KARYA TULIS AKHIR
EFEK ANALGETIK DEKOK DAUN KEMUNING (Murraya paniculata [L.] Jack) PADA TIKUS PUTIH (Rattus Norvegicus) STRAIN WISTAR YANG MENDAPAT TRAUMA MEKANIK DENGAN PAW PRESSURE TEST
Oleh: HARMAS YULIA FARA HYLDA 07020070
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN 2011
KARYA TULIS AKHIR
EFEK ANALGETIK DEKOK DAUN KEMUNING (Murraya paniculata [L.] Jack) PADA TIKUS PUTIH (Rattus Norvegicus) STRAIN WISTAR YANG MENDAPAT TRAUMA MEKANIK DENGAN PAW PRESSURE TEST
KARYA TULIS AKHIR Diajukan kepada Universitas Muhammadiyah Malang untuk memenuhi Salah Satu Persyaratan dalam menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh : HARMAS YULIA FARA HYLDA 07020070
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN 2011 i
LEMBAR PENGESAHAN KARYA TULIS AKHIR
Telah Disetujui Sebagai Usulan Karya Tulis Akhir Untuk Memenuhi Persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal 12 Februari 2011 :
Pembimbing I
dr. Fathiyah Safithri, M.Kes
Pembimbing II
dr. Dian Yuliartha Lestari
Mengetahui, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang
dr. Irma Suswati, M.Kes
ii
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Harmas Yulia Fara Hylda ini Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji Pada tanggal 12 Februari 2011
Tim Penguji
dr. Fathiyah Safithri, M.Kes, Ketua
dr. Dian Yuliartha Lestari, Anggota
dr. Thontowi Djauhari NS., M.Kes , Anggota
iii
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirrabil’alamin, puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan karunianya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir ini dengan bantuan dari berbagai pihak. Shalawat dan salam senantiasa tercurahkan pada junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang telah berjuang membawa ummatnya kepada kemenangan Islam. Karya Tulis Akhir dengan judul “Efek Analgetik Dekok Daun Kemuning (Murraya paniculata [L.] Jack) Pada Tikus Putih (Rattus Norvegicus) Strain Wistar Yang Mendapat Trauma Mekanik Dengan Paw Pressure Test”
ini
dilaksanakan untuk memenuhi salah satu persyaratan dalam menyelesaikan program sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Dalam menyelesaikan karya tulis
ini, penulis mengucapkan terimakasih
kepada: 1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran 2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran. 3. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran 4. dr. Thontowi Djauhari NS, M.Kes, selaku Pembantu Dekan III Fakultas Kedokteran 5. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes selaku pembimbing I yang telah meluangkan banyak waktu untuk membimbing dan mengoreksi demi kesempurnaan penelitian ini. 6. dr. Dian Yuliartha Lestari, selaku pembimbing II yang telah meluangkan waktunya untuk membimbing dan memberikan informasi mengenai penulisan usulan penelitian dan karya tulis akhir ini. 7. dr. Thontowi Djauhari NS, M.Kes selaku penguji yang telah memberi tambahan ilmu dan kritik demi kesempurnaan penelitian ini.
iv
8. dr. Hawin Nurdian, M.Kes selaku dosen wali yang telah memberikan banyak motivasi dan masukan bagi penulis. Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, untuk itu kritik dan saran kami harapkan demi kesempurnaan, serta kami mengharapkan agar karya tulis ini dapat berguna bagi kita semua, serta bermanfaat untuk bidang kedokteran.
Malang, 19 Februari 2011
Penulis
v
UCAPAN TERIMA KASIH Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada : 1. Allah SWT, yang selalu menjadi motivator untukku, terimaksih Kau telah memberikan kemudahan, kenikmatan, kekuatan untukku, terimakasih selama ini Kau selalu menjawab semua doa-doa yang selalu kupanjatkan untukMu dan Kau yang selalu mempermudah jalanku hingga terselesaikannya karya tulis ini. Dan hamba tak henti-hentinya berucap syukur pada-Mu atas semua nikmat yang sudah Kau berikan. 2. Rasulullah Muhammad SAW, sebagai teladan bagi kami semua atas kesabaran, kebaikan dan kegigihannya dalam perjuangannya. 3. Ibuku tercinta Masnanik GH Luluk yang selalu ada untukku, terimakasih atas kasih sayangmu, dukungan, motivasi yang tak hentihentinya kau berikan untukku serta doa-doa yang selalu kau kirimkan untukku setiap pagi, siang,dan malam sehingga aku bisa kuat, tegar, dan
ikhlas
menghadapi
semuanya,
Terimakasih IBU…. 4. Bapak tercinta Suharto Budi U, terimakasih atas kasih sayang, dukungan dan doa yang selalu tak henti-hetinnya diberikan untukku selama ini. Dialah sebagai teladan bagiku karena kesabarannya. Terimakasih BAPAK tanpamu aku tak akan bisa seperti ini. vi
5. Adekku tersayang Harmas Novryan Fareza, terimakasih atas doa, dukungan dan semangatsemangat yang kau berikan untukku sampai saat ini. 6. Bu Puh Endang dan Pak puh Muksin tersayang terimakasih atas semua bantuan, doa, dan dukungan
untukku
selama
ini.
Dan
terimakasih telah menjagaku selama aku di malang. 7. Bapak Ridwan dan Ibu Musyawaroh yang selalu meberikan doa dan dukungan untukku. 8. Keluarga
besar
di
Batu,
Lamongan,
Magelang,Jombang, dan Pare yang selalu memberikan kasih sayang, dukungan dan doa untukku. 9. dr.Fathiyah Safithri, M.Kes, dr.Dian Yuliartha Lestari, dan dr.Thontowi Djauhari NS, M.Kes terimakasih
selama
pembimbing
dan
ini penguji
sudah dalam
menjadi proses
pembuatan skripsi ini, terimakasih atas semua ilmu, saran, dan kritik yang telah diberikan, sehingga terselesaikan karya tulis ini. 10. dr.Hawin
Nurdiana,
M.Kes,
terimakasih
selama ini sudah menjadi dosen wali yang selalu memberikan saran, motivasi, masukkan yang
sangat membangun dan bermanfaat
sekali untuk saya. 11. Bu Fat, Pak Joko, Mas Mifta terimakasih banyak atas segala bantuan, waktu , dukungan dan
ilmu
yang
telah
diberikan
untuk
menyelesaikan penelitian dan karya tulis ini. vii
12. Laboran,Mbak Tia, Mbak Emi, Mbak Dila, Bu Tyas dan seluruh staf laboratorium Terpadu FK UMM terima kasih banyak atas bantuan dan semangat menyertai kami selama proses penelitian maupun perkuliahan. 13. Seluruh staf Tata Usaha FK UMM (Mas Jamil, Pak Yono, dan Bu Rom). Terima kasih atas bantuan yang banyak kepada kami. 14. Yudhistira Arif Eko Prasetyo, belahan jiwaku, mas ku, beruang ku, terimakasih atas kasih sayangmu untukku selama ini ,kau selalu memotivasi,menyemangati dan menguatkanku setiap aku putus asa, menghiburku ketika aku sedih,selalu
sabar
menghadapiku
dan
terimakasih kau selalu membuatku tertawa, serta
tak
bosan-bosannya
menemaniku
dalam
suka
kau
selalu
dan
duka.
Terimakasih untuk semuanya. 15. Sahabat-sahabatku tersayang, Dwi Suaib, Fari, Shinta, Amanda Wowor, Fahra, Fafa, Nugroho terimakasih teman-teman tanpa kalian aku tak akan seperti ini, terimakasih atas dukungan, motivasi,
bantuan,
doa
kalian
untukku.
Terimakasih atas persabatan selama ini, suka duka
kita
bersama
memberikan
banyak
dan
kalian
pengalaman
sudah dan
kenangan yang terindah untukku yang tak akan pernah terlupakan. Kalian bukan hanya sahabat untukku tapi Saudara bagiku.
viii
16. Keluarga Kedung Ombo 5, anggota kos terbaik, dan terheboh (Oma Syafira, adek Tutut, Ka’ Tya, Adek Wanda, Mba Hana) dan seluruh warga BKO 5 yang menyenangkan terimakasih
atas
semuanya
yang
sudah
diberikan selama 2,5 tahun yang tak akan terlupakan, aku akan merindukan kebersamaan bersama kalian. 17. Teman-teman angakatn 2007 yang luar biasa, kalian semua sudah memberikan warna dalam hidupku, terimakasih kalian sudah menjadi teman terbaikku selama ini. We are Seven !!!! 18. Keluarga besar TBMM NURUL QOLBI FK UMM, BEM FK UMM, banyak sekali pelajaran yang kudapatkan selama ini, yang tak akan pernah terlupakan dan tergantikan ketika bersama mereka, dan disinilah aku menemukan banyak sekali saudara-saudara baru. 19. Terimakasih semua pihak yang tidak bisa saya sebutkan satu persatu, terima kasih atas bantuannya selama ini. Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, kritik dan saran kami harapkan demi kesempurnaan, serta kami mengharapkan agar penelitian ini dapat berguna bagi kita semua.
Malang,19 Februari 2011
Penulis ix
ABSTRAK Hylda, Harmas Yulia Fara. 2011. Efek Analgetik Dekok Daun Kemuning (Murraya paniculata[L.] Jack) Pada Tikus Putih (Rattus Norvegicus) Strain Wistar Yang Mendapat Trauma Mekanik Dengan Paw Pressure Test. Tugas akhir, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (1) Fathiyah Safithri (2) Dian Yuliartha Lestari
Latar Belakang : Keterbatasan pengunaan obat analgesik (NSAID) yang mempunyai efek samping gastrointestinal. Dipertimbangkan obat tradisional berupa daun kemuning, karena daun kemuning diduga mempunyai efek analgetik karena mengandung metil salisilat, flavonoid, caryophyllene, eugenol, osthol. Tujuan : membuktikan adanya efek analgetik dari dekok daun kemuning (Murraya paniculata[L.] Jack) dan mengetahui hubungan dosis dekok daun kemuning (Murraya paniculata[L.] Jack) dengan penurunan respon nyeri pada tikus putih (Rattus Norvegicus) Strain Wistar. Metode : Eksperimen Laboratoris, dengan rancangan Post Test Control Group Desain dengan 24 sampel tikus putih strain wistar yang dibagi 4 kelompok. I: control, II: dosis 1,8g, III: dosis 3,6 g, IV: 5,4g . Analisis data menggunakan One way Anova, uji tukey 1%, uji korelasi, dan uji regresi linier. Hasil Penelitian dan Diskusi : Didapatkan peningkatan berat beban pada menit ke-30 (r=0,888, R2= 0,789), pada menit ke-90 (r=0,981, R2=0,963) dengan p<0,01 setelah perlakuan, diduga karena daun kemuning mengandung metil salisilat, flavonoid, caryophyllene, eugenol, osthol yang mengahambat enzim cyclooxygenase dan lipooxygenase . Kesimpulan : Dekok daun kemuning (Murraya paniculata [L.] Jack) terbukti memiliki efek analgetik pada tikus putih (Rattus norvegicus) strain wistar yang mendapat trauma mekanik dengan Paw Pressure Test. Kata Kunci : dekok daun kemuning, analgetik, respon nyeri tikus, analgesy meter.
x
ABSTRACT
Hylda, Harmas Yulia Fara. 2011. The Analgesic Effect of Kemuning (Murraya paniculata [L.] Jack) Leaf on Strain Wistar White Rat (Rattus Norvegicus) under Mechanical Trauma by Paw Pressure Test. Thesis, Faculty of Medical Science, University of Muhammadiyah Malang. Advisors: (1) Fathiyah Safithri (2) Dian Yuliartha Lestari
Background: Gastrointestinal side effect caused by the use Analgesy (NSAID) makes Kemuning leaf an alternative treatment due to its analgesic effect as it contains metal salisilat, flavanoid, caryophylenne, eugenol, osthol. Purpose: To prove the analgesic effect of Kemuning (Murraya paniculata [L.] Jack) leaf and to investigate the correlation between Kemuning (Murraya paniculata [L.] Jack) leaf dose and the decrease of pain response on Strain Wistar White Rat (Rattus Norvegicus). Method: Laboratory Experiment with Post Test Control Group Design. The samples, strain wistar white rats, were divided into 4 groups. I: control, II: treated by 1.8 g dose, III: treated by 3.6 g dose, IV: treated by 5.4 g dose. The data were analyzed by One Way Anova, 1% Tukey test, correlation test, and linear regression test. Result and Discussion: There was significant increase on weight at the first 30 minutes (r = 0.888, R2 = 0.789), and the next 90 minutes (r = 0.981, R2 = 0.963) with p < 0.01 after treatment presumably due to metal salisilat, flavanoid, caryophylenne, eugenol, osthol that inhibit cyclooxygenase and lipooxygenase enzyme. Conclusion: Kemuning Murraya paniculata [L.] Jack) leaf gave analgesic effect on strain wistar white rat (Rattus Norvegicus) under mechanical trauma by Paw Pressure Test. Key words: Kemuning Leaf, Analgesic, Pain Response on Rat, Analgesy Meter.
xi
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL .................................................................................... i LEMBAR PENGESAHAN........................................................................... ii LEMBAR PENGUJI ..................................................................................... iii KATA PENGANTAR .................................................................................. iv UCAPAN TERIMA KASIH ......................................................................... vi ABSTRAK ................................................................................................... x ABSTRACK................................................................................................... xi DAFTAR ISI ................................................................................................ xii DAFTAR TABEL ........................................................................................ xv DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xvi DAFTAR SINGKATAN .............................................................................. xvii DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xviii BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................ 1 1.1 Latar Belakang ............................................................................ 1 1.2 Rumusan Masalah ....................................................................... 3 1.3 Tujuan Penelitian ......................................................................... 4 1.4 Manfaat Penelitian ....................................................................... 4 1.4.1 Manfaat Akademis ............................................................. 4 1.4.2 Manfaat Klinis ................................................................... 4 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 5 2.1 Nyeri ........................................................................................... 5 2.1.1 Definisi Nyeri .................................................................... 5 2.1.2 Klasifikasi Nyeri ................................................................ 6 2.1.3 Reseptor dan Jenis Rangsang Nyeri .................................... 11 2.1.4 Mediator Nyeri................................................................... 13 2.1.5 Sistem Motorik dan Sensorik Nyeri .................................... 15 2.1.5.1 Sistem Sensorik Respon Nyeri .............................. 15 2.1.5.2 Sistem Motorik Respon Nyeri ................................ 20 xii
2.1.6 Patogenesis Nyeri............................................................... 22 2.1.7 Sistem Penekan Rasa Nyeri (Analgesia) ............................. 25 2.1.8 Pengobatan Nyeri ............................................................... 28 2.1.8.1 Pengobatan Nyeri Menggunakan Obat-Obatan ....... 29 2.1.8.2 Pengobatan Nyeri Selain Menggunakan Obat-Obatan ........................................................... 32 2.1.9 Metode Pengukuran Respon Nyeri ..................................... 33 2.2 Kemuning (Murraya paniculata [L.] Jack) .................................. 39 2.2.1 Sinonim ............................................................................. 39 2.2.2 Taksonomi Kemuning (Murraya paniculata [L.] Jack) ...... 39 2.2.3 Morfologi Kemuning (Murraya paniculata [L.] Jack) ........ 40 2.2.4 Kandungan Kimia Kemuning (Murraya paniculata [L.] Jack) ......................................................... 41 2.2.5 Efek Farmakologis Kemuning (Murraya paniculata [L.] Jack) ......................................................... 42 2.2.6 Pemakaian Kemuning (Murraya paniculata [L.] Jack)....... 43 2.3 Metode Ekstraksi ......................................................................... 43 BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ...................................... 46 3.1 Kerangka Konsep ........................................................................ 46 3.2 Hipotesis...................................................................................... 47 BAB 4 METODE PENELITIAN .................................................................. 48 4.1 Rancangan Penelitian ................................................................... 48 4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ...................................................... 48 4.3 Populasi dan Sampel .................................................................... 48 4.3.1 Populasi ............................................................................. 48 4.3.2 Sampel ............................................................................... 48 4.3.3 Besar Sampel ..................................................................... 49 4.4 Karakteristik Sampel Penelitian ................................................... 50 4.5 Variabel Penelitian....................................................................... 50 4.5.1 Variabel Bebas ................................................................... 50 4.5.2 Variabel Tergantung .......................................................... 50 xiii
4.6 Definisi Operasional .................................................................... 51 4.7 Alat dan Bahan ............................................................................ 52 4.7.1 Alat .................................................................................... 52 4.7.2 Bahan................................................................................. 53 4.8 Prosedur Penelitian ...................................................................... 53 4.8.1 Proses Adaptasi Hewan Percobaan ............................ 53 4.8.2 Penentuan Dosis Dekok Daun Kemuning (Murraya Paniculata [L.] Jack) ................................................ 53 4.8.3 Prosedur Pembuatan Dekok Daun Kemuning (Murraya Paniculata [L.] Jack) ................................ 54 4.8.4 Prosedur Pemberian Dekok Daun Kemuning (Murraya Paniculata [L.] Jack) Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) Strain Wistar ............................. 54 4.8.5 Prosedur Pengukuran Respon Nyeri Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) Strain Wistar dengan Paw Pressure Test ..................................................... 55 4.9 Alur Penelitian ............................................................................. 56 4.10 Analisis Data ............................................................................. 58 BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ............................... 59 5.1 Hasil Penelitian............................................................................ 60 5.2. Hasil Analisa Data ...................................................................... 62 BAB 6 PEMBAHASAN ............................................................................... 66 BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 73 7.1 Kesimpulan ................................................................................. 73 7.2 Saran ........................................................................................... 73 DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
5.1 Rerata Berat Beban pada pengukuran Respon Nyeri Awal dan Respon Setelah perlakuan Tiap Kelompok Perlakuan ...................................... 60
xv
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1
Skema serabut saraf spinal dan berbagai tipe serabut saraf transmisi ... 17
2.2
Mekanisme nyeri yang terjadi pada medula spinalis ............................ 18
2.3
Transmisi nosiseptif dari medula spinalis menuju otak ........................ 19
2.4
Mekanisme penghantaran rangsangan nyeri ........................................ 22
2.5
Impuls dari nosiseptor ......................................................................... 23
2.6
Biosintesa prostaglandin ..................................................................... 25
2.7
Taill-flick test...................................................................................... 34
2.8
Hot plate test ...................................................................................... 35
2.9
Paw pressure test ................................................................................ 36
2.10 Daun Kemuning (Murraya paniculata [L.] Jack) ................................ 40 4.1
Sonde Modifikasi dan Analgesy-meter ................................................ 53
5.1. Grafik rerata berat beban pada pengukuran respon nyeri awal dan respon setelah perlakuan tiap kelompok peralakuan ............................ 61
xvi
DAFTAR SINGKATAN
ACTH
: Adenocorticotropic hormone
COX
: Cyclooxygenase
GABA
: Gamma Amino Butyric Acid
IASP
: International Association for the Study of Pain
NSAID
: Non Steroid Antiinflamantory Drugs
PG
: Prostaglandin
TENS
: Transcutaneus Electrical Nerve Stimulation
TX-A2
: Tromboksan A2
VIP
: Vasoactive Intestinal Polypeptide
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
Lampiran 1 : Perhitungan Dosis Daun Kemuning untuk Tikus ...................... 79 Lampiran 2 : Hasil Eksplorasi ....................................................................... 80 Lempiran 3 : Hasil Penelitian ........................................................................ 81 Lampiran 4 : Hasil Analisis Data................................................................... 83 Lampiran 5 : Dokumentasi ............................................................................ 102 Lampiran 6 : Ethical Clearance .................................................................... 103
xviii
75
DAFTAR PUSTAKA Abrams, Gerald. 2005. Respon Tubuh Terhadap Cedera Peradangan dan Perbaikan: Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Prose Penyakit. Jakarta: EGC. Hal 35-57. Afzalpurkar. Abhijit. 2006. Tail flick: Small Animal Behavior Core Laboratory. www.mcg.edu. Diakses 28 Agustus 2010. Andri. Andreas, Bajamal. Abdul. 2000. Penatalaksanaan neuralgia Masa Kini. http://www.tempo.co.id. Diakses 28 Agustus 2010. Backer, C.A., and Van der Brink, R.B.C. 1968. Flora of java. N.V.D. Noordhoff. Groningen. Clark, Michael E. 2006. Pain: Current Understanding of Assesment, Management and Treatments. http://www.ampainsoc.org. Diakses 28 Agustus 2010. Corwin, Elizabeth. 2001. Keadaan Penyakit atau Cedera. Dalam Patafosiologi. Jakarta: EGC. Hal: 222-228. Dahl JB dan Moiniche S. 2007. Pre-emptive Analgesia: Pain and Nociception. http://en.wikipwdia.org. Diakses 28 Agustus 2010. Dalimartha, S,. 2004. Ramuan Tradisional Untuk Pengobatan. Jakarta: PT Penebar Swadaya. Dalimartha, S,. 2002. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia, Jilid 1. Jakarta: Trubus Agriwidya. Darmansjah, 2004, Dasar Toksikologi: Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarta Gaya baru, Hal: 764. Eaton, Mary. 2003. Common animal models for spasticity and pin: Journal Rehabilitation Research and Devolepment Vol 40. http://www.vard.org. diakses 28 Agustus 2010. Evans, R Mark. 2006. Pain Management: The Online Series. www.ama-assn.org, diakses tanggal 28 Agustus 2010. Fields; Martin. 2001. Harrison’s Principles Of Internal Medicine 15th Edition. www.harrisonsonline.com. Diakses oleh National Medical Multimedia Devoleptment Center FK UI. Ganong, W.F. 1999. Sensasi Somatovisera (Perasaan Kulit, Dalam, dan visera). Terjemahan: M.D. Widjajakusumah, edisi 17. Jakarta: EGC. Hal: 130-141.
76
Gosh, MN. 1971. Common Laboratory Animals: Fundamental of Experimental Pharmacology. Calcutta: Scientific Book Agency. Hal: 3-5. Guyton, A.C. dan Hall, J. E. 2008. Sensasi Somatik: Sensasi Nyeri, Nyeri Kepala, dan Sensasi Suhu. Dalam Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Terjemahan: Irawati Setiawan, Edisi 11. Jakarta: EGC. Hal: 625-631.\ Halliwell, B and Gutteridge, J.M.C., 2000, Free Radical in Biology and Medicine, Oxford University Press, New York. Hartwig; Wilson, Lorraine M, Mary S. 2006. Nyeri. Dalam Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Terjemahan dari Huriawati Hartanto et all. Edisi 6. Jakarta: EGC. Hal 1063-1103. Helm II, Standiford. 2006. Pain Management. http://www.medicinenet.com. Diakses 28 Agustus 2010. International Flavors and Fragrances, 2004. Fragance Ingredients. (http:// ingredients.givaudan.com/appl/ing.nsf). Diakses 30 Agustus 2010 International Association for the Study of Pain [IASP] Task Force on Taxonomy,in Mersky H, Bogduk N, editor: Classificatio of chronic pain, ed 2, Seattle, 1994, IASP Press, p.210-211 Katno; Pramono S. Tingkat Manfaat dan Keamanan Tanaman Obat dan Obat Tradisional. http://www.litbang.depkes.go.id. Diakses 28 Agustus 2010. Kastono, Rudi. 2004. Akupuntur Analgesi. http://www.kalbefarma.com. Diakses 28 Agustus 2010. Katzung Bertram; Payan Donald. 2001. Obat-Obat Anti inflamasi Nonsteroid, Analgesic Nonopioid, Obat yang digunakan pada GOUT. Dalam Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi VI. Terjemahan dari Staf dasar Faarmakologi FK UNSRI. Jakarta: EGC. Hal. 568-569. Laksono, A., 2001. Penggunaan NSAID pada wanita hamil. Semarang. UNISSULA. Lukas, 2003. Keluhan Nyeri Tanda Penyakit Berbahaya, online diakses 9 November 2010 (http://www.kompas..com/health/news.htm) Mark HB, Robert B. Faktors affecting drug response: drug interactions. Merck Research Laboratories, 1999: Section 22, Chapter 301. (http//www.wikipedia.com/aspirin/.) Diakses tanggal 9 November 2006.
77
Nicholas, J S. 1971. Experimental Methode and Rat Embryos: The Rat in Laboratory Investigation. New York: Hafner Publishing Company. Hal 51-54. Nuartha, 2005. Nyeri Kepala dan Wajah. Dalam Penatalaksanaan Penyakit Gangguan Neuromuskuler. Jakarta:EGC. Hal 237-238. Osgood, Patricia F. 1991. The Assesment of Pain in the Burned Child and Associated Studies in the Laboratory Rat: ILAR Journal V33. http://dels.nas.edu. Diakses 28 Agustus 2010. Pudjiastuti, B; Dzulkarnain, Lucie Widowati. 1989. Uji Analgetik Daun Kemuning (Murraya panicu/a ta JACK) pada Mencit Putih. Pusat Penelitian dan Pengembangan Farmasi, Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Departemen Kesehatan R.I., Jakarta Ranney, Don. 2001. Anatomy of Pain. http://www.ahs.uwaterloo.ca. Diakses 28 Agustus 2010. Rhoades RA; Froehlich JC; Knoebel Lk; peavey DE; Pflanzer RG; haeberle JR; Low WC; Tanner GA; Kempson SA; Meiss RA; Wagner WW Elizondo RS. 2006. Motor System: Human Physiology Third Edition. USA: Saunders College Publishing. Hal: 308-312. Sampurno, H,. 2000. Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan. Jakarta: Departemen Kesehatan. Setiawati A; Zunilda SB; FD Suyata, 2004, Pengantar Farmakologi: Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarta: Gaya Baru. Hal: 10-16. Sherwood. Lauralee.2001. Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistim Edisi 2. Terjemahan oleh Pendit Brahm. Jakarta: EGC.Hal. 551-563. Sudjari. 1996. Tikus Wistar Sebagai Hewan Coba Untuk Penelitian Dengan Toksoid Tetanus. Malang: Majalah Kedokteran UNIBRAW Vol: XII No.3. Supranto, J. 2007. Teknik Sampling Survey & Eksperimen. PT Rineka. Jakarta Tamblyn R, Berkson L, Dauphinee WD, Gayton D, Grad R, Huang A, Isaac L, McLeod P, Snell L. 1997. Unnecessary Prescribing of NSAIDs and the Management of NSAID-Related Gastropathy in Medical Practice. Annals of Internal Medicine 127:429-438. Tjay TH; Rahardja K. 2002. Obat-Obat Penting. Jakarta: PT Elax Media Komputindo. Hal: 309. Wijayakusuma, H., 2000. Tumbuhan berkhasiat obat Indonesia. Jakarta: PT.Prestasi Insan Indonesia.
78
Vogel, 2002, Drug Discovery and Evaluation, Pharmacological Assay, 2nd Ed. Berlin: Springer Verlag. Wilmana, P.P. 2001. Farmakologi dan Terapi, edisi 5. Jakarta: FK UI.
