Enteralis tüneteket okozó gyógyszermellékhatások Dezsıfi Antal
Vázlat • • • • • • •
Steroid NSAID motilitást befolyásoló szerek hányingert okozó szerek ipecacuana-köptetık Fructose/sorbitol tartalmú szirupok Per os adott kontrasztanyag
Steroid • kiterjedten alkalmazott gyermekkorban: – – – – –
rheumatoid kórképek, SLE rosszindulatú daganatos betegségek IBD, autoimmun hepatitis nefrológia (nefrózis, GN) post Tx
• tartósan, sokszor nagy adagban • sokszor kombinációban egyéb GI-re ható gyógyszerekkel
Steroid GI hatásai • • •
enyhe (ízlészavar) igen súlyos (peptikus fekély perforációval) fontos az anamnézis, korábbi GOR, ill. ulcus Tünetek: – – – – –
•
Klinikai megjelenési formák: – – – –
•
éhségérzet gyomorégés teltségérzet, haspuffadás hányás, véres hányás okkult GI vérzés, manifeszt alsó GI vérzés oesophagitis gastritis erosiv gastritis peptikus fekély
Terápia: – gyógyszerelhagyás – nyálkahártya bevonók (sucralfat) – savszekréció gátlók (H2RA, PPI)
NSAID • világszerte az egyik legelterjedtebb gyógyszercsoport • az USA-ban a 65 évnél idısebb populáció 10%a állandó NSAID fogyasztó • Mo is élen jár az egy fıre jutó NSAID fogyasztás tekintetében • komoly kockázat: – közel 40%-ban erosiók vagy fekélyek alakulnak – 4-5-szörösére nı a fekélyekbıl származó vérzések, perforációk kockázata
A károsodás mechanizmusa • • • • • • •
fokozzák a permeabilitást gátolják a prosztaglandinok szintézisét fokozzák a gyulladásos választ befolyásolják a proliferatiót és az apoptosist megzavarják a gastroduodenalis motilitást károsítják a nyálkahártya microcirculatióját haemostasist
NSAID és a nyelıcsı • Ha a gyógyszerbevétel helytelenül történik (a beteg kevés folyadékkal vagy fekvı helyzetben veszi be a gyógyszert), ún. NSAID okozta „pill” oesophagitis léphet fel. • Endoszkópos vizsgálatok arra utalnak, hogy NSAID szedés mellett a betegek több mint 20%-ában oesophagitis alakul ki • Barrett oesophagusos betegek csoportjában NSAID szedés mellett gyakoribbak lehetnek a nyelıcsı fekélyek. További endoszkópos vizsgálatok azt is igazolták, hogy az NSAID és aszpirin szedés mellett jóval gyakoribb a nyelıcsı strictura elıfordulása • Csökkenthetik a nyelıcsı nyálkahártya védekezı mechanizmusait: – – – –
károsítják a nyák barriert csökkentik a bikarbonát szekréciót közvetlen toxikus hatás az epithel-sejtjekre rontják a microcirkulációt
• Kezelés: NSAID felfüggesztése, hatékony savszekréciógátló és/vagy prokinetikus szerek alkalmazása
NSAID és a vékonybél • •
a vékonybél az endoszkópos és egyéb képalkotó technikák számára nehezen hozzáférhetı Az NSAID asszociált eltérések következményei: – – – – – –
•
intestinális vér-és fehérjevesztés malabszorpció fokozott bél permeabilitás nı a bélperforációk gyakorisága occult és masszív bélvérzések szőkületek
mechanizmusa kevésbé ismert: – az epének és az NSAID enterohepaticus körforgásának a károsító szerepe – NSAID okozta epitheliális károsodás következtében fellépı baktériumfelszaporodás – NSAID adással indukálható NO-szintetáz mőködésének fokozódása, baktériumok jelenlétében nitrogén-oxid (NO) okozta nyálkahártya károsodáshoz vezet
NSAID és vastagbél • Klinikai kép: véres hasmenés, idült vashiányos vérszegénység, fogyás, fáradékonyság • Görcsös hasi fájdalom szőkület • Egyes esetekben az NSAID által okozott vastagbél eltérések tünetmentesek lehetnek • Az NSAID által okozott colitishez kis mértékő vér és fehérje vesztés társulhat. A colonoscopia rendszerint a jobb colonfélben elhelyezkedô diaphragma-szerő szőkületeket, vagy colitis ulcerosát, Crohn betegséget utánzó kifejezett vagy enyhe diffúz gyulladást, eróziókat és ulcerációkat mutat • ritka esetekben eosinophil colitis, a pseudomembranosus colitis, collagén colitis • súlyosbíthatják a már meglévı vastagbél eltéréseket, pl. a vastagbél diverticulumok perforációját okozhatják) • CU-ban az NSAID-ok egyértelmően károsak, relapsust provokálhatnak
HASMENÉST OKOZÓ GYÓGYSZEREK
Gastrointestinális gyógyszerek Mg-tartalmú antacidák Misoprostol Olsalazine
Lipidcsökkentık Clofibrate Gemfibrozil Lovastatin Probucol
Cardiacumok/Antihypertensivek Neuropsychiatriai Digitalis gyógyszerek Quinidine Procainamide Hydralazine Beta-blokkolók ACE-gátlók Diuretikumok
Antibiotikumok Ampicillin Cephalosporins Erythromycin Clindamycin
Kemoterápiás szerek
Lithium Fluoxetine (Prozac) Alprazolam (Xanax) Valproic acid Ethosuximide L-Dopa
Egyebek Theophylline Thyroid hormones Colchicine NSAID
HASHAJTÓK
OBSTIPATIÓT OKOZÓ GYÓGYSZEREK • Analgetikumok (opiátok) • Antikolinerg szerek – Spazmolitikumok Antiparkinson szerek Antipszichotikumok Triciklikus antidepresszánsok
• Antikonvulzív szerek • Aluminiumtartalmú antacidumok
• Antihipertenzívumok – Ca csatorna-blokkolók Clonidin HCl
• Idegstimuláló gyógyszerek • Vinca-alkaloidok • Vaskészítmények
Hányingert okozó szerek „Minden gyógyszer” DE különösen kemoterápiás szerek Lehetıségek: adagolás ideje adagolás módja anti-emetikumok (ondansetron)
Ipecacuana • széles körben elterjedt köptetıkben • Emetin: Ipecacuana gyökér alkaloidja • Gyomorban lévı idegvégzıdések izgatásával elısegíti a bronchusok kiürülését • Nagy adagban hánytat
Nyákoldók • • • • •
cystein tartalmú szerek SH kötést hasítanak bronchiális szekretum elfolyósítása DE béltartalom elfolyósítása is tartós, nagy adagban adva hasmenés
Szirupok • Fıleg gyermekgyógyászatban • szorbitol: édesítıszer, gyógyszeradalékanyag, cukormentes rágógumi, nem vagy csak lassan szívódik fel a belekbıl ozmotikus hasmenés, haspuffadást okoz • fructose: gyakori alkotórésze gyógyszereknek, táplálék kiegészítıknek, szirupoknak. Nagyobb mennyiségben hasmenést okoz
Orális kontrasztanyagok • Gastrografin jódtartalmú (CT) • Mannisol (MR) • Makrogol (PEG)-MR • Az anyag kiürülése után a hasmenés (hányinger) megszőnik
Egyéb • gyógyszer vivıanyag: laktóz laktóz malabszorpció • malária profilaxis: atovaquon/proguanil, tetracyclin, mefloquin, chloroquin hányinger
Köszönöm a figyelmet!
