Formulasi Sediaan Emulgel Meloksikam Menggunakan Basis Pluronic Lecithin Organogel

P ro sid ing Sem ina r Na siona l & Wo rkshop “Pe rkemba ngan Te rki ni Sa in s Fa rma si & K l in i k 5” | Padang , 6 -7 No vembe r 2015

Formulasi Sediaan Emulgel Meloksikam Menggunakan Basis Pluronic Lecithin Organogel (Formulation

of Meloxicam Emulgel Dosage Form by Using Pluronic Lecithin Organogel Base) Hestiary Ratih1*; Fikri Alatas 1 & Fanny Meili Naftali1 Kelompok Keahlian Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Jenderal Achmad Yani, Jl. Terusan Jenderal Sudirman, Cimahi, Indonesia, 40521 1

Corresponding email: [email protected] ABSTRAK Meloksikam merupakan salah satu obat antiinflamasi non-steroid yang memiliki efek samping gangguan saluran cerna berupa tukak lambung bahkan pendarahan ketika diberikan secara oral. Tujuan penelitian ini adalah untuk membuat sediaan emulgel meloksikam menggunakan basis pluronic lecithin organogel (PLO). Pembuatan sediaan emulgel topikal bertujuan untuk mengurangi efek samping obat tersebut. PLO merupakan suatu emulsi seperti gel dengan lesitin sebagai peningkat penetrasi. Formulasi meloksikam (1%) dibuat dalam basis PLO dengan perbedaan konsentrasi lesitin, yaitu berturut-turut 3% (F1), 5% (F2), dan 7% (F3). Evaluasi emulgel meliputi pemeriksaan organoleptis, homogenitas, pH, viskositas, uji sentrifugasi, Freeze and Thaw, penetapan kadar, dan uji laju difusi secara in vitro menggunakan metode Flow Through dari sel difusi Franz. Hasil penelitian menunjukkan, bahwa formula (F3) yang mengandung meloksikam 1% dalam basis PLO dengan konsentrasi lesitin 7% memiliki laju difusi paling baik di antara seluruh formula, yaitu 0,04967 mg/cm2 dengan persen permeasi sebesar 3,5% setelah 180 menit. Kata Kunci: Meloksikam, emulgel, pluronic lecithin organogel, difusi PENDAHULUAN

Penggunaan

Meloksikam adalah salah satu obat anti inflamasi

non-steroid

(NSAID).

Obat

NSAID

dengan

sistem

penghantaran transdermal dapat mengurangi

ini

efek samping dari pemakaian obat secara oral

umumnya diindikasikan pada terapi simtomatik

dan mampu memberikan efek sistemik maupun

berbagai jenis rematik, baik yang artikular

lokal. Bentuk sediaan semipadat dipilih untuk

maupun yang non artikular, misalnya: artritis

menghantarkan meloksikam melalui sistem

rematoid, osteoarthritis. Penggunaannya dalam

penghantaran transdermal. Gel adalah bentuk

jangka panjang menyebabkan efek samping

sediaan yang dapat menjerat sejumlah besar air

seperti perforasi gastrointestinal, ulcer, bahkan

atau senyawa hidroalkohol dalam jaringan

pendarahan. Oleh sebab itu, meloksikam tidak

partikel padat koloid. Formulasi gel umumnya

cocok sebagai terapi untuk pasien rematik

memberikan

dengan tukak lambung (Hascicek C., dkk., 2009).

dibandingkan dengan salep dan krim. Gel

pelepasan

obat

lebih

cepat

memiliki banyak kelebihan namun memiliki

306


keterbatasan utama yaitu ketidakmampuan

Tujuan penelitian ini adalah membuat sediaan

untuk menghantarkan bahan obat hidrofobik.

emulgel

Untuk mengatasi keterbatasan ini, digunakan

pluronic lecithin organogel (PLO) dengan variasi

suatu

lesitin sebagai peningkat penetrasi.

basis

emulsi

sehingga

bahan

obat

meloksikam

menggunakan

basis

hidrofob dapat disatukan dan dihantarkan melalui gel. Saat gel dan emulsi dikombinasi

METODE PENELITIAN

dalam bentuk sediaan ini disebut emulgel.

Bahan

Adanya gelling agent dalam air mengubah

Meloksikam (Zhejiang Exe, Cina), Pluronic F-

emulsi biasa menjadi emulgel. Sistem minyak

127® (BASF The Chemical Company), lesitin,

dalam air digunakan untuk menjerat obat lipofil

isopropil miristat (Merck), asam sorbat (Daicel

sebagaimana obat hidrofil yang terenkapsulasi

Nanning,

dalam sistem air dalam minyak. Emulsi mudah

Nanning, Jepang), natrium dihidrogen fosfat

dicuci selain itu mempunyai kemampuan yang

(Merck), dinatrium hidrogen fosfat (Merck) dan

tinggi untuk berpenetrasi ke dalam kulit (Chirag

bahan-bahan kimia lain (pro analysis).

Jepang),

kalium

sorbat

(Daicel

P., dkk., 2013). Pluronic

Lecithin

Organogel

(PLO)

Pembuatan Emulgel

merupakan suatu pembawa berbentuk emulsi

Fase minyak dibuat dengan mencampurkan

yang terdiri dari fase air yaitu Pluronic F-127®

lesitin dengan variasi konsentrasi (3%, 5% dan

sekitar

yang

7%) dalam sejumlah isopropil miristat. Larutan

mengandung lesitin dan isopropil miristat

disimpan dalam suhu kamar selama semalam

(sekitar 20%), ditujukan untuk penggunaan

dengan tujuan untuk melarutkan lesitin dalam

transdermal untuk menghantarkan obat melalui

isopropil miristat secara sempurna (Tabel 1).

kulit

tidak

Sejumlah larutan Pluronic F-127® (20%) dibuat

memungkinkan. PLO tidak mengiritasi dan

dengan metode dingin. Dispersi kemudian

diabsorpsi

disimpan dalam lemari pendingin (4oC) agar

20-30%

saat

dan

rute dengan

fase

minyak

pemberian cepat

lain

Isopropilmiristat

adalah emolien bukan minyak dengan kapasitas

Pluronic F-127® terlarut dengan baik (Tabel 2).

penyebaran yang tinggi. Lesitin digunakan

Keesokan harinya, meloksikam sebanyak 1

sebagai peningkat penetrasi dalam komposisi

gram dicampurkan dalam fase minyak, diaduk

PLO gel, bentuknya cair di suhu ruangan dan

hingga homogen. Campuran fase minyak dan

menjadi padat pada suhu dingin. Pluronic F-127

meloksikam kemudian ditambahkan ke dalam

adalah surfaktan polimer yang memungkinkan

fase air sambil diaduk dengan kecepatan

terbentuknya misel obat (bilayer, liposom)

konstan

dalam matriks gel (Bramwell B.L., dkk., 2012).

hingga terbentuk massa emulgel yang kaku.

menggunakan

pengaduk

mekanik

307


Tabel 1. Formulasi Fase Minyak Emulgel Komposisi (% b/b)

Bahan

F1

F2

F3

Lesitin

3

5

7

Asam sorbat

0,2

0,2

0,2

Isopropil miristat

ad 100

ad 100

ad 100

Tabel 2. Formulasi Fase Air Emulgel Komposisi (% b/b)

Bahan

F1

F2

F3

Pluronic F-127®

20

20

20

Kalium sorbat

0,2

0,2

0,2

Air suling

ad 100

ad 100

ad 100

Karakterisasi Emulgel

Penentuan Kadar Meloksikam dalam Sediaan

Penampilan Fisik

Emulgel

Setiap formula emulgel dilihat fisik tekstur

Ditimbang sebanyak 1 gram sediaan emulgel,

sediaan secara organoleptis (warna, bau, bentuk

dilarutkan

dan homogenitas), pH dan viskositas terhadap

ditentukan menggunakan spektrofotometri UV-

emulgel yang baru dibuat dan yang telah

Visible (Shimadzu PC-1601) pada panjang

disimpan selama 7, 14, 21, dan 28 hari.

gelombang 358,2 nm dengan persamaan kurva

Pemeriksaan pH ditentukan menggunakan pH

kalibrasi y = 0,0619x – 0,0477.

dalam

etanol

96%.

Serapan

meter (Boeco BT-600) dan penentuan viskositas menggunakan alat Viskometer Brookfield RVT.

Uji Laju Difusi secara In-Vitro Uji pelepasan meloksikam dari sediaan emulgel

Uji Pemisahan Fase dengan Metode Freeze and

dilakukan menggunakan metode Flow Through

Thaw

yang dimodifikasi dari sel difusi Franz. Cuplikan

Uji Freeze and Thaw dilakukan pada 2 suhu

ditimbang 1,0 g diratakan diatas membran

berbeda yaitu 4oC dan 40oC. Siklus Freeze and

buatan yang telah diimpragnasi dengan cairan

Thaw terdiri dari satu rentang penyimpanan

Spangler dengan diameter 3 cm. Suhu sistem

pada suhu 4oC dan satu rentang waktu

(37±1)0C dengan cairan reseptor 330 mL.

penyimpanan pada 40oC. Sediaan dikatakan

Pompa peristaltik menghisap cairan reseptor

stabil bila setelah melewati 6 siklus masih baik

dari gelas kimia kemudian dipompakan ke sel

secara fisik dan tidak terjadi perubahan ukuran

difusi melewati penghilang gelembung sehingga

globul secara nyata. Diameter 50 globul setelah

aliran

setiap

kemudian cairan dialirkan lagi ke reseptor.

penyimpanan

mikroskop Optilab.

diukur

menggunakan

yang

terjadi

secara

hidrodinamis,

Proses dilakukan selama 3 jam. Pada interval

308


waktu yang telah ditentukan, 10 ml sampel

ketika

dioleskan,

berwarna

kuning

diambil dan ditentukan secara spektrofotometri

homogen selama 28 hari penyimpanan.

dan

UV-visible pada panjang gelombang 363 nm dengan persamaan kurva kalibrasi y = 0,0416x +

Hasil evaluasi pH menunjukkan bahwa semua

0,0038.

formula memiliki pH yang masih berada pada rentang pH untuk sediaan topikal yaitu 6-7 serta

HASIL DAN DISKUSI

tidak menunjukkan adanya perubahan pH yang

Penampilan Fisik

signifikan pada sediaan emulgel meloksikam

Pemeriksaan

organoloptis

semua

menunjukkan

sediaan

emulgel

formula

dengan basis PLO sehingga dapat dinyatakan

yang

bahwa semua formula stabil selama 28 hari

mengandung lesitin berturut-turut F1 (3%), F2

penyimpanan (Gambar 1)

(5%), dan F3 (7%) memiliki tekstur yang lembut

Gambar 1. Grafik hubungan antara pH sediaan emulgel meloksikam dengan basis PLO terhadap waktu penyimpanan 40oC selama 6 siklus dengan melihat bentuk Hasil evaluasi viskositas selama 28 hari tidak

fisik dan ukuran globul dibawah mikroskop.

menunjukkan adanya perubahan viskositas

Sediaan dikatakan stabil jika setelah melewati 6

yang

emulgel

siklus tidak mengalami pemisahan secara fisik

meloksikam dengan menggunakan basis PLO

dan perubahan ukuran globul secara nyata.

sehingga semua formula dapat dinyatakan

Hasil pengujian Freeze and Thaw menunjukkan

stabil.

bahwa sediaan emulgel meloksikam dengan

signifikan

pada

sediaan

basis

PLO

stabil

secara

fisik

dan

tidak

Uji Pemisahan Fase dengan Metode Freeze and

menunjukkan adanya globul pada perbesaran

Thaw

mikroskop 400x, sehingga semua sediaan

Pengujian Freeze and Thaw dilakukan untuk

emulgel dapat dikatakan stabil.

melihat kestabilan sediaan emulgel melalui parameter suhu kritis yaitu pada suhu 4oC dan

309


Gambar 2. Grafik hubungan antara viskositas sediaan emulgel meloksikam dengan basis PLO terhadap waktu penyimpanan Penentuan Kadar Meloksikam dalam Sediaan

kadar meloksikam dalam F1, F2 dan F3 berturut-

Emulgel

turut adalah 98,86%, 99,89%, dan 95,97%. Hasil

Penetapan kadar meloksikam dilakukan untuk

tersebut menunjukkan bahwa semua formula

memastikan bahwa dalam sediaan emulgel

memenuhi persyaratan kadar dalam sediaan

mengandung

memenuhi

karena masih berada dalam rentang persyaratan

persyaratan kandungan zat aktif dalam sediaan.

Farmakope Indonesia edisi IV yaitu antara 90-

Jumlah obat dalam emulgel menunjukkan

110%.

zat

aktif

yang

bahwa zat aktif dalam hal ini meloksikam terjerap pada fase internal. Hasil penetapan

Gambar 3. Profil laju difusi sediaan emulgel meloksikam berbasis PLO

310


Uji Laju Difusi secara In-Vitro

sehingga terbentuk jalan masuk obat yang

Uji difusi secara in vitro bertujuan untuk melihat

bersifat lipofilik untuk berpenetrasi ke lapisan

pengaruh peningkat penetrasi lesitin terhadap

kulit lebih dalam (T. Fox, Lizeele dkk,, 2011).

jumlah obat yang berdifusi (Gambar 3). Jumlah

Fosfatidilkolin juga merupakan fosfolipid yang

obat yang berdifusi (mg/cm2) melalui membran

umum

sintetik selama 3 jam untuk F1 adalah 0,01713%

terdispersi dalam media cair akan membentuk

mg/cm2

vesikel-vesikel

dengan

persen

permeasi sebesar

1,21%, untuk F2 adalah 0,02674

mg/cm2

dengan

ditemukan,

bila

yang

secara disebut

spontan liposom.

Mekanisme liposom sebagai peningkat penetrasi

persen permeasi sebesar 1,89%, dan untuk F3

adalah

adalah

pencampuran lipid dalam liposom dengan

0,04967

mg/cm2

dengan

persen

karena

kandungan

bahwa laju difusi sediaan emulgel meloksikam

(Kirjavainen Merja, dkk., 1999).

Semakin banyak penambahan lesitin sebagai peningkat penetrasi dalam basis PLO akan semakin meningkatkan penetrasi meloksikam yang disebabkan oleh beberapa mekanisme lesitin antara lain lesitin sebagai surfaktan memiliki gugus polar yaitu asam fosfat dan gugus non polar yaitu asam lemak sehingga dapat menurunkan tegangan antar muka dan mempermudah penetrasi (Raut S., dkk., 2012); selain itu lesitin memiliki komponen fosfolipid berupa fofatidilkolin yang dapat mengganggu struktur lamelar kulit serta meningkatkan fluiditas membran sel lipid bilayer kulit,

pada

interaksi

permeasi 3,51%. Hasil pengujian menunjukkan setelah 180 menit adalah F3 > F2 > F1.

lipid

adanya

stratum

berupa korneum

KESIMPULAN Formulasi meloksikam (1%) dibuat dalam basis PLO dengan perbedaan konsentrasi lesitin, yaitu berturut-turut 3% (F1), 5% (F2), dan 7% (F3). Hasil penelitian menunjukkan bahwa semua formula selama penyimpanan tidak mengalami perubahan warna, bentuk, bau, dan stabil secara fisik.

Formula

(F3)

yang

mengandung

meloksikam 1% dalam basis PLO dengan konsentrasi lesitin 7% memiliki laju difusi paling baik di antara seluruh formula, yaitu 0,04967 mg/cm2 dengan persen permeasi sebesar 3,5% setelah 180 menit.

DAFTAR PUSTAKA Hascicek, Canan dkk. 2009. Preparation and Evaluation of Different Gel Formulation for Transdermal Delivery of Meloxicam. Turk J. Pharm. Sci, 6 (3), 177-186. Bramwell B.L., dkk., 2012. The Use of Pluronic Lecithin Organogel in the Transdermal Delivery of Drug. 2012. International Journal of Pharmaceutical Compounding, 16 (1). R. Choukse, B. Sangameswaran. 2012. Formulation and Evaluation of Pluronic Lecithin Organogel of Flurbiprofen. Journal of Biomedical and Pharmaceutical Research 1 (1), 01-07. Chirag, Patel dkk. 2013. Emulgel: A Combination of emulsion and gel. Journal of Discovery and Therapeutics, 1 (6), 57-61.

Panwar, A.S., Upadhyay, N. dkk. 2011. Emulgel: A Review. Asian Journal of Pharmacy and Life Science, 1 (3). Raut, Sushil dkk. Lecithin organogel : A unique micellar system for the delivery of bioactive agents in the treatment of skin aging. 2012. Acta Pharmaceutica Sinica B;2, (1):8-15. T. Fox, Lizeele dkk. Transdermal Drug Delivery Enhancement by Compounds of Natural Origin. Molecules 2011, 16, 10507-10540; doi:`0.3990/molecules 161210507. South Africa. Kirjavainen, Merja, dkk. 1999. Phospolipid affect stratum corneum lipid bilayer fluidity and drug partitioning into the bilayer. Elsevier Journal of Controlled Release, 207-214.

311

Formulasi Sediaan Emulgel Meloksikam Menggunakan Basis Pluronic Lecithin Organogel

Recommend Documents