1
E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
2
Program zabezpe ování jakosti Význam použitých zkratek Správná laboratorní praxe
SLP
Organizace pro ekonomickou spolupráci a rozvoj OECD Testovací za ízení
TZ
Vedoucí testovacího za ízení
VTZ
Zabezpe ování jakosti
QA
Vedoucí studie
VS
Vedoucí díl ího zkoušení
VZ
Standardní opera ní postup
SOP E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
3
Program zabezpe ování jakosti Legislativní základ
vyhláška . 86/2008 Sb., o stanovení zásad správné laboratorní praxe v oblasti lé iv, zapracovává p íslušné p edpisy Evropských spole enství: Sm rnice 2004/9/ES, o inspekci a ov ování správné laboratorní praxe Sm rnice 2004/10/ES, o harmonizaci právních a správních p edpis týkajících se používání zásad správné laboratorní praxe a ov ování jejich používání p i zkouškách chemických látek Sm rnice 2004/10/ES (vyhláška . 86/2008 Sb.) p ebírá zásady uvedené v dokumentu OECD GLP consensus documents No 4: Quality Assurance and GLP (revised 1999) P íloha A. Zásady SVP,
ást I
E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
4
Program zabezpe ování jakosti Odst. 1. výklad pojm , písm. h) Program zabezpe ování jakosti je systém jišt ní jakosti výsledk studií ve shod se zásadami SLP provád ný zam stnanci nezávislými na t chto studiích, tento systém je ur en a dokumentován postupy schválenými vedoucím testovacího za ízení.
E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
5
Program zabezpe ování jakosti ást II, odst. 1 Organizace a zam stnanci TZ bod 1.1.2 vedoucí TZ v rámci své p sobnosti zajiš uje (mj.) že: písm. f ) Je uplat ován program QA, v etn ur ení osob odpov dných za tento program a dále zajiš uje, že QA se provádí v souladu se zásadami SLP. písm. j) VS zp ístupnil schválený plán studie zam stnanc m QA. písm. o) U studie probíhající na více místech (= multi-site study) existují jednozna né zp soby vým ny informací mezi VS, VZ, vedoucím programu QA a dalšími zam stnanci.
E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
6
Program zabezpe ování jakosti Vedoucí studie v rámci své p sobnosti zajiš uje (mj.), že: Bod 1.2.3. písm. a) Zam stnanci QA mají v as k dispozici kopii plánu studie a veškeré jeho dopl ky. Bod 1.2.4 VS úzce spolupracuje se zam stnanci QA v pr b hu studie. Bod 1.2.5 VS p ebírá odpov dnost za platnost údaj a uvede rozsah souladu studie se zásadami SLP. E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
7
Program zabezpe ování jakosti ást II, odst. 2. Program zabezpe ování jakosti bod 2.1 Obecn bod 2.1.1 TZ má dokumentovaný program QA zaru ující, že studie jsou provád ny v souladu se zásadami SLP. bod 2.1.2 Program QA je provád n zam stnanci, kte í jsou p ímo pod ízeni VTZ a jsou dob e obeznámeni s testovacími postupy. bod 2.1.3 Zam stnanci, kte í zabezpe ují jakost dané studie, se nemohou podílet na jejím provád ní. E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
8
Program zabezpe ování jakosti bod 2.2.1 Zam stnanci zabezpe ující jakost v rámci své p sobnosti: Písm.a) uchovávají kopie veškerých odsouhlasených plán studií a standardní opera ní postupy, které se používají v testovacím za ízení, a mají p ístup k sou asn platné kopii seznamu studií, Písm. b) ov ují, že plán studie obsahuje informace požadované pro dosažení souladu s t mito zásadami; toto ov ení se dokumentuje, E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
9
Program zabezpe ování jakosti bod 2.2.1 Zam stnanci zabezpe ující jakost v rámci své p sobnosti: Písm. c) provád jí inspekce za ú elem zjišt ní, zda veškeré studie probíhají v souladu s t mito zásadami; inspekcemi také zjiš ují, zda zam stnanci provád jící studii mají k dispozici a ídí se plány studií a standardními opera ními postupy; inspekce se rozd lují do t í kategorií, které se popíší ve standardních opera ních postupech programu zabezpe ování jakosti, a to: 1. inspekce studií, 2. inspekce prostor a za ízení, 3. inspekce proces ; zápisy o inspekcích podle bod 1 až 3 se uchovávají,
E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
10
Program zabezpe ování jakosti Inspekce studie jsou plánovány v pr b hu studie, obvykle po identifikaci kritických fází studie. Inspekce prostor a za ízení (= systémové inspekce) jsou provád ny nezávisle na konkrétních studiích, ale zahrnují prostory, za ízení a innosti v laborato i (instalace, podp rné služby, výpo etní systém, školení, monitorování životního prost edí, udržování, kalibrace, atd.). Inspekce proces jsou provád ny nezávisle na konkrétních studiích. Provád jí se za ú elem sledování postup nebo opakujících se inností a jsou obvykle provád ny namátkov .
E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
11
Program zabezpe ování jakosti Inspek ní zprávy Státní orgány, které monitorují SLP, mohou požádat o informace týkající se typ kontrol a jejich data, v etn etapy studie. Tyto orgány obvykle nezkoumají obsah inspek ních zpráv. P esto mohou státní kontrolní orgány vyžadovat p ístup k obsahu inspek ních zpráv za ú elem ov ení ádné fungování systému QA. Tyto zprávy by se nem ly kontrolovat pouze jako snadný zp sob, jak identifikovat nedostatky v provedených studiích.
E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
12
Program zabezpe ování jakosti bod 2.2.1 (pokra ování) Zam stnanci zabezpe ující jakost v rámci své p sobnosti : Písm. d) kontrolují záv re né zprávy a stvrzují, že metody, postupy a pozorování jsou popsány v rn a p esn a že zaznamenané výsledky p esn a úpln odrážejí primární údaje studií, Písm. e) neprodlen hlásí veškeré výsledky inspekcí vedoucímu testovacího za ízení a vedoucímu studie, pop ípad také vedoucímu díl ího zkoušení a vedoucímu testovacího místa, E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
13
Program zabezpe ování jakosti bod 2.2.1 Zam stnanci zabezpe ující jakost v rámci své p sobnosti : Písm. f) vystavují a stvrzují podpisem prohlášení p ikládané k záv re né zpráv , které uvádí kategorie inspekcí a data jejich uskute n ní, v etn fáze inspektované studie, data oznámení výsledk inspekcí vedoucímu testovacího za ízení a vedoucímu studie, pop ípad také vedoucímu díl ího zkoušení; toto prohlášení rovn ž potvrzuje, že záv re ná zpráva odráží primární údaje. E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
14
Program zabezpe ování jakosti Audit záv re né zprávy Audit by m l být proveden v kone né fázi návrhu záv re né zprávy, kdy jsou shromážd ny všechny primární údaje a žádné další zásadní zm ny nebudou provád ny. Cílem auditu záv re né zprávy by m lo být zjistit, zda: - Studie byla provedena v souladu s plánem studie a SOP; - Studie byla p esn a úpln reportována; - Zpráva obsahuje všechny náležitosti vyžadované systémem SLP; - Zpráva je vnit n konzistentní a - Primární údaje jsou úplné a v souladu s SLP. Záznam auditu záv re né zprávy má být dostate n podrobný, aby umožnil rekonstrukci auditu. QA musí být seznámeni se všemi dodatky nebo zm nami provedenými do doby auditu. Je nep ijatelné potvrdit shodu se SLP pro non-SLP studii poté, co za ala. E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
15
Program zabezpe ování jakosti Kvalifikace pracovník QA Pracovníci QA musí mít školení, odborné znalosti a zkušenosti nezbytné pro pln ní jejich odpov dností. Musí být seznámeni se zkušebními postupy, normami (standardy) a testovacími systémy používanými b hem studie. Pracovníci QA musí p i provád ných auditech dostate n rozum t monitorovaným innostem. Pracovníci musí mít d kladné znalosti o zásadách správné laboratorní praxe. V p ípad nedostatku odborných znalostí, nebo je-li pot eba další odborný posudek, doporu uje se požádat o pomoc odborník . E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
16
Program zabezpe ování jakosti Vzd lávací programy pro pracovníky QA VTZ musí zajistit, že je zaveden vzd lávací program, který zahrnuje všechny aspekty zabezpe ování jakosti. Vzd lávací program by m l, pokud je to možné, zahrnovat: Získávání pracovních zkušeností pod dohledem kompetentního a školeného personálu. Ú ast na in-house a externí seminá ích a kurzech. Nap . je vhodné školení v komunika ních technikách a ešení konfliktních situací. Školení pracovník QA by m lo být konzistentní a podléhat pravidelnému p ezkumu. Školení pracovník QA musí být zdokumentováno a vyhodnoceno. Záznamy by m ly být pr b žn aktualizovány a uchovány.
E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
17
Program zabezpe ování jakosti Obvyklé povinnosti pracovník QA (vedle povinností stanovených vyhláškou) : P ezkoumání SOP p ed jejich použitím za ú elem posouzení jejich srozumitelnosti a dodržování zásad SLP Sledování dodržování plánu studie a souladu se SLP, posouzení srozumitelnosti a konzistentnosti plánu studie, Identifikování kritických fází studie, naplánování monitorovacího programu ve vztahu ke studii. Kontrolní innost (audity studie, systémové audity, audit zprávy) Plánování inností p i QA. Plánování, postupy, fungování systému QA, dokumentování a podávání zpráv o inspekcích by m lo být popsáno v SOP. E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
18
Program zabezpe ování jakosti Malé TZ nemusí mít pracovníky odpov dné pouze za QA. Je p ijatelné, aby pracovníci zapojení do studie, která je v souladu se SLP, vykonávali QA funkce pro jiné SLP studie, kterých se neú astní. Je vhodné pov it jednu osobu, nap . na áste ný úvazek, odpov dností za koordinaci QA funkcí. Tento koncept je možné aplikovat na multi-site studie za podmínky, že celková odpov dnost za koordinaci QA je jasn stanovena. E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
19
Program zabezpe ování jakosti Rozsah a hloubka kontroly 1 Ú el: potvrdit, že studie jsou provád ny v souladu se zásadami SLP, zjistit, zda mechanismy používané k zajišt ní ízení jsou p im ené. Vedoucí útvaru QA musí p edvést systémy a metody kontroly a sledování zabezpe ování jakosti studií a systém dokumentace pozorování provedených v pr b hu sledování zabezpe ování jakosti. Inspekto i by si m li zkontrolovat (minimáln ): kvalifikaci vedoucího útvaru zabezpe ování jakosti a všech pracovník útvaru zabezpe ování jakosti; zda útvar QA pracuje nezávisle a jeho pracovníci se nepodílející se na studiích; Jak útvar QA navrhuje a provádí kontroly, jak sleduje identifikované kritické etapy ve studii a jaké zdroje jsou k dispozici pro kontroly a sledování zabezpe ování jakosti
E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
20
Program zabezpe ování jakosti Rozsah a hloubka kontroly 2 Tam, kde studie trvají tak krátkou dobu, že sledování každé studie je nemožné, existují opat ení pro sledování na základ výb rového souboru; rozsah a hloubku zabezpe ování jakosti v pr b hu studie; rozsah a hloubku zabezpe ování jakosti b hem rutinního provozu TZ; postupy útvaru QA p i kontrole záv re né zprávy, shodu zprávy a surových dat; zda vedení dostává zprávy od útvaru QA týkající se problém , které by mohly mít vliv na kvalitu a celistvost studie; jaké jsou postupy p ijaté útvarem QA p i zjišt ní odchylek; úlohu útvaru QA, jestliže se studie nebo ásti studie se provádí ve smluvních laborato ích; jakou roli hraje útvar QA p i p ezkoumání, revizi a aktualizaci SOP.
E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
21
Program zabezpe ování jakosti Zdroje: Vyhláška . 86/2008 Sb., o stanovení zásad správné laboratorní praxe v oblasti lé iv Pokyn SLP-8 „Zásady postupu p i sledování dodržování podmínek SLP“ GLP consensus documents No 4: Quality Assurance and GLP (revised 1999) Doc. RNDr. M. Valchá , CSc., seminá SLP 2008, IPVZ Rozhodnutí Rady OECD C(97) 186 v kone ném zn ní (Zásady SLP) E. Niklí ková, J.Tille, P. Stránský Státní ústav pro kontrolu lé iv Seminá SLP 4. – 5.4.2012
