Karcinom vaječníků seminář ENTOG, 8.10. 2005
MUDr. Michal Zikán, PhD.
Gynekologicko-porodnická klinika 1. LF UK a VFN Ústav biochemie a experimentální onkologie 1. LF UK
Incidence
25,3 / 100 000 1323 případů Mortalita
15,9 / 100 000 832 žen Novotvary 2002
Etiologie
• Ovulační hypotéza • Gonadotropinová hypotéza • Androgenová / progesteronová teorie • Hypotéza zánětu
Histologická klasifikace zhoubných ovariálních nádorů Epitelové ovariální karcinomy • Serózní ( 75%) • Mucinózní (20%) • Endometroidní ( 2%) • Další Nádory ze zároděčných buněk Gonadostromální nádory Sekundární ovariální nádory
Diagnostika Obligatorní vyšetření - anamnéza - somatické + komplexní gynekologické vyšetření včetně vyšetření per rectum. + onkol. cytologie - základní hematologické vyšetření - biochemie s jaterními testy a ledvinnými funkcemi - krevní skupina, HbsAg, (HIV) - CA 125 (u mladých - CEA, hCG, AFP) - RTG - předozadní snímek plic - ultrasonografické vyšetření malé pánve - CT malá pánev, břicho, retroperitoneum - komplexní předoperační interní vyšetření - komplexní anesteziologické vyšetření
Fakultativní vyšetření - cystoskopie případně intravenózní urografie (IVU) - rektoskopie - kolonoskopie a/nebo irrigografie - jiná konsiliární vyšetření dle přidružených onemocnění
Unilokulární cysta
Granbergův klasifikační systém ovariálních nádorů (0% mg.)
Multilokulární cysta
Granbergův systém ovariálních nádorů (1,7% malignit)
Unilokulární solidní cysta
Granbergův systém ovariálních nádorů (47% malignit)
Multilokulární solidní cysta
Granbergův systém ovariálních nádorů (50% malignit)
Solidní tumory
Granbergův systém ovariálních nádorů (62% mg.)
TNM klasifikace T1 T1a T1b T1c
nádor ohraničen na vaječníky jeden vaječník, intaktní pouzdro oba vaječníky, intaktní pouzdra jeden nebo oba vaječníky, ruptura pouzdra nebo nádor na povrchu vaječníku nebo maligní bb. v ascitu nebo perit. výplachu
T2 T2a T2b T2c
šíření v pánvi na dělohu a/nebo tubu na jiné pánevní tkáně T2a nebo T2b s maligními bb. v ascitu nebo perit. výplachu
T3 T3a T3b
šíření mimo pánev mikroskopické peritoneální metastázy mimo pánev makroskopické peritoneální metastázy mimo pánev do 2 cm v největším průměru makroskopické peritoneální metastázy mimo pánev větší než 2 cm nebo N1
T3c
Stádia dle FIGO IA IB IC
T1aN0M0 T1bN0M0 T1cN0M0
IIA IIB IIC
T2aN0M0 T2bN0M0 T2cN0M0
IIIA IIIB IIIC
T3aN0M0 T3bN0M0 T3cN0M0, jakékoli T N1M0
IV
jakékoli T, jakékoli N, M1
5 leté přežití (Annual Report)
celkem
41,6 %
border-line 86,2 % I
82,1 %
II
58,5 %
III
25,1 %
IV
11,1 %
Prognostické faktory PATOLOGICKÉ histotyp (jasnobuněčný, serózní x mucinózní, endometroidní) grading, staging BIOLOGICKÉ ploidita molekulárně genetické markery (Her-2/neu, p53, BRCA1) KLINICKÉ věk, performance status, ruptura pouzdra nádoru
Terapie
• operační léčba • chemoterapie • podpůrná a paliativní léčba
Operační léčba
• Primární radikální nebo cytoredukční operace • Radikalizující operace (interval debulking surgery – IDS) • Second look operation • Paliativní operace
Chemoterapie
• histotyp
• platinové deriváty
• neoadjuvantní
• staging
• taxany
• adjuvantní
• interkurentní onemocnění
• další (cyklofosfamid, etoposid, gemcitabin, doxorubicin, ifosfamid …)
• konsolidační • paliativní
Podpůrná a paliativní léčba
• Nežádoucí účinky chemoterapie • Nutrice • Léčba bolesti • Anémie chronický chorob • Psychoterapie
Borderline tumor
• BLT se zdají být samostatnou entitou • přibývá znalostí o jejich vývoji a převážně benigním chování • to umožňuje konzervativnější chirurgický přístup • identifikace pacientek se zvýšeným rizikem relapsu by měla vyčlenit skupinu vhodnou pro adjuvantní léčbu
Peritoneální karcinom (peritoneal serous papillary carcinoma, PSPC)
• vysoce maligní nádor vycházející z pánevního peritonea a klinickým obrazem i histologií odpovídající ovariálnímu karcinomu • povrchové metastázy na ovariích nebo stromální invaze do 5 mm • 5-15 % „ ovariálních karcinomů, st.III-IV“
Hlavní charakteristiky hereditárních forem karcinomu ovarií 5 - 10% onemocnění vzniká na dědičném podkladě u většiny těchto případů je přítomna mutace genu BRCA1 nebo BRCA2 přenos autosomálně dominantní časný vznik onemocnění (early onset cancer)
Riziko karcinomu prsu a vaječníků při hereditárních alteracích genů BRCA1/2 90 80 70 Ca prsu Ca ovaria BRCA1, Ca prsu BRCA2, Ca prsu BRCA1, Ca ovaria BRCA2, Ca ovaria
60 50 40 30 20 10 0 0
20
40
60
80
Ford et al. (1994) Lancet 343:692-695; Eeles and Kadouri (1999) Endocr Relat Cancer 6:521-528.
Indikace genetického vyšetření genů BRCA1 a BRCA2 1. pacientky s C50 do 30 let věku (P ~ 10%) nebo C56 do 40 let bez pozitivní rodinné anamnézy (30%) 2. pacientky z rodiny se dvěma případy C50 u přímých příbuzných (matka, sestra, dcera) do 50 let, v libovolném věku, jde-li alespoň o jeden případ C56 (10-30%) 3. pacientky z rodin se třemi a více C50 nebo C56 v libovolném věku (4080%) 4. karcinom prsu u muže 5. příbuzní pacientů s detekovanou mutací genu BRCA1 nebo BRCA2
Ovariální nádory ze zárodečných buněk •
2.-3.deceniu
•
25% maligních nádorů v těhotenství
•
vysoce maligní, chemosenzitivní
•
tumor markery- AFP, hCG, LDH
Dysgerminom Non-dysgerminomy
Ovariální gonadostromální nádory
• Granulózové stromální nádory • Nádory ze Sertoliho a Leydigových buněk • Gynadroblastom • Nádor gonadostromální s anulárními tubuly • Nádory ze steroidogenních buněk
MUDr. Michal Zikán, PhD. Gynekologicko-porodnická klinika 1. LF UK a VFN Ústav biochemie a experimentální onkologie 1. LF UK
[email protected]
Děkuji za pozornost
