GOP 1.1.1 Project UDG – Debreceni Egyetem kollaborációs munka Dr. Csutak Adrienne PhD, MSc Debreceni Egyetem Szemklinika UD-GenoMed Kft. szakért!
GOP 1.1.1
Depletáló kit fejlesztés könny proteomikai alkalmazásokhoz A cukorbetegség szemszöv!dményeinek diagnosztikájához használható depletáló kit prototípusának kifejlesztése.
Diagnosztikai gyorsteszt !
Depléciós kit prototípusának el!állítása A könnymirigy által termelt általános fehérjék eltávolítása a könnyb!l.
!
Betegségekre utaló fehérjemintázatok meghatározása.
!
Depléciós kit-tel letisztított könnyben 2-es típusú cukorbetegségre utaló biomarkerek azonosítása.
GOP 1.1.1 2
A project el!zményei I. A könnyfilm réteg számos fehérjét tartalmaz, melynek differenciális megjelenése, illetve mennyiségi változása egyes betegségekben hozzájárulhat a diagnózis meghatározásához. Könnyfilmréteg feladatai: " Micróbák elleni védekezés " Szem nedvesítése " Immunológiai válaszreakciók " Sebgyógyulási folyamatok Számos kísérlet történt a könnyfehérjék és egyes betegségtípusok, illetve súlyosságuk korreláltatására, illetve káros m"téti mellékhatások kés!bbi megjelenésével # # #
T!zsér és mtsai, 1989 Berta és mtsai, 1990 Csutak és mtsai, 2000
Egy fehérje (vagy enzim) szintjének a változását vizsgálták!
Kvantitatív fehérje-adat sorozatokat korreláltatnak betegségekkel. " Könnyfehérjék számának növelése " Betegség csoportok analízise Hozzájárulhat specifikus biomarkerek, illetve biomarker csoportok azonosításához. 3
A project el!zményei II.
!
Proteomikai viszgálatok Nagykapacitású, fehérje mintázatok kimutatására és analizálására alkalmas technikák.
#
Könnyminták proteomikai analízisére elvétve vannak irodalmi adatok.
#
Diabeteszes betegek könnyének analízisér!l alig áll rendelkezésre irodalmi adat.
#
Könnyfehérje szintje indikátora lehet a microangiopathia kifejl!désének.
!
Baross Gábor pályázat – InnoTears Kft. Lacrimális proteinek adják a könny fehérjék 90%-át, melyek jellegüknél fogva nem teszik lehet!vé a különféle betegségekre utaló fehérjemintázatok analizálását.
4
GOP 1.1.1. A project megvalósítói !
UD-GenoMed Kft. Dr. Zahuczky Gábor József, ügyvezet!
!
Dr. T!zsér József
!
Dr. Nagy László
!
Dr. Kurucz István László
!
Dr. Csutak Adrienne
5
Cukorbetegség
!
A fejlett országok népbetegsége.
!
A korai diagnózis felállítása kulcsfontosságú a terápia szempontjából.
!
Az esetek egy részében akár 10 év is eltelik a diagnózis felállításáig.
!
A szöv!dmények jelent!s része id!ben alkalmazott kezeléssel megel!zhet!, illetve a progresszió folyamata lassítható.
!
A diabeteszes retinopathia els! helyen áll a vakságot okozó betegségek között a fejlett ipari országokban.
A cukorbetegség epidemiológiai adatai Magyarországon
Forrás A Diabetes Mellitus gyógyszeres kezelésének finanszírozási koncepciója. OEP Gyógyszerügyi Fôosztály, 2007.
Cukorbetegség prevalenciája Magyarországon 5 – 5,5%. Nem diagnosztizált, illetve nem kezelt esetek száma? A WHO becslése szerint a cukorbetegség globális prevalenciája 3% (194 millió) volt 2003-ban, mely 6,3%-ra emelkedhet 2025-re.
A cukorbetegség kialakulásának okai
!
A glükóz feldolgozási zavara, melynek oka a hasnyálmirigy által termelt inzulin hiánya.
!
A szervezet inzulinnal szembeni érzéketlensége (inzulinrezisztencia, relatív inzulinhiány).
!
Mindkét fent felsorolt mechanizmus.
A sejtek inzulin hiányában nem képesek a glükóz felvételére, a vércukorszint megemelkedik, és ez okozza a betegség f! tüneteit.
Cukorbetegség diagnózisa !
Klinikai tünetek
!
Éhgyomri plazma glukóz érték 7,0mmol/l felett (8 órás éhezés)
!
OGTT plazma gluóz 11,1 mmol/l felett (2 órás)
!
!
HgA1C normál esetben: 4-6% C peptid 1-es / 2-es típusú diabetesz elkülönítése
A cukorbetegség kezdeti klinikai tünetei !
Általános tünetek: fáradtság, csökkent teljesítmény.
!
Emelkedett vérinzulin szint fejfájás.
!
Magas vércukorszint (hyperglikémia) nagy mennyiség" vizelet gyakori ürítése, szomjúság, nagymérték" ivás, fogyás.
!
Folyadék és elektrolitháztartás zavar vádligörcsök, látászavarok.
!
B!rtünetek: viszketés, bakteriális és gombás b!rfert!zések, vöröses arcszín.
!
Potencia- vagy menstruációzavarok.
farkasétvágy, izzadás,
éjszakai
A cukorbetegség szöv!dményei Akut szöv!dmények ! Diabéteszes kóma inzulin hiánya / aluldozírozása ! Hipoglikémia inzulin túladagolása / alacsony szénhidrát felvétel Krónikus szöv!dmények ! Érrendszeri szöv!dmények Makro & mikro angiopathiák # # # #
Diabéteszes nefropátia Diabéteszes retinopátia Diabéteszes neuropátia Diabéteszes láb szindróma
!
Hipertrigliceridémia
!
Hipoaldoszteronizmus
Költségelemzés
Világviszonylat " "
150 milliárd USD/év (20 – 79 éves lakosság) kezelési költség 213- 396 milliárd USD/ év becsült érték 2025-re
! !
70% közvetlen egészségügyi költség 30% termelés kiesés indirekt költségei
Magyarország " "
20 milliárd Ft/ év gyógyszeres kezelési költség + szöv!dmények költségei
Forrás: Diabetes Atlas
Megel!zés A betegségre hajlamos egyéneket ma még nem lehet megóvni a betegség kialakulásától. A szöv!dmények kifejl!dését azonban csökkentheti:
! ! !
A diagnózis korai felállítása. A kezelés mihamarabbi elkezdése. A rizikófaktorok csökkentése.
A project várható eredményei
! !
Depletáló kit prototípusának el!állítása Biomarkerek azonosítása
"
Proteomikai vizsgálatokat lehet!vé tev! depléciós eljárás kidolgozása
"
Diagnosztikum-fejleszt! cégek számára a depléciót lehet!vé tev! kit új utakat nyithat.
Köszönöm szépen a figyelmüket!