GYÁRI NEVEK FELSOROLÁSA, GYÓGYSZERFORMA, A GYÓGYSZER HATÁSERŐSSÉGE, AZ ALKALMAZÁS MÓDJA ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A TAGÁLLAMOKBAN

I. MELLÉKLET GYÁRI NEVEK FELSOROLÁSA, GYÓGYSZERFORMA, A GYÓGYSZER HATÁSERŐSSÉGE, AZ ALKALMAZÁS MÓDJA ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A TAGÁLLAMOKBAN

1

Tagállam Ausztria Belgium Dánia Észtország Finnország Franciaország Németország

Görögország Lettország Luxemburg

A forgalomba hozatali engedély jogosultja Exelgyn 216 Boulevard St Germain, 75 007 Paris France Exelgyn 216 Boulevard St Germain, 75 007 Paris France Exelgyn 216 Boulevard St Germain, 75 007 Paris France Exelgyn 216 Boulevard St Germain, 75 007 Paris France Exelgyn 216 Boulevard St Germain, 75 007 Paris France Exelgyn 216 Boulevard St Germain, 75 007 Paris France Contragest GmbH Pharmavertrieb Kelsterbacher Str. 28 D-64546 Walldorf-Moerfelden Germany Exelgyn 216 Boulevard St Germain, 75 007 Paris France Exelgyn 216 Boulevard St Germain, 75 007 Paris France Exelgyn S.A. 216 Boulevard St Germain, 75 007 Paris France

Gyári név Mifegyne

Hatáserősség 200 mg

Gyógyszerforma Tabletta

Az alkalmazás módja Orális alkalmazás

Mifegyne

200 mg

Tabletta

Orális alkalmazás

Mifegyne

200 mg

Tabletta

Orális alkalmazás

Mifegyne

200 mg

Tabletta

Orális alkalmazás

Mifegyne

200 mg

Tabletta

Orális alkalmazás

Mifegyne

200 mg

Tabletta

Orális alkalmazás

Mifegyne

200 mg

Tabletta

Orális alkalmazás

Mifegyne

200 mg

Tabletta

Orális alkalmazás

Mifegyne

200 mg

Tabletta

Orális alkalmazás

Mifegyne

200 mg

Tabletta

Orális alkalmazás

2

Tagállam Norvégia Spanyolország Svédország Hollandia

Egyesült Királyság

A forgalomba hozatali engedély jogosultja Exelgyn 216 Boulevard St Germain, 75 007 Paris France Exelgyn 216 Boulevard St Germain, 75 007 Paris France Exelgyne 216 Boulevard St Germain, 75 007 Paris France Bipharma B.V. Postbus 151 1380 AD Weesp The Netherlands Exelgyn 216 Boulevard St Germain, 75 007 Paris France

Gyári név Mifegyne

Hatáserősség 200 mg

Gyógyszerforma Tabletta

Az alkalmazás módja Orális alkalmazás

Mifegyne

200 mg

Tabletta

Orális alkalmazás

Mifegyne

200 mg

Tabletta

Orális alkalmazás

Mifegyne

200 mg

Tabletta

Orális alkalmazás

Mifegyne

200 mg

Tabletta

Orális alkalmazás

3

II. MELLÉKLET AZ EMEA ÁLTAL BETERJESZTETT TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, VALAMINT A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA

4

TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK A MIFEPRISZTONT (lásd az I. mellékletet) TARTALMAZÓ GYÓGYSZEREK TUDOMÁNYOS ÉRTÉKELÉSÉNEK ÁTFOGÓ ÖSSZEGZÉSE A mifepriszton egy szintetikus szteroid, amely antiprogesztagén hatású, mivel a progeszteronnal „versenyez” a progeszteronreceptorokért. Nőknél a legalább 1 mg/kg adagban adott mifepriszton gátolja a progeszteron által az endometriumra és myometriumra gyakorolt hatást. Terhesség során érzékenyíti a myometriumot a prosztaglandinok izom-összehúzódást indukáló hatásával szemben. A terhesség korai megszakítása esetén a mifepriszton után szakaszos adagolásban alkalmazott prosztaglandin-analóg kombinációja az esetek 95%-ára növeli a sikeres beavatkozások arányát, és felgyorsítja a magzat kilökődését. Franciaország arra kérte a CHMP-t, hogy adjon véleményt a mifepriszton haszon/kockázat profiljáról, figyelembe véve a mifepriszton 200 mg-os adagjához képest a mifepriszton alábbi javallatra jóváhagyott 600 mg-os adagjának alkalmazásával kapcsolatos hatékonysági és biztonsági aggályokat: „méhen belüli terhesség fejlődésének művi megszakítása valamely prosztaglandin analóggal szakaszosan alkalmazva”. Franciaországnak emellett bizonyos aggályai voltak a mifepriszton biztonságos alkalmazását illetően. A CHMP a rendelkezésre álló klinikai adatokat, köztük az irodalmi adatokat és nemzetközi klinikai iránymutatásokat figyelembe véve határozott az alábbi javallat szerint prosztaglandin-analóggal (gemeproszt vagy mizoprosztol) kombinációban alkalmazandó mifepriszton adagolását illetően: „méhen belüli terhesség fejlődésének művi megszakítása valamely prosztaglandin-analóggal (gemeproszt vagy mizoprosztol) szakaszosan alkalmazva, a menstruáció elmaradását követő 63. napig”. A CHMP a 400 µg, szájon át adott mizoprosztollal vagy 1 mg, hüvelyen keresztül alkalmazott gemeproszttal kombinációban adott 600 mg mifepriszton alkalmazását a legfeljebb 49. napos terhesség megszakítására támasztotta alá, és az 1 mg, hüvelyen keresztül alkalmazott gemeproszttal kombinációban adott 600 mg-os adag alkalmazását kiterjesztette a menstruáció elmaradását követő 63. napig végzett terhesség-megszakításra. A CHMP emellett javaslatot tett a mifepriszton alternatív, 200 mg-os adagjára, amely 1 mg, hüvelyen keresztül alkalmazott gemeproszttal kombinációban alkalmazandó a menstruáció elmaradását követő 63. napig végzett terhesség-megszakításra. A rendelkezésre álló közzétett adatok alapján a CHMP véleménye az, hogy a mifeprisztonnal kombinációban, hüvelyen keresztül alkalmazott gemeproszt erősebb prosztaglandin, mint a szájon át alkalmazott mizoprosztol. Ezenfelül, bár a 200 mg mifepriszton + 1 mg gemeproszt kombinációjáról rendelkezésre álló adatok korlátozottak, a CHMP úgy véli, hogy a teljes abortusz és a folytatódó terhességek szempontjából hasonlóan magas hatékonysági arányokat értek el, mint a 600 mg mifepriszton + 1 mg gemeproszt kombinációja mellett. Nem összehasonlító vizsgálatok alapján a CHMP azon a véleményen volt, hogy a sikeres beavatkozások aránya szempontjából összevethető hatékonyság jellemzi a mifepriszton 200 mg-os, illetve 600 mg-os adagját, amennyiben azokat 1 mg, hüvelyen keresztül alkalmazott gemeproszttal kombinációban a menstruáció elmaradását követő 49. napig, illetve a menstruáció elmaradását követő 50. és 63. nap között végzett terhesség-megszakításra alkalmazzák. A folytatódó terhesség tekintetében azonban a CHMP úgy véli, hogy elfogadható a mifepriszton 600 mg-os adagját fenntartani a terhesség 49. napjáig végzett terhesség-megszakítás esetén, amikor azt 400 µg, tablettaként, szájon át adott mizoprosztollal kombinációban alkalmazzák; a CHMP 3, nem összehasonlító vizsgálat alapján nem látja alátámasztottnak a 400 µg, szájon át adott mizoprosztollal kombinációban adott 200 mg mifepriszton következetes hatékonyságát. A terhesség-megszakítási eljárások biztonságos használatát és a prosztaglandin-analógok, például mizoprosztol-tabletták ehhez kapcsolódó használatát illetően a CHMP megerősíti, hogy a szájon át adott mizoprosztolt kizárólag 600 mg adagban adott mifeprisztonnal lehet művi terhességmegszakításra alkalmazni, a menstruáció elmaradását követő 49. napig. Néhány, igen ritka esetben 5

halálos kimenetelű toxikus sokkról számoltak be, amikor a 200 mg mifeprisztonnal végzett művi terhesség-megszakítás után szájon át adandó mizoprosztol-tablettákat alkalmaztak nem engedélyezett módon, hüvelyi úton. A CHMP ezért azt javasolja, hogy a klinikusok tartsák be a 600 mg mifeprisztont és 400 µg, szájon át adott mizoprosztolt alkalmazó jóváhagyott adagolási rendet, és ismét hangsúlyozza az ilyen nem engedélyezett gyakorlattal járó kockázatokat. A CHMP ezt követően harmonizálta az EU-ban a mifeprisztonra vonatkozó javallatokat. A CHMP e megállapítások nyomán arra a következtetésre jutott, hogy a mifeprisztonnal kapcsolatos hatékonysági eredmények a menstruáció elmaradása óta eltelt időtől, a prosztaglandin típusától és alkalmazásának módjától függenek. A biztonságot illetően a CHMP arról állapodott meg, hogy a használatra vonatkozóan néhány további figyelmeztetéssel és óvintézkedéssel egészíti ki az alkalmazási előírást, például az erős vérzések kockázata, az egyidejű gyógykezelések, a gyógyszerkölcsönhatások, a bizonyos betegcsoportokat érintő kockázatok, a fertőzések, valamint a terhesség-megszakításon átesett betegek utókövetése tekintetében. Az alkalmazási előírást alaposan felülvizsgálták, és a betegtájékoztatót ennek megfelelően módosították. AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK, VALAMINT A BETEGTÁJÉKOZTATÓK MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA Mivel: -

A bizottság megvizsgálta a módosított 2001/83/EK irányelv 31. cikke szerint a mifeprisztont tartalmazó gyógyszerekre vonatkozóan benyújtott beterjesztést.

-

A bizottság úgy ítélte meg, hogy a mifepriszton hatásos az alábbi javallatban: „méhen belüli terhesség fejlődésének művi megszakítása valamely prosztaglandin-analóggal (gemeproszt vagy mizoprosztol) szakaszosan alkalmazva, a menstruáció elmaradását követő 49. napig”, ha 200 mg vagy 600 mg mifepriszton + 1 mg gemeproszt, illetve 600 mg mifepriszton + 400 µg mizoprosztol kombinációját alkalmazzák. A bizottság azt is megállapította, hogy a mifepriszton hatásos az alábbi javallatban: „méhen belüli terhesség fejlődésének művi megszakítása valamely prosztaglandin-analóggal (gemeproszt vagy mizoprosztol) szakaszosan alkalmazva, a menstruáció elmaradását követő 50. és 63. nap között”, ha 200 mg vagy 600 mg mifepriszton + 1 mg gemeproszt kombinációját alkalmazzák.

-

A bizottság elismerte, hogy nagyon ritka esetekben a Clostridium sordellii endometritis által okozott, halálos kimenetelű toxikus sokkot jelentettek, amely láz vagy a fertőzés egyéb nyilvánvaló tünetei nélkül jelentkezett, azt követően, hogy 200 mg mifeprisztonnal végzett művi terhesség-megszakítás után szájon át adandó mizoprosztol-tablettákat alkalmaztak nem engedélyezett módon, hüvelyi úton. A rendelkezésre álló adatok alapján a CHMP arra a következtetésre jutott, hogy a mifepriszton alkalmazásával fennálló esetleges összefüggés kizárható, de az alkalmazási előírás 4.4. és 4.8. szakaszát erre vonatkozó tájékoztatással egészítették ki. Emellett az alkalmazási előírást a készítmény biztonságára vonatkozó információkkal is kiegészítették, például az erős vérzések kockázata, az egyidejű gyógykezelések, a gyógyszerkölcsönhatások, a bizonyos betegcsoportokat érintő kockázatok, a fertőzések, valamint a terhesség-megszakításon átesett betegek utókövetése tekintetében.

-

A bizottság következésképpen kedvezőnek ítélte a mifeprisztont tartalmazó gyógyszerek haszon/kockázat arányát az alábbi javallatban: „méhen belüli terhesség fejlődésének művi megszakítása valamely prosztaglandin-analóggal (gemeproszt vagy mizoprosztol) szakaszosan alkalmazva, a menstruáció elmaradását követő 63. napig”. 6

A CHMP arra a következtetésre jutott, hogy a mifeprisztont tartalmazó gyógyszerek haszon/kockázat mérlege az elfogadott javallatokban kedvező. A CHMP következésképpen az I. mellékletben említett gyógyszerek forgalomba hozatali engedélyeinek fenntartását javasolta; a gyógyszerekre vonatkozó alkalmazási előírások és betegtájékoztatók megfelelő szakaszainak módosítása a III. mellékletben szerepel.

7

III. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

8

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

9

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Mifegyne 200 mg tabletta 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

200 mg mifepriszton tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. [a tagállam tölti ki] 3.

GYÓGYSZERFORMA

Tabletta. [a tagállam tölti ki] 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

Terhesség-megszakításhoz, a MIFEGYNE® és a prosztaglandin kizárólag a helyi jogszabályoknak megfelelően rendelhető és alkalmazható. 4.1

Terápiás javallatok

1. Méhen belül fejlődő terhesség gyógyszeres megszakítása. Prosztaglandin-analóggal szekvenciálisan alkalmazva, a vérzés elmaradását követően maximum 63 napon át. 2. A méhnyak felpuhítása és tágítása sebészeti úton történő terhesség-megszakítás esetén, a terhesség első harmadában. 3. Felkészítés a prosztaglandin analógok hatására, orvosi okokból történő terhesség-megszakítás esetén (az első trimeszter után). 4. A szülés megindítása méhen belül elhalt magzat esetén. Olyan betegeknél, ahol nem alkalmazható prosztaglandin vagy oxitocin. 4.2

Adagolás és alkalmazás

1. Méhen belül fejlődő terhesség gyógyszeres megszakítása Az alkalmazás módja a következő: Legfeljebb 49 napos amenorrhoea esetén: Egyszeri 600 mg mifepriszton (3 db 200 mg-os tabletta) szájon át, majd ezt követően 36-48 órával prosztaglandin analóg alkalmazása: 400 µg mizoprosztol szájon át vagy 1 mg gemeproszt hüvelyen keresztül. 200 mg mifepriszton egyszeri orális adagban is adható, amit 36-48 órával később 1 mg prosztaglandin analóg gemeproszt hüvelyen keresztül történő alkalmazása követ (lásd 5.1 pont: Farmakodinámiás tulajdonságok). 50-63 napos amenorrhoea esetén: Egyszeri 600 mg mifepriszton (3 db 200 mg-os tabletta) szájon át, majd ezt követően 36-48 órával prosztaglandin analóg alkalmazása: 1 mg gemeproszt hüvelyen keresztül.

10

200 mg mifepriszton egyszeri orális adagban is adható, amit 36-48 órával később 1 mg prosztaglandin analóg gemeproszt hüvelyen keresztül történő alkalmazása követ (lásd 5.1 pont: Farmakodinámiás tulajdonságok). 2. A méhnyak felpuhítása és tágítása sebészeti úton történő terhesség-megszakítás esetén, a terhesség első harmadában 200 mg mifepriszton (egy tabletta), majd ezt követően 36-48 órával (de nem később) a terhesség művi megszakítása. 3. Felkészítés a prosztaglandin analógok hatására, orvosi okokból történő terhesség-megszakítás esetén Egyszeri 600 mg mifepriszton (3 db 200 mg-os tabletta) szájon át, 36-48 órával prosztaglandin analóg tervezett alkalmazása előtt, amelyet szükség szerinti gyakorisággal kell ismételni. 4. A szülés megindítása méhen belül elhalt magzat esetén Egyszeri 600 mg mifepriszton (3 db 200 mg-os tabletta) szájon át, két egymást követő napon. A szülést a szokásos módszerrel kell megindítani, ha az első adag mifepriszton beadását követő 72 órán belül még nem indult meg. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény SOHA nem alkalmazható az alábbi esetekben. Valamennyi javallatra vonatkozóan: - krónikus mellékvese-elégtelenség, - a hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység, - terápiával nem kontrollálható, súlyos asztma, - öröklött porfíria. A következő javallatra vonatkozóan: orvosi okokból történő terhesség-megszakítás - ultrahang vagy biológiai tesztekkel meg nem erősített terhesség, - a menstruáció kimaradásától számított 63 napon túli terhesség, - méhen kívüli terhesség gyanúja, - a kiválasztott prosztaglandin analóggal szembeni ellenjavallat. A következő javallatra vonatkozóan: a méhnyak felpuhítása és tágítása sebészeti úton történő terhesség-megszakítás esetén, a terhesség első harmadában: - ultrahang vagy biológiai teszttel meg nem erősített terhesség, - terhesség: 84 napos vagy annál hosszabb idő óta fenálló amenorrhoea, - méhen kívüli terhesség gyanúja. Felkészítés a prosztaglandin analógok hatására, orvosi okokból történő terhesség-megszakítás esetén (az első tirmeszter után): - a kiválasztott prosztaglandin analóggal szembeni ellenjavallat A szülés megindítása méhen belül elhalt magzat esetén Ha prosztaglandin kombináció szükséges, ellenőrizni kell a választott prosztaglandin analóg ellenjavallatait.

11

4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések Specifikus vizsgálatok hiányában a Mifegyne alkalmazása nem ajánlott az alábbi betegségekben szenvedőknél: - veseelégtelenség, - májelégtelenség, - alultápláltság. 1. Méhen belül fejlődő terhesség gyógyszeres megszakítása A módszer a nő aktív részvételét igényli, akit tájékoztatni kell a módszer követelményeiről: - arról, hogy prosztaglandin kombinált alkalmazása szükséges, melyet egy második vizit során fognak beadni, - arról, hogy a Mifegyne beadása után 14-21 nap múlva kontrollvizsgálatra (3. vizit) vissza kell mennie a komplett abortusz ellenőrzése érdekében, - arról, hogy a módszer sikertelen is lehet, és a terhesség megszakítását más módszerrel kell elvégezni. Ha a terhesség méhen belül elhelyezett fogamzásgátló eszköz mellett alakult ki, az eszközt a Mifegyne beadása előtt ki kell venni. Az abortusz már a prosztaglandin beadása előtt is megtörténhet (az esetek kb. 3%-ábanl). Ez nem teszi feleslegessé a komplett abortusz és a méh kiürülésének ellenőrzése érdekében végzett kontroll vizsgálatot. • A módszer kockázatai - Sikertelenség A sikertelen kezelés – az esetek 1,3-7,5%-ában fordul elő – nem elhanyagolható kockázata teszi szükségessé a kontroll vizsgálatot, amellyel ellenőrzik, hogy az abortusz teljesen lezajlott-e. - Vérzés A beteget tájékoztatni kell a tartós hüvelyi vérzés bekövetkezéséről (a Mifegyne bevétele után átlagosan 12 napig vagy tovább), amely erős lehet. A vérzés majdnem minden esetben fellép, de nem bizonyítja, hogy komplett abortusz történt. A beteget tájékoztatni kell arról, hogy addig, amíg a teljes kilökődés nem igazolódik, ne utazzon messzire a kezelést elrendelő intézménytől. Pontos tájékoztatást fog kapni arról, hogy bármilyen probléma, különösen nagyon intenzív hüvelyi vérzés esetén kihez forduljon, hova menjen. A kontrollvizsgálatot a Mifegyne beadása után 14-21 nappal kell elvégezni, ennek során a megfelelő eszközökkel (klinikai vizsgálat, ultrahang és béta-HCG mérés) ellenőrizni kell, hogy a kilökődés teljes volt-e, és a hüvelyi vérzés megszűnt. Ha a vérzés (akár enyhe vérzés esetén is) a kontrollvizsgálat után is tart, megszűnését néhány napon belül ellenőrizni kell. Terhesség fennállásának gyanúja esetén annak életképességét újabb ultrahang-vizsgálattal ellenőrizni kell. Ezen a ponton a hüvelyi vérzés folytatódása részleges abortusz, vagy fel nem ismert méhen kívüli terhesség jele lehet, és a megfelelő kezelést kell mérlegelni. A kontrollvizsgálat után diagnosztizált, fennálló terhesség esetén, más terhesség-megszakítási módszer javasolandó az anyának. 12

Mivel a vérzéscsillapító küretet igénylő erős vérzés a gyógyszeres terhesség-megszakítás során az esetek 0-1,4%-ában fordul elő, különös figyelmet kell fordítani a véralvadási zavarokban szenvedő vérzékeny vagy anémiás betegekre. A gyógyszeres vagy a sebészeti módszer alkalmazása közötti választásról a szakorvossal konzultálva, a véralvadási zavar típusa és az anémia súlyossága szerint kell dönteni. Fertőzés: 200 mg mifepriszton, majd ezt követően vaginális mizoprosztol tabletta nem engedélyezett orális alkalmazásával elvégzett művi vetélés után láz vagy a fertőzés egyéb látható tünetei nélkül jelentkező Clostridium sordellii endometritis okozta halálos toxikus sokk előfordulásáról számoltak be, nagyon ritka esetekben. A klinikusoknak tisztában kell lenniük ezzel a potenciálisan halálos szövődménynek. 2. A méhnyak felpuhítása és tágítása sebészeti úton történő terhesség-megszakítás esetén, a terhesség első harmadában A terápia teljes hatékonyságának biztosítása érdekében a Mifegyne alkalmazása után 36-48 órával, és nem később, el kell végezni a sebészeti befejezést. • A módszer kockázatai - Vérzés A nőt tájékoztatni kell arról, hogy a Mifegyne bevételét követően fennáll a hüvelyi vérzés kockázata, amely akár erős is lehet. Tájékoztatni kell arról is, hogy még a sebészeti beavatkozás előtt fennáll az abortusz kockázata (bár ez minimális): el kell mondani neki, hogy hova menjen a kilökődés megtörténtének ellenőrzése érdekében vagy bármilyen vészhelyzet esetén. Mivel a vérzéscsillapító küretet igénylő erős vérzés a gyógyszeres terhesség-megszakítás során az esetek 1%-ában fordul elő, különös figyelmet kell fordítani a véralvadási zavarokban szenvedő vérzékeny vagy anémiás betegekre. - Egyéb kockázatok Ezek a sebészeti beavatkozással összefüggő kockázatok. 3. Minden esetben A Mifegyne alkalmazása előtt az Rh allo-immunizálódás megelőzése érdekében Rh-meghatározást kell végezni, illetve meg kell tenni minden olyan általános intézkedést, amelyre bármely terhesség-megszakítási módszer esetén rendszerint szükség van. A klinikai vizsgálatok során az embrió kilökődése és a menstruációs ciklus helyreállása között előfordult teherbe esés. Egy következő terhesség mifepriszton-expozíciójának elkerülése érdekében a következő menstruációs ciklusban kerülendő az ismételt teherbe esést. A mifepriszton beadása után, amint lehet, megbízható fogamzásgátló intézkedéseket kell foganatosítani. Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 1. Valamennyi javallatra vonatkozóan Akut mellékvese-elégtelenség gyanúja esetén dexametazon alkalmazása ajánlott. 1 mg dexametazon 400 mg mifepriszton hatását antagonizálja. A mifepriszton glükokortikoid-ellenes hatása miatt a kortikoszteroid fenntartó terápia, így pl. asztmás betegeknél az inhalációs kortikoszteroidok hatása lecsökkenhet a Mifegyne bevételét követő 3-4 napban. A terápiát módosítani kell. A módszer hatékonyságának csökkenése elméletileg előfordulhat a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), így az aszpirin (acetil-szalicilsav) antiprosztaglandin tulajdonságai következtében. Egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy a prosztaglandin alkalmazásának napján bevett NSAID-ok nem befolyásolták hátrányosan a mifepriszton vagy a prosztaglandin a méhnyak érésére vagy a méh 13

kontraktilitására gyakorolt hatását, és nem csökkentik a gyógyszeres terhesség-megszakítás klinikai hatékonyságát. 2. Folyamatban lévő méhen belüli terhesség művi megszakítása Ritka de súlyos szív- és érrendszeri történésekről számoltak be prosztaglandin analógok intramuszkuláris alkalmazását követően. Emiatt a cardiovascularis betegség rizikófaktoraival bíró vagy igazolt cardiovascularis betegségben szenvedő nőket óvatosan kell kezelni. A prosztaglandin alkalmazásának módja A betegeket az alkalmazás idején, illetve azt követően három órán át megfigyelés alatt kell tartani, hogy a prosztaglandin alkalmazásának esetleges akut hatásai megfigyelhetőek legyenek. Az intézménynek rendelkeznie kell a megfelelő orvosi felszerelésekkel. Az intézményből való elbocsátáskor minden nőt el kell látni szükség szerint a megfelelő gyógyszerekkel, részletesen tájékoztatni kell őket azokról a várható panaszokról és tünetekről, amelyeket tapasztalhatnak, illetve biztosítani kell részükre az intézmény közvetlen telefonos vagy helybeli elérhetőségét. 3. Mifegyne és prosztaglandin szekvenciális alkalmazása, valamennyi javallat esetén A prosztaglandin alkalmazására vonatkozó óvintézkedéseket a megfelelő esetekben be kell tartani. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Tekintettel arra, hogy a gyógyszert a CYP3A4 izoenzim bontja le, várható, hogy a ketokonazol, itrakonazol, eritromicin és a grapefruitlé gátolja annak lebomlását (növeli a mifepriszton szérumszintjét). Emellett a rifampicin, dexametazon, orbáncfű és az epilepszia elleni bizonyos gyógyszerek (fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin) felgyorsíthatják a mifepriszton lebomlását (csökkentik a mifepriszton szérumszintjét). In vitro inhibiciós adatok alapján a mifepriszton egyidejű alkalmazása megemelheti a CYP3A4 szubsztrát gyógyszerek szérumszintjét. Mivel a mifepriszton lassan ürül ki a szervezetből, ez a kölcsönhatás még hosszú idővel a beadását követően is megfigyelhető. Ezért körültekintéssel kell eljárni mifepriszton és olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, amelyek CYP3A4 szubsztrátok és szűk terápiás ablakkal rendelkeznek, mint például bizonyos általános érzéstelenítők. 4.6

Terhesség és szoptatás

Állatokban (lásd 5.3 pont: A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei) a mifepriszton terhességmegszakító hatása miatt nem vizsgálható megfelelően a molekula semmilyen teratogén hattása. Szubabortív adagok esetén az izolált esetekben nyulaknál – patkányoknál és egereknél nem – megfigyelt deformációk nem elegendőek ahhoz, hogy jelentősnek tekinthetőek legyenek, illetve, hogy a mifeprisztonnak lehessen tulajdonítani azokat. Emberekben a néhány jelentett malformatio nem teszi lehetővé a mifeprisztonnal vagy a mifepriszton-prosztaglandin kombinációval való ok-okozati összefüggés értékelését. Így túl kevés adat áll rendelkezésre annak meghatározásához, hogy a molekula emberekben teratogén-e . Következésképp: - Tájékoztatni kell a nőket, hogy a gyógyszeres terhesség-megszakítás esetleges sikertelensége, és a magzatra gyakorolt ismeretlen kockázat miatt kötelezően meg kell jelennie a kontroll vizsgálaton (lásd 4.4 pont: Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).

14

- Ha a kontroll vizsgálaton az derül ki, hogy a gyógyszeres módszer nem vezetett eredményre (élő, fennálló terhesség igazolódik) és a beteg továbbra is hozzájárul, a terhesség-megszakítást más módszerrel kell elvégezni. - Ha a beteg úgy dönt, szeretné megtartani a gyermekek, a rendelkezésre álló adatok nem elegendőek ahhoz, hogy indokolják az érintett terhesség megszakítását. Ebben az esetben a terhesség gondos ultrahangos ellenőrzését kell végezni. Szoptatás A mifepriszton egy lipofil vegyület, ami elméletileg kiválasztódhat az anyatejbe. Ezzel kapcsolatban azonban nincsenek adatok. Emiatt a mifepriszton alkalmazását szoptatás idején kerülni kell. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

• -

Urogenitális Vérzés Erős vérzés az eseteknek mintegy 5%-ában fordul elő, és legfeljebb 1,4%-ban van szükség vérzés miatti küretre. Nagyon gyakoriak a méhösszehúzódások vagy görcsök (10-45%) a prosztaglandin bevétele utáni órákban. A második trimeszterben történő terhesség-megszakítás vagy a harmadik trimeszterben méhen belüli magzatelhalásban, a terhesség megindítása esetén nem gyakoran számoltak be méhrupturáról a prosztaglandin bevételét követően. A jelentések főként többgyermekes anyáka vagy császármetszésen átesett nőkre vonatkoztak. Az abortuszt követő fertőzés. Gyanított vagy igazolt fertőzésről (endometritis, kismedencei gyulladás) a nők 5%-ánál számoltak be. 200 mg mifepriszton majd ezt követően vaginális mizoprosztol tabletta nem engedélyezett orális alkalmazásával elvégzett művi vetélés után Clostridium sordellii endometritis okozta halálos toxikus sokk – láz vagy a fertőzés egyéb látható tünetei nélkül – előfordulásáról számoltak be rendkívül ritka esetekben. A klinikusoknak tisztában kell lenniük ezzel a potenciálisan halálos kimenetelű szövődménnyel (lásd 4.4 pont – Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések). • Gastrointestinalis Görcs, enyhe vagy közepes (gyakori). Hányinger, hányás, hasmenés (ezekről a prosztaglandin alkalmazásával összefüggő gastrointestinalis nemkívánatos hatásokról gyakran számoltak be) •

Ritkán hypotonia (0,25%)

• Túlérzékenység és bőr Túlérzékenység: bőrkiütések, nem gyakori (0,2%), egyedülálló esetekben urticaria. Egyedülálló esetekben erythroderma, erythema nodosum, epidermalis necrolysis előfordulását is jelentették. •

Egyéb szervrendszerek 15

Ritkán fejfájás, rosszullét, vagalis tünetek (hőhullámok, szédülés, hidegrázás előfordulását jelentették) és láz. 4.9

Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be. Nagy adag véletlen bevétele esetén a mellékvese-elégtelenség tünetei jelentkezhetnek. Az akut mérgezés tüneteinek kezelése szakorvosi kezelést, például dexametazon alkalmazását igényelheti. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

EGYÉB NEMI HORMONOK ÉS A REPRODUKTÍV FUNKCIÓK MODULÁTORAI / ANTIPROGESZTOGÉN: GO3 X B01. A mifepriszton egy antiprogesztogén hatású szintetikus szteroid, ami a progeszteron receptorokon a progeszteronnal való kompetíciót eredményez . 3-10 mg/kg per os dózistartományban gátolja az endogén és exogén progeszteron hatását különböző állatfajokban (patkány, egér, nyúl, majom). Ez a hatás rágcsálókban a terhesség megszakadásához vezet. Nőknél ≥1 mg/kg adagok esetén a mifepriszton antagonizálja a progeszteron endometriális és myometriális hatásait. A terhesség alatt érzékennyé teszi a méh izomzatát a prosztaglandin kontrakciót kiváltó hatásával szemben. Az első trimeszterben a mifeprisztonnal történő előkezelés lehetővé teszi a méhnyak kitágulását és megnyílását. Míg a klinikai adatok azt igazolták, hogy a mifepriszton elősegíti a méhnyak kitágulását, addig arra vonatkozóan nincs adat, hogy ez a tágítási folyamattal járó korai vagy késői szövődmények gyakoriságát csökkenti-e. A terhesség korai megszakítása esetén a mifepriszton és az utána szekvenciálisan alkalmazott prosztaglandin analóg kb. 95%-ra növeli az eljárás sikerességét, és felgyorsítja a megfogant magzat kilökődését. A klinikai vizsgálatokban az alkalmazott prosztaglandintól és az alkalmazás időpontjától függően az eredmények kissé eltérőek voltak. A sikeres kezelések aránya 95%-os, ha a 600 mg mifeprisztont 400 µg per os mizoprosztollal együtt alkalmazták, legfeljebb 49 nappal a menstruáció elmaradása után, míg vaginális gemeproszttal alkalmazva legfeljebb 49 napos amenorrhoea esetén ez eléri a 98%-ot, és legfeljebb 63 napos amenorrhoea esetén pedig a 95%-ot. A sikertelenség aránya klinikai vizsgálattól és az alkalmazott prosztaglandin típusától függően eltérő. A Mifegyne és prosztaglandin analóg szekvenciális alkalmazása esetén a kezelés az esetek 1,3-7,5%-áben sikertelen, amely az alábbiak szerint oszlik meg: - 0 – 1,5% folyamatban lévő terhesség, - 1,3 – 4,6% részleges abortusz, nem teljes kilökődéssel, - 0 – 1,4% vérzéscsillapító küret. Azon terhességek esetén, ahol a vérzés maximum 49 napja maradt el, a 200 mg és 600 mg mifeprisztonnal és 400 µg orális mizoprosztollal elvégzett összehasonlító vizsgálatok nem tudták kizárni, hogy 200 mg adag esetén valamivel nagyobb a kockázata annak, hogy a terhesség nem szakad meg.

16

Azon terhességek esetén, ahol a vérzés maximum 63 napja maradt el, a 200 mg és 600 mg mifeprisztonnal és 1 mg vaginális gemeproszttal elvégzett összehasonlító vizsgálatok szerint 200 mg mifepriszton feltehetőleg a 600 mg-os adaggal azonos hatékonyságú: •

•

A teljes vetélések aránya 93,8% volt a 200 mg-os és 94,3% a 600 mg-os adag esetén olyan nőknél, ahol a vérzés kevesebb mint 57 napja maradt el (n=777. WHO 1993), illetve 92,4% volt 200 mg-os és 91,7% a 600 mg-os adaggal olyanoknál, ahol a vérzés 57-63 napja maradt el. A folytatódó terhességek aránya 0,5% volt a 200 mg-os és 0,3% 600 mg-os adag esetén olyan nőknél, ahol a vérzés kevesebb mint 57 napja maradt el, illetve 1,3% volt 200 mg-os és 1,6% a 600 mg-os adaggal olyanoknál, ahol a vérzés 57-63 napja maradt el.

A mifeprisztont kizárólag mizoprosztollal és gemeproszttal kombinálva vizsgálták, más prosztaglandin analógokkal nem. A terhesség első harmadán túli, orvosi okból végzett gyógyszeres terhesség-megszakítás során a mifeprisztont 600 mg adagban alkalmazzák 36-48 órával a prosztaglandinok első adagjának beadása előtt, amely csökkenti az indukció és az abortusz között eltelő időszakot, illetve csökkenti még a kilökődéshez szükséges prosztaglandin adagokat. Méhen belül elhalt magzat esetén megindított szülés során az esetek 60%-ánál a mifepriszton önmagában az első bevételt követő 72 órán belül megindítja a magzat kilökődését. Ebben az esetben nem szükséges prosztaglandin vagy egyéb méhkontrakciót kiváltó hatású szer alkalmazása. A mifepriszton kötődik a glükokortikoid-receptorhoz. Állatokban 10-25 mg/kg adagokban gátolja a dexametazon hatását. Emberben a glükokortikoid-ellenes hatás ≥4,5 mg/kg adagok esetén jelentkezik, az ACTH- és a kortizol-szint kompenzáló emelkedésével. A glükokortikoid bioaktivitás (GBA), a terhesség megszakítására beadott egyszeri 200 mg mifepriszton adagot követően néhány napig lecsökkenhet. Ennek klinikai jelentősége nem tisztázott, de érzékeny nőknél fokozódhat a hányás és a hányinger előfordulása. A mifepriszton gyenge antiandrogén hatású, amely állatokban csak nagyon nagy adagok, hosszú távú alkalmazása esetén figyelhető meg. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Egyszeri 600 mg mifepriszton adag a per os beadást követőn gyorsan felszívódik. A csúcskoncentráció 1,98 mg/l, amely 1,3 óra múlva (10 alany átlaga) alakul ki. Az dózishatás nem lineáris. Egy megoszlási fázist követően az elimináció először lassú, a koncentráció 12 és 72 óra között felére csökken, majd gyorsabb, 18 órás eliminációs felezési időt eredményezve. Izotópos receptor-mérési technikákkal a terminális felezési idő akár 90 óra is lehet, amely vonatkozik minden olyan mifepriszton metabolitra, amelyek képesek kötődni a progeszteron receptorokhoz. Kis dózisú mifepriszton (20 mg per os vagy intravénás) beadását követően az abszolút biohasznosulás 69%. A plazmában a mifepriszton 98%-ban kötődik a plazmafehérjékhez: albuminhoz és főként savas alfa-1-glikoproteinhez (AAG), és ez a kötődés telíthető. Ennek a specifikus kötődésnek köszönhetően a mifepriszton megoszlási térfogata és plazma-clearance-e fordítottan arányos az AAG plazmakoncentrációjával. A májban zajló oxidatív metabolizmus fő útvonalai a 17-propinil-lánc N-demetileződése és terminális hidroxilálódása.

17

A mifepriszton metabolitjai főként a széklettel ürülnek. Izotóppal jelzett 600 mg-os adag beadását követően az összes radioaktivitás 10%-a a vizeletben, 90%-a a székletben ürült. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Patkányokkal és majmokkal elvégzett, maximum 6 hónapos időtartamú toxikológiai vizsgálatokban a mifepriszton hatásai annak antihormonális (antiprogesztogén, antiglükokortikoid és antiandrogén) aktivitásával függtek össze. Reprodukciós toxicitási vizsgálatokban a mifepriszton erős abortuszt okozó hatást fejtett ki. A magzati expozíciót túlélő patkányokban és egerekben a mifepriszton nem mutatkozott teratogén hatásúnak. A magzati expozíciót túlélő nyulakban azonban izolált esetekben előfordultak súlyos rendellenességek (koponyaboltozat, agy és gerincvelő). A magzati rendellenességek száma statisztikailag nem volt szignifikáns, és nem figyeltek meg dózishatást. Majmokban a mifepriszton vetélést okozó hatását túlélő magzatok száma nem volt elegendő a egyértelmű következtetések levonásához. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

[A tagállam tölti ki] 6.2

Inkompatibilitások

[A tagállam tölti ki] 6.3

Felhasználhatósági időtartam

[A tagállam tölti ki] 6.4

Különleges tárolási előírások

[A tagállam tölti ki] 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

[A tagállam tölti ki] 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések <és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk> [A tagállam tölti ki] 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

[Lásd az I. Mellékletet - A tagállam tölti ki] 8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

[A tagállam tölti ki]

18

9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

[A tagállam tölti ki] 10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

[A tagállam tölti ki]

19

CÍMKESZÖVEG

20

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK DOBOZ

1.

A GYÓGYSZER NEVE

MIFEGYNE® 200 mg tabletta Mifepriszton 2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

Mifepriszton ............................................... 200 mg 3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

[A tagállam tölti ki] 4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

[A tagállam tölti ki] 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Szájon át történő alkalmazás Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

[A tagállam tölti ki] 8.

LEJÁRATI IDŐ

Exp {év/hónap} 9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

[A tagállam tölti ki]

21

10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN [A tagállam tölti ki] 11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

[Lásd az I. Mellékletet - A tagállam tölti ki] 12.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

[A tagállam tölti ki] 13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.: Exp {év/hónap} 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL [A tagállam tölti ki] 15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

[A tagállam tölti ki] 16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

[A tagállam tölti ki]

22

A BUBORÉKDÓLIÁN FELTÜNTETENDŐ ADATOK {A CSOMAGOLÁS TÍPUSA}

1.

A GYÓGYSZER NEVE

MIFEGYNE® 200 mg tabletta Mifepriszton 2.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE

[Lásd az I. Mellékletet - A tagállam tölti ki] 3.

LEJÁRATI IDŐ

Exp {év/hónap} 4.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.: 5.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

23

BETEGTÁJÉKOZTATÓ

24

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA MIFEGYNE® 200 mg tabletta Mifepriszton Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához. - Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Mifegyne és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Mifegyne szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Mifegyne-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Mifegyne-t tárolni? 6. További információk 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A MIFEGYNE ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A Mifegyne egy hormonellenes hatású szer, amely a progeszteron hatásának gátlásával hat. Ez utóbbi egy olyan hormon, amely a terhesség fenntartásához szükséges. A Mifegyne így a terhesség megszakadását okozza. Alkalmazható a méh (uterusz) bemeneti nyílásának (méhnyak vagy cervix) felpuhítására és tágítására is. A Mifegyne az alábbi esetekben javasolt: 1) Terhesség gyógyszeres megszakítása: - az utolsó vérzéstől számított 63 napon belül, - más gyógyszerrel, ún. prosztaglandinnal kombinálva (fokozza a méh összehúzódását), melyet a Mifegyne bevételét követően 36-48 órával alkalmaznak. 2) A méhnyak felpuhítása és tágítása sebészeti úton történő terhesség-megszakítás előtt, a terhesség első három hónapjában. 3) Előkezelésként prosztaglandinok alkalmazása előtt, 3 hónapnál idősebb terhesség, orvosi okokból történő megszakításakor. 4) Méhen belül elhalt magzat esetén a szülés megindítása, ahol egyéb gyógyszeres kezelés (prosztaglandin vagy oxitocin) nem alkalmazható. 2.

TUDNIVALÓK A MIFEGYNE SZEDÉSE ELŐTT

NE SZEDJE A MIFEGYNE-T: • Valamennyi esetre vonatkozóan: - ha allergiás (túlérzékeny) a hatóanyagra, a mifeprisztonra vagy a Mifegyne egyéb összetevőjére, - ha mellékvese-elégtelenségben szenved, - ha súlyos asztmában szenved, amelyet gyógyszerrel nem lehet megfelelően kezelni - ha örökletes profíriája van.

25

• Az egyes javallatokra vonatkozóan: Maximum 63 napos terhesség megszakítása esetén: - ha a terhességét biológiai vizsgálattal vagy ultrahanggal nem igazolták, - ha az utolsó vérzésének első napja óta már több mint 63 nap eltelt, - ha az orvos azt gyanítja, hogy Önnél méhen kívüli terhesség alakult ki (a megtermékenyített petesejt a méhen kívül ágyazódott be), - tekintettel arra, hogy a Mifegyne-t prosztaglandinnal együtt kell alkalmazni, nem szedheti ezt a készítményt, ha allergiás a prosztaglandinokra. A méhnyak felpuhítása és tágítása sebészeti úton történő terhesség-megszakítás előtt: - ha a terhességét biológiai vizsgálattal vagy ultrahanggal nem igazolták, - ha az orvos azt gyanítja, hogy Önnél méhen kívüli terhesség alakult ki, - ha az utolsó menstruáció első napja 84 napja vagy annál régebben volt. 3 hónaposnál idősebb terhesség megszakítása: - ha a Mifegyne hatásának kiegészítéséhez prosztaglandinokat kell alkalmazni, akkor olvassa el annak a gyógyszernek a tájékoztatóját is. - mivel a Mifegyne mellett prosztaglandin alkalmazására is szükség van, nem veheti igénybe a kezelést, ha allergiás a prosztaglandinokra. Méhen belül elhalt magzat esetén a szülés megindítása. A MIFEGYNE FOKOZOTT ELŐVIGYÁZATOSSÁGGAL ALKALMAZHATÓ Előfordulhatnak más olyan körülmények is, amelyek miatt Önnél ez a kezelés nem alkalmazható, ezért tájékoztassa orvosát, ha: - szívpanaszai vannak, - szívbetegségekre hajlamosító kockázati tényezők állnak fenn Önnél, például magas vérnyomás vagy magas koleszterinszint (a vér magas zsírtartalma), - asztmás, - olyan betegségben szenved, amely befolyásolhatja a véralvadást, - máj- vagy vesebetegségben szenved, - vérszegény vagy alultáplált. Orvosa ezután megbeszélheti Önnel, hogy Ön alkalmas-e erre a kezelésre. Elhúzódó és/vagy erős mestruációs vérzés léphet fel Önnél (a Mifegyne beadását követően átlagosan kb. 12 napig vagy tovább). A vérzés jelentkezése nem jelenti a módszer sikerességét. A KEZELÉS IDEJE ALATT SZEDETT EGYÉB GYÓGYSZEREK Az alábbi anyagokat tartalmazó gyógyszerek befolyásolhatják a Mifegyne hatását: - kortikoszteroidok (asztma vagy egyéb gyulladásos betegségek kezelésére) - ketokonazol, itrakonazol (gombás fertőzések kezelésére) - eritromicin, rifampicin (antibiotikumok) - orbáncfű (gyógynövény, enyhe depresszió kezelésére) - fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin (görcsrohamok, epilepszia kezelésére) Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. A Mifegyne egyidejű alkalmazása bizonyos ételekkel vagy italokkal A Mifegyne-kezelés idején nem szabad grapefruit-levet fogyasztani. TERHESSÉG ÉS SZOPTATÁS Tekintettel arra, hogy a Mifegyne átjuthat az anyatejbe, és ezen keresztül a csecsemőbe, a gyógyszer bevétele előtt hagyja abba a szoptatást. Kevés adat áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a mik a kezelés kockázatai a születendő gyermekre nézve. Ha a terhesség nem szakad meg, és Ön úgy dönt, hogy szeretné megtartani a gyermeket, beszélje meg kezelőorvosával, aki beutalja Önt szülés előtti ellenőrzésekre és ultrahang-vizsgálatokra. 26

A Mifegyne bevétele utáni következő mestruációs ciklus előtt nem ajánlatos újra teherbe esni. Fontos információk a Mifegyne egyes összetevőiről [A tagállam tölti ki]

3.

HOGYAN KELL SZEDNI A MIFEGYNE-T?

1) Meglévő méhen belüli terhesség gyógyszeres megszakítása A Mifegyne-ből egyszer 3 tablettát (200 mg mifepriszton/tabletta) kell bevenni. A tablettákat kevés vízzel kell lenyelni az orvos vagy asszisztense jelenlétében. A prosztaglandint (400 mikrogramm mizoprosztol) vagy tabletta formájában adják, amelyet kevés vízzel le kell nyelni, vagy hüvely-pesszáriumként (1 mg gemeproszt). A prosztaglandint 36-48 órával a Mifegyne bevétele után, egy adagban alkalmazzák. Ez a módszer az Ön aktív részvételét igényli ezért, tisztában kell lennie a következőkkel: - A kezelés hatékonysága érdekében Önnek a második gyógyszert (prosztaglandin) is alkalmaznia kell. - A Mifegyne bevétele után 14-21 napon belül vissza kell mennie kontroll vizsgálatra (3. vizit), melynek során ellenőrzik, hogy a terhesség-megszakítás teljes mértékben megtörtént, és Ön jól van. - A Mifegyne és prosztaglandin alkalmazásával elvégzett gyógyszeres terhesség-megszakítási eljárás nem százszázalékosan hatékony. A siker átlagosan 95%-os, így előfordulhat, hogy az eljárás befejezéséhez sebészeti beavatkozásra lesz szükség. Behelyezett fogamzásgátló spirál mellett kialakult terhesség esetén a spirált a Mifegyne bevétele előtt el kell távolítani. Az alábbi időrendet be kell tartani. A Mifegyne bevételét követően Önt otthonába bocsátják. A méhvérzés általában a bevétel utáni 1-2 napon kezdődik meg. Ritka esetekben a kilökődés a prosztaglandin alkalmazása előtt bekövetkezhet. Rendkívül fontos, hogy ellenőrizzék, hogy a teljes kiürülés megtörtént, és ezért vissza kell mennie kontrollvizsgálatra. Két nappal később kell alkalmazni a prosztaglandint. A prosztaglandin alkalmazása után 3 órán keresztül pihennie kell. Elképzelhető, hogy a terhesség néhány órán belül vagy az elkövetkező pár napban megszakad. A vérzés átlagosan 12 napig vagy tovább tart. Erős és elhúzódó vérzés esetén a betegnek haladéktalanul fel kell hívnia az orvost, és korábbi időpontot kérni egy ellenőrzésre. A Mifegyne bevétele után 14-21 napon belül vissza kell mennie kontrollvizsgálatra. Ha a terhesség nem szakadt meg vagy a kilökődés csak részlegesen ment végbe, akkor másik módszert fognak javasolni Önnek a terhesség megszakítására. A kontrollvizsgálatig nem javasolt a kezelést végző imntézménytől messzire utaznia. Sürgősségi esetben, vagy ha bármilyen okból aggódna, telefonon felhívhatja az intézményt, vagy személyesen bemehet még a megbeszélt kontrollvizsgálati időpont előtt. Kapni fog egy telefonszámot, amelyet sürgős esetben vagy probléma esetén felhívhat. 200 mg mifepriszton egyszeri adagban, szájon át is adható. Ezt az szájon át alkalmazandó adagot követően 36-48 órával 1 mg prosztaglandin analóg gemeprosztot is kell alkalmazni, hüvelyben. 2) A méhnyak felpuhítása és tágítása sebészeti úton történő terhesség-megszakítás előtt: A Mifegyne-ből egyszer 1 tablettát (200 mg mifepriszton) kell bevenni. A tablettákat kevés vízzel kell lenyelni az orvos vagy asszisztense jelenlétében. - A Mifegyne bevétele után 36-48 órával kell visszatérnie a sebészeti beavatkozás elvégzésére. Kezelőorvosa elmagyarázza majd Önnek az eljárást. Elképzelhető, hogy a Mifegyne bevételét követően a sebészeti beavatkozás előtt vérzést fog észlelni. Ritka esetekben a kilökődés a sebészeti beavatkozás előtt bekövetkezhet. Rendkívül fontos, hogy ellenőrizzék, hogy a teljes kiürülés megtörtént, és ezért vissza kell mennie kontrollvizsgálatra. - Kapni fog egy telefonszámot, amelyet sürgős esetben felhívhat.

27

- Vissza kell térnie a sebészeti beavatkozásra megjelölt intézetbe. A beavatkozás után néhány órán át pihenni fog, majd hazaengedik. 3) hónapnál előrehaladottabb terhesség megszakítása: A Mifegyne-ből egyszer 3 tablettát (200 mg mifepriszton/tabletta) kell bevenni. A tablettákat kevés vízzel kell lenyelni az orvos vagy asszisztense jelenlétében. Megbeszélnek Önnel egy 36-48 órával (2 nappal) későbbi felvételi időpontot a kezelést végző intézetbe, amikor is a prosztaglandint kapja majd. Ennek alkalmazására rendszeres időközönként többször is szükség lehet, amíg a terhesség meg nem szakad. 4) Szülés megindítása a terhesség megszakadása esetén (méhen belül elhalt magzat). Két napon át naponta egyszer 3 tabletta Mifegyne-t kell bevenni. A tablettákat kevés vízzel kell lenyelni. Valamennyi javallatra vonatkozóan A Mifegyne alkalmazása előtt olyan lépéseket kell elvégezni, amelyekkel megelőzhető az Rh faktorral (vércsoport fajta) szembeni érzékennyé válás (amennyiben Ön Rh negatív), illetve meg kell tenni minden olyan általános intézkedést, amelyre bármely terhesség-megszakítási módszer esetén rendszerint szükség van. Mivel fennáll az esélye annak, hogy a Mifegyne hatása még nem teljesen múlt el, a Mifegyne bevétele utáni következő menstruációs ciklus előtt nem ajánlatos újra teherbe esni. HA AZ ELŐÍRTNÁL TÖBB MIFEGYNE-T VETT BE Tekintettel arra, hogy a gyógyszer bevétele felügyelet alatt történik, nem valószínű, hogy az előírtnál több gyógyszert vesz be. HA ELFELEJTETTE BEVENNI A MIFEGYNE-T Ha elfelejtette bevenni a gyógyszer egy részét, akkor a kezelés valószínűleg nem lesz teljesen hatékony. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha elfelejtette bevenni a gyógyszert. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát. 4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, így a Mifegyne is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1-nél fordul elő): erős vérzés, méhösszehúzódások vagy görcsök a prosztaglandin alkalmazását követő órákban. Gyakori (100 beteg közül több mint 1-nél, de 10 beteg közül kevesebb mint 1-nél fordulnak elő): a vetélést követő fertőzés, a prosztaglandinnal összefüggő hatások például hányinger, hányás vagy hasmenés. Nem gyakori (1000 beteg közül több mint 1-nél, de 100 beteg közül kevesebb mint 1-nél fordulnak elő): bőrkiütés, fejfájás, rossz közérzet, bolygóideg-izgalmi tünetek (hőhullámról, szédülésről, hidegrázásról számoltak be) és láz. Megfigyeltek vérnyomáscsökkenést is. Nagyon ritka (10000 beteg közül kevesebb mint 1-nél fordulnak elő): Clostridium sordellii endometritisz által okozott halálos toxikus sokk, amely láz vagy a fertőzés egyéb nyilvánvaló tünetei nélkül jelentkezik. Egyedi esetekben megfigyelt mellékhatások: csalánkiütés és néha súlyos bőrbetegségek.

28

Rendkívül kisszámú nő esetében, különösen azok körében, akik méhműtéten vagy császármetszésen estek át, fennáll a méh megrepedésének veszélye. Egyéb mellékhatások: enyhe vagy közepes gyomor-bélrendszeri görcsök. Terhesség Ha a terhesség nem szakad meg, és Ön úgy dönt, hogy megtartja a babát, konzultáljon kezelőorvosával, aki megszervezi a születendő gyermek megfigyelését, és az ismételt ultrahangos vizsgálatokat. 5.

HOGYAN KELL A MIFEGYNE-T TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza. Ne alkalmazza, ha a doboz vagy a buborékfólia láthatóan sérült. [A tagállam tölti ki] 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmaz a Mifegyne - A készítmény hatóanyaga a mifepriszton. - Egyéb összetevők: [A tagállam tölti ki] Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás. [A tagállam tölti ki] A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó [Lásd az I. Mellékletet - A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {ÉÉÉÉ/HH} [A tagállam tölti ki]

29