagokat teljes gyógyszerkönyvi vizsgálattal ellenőrizünk: Azonosítás, tisztasági vizsgálatok, tartalmi meghatározás Kiemelt anyag: Aqua ad iniectabilia (Frissen desztillált vizet használunk, elvégzendők a tisztasági vizsgálatok.) 4. Közvetlen csomagolóanyagok Infúziós palackkal és gumidugókkal való tennivalók: - Mosás, öblítés - Desztillált vízzel öblítés - Sterilezés II. Injekció és infúziókészítés lépései: 1. Bemérés aszeptikus körülmények között történik. Ellenőrzött hatóanyagok bemérése, a hatóanyag-tartalmi értékkel számolni kell. Infúziókészítés segédanyagainak a következőket alkalmazzuk: 1. Izotónia beállításához: nátrium klorid 2. pH beállításához: Puffer rendszerek Foszfát puffer: dinátrium hidrogénfoszfát /nátrium dihidrogénfoszfát Citrát puffer: trinátrium citrát / citromsav Bikarbonát puffer: nátrium hidrogénkarbonát /szénsav Acidum chloratum Natrium hydroxydatum 3. Antioxidáns: Inert gáz: nitrogén, széndioxid Natrium disulfurosum 4. Emulgens: tojáslecitin ( foszfolipid ) 5. Fém komplex képzés: nátrium-EDTA Infúziós oldatokhoz alkalmazott szűrőanyagok: Előszűrésre: üvegszálas papír Pirogénmentesítésre: aktívált szénlap, v. por Baktériumszűrésre: cellulóz polimer (CA,CN) 0,45 µm, 0,22 µm 6. Sterilezés A mikroorganizmusok maradéktalan eltávolításának művelete. Sterilezésnek tekintjük azokat az eljárásokat, amelyek a mikroorganizmusoknak és összes nyugvó alakjainak elpusztítására 54

alkalmasak. A gyógyszerek, kötözőszerek stb. a Gyógyszerkönyv szempontjából csak akkor tekinthetők sterilnek, ha azt a GyK-ben előírt módon sterilezték sterilitását biztosító eljárással készítették és a sterilitást fenntartó módon tartják, továbbá, ha a GyK-ben előírt sterilitási vizsgálatok során abból élő mikroorganizmusok nem voltak kitenyészthetők sem aerob, sem anaerob körülmények között. Célja: a készítmény sterilitásának elérése Sterilitás: élő, vagy szaporodásra képes mikroorganizmusoktól való mentességet jelent, abszolút fogalom, nincsenek fokozatai Ellenőrzése: a sterilezési folyamat paramétereinek ellenőrzése. (nyomás, hőmérséklet, indikátorok, lehetnek kémiai, -mikrobiológiai indikátorok.) - IR-sugárzás A rendszer felmelegedsét okozza, ez a hőhatás károsítja a rá érzékeny mikroorganizmusokat - UV-sugárzás Aszeptikus munkaterület légtér dezinficializálása Tisztított vizek mikrobiológiai stabilizálása Híg vizes oldatnál alkalmazunk Vízből oxidáló gyökök képződnek Fehérjék irreverzibilis kémiai változását okozza C. Szűréssel: szitahatáson alapuló vagy adszorpciós szűrés Anyaga: zsugorított üveg 5-ös jelzésű, 1-1,5 µm, szitahatás Seitz-szűrők EKS-1, 1-1,2 µm Anyaga: adszorpciós szűrés (azbeszt anyagú szűrő alkalmazása tiltott) Membránszűrők 0,2-0,45 µm, Anyaga: cellulóz polimer, szitahatás 2. Sterilitási vizsgálat, célja: a készítményben levő élő vagy életképes mikroorganizmusok ill., azok szaporodóképes spóráinak kimutatása. (Vírusok kimutatására a módszer nem alkalmas.) Ph.Hg.VII. előírásai: - Aszeptikus körülmények között végezzük - Mintavételezés módja, mintaszám, minták előkészítése - Táptalajok típusai (4 baktérium táptalaj, aerob, anaerob; 1 gomba táptalaj) - Táptalajok sterilitásának és érzékenységének ellenőrzése - Inkubálás ideje és hőmérséklete: baktériumtenyésztés › 7 nap, 30-32°C; gombatenyésztés › 7 nap, 22-25 °C; - Eredmények elbírálása - Antimikrobás hatású gyógyszerek vizsgálata a hatóanyag inaktiválásával: - átszűrni, szűrőről a hatóanyagot lemosni, majd a szűrőt leoltani - a hatóanyagot hígítani az antimikrobás hatás megszűnéséig - Membránszűréses vizsgálat

55

Ph. Hg. VII.-ben hivatalos infúziós készítmények: INFUSIO GLUCOSI INFUSIO GLUCOSI CUM KALIO INFUSIO GLUCOSI SALINA INFUSIO MANNITI 100g/l INFUSIO MANNITI 200g/l INFUSIO NATRII CHLORATI INFUSIO NATRII HYDROGENCARBONICI INFUSIO NATRII HYDROGENCARBONICI „4,2%” INFUSIO NATRII LACTICI INFUSIO NATRII LACTICI CUM KALIO INFUSIO NATRII LACTICI SALINA INFUSIO SALINA INFUSIO TROMETAMOLI CRYOSSICCATA Ph. Hg. VII.-ben hivatalos injekciós készítmények: XINJECTIO AETHYLMORPHINI CHLORATI 20 mg/l XXINJECTIO ATROPINI SULFURICI 1 mg/ml INJECTIO KALII CHLORATI 100 mg/ml INJECTIO NATRII CHLORATI 100 mg/ml X INJECTIO NATRII NITROSI 40 mg/ml X INJECTIO NATRII NITROSI 100 mg/ml X INJECTIO PROCAINII CHLORATI 20 mg/ml INJECTIO TRINATRII CITRICI 33 mg/ml Vizsgálatok a VII. Magyar Gyógyszerkönyv szerint: 1. 2. 3. 4. 5.

Sajátságok (leírás, elegyíthetőség) Gyógyszerforma-vizsgálat Összetétel-vizsgálat Csomagolási követelmények Eltartás

Csomagolási követelmények Az injekciókat a csomagolásra vonatkozó általános követelmények értelmében I. hidrolitikai osztályú, színtelen, átlátszó üvegből készült ampullákba, tartályokba, indokolt esetben felületkezelt üveg vagy megfelelő minőségű műanyag tartályokba és sterilitásukat biztosító módon kell letölteni. Az ampulla tartalmával kölcsönhatásba nem lépő anyaggal felületkezelt üvegampullák is használhatók. Színezett üveg- vagy műanyag tartály csak indokolt esetben és az Országos Gyógyszerészeti Intézet engedélyével használható. Az üveg- és egyes műanyag tartályok lezárásához csakis a követelményeknek megfelelő minőségű záróelemek (pl. gumidugók, gumilemezek) használhatók. A nem befecskendezhető oldatok ampulláit, tartályait (pl. ammónia párna, jódampulla) jól olvashatóan és könnyen el nem távolíthatóan "Nem injiciálható" felirattal kell ellátni. A csomagolási követelmények a tartályok (üveg, felületkezelt üveg, műanyag tartály), a záróanyagok (gumidugók, gumilemezek) és a szignálás vonatkozásaira utalnak, és a Gyógyszerkönyv megfelelő fejezetei a mérvadóak. A csomagolásnak a felhasználásig biztosítani kell a szennyeződésmentes és steril eltartást. A gyógyszerkönyvi stabilitásvizsgálatokon túlmenően egyes újabb előírások az ártalmatlanság ellenőrzésére toxicitási vizsgálat elvégzését is megkövetelik (toxikológiai stabilitás).

56

PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás Feladat: Injectio


glucosi 20 % koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel



Gyakorlat célja: az elméletet lásd B. I. i 2.6 alatt Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Megfelelő Nem megfelelő

Eszköz


Abbe-féle refraktométer Erlenmeyer lombikok Tőrésmutató meghatározás: Koncentráció Törésmutató (%) 10,0 15,0 18,0 22,0 25,0 30,0 Vizsgálat: Injectio glucosi 20 %

I.

Törésmutató: III.

II.

Mérés: Diagramm:

Összefoglaló értékelés, minősítés, megjavítás lehetősége:

57

Átlag

PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás Feladat: Parenterális


készítmények izohidriás pufferkapacitásának vizsgálata in vitro titrálásos módszerrel




Eszköz


Erlenmeyer lombikok Pipetta Büretta pH-mérő Szükséges tompítóelegyek: 1. nátrium-acetát:ecetsav 2. nátrium-acetát:ecetsav 3. nátrium-acetát:ecetsav 4. nátrium-acetát:ecetsav 5. nátrium-acetát:ecetsav 6. 7. 8. 9. 10. 11.

nátrium-acetát:ecetsav nátrium-acetát:ecetsav nátrium-acetát:ecetsav nátrium-acetát:ecetsav nátrium-acetát:ecetsav dinátrium-hidrogénfoszfát:citromsav

pH = 4,0 pH = 4,0 pH = 4,0 pH = 4,0 pH = 4,0

0,05 mol/l 0,10 mol/l 0,15 mol/l 0,20 mol/l 0,25 mol/l

pH = 4,4 pH = 4,6 pH = 5,0 pH = 5,6 pH = 5,0 pH = 5,0

0,25 mol/l 0,25 mol/l 0,25 mol/l 0,25 mol/l 0,25 mol/l 0,25 mol/l

Tompítóelegyek elkészítése: 1. 2. 3. 4. 5.

Pufferkoncentráció 0,05 mol/l 0,10 mol/l 0,15 mol/l 0,20 mol/l 0,25 mol/l

Bemérendő (ad 50,0 ml) 0,35 g nátrium-acetát 0,68 g nátrium-acetát 1,02 g nátrium-acetát 1,36 g nátrium-acetát 1,7 g nátrium-acetát

6. 7. 8. 9. 10. 11.

0,25 mol/l 0,25 mol/l 0,25 mol/l 0,25 mol/l 0,25 mol/l 0,25 mol/l

1,7 g nátrium-acetát 1,7 g nátrium-acetát 1,7 g nátrium-acetát 1,7 g nátrium-acetát 1,7 g nátrium-acetát 4,47 g dinátrium-hidrogén-foszfát

pH beállítás: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11.

Hozzáadott sav / mennyiség 2 m CH3COOH 2 m CH3COOH 2 m CH3COOH 30% CH3COOH 30% CH3COOH 30% CH3COOH 30% CH3COOH 30% CH3COOH 30% CH3COOH 0,5 m citromsav 0,5 m citromsav

pH = 4,0 pH = 4,0 pH = 4,0 pH = 4,0 pH = 4,0 pH = 4,4 pH = 4,6 pH = 5,0 pH = 5,6 pH = 5,0 pH = 5,0

58



Feladat: Parenterális készítmények izohidriás pufferkapacitásának vizsgálata in vitro titrálásos módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető:


Titrálás 0,6 n NaOH oldattal brómtimolkék indikátor mellett (10,0 ml): I. II. III. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11.

Diagramm: Fogyott NaOH térfogat – pH = 4,0-es kémhatású Na-acetát-ecetsav puffer koncentrációja Fogyott NaOH térfogat – 0,25 mol/l koncentrációjú Na-acetát-ecetsav puffer pH-értéke Összefoglaló értékelés:

59

Átlag

B.I.i 5.5 A szűrésre jellemző Darcy-féle állandó meghatározása

Bevezető / cél: Szűrésnek nevezzük azt a műveletet, melynek során szilárd anyagot folyékony vagy ritkábban légnemű közegtől szétválasztunk. A szűrés során az áramlást a szűrőréteg előtt és után fennálló nyomáskülönbség biztosítja. A szilárd anyag a szűrő felületén fennmarad és maga is szűrőréteget képez. A szűrés műveletét matematikailag a Darcy-egyenlettel írhatjuk le, mely szerint egy bizonyos V szűrlettérfogat t idő alatt, szilárd fázisú szemcsékből A felületű szűrőn réteget képezve a rétegen átfolyó folyadék v sebessége egyenesen arányos a Δp szűrőnyomással, fordítva arányos a η viszkozitással és a szűrőrendszer R ellenállásával az alábbiak szerint.

v=

1 dV Δp 1 ⋅ =C⋅ ⋅ A dt η R

C – a tényleges szűrési körülményekre jellemző arányossági tényező. Gyakorlat kivitelezése: a) Meghatározzuk a szűrendő oldat viszkozitását Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméterrel. b) Megmérjük az oldat sűrűségét. c) Leszűrjük az adott térfogatú oldatot, közben mérve az átfolyási időt és figyelve a nyomáskülönbséget. Értékelés Adja meg a Darcy-féle állandó értékét!

60



Feladat: A szűrésre jellemző Darcy-féle állandó meghatározása. Csoport: Gyakorlatvezető:



Eszköz


Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméter Szívópalack Stopperóra Büchner-tölcsér Digitális sűrűségmérő DMA 35N Szűrőpapír Mérőhenger 100ml Viszkozitás mérése: Injectio glucosi Golyószám 20% 2

I. mérés [sec]

II. mérés [sec]

III. mérés [sec]

Átlag (t)[sec]

Képlet, jelmagyarázattal: η: dinamikai viszkozitás t : esési idő ρ1 : oldat sűrűség ρ2 : golyósűrűség K : golyóállandó

η = t ⋅ (ρ2 − ρ1 )⋅ K

Injectio glucosi 20%

Esési idő (tátlag )[sec]

Oldat sűrűség 3 (ρ1) [g/cm ]

Golyósűrűség 3 (ρ2) [g/cm ]

ρ2-ρ1

2,398

Golyóállandó (K)

Dinamikai viszkozitás (η) [mPas]

0,073607

Szűrés mérése: Injectio glucosi 20%

A szűrendő folyadék mennyisége (V) [ml]

Az átfolyási idő (t) [s]

Darcy-féle állandó ( kD )meghatározása: 2

A szűrőfelület nagysága (A)[m ]: ……………m

2

A szűrőréteg vastagsága (l) [m]: 0,0002 m A szűrendő folyadék viszkozitása (η) [Pas]:…………..

kD =

V ⋅η ⋅ l t ⋅ A ⋅ Δp

Adja meg a Darcy-féle állandó értékét:

kD =

61

Az alkalmazott nyomáskülönbség (Δp) [Pa]

B.I.i 5.6 Szűrés: Bubble-point

62

B.I.i 5.7 Védőgázok

63

Feladatlapok Aszeptikus munka előkészítése PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás

Oldalszám: 1/3 Gyakorlat száma: B I.i. 6.1

Feladat: Aszeptikus munka előkészítése Gyógyszertári receptúrai előkészítések. Csoport: Feladatlap felelőse: Gyakorlatvezető: Dátum: Gyakorlat célja: az aszeptikus gyógyszerkészítés előkészítő műveleteinek megismerése, gyakorlása, kiemelten kisüzemi, gyógyszertári körülmények között Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Megfelelő Nem megfelelő

Eszköz


szárítószekrény / hőlégsterilező alukláv manipulátor porfirizátor főzőpoharak, lombikok fémeszközök, kanalak, spatulák Ellenőrizte: Anyagok ellenőrzése: Anyag neve

……….

Minősége /Gyk./ Vizsgálati /gyárt.száma

…………. Minősítése


Aqua purificata Hydrogenii peroxidum 3per centum Benzalkonii chloridum Thiomersalum Hypo /nátrium-hipoklorit Felületfertőtlenítő /Bradosept alufólia Ellenőrizte: Feladat: környezet, eszközök, anyagok fertőtlenítése a) helyiség, munkahelyek légtér / Germicid égő, aeroszolok munkaruha tisztálkodás Feladat Manipulátor fertőtlenítése: lemosás 5 %-os Hypo-tartalmú oldattal (felület) Germicid égővel 20 perces besugárzás (légtér) Munkaruhacsere: sterilezett vagy frissen vasalt fehér, csukott, hosszú ujjú munkaruha 64

……….

………….

időpont:

végezte:

:………

……………………

………..

……………………


Oldalszám: 2/3 Gyakorlat száma: B I. i. 6.1

Feladat: Aszeptikus munka előkészítése Gyógyszertári receptúrai előkészítések. Csoport: Gyakorlatvezető:


Kézfertőtlenítés. alapos, körömkefés mosás könyökig, majd kézfertőtlenítővel való bekenés az előírás szerinti rászáradási idővel. /mindenki számára/ ……….. …………………… Ellenőrizte: ………. …………. b) eszközök, tartályok előre sterilezése Feladat

időpont:

végezte:

Porfirizátor, üvegeszközök fertőtlenítése: Háromfázisú mosogatás /fertőtlenítőszeres áztatás, :……… …………………… mosószeres mosás, :……… …………………… öblítés: .……… …………………… Desztillált vízzel öblítés: .……… …………………… Csomagolás /egyenként, alufólia, cerátpapír/ ………. …………………… Hőlégsterilezés /160°C, 3h/ ….-tól…….ig …………………… Ellenőrizte: ………. …………. Alapanyagok, szűrők sterilezése ill.ellenőrzés Feladat Bórsav Cink-szulfát Tisztított víz Membránszűrő

előírás:hőfok, időtartam ………….°C,…………min ………….°C,…………min ………….°C,…………min ………….°C,…………min Ellenőrizte:

időpont: végezte: ….-tól…….ig ………. ….-tól…….ig ………. ….-tól…….ig ………. ….-tól…….ig ………. ………. ………….

mikroorganizmus csökkentés Feladat Műanyag eszközök /pl.kártyák/ alkoholos lemosása Kézimérleg serpenyő lemosása Alkalmazott etanol %-a = …..v/v%

időpont: ……….. ……….. ………..

végezte: ………. ………. ……….

Fémeszközök /pl. kanál, spatula/ leégetése (Bunsen-égő, láng) Ellenőrizte:

……….

………….

PTE Gyógyszertechnológiai Intézet

Oldalszám: 3/3 65

Laboratóriumi oktatás

Gyakorlat száma: B I. i. 6.1 Feladat: Aszeptikus munka előkészítése Gyógyszertári receptúrai előkészítések.



Baktériumszűrés Feladat Oldószer:………………………………….. Ellenőrizte:

időpont: ………. ……….

végezte: ……….. ………….

c) elsődleges csomagolóanyagok /ld.b)/ sterilezése ill.ellenőrzés Feladat

előírás:hőfok, időtartam ………….°C,…………min Gyógyszeres üveg, 10 ml………….°C,…………min Gyógyszeres tubus, 10 g, …..…….°C,…………min 100 g………….°C,…………min Palack 100 ml, 250 ml ………….°C,…………min Szemcseppes szerelék /3 részes/ sterilezés ellenőrzése Ellenőrizte:

időpont: végezte: ….-tól…….ig ………. ….-tól…….ig ………. ….-tól…….ig ………. ….-tól…….ig ………. ….-tól…….ig ………. ………. ………… ………. ………….

d) konzerválószerek, mikroorganizmusok fejlődését gátló szerek A FoNo-s készítmények előirataiból, valamint a szakirodalomból írja össze a konzerválószereket. Értékelés a) A fertőtlenítőszerek kémiai nevét, képletét hasonlítsa össze-táblázatos formában. Pl. Képlet Név: inkompatibilitás Alkalmazás Hatásmecha megjeg /jellemző gyök , nizmus, Kémiai/ Ph.Hg.VIII. yzés javaslat

N-alkil-Nbenzil-n,nkationaktív dimetil-ammónium-klorid, Benzalkonii chloridum

spektrum

Savas közeg, nehézfémsók, nitrát,anion.tenz

b) Az előkészítés idő-, eszköz, anyagi igényét összesítse /áttekinthető forma, pl. táblázat/. Pl. Anyag, Előkészítési Sterilezési idő Lehűlési idő Összes Megjegyzés, eszköz neve idő időigény Kb. költség porfirizátor 15 min 2h 30 min 2h45' ~200 Ft


Oldalszám: 1/2 66


Gyakorlat száma: B I. i. 6.2 Feladat: Szemcsepphez való oldószerek készítése



Gyakorlat célja: A FoNo-ban hivatalos szemészeti oldószerek, szemészeti gél-alapkészítmények (galenikumok) készítése és felhasználásuk Eszközök tisztasága, megfelelősége /sterilezés megtörténte/: Minősítés

Eszköz

Megfelelő

Nem megfelelő


erlenmeyer-lombikok, főzőpoharak kanalak, üvegbotok membránszűrők palackok gumidugók, záróelemek hőlégsterilező

Anyagok ellenőrzése: Anyag neve

Minősége / Gyk.

Gyártási /vizsgálati száma

Átvette /kézjegy


Natrii chloridum Acidum boricum Borax Hydroxyethylcellulosum Carbomera Cetrimid Thiomersalum Benzalkonii chloridum Aqua ad iniectabilia

Mérés: Mérjünk 100,0 -100,0 gramm mennyiséget a szemészeti oldószerekből, más-más mikrobiológiai tartósítószert alkalmazva, melyet feltüntetünk a szignatúrán:

Bemérés Acidum boricum Borax Natrii chloridum Hydroxyethylcellulosum Tartósítószer neve, mennyisége: Aqua ad iniectabilia Az oldatot szűrte és letöltötte Sterilezés/ hőfok, időtartam

Solutio ophthalmica Solvens pro oculoguttis Solvens viscosa pro cum………. cum…… oculoguttis előírt ténylege bemérte előírt ténylege bemérte előírt ténylege bemérte s s s

-

-

120°C 20min

120°C 20min

Szignálta


Oldalszám: 2/2 67

120°C 20min


Gyakorlat száma: B I. i. 6.2 Feladat: Szemcsepphez való oldószerek készítése


Bemérés


Hydrogelum carbomeri pro oculoguttis

Aqua ad iniectabilia

előírt

előírt

tényleges

bemérte

Acidum boricum Borax Natrii chloridum Carbomera Tartósítószer Neve, mennyisége: Aqua ad iniectabilia Az oldatot szűrte és letöltötte Sterilezés/ hőfok, 120°C időtartam 20min Szignálta

tényle ges

bemérte

előírt

tényle ges

-

120°C 20min

120°C 20min

Értékelés: a) Irja le 50,0 -50,0 g összetételét vényelőirat formájában, b) Jellemezze a fenti oldószereket: alkalmazás /hatóanyagok, hatástartam/, élettani funkciók /fájdalomérzet/, inkompatibilitás szempontjából!

68

bemérte


Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B I. i. 6.3

Feladat: Szemkenőcsökhöz való alapszerek készítése Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja: A Gyógyszerkönyvben és a FoNo-ban hivatalos szemészeti alapkenőcsök (galenikumok) készítése és felhasználásuk Eszközök tisztasága, megfelelősége /sterilezés megtörténte/: Minősítés Megfelelő Nem megfelelő

Eszköz


porfirizátor mozsarak, pisztillus patendulák, pisztillusok kanalak, spatulák gyógyszeres tubusok hőlégsterilező

Anyagok ellenőrzése: Anyag neve

Minősége / Gyk.


Átvette /kézjegy


Alcoholes adipis lanae Paraffinum liquidum Vaselinum album ophthalmicum Glyceroli monostearas 40-55

Aqua ad iniectabilia Mérés: Mérjünk 100,0 -100,0 gramm mennyiséget a szemészeti alapkenőcsökből! Bemérés Alcoholes adipis lanae Paraffinum liqidum Glyceroli monostearas 40-55 Vaselinum album ophthalmicum Oculentum simplex Aqua ad iniectabilia Megolvasztás és összekeverés Sterilezés/ hőfok, időtartam

Oculentum simplex Oculentum hydrosum Oculentum basis előírt tényleg bemérte előírt tényleg bemérte előírt tényleg bemérte es es es

-

-

140°C 3h

?

140°C 3h

Letöltés tubusba /max 100 g Szignálta

Értékelés: a) Irja le 50 -50 g összetételét vényelőirat formájában! b) Jellemezze a fenti galenikumokat: alkalmazás, készítési technológiák, inkompatibilitás szempontjából!

69


Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B. I. i. 6.4

Feladat: Szemcseppek, szemkenőcsök receptúrai méretben való készítése Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja: A FoNo-ban hivatalos szemészeti előiratok készítése Eszközök tisztasága, megfelelősége /sterilezés megtörténte/: Minősítés Eszköz Megfelelő Nem megfelelő erlenmeyer-lombikok, főzőpoharak kanalak, üvegbotok membránszűrők szemcseppes szerelék szemcseppes üvegek 10 g záróelemek porfirizátor manipulátor laminar box Anyagok ellenőrzése: Anyag neve

Minősége / Gyk.

Argenti nitras Atropini sulfas Sulfadimidinum Rifampicinum Zinci sulfas heptahydricus Kalii nitras Hydrogelum carbomeri pro oculoguttis Solvens pro oculoguttis cum……… Solvens viscosa pro oculoguttis Solutio ophthalmica cum…….. Aqua ad iniectabilia Oculentum basis Oculentum simplex Oculentum hydrosum

70



Átvette /kézjegy



Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B. I. i. 6.4

Feladat: Szemcseppek, szemkenőcsök receptúrai méretben való készítése Csoport: Gyakorlatvezető:


Mérés: a) Az alábbi vényelőiratokat recept formájában írja le (mindenki, egyéni feladat!) Oculogutta argenti (magisztrális ei.) Oculogutta zinci Oculogutta atropini FoNo Oculentum antisepticum (magisztrális ei.) Oculogutta carbomeri FoNo Oculentum neomycini FoNo Oculogutta neonatorum FoNo Oculentum sulfadimidini (magisztrális ei.) Oculogutta rifampicini b) A vényelőiratok közül mindegyik elkészítendő /személyenként- 2 szemcsepp és 1 szemkenőcs készítendő/. Szignálás: a FoNo általános előirata szerint./Életkor a javallat szerint: 2 napos, 5 éves, felnőtt, 80 éves/ Az elkészített szemcseppek fagyáspontját mérjék meg! Az elkészített szemkenőcsök homogenitását vizsgálja, szemcseméretét mérje meg! Értékelés: a) Írásban indokolja az egyes hatóanyagokhoz alkalmazott galenikum választását! b) A szemcseppek mért fagyáspont-csökkenése és az ehhez tartozó izotónia - táblázatban összefoglalva és értékleve a fájdalomérzet tekintetében c) Ábrázolja a szemkenőcs szemcseméret-megoszlását oszlop-diagramban. Minősítse a gyógyszerkönyvi előírás szempontjából!

71

Emulgens-párok esetén: HLBα , HLBβ B. I. i. 7.1

az α és a β emulgensek HLB értéke az α emulgens aránya

A

Emulziók Gyógyszeres emulziókban a hatóanyagot lehetőség szerint oldjuk az emulzió olaj – vagy vízfázisában. Az emulzió stabilitását emulgensekkel biztosítjuk. Az alkalmazott emulgenst mindig abban a fázisban oldjuk, amelyben az jól, vagy jobban oldódik. A jól elkészített emulzió egynemű, állás utáni szétválás esetén is rázással egyneművé tehető. Ph.Hg.VII. szerinti defínició: "Az emulzió - mint gyógyszerforma - bevételre vagy külső használatra szánt, egymással nem elegyedő fázisokból álló folyékony gyógyszerkészítmény, amelyben az egyik fázis a másikban tartósan diszpergált." A bevételre szánt emulziók o/v típusúak Az emulzió un. belső fázisa az energiaviszonyok miatt (határfelületi szabadenergia-minimumra való törekvés) cseppekben van jelen. A cseppek stabilizálása történhet különböző segédanyagok (emulgensek, viszkozitásnövelők) alkalmazásával, melyek szerepe: határfelületi feszültség csökkentése, védő kolloid bevonat alkalmazása, ~filmképzés.

En =

Ve − Vo 100(%) Ve

Ve = az emulgeált olaj térfogata Vo = a nem emulgeált olaj térfogata

A csepp/szemcse-méret befolyásolja az emulzió • viszkozitását • fény-áteresztőképességét • stabilitását Emulgensek a két folyadékfázis határán helyezkednek el. Az emulzió típusát a fázisarányok mellett döntően az emulgens/ek határozzák meg. A 0,74 térfogat arány esetében az addigi belső fázis diszperziós közeggé lép elő, vagyis fázisinverzió következik be. A Bancroft-szabály szerint az emulgenst jobban oldó fázis lesz a diszperziós közeg. A nemionos emulgensekre a HLB-érték a jellemző, a kb. <8 értéknél v/o, míg a HLB>8 -nál o/v típusú a keletkező emulzió. Két vagy több emulgens alkalmazásakor az eredő HLB-érték számítása:

HLB =

A * HLBα + (100 − A) * HLBβ 100

72

Készítési követelmények: Az előállítás legelterjedtebb módja: a komponenseket oldékonyságuknak megfelelően a két folyadékfázisban oldjuk, majd a belső fázist diszpergáljuk a külső fázisban, azaz a diszperziós közegben. Ezt manuálisan erős rázással, diszpergálással végezzük. A diszpergálás történhet több apró részletben adagolva. A kisgépek (mixerek) alkalmazásával mind a részletekben adagolt diszperz fázis, mind az egyszerre összeöntött és a gép működése során történő diszpergálás kivitelezhető, a módszert a gép működése meghatározhatja. Az „olaj a vízben” (o/v) típusú emulziókat mikrobiológiailag tartósítani kell. Vizsgálat: Homogenitás, rediszpergálhatóság Az emulziók makroszkóposan vizsgálva egyneműek legyenek. Vizsgálat. A 8-10-szer erőteljes összerázással homogenizált emulzióból 10 ml-t kémcsőbe öntünk. Az emulzió 15 percen (min) belül nem válhat szét, ill. a szétválás jeleit nem mutathatja. Az emulzió típusának meghatározása: 1. hígítási vizsgálat: o/v emulzió vízzel hígítható v/o emulzió az olajos fázissal hígítható 2. vezetőképesség mérés:- ha a víz a külső fázis, a vezetőképesség nagyobb - fázis-inverziós vizsgálat lehetséges konduktívitás méréssel 3. festési módszer ( a fázisok megfesthetők), a külső fázis adja meg az emulzió színét, a belső fázis színezése foltokként látható, /vízoldékony a metilénkék, olaj festésére a szudánvörös alkalmas. 4. fluoreszcencia módszer (az olaj cseppek fluoreszkálnak UV fényben). Stabilitás a) A megfelelő cseppméret kialakuljon, ne történjen koaleszcencia, ill. összerázással ismét kialakuljon a megfelelő diszperzitás. Szükséges, hogy - megfelelő emulgenseket alkalmazzunk, - megfelelő viszkozitású legyen a rendszer, - alacsony hőmérsékleten tároljuk. b) A rendszerek az alkalmazás szerinti mikrobiológiai tisztasági osztálynak feleljenek meg, és a tárolás során megőrizzék e tisztasági fokot. c) Az emulzió sajátosságai - szaga, színe, íze, konzisztenciája - ne változzon. Az összetett emulziók stabilitása v/o/v típusú összetett emulziók állandóságát két tényező befolyásolja: a külső és a belső víz egyesülése, az összetett cseppek „szétrobbanása”, az emulzió fölöződése. 1. Készítsünk összetett emulziót két lépcsős módszerrel különböző emulgensekkel. Első lépésben készítsünk v/o típusú emulziót Span 20 és Span 80 emulgensekkel. Majd ezt az emulziót Tween 20 emulgens segítségével v/o/v összetett emulzióvá alakítjuk. 2. Készítsünk ismét összetett emulziót oly módon, hogy a belső fázisban lévő víz viszkozitását megnöveljük 3, 4, 5%-nyi zselatinnal. 3. Készítsünk összetett emulziót úgy, hogy a külső fázisban lévő víz viszkozitását is megnöveljük 2,5, 3%-nyi hidroxi-etil-cellulózzal. 4. Az elkészült emulziókat 10, 20, 30, 40, 50, 60 perc illetve 2 óra elteltével vizsgáljuk meg, mennyi az összefolyt víz mennyisége (ml). Értékelés: A mért adatokat táblázatban jegyezze fel! Értékelje a különböző módon készült emulziók stabilitását!

73

B.I. i. 7.2

Felületi feszültség meghatározása sztalagmometriás módszerrel

Mérés: 1. Elkészítjük az oldatokat Erlenmeyer lombikokban 2. A Tween 20-as oldatsorozat legkisebb oldatával kezdjük a mérést, majd ugyanígy járunk el e többi oldatnál is. 3. Felszívjuk az oldatot a felső beosztás fölé. Úgy állítjuk be a csapot, hogy szemmel követhető, lassú kifolyást érjünk el. 4. Meghatározzuk egy egység törtcsepp-értékét: egy cseppet cseppentünk ki, leolvassuk az egységek számát, mind az alsó, mind a felső beosztáson, majd vesszük ennek reciprokát. 5. Újra felszívjuk az oldatot. A két beosztás közti cseppszámot határozzuk meg. Mivel nem tudjuk elérni, hogy pont a vonalnál induljon el egy csepp, így feljegyezzük az egy csepphez tartozó egységek számát, felső, és alsó skálán egyaránt. Számítás: Kiszámítjuk a tényleges cseppszámot, majd átlagolunk, és meghatározzuk a felületi feszültség értékeket a megadott képlet alapján.

74


Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i. 7.2

Feladat: Felületi feszültség meghatározása sztalagmometriás módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető:

Feladatlap felelőse: Dátum

Gyakorlat célja: a felületaktív anyagok koncentrációjuktól függően csökkentik egy oldat felületi feszültségét. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Megfelelő Nem megfelelő

Eszköz


erlenmeyer-lombik főzőpohár sztalagmométer Bemérés: készítünk 50,0 ml 0,50 g/g %-os Tween 80, Tween 60, Tween 20 oldatot, majd ebből az oldatból hígítunk 0,10 g/ g %-os, és 0,01 g/ g %-os oldatokat. Mérés: Víz (nw)

Tween 20 (nx) % 0,01 0,10 0,50

Tween 60 (nx) % 0,01 0,10 0,50

Tween 80 (nx) % 0,01 0,10 0,50

1 csepp (egység) 1 egység (csepp) Egység szám (felül) Egység 1. szám (felül) mérés Cseppszám Tényleges cseppszám Egység szám (felül) Egység 2. szám (felül) mérés Cseppszám Tényleges cseppszám Egység szám (felül) Egység 3. szám (felül) mérés Cseppszám Tényleges cseppszám Számítás: Víz (nw)

0,01

Tween 20 (nx) 0,10 0,50

0,01

Tween 60 (nx) 0,10 0,50

0,01

Tween 80 (nx) 0,10 0,50

Tényleges cseppszám (átlag) Felületi feszültség σx: vizsgált anyag felületi feszültsége (mN/m) σw: víz felületi feszültsége : 73 mN/m 3 ρw: víz sűrűsége : 1000 kg/m 3 ρx: vizsgált anyag sűrűsége : 1000 kg/m nw: víz cseppszáma nx: vizsgált anyag cseppszáma

σx =

75

nw ⋅ ρ w ⋅σ w nx ⋅ ρ x

B.I.i. 7.3

Kritikus micellakoncentráció meghatározása vezetőképesség mérés alapján Bevezetés: Az oldatokban nem egyenletes, nem homogén az amfifil anyagok, a tenzidek eloszlása. A magasabb tenzidkoncentráció a felszíneken, és adott körülmények között az edényzet hidrofób falán képződik. A molekulák egymással kölcsönhatásba lépnek, eközben poláris, ionos és hidrofób kötések képződhetnek. A molekuláknak az a törekvése, hogy - lehetőség szerint - energiaszegény körülményt érjenek el. Ezért a tenzidmolekulák speciális térszerkezeteket képeznek. A gömbmicelláknál a hidrofób molekulacsoport a gömb belsejébe rendeződik, míg a hidratált poláris csoportok képzik a "gömbfelszínt" az oldószer, a víz felé. Az a koncentráció, amelyik a micellaképződést mutatja, minden tenzidre jellemző és mint kritikus micellaképződési koncentráció (CMC = critical micelle concentration) jelöljük. Ennél az értéknél a kolloid rendszerek sok fizikai tulajdonsága ugrásszerűen változik, pl. felületi feszültség, viszkozitás, ozmotikus nyomás, törésmutató valamint az ionos tenzideknél az elektromos vezetőképesség. Ezen változó értékek és mutatók alapján lehetséges meghatározni a CMC-t, indirekt úton. Mérés: 3. Elkészítjük a törzsoldatból a Na-lauril-szulfát oldatokat (gyakorlatvezetővel konzultálni!). 4. Konduktométerrel 3 párhuzamos méréssel meghatározzuk az oldatok vezetőképességét. Számítás: 3. Átlagoljuk a mért vezetőképesség értékeket. 4. Ábrázoljuk a koncentráció függvényében az oldatok vezetőképességét, és meghatározzuk a nátrium-lauril-szulfát kritikus micellakoncentrációját.

76


Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I. i. 7.3

Feladat: Kritikus micellakoncentráció meghatározása vezetőképesség mérés alapján Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja: a micellaképződés során – az asszociáció következtében – egyrészt változik az ionszám, másrészt a valódi oldatból kolloid oldat keletkezik, megváltozik a vezetőképesség is. Így ezzel a közvetett módszerrel tenzidek CMC-je meghatározható. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Megfelelő Nem megfelelő

Eszköz


Konduktométer Mérőlombikok Főzőpohár Oldatkészítés: Törzsoldat: 2,5 %-os nátrium-lauril-szulfát: 2,50 g nátrium-lauril-szulfát ad 100,0 ml Oldatok [%] 0,050 0,100 0,125 0,150 0,175 0,200 0,300 0,400 0,500

Törzsoldat [ml] 1,0 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 6,0 8,0 10,0

Kiegészítendő ad 50,0 ml ad 50,0 ml ad 50,0 ml ad 50,0 ml ad 50,0 ml ad 50,0 ml ad 50,0 ml ad 50,0 ml ad 50,0 ml

Készítette

Mérés: 3 párhuzamos -1

Vezetőképesség [µScm ] Oldatok [%]

I.

Mérte

II.

Mérte

0,050 0,100 0,125 0,150 0,175 0,200 0,300 0,400 0,500 Ábrázolja a vezetőképességet a koncentráció (%) függvényében! Határozza meg a nátrium-lauril-szulfát CMC-jét!

77

III.

Mérte

Átlag

B.I. i. 7.4 - 7-7. Emulziók stabilitásának vizsgálata Az emulzió két egymással nem elegyedő folyékony fázis, amelyben az egyik fázis a másikban tartósan diszpergált." Az emulziók stabilitását emulgensekkel biztosítjuk. Az alkalmazott emulgenst mindig abban a fázisban oldjuk, amelyben az jól, vagy jobban oldódik. A jól elkészített emulzió egynemű, állás utáni szétválás esetén is rázással egyneművé tehető. Az emulziós cseppek stabilizálása történhet különböző segédanyagok (emulgensek, viszkozitásnövelők) alkalmazásával, melyek szerepe: határfelületi feszültség csökkentése, védő kolloid bevonat alkalmazása, ~filmképzés. Emulgensek a két folyadékfázis határán helyezkednek el. A Bancroft-szabály szerint az emulgenst jobban oldó fázis lesz a diszperziós közeg. A nemionos emulgensekre a HLB-érték a jellemző, a kb. <8 értéknél v/o, míg a HLB>8 -nál o/v típusú a keletkező emulzió. Két vagy több emulgens alkalmazásakor az eredő HLB-érték számítását a feladatlapon levő képlet alapján végezzük. Készítési követelmények: Az előállítás legelterjedtebb módja: a komponenseket oldékonyságuknak megfelelően a két folyadékfázisban oldjuk, majd a belső fázist diszpergáljuk a külső fázisban, azaz a diszperziós közegben. Ezt manuálisan erős rázással, diszpergálással végezzük. A diszpergálás történhet több apró részletben adagolva. A kisgépek (mixerek) alkalmazásával mind a részletekben adagolt diszperz fázis, mind az egyszerre összeöntött és a gép működése során történő diszpergálás kivitelezhető, a módszert a gép működése meghatározhatja. Vizsgálat: Homogenitás, rediszpergálhatóság Az emulziók makroszkóposan vizsgálva egyneműek legyenek. Vizsgálat. A 8-10-szer erőteljes összerázással homogenizált emulzióból 10 ml-t kémcsőbe öntünk. Az emulzió 15 percen (min) belül nem válhat szét, ill. a szétválás jeleit nem mutathatja. Cseppméret: mikroszkópos méréssel cseppszámot, cseppméretet határozunk meg. A nagyobb cseppszám, a kisebb cseppméret kedvezőbb, jellemző a stabilabb emulziókra. Stabilitási vizsgálatok: Az emulziók állás közben szétvál/hat/nak. Kémcsőbe öntve az idő változásában figyelhetjük meg ezt a folyamatot, a 24 órás állás megfelelő tájékoztató értéket mutat. A szétválási folyamat gyorsítható centrifugálással. A feladatlapon megadtuk a centrifugálás paramétereit. A feladatokat és értékeléseket az adott vizsgálati /feladatlap szerint végzendők el.

78



Feladat: O/V típusú emulziók stabilitásának vizsgálata 1 (emulgens koncentráció változás) Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja:.o/v típusú emulziók stabilitásának vizsgálata az emulgens koncentráció függvényében Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Megfelelő Nem megfelelő

Eszköz


Keverő edényzet Főzőpohár Keverő Mérőhenger Kémcsövek

Konstans paraméterek: Emulzió összmennyisége: Olajfázis aránya: A komplex-emulgens eredő HLB értéke (x): HLB Tween 80: HLB Tween 60: HLB Span 20:

100 g 30% 9 15 14,8 8,6

Készítsen 20 g 9-HLB értékű komplex emulgenst. Az eredő HLB érték kiszámítása :

A = 100(x-HLBB) / (HLBA-HLBB)

B = 100-A

A = a nagyobb HLB értékű emulgens tömegaránya %-ban (Tween 80 ill. Tween 60) B = a kisebb HLB értékű emulgens tömegaránya %-ban (Span 20) HLBA = a nagyobb HLB értékű emulgens HLB értéke HLBB = a kisebb HLB értékű emulgens HLB értéke

HLB Bemérendő mennyiség 20,0 g –ra [g]

Tween 80 15

Tween 60 14,8

Bemérés: az emulgens mennyisége a vízfázis mennyiségéből vonódik le Bemérés 0,5% emulgens koncentrációhoz Bemért tömeg Anyag neve [g] Aqua purificata (metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Komplex-emulgens (HLB 9) Összmennyiség 50,0 Bemérés 2% emulgens koncentrációhoz Bemért tömeg Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Komplex-emulgens (HLB 9) Összmennyiség 50,0

79

Span 20 8,6

Bemérte

Ellenőrizte

Bemérte

Ellenőrizte



Feladat: O/V típusú emulziók stabilitásának vizsgálata 1 (emulgens koncentráció változás) Csoport: Gyakorlatvezető:


Bemérés 4% emulgens koncentrációhoz Bemért tömeg Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Komplex-emulgens (HLB 9) Összmennyiség 50,0 Bemérés 6% emulgens koncentrációhoz Bemért tömeg Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudan-III -al festve) Komplex-emulgens (HLB 9) Összmennyiség 50,0

Bemérte

Ellenőrizte

Bemérte

Ellenőrizte

Az emulzió készítése: Az olajos fázishoz hozzáadjuk az emulgens keveréket, majd vékony sugárban a vízfázist. Keverő típusa: Keverés 1 percig

Végezte

Ellenőrizte

Egy perc keverés után végezzük el a stabilitás vizsgálatot: Kémcsövekbe (3-3 párhuzamos) töltjük az emulziót, és gyakorlat végén, és 24 h múlva leolvassuk a szétválást. A vizsgálat eredményei: Emulzió

Időpontok

0,5% emulgens konc.

Gyakorlat vége:……h ~ 24 h Gyakorlat vége:……h ~ 24 h

2% emulgens konc. 4% emulgens konc. 6% emulgens konc.

S% =

Kémcsőben lévő minta mennyisége [ml]

Mintában lévő vízfázis mennyisége [ml] (a)

Kivált víz mennyisége [ml] (b)

S% (a „beállt”, emulzióra)

Gyakorlat vége:……h ~ 24 h Gyakorlat vége:……h ~ 24 h

a −b ⋅ 100 b

Ábrázoljuk az emulziók stabilitási fokát az emulgensek koncentrációjának függvényében!

80

81



Feladat: O/V típusú emulziók stabilitásának vizsgálata 2 (emulgens HLB értékének változása) Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja:. o/v típusú emulziók stabilitásának vizsgálata az emulgens HLB értékének függvényében Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz

Megfelelő



Keverő edényzet Főzőpohár Keverő Centrifuga cső

Konstans paraméterek: Emulzió összmennyisége: Olajfázis aránya: Emulgens koncentráció: HLB Tween 80:

100 g 30% 4% 15

HLB Tween 60:

14,8

HLB Span 20:

8,6

Az eredő HLB érték kiszámítása : A = 100(x-HLBB) / (HLBA-HLBB) A = a nagyobb HLB értékű emulgens tömegaránya %-ban (Tween …) B = a kisebb HLB értékű emulgens tömegaránya %-ban (Span 20) HLBA = a nagyobb HLB értékű emulgens HLB értéke HLBB = a kisebb HLB értékű emulgens HLB értéke HLB 8 9 10 12 15

Tween …[%]

Tween … [g] 4,0g –ra

Span 20 [%]

B = 100-A

Span 20 [g] 4,0 g –ra

Bemérés: az emulgens mennyisége a vízfázis mennyiségéből vonódik le HLB 8 Bemért tömeg [g]

Anyag neve Aqua purificata (metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Tween … Span 20 Összmennyiség

Bemérte

Ellenőrizte

Bemérte

Ellenőrizte

100,0

HLB 9 Bemért tömeg [g]

Anyag neve Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Tween … Span 20 Összmennyiség

100,0

82





HLB 10 Bemért tömeg [g]

Anyag neve Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudan-III -al festve) Tween … Span 20 Összmennyiség

Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudan-III -al festve) Tween… Span 20 Összmennyiség

Bemérte

Ellenőrizte

Bemérte

Ellenőrizte

100,0 HLB 15 Bemért tömeg [g]

Anyag neve

Ellenőrizte

100,0 HLB 12 Bemért tömeg [g]

Anyag neve

Bemérte

Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudan-III -al festve) Tween … Span 20 Összmennyiség

100,0

Az emulzió készítése: Az olajos fázishoz hozzáadjuk az emulgens keveréket, majd vékony sugárban a vízfázist. Keverő típusa: Keverés 1 percig

Végezte

Ellenőrizte

83





Egy perc keverés után végezzük el a stabilitás vizsgálatot: 1. Centrifugálás: 10 ml minta centrifugálása Centrifugálási idő: 5 perc Fordulatszám: 4000/perc Centrifugálás időpontja (-tól - ig)

Végezte

Ellenőrizte

A vizsgálat eredményei: Emulzió HLB 8 HLB 9 HLB 10 HLB 12 HLB 15

Párhuzamos minták

t

Vízfázis %-os aránya

b

1. 2. 1. 2. 1. 2. 1. 2. 1. 2.

t = a centrifuga csőben levő minta teljes mennyisége ( ml ) b = a centrifuga csőben levő vízfázis mennyisége ( ml ) Ábrázolja a HLB függvényében a vízfázis %-os arányát!

84



Feladat: O/V típusú emulziók stabilitásának vizsgálata 3 (változó olajfázis arány) Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja:. o/v típusú emulziók stabilitásának vizsgálata az olajfázis arányának függvényében Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Megfelelő Nem megfelelő

Eszköz


Keverő edényzet Főzőpohár Keverő Centrifuga cső

Konstans paraméterek: Emulzió összmennyisége: Emulgens aránya: HLB Tween 80: HLB Tween 60:

100 g 4% 15 14,8

Bemérés: az emulgens mennyisége a vízfázis (külső fázis) mennyiségéből vonódik le Bemérés 10% belső fázist tartalmazó O/V típusú emulzióhoz Bemért tömeg Bemérte Anyag neve [g] Aqua purificata (metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Tween … (HLB ….) Összmennyiség 100,0 Bemérés 20% belső fázist tartalmazó O/V típusú emulzióhoz Bemért tömeg Bemérte Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Tween … (HLB ….) Összmennyiség 100,0 Bemérés 30% belső fázist tartalmazó O/V típusú emulzióhoz Bemért tömeg Bemérte Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Tween … (HLB ….) Összmennyiség 100,0 Bemérés 40% belső fázist tartalmazó O/V típusú emulzióhoz Bemért tömeg Bemérte Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudan-III -al festve) Tween … (HLB ….) Összmennyiség 100,0 PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás

Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i. 7.6.

85

Ellenőrizte

Ellenőrizte

Ellenőrizte

Ellenőrizte

Feladat: O/V típusú emulziók stabilitásának vizsgálata 3 (változó olajfázis arány) Csoport: Gyakorlatvezető:


Bemérés 50% belső fázist tartalmazó O/V típusú emulzióhoz Bemért tömeg Bemérte Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudan-III -al festve) Tween … (HLB ….) Összmennyiség 100,0

Ellenőrizte

Az emulzió készítése: Az olajos fázishoz hozzáadjuk az emulgens keveréket, majd vékony sugárban a vízfázist. Keverő típusa: Végezte Ellenőrizte Keverés 1 percig Egy perc keverés után végezzük el a stabilitás vizsgálatot: 2. Centrifugálás: 10 ml minta centrifugálása Centrifugálási idő: 5 perc Fordulatszám: 4000/perc Centrifugálás időpontja (-tól -ig)

Végezte

Ellenőrizte

A vizsgálat eredményei: Emulzió 10% olajfázis arány 20% olajfázis arány 30% olajfázis arány. 40% olajfázis arány. 50% olajfázis arány

Párhuzamos minták

t

b

Vízfázis %-os aránya

1. 2. 1. 2. 1. 2. 1. 2. 1. 2.

t = a centrifuga csőben levő minta teljes mennyisége ( ml ) b = a centrifuga csőben levő vízfázis mennyisége ( ml )


86

Vízfázis %-os aránya - átlag

Vízfázis %-os aránya beméréshez


Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma:B.I.i. 7.7

O/V típusú emulzió-különböző készítési módok összehasonlítása részecskeméret eloszlásának vizsgálata mikroszkópos módszerrel Csoport: Feladatlap felelőse: Gyakorlatvezető: Dátum: Gyakorlat célja: négyféle módon (kézi és gépi erővel) készített o/v emulziókat hasonlítjuk össze cseppméret meghatározással, amit mikroszkóp segítségével végzünk el. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Minősítés Ellenőrző kézjegye Megfelelő

Nem megfelelő

Dörzsmozsár Pisztillus Mérőlombik 100 ml Főzőpoharak Mixergép Emulgor Erweka emulgor Mikroszkóp Mérés: csoportonként ill. előállítási módonként 100,0 -100,0 g emulzió készítendő Az emulzióban az olajfázis 30%, az emulgens tartalom 4%, az emulgens mennyiségét a külső fázis tömegéből kell levonni. Bemérés a kézi emulziókészítéshez: Anyag neve Bemért tömeg (g) Bemérte Ellenőrizte Tisztított víz Napraforgó olaj Tween … Összmennyiség 100,0 Bemérés az emulgorral való készítéshez: Anyag neve Bemért tömeg (g) Tisztított víz Napraforgó olaj Tween … Összmennyiség 100,0 Bemérés az emulgorral való készítéshez: Anyag neve Bemért tömeg (g) Tisztított víz Napraforgó olaj Tween … Összmennyiség 100,0 Bemérés a mixergéppel való készítéshez: Anyag neve Bemért tömeg (g) Tisztított víz Napraforgó olaj Tween … Összmennyiség 100,0

Bemérte

Ellenőrizte

Bemérte

Ellenőrizte

Bemérte

Ellenőrizte

Az emulzió készítése: Az olajos fázishoz hozzáadjuk az emulgenst, majd vékony sugárban a vízfázist. Egy perc homogenizálás után végezzük el a részecskeméret meghatározását. A kész emulziók egy cseppjét speciális tárgylemezre, Bürker-kamrába helyezzük, és nyomás nélkül lefedjük fedőlemezzel. Mikroszkóppal ( 320x nagyítás) öt különböző látómezőben található „kicsi”, „közepes” és „nagy” méretű emulziócseppek (a diszperz fázist képező cseppek) számát határozzuk meg, majd átlagoljuk az értékeket.

87



Feladat: O/V típusú emulzió-különböző készítési módok összehasonlítása - részecskeméret eloszlásának vizsgálata mikroszkópos módszerrel Csoport: Feladatlap felelőse: Gyakorlatvezető: Dátum: Átmérő

Darabszám

Összesen (%)

Átmérő

Darabszám

Összesen (%)

Átmérő

Darabszám

Összesen (%)

Átmérő

kicsi

kicsi

kicsi

kicsi

közepes

közepes

közepes

közepes

nagy

nagy

100

összesen Átmérő

Darabszám

Összesen (%)

nagy

100

összesen Átmérő

Darabszám

Átmérő

Darabszám

Összesen (%)

Átmérő

kicsi

kicsi

kicsi

közepes

közepes

közepes

közepes

nagy

nagy

nagy

nagy

100

Átmérő

Darabszám

Összesen (%)

100

összesen Átmérő

Darabszám

100

összesen

Összesen (%)

Átmérő

Darabszám

Összesen (%)

Átmérő

kicsi

kicsi

kicsi

közepes

közepes

közepes

közepes

nagy

100

összesen Átmérő

Darabszám

Összesen (%)

nagy

100

összesen Átmérő

Darabszám

Átmérő

Darabszám

Összesen (%)

Átmérő

kicsi

kicsi

kicsi

közepes

közepes

közepes

közepes

nagy

100

összesen Átmérő

Darabszám

Összesen (%)

nagy

100

összesen Átmérő

Darabszám

Átmérő

Darabszám

Összesen (%)

Átmérő

kicsi

kicsi

kicsi

közepes

közepes

közepes

közepes

nagy

nagy

nagy

nagy

100

100

összesen

Összesen (%)

100 Darabszám

Összesen (%)

100

összesen

100

összesen

kicsi

összesen

Darabszám

nagy

100

összesen

Összesen (%)

100

összesen

kicsi nagy

Összesen (%)

nagy

100

összesen

Összesen (%)

Darabszám

összesen

kicsi nagy

100

összesen

kicsi

összesen

Összesen (%)

nagy

100

összesen

Összesen (%)

Darabszám

Darabszám

Összesen (%)

100

összesen

Összesítés Átmérő

Darabszám

Összesen (%)

Átmérő

Darabszám

Összesen (%)

Átmérő

Darabszám

Összesen (%)

Átmérő

kicsi

kicsi

kicsi

kicsi

közepes

közepes

közepes

közepes

nagy összesen

nagy

100

összesen

nagy

100

összesen

88

Összesen (%)

nagy

100

összesen

Készítsünk gyakorisági görbét a különböző módon készült emulziók részecskeméret átmérőiből. (Gyakoriság (%) – részecske átmérő).


Darabszám

100

B. I. i. 8.1 Szuszpenziók A szuszpenziók kolloidikailag a durva diszperz rendszerekhez sorolhatóak, amelyekben a diszpergált rész szilárd, a diszperziós közeg folyékony halmazállapotú. Szuszpenziót akkor képzünk, alkalmazunk, ha : - a hatóanyag vízben nem oldódik (bevételre szánt, folyékony készítmény esetében), - a hőmérsékletváltozás (lehűlés) anyagkiválással jár, - a hatóanyag a rendszerhez adott más oldószer hatására kiválik, lecsapódik, - inkompatibilitás / cserebomlás következtében oldhatatlan csapadék válik ki. A gyógyszerészetben a szuszpenzió kifejezés alatt gyógyszerformát értünk: Ph.Hg.VII. szerinti defínició: "A szuszpenzió - mint gyógyszerforma - bevételre vagy külső használatra szánt folyékony gyógyszerkészítmény, amelyben a szilárd diszperz fázis a folyékony diszperziós közegben egyenletes eloszlásban lebeg, ill. leülepedés után rediszpergálható." Az un. száraz szuszpenziók alkalmazáskor elegyítendők a folyékony közeggel, általában vízzel. Készítési követelmények: A gyógyszeres szuszpenziókkal szemben támasztható technológiai követelmények: - a hatóanyag homogén eloszlása (legalább a felrázástól a kiöntésig eltelt idő során) biztosított legyen a pontos adagolhatóság érdekében, - a tárolás során képződött üledék könnyen reszuszpendálható legyen, - a szemcsék méreteloszlása ne változzon, - viszkozitása lehetőleg gátolja (lassítsa) az ülepedést, de biztosítsa a tartályból való kiöntést, - megfelelő mikrobiológiai stabilitással rendelkezzen, - esztétikailag kellemes megjelenésű legyen. A gyógyszeres szuszpenziók szemcsemérete a 0,1-100 µm között változik, a szilárd rész koncentrációja általában 0,50-40%. A diszperziós közeg (vivőanyag) általában víz, ritkán olaj, és számos segédanyagot tartalmaz. A közeg lehet híg polimer oldat (víz + nyák), víz és poliol (pl. glicerin) elegye, de tartalmazhat más, oldott összetevőt is (pl. cukor esetén szirup). A szuszpenzió készítés módszerei: A diszperz rendszer átmenetet képez a homogén és heterogén rendszerek között, mindkét rendszerből kiindulva előállítható: I. homogén rendszerekből kondenzálással (precipitáció). II. heterogén rendszerekből diszpergálással, A kondenzációs módszernél molekuláris diszperz rendszerből indulunk ki és megfelelő módon nagyobb diszperzitásfokú rendszert képezünk. Speciális módja a flokkuláció, amely előidézhető: - a vonzóerőket megfelelő mértékig növeljük (pl. kettős réteg csökkentése elektrolittel), - a közeg és a részecskék közötti határfelületet optimális koncentrációjú makromolekulákkal borítjuk, - megváltoztatjuk a közeg polaritását (eltérő polaritású folyadék hozzáadásával). A diszpergálás során heterogén durva diszperz rendszerből nagyobb diszperzitásfokú, kisebb szemcseméretű rendszert hozunk létre, ennek elérésére megfelelő energia befektetés szükséges. Szuszpenziók gyógyszertári készítése (receptúrai előállítás): A diszperz fázis megfelelő szemcseméretű (legalább a 160 µm /VII./ szitaméretnek megfelelően porított) hatóanyagait egyenletesen kell eloszlatni a diszperziós közegben, amelynek viszkozitását a célnak megfelelő segédanyagokkal lehet növelni. A szilárd alkotórészek nedvesíthetőségét a szükségesnél nem nagyobb mennyiségű tenzid hozzáadásával lehet fokozni.

89

A vizes-nyákos szuszpenziókat megfelelő töménységben alkalmazott tartósítószerrel mikrobiológiailag tartósítani kell. A szuszpenziók elkészítése során dörzsmozsárba helyezzük a szuszpendálandó komponenseket, majd hozzáadjuk a nedvesítőszert, és a gyógyszeres tartályedénybe mért diszperziós közeg kis részleteivel eldörzsölve vízzel ill. vizes oldattal az üvegbe mossuk. A tartósítószert utoljára, kis részletekben mérjük a szuszpenzióhoz, végül desztillált vízzel a megadott tömegre kiegészítjük. Szuszpenziók ipari előállítása: Szuszpenziók ipari előállítása az összetétel és a rendelkezésre álló berendezés függvénye, a kifejlesztett gyártástechnológiát validálni szükséges. Feltétel a kiindulási szilárd anyagok megfelelő szemcseméretének biztosítása. A por nedvesítése általában a diszperziós közeg egy részletében történik megfelelő kevertetés mellett (l. radiális és axiális áramlású keverő berendezések, lapátkeverők és propeller keverők). A kevertetés történhet ultrahanggal is. A nedvesítőszereket általában célszerű előzetesen oldani a diszperziós közeg egy részében. A viszkozitást növelő nyákot közeg másik részletében duzzasztják, és a hatóanyag finom vizes diszperzióját és a nyákoldatot végül elegyítik. A szuszpendált szilárd szemcsék szemcseméretének beállítására leggyakrabban kolloidmalmot használnak. Működési elve: diszpergálandó anyagot nagy nyíróhatásnak teszi ki, a szemcséket egy álló és egy nagy sebességgel forgó felület közötti szűk résen kényszerítik át. A nedves közegben történő őrlésre golyósmalmok, vibrációs malmok, valamint nagy viszkozitású közegek számára (pl szuszpenziós kenőcsök) hengerszékek is alkalmazhatók. A szuszpenziók segédanyagai: • nedvesítő szerek (felületaktív anyagok), • viszkozitást növelő anyagok (nyákok, cellulóz-éterek, mint pl. metilcellulóz és HPMC, alginát, karragén, poliakrilsav származékok stb.), • védőkolloidok (az előbb is felsorolt polimerek valamint a kolloid szilícium-dioxid), • zétapotenciál szabályozására szolgáló adalékok (elektrolitok, ionos tenzidek, disszociáló ionos polimerek), • mikrobiológiai tartósítószerek, • ízjavító és színező anyagok. Szuszpenziók gyógyszerforma vizsgálata az alábbi tulajdonságokra terjed ki: 1. szemcseméret és szemcseméret – eloszlás, 2. reológiai viselkedés, viszkozitás, 3. reszuszpendálhatóság. 1. Szuszpenziók szemcseméret eloszlásának vizsgálata 1.1 Ülepítéses módszerek a, ülepítés gravitációs erőtérben (Andreasen-hengerrel, Wigner-féle csöves módszerrel vagy Sartorius mérleggel) b, ülepítés centrifugális erőtérben 1.2 Optikai módszerek mikroszkopizálással: • mikroszkópos vizsgálat képanalízissel, • fényszóródáson alapuló műszeres vizsgálattal (lézert alkalmazva) 1.3 Impulzus módszer vezetőképesség változás alapján (ún. Coulter-számláló), 2. Reszuszpendálhatóság Az Eur. Ph. illetve Ph.Hg. VII. szerint a szuszpenziókban előfordulhat üledék, ennek azonban rázogatás hatására könnyen diszpergálódnia kell, és az újraképződött szuszpenziónak elég stabilnak kell maradnia ahhoz, hogy pontosan adagolható legyen.

90

Gyógyszerforma-vizsgálat (VII. Gyk.): Töltettömeg, töltettérfogat Mechanikai szennyezés, szín Szuszpenziók szemcsemérete – a jól összerázott szuszpenzióból 0,10 g-nyi mintát tárgylemezen, egy másik tárgylemezzel egyenletesen vékony rétegben szétkenünk. A réteg négy különböző részében mikroszkóp alatt a diszpergált anyag 25-25 szomszédos szemcséjének leghosszabb lineáris méretét megmérjük. Homogenitás, rediszpergálhatóság – az eltartás közben leülepedett szemcsék összerázással, egyneműen diszpergálhatók legyenek. A 8 – 10-szer erőteljesen jól felrázott szuszpenzióból 10 ml-et becsiszoltdugós kémcsőbe öntünk. A kémcső tartalmát ismételten összerázzuk. A szuszpenziós folyadék makroszkóposan vizsgálva 60 másodpercen (s) belül egyneműnek látszódjék. FELADATOK • szemcsenagyság-eloszlás vizsgálata, • ülepedési sebesség, ülepedett frakciók vizsgálata, • flokkuláció – elektrolitek befolyása, • különböző ható- és segédanyagok befolyása, • nedvesíthetőség – ülepedési viszonyok vizsgálata.

91



Segédanyagok befolyása a szuszpenziók stabilitására



Készítsünk 7 különböző szuszpenziót, segédanyagokkal az alábbi táblázat szerint: Alapanyagok: Talcum, Acidum salicylicum, Sulfur praecipitatum, Zincum oxydatum Segédanyagok Szuszpenzió Alapanyag 1% metilcelszáma …………… 1% Tween 20 Aerosil 200 lulóz-nyák 1 0,25 g 2 0,25 g 1 csepp 3 0,25 g 5 csepp 4 0,25 g 0,10 g 5 0,25 g 0,20 g 6 0,25 g 5 csepp 10 ml 7 0,25 g 0,20 g 10 ml

Aqua purificata 10 ml 10 ml 10 ml 10 ml 10 ml -

Olvassuk le a kezdeti szilárd anyag magasságot [mm], összerázzuk a szuszpenziókat, és 20 percenként olvassuk le a kiülepedett anyag magasságát [mm]: 0 perc

20 perc

40 perc

60 perc

80 perc

120 perc

megfigyelés

1 2 3 4 5 6 7 Számoljuk ki az adott időpontokhoz tartozó lebegő anyag mennyiséget:

Plebegő =

P0 − Pt P0 1

2

3

4

Plebegő Ábrázoljuk a lebegő anyag mennyiségeket az idő függvényében! Magyarázza meg a kapott ábrát:

92

5

6

7

B. I. i. 8.3 Fázisarány

93


Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I. i. 8.4 Szuszpenzió célzott flokkulációja



Egy szuszpenzió stabilitása többek között függ a szuszpendált részecske zéta-potenciáljától. Különböző koncentrációjú elektrolit-oldat (pl. KH2PO4) hozzáadásával annyira befolyásolhatjuk a szuszpendált részecskék zéta-potenciálját, hogy flokkuláció lép fel. Ezt egy nagyobb szedimentációs térfogatból és egy jobbá vált rediszpergálhatóságból ismerhetjük fel. Készítsünk különböző koncentrációjú elektrolit oldatokkal 6 szuszpenziót: Tenzid oldat: Elektrolit oldat: Szilárd anyag ZnO 1% Tween 20 15% KH2PO4 [g] [csepp] [csepp] 1 0,40 8 0 2 0,40 8 1 3 0,40 8 2 4 0,40 8 4 5 0,40 8 10 6 0,40 8 20

1% Metilcellulóznyák [ml] 10 10 10 10 10 10

Tegyünk mindegyik oldatba egy csepp metilénkéket, a szedimentációs réteg jobb észlelhetősége miatt! Olvassuk le a kezdeti (0 perc) szilárd anyag magasságot [mm], összerázás után, vizsgáljuk az idő függvényében (20 percenként) a szedimentációjukat [mm]: 0 perc

20 perc

40 perc

60 perc

80 perc

100 perc

1 2 3 4 5 6 Minden szuszpenziónál ábrázolja - a szedimentáció mértékét az idő függvényében (egy grafikonon), és - a végszedimentációt (120 perc) az elektrolit koncentrációk függvényében! A kísérlet írásos értékelése:

94

120 perc



Gyógyszeres szuszpenziók szemcseméret – eloszlásának vizsgálata Andreasen – féle készülékkel Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja: A szuszpenzió részecskéinek ülepedése során a kiülepedett szemcsék mérete az idővel változik. A Stokes-törvény alapján meghatározható, hogy a különböző időpontokban milyen szemcseméretű részecskék kiülepedése várható. A mintavételek eredményei alapján meghatározható a szemcseméret-eloszlás. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Eszköz Ellenőrző kézjegye Megfelelő Nem megfelelő 250 ml választó tölcsérek 500 ml főzőpoharak Andreasen henger Szárító szelencék Szárító szekrény Mágneses keverő 250 ml mérőlombikok Stopper Szuszpenzió elkészítése: a) Készítsünk szuszpenziót kondenzációs módszerrel 250 ml-250 ml 0,1 mol/l báriumklorid és 0,1 mol/l nátrium-szulfát- oldatokból. A két oldatot azonos magasságban elhelyezett választó tölcsérből folyassuk ki egy főzőpohárba azonos sebességgel, állandó keverés közben. b) A megadott mennyiségű hatóanyagot (pl. cinkoxid) szuszpendáljuk. Bemérés: Gy. sz. Előírt mennyiség Bemért Bemérte Ellenőrizte mennyiség 0,1 mol/l bárium-klorid 250 ml 0,1 mol/l Natrii sulfas decahydricus 250 ml Elmélet:

A részecskék ülepedési sebességét a Stokes-törvény fejezi ki:

v=

h 2r 2 ( ρ1 − ρ 2 ) g = t 9η

(1)

v=ülepedési sebesség t=idő[s],amely alatt a részecske a „h” szakaszt megtette g=9,81 m/s

ρ

1 =szilárd 3

2 3

fázis sűrűsége [kg/m ] (itt

ρ1 = ρ BaSO

4

3

=4500kg/m ; ρZnO= 5600kg/m )

ρ 2 =folyékony fázis sűrűsége [kg/m 3 ](itt ρ 2 = ρ víz 3

=996kg/m ) η =viszkozitás [Pa s] (itt

η =η

víz

=0,859 mPa s)

) Az (1) összegüggésből kifejezve az r sugarú részecskék ülepedési idejét: t=

9η h h =k 2 2 2( ρ1 − ρ 2 ) g r r

(2)

Mérési eljárás: 1.Kalibrálás: A készüléket mérés előtt kalibrálni kell. A kalibrálás abból áll, hogy a készülék ülepítő hengerébe a diszperziós közeget jelig töltjük desztillált vízzel, majd a pipettát belehelyezzük az ülepítő hengerbe. A folyadéknívót megjegyezzük, majd a folyadékból a pipetta segítségével 10-10 ml-nyi mennyiséget szívunk fel, s

95

megfigyeljük a nívósüllyedést. (10-szer)A leolvasások középértékét véve, megkapjuk a 10 ml-nyi folyadéknak '

megfelelő rétegvastagság átlagértékét. / Δ h / PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás


Gyógyszeres szuszpenziók szemcseméret – eloszlásának vizsgálata Andreasen – féle készülékkel Csoport: Gyakorlatvezető:


Mérési eljárás: 2. Az Andreasen hengerben intenzív rázogatással homogenizáljuk a szuszpenziót, majd nyugalomba helyezés után azonnal mintát veszünk. A pipettába felszívott mintát a háromfuratú csap elfordításával előre lemért szárítószelencébe engedjük, vízfürdőn bepároljuk, állandó tömegig szárítjuk, majd mérjük. A mintavétel során vizsgálandó szuszpenzió szintje az eredeti szintmagassághoz viszonyítva csökken. A továbbiakban kiszámítjuk a különböző nagyságú (25, 20, 15 és 10 µ mes) részecskék ülepedési idejét az adott útszakaszon (a kiindulási oszlopmagasság /h org / = 0,2 m). A számított időpontban vett minták szárazanyagtartalmát az eredeti tartalomra (un. nullpróbás tartalomra, mely az összes részecskefrakciót tartalmazza) vonatkoztatva %-ban is megadhatjuk s így közelítőleg meghatározható a polidiszperz rendszer szuszpendált részecskéinek %-os megoszlása. Kalibrálás: Mérés száma

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

átlag

Δh '

Nívósüllyedés számértéke [mm] Mintavételi idők kiszámítása: 3

1. Számítsuk ki a (2) képletben szereplő k értékét. k= m s 2. Mintavételi idők kiszámítása a (2) képlet alapján történik, figyelembe véve a kalibrálás során kapott korrekciót. /

Δ h ' / Ezeket az értékeket mindig ki kell vonni az aktuálisan kezdeti nívómagasságból. A kiszámított mintavételi

időket foglaljuk táblázatba. Részecskeátmérő [ µ m] mintavételi idő [s]

Beszárított minta tömege: t[s]

25

20

üvegedény tömeg

15

edény + anyag tömeg [g]

10

anyag tömeg [g]

Mérési eredmények: t[s]

beszárított minta tömege [mg]

beszárított minta[%]

Δ%

szemcseátmérő[ µ m]

-

25 20 15 10

Értékelés: A mérési eredményeket foglaljuk táblázatba. Ábrázoljuk oszlopdiagramon az eloszlás függvényt. ( Δ % - szemcseátmérő ) 96



Szuszpenziók részecskeméret – eloszlásának vizsgálata Wigner csővel Csoport: Gyakorlatvezető:


Gyakorlat célja: A Wigner – féle készülék az un. U csöves ülepítéses elv alapján működik, mellyel folyamatos ülepítő analízist lehet végezni. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Eszköz Ellenőrző kézjegye Megfelelő Nem megfelelő Dörzsmozsár pisztillussal 250 ml főzőpohár Wigner cső Bunsen állvány Stopper óra Bemérés: Anyagok neve

Gy. sz.

Aqua purificita

Szükséges mennyiség

Előírt mennyiség „jelre töltés”

Kb.

Bemérte

Ellenőrizte

ml

Elmélet: Az 1.ábrán a Wigner – féle készülék vázlatos rajza látható. Méréskor a készülék mérőcsövét diszperziós közeggel, ülepítőcsövét pedig szuszpenzióval töltjük meg. A sűrűség különbség és a kapilláris emelkedés következtében a két csőben nívókülönbség figyelhető meg. Ez a nívódifferencia arányos a szuszpenzió és a diszperziós közeg sűrűség különbségével, illetve a szuszpenzió töménységével, melynek értéke az ülepítés során az idővel változik. (1.ábra) Képlet:

H ρ sz = h ρf

(1)

ahol: H = a folyadékszint magassága a mérőcsőben [m] h = a folyadékszint magassága az ülepítőcsőben [m] (h ~ 0,6400,650 m)

ρ sz

3

= a szuszpenzió sűrűsége [kg/m ] (kiszámolandó (1) képlet

alapján)

ρ f = a diszperziós közeg sűrűsége [kg/m 3 ] (itt ρ f = ρ víz 3

=996kg/m ) Az (1) összefüggést átalakítva kapjuk: Δh =

h

ρf

(

ρ

sz

-

ρf)

ahol Δh = folyadékszintek különbsége[m]

A h magasságban levő szuszpendált anyag mennyisége (P):

P=

A 1

ρf

−

1

Δh

ahol A az ülepítőcső keresztmetszete [m

ρ sz

] Az így kapott P értékeket az idő függvényében ábrázolva meghatározhatjuk az ülepedési sebességgörbét. Az ülepedés során valamely t időpontban kiülepedett szilárdanyag mennyisége kétféle frakcióra bontható: a. Stokes egyenlet alapján t=

h k ülepedési idejű szemcséknél durvább frakció (P d ) r2 97

2

b. A t=

h k ülepedési idejű szemcséknél finomabb frakció (P f ) ami olyan részecskéket tartalmaz, melyeknek r2

az ülepedés során H távolságnál kevesebb utat kellett megtenni. PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás




Elmélet folyt. köv.: ábra)

(2.

A finom frakció mennyiségét az ülepedési görbéből grafikus úton határozhatjuk meg. A görbe valamely pontjához érintőt húzunk és ennek ordináta metszete és a t ponthoz tartozó ordináta különbsége a részlegesen kiülepedett finom frakció mennyiségét adja.(2.ábra) A t idő alatt kiülepedett durva frakció mennyisége az érintő ordináta metszete és az összes kiülepedett mennyiség (P ö ) ordináta értéke közötti távolsággal határozható meg. A nem kiülepedett mennyiség P sz . Mérési eljárás: 1. A kapilláris oszlopot buborékmentesen addig töltjük meg desztillált vízzel - a csap nyitott állása mellett - amíg a mérőeszköz (Wigner-cső) mérőcsövéhez tartozó csapja fölé nem ér a víz szintje, majd elzárjuk a csapot és a kapilláris oszlopot a nulla szintig töltjük vízzel . Ezután az előzetesen elkészített …….. g …--………………hatóanyagot tartalmazó vizes szuszpenziót az ülepítő csőbe mossuk. A készüléket desztillált vízzel jelig töltjük. A szuszpenziót az állványról levéve homogenizáljuk majd a készüléket az eredeti helyére állítjuk és a csapot kinyitjuk. Ezt követően a vízszint állását 20 másodpercenként leolvassuk addig, amíg a mérőcsőben a vízszint állása már nem csökken. 2. Wigner-cső felületének kiszámítása: A = r 2

A= m A vizsgálat eredményei: mért mért idő (t)[s] skálaérték skálaérték [mm] I. [mm] II.

2

π

képlet alapján számoljuk ki.(d=20mm)

mért skálaérték [mm] III.

mért skálaérték átlag [mm]

20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420

98

Δ h[m]

H[m]

szuszpenzió sűrűsége [kg/m

3

]

P [kg]

440 460 480 500





A vizsgálat eredményei (folyt. köv.) idő (t)[s]

mért skálaérték [mm] I.

mért skálaérték [mm] II.

mért skálaérték [mm] III.

mért skálaérték átlag [mm]

Δ h[m]

H[m]

szuszpenzió sűrűsége

520 540 560 580 600 620 640 660 680 700 720 740 760 780 800

Értékelés: Számítsuk ki és ábrázoljuk a különböző idő pillanatokban meghatározott P értékeket, rajzoljuk meg az ülepedési sebességgörbét! Értékelje az elvégzett kísérletet!

99

[kg/m

3

]

P [kg]

Gyártási lapok

oldalszám

Aluminium aceticum tartaricum solutum Ph. Hg. VII. Injectio acidi ascorbici 10% Injectio glucosi 20% Linimentum calcis magisztrális előirat +Mixtura pectoralis FoNo VII. Mucilago methylcellulosi Ph. Hg. VII. Sirupus simplex Ph. Hg. VII. Sirupus sulfoguiacoli OGYI-G21 Solutio acidi borici 2% FoNo VII. Suspensio siccans FoNo VII. Suspensio zinci oleosa FoNo VI.

100

99 102 105 108 110 113 115 118 121 124 126

PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat

Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám:

Aluminium aceticum tartaricum solutum Ph. Hg. VII. Szabványelőírás: Ph. Hg. VII.

Gyártás kezdete:

Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Aláírás: Dátum: 2003. 09. 20. ÉRVÉNYES: 2003. 09. 20.- tól

Gyártási tétel:

Oldalak: 1/3

Gyártás befejezése

Felhasználható: ….. évig, azaz Dr. Dévay MBO látta:

Felülvizsgálva: 2009. 03. 10.

A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz

Minősítés Megfelelő

Nem megfelelő


Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Tölcsér Szűrőeszközök 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur. , OGYI Anyag Aluminium sulfuricum sol. 25% Aqua purificata Calcii carbonas Acid. aceticum dil. 20% Acid. tartaricum Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Aluminium sulfuricum sol. 25% Aqua purificata

Előírt tömeg (g) 300

Vizsgálati szám

Azonosság

Azonosította

Dátum

Dátum:

Tára (g)

Kimért tömeg (g)

Bruttó (g)

Bemérte:

Ellenőrizte:

605

Calcii carbonas

36

Acid. aceticum dil. 20% Acid. tartaricum

135 q.s.

4./ KÉSZÍTÉS : Az aluminium-szulfát-oldatot a vízzel hígitjuk. Az oldathoz részletekben, állandó kevergetés közben szórjuk a kálcium-karbonátot, majd a heves pezsgés megszűnése után részletekben, kevergetés közben öntjük hozzá a 20%os hígított ecetsavat. A folyadékot gyakran felkeverve szobahőmérsékleten addig hagyjuk állni, míg a gázfejlődés megszűnik, a csapadék pedig leülepszik. A folyadék tisztáját leöntjük, a csapadékot pedig vászonszűrőre gyűjtve enyhén kipréseljük.

101


Aluminium aceticum tartaricum solutum Ph. Hg. VII.


Gyártási tétel:

Oldalak: 1/3

Az egyesített folyadék minden 100 g-jában 1,75 g borkősavat oldunk. Az oldatot végül papírszűrőn megszűrjük. 5./ MŰVELETEK: Művelet

Művelet ideje

Műveletet végezte

Ellenőrizte

Aluminium-szulfát-oldat hígítása vízzel Kalcium-karbonát oldása Elegyítés hígított ecetsavval Ülepítés, keverés Szűrés vászonszűrőn Borkősav mennyiség kiszámítása Borkősav hozzáadása Szűrés papírszűrőn

6./OLDAT ELSZÁMOLÁS: Mennyisége Elméleti Tényleges (g) (g)

Kitermelés

Veszteség (g)

Kitermelési %

Végezte:

Dátum:

A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Aluminium aceticum tartaricum solutum vizsgálata: 1. Sűrűségét a Ph. Hg. VII. (I. 101./B5.2.1) szerint vizsgáljuk: Sűrűség érték Szabvány Talált szerint

Minősítés

A vizsgálatot végezte

Dátum

Ellenőrizte


Dátum

Ellenőrizte

1,023-1,033

2. Mechanikai szennyezés, szín vizsgálata: Színmérték Minősítés Szabvány Talált szerint ≤Z4 A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva

nem felszabadítva

……………………

……………

Aláírás dátum 8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk.

102



Aluminium aceticum tartaricum solutum Ph. Hg. VII.

Gyártási tétel:

Oldalak: 1/3

Szignatúra:

Aluminium aceticum tartaricum solutum Ph. Hg. VII. Gyártási szám: Felhasználható: Művelet

Művelet ideje

Műveletet végezte

Ellenőrizte

Folyadéküveg tárálása Oldat letöltése Szignatúra készítése, szignálás

Dátum

Aláírás

A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta:

103

A gyártási lapot ellenőrizte



Injectio acidi ascorbici 10% Szabványelőírás: Készítette: Aláírás: Dátum: 2003. 09. 20. ÉRVÉNYES:

Gyártás kezdete: Dr. Mayer

Jóváhagyta:

Gyártási tétel: 100 ml

Oldalak: 1/3


Felhasználható: 1 évig, azaz Dr. Dévay MBO látta:

2003. 09. 20.- tól


A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Minősítés Ellenőrző kézjegye Megfelelő Nem megfelelő Mérleg Főzőpohár Mérőlombik 100 ml Üvegbot Cornwall fecskendő v. Hahn-pipetta Certokláv Ampullaforrasztó 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur. , OGYI Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Acidum ascorbicum Natrii hydrogenocarbonas Natrii metabisulfis Aqua ad iniectabilia Ampulla 10 ml v. 5 ml Az azonosítást ellenőrizte: Dátum:

3./ BEMÉRÉS : Anyag Acidum ascorbicum Natrii hydrogenocarbonas Natrii metabisulfis Aqua ad iniectabilia

Előírt tömeg (g) 10,0

Tára (g)

Bemért tömeg (g)

5,3 0,1 ad 100,0 ml

104

Bruttó (g)

Bemérte:

Ellenőrizte:



Injectio acidi ascorbici 10%


Oldalak: 2/3

4./ KÉSZÍTÉS :

80 ml injekcióhoz való desztillált vízben a nátrium-piroszulfitot és a nátrium-hidrogénkarbonátot, majd apró részletekben az aszkorbinsavat oldjuk, kiegészítjük 100,0 ml-re. Ezután G4 üvegszűrővel tisztára és szálmentesre szűrjük. Az ampullákba töltött és lezárt oldatot certoklávban 120 °C-on 20 percig sterilezzük. 5./ MŰVELETEK: Művelet

Művelet ideje -tól -ig

Műveletet végezte

A nátrium-piroszulfit, és a nátriumhidrogénkarbonát oldása a vízben Az aszkorbinsav oldása Szűrés G4 üvegszűrőn Ampullák letöltése Az ampullák lezárása Sterilezés Az indikátor színe sterilezés után: 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége Kitermelés Elméleti (g) Tényleges (g)

Kitermelési %

Végezte:

Dátum:

A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS:

Az elkészült Injectio acidi ascorbici 10% vizsgálata: 1. Bromatometriásan ellenőrizzük a bomlatlan aszkorbinsav mennyiségét sterilezés előtt, és után: 100 ml-es Erlenmeyer-lombikba mérünk 0,50 ml aszkorbinsav injekciót, melyet 5 ml vízzel 5 ml R-sósavval (2M) hígítunk. A folyadékba 0,5 g KBr-ot oldunk, majd az oldatot 0,1 n KBrO3 oldattal titráljuk. Jelzőül a titrálás vége felé 1-2 csepp I-p-etoxikrizoidin oldatot használunk. 1 ml 0,1 n KBrO3 oldat 8,806 mg aszkorbinsavat jelez. Sterilezés előtt [mg/ml]:

Sterilezés után [mg/ml]:

2. Az ampullák épségének vizsgálata: a sterilezés után a meleg ampullákat helyezze kb. 1%-os metilénkék oldatba. Ha az ampullában lévő oldat megkékül: nem megfelelő az ampulla zárása. 3. Szálmentesség vizsgálata: az ampullákat helyezze matt fekete ill. fehér háttér elé, és vizsgálja meg, van-e benne szál, oldhatatlan anyag. Megállapítás: A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva

nem felszabadítva

……………………

Aláírás

105

……………

dátum



Injectio acidi ascorbici 10%


Oldalak: 3/3

8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült injekció ampulláit szignáljuk. Szignatúra:

Injectio acidi ascorbici 10% Gyártási szám: Felhasználható:

Művelet Szignatúra készítése, szignálás

Művelet ideje

Műveletet végezte

Dátum A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta:

106

Aláírás

Ellenőrizte




Injectio glucosi 20% Szabványelőírás: Készítette: Aláírás: Dátum: 2003. 09. 20. ÉRVÉNYES:


Jóváhagyta:


Oldalak: 1/3



2003. 09. 20.- tól


A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Minősítés Ellenőrző kézjegye Megfelelő Nem megfelelő Mérleg Főzőpohár Mérőlombik 100 ml Üvegbot Cornwall fecskendő v. Hahn-pipetta Certokláv Mágneses keverő Ampullaforrasztó

2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE:

Anyag Glucosum anhydricum Acidum chloratum 0,1 m Carbo activatus Aqua ad iniectabilia Ampulla 10 ml v. 5 ml Az azonosítást ellenőrizte:

Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur. , OGYI Vizsgálati szám Azonosság

Azonosította

Dátum

Dátum:

3./ BEMÉRÉS : Anyag Glucosum anhydricum


Acidum chloratum 0,1 m

5,0 g

Aqua ad iniectabilia Carbo activatus

Tára (g)

Bemért tömeg (g)

ad 100.0 ml 0,5

107

Bruttó (g)

Bemérte:

Ellenőrizte:





Oldalak: 2/3

4./ KÉSZÍTÉS :

A glukózt kb. 70 g injekciókészítésre alkalmas desztillált vízben oldjuk, elegyítjük a sósav-oldatot, majd az oldatot 20 °C-on 100 ml-re kiegészítjük. Ezután alkalmas edényben 0,5 g aktívált szenet szórunk az oldatba, felmelegítjük kb. 60°C-ra és 5 percig intenzíven kevertetjük. A szenet szűrőpapíron Büchnertölcsérben vákuumban távolítjuk el. Ezután G4 üvegszűrővel tisztára és szálmentesre szűrjük. Az ampullákba töltött és lezárt oldatot certoklávban 120 °C-on 20 percig sterilezzük. 5./ MŰVELETEK: Művelet

Művelet ideje -tól -ig

Műveletet végezte

A glükóz oldása a vízben A glükóz oldat kiegészítése az előírt térfogatra Az aktív szén hozzáadása az oldathoz Az oldat keverése 60 °C-on Szűrés szűrőpapíron Szűrés G4 üvegszűrőn Ampullák letöltése Az ampullák lezárása Sterilezés Az indikátor színe sterilezés után: 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége Kitermelés Elméleti (g) Tényleges (g)

Kitermelési %

Végezte:

Dátum:

A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS:

Az elkészült Injectio glucosi 20% vizsgálata: 1. A glükóz bomlástermékének az 5-hidroximetil-furfuralnak mérése spektrofotométerrel: Sterilezés előtt, és után határozza meg, és hasonlítsa össze az injekciók bomlástermékének abszorbanciáját: Az injekció 10-szeres higítása, 1 cm-es kvarcküvetta, 284 nm-en, abszorbancia: A sterilezés előtti: Sterilezés után: 2. Az ampullák épségének vizsgálata: a sterilezés után a meleg ampullákat helyezze kb. 1%-os metilénkék oldatba. Ha az ampullában lévő oldat megkékül: nem megfelelő az ampulla zárása. 3. Szálmentesség vizsgálata: az ampullákat helyezze matt fekete ill. fehér háttér elé, és vizsgálja meg, van-e benne szál, oldhatatlan anyag. Megállapítás: A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva

nem felszabadítva

108

…………………… Aláírás

…………… dátum





Oldalak: 3,3

8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült injekció ampulláit szignáljuk. Szignatúra:

Injectio glucosi 20% Gyártási szám: Felhasználható:

Művelet

Művelet ideje

Csomagolás Műveletet végezte Db szám - kitermelési%

Szignatúra készítése, szignálás Dátum

Aláírás


109


Ellenőrizte


Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap

Linimentum calcis magisztrális előirat Szabványelőírás: Készítette: Aláírás: Dátum: 2003. 09. 20. ÉRVÉNYES:

Gyártási szám:


Jóváhagyta:

Gyártási tétel:

Oldalak: 1/2



2003. 09. 20. 2003. 09. 20.- tól

Felülvizsgálva: 2006. 03. 10. 2009.01.15.

A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni !

1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz



Nem megfelelő

Mérleg Patendula, Pisztillus Főzőpohár Lombik 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE:

Anyag Acidum oleicum Lini oleum virginale Aqua calcis Az azonosítást ellenőrizte:

Ph.Hg.VIII., Ph. Eur. , OGYI, Ph.Hg.VII. Vizsgálati szám Azonosság Azonosította

Dátum

Dátum:

3./ BEMÉRÉS : Anyag Acidum oleicum


Lini oleum virginale

490,0

Aqua calcis

500,0

Tára (g)

Kimért tömeg (g)

Bruttó (g)

Bemérte:

Ellenőrizte:

4./ KÉSZÍTÉS : Az olajsavat a lenolajban oldjuk, majd a meszes vizet részletekben, egyenletesen eldörzsölve hozzáadagoljuk.

110



Linimentum calcis magisztrális előirat

Gyártási szám:

Gyártási tétel:

Oldalak: 2/2

5./ MŰVELETEK: Művelet

Művelet ideje

Műveletet végezte

Ellenőrizte

Az olajsav oldása lenolajban Az olajfázis összekeverése a meszes vízzel Az emulzió homogenizálása 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége Kitermelés Elméleti (g) Tényleges (g)

Veszteség (g)

Kitermelési %

Végezte:

Dátum:

A veszteség indoklása:

7./ ELLENŐRZÉS:

Az elkészült Linimentum calcis vizsgálata: 2. Homogenitását, rediszpergálhatóságát a Ph. Hg. VII. (I. 423./K/g. 2.2.3.) szerint vizsgáljuk: Homogenitás Minősítés A vizsgálatot Szabvány szerint Talált végezte 15 perc ≤ A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva

Dátum

Ellenőrizte



8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, illetve eltérő kiszereléshez megfelelő nagyságú edényzetbe töltjük, majd szignáljuk. Szignatúra:

Linimentum calcis magisztrális előirat Gyártási szám: Felhasználható: Művelet

Művelet ideje

Műveletet végezte

Ellenőrizte

Folyadéküveg tárálása Kenet letöltése Szignatúra készítése, szignálás

Dátum

Aláírás


111




Mixtura pectoralis FoNo VI. Szabványelőírás: Ph. Hg. VII.

Gyártás kezdete:


Gyártási tétel:

Oldalak: 1/3







Nem megfelelő


Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Tölcsér 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur. , OGYI Anyag Ephedrini hydrochloridum Aqua purificata Tinctura ipecacuanhae Elixirium thymi compositum Az azonosítást ellenőrizte:

Vizsgálati szám

Azonosság

Azonosította

Dátum

Dátum:

3./ BEMÉRÉS : Anyag Ephedrini hydrochloridum Aqua purificata Tinctura ipecacuanhae Elixirium thymi comp.


Tára (g)

Kimért tömeg (g)

Bruttó (g)

Bemérte:

Ellenőrizte:

233,5 15,0 750,0

4./ KÉSZÍTÉS: Az efedrin-kloridot a vízben kevergetéssel oldjuk, majd az oldathoz adjuk az ipekakuána-tinktúrát. Az így nyer oldatot a kakukkfű elixírrel elegyítjük. 5./ MŰVELETEK

112


Linimentum calcis magisztrális előirat


Művelet

Művelet ideje

Gyártási tétel:

Oldalak: 1/2

Műveletet végezte

Ellenőrizte

Efedrin-klorid oldása vízben Ipekakuána-tinktúra hozzáadása Elegyítés a kakukkfű elixírrel 6./ AZ OLDAT ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége Elméleti Tényleges (g) (g)

Kitermelés

Veszteség (g)

Kitermelési %

Végezte:

Dátum:


7./ ELLENŐRZÉS:

Az elkészült Mixtura pectoralis vizsgálata: 3. szerint vizsgáljuk: Sűrűség érték Szabvány Talált szerint

4.

Minősítés


Dátum

Ellenőrizte

Minősítés


Dátum

Ellenőrizte

vizsgálata:

Színmérték Szabvány Talált szerint

A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva

nem felszabadítva

113





Mixtura pectoralis FoNo VI.

Gyártási tétel:

Oldalak: 3/3

8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk. Szignatúra:

Mixtura pectoralis FoNo VII. Gyártási szám: Felhasználható:

Művelet

Művelet ideje

Műveletet végezte

Ellenőrizte


Dátum

Aláírás


114




Mucilago methylcellulosi Ph. Hg. VII. Szabványelőírás: Ph. Hg. VII. Készítette: Aláírás: Dátum: 2003. 09. 20. ÉRVÉNYES:

Gyártás kezdete:

Dr. Mayer

Gyártási tétel:

Oldalak: 1/2



Jóváhagyta:

2003. 09. 20.- tól





Nem megfelelő


Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Patendula, pisztillus Hőmérő 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE:

Anyag Methylcellulosum Aqua purificata Glycerolum 85% Solutio conservans Az azonosítást ellenőrizte:

Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur. , OGYI Vizsgálati szám Azonosság

Azonosította

Dátum

Dátum:

3./ BEMÉRÉS : Anyag Methylcellulosum


Aqua purificata

865,0

Glycerolum 85%

100,0

Solutio conservans

10,0

Tára (g)

Kimért tömeg (g)

Bruttó (g)

Bemérte:

Ellenőrizte:

4./ KÉSZÍTÉS : Kb. 400 g forró vízzel gondosan összekeverjük a metil-cellulózt és 15 percig állni hagyjuk. A glicerint és a konzerváló oldatot kb. 440 g vízzel hígítjuk és 100 C alatti hőmérsékletre hűtjük. A lehűtött oldatot a metilcellulóz keverékhez öntjük, és további hűtés mellett addig keverjük, míg egynemű és átlátszó nyákot nem kapunk. A nyákot hideg vízzel az előírt tömegre kiegészítjük és újra egyneművé keverjük. 5./ MŰVELETEK:

115



Mucilago methylcellulosi Ph. Hg. VII Művelet

Művelet ideje

Gyártási tétel: 100 ml Műveletet végezte

Oldalak: 2/2 Ellenőrizte

Tisztított víz forralása Konzerváló oldat és glicerin elegyítése vízzel

Metil-cellulóz és forró víz összekeverése Metil-cellulóz keverék duzzadása Az elegy hűtése A lehűtött oldat hozzáöntése a metil-cellulóz keverékhez

Kiegészítés vízzel az előírt tömegre 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége Kitermelés Elméleti (g) Tényleges (g)

Veszteség (g)

Kitermelési %

Végezte:

Dátum:


7./ ELLENŐRZÉS:

Az elkészült Mucilago methylcellulosi vizsgálata: 5. Látszólagos viszkozitását a Ph. Hg. VII. (I. 110./B8.3.) szerint vizsgáljuk: Látszólagos viszkozitás Szabvány szerint Talált

Golyó tömeg sűrűség

Számítás képlete

Minősítés

Dátum

Ellenőrizte

1020-1740 mPa.s A készítmény minősítése (most a gyakorlaton organoleptikus vizsgálat alapján) : Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva …………………… …………… Aláírás dátum 8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk. Szignatúra:

Mucilago methylcellulosi Ph. Hg. VII. Gyártási szám: Felhasználható: Művelet

Művelet ideje

Műveletet végezte

Ellenőrizte

Folyadéküveg tárálása Nyák letöltése Szignatúra készítése, szignálás

Dátum

Aláírás


116




Sirupus simplex Ph. Hg. VII. Szabványelőírás: Ph. Hg. VII.

Gyártás kezdete:


Gyártási tétel:

Oldalak: 1/3







Nem megfelelő


Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Tölcsér Szűrőeszközök 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur. , OGYI. Anyag Acidum sorbicum Aqua purificata Saccharosum Az azonosítást ellenőrizte:

Vizsgálati szám

Azonosság

Azonosította

Dátum

Dátum:

3./ BEMÉRÉS : Anyag Acidum sorbicum


Aqua purificata

369,5

Saccharosum

630,0

Tára (g)

Kimért tömeg (g)

Bruttó (g)

Bemérte:

Ellenőrizte:

4./ KÉSZÍTÉS: Forró vízben először a szorbinsavat, majd a szacharózt oldjuk, és a szirupot felforraljuk. A lehűlt szirupot kiforralt és lehűtött vízzel az előírt tömegre kiegészítjük.

117



Sirupus simplex Ph. Hg. VII.

Gyártási tétel:

Oldalak: 2/3

5./ MŰVELETEK Művelet

Művelet ideje

Műveletet végezte

Ellenőrizte

Tisztított víz forralása Szorbinsav oldása a forró vízben Szacharóz oldása az oldatban Az oldat forralása a szacharóz feloldódásáig Az oldat hűtése Kiegészítés vízzel az előírt tömegre Szűrés szűrő anyaga:…………………….. 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA:

Kitermelés

Mennyisége Elméleti Tényleges (g) (g)

Veszteség (g)

Kitermelési %

Végezte:

Dátum:


7./ ELLENŐRZÉS:

Az elkészült Sirupus simplex vizsgálata: 6. Sűrűségét a Ph. Hg. VII. (I. 101./B5.2.1) szerint vizsgáljuk: Sűrűség érték Szabvány Talált szerint

Minősítés


Dátum

Ellenőrizte


Dátum

Ellenőrizte

Dátum

Ellenőrizte

1,293-1,312

7. Mechanikai szennyezés, szín vizsgálata: Színmérték Szabvány Talált szerint

Minősítés

≤B2 ≤S2

3. Fénytörőképességét a Ph. Hg. (I. 126./B.19) szerint vizsgáljuk: Törésmutató Szabvány Talált szerint

Minősítés


1,445-1455

118



Sirupus simplex Ph. Hg. VII.

Gyártási tétel:

Oldalak: 3/3

4. Szárazanyag-tartalmát a Ph. Hg. VII. (I. 195./C.9.2.3.) szerint vizsgáljuk: Szárazanyag tartalom Szabvány Talált szerint

Minősítés


Dátum

Ellenőrizte

61,0-65,0%


nem felszabadítva




Sirupus simplex Ph. Hg. VII. Gyártási szám: Felhasználható:

Művelet

Művelet ideje

Műveletet végezte

Ellenőrizte


Dátum

Aláírás


119



Sirupus sulfoguiacoli OGYI-G21 (magisztrális előirat 05) Szabványelőírás: OGYI-G21


Gyártás kezdete:


Gyártási tétel:

Oldalak: 1/3








Nem megfelelő

Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Tölcsér Szűrőeszközök 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur. , OGYI Anyag Tinctura aurantii pro sirupo Sulfoguiacolum Saccharosum Aqua purificata Az azonosítást ellenőrizte:

Vizsgálati szám

Azonosság

Azonosította

Dátum

Dátum:

3./ BEMÉRÉS : Anyag Tinctura aurantii pro sirupo Sulfoguiacolum


Tára (g)

Bruttó (g) Kimért tömeg (g)

időpont

Bemérte:

Ellenőrizte:

15,0

Saccharosum

600,0

Aqua purificata

ad 1000,0 (235,0)

4./ KÉSZÍTÉS: A szaccharózt a tisztított vízben forralással oldjuk, majd lehűtjük 50 oC-ra. A narancs-tinktúrában 50 oC-ra melegítéssel oldjuk a sulfoguiacolt, majd elegyítjük a sziruppal, kiegészítjük 1000,0 g-ra. Végül papíros szűrőn szűrjük.

120


Sirupus sulfoguiacoli OGYI-G21 (magisztrális előirat 05)


Gyártási tétel:

Oldalak: 2/3


Művelet ideje

Műveletet végezte

Ellenőrizte

Sacharóz oldása a vízben, forralás (derítés) A cukorszirup lehűtése kb. 50 oC-ra A narancs tinktúrában a sulfoguiacol oldása enyhe melegítéssel / max. 50 oC-ra Az oldat lehűtése kb. 50 oC-ra A tinktúra elegyítése a sziruppal Tisztított vízzel kiegészítés az előírt tömegre Szűrés szűrő anyaga:…………………….. Bruttó Tára nettó

6./ A gyártásközi rész- kitermelés:

Kitermelés

Mennyisége Elméleti Tényleges (g) (g)

Veszteség (g)

Kitermelési %

Végezte:

Dátum:


7./ ELLENŐRZÉS:

Az elkészült Guajakolszulfonátos szirup vizsgálata: 8. Sűrűségét a Ph. Hg. VII. (I. 101./B5.2.1) szerint vizsgáljuk: Sűrűség érték Szabvány Talált szerint

Minősítés


Dátum

Ellenőrizte

1,280-1,295

Mérések:

I.

II.

piknométer/mérőlombik: ~ vízzel: ~ sziruppal:

121

III.

átlag:



Sirupus sulfoguiacoli OGYI-G21 (magisztrális előirat 05)

Gyártási szám:

Gyártási tétel:

Oldalak: 3/3

2. Szárazanyag-tartalmát a Ph. Hg. VII. (I. 195./C.9.2.3.) szerint vizsgáljuk: Szárazanyag tartalom Szabvány Talált szerint

Minősítés


Dátum

Ellenőrizte

59-64 %

Mérések: szelence: ~ + bemért tömeg: ~ + beszárítva: maradék tömeg:

I.

II.

III.

átlag:


nem felszabadítva




Sirupus sulfoguiacoli OGYI-G21 Gyártási szám: Felhasználható:

Művelet

Művelet ideje

Műveletet végezte

Ellenőrizte


Dátum

Aláírás



A készítmény minősítése: Felszabadítás:

felszabadítva nem felszabadítva …………………… Aláírás

Szabványelőírás: FoNo

Gyártás kezdete:


122

megjavítandó / selejt …………… dátum Felhasználható: 1 évig, azaz



Solutio acidi borici 2% FoNo VII.


Gyártási tétel:

Oldalak: 1/3

Dr. Dévay MBO látta:





Nem megfelelő


Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Tölcsér Szűrőeszközök 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur. , OGYI Anyag Acidum boricum Benzalkonium chloratum solutum 10%

Vizsgálati szám

Azonosság

Azonosította

Dátum

FoNo VII.

Aqua purificata Az azonosítást ellenőrizte:

Dátum:

3./ BEMÉRÉS : Anyag Acidum boricum


Benzalkonium chloratum solutum 10%

0,50

Aqua purificata

979,5

Tára (g)

Bruttó (g)

Kimért tömeg (g)

Bemérte:

Ellenőrizte:

4./ KÉSZÍTÉS: A bórsavat a tisztított víz és a 10%-os benzalkonium-klorid-oldat elegyében melegítéssel oldjuk. Az oldatot papiros szűrőn megszűrjük.

123




Gyártási tétel:

Oldalak: 2/3


Művelet ideje

Műveletet végezte

Ellenőrizte

Tisztított víz és 10%-os benzalkoniumkloridoldat elegyítése Bórsav hozzáadása az elegyhez Oldás melegítéssel Szűrés papírszűrőn Bruttó Tára nettó

6./ A gyártásközi rész- kitermelés: Mennyisége Elméleti Tényleges (g) (g)

Kitermelés

Veszteség (g)

Kitermelési %

Végezte:

Dátum:

A veszteség / kitermelés indoklása:

7./ ELLENŐRZÉS: 9. Az elkészült oldat pH-jának ellenörzése Univerz. indikátorpapír Minősítés Szabvány Talált szerint

(Ph.Hg.VII.349./G/b.2.4.) A vizsgálatot végezte

Dátum

Ellenőrizte

savanyú

10. Mechanikai szennyezés, szín vizsgálata: Színmérték Szabvány Talált szerint Szintelen
Minősítés


Dátum

Ellenőrizte


nem felszabadítva (megjavítandó / selejt) …………………… Aláírás

8./ CSOMAGOLÁS:

124





Gyártási tétel:

Oldalak: 3/3

Az elkészült oldatot letárált, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk. Szignatúra:

Solutio acidi borici 2% FoNo VII Gyártási szám: Felhasználható:

9. A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Művelet

Művelet ideje

Műveletet végezte

Ellenőrizte


Dátum

Aláírás



A készítmény minősítése: Felszabadítás:

felszabadítva nem felszabadítva …………………… Aláírás

125

megjavítandó / selejt …………… dátum


Suspensio ………………


Gyártási tétel:

FoNo VII. Szabványelőírás: FoNo. VII.

Gyártás kezdete:

Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Aláírás: Dátum: 2005. 02. 25. 2005. 02. 25. ÉRVÉNYES: 2005. 02. 25 - től

Oldalak: 1/2



Felülvizsgálva: 2006. 03. 10. 2009.01.15.

A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni ! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Minősítés Ellenőrző kézjegye Megfelelő Nem megfelelő Szita Mérleg Mozsár Patendula Pisztillus 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VIII., Ph. Eur. , OGYI, Ph.Hg.VII. Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Acidum boricum Aqua purificata Polysorbatum 20 Alum. aceticum tartaricum solutum Glycerolum Mucilago methylcellulosi Zinci oxidum Talcum Az azonosítást ellenőrizte: Dátum: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Acidum boricum Aqua purificata Polysorbatum 20 Alum.acet.tartaricum solutum Glycerolum Mucil.methylcellul. Zinci oxidum Talcum

Előírt tömeg (g) 1,50 53,0 0,50 7,50

Tára (g)

Bruttó (g)

37,50 75,0 37,50 37,50

4./ KÉSZÍTÉS:

126

Bemért tömeg (g)

Bemérte:

Ellenőrizte:



Suspensio siccans FoNo VI.

Gyártási tétel:

Oldalak: 2/2

A cinkoxidot és a talkumot átszitáljuk, kimérjük és homogenizáljuk /mozsár/. A bórsavat desztillált vízben melegítéssel oldjuk. A lehűtött oldathoz elegyítjük a többi alkotórészt, amellyel végül a homogén porkeveréket eldörzsöljük, majd elkeverjük. 5./ MŰVELETEK Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Cink-oxid szitálása Talkum szitálása Porok kimérése és homogenizálása Bórsav oldása Az oldat hűtése Poliszorbát 20 elegyítése Burow-oldat elegyítése Glicerin elegyítése Metilcellulóz-nyák elegyítése Porkomponensek szuszpendálása 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége Kitermelés Elméleti (g) Tényleges (g)

Veszteség (g)

Kitermelési %

Végezte:

Dátum:


Az elkészült Suspensio siccans vizsgálata: Homogenitás, rediszpergálhatóság: a Ph. Hg. VII. (I. 425. K/g.3.2.4.) szerint vizsgáljuk:

7./ ELLENŐRZÉS:

rediszpergálhatóság Szabvány szerint Talált Felrázás után 1 percen belül egynemű marad A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva

Minősítés


nem felszabadítva

Dátum


Ellenőrizte


8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe illetve a kiszerelt mennyiségnek megfelelő méretű edényzetbe töltjük, szignáljuk. Szignatúra:

Suspensio siccans FoNo VII. Gyártási szám: Felhasználható: Művelet

Művelet ideje

Műveletet végezte

Ellenőrizte

Folyadéküveg tárálása Oldat letöltése Szignatúra készítése, szignálás Dátum

Aláírás


127





Gyártási szám:

Gyártási tétel:

FoNo VII. Szabványelőírás:

Gyártás kezdete:

Oldalak: 1/2



Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Aláírás: Dátum: 2003. 09. 20. 2003. 09. 20. ÉRVÉNYES: 2003. 09. 20.- tól

Felülvizsgálva: 2006. 03. 10. 2009.01.15.

A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz



Nem megfelelő

Szita Mérleg Patendula Pisztillus 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VIII., Ph. Eur. , OGYI, Ph.Hg.VII. Anyag Zinci oxidum Helianthi annui oleum raffinatum Az azonosítást ellenőrizte:

3./ BEMÉRÉS : Anyag

Vizsgálati szám

Helianth. annui ol. raffinat.

Azonosította

Dátum

Dátum:


Zinci oxidum

Azonosság

Tára (g)

Kimért tömeg (g)

Bruttó (g)

Bemérte:

Ellenőrizte :

600,0

4./ KÉSZÍTÉS : A VII. szitafinomságú cink-oxidot apránként a napraforgó olajjal összekeverjük. 5./ MŰVELETEK: Művelet

Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte

A cink-oxid szitálása VII. szitán (0,16 – 0,1) A megszitált cink-oxid összekeverése a napraforgó olajjal

6./A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége

Veszteség

128

Kitermelési

Végezte:

Dátum:




Gyártási szám:

Gyártási tétel:

FoNo VII. Kitermelés

Elméleti (g)

Tényleges (g)

(g)

Oldalak: 1/2

%


7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Suspensio zinci oleosa vizsgálata: 1. Szemcseméretét a Ph. Hg. VII. (I. 92./B.1.3.2.) szerint vizsgáljuk: Szemcseméret: nem haladhatja meg a 200 µm-t Szemcseméret Minősítés A vizsgálatot végezte Szabvány Talált szerint

Dátum

Ellenőrizte

≤200µm


nem felszabadítva



8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, folyadéküvegbe illetve a kiszerelt mennyiségnek megfelelő méretű edényzetbe töltjük, majd szignáljuk. Szignatúra:

Suspensio zinci oleosa FoNo VI. Gyártási szám: Felhasználható: Művelet

Művelet ideje

Műveletet végezte

Ellenőrizte

Folyadéküveg tárálása Szuszpenzió letöltése Szignatúra készítése, szignálás

Dátum A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Szabványelőírás: Gyártás kezdete:

Aláírás


129


Felhasználható: 1 évig, azaz

GYÓGYSZERTECHNOLÓGIA 1. MUNKAFÜZET

Recommend Documents