EKSPRESI HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR-1α PADA JARINGAN ENDOMETRIOSIS

EKSPRESI HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR-1α PADA JARINGAN ENDOMETRIOSIS

TESIS

OLEH : YASMIEN HASBY

PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015

Universitas Sumatera Utara

PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM – 5

Pembimbing : Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K

Penyanggah : dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K dr. Riza Rivani, SpOG.K dr. Muara P. Lubis, M.Ked(OG), SpOG.K

Diajukan untuk melengkapi tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk mencapai Master dalam bidang Obstetri dan Ginekologi


LEMBAR PENGESAHAN

Penelitian ini Telah Disetujui oleh Tim-5

PEMBIMBING : Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K

...............................

Pembimbing I

Tgl. April 2015

dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K

...............................

Pembimbing II

Tgl. April 2015

PENYANGGAH :

dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K Sub.Div. Fertilitas & Endokrinologi Reproduksi

............................... Tgl. April 2015

dr. Riza Rivani, SpOG.K

...............................

Sub.Div. Onkologi Ginekologi

Tgl.

dr. Muara P.Lubis, M.Ked(OG), SpOG.K

...............................

Sub.Div. Fetomaternal

Tgl.

April 2015

April 2015


KATA PENGANTAR

Bismillahirrahmanirrahim Puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT, karena berkat rahmat dan hidayah-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan. Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas – tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk menyelesaikan pendidikan MasterKedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa saya menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang : ”Ekspresi Hypoxia Inducible Factor-1α pada Jaringan Endometriosis” Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi – tingginya kepada yang terhormat : 1.

Rektor Universitas Sumatera Utara dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan

Dokter

Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan.

2.

Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan; Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG(K), Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan; Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K), Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan; dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG(K), Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri


dan Ginekologi FK USU Medan; Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), dr. Deri Edianto, SpOG(K), Prof. Dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG(K); Prof. Dr. Djafar Siddik, SpOG(K); Prof. Dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K); Prof. DR. dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG(K); Prof. Dr. R. Haryono

Roeshadi,

SpOG(K); Prof. Dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K); Prof. Dr.

Budi

Hadibroto, SpOG(K); dan Prof. Dr. Daulat H. Sibuea,

SpOG(K);

yang secara bersama-sama telah berkenan

menerima

untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis

di

R.

saya

Departemen

Obstetri dan Ginekologi.

3.

Ketua Divisi Fertilitas & Endokrinologi Reproduksi dr.Ichwanul Aden in M.Ked(OG), SpOG(K) yang telah mengizinkan say a untuk melakukan penelit ian mengenai “Ekspresi Hypoxia

Inducible

Factor-1α pada Jaringan Endometriosis”.

4.

Dr. dr. Henry Salim S iregar, SpOG(K), dr. M. Rh iza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG(K), selaku pembimbin g tesis say a, serta dr. Ichwanul Aden in, M.Ked(OG), SpOG(K), dr.

Riza Rivani,

SpOG(K), dan dr. Muara P. Lubis, M.Ke d(OG), SpOG, selaku penyanggah. Terima kasih kepada par a guru saya selaku tim-5, atas bimbingan,

koreksi, dan kr itik y ang

rangka melengkapi penulisan dan

membangun dalam

penyusunan

tesis

in i

hingga dapat terselesaikan dengan baik.

5.

dr. Aswar Aboet, M.Ked(OG), SpOG(K) selaku pembimbing refarat

magister

saya

y ang

berjudul

“Ulipristal

A cetat e

Sebagai Penanganan Non Operatif Mioma Uteri”


6.

dr. Yostoto B. Kaban, S p O G ( K ) sel a k u b a p ak a n g k a t sa y a se l am a m e nj al a ni

m a sa

pendidikan,

yang

telah

banyak

mengayomi,

membimbing dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama dalam pendidikan.

7.

Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU, dr. T. Ibnu Alferraly, SpPA, dr. Jessy Chrestella, M.Ked(PA), SpPA dan dr. Lydia Imelda, M.Ked(PA), SpPA yang telah memberikan izin dan membantu saya melakukan penelitian ini.

8.

Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi FK Medan, yang secara langsung telah banyak membimbing saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga

dan

USU mendidik

Allah SWT membalas

budi baik guru-guru saya.

9.

Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama mengikuti pendidikan Magister Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri dan Ginekologi.

10.

Direktur RSUD. Dr. Pirngadi Medan yang telah memberi kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama bertugas di rumah sakit tersebut.

11. Kepada seluruh teman sejawat PPDS yang tidak dapat saya sebutkan namanya satu persatu, dokter muda, bidan, paramedik, karyawan / karyawati di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU dan pasien pasien yang telah ikut membantu dan bekerja sama

dengan

saya

dalam

menjalani

pendidikan

Magister

Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi FK USU / RSUP. H. Adam Malik.


Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur kepada Allah SWTdan sembah sujud serta terima kasih yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua orang tua saya yang sangat saya cintai, Papadr. H. M. Nauni Hasby dan Mama Hj.Fauzia Fatmi Siregaryan g te lah me mbe sa rkan , me mbi m bing , mendoakan, serta mendidik saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak kecil hingga kini. Kepada saudara-saudara saya Bang Yufin dan Kak Indri, Bang Yasir dan Kak Mimi, Bang Yafis dan Yuke, terimakasih atas bantuan doa dan

dukungan kepada saya selama menjalani pendidikan ini

dan kepada lima orang keponakan tersayang, Hasya, Aka, Haqi, Araf dan Cempaka yang telah menjadikan hari-hari saya lebih ceria

sejak

kehadirannya. Kepada teman-teman terdekat “The Tingers” dan “Senang Bersamamu” terimakasih telah menjadi teman berbagi cerita, teman dikala senang maupun susah. Kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, dukungan dan doa, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. S e moga A l lah SW T sena nt ia sa me m ber i k an ra h mat dan h i da yah - N ya ke pad a k it a semua. Amin Ya Rabbal ’Alamin.


Medan, April 2015

dr. Yasmien Hasby

DAFTAR ISI DAFTAR ISI ......................................................................................................i DAFTAR SINGKATAN ......................................................................................x DAFTAR GAMBAR ...........................................................................................xii BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang.............................................................................................1 1.2 Rumusan Masalah .......................................................................................4 1.3 Hipotesis Penelitian .....................................................................................4 1.4 Tujuan Penelitian .........................................................................................4 1.4.1 Tujuan Umum ....................................................................................4 1.4.2 Tujuan Khusus ...................................................................................4 1.5 Manfaat Penelitian .......................................................................................5 1.5.1 Manfaat Teoritis .................................................................................5 1.5.2 Manfaat Aplikatif.................................................................................5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Endometriosis ..............................................................................................6 2.2 Insidensi dan Prevalensi ..............................................................................6 2.3 Diagnosis Endometriosis..............................................................................7 2.4 Klasifikasi Endometriosis .............................................................................11 2.5 Penatalaksanaan .........................................................................................13 2.6 Patogenesis .................................................................................................15 2.7 Imunologi Endometriosis ..............................................................................17 2.8. Hipoksia dan Inflamasi ................................................................................20


2.9 Hipoksia Menginduksi Angiogenesis ............................................................24 2.10 Hypoxic-inducible Factor (HIF)-1α ..............................................................27 2.11 HIF-1α pada Endometriosis .......................................................................30 2.11.1 Prostaglandin ...................................................................................31 2.11.2 Estrogen ..........................................................................................34 2.11.3 Leptin ...............................................................................................35 2.11.4 Faktor Angiogenik ............................................................................36 2.12 Kerangka Teori ..........................................................................................37 2.13 Kerangka Konsep ......................................................................................38 BAB III METODOLOGI PENELITIAN 3.1 Rancangan Penelitian ..................................................................................39 3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ......................................................................39 3.3 Populasi dan Sampel Penelitian...................................................................39 3.3.1 Populasi Penelitian.............................................................................39 3.3.1 Sampel Penelitian ..............................................................................40 3.4 Kriteria Penelitian .........................................................................................41 3.4.1 Kriteria Inklusi ....................................................................................41 3.4.2 Kriteria Eksklusi .................................................................................41 3.5 Identifikasi Variabel ......................................................................................41 3.6 Definisi Operasional .....................................................................................42 3.7 Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ..................................................44 3.8 Kerangka Kerja ............................................................................................45 3.9 Analisis Statistik ...........................................................................................46 BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN .......................................................47 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................................53 5.1 Kesimpulan ..................................................................................................53 5.2 Saran ...........................................................................................................53 DAFTAR PUSTAKA ..........................................................................................55 LAMPIRAN ........................................................................................................63


DAFTAR SINGKATAN AFS ASRM bFGF bHLH-P CA-125 COX-2 CYR61 DUSP2 EPO ER ERK GPR HCC HIF-1α HREs IL IUI IVF JNK MAPK MMP MPC-1 MRI mRNA NK ODDD PDGF PG PH PHDs PlGF PL ROS SIM TNF VEGF VHL

: American Fertility Society : American Society for Reproductive Medicine : Basic Fibroblast Growth Factor : Basic Helix Loop Helix-Per/Arnt/Sim : Cancer Antigen 125 : Cyclo-oxigenase-2 : Cysteine-rich 61 : Dual Specificity Phosphatase2 : Erythropoietin : Estrogen : Extracellular Signal Regulated Kinase : G-protein : Hepatocellular Carcinoma : Hypoxia-Inducible Factor-1α : Hypoxia Response Elements : Interleukin : Intrauterine Insemination : In Vitro Fertilization : c-Jun N-terminal Kinase : Mitogen Activated Protein Kinase : Matrix Metalloproteinase : Monocyte Chemoattractant Protein-1 : Magnetic Resonance Imaging : messenger Ribonucleic Acid : Natural Killer : Oxygen-Dependent Degradation Domain : Platelet Derived Growth Factor : Prostaglandin : Prolyl Hydroxylase : Prolyl Hydroxylases : Phosphatidylinositol-glycan Factor : Phospholipase : Reactive Oxidative Stress : Single Minded Homologue : Tumor Necrosing Factor : Vascular Endothelial Growth Factor : Von HippelLindau Protein


DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Stadium Endometriosis ....................................................................12 Gambar 2. Algoritme Diagnosis dan Penatalaksanaan Endometriosis ...............14 Gambar 3. Patogenesis Endometriosis ..............................................................20 Gambar 4. Patofisiologi HIF pada cedera sel .....................................................24 Gambar 5. Regulasi Angiogenesis tergantung Oksigen melalui Faktor Angiogenik Hypoxia-inducible Factor (HIF) ........................................................25 Gambar 6. Skema Representatif Struktur HIF-α dan HIF-β dan DNA Binding ....28 Gambar 7. Regulasi Aktivitas Hypoxia-inducible Factor (HIF) ............................30


EKSPRESI HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR-1α PADA JARINGAN ENDOMETRIOSIS

Recommend Documents