PENGARUH PEMBERIAN ZINK SULFAT TERHADAP KONVERSI BTA PADA PASIEN TB PARU PENGOBATAN OBAT ANTI TUBERKULOSIS KATEGORI I DI BP4 MADIUN TESIS

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PENGARUH PEMBERIAN ZINK SULFAT TERHADAP KONVERSI BTA PADA PASIEN TB PARU PENGOBATAN OBAT ANTI TUBERKULOSIS KATEGORI I DI BP4 MADIUN

TESIS Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Minat Utama Ilmu Gizi Klinik Program Studi Ilmu Gizi

OLEH PUSPITA TRI UTAMI S530809011

PROGRAM PASCA SARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA commit to user 2012

i


digilib.uns.ac.id

commit to user

ii


digilib.uns.ac.id

commit to user

iii


digilib.uns.ac.id

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS

Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa: 1. Tesis yang berjudul: ”Pengaruh Pemberian Zink Sulfat Terhadap Konversi BTA Pada Pasien TB Paru Pengobatan Obat Anti Tuberkulosis Kategori I Di BP4 Madiun” ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perundang-undangan (Permendiknas No 17, tahun 2010). 2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs-UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurangkurangnya satu semester (enam bulan sejak pengesahan Tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan Tesis ini, maka Prodi Gizi PPs-UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi Gizi PPs-UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.

Surakarta, 21 Juni 2012 Mahasiswa,

commit to user

iv

Puspita Tri Utami S 530809011


digilib.uns.ac.id

PERSEMBAHAN

Sesungguhnya sesudah kesulitan itu ada kemudahan maka apabila telah selesai (dari sesuatu urusan) kerjakanlah dengan sungguh-sungguh urusan yang lain dan hanya kepada Tuhanmulah hendaknya kamu berharap (Al Insyirah 6-8) Perjalanan

dan perjuangan hidup masih panjang, raihlah kesuksesan

dengan senantiasa berusaha dan berdoa

Karya kecil ini kupersembahkan kepada:

Suamiku tercinta Sudibyo Tri Styanto, ST dan Ananda Khalisah Pradipta Anggraeni

yang

selalu

memberikan

semangat,

dorongan,

perhatian,

pengorbanan dan doa yang tiada putusnya Almarhum Bapak tercinta H. Ir Dwidjo Rochadi yang selalu menjadikan semangat untuk lulus Ibu Surabaya, Bapak dan Ibu Jakarta yang selalu memberikan dorongan dan doa Semoga Allah SWT selalu memberikan rahmat dan perlindungan kepada kita, Amin. commit to user

v


digilib.uns.ac.id

KATA PENGANTAR

Puji Syukur kepada Allah SWT atas segala kemudahan yang diberikan sehingga penulis dapat menyelesaikan dengan judul ”Pengaruh Pemberian Zink Sulfat Terhadap Konversi BTA Pada Pasien TB Paru Pengobatan Obat Anti Tuberkolosis Kategori I di BP4 Madiun”. Tesis ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk menyelesaikan program Magister Ilmu Gizi Klinik di Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis menyadari bahwa dalam penulisan ini banyak mengalami kesulitan, tetapi berkat bantuan dari beberapa pihak maka semua itu teratasi. Oleh karena itu pada kesempatan ini, penulis mengucapkan terima kasih kepada: 1. Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan kesempatan mengikuti pendidikan. 2. Dr. Dra. Diffah Hanim, MSi, selaku Ketua Program Studi Ilmu Gizi Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan penulis untuk menempuh pendidikan mencapai derajat Magister Ilmu Gizi Klinik. 3. Prof. DR. Dr. HA. Guntur Hermawan, SpPD-KPTI selaku Dosen Pembimbing I yang telah berkenan meluangkan waktu dan pikiran untuk memberi bimbingan dan arahan dalam penyelesaian tesis ini. 4. Prof. dr. Bambang Suprapto, M.med. Sci. R.Nutr, SpGK selaku Pembimbing II yang telah banyak memberikan saran, ilmu dan koreksi dalam penyelesaian tesis ini. 5. Prof. Dr. Bhisma Murti, dr, M.Sc, MPH, PhD dan Prof. Dr. Y Prijambodo, MS, SpMK selaku Dosen Penguji. 6. Segenap dosen Program Studi Ilmu Gizi Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah membekali penulis dengan ilmu pengetahuan yang sangat berarti. 7. Direktur BP4 yang telah memberikan fasilitas dan mengijinkan penulis untuk melakukan penelitian. 8. Kakakku yang baik dan sabar Mustika Hadijati, SSi, MSi dan Juni Asrini yang telah memberikan arahan dalam penulisan tesis ini. 9. Semua pihak yang tak dapat penulis sebut satu per satu yang telah memberikan dorongan dan membantu terselesaikannya penelitian dan penyusunan tesisi ini. Penulis menyadari bahwa penulisan tesis ini masih banyak kekurangan dan jauh dari kesempurnaan. Untuk itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi kesempurnaan penulisan ini. Madiun, Juni 2012

commit to user

vi

Penulis


digilib.uns.ac.id

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL .............................................................................................i HALAMAN PENGESAHAN ..............................................................................ii PERNYATAAN ..................................................................................................iv HALAMAN PERSEMBAHAN.............................................................................v KATA PENGANTAR .........................................................................................v DAFTAR ISI ........................................................................................................vi DAFTAR SINGKATAN ......................................................................................x DAFTAR TABEL ................................................................................................xi DAFTAR GAMBAR ..........................................................................................xii DAFTAR LAMPIRAN .....................................................................................xiii ABSTRAK .........................................................................................................xiv ABSTRACT ........................................................................................................xv BAB I PENDAHULUAN .....................................................................................1 A. LATAR BELAKANG ..............................................................................1 B. RUMUSAN MASALAH ..........................................................................7 C. TUJUAN PENELITIAN ...........................................................................7 D. MANFAAT PENELITIAN .......................................................................7 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ...........................................................................9 A. ETIOLOGI ................................................................................................9 B. PATOGENESIS ......................................................................................10 commit to user

vii


digilib.uns.ac.id viii

C. DIAGNOSA TUBERKULOSIS .............................................................12 D. PENGOBATAN TUBERKULOSIS .......................................................19 E. ZINK .......................................................................................................23 F. ABSORBSI ZINK ...................................................................................25 G. FUNGSI ZINK DAN SUMBER BAHAN MAKANAN .......................28 H. KEBUTUHAN ZINK .............................................................................31 I. DEFISIENSI ZINK .................................................................................32 J. PENGUKURAN BERAT BADAN ........................................................32 K. HUBUNGAN ZINK DENGAN KONVERSI BTA ...............................33 BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ........................................37 A. KERANGKA KONSEP .........................................................................37 B. HIPOTESIS .............................................................................................38 BAB IV METODOLOGI PENELITIAN ..........................................................39 A. DESAIN PENELITIAN ..........................................................................39 B. TEMPAT DAN WAKTU PENELITIAN ...............................................39 C. POPULASI DAN SAMPEL ...................................................................40 D. PERHITUNGAN ESTIMASI BESAR SAMPEL ..................................40 E. VARIABEL YANG DIAMATI ..............................................................40 F. DEFINISI OPERASIONAL ...................................................................40 G. PROSEDUR KERJA ..............................................................................43 H. INSTRUMEN PENELITIAN .................................................................44 I. ANALISA DATA ...................................................................................44 BAB V HASIL ...................................................................................................46 commit to user


digilib.uns.ac.id ix

BAB VI PEMBAHASAN ..................................................................................49 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ..........................................................56 DAFTAR PUSTAKA .........................................................................................58 LAMPIRAN

commit to user


digilib.uns.ac.id

DAFTAR SINGKATAN

BMI BP4 BTA CD4 CMI DM DNA DTH E GRASS H HIV IL-2 IMT INH IUTLD MPC-1 MUAC NK ce OAT R RDA RNA SPS TB Th2 TNF US WHO Z ZnSO4

: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : :

Body Mass Index Balai Pengobatan Penyakit Paru Basil Tahan Asam Cluster of Differentiation 4 Cell Mediated Immunity Diabetes Melitus Deoxiribonucleic acid Delayed Type Hipersensitivity Etambutol Generally Recognized as Safe Isoniasid Human Imunodeficiency Virus Interleukin-2 Indeks Massa Tubuh Isoniasid ( Iso Niacid Hydrazide) International Union Againts Tuberculosis and Lung Disease Monocyte Chomoatractant Protein Mid Upper Arm Circumference Natural Killer cell Obat Anti Tuberkulosis Rifampisin Recommended Dietary Allowance Ribonucleic Acid Sewaktu Pagi Sewaktu Tuberkulosis T helper 2 Tumor Necrosis Factor United State World Health Organization Pirazinamid Zink Sulfat

commit to user

x


digilib.uns.ac.id

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Dosis Panduan OAT KDT Kategori I ……..........…………………..20 Tabel 2.2 Kebutuhan Zink Pada Organ Utama dan Jaringan ….….….......……25 Tabel 2.3 Zink Metalloenzim ……………………..…….…........……..………28 Tabel 2.4 Zinc Compound .…………....……………………………….…….29 Tabel 2.5 Kandungan zink pada beberapa makanan

….…...…….....………....30

Tabel 5.1 Subjek Penelitian Sebelum Perlakuan ................................................47 Tabel 5.2 Hasil Analisis Uji Statistik tentang Penelitian Konversi BTA, dengan uji Chi Kuadrat ....................................................................47 Tabel 5.3 Hasil Analisis Uji Statistik tentang Penelitian Berat Badan, dengan uji t .......................................................................................47 Tabel 5.4 Hasil Analisis Uji Statistik tentang Penelitian Gejala Klinik, dengan uji Mann Whitney ................................................................48 Tabel 6.1 Data jumlah rata-rata kumulatif pasien perlakuan ZnSO4 dan pasien kontrol .............................................................................49 Tabel 6.2 Nilai Standar WHO ............................................................................51

commit to user

xi


digilib.uns.ac.id

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Penyaluran Zink di dalam Tubuh …..…...………………………27 Gambar 2.2 Model Absorpsi Zink ……….....….......………………………...27 Gambar 4.1 Desain Penelitian RCT ................................................................39 Gambar 4.2 Kerangka Alur Penelitian ............................................................45

commit to user

xii


digilib.uns.ac.id

DAFTAR LAMPIRAN

1. Lembar Gejala Klinis 2. Pemeriksaan Dahak dengan Metode Ziehl Neelsen 3. Formulir Persetujuan Responden 4. Formulir Data Pasien 5. Formulir Food Recall 6. Data Konversi BTA, TB, BB dan BMI 7. Data Asupan Makanan 8. Data Subyek Penelitian 9. Chi-Square tes konversi BTA, Uji Mann Whitney Gejala klinis dan Uji t berat badan 10. Foto Penelitian

commit to user

xiii


digilib.uns.ac.id

Puspita Tri Utami, 2012. Pengaruh Pemberian Zink Sulfat Terhadap Konversi BTA pada Pasien TB Paru Pengobatan Obat Anti Tuberkulosis Kategori I di BP4 Madiun. TESIS. Pembimbing I: Prof. DR. Dr. HA. Guntur Hermawan, SpPD-KPTI, II: Prof. dr. Bambang Suprapto, Med. Sci. R. Nutr, SpGK. Minat utama Ilmu Gizi Klinik. Program Studi Ilmu Gizi, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta. ABSTRAK Latar Belakang : TB Paru merupakan penyakit mudah menular melalui udara dan penyebab kematian terbesar di dunia. Indonesia adalah negara dengan jumlah pasien TB ke-3 terbanyak di dunia setelah India dan Cina. Pasien TB sebagian besar asupan mineral zink kurang sehingga mudah terjadi infeksi. Menurut penelitian 2002 suplementasi zink dapat memperbaiki keefektifan OAT dalam 2 bulan pertama dan menghasilkan lebih awal konversi BTA disertai perbaikan gejala klinis dan peningkatan berat badan. Permasalahan Penelitian : Apakah pemberian ZnSO4 berpengaruh terhadap konversi BTA? Objektif : Penelitian ini bertujuan menganalisis pengaruh pemberian zink sulfat terhadap konversi BTA pada pasien TB paru pengobatan OAT kategori I. Metodologi Penelitian : Penelitian ini merupakan penelitian eksperimen dengan metode RCT (Randomized Controlled Trials). Populasi sasaran adalah seluruh penderita BTA positif kategori I yang datang berobat ke BP4 Madiun. Sampel penelitian didapatkan 15 untuk kelompok perlakuan (OAT+ZnSO4) dan 15 untuk kelompok kontrol (OAT). Kedua kelompok ini mendapat perlakuan selama 2 bulan. Variabel yang diukur adalah BTA (+,-), berat badan (kg), gejala klinis, yang diukur sebelum dan sesudah perlakuan 2 minggu, 4 minggu, 6 minggu, 8 minggu. Data konversi BTA dianalisis dengan uji Chi Kuadrat, data berat badan dengan uji t dan data gejala klinis dengan uji Mann Whitney U, menggunakan statistik SPSS versi 16.0. Hasil Penelitian : Hasil analisis data menunjukkan bahwa pemberian ZnSO4 pada pasien TB Paru positif kategori I terhadap konversi BTA secara statistik 2 minggu dan 4 minggu memberikan pengaruh yang signifikan p=0.001 dan p=0.001, sedangkan berat badan tidak signifikan p > 0.05 dan gejala klinis minggu ke 2 signifikan p=0.001. Kesimpulan : Penelitian ini menyimpulkan bahwa pemberian ZnSO4 terhadap pasien TB pengobatan OAT kategori I berpengaruh terhadap konversi BTA. Kata kunci : Zink Sulfat – Konversi BTA – TB Paru Kategori I commit to user

xiv


digilib.uns.ac.id

Puspita Tri Utami, 2012. Effect of Zinc Sulphate toward Smear Conversion on Pulmonary Tuberculosis Patient Category I with Tuberculosis Medicine in BP4 Madiun. THESIS. Supervisor I: Prof. DR. Dr. HA. Guntur Hermawan, SpPDKPTI, II: Prof. dr. Bambang Suprapto, MMed. Sci. Nutr, SpGK. The Main Interest of Clinical Nutrition Sciences. Program Study of Nutrition Sciences , Post-graduate Program of Sebelas Maret University, Surakarta. ABSTRACT Background: Pulmonary tuberculosis is a contagious disease through the air and cause of death in the world. Indonesia is a country with the number of TB patients to the 3rd largest in the world after India and China. TB patients are mostly zinc mineral intake is less, so easy in infection. According to the 2002 study can improve the effectiveness of zinc supplementation in the first 2 months of OAT and produce early smear conversion with some improvement in clinical symptoms and weight gain. Research issues: Is the provision of ZnSO4 affect the conversion of smear? Objective: This study aims to analyze the effect of giving zinc sulphate on sputum smear conversion in pulmonary tuberculosis patients OAT treatment category I Research Methodology: This study is a research experiment with methods of RCTs (Randomized Controlled Trials). The target population was all patients with smear positive category I who come for treatment to BP4 Madison. The samples obtained 15 for treatment groups (OAT + ZnSO4) and 15 for the control group (OAT). Both groups received treatment for 2 months. The variables measured were smear (+, -), weight (kg), clinical symptoms, as measured before and after treatment 2 weeks, 4 weeks, 6 weeks, 8 weeks. Smear conversion data were analyzed with Chi Square test, data weight by t test and the data of clinical symptoms by Mann Whitney U test, using SPSS version 16.0 statistical. Research Results: The analysis of data showed that administration of ZnSO4 on positive pulmonary TB patients category I of smear conversion were statistically 2 weeks and 4 weeks had a significant influence p=0.001 and p=0.001, =0.05 whereas the weight were not significant p > 0.05 and the clinical symptoms 2 weeks to a significant p=0.001. Conclusion: This study concluded that administration of ZnSO4 on OAT treatment of TB patients categories I influence the smear conversion. Key words: Zinc Sulphate - Smear conversion – Pulmonary Tuberculosis Category I commit to user

xv


digilib.uns.ac.id

BAB I PENDAHULUAN

A. LATAR BELAKANG Suatu proses penurunan daya tahan tubuh pasien dapat disebabkan karena kurang gizi, penyakit lain atau usia tua diantaranya TB. Ada kemungkinan fase TB yang tertidur menjadi aktif kembali apabila daya tahan tubuh seseorang menurun maka terjadi reaktivasi dari penyakit tersebut dan pada penderita TB dalam keadaan baik dapat membunuh semua basil itu atau lebih sering mengendalikannya untuk jangka lama (Crapton, 2004). Apabila penyakit tuberkulosis berkembang menjadi aktif maka lokasi meluasnya, beratnya penyakit serta hasil akhirnya sangat bervariasi. Tuberkulosis dapat terjadi di seluruh bagian tubuh tetapi biasanya berupa infeksi TB paru. Tuberkulosis (TB) merupakan masalah utama kesehatan masyarakat yang menjadi penyebab kematian terbesar di dunia sekitar 1,5 juta orang setiap tahunnya di negara berkembang (Raja, 2004). Jumlah pasien TB di Indonesia merupakan ke-3 terbanyak di dunia setelah India dan Cina yaitu 10% dari total jumlah pasien TB di dunia. Diperkirakan pada tahun 2004 setiap tahun ada 539.000 kasus baru dan kematian 101.000 orang. Insidensi kasus TB BTA positif sekitar 110 per 100.000 penduduk. (Depkes, 2009). Menurut WHO terdapat sembilan juta kasus baru setiap tahun dan dua juta kematian di dunia, penyakit ini paling sering ditemukan di Asia Tenggara, sub-Sahara Afrika dan Eropa Timur (Murray, 2009) commit to user

1


digilib.uns.ac.id 2

Tuberkulosis adalah penyakit menular langsung yang disebabkan oleh kuman Mycobacterium Tuberculosis yang secara khas ditandai oleh pembentukan granuloma dan menimbulkan nekrosis (Soehardiman, 2008). Sebagian besar kuman TB menyerang paru tetapi dapat juga mengenai organ tubuh lain (Rob, 2005). Penularan terjadi melalui udara dari droplet infeksi. Masing-masing droplet berjumlah 2-3 tubercel bacilli (Long Hoang, 2000). Sumber infeksi adalah pada waktu pasien batuk, bersin atau bicara, sekali batuk akan menghasilkan 3000 droplet (Isselbacher, 2005). Resiko penularan TB paru dengan BTA positif memberikan kemungkinan resiko penularan lebih besar (Helmia, 2004). Selain itu tuberkulosis laryng adalah infeksinya tinggi hanya dengan berbicara, pasien TB dengan HIV melepaskan bakteri dalam jumlah banyak dan lesi kavitas yang luas juga tinggi penularannya (Southwick,2004). Infeksi berkaitan dengan jumlah kuman pada sputum yang dibatukkan, luasnya penyakit paru dan frekuensi batuk (Isselbacher,2005). Diagnosis TB paru ditegakkan berdasarkan gejala klinis, pemeriksaan fisik,

pemeriksaan

laboratorium,

radiologis

dan

penunjang

lainnya

(Helmia,2004). Sampai saat ini untuk mendiagnosis TB paru adalah dengan melakukan

pemeriksaan

sputum.

Pemeriksaan

sputum

merupakan

pemeriksaan langsung yang mudah dilakukan dan diharapkan ditemukan basil tahan asam (BTA). Jika kita menggunakan pemeriksaan kultur harus memerlukan fasilitasi khusus dan membutuhkan waktu lama pada komplek media kultur padat, mycobacterium tuberculosis memerlukan 12-18 jam untuk sekali replikasi dan tumbuh menjadi coloni dalam 3-6 minggu (Engelkrik, commit to user


digilib.uns.ac.id 3

2008) sedangkan untuk pemeriksaan radiologis hanya digunakan pada keadaan tertentu dan tidak banyak fasilitas kesehatan yang mempunyai peralatan tersebut (Praseohadi, 2008). Monitoring selama terapi tidak direkomendasikan karena radiographic mengubah respon bakteriologis dan tidak sensitif kecuali diduga komplikasi pneumothorax, frequent dan severe hemoptysis (batuk darah) serta sputum smear positif tiga (Long Hoang, 2000, Isselbacher,2005). ARTI 1% (Annual Risk of Tuberculosis Infection) diperkirakan diantara 100.000 penduduk rata-rata 1000 terinfeksi TB dan 10% (100 orang) diantaranya akan menjadi sakit TB setiap tahun sekitar 50 diantaranya adalah pasien TB BTA positif (Depkes, 2009). Faktor yang mempengaruhi seorang menjadi sakit bergantung pada seberapa banyak basil TB yang terhirup daya tahan tubuh. Pada beberapa kasus infeksi dapat berkembang mejadi penyakit tetapi ada juga TB mungkin tinggal “tertidur” dengan adanya beberapa basil tertidur atau dorman dapat dikendalikan oleh daya tahan tubuh dalam waktu lama. Kemudian di saat terjadi infeksi paru yang manifestasinya mulai dari infiltrat ringan sampai bentuk penyakit dengan destruksi yang berat, kronis serta pembentukan kaverna. Manifestasi yang beragam ini memerlukan keseimbangan antara kuman dan mekanisme pertahanan tubuh dengan kualitas respon tubuh yang menentukan hasilnya (Palilingan, 2003). Salah satu yang penting dalam meningkatkan daya tahan tubuh adalah pasokan gizi yang cukup yang terdiri dari makronutrien dan mikronutrien. commit to user


digilib.uns.ac.id 4

Mineral merupakan zat makanan yang diperlukan tubuh dalam jumlah sedikit tetapi seringkali menimbulkan masalah gizi karena konsumsinya tidak terpenuhi. Mineral bersifat esensial bagi tubuh karena merupakan unsur organik yang tidak dapat dikonversikan dari zat gizi lain sehingga harus selalu tersedia dalam makanan yang dikonsumsi. Zink termasuk mikromineral karena termasuk kelompok mineral yang jumlahnya dalam tubuh lebih besar dari 0,01% berat badan diperlukan dalam tubuh kurang dari 100 mg/hari (Mutiara, 2004). Masalah defisiensi zink telah dikenal selama 40 tahun dan belum ada penyelesaian. Meskipun semua kejadian belum mendapat perhatian tetapi defisiensi zink menjadi masalah organisasi kesehatan dunia karena ditemukan growth retardation, peningkatan mudahnya terjadi infeksi ,ketidakseimbangan kognitif yang umumnya terjadi di negara berkembang dimana kekurangan nutrisi zink merata. Dan keadaan ini menjadi masalah yang prioritas utama (Prasad, 2003). Defisiensi zink yang dihubungkan dengan kejadian penyakit infeksi meliputi infeksi kulit, diare, pernafasan dan malaria (Robert, 2001) karena zink mempunyai pengaruh kuat pada inflamasi dan sistem imun dan terbukti mempunyai efek sebagai antioksidan (Winarsi, 2007). Banyaknya zink yang diabsorbsi berkisar antara 15-40%. Absorbsi dipengaruhi oleh status zink tubuh. Bila lebih banyak zink yang dibutuhkan lebih banyak pula jumlah zink yang diabsorbsi. Begitu pula jenis makanan mempengaruhi absorbsi, ada yang menghambat dan ada yang membantu (Almatsier, 2001). Makanan yang dapat meningkatkan absorbsi zink berasal commit to user


digilib.uns.ac.id 5

dari protein hewan. Pada negara yang pendapatan rendah, sumber makanan dari protein hewan sangat mahal dan tidak terjangkau dan rata-rata mengkonsumsi dari tumbuh-tumbuhan yang menghambat absorbsi zink. Keadaan ini yang menimbulkan di negara berkembang banyak terjadi defisiensi zink (Gibson, 2005, Solomon, 2001). Peran zink dalam sistem imun yang akan memberi dan menyuplai tubuh terhadap perbaikan dan penyembuhan. Penyebab faktor gagal pengobatan bisa dihindari andaikata konversi basil tahan asam pada pasien yang diberi obat anti TB lebih cepat terjadi misalnya sebelum minggu kedua. Percepatan konversi ini disokong oleh rejimen obat yang tepat, berbagai faktor pejamu dan agen, tambahan makronutrien atau mikronutrien dan hal-hal yang bisa meningkatkan imunitas selluler penderita yang kita tahu sangat berperan pada patogenesis tuberkulosis (Amin, 2003). Awal sputum smear grade status adalah faktor penting untuk prediksi waktu pasien TB konversi. Sputum smear 1+ maksimum konversi 10 hari, sputum smear 2+ dan 3+ maksimum konversi 22 hari (Horne, 2010). Suplementasi

zink

dapat

memperbaiki

keefektifan

obat

anti

tuberkulosis dalam 2 bulan pertama dan menghasilkan lebih awal konversi sputum (perubahan sputum smear positif menjadi negatif) sehingga didapatkan angka lebih tinggi pada pasien dengan sputum negatif untuk basil TB yang menunjukkan jumlah bakteri berkurang dan lebih sedikit lesi di area paru-paru kemudian

disertai perbaikan gejala klinis (Long Hoang,2002). commit to user


digilib.uns.ac.id 6

Etambutol yang diberikan pada penelitian dengan tikus dapat meningkatkan tidak hanya

absorbsi zink tetapi juga kehilangan zink pada urin (Gupta,

2009). Defisiensi zink mengurangi reaksi tuberkulin dan mengurangi jumlah pada sirkulasi T cell terutama CD4+ yang berguna mengaktivasi makrofag untuk membunuh bakteri dan mengkontrol infeksi. Zink juga penting pada metabolisme vitamin A karena diperlukan untuk mobilisasi vitamin A dari liver. Kegunaan vitamin pada A (retinoic acid) untuk menghambat multiplikasi mycobacterium dalam makrofag. Sedangkan efek Fe melawan tuberkulosis belum jelas (Karyadi, 2000). Sehingga pemberian obat anti tuberkulosis (OAT) perlu ditambahkan suplemen zink pada pasien TB paru kategori I yaitu pasien baru yang belum pernah mendapat pengobatan OAT. Status nutrisi pasien TB paru aktif rendah karena pada pasien tersebut didapatkan pengurangan rasa, malabsorbsi makronutrien, malabsorbsi mikronutrien dan terjadi perubahan metabolisme menjadi penurunan berat badan (Krisna,2009). Indikator paling praktis untuk menilai status nutrisi adalah pengukuran berat badan, pemantauan berat badan tersebut dilakukan secara berkesinambungan karena menentukan terjadinya resiko penyakitpenyakit tertentu. Berat badan yang berada dibawah batas minimum dinyatakan sebagai underweight atau kekurusan dan berat badan yang berada di atas batas maksimum dinyatakan sebagai overweight atau kegemukan (Supariasa, 2002). Tuberkulosis biasanya dihubungkan dengan kemiskinan (pendapatan rendah, perumahan padat dengan ventilasi kurang) dengan beberapa karteristik commit to user


digilib.uns.ac.id 7

orang yang dapat meningkatkan resiko yaitu, tinggal di negara berkembang, alcoholic, urban miskin, laki-laki single, pengguna narkoba, petani migran, narapidana, pengidap HIV, lansia (Southwick, 2008) membuat kondisi menjadi bergizi buruk yang menyebabkan daya tahan tubuh kurang. Keadaan ini sangat membutuhkan tambahan zink dalam suatu nutrisinya (Rom, 2005).

B. RUMUSAN MASALAH Apakah pemberian ZnSO4 berpengaruh terhadap konversi BTA?

C. TUJUAN PENELITIAN 1. Tujuan umum Membuktikan konversi

bahwa pemberian ZnSO4 dapat mempengaruhi

BTA

2. Tujuan Khusus a. Mengetahui konversi BTA pada pasien TB Paru BTA positif kategori I pengobatan obat anti tuberkulosis setelah diberikan suplemen ZnSO4. b. Membandingkan konversi BTA pada pasien TB Paru positif kategori I pengobatan obat anti tuberkulosis setelah mendapat suplemen ZnSO4 dengan yang tidak mendapat suplemen.

D. MANFAAT PENELITIAN

commit to user


digilib.uns.ac.id 8

1. Manfaat Teoritik Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan konsep tentang konversi BTA yang diikuti perbaikan gejala klinis termasuk peningkatan berat badan dengan pemberian ZnSO4 yang berpengaruh pada proses tersebut. 2. Manfaat Praktis Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan masukan kepada klinisi tentang pengaruh pemberian ZnSO4 generik terhadap konversi BTA sehingga mengurangi frekuensi penularan infeksi tuberkulosis.

commit to user


digilib.uns.ac.id

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

A.

ETIOLOGI

Mycobacterium tuberculosis adalah parasit intraseluler fakultatif yang menimbulkan penyakit dengan pertumbuhan dalam sitoplasma makrofag, tetapi dapat juga berproliferasi dalam ruangan ekstraseluler dari jaringan yang terinfeksi (Shulman, 1998). Kuman berbentuk batang, non spora, obligat aerob, ukuran 0,5um-3um. Walaupun tidak mudah diwarnai, jika telah diwarnai kuman ini tahan penghilangan warna (dekolorisasi) oleh asam atau alkohol dan karena itu dinamakan basil tahan asam (BTA). Basil tahan asam terdiri dari lemak dan protein. Komponen lemak terdiri asam mikolat, asam lemak rantai panjang dan dinding sel lipid lainnya. Dinding sel

meliputi

membran

plasma

adalah

protein,phosphatidylinositol,

lipoarabinoamannan, peptidoglycans, arabinogalactan, myocolic acid dengan glycolipid. Struktur lemak ini mempunyai permeabilitas rendah pada dinding sel maka mengurangi efektifitas pada antibiotik, resistant terhadap desinfectan, detergents, dapat hidup lama dalam dahak kering, ruangan lembab tetapi rentan terhadap sinar matahari, radiasi sinar ultra violet. Molekul lainnya lipoarabinoamannan terlibat pada interaksi pathogen-host dan melengkapi kehidupan mycobacterium tuberculosis dalam makrofag. Protein merupakan antigen yang menstimulasi respon imun seluler pasien terhadap infeksi. Komponen protein utamanya adalah tuberkuloprotein commit to user

9


digilib.uns.ac.id 10

(tuberkulin) (Murray, 2009). Mycobacterium tuberculosis terdiri 4000 gen dan mempunyai tinggi guanine-plus-cytosin. Proporsi luas pada gen-gen mengarahkan ke produksi enzim yang terlibat metabolisme dinding sel (Isselbacher, 2005).

B.

PATOGENESIS

Infeksi primer terjadi setelah seseorang menginhalasi mycobacterium tuberculosis. Setelah melalui barier mukosilier saluran nafas basil TB akan mencapai alveoli dan mengalami multiplikasi di paru disebut fokus ghon atau mengalami pembesaran kelenjar. Melalui aliran limfe, basil mencapai kelenjar limfe hilus. Fokus ghon dan limdenopati hilus membentuk komplek primer yang akan mengalami sebagai berikut : penderita tidak meninggalkan cacat, sembuh dengan meninggalkan bekas (sarangan ghon, fibrotik, perkapuran) atau menyebar dengan cara perkontinuitatum ke jaringan sekitarnya, penyebaran bronkogen, penyebaran secara hematogen dan limfogen. Respon imun seluler/ hipersensitivis tipe lambat terjadi 4-6 minggu setelah infeksi primer. Respon imun tubuh dapat menghentikan multiplikasi kuman, sebagian kecil menjadi dorman. Daya tahan tubuh yang buruk, respon imun tidak dapat menghentikan multiplikasi kuman sehingga menjadi sakit beberapa bulan kemudian. Kuman tuberkulosis ke alveoli difagositosis oleh makrofag alveolar dan umumnya dihancurkan. Bila daya bunuh makrofag rendah, kuman akan berproliferasi dalam sitoplasma dan menyebabkan lisis makrofag tetapi tidak commit to user



terjadi pertumbuhan kuman. Kuman tumbuh secara logaritmik non activated makrofag yang gagal mendestruksi kuman tuberkulosis hingga makrofag hancur dan kuman difagositosis oleh makrofag lain yang masuk ke tempat radang karena faktor kemoktasis komponen komplemen C5a dan monocyte chomoatractant protein (MPC-1). Lama kelamaan makin banyak makrofag dan kuman yang berkumpul di tempat lesi setelah 2-4 minggu kuman berkembang menjadi nekrosis kaseosa hasil dari DTH (delayed type hypersensitivity) dan makrofag activating faktor. Pertumbuhan kuman secara logaritmik terhenti namun respon imun DTH ini menyebabkan perluasan caseous center dan progresifitas penyakit. Kuman tuberkulosis masih dapat hidup dalam solid nekrosis kaseous tapi tidak dapat berkembang biak karena keadaan sedikit O2, penurunan ph, dan adanya penghambatan asam lemak disebut keadaan dorman. Prinsip sistem imun seluler pada infeksi intraseluler adalah timbulnya cell mediated immunity (CMI). Dua tipe sel yang penting adalah makrofag dan Tcell (terutama CD4 dan lymphocytes). Respon CMI memegang peran karena akan mengaktifkan makrofag

yang akan

memfagositosis,

menghancurkan

kuman

dan

menyelimuti tepi nekrosis untuk mencegah terlepasnya kuman. Pada CMI lemah kemampuan makrofag hilang sehingga kuman dapat berkembang biak di dalamnya yang akan dihancurkan oleh respon imun DTH sehingga nekrosis kaseosa makin luas, terjadi likuifikasi caseosa center dimana untuk pertama kalinya terjadi multiplikasi kuman ekstraseluler yang dapat mencapai jumlah besar. Dengan progresifitas penyakit terjadi perlunakan commit to user



kaseosa nekrosis yang disebabkan oleh enzim hidrolisis dan respon DTH terhadap tuberkuloprotein menyebabkan protein makrofag tidak dapat hidup dan merupakan media pertumbuhan yang baik bagi kuman. Kuman masuk ke dalam cabang-cabang bronkus menyebar ke bagian paru lain dan jaringan sekitarnya (Isselbacher, 2005, Helmi, 2004). Tubuh memerlukan 100010.000 tubercel bacilli untuk mengaktivasi CMI dan DTH. Sedikit bacilli menunjukkan banyak makrofag aktif dan sedikit nekrosis (Long Hoang, 2000). Paru-paru merupakan pintu masuk dan target organ basil tuberkulosis karena kaya akan oksigen (Raja, 2004), untuk anak-anak dengan daya tahan rendah berkembang menjadi tuberkulosis tersebar, TB extrapulmonal lebih sering daripada TB paru (Wilson, 2001), sedangkan dewasa kebalikannya, TB ekstrapulmonal hanya 20% kasus biasanya dianggap penanaman dari jauh bukannya terjadi bersama tuberkulosis primer (Shulman, 1998).

C.

DIAGNOSA TUBERKULOSIS

Tiga tanda yang penting pada TB paru adalah batuk lama, produksi sputum dan penurunan berat badan (Long Hoang, 2000). 1. Gejala klinis: Tanda-tanda yang timbul pada TB paru: batuk yang didapatkan pada 254 pasien di Los Angeles selama 6 bulan diamati yaitu batuk (76%), panas (51%), lemas (59%), penurunan berat badan (43%), keringat dingin (48%), batuk darah (24%). commit to user



a. Batuk terjadi karena adanya iritasi pada bronkus untuk membuang produk-produk radang keluar, permulaan gejala karena terjadi nekrosis jaringan dan sputum diproduksi. Perkembangan penyakit mengakibatkan batuk menjadi lebih dalam dan terus-menerus karena frekuensi batuk berhubungan dengan peningkatan infeksi. Sifat batuk dimulai dari batuk kering (non produktif) setelah terjadi peradangan menjadi produktif (menghasilkan sputum). Batuk darah jarang muncul biasanya terjadi karena ruptur pada dilatasi dinding dalam dinding cavitary. b. Seringnya gejala panas tidak muncul sampai proses penyakit lebih luas, kejadian yang tinggi saat cavitasi dan sputum positif. Panas mempunyai durnal variation. Biasanya rendah atau normal pada pagi dan meningkat pada sore atau malam sering disertai keringat dingin malam

hari.

Panas

menjadi

teratur

dan

meningkat

pada

perkembangan penyakit. (Rom, 2005). Pada stadium akut temperatur sangat tinggi, sedangkan pada stadium kronis lebih rendah dari normal (Joshi, 2004) c. Penurunan berat badan d. Sesak nafas akan ditemukan pada penyakit yang sudah lanjut dimana infiltrasinya sudah setengah bagian paru-paru. e. Nyeri dada timbul bila infiltrasi radang sudah sampai ke pleura sehingga menimbulkan pleuritis commit to user



f. Maleise pada penyakit tuberkulosis bersifat radang yang menahun, gejala yang sering berupa anoreksia, sakit kepala, nyeri otot. Gejala ini makin lama makin berat dan terjadi hilang timbul secara tidak teratur (Soeparman, 1998).

2. Pemeriksaan Sputum Smear mikroskopi adalah salah satu dari diagnosa tuberkulosis yang paling cepat dan paling murah. Spesimen yang diambil dari dahak atau respiratory spesimen pasien merupakan hasil paling tinggi BTA positif. Hasil artefak acid fast mungkin ada sehingga perlu hati-hati melihat morfologi sel. Sensivitas pada smear 22-80%, spesifitas smear untuk mendeteksi sangat tinggi (Murray, 2007). Pewarnaan metode Ziehl-Neelsen atau kinyoun modification adalah perwarnaan pilihan yang mempunyai waxy cell wall component. Mycobacteria adalah tahan asam, menahan red dye carbol fuchsin sesudah bilasan dengan larutan asam. Ketika basil tahan asam dideteksi pada area granulomatous sangat spesifik dan mengindikasi pada infeksi mycobacterial. Namun antara 105 dan 106 bakteria permililiter pada jaringan diperlukan untuk divisualisakan dalam mikroskop biasa. Perwarnaan tidak bisa dengan gram stain. Pengecatan dengan fluorochome lebih sensitive karena lebih mudah dibaca daripada dengan carbol fuchsin. BTA negatif dengan jumlah basil sedikit dan minimal, non cavitary radiographic adalah infeksi berkurang (Rom, 2005). commit to user



Dibutuhkan tiga spesimen dahak untuk menegakkan diagnosis TB secara mikroskopis. Spesimen dahak paling baik diambil pada pagi hari selama 3 hari berturut-turut (pagi-pagi-pagi) tetapi untuk kenyamanan penderita pangumpulan dahak dilakukan: sewaktu-pagi-sewaktu (SPS) dalam jangka waktu 2 hari, yaitu : Sewaktu hari-1 (dahak sewaktu pertama=A)  Kumpulkan dahak specimen pertama pada saat pasien berkunjung UPK (Unit Pelayanan Kesehatan)  Beri pot dahak pada saat pasien pulang untuk keperluan pengumpulan dahak pada hari berikutnya

Pagi hari-2 (dahak pagi=B) Pasien mengeluarkan dahak specimen kedua pada pagi hari kedua setelah bangun tidur dan membawa specimen ke laboratorium

Sewaktu hari -2 (dahak sewaktu kedua=C) Kumpulkan dahak specimen ketiga di laboratorium pada saat pasien kembali ke laboratorium pada hari kedua saat membawa dahak pagi (B) (Depkes, 2007). Pembacaan hasil pemeriksaan sediaaan dahak dilakukan dengan menggunakan skala International Union Againts Tuberculosis and Lung Disease (IUTLD) dan World Health Organization (WHO) sebagai berikut :

commit to user



1). Tidak ditemukan BTA minimal dalam 100 lapang pandang disebut BTA negatif 2). 1-9 BTA dalam100 lapang pandang dituliskan jumlah BTA yang ditemukan/100 lapang pandang 3). 10-99 BTA dalam 100 lapang pandang disebut 1+ 4). 1-10 BTA dalam 1 lapang pandang, periksa minimal 50 lapang pandang disebut 2+ 5). Lebih dari 10 BTA dalam 1 lapang pandang, periksa minimal 20 lapang pandang disebut 3+ Catatan untuk no 2: Bila ditemukan 1-3 BTA dalam 100 lapang pandang, pemeriksaan harus diulang dengan specimen dahak yang baru. Bila hasilnya tetap 1-3 BTA hasil dilaporkan negatif tetapi bila ditemukan 4-9 BTA hasil dilaporkan positif (Depkes, 2007).

Faktor-faktor yang mempengaruhi pemeriksaan BTA (Depkes, 2007): 1. Petugas a. Buat spiral-spiral kecil sewaktu asupan setengah kering dengan menggunakan lidi lancip sehingga didapat sebaran lekosit lebih rata dan area baca lebih homogen b. Pada pembuatan sediaaan hapus, pemanasan yang berlebihan (mendidih) akan merusak hasil (apusan menghadap ke atas, lewatkan 3x melalui api dari lampu spiritus) c.

Keringkan apusan di atas rak sediaan, hindari sinar matahari langsung commit to user



d.

Jangan keringkan dengan kertas tissue

e.

Jangan memeriksa sediaan sebelum kering, saat pembacaan aplikator minyak emersi tidak boleh menyentuh objek, jangan sekali-kali lensa menyentuh kaca sediaan sesuaikan fokus dengan hati-hati

f. Pengiriman sediaan apus (dalam kotak atau bungkus dengan kertas tissue satu persatu, ikat dengan karet dan pastikan kemasan tidak menyebabkan kaca slide pecah) g. Mengikuti pelatihan pemeriksaan mikroskopis dahak dalam 3 tahun terakhir, mengikuti SOP mengenai cara pemeriksaan dahak), hal ini untuk menghindari hasil false negatif atau false positif

2. Apusan a. Sediaan apusan yang baik : - dahak mukopurulen bukan air liur - berbentuk spiral-spiral kecil berulang, yang tersebar merata, ukuran 2x3cm - tidak baik jika terlalu tebal, terlalu tipis, kurang di tengah, kurang dekolorisasi, tidak merata, ukuran terlalu besar - cara penanganan dahak yang bercampur darah Darah sedikit : pilih dahak yang tidak mengandung darah dan buat sediaan seperti biasa Darah sedang : buat sediaan, fiksasi, genangi dengan air bersih / aquades lalu digoyang-goyang sampai warna merah darah hilang lalu commit to user



air dibuang dan bilas lagi dengan air kemudian warnai dengan Ziehl Neelsen - cara penanganan dahak yang encer : sediaan dibuat berlapis- lapis. Buat apusan seperti biasa setelah kering buat apusan lagi di atasnya. Demikian diulang beberapa kali sampai ketebalannya cukup - kualitas dahak : kualitas dahak yang baik dinilai dengan melihat di bawah mikroskop yaitu terlihat lebih dari 25 lekosit (sel radang) per lapang pandang pada pembesaran 100x (10x pembesaran lensa objektif/ 10x pembesaran lensa okuler), juga dapat dilihat sel debu atau makrofag - ukuran sediaan apus : ukuran sediaan apus yang baik adalah 2x3 cm karena ukuran tersebut dapat dibaca 150 lapang pandang sepanjang garis tengah dari kiri ke kanan - kerataan sediaan apus : dahak tersebar merata, tidak terlihat daerah yang kosong pada kaca objek - ketebalan sediaan apus : diperiksa dengan cara memegang sediaan apus yang belum dicat 4-5 cm di atas surat kabar atau tulisan cetakan. Ketebalan sediaan apus dianggap baik bila huruf-huruf tulisannya masih dapat terbaca. Secara mikroskopis leukosit tersebar merata dan tidak saling bertumpuk - pewarnaan sediaan apus : BTA terlihat jelas berwarna merah terang dengan latar belakang biru tanpa ada sisa-sisa zat warna fuchsin commit to user



- kebersihan sediaan apus : sediaan apus harus bebas dari sisa-sisa zat warna fuchsin, kotoran serta kristal yang dihasilkan dari pemanasan berlebih saat pewarnaan

3. Alat - pot dahak : sekali pakai, bahan kuat (tidak bocor, tidak mudah pecah), tutup berulir (dapat menutup rapat), plastik jernih/tembus pandang, mulut lebar (diameter 6 cm), dapat ditulisi dengan pena permanen, kering, bersih, tidak perlu steril - pemeliharaan berkala mikroskop dan peralatan lain - tidak menggunakan reagensia kedaluarsa - menyimpan seluruh sediaan sekurang-kurangnya selama 3 bulan (untuk cross check/uji silang)

D.

PENGOBATAN TUBERKULOSIS

Panduan OAT (obat anti tuberkulosis) yang digunakan oleh program nasional penanggulangan tuberkulosis di Indonesia. Kategori I: 2(HRZE)/4(HR)3 diberikan pasien baru TB Paru Kombinasi 2 atau 4 jenis obat dalam satu tablet. Dosisnya disesuaikan dengan berat badan pasien. Panduan ini dikemas dalam satu paket untuk pasien. KDT (kombinasi dosis tetap) mempunyai beberapa keuntungan dalam pengobatan TB:

commit to user



1. Dosis obat dapat disesuaikan dengan berat badan sehingga menjamin efektifitas obat dan mengurangi efek samping 2. Mencegah penggunaan obat tunggal sehingga

menurunkan resiko

terjadinya resistensi ganda dan mengurangi kesalahan penulisan resep 3. Jumlah tablet yang ditelan jauh lebih sedikit sehingga pemberian obat menjadi sederhana dan meningkatkan kepatuhan pasien

Tabel 2.1. Dosis Panduan OAT KDT Kategori I Tahap Intensif Tiap Hari Tahap Lanjutan 3kali Berat Badan Selama 56 Hari Seminggu Selama 16 (RHZE(150/75/400/275) Minggu RH(150/150) 30-37kg 2 tablet 4 KDT 2 tabet 2KDT 38-54kg 3 tablet 4 KDT 3 tablet 2 KDT 55-70kg 4 tablet 4 KDT 4 tablet 2KDT > 70kg 5 tablet 4 KDT 5 tablet 2KDT

Tahap awal (intensif) 1. Pasien mendapat obat setiap hari dan perlu diawasi secara langsung untuk mencegah terjadinya resistensi obat 2. Bila pengobatan tahap intensif tersebut diberikan secara tepat biasanya pasien menular menjadi tidak menular dalam kurun waktu 2 minggu 3. Sebagian besar pasien TB BTA positif menjadi BTA negatif (konversi) dalam 2 bulan

Tahap Lanjutan : 1. Jenis obat lebih sedikit namun dalam jangka waktu lebih lama commit to user



2. Penting untuk membunuh kuman persisten sehingga mencegah terjadinya kekambuhan (Depkes, 2009)

Panduan OAT dan penggunaan pada pasien (Depkes, 2009): Kategori I Panduan OAT ini diberikan untuk pasien baru: -

Pasien baru TB Paru BTA positif

-

Pasien TB paru BTA negatif foto toraks positif

-

Pasien TB ekstra paru (meningitis, tuberkulosis milier,perikarditis, peritonitis, pleuritis atau spondilitis bilateral dengan gangguan neurologik, penderita dengan dahak negatif tetapi kelainan paru luas, tuberkulosis usus, saluran kemih dan sebagainya

Kategori II Panduan OAT ini diberikan untuk pasien BTA positif yang telah diobati sebelumnya : -

Pasien kambuh

-

Pasien gagal

-

Pasien dengan pengobatan setelah putus berobat (default)

Kategori III -

Kasus dengan dahak yang negatif dan kelainan paru yang tidak luas

-

Kasus tuberkulosis ekstrapulmoner selain yang disebut dalam kategori I commit to user



Kategori IV -

Kasus Tuberkulosis kronik

Obat TB: a). Rifampisin (R)  terikat kuat ke RNA polymerase yang tergantung pada DNA sehingga menghambat sintesis RNA pada bakteri  bakterisid pada intraseluler dan ekstraseluler mikrobakteria  efektif melawan gram-positif dan gram negatif  pemberian obat tunggal memungkinkan timbulnya organisme resisten  efek samping meliputi rash, trombositopeni, hepatoksik, nefritis, cairan tubuh berwarna orange kemerahan  dosis harian 10 mg/kgBB, dosis 3x/minggu 10mg/kgBB

b). INH (Isoniazid)/H  Struktur mirip dengan piridoksin  menghambat enzyme yang esensial untuk sintesis asam mikolat, sehingga akan mengganggu pembentukan dinding sel mycobacterium.  Dapat bekerja atas mycobacterium intrasel maupun ekstrasel  Bersifat bakterisid  Efek samping meliputi neuritis perifer, hepatotoksik  Dosis harian 5mg/kgBB, dosis 3x/minggu 10mg/kgBB commit to user



c). Pirazinamid(Z)  Bersifat bakterisid  Mekanisme action tidak diketahui  Aktif melawan tubercel bacilli dalam lingkungan asam pada lysosome sebaik dalam makrofag  Efek samping hepatoksik  Dosis harian 25mg/kgBB, dosis 3x/minggu 35mg

d). Etambutol (E)  Bersifat bakteriostatik  Menghambat arabinosyl transferase yaitu enzyme yang penting untuk sintesis pada mycobacterium arabinogalactan dinding sel  Efek samping meliputi neuritis optic, ketajaman mata berkurang, buta warna merah-hijau, penyempitan lapang pandang  Resistensi cepat timbul bila obat ini digunakan sendiri  Dosis harian 15mg/kgBB, dosis 3x/minggu 30mg/kgBB (Howland, 2006, Depkes, 2009)

E. ZINK Zink yang biasanya juga disebut dengan seng digunakan untuk pertumbuhan dan perkembangan semua organisme telah mendapat perhatian yang cukup besar akhir-akhir ini (Klaus, 2003). commit to user



Tubuh mengandung 2-2,5 g zink tersebar di hampir semua sel. 90% ditemukan pada otot dan tulang. Jumlah yang lebih kecil banyak dijumpai pada hati, saluran pencernaan, kulit, ginjal, paru-paru, prostat, dan organ lain (Plum, 2010). Di dalam cairan tubuh zink merupakan cairan intraseluler. Zink di dalam plasma hanya merupakan 0,1% dari seluruh zink dalam tubuh yang mempunyai masa pergantian yang cepat. Dalam plasma sekitar 30% Zn berikatan dengan 2 alfa makroglobulin, sekitar 2% membentuk senyawa kompleks dengan histidin dan sistein. Komplek Zn-albumin disebut ligan Zn makromolekul utama sedangkan ligan mikromolekul adalah kompleks Znhistidin dan Zn-sistein yang berfungsi untuk menstransport Zn ke seluruh jaringan termasuk ke hati, otak dan sel-sel darah merah (Gibson, 2005). Zink dalam darah akan menurun jika terjadi infeksi, anemia, hipertiroid. Zink juga esensial untuk fungsi optimum pada sistem imun dimana zink berperan utama dalam cell mediated imun (CMI) function, terutama T-cells. Suplementasi dan intake optimal pada zink memperbaiki ketidakseimbangan respon imun dan menurunkan kejadian infeksi. Suplementasi zink meningkatkan T sel (CD4 Tcell dan cytotoxic T lymphocytes) dan NK (natural killer) sel serta meningkatkan produksi IL-2 (interleukin-2) sehingga dapat memperbaiki respon imun (Prasad, 2003 ). Selain itu zink merupakan memperbaiki

mikronutrien wound

yang

healing

berfungsi dan

memfasilitas

perbaikan

commit to user

jaringan.

cycoprotein, Pemberian



suplementasi juga dapat menormalisasi respon inflamasi, mengurangi kerusakan jaringan dan mengurangi kematian (Knoell, 2009).

Tabel 2.2.

Kebutuhan Zink pada Organ Utama dan Jaringan pada Laki-laki Dewasa (70kg). (Gibson,2005) Jaringan Zn conc Total Proporsi pada (mg/kgwet wt) kandungan total body zinc (mg) (%) Skeletal muscle 50 1400 63 Skeleton Tulang 90 450 20 Sumsum tulang 20 60 3 Jaringanperiarticular 11 11 <1 Kartilago 34 30 1 Liver 40 72 3 Paru-paru 40 40 2 Kulit 15 39 2 Pembuluh darah 6 33 1 Ginjal 50 15 1 Otak 10 14 1 Gigi 250 11.5 1 Rambut 200 4 <1 Spleen/limpa 20 3.6 <1 Lymph nodes 14 3.5 <1 Saluran pencernaan 15 1.8 <1 Prostat 100 1.6 <1 Organ/jaringan lain Variabel 50 2 Total 2240 100

F.

ABSORBSI ZINK

Absorbsi membutuhkan alat angkut dan terjadi di duodenum. Zink diangkut oleh albumin dan transferin masuk ke aliran darah dan dibawa ke hati. Kelebihan Zn akan disimpan dalam hati dalam bentuk metalotionein, sedangkan yang lainnya dibawa ke pancreas dan jaringan tubuh lain. Di commit to user



dalam pancreas, Zn digunakan untuk membuat enzim pencernaan, yang pada waktu makan dikeluarkan ke dalam saluran pencernaan. Dengan demikian saluran cerna memiliki dua sumber Zn, yaitu dari makanan dan cairan pencernaan pancreas. Absorbsi Zn diatur oleh metalotionein yang disintesis di dalam sel dinding saluran pencernaan. Bila konsumsi Zn tinggi di dalam sel dinding cerna akan diubah menjadi metallothionein sebagai simpanan sehingga absorbsi berkurang. Simpanan akan dibuang bersama sel-sel dinding usus yang umurnya 2-5 hari. Metalotionein di dalam hati mengikat Zn hingga dibutuhkan oleh tubuh (Almatsier, 2001). Pengambilan zink dimulai dari oral (mulut) kemudian diabsorbsi melalui usus dan didistribusi selanjutnya terjadi melalui serum. Dimana predominan mengikat protein misalnya albumin, alfa mikroglobulin dan transferin (Plum, 2010). Di dalam plasma konsentrasi zinc 12-16 mol/L. Meskipun zinc plasma pool sangat sedikit tetapi mobile dan penting untuk imunologi (Klaus, 2010). Baru-baru ini diduga bahwa konsentrasi free intracellular zinc pada fentomol-per-liter yang mana diharapkan high intracellular zinc-binding capacity, zinc binding protein misalnya metallothionein. Pada seluler level, 30-40% berlokasi di nucleus, 50% di cytosol. Seluler zink mendasari pengawasan homeostatik yang efisien yang mana mencegah kelebihan zink (Plum, 2010). Sedangkan distribusi zink antara cairan ekstraseluler, jaringan dan organ dipengaruhi oleh keseimbangan hormon dan situasi stress (Altmasier, 2001).

commit to user



Gambar 2.1. Penyaluran Zink Di Dalam Tubuh (Altmasier, 2007)

Gambar 2.2. Model Absorpsi Zink Yang Menunjukkan Hubungan antara Metallothionein Dan Cystein-rich Intestinal Protein (Gallagher,2008) commit to user



G.

FUNGSI ZINK DAN SUMBER BAHAN MAKANAN Lebih dari 100 enzim yang membutuhkan zink untuk kerja atau

regulasi, zink juga berperan dalam metabolisme protein, asam nukleat, lipid dan karbohidrat. Zink penting untuk menjaga struktur protein dan untuk sintesis serta degradasi ribonucleic acid (RNA) dan deoxiribonucleic acid (DNA). Zink penting untuk menjaga struktur protein, membantu kromatin protein dalam trankripsi dan replikasi (Krusser, 2008). Zinc dependent enzyme terlibat pada protein yang penting untuk perbaikan luka. Zink adalah cofactor untuk polymerase dan protease yang terlibat pada banyak fungsi seluler (misal perbaikan jaringan, regenerasi intestinal epithelial cell, mempunyai antioxidant properties). Zink diperlukan untuk aktivasi thymulin dan untuk methalothionein yang mengatur homeostatis zink dalam tubuh (Saper, 2009). Zink juga esensial untuk fungsi optimum sistem imun terutama pada T-cells dan pengaturan dalam pemeliharaan DNA integrity (Song Yang, 2009). Tabel 2.3. Zink Metalloenzim (Gibson, 2005) Zink metalloenzymes

Zink metalloenzymes

Alcohol dehidrogenase

Glutamic acid dehidrogenase

Alkaline phosphate

Malic acid dehydrogenase

Carbonic anhydrase

Nucleoside phosphorylase

Carboxypeptidase

RNA polymerase

Deoxynucleotidyl transferase

Tyrosine kinase

DNA polymerase

Zinc-copper superoxide dismutase commit to user



Keberadaan status mikronutrien pada masyarakat sangat penting sehingga diperlukan beberapa strategi yang dapat memperbaiki status nutrien, meliputi suplementasi, fortifikasi, diversifikasi pada diet, dan pengukuran lainnya yang dapat mencegah kehilangan nutrien tersebut. Selain itu strategi yang potensial pada modifikasi diet atau specific food juga akan membuat nutrien menjadi lebih available (Solomon, 2001). SLAMENGHI faktor untuk menganalisa bioavalability antara lain spesies metal, linkages molecular, jumlah konsumsi zink pada makanan, matrix, effector pada absorbsi (inhibitor dan enhancer), status nutrien (zink) host, genetik, host-related (Solomon, 2003). Biological availability pada zink untuk manusia dan binatang dibagi menjadi inorganic salts (zinc chloride, zinc sulfate, zinc oxide, zinc carbonat, zinc ammoniate), organic acids (zinc acetate, zinc picolinate, zinc gluconate, zinc ascorbate) dan amino acids (zinc-histidine complex, zinc methionine complex, zinc-lysine complex). Standard yang umum adalah zink sulfat. Karateristik pada warna, rasa, odor, aqueous solubility dan solubility di pelarut lainnya untuk tiga inorganics salts dan lima zinc-acid complex penggunaannya potensial pada fortifikasi makanan sedangkan oxide, stearate,lactate dan citrate adalah sangat rendah solubility. Soluble salt adalah paling bioavaiable (Solomon, 2001). Tabel 2.4 Zinc Compound Zn compound Acetate

GRASstatus Solubility no

Soluble in water commit to user

%Zinc 29



Chloride

ya

Very soluble in water

48

Gluconate

ya

Soluble in water

14

Oxide

ya

Not soluble in water,soluble in

80

dilute acids and alkali Stearate

ya

insoluble

10

Sulfate dried

ya

Soluble in water

36

Sulfatehydrate

ya

Soluble in water

23

Tetapi menurut GRASS (Generally Recognized as Safe) status. Not GRASS tidak dapat digunakan pada fortifikasi makanan karena mempunyai tinggi reaksi pada makanan (Ranum, 2002). Tabel 2.5. Kandungan zink pada beberapa makanan (Gropper, 2009) Zink Zink Makanan Makanan (mg/100g) (mg/100g) Makanan laut

Telur dan daily products

Tiram

17-91

Telur

1.1

Kepiting

3.8-4.3

Susu

0,4

Udang

1.1

Keju

2.8-3.2

Tuna

0.5-0.8

Kacang polong(dimasak)

0.6-1.0

Daging

Biji-bijian dan cereals

Hati

3.1-3.9

Beras and pasta(dimasak)

0.3-0.6

Ayam

1.0-3.0

Gandum

1.0

Kambing

3.9-4,1

Roti

0.6-0.8

Anak domba

3.1-3.2

Sayuran

0.1-0.7

Babi

1.6-2.1

Buah

<0.1

commit to user



Beberapa bahan makanan yang dapat meningkatkan penyerapan zink adalah asam askorbat dan sitrat (misal, papaya,jeruk,apel), asam malak dan tartrat (misal wortel,kentang,tomat,kol), asam amino sistein (misal daging kambing,hati,ayam,ikan) dan produk fermentasi (misal kecap kacang kedele, acar/asinan kubis). Beberapa makanan yang dapat menghambat zink makanan berserat, fitat (misal beras, terigu, gandum, kacang kedele, coklat, kacang, tumbuhan polong), polifenol (misal teh, kopi, bayam) (Nasution, 2004). Pengurangan dietary phytate terbukti memperbaiki absorbsi zink dengan peningkatan serum plasma zink pada anak-anak Malawian penderita tuberkulosis dan terjadi perbaikan (Manary, 2000). Phytate biasanya terdapat pada tumbuh-tumbuhan dapat mengikat zink menggunakan oksigen. Zinkphytate komplek sangat luas, insoluble dan absorbsi rendah namun fermentasi pada beras mengurangi jumlah phytate dan meningkatkan absorpsi zink (Gropper, 2009).

H. KEBUTUHAN ZINC Menurut US RDA tahun 2001, kebutuhan untuk dewasa laki-laki 11mg/hari sedangkan dewasa wanita 9mg/hari. Zn memiliki toksisitas rendah, gejala akut nausea, mual, muntah demam dapat diamati pada dosis besar sekitar 2 g atau lebih. Asupan yang lebih besar dari kebutuhan fisiologis keseimbangan dapat dipertahankan dengan meningkatnya ekskresi feses dan urin. Jika asupan Zn yang berlebihan ( 75-300mg/day) berlangsung lama akan commit to user



terjadi ketidakseimbangan metabolisme besi, ketidakseimbangan respon imun dan suatu peningkatan yang tinggi density lipoproteins (Gibney, 2002).

I.

DEFISIENSI ZINK

Manifestasi klinik pada defisiensi zink meliputi growth retardation, delayed sexual maturation, hypogonadism dan hypospermia, alopecia, delayed wound healing, lesi pada kulit, impaired appetite, imun defisiensi, lesi pada mata, photophobia, buta senja, impaired taste (hypogeusia), mudah kena infeksi, Suplemen dilaporkan dapat menstimulasi pertumbuhan, mengurangi kematian (diare dan infeksi respiratory) pada anak-anak. Pada laki-laki dewasa ditemukan peningkatan kerusakan DNA diakibatkan karena defisiensi zink (dietary zink status) (Song Yang, 2009).

J.

PENGUKURAN BERAT BADAN

Pengukuran berat badan untuk memantau status gizi orang dewasa. Pada orang sehat variasi harian pada berat badan umunya kecil < +/- 0,5 kg (Gibson, 2005). Alat yang digunakan untuk penimbangan antara lain skalanya mudah

dibaca,

ketelitian

penimbangan

sebaiknya

maksimum

0,1kg

(Supariasa, 2002). Berat badan yang terlalu gemuk dan terlalu kurus samasama beresiko penyakit. Berat badan yang berlebih berhubungan dengan penyakit kandung kemih dan meningkatnya trigliserid, sedangkan berat badan yang kurang berhubungan dengan penyakit pencernaan dan paru-paru, maka commit to user



mempertahankan berat badan normal memungkinkan seseorang dapat mencapai usia harapan hidup lebih panjang (Indriati, 2009).

K. HUBUNGAN ZINK DENGAN KONVERSI BTA Zat gizi terdiri dari karbohidrat, lemak, protein, vitamin dan mineral. Zink merupakan zat gizi dalam tubuh yang digolongkan sebagai mikronutrien meskipun dibutuhkan dalam jumlah yang kecil tetapi memiliki manfaat yang besar dan penting bagi tubuh. Zink digunakan untuk memperbaiki ketidakseimbangan sistem imun, mempercepat perbaikan jaringan, menormalisasi respon inflamasi dan sebagai antioksidan. Apabila kebutuhan zink dalam tubuh menurun maka mudah terjadi infeksi, defisiensi imun, penurunan ketajaman rasa (hypogeusia) sehingga berakibat penurunan daya tahan tubuh, penurunan berat badan, lambatnya perbaikan luka dan jaringan (Gibson, 2005). Hypogeusia pada defisiensi zink karena ketidakseimbangan taste, mekanismenya belum jelas. Zink merupakan cofactor alkaline phosphatase (enzim pada taste buds membrane dan juga komponen pada parotid saliva), protein penting untuk perkembangan serta pemeliharaan pada normal taste bud. Lima kemungkinan mekanisme untuk taste disfunction pada percobaan binatang: 1. Ketidakseimbangan sintesis protein pada taste bud cell 2. Berkurangnya aktifitas alkaline phosphate pada taste bud 3. Abnormalitas zinc-containing salivary protein 4. A blockage of pores in taste buds commit to user



5. Disfungsi beberapa sistem saraf pusat (Bicknell, 1988) TB Paru dihubungkan dengan kondisi pasien miskin, pendidikan rendah, perumahan kumuh, ventilasi kurang (transmisi kuman cepat), mengakibatkan kurang nutrisi, mudah kena infeksi (Rom, 2005). Malnutrisi pada pasien TB menyebabkan berat badan berkurang, menurunnya kapasitas ventilasi dan berkurangnya pertahanan paru sehingga memperburuk kondisi pasien (Mariono, 2003). Di AS 90-95% individu yang memperhatikan pada sistem imun mengalami penyembuhan dari lesi tuberkulosa primer yang menyeluruh, 5-10% mengalami kegagalan. Dukungan nutrisi yang adekuat akan mempercepat perbaikan status gizi dan meningkatkan sistem imun yang dapat mempercepat proses penyembuhan disamping pemberian obat yang teratur (Isselbacher, 2005). Status nutrisi yang rendah pada pasien TB paru aktif karena pada pasien

didapatkan

pengurangan

rasa,

malabsorbsi

makronutrien,

malabsorbsi mikronutrien dan terjadi perubahan metabolisme manjadi penurunan berat badan (Supariasa, 2002). Konversi BTA negatif menujukkan infeksi berkurang, jumlah bakteri sedikit dan minimal non cavitary radiographic (Rom, 2005). Percepatan konversi BTA dipengaruhi jumlah bakteri berkurang, perbaikan jaringan paru, perbaikan imunitas meningkat, regiman obat tepat, faktor pasien (agen), faktor penjamu, tambahan makronutrien dan mikronutrien dan halhal yang meningkatkan imunitas seluler (Amin, 2003). Faktor kesembuhan pasien dipengaruhi: sistemik (infeksi HIV, DM, ”imunocompromised” commit to user



misal pemberian steroid) dan lokal paru (kerusakan jaringan paru luas/ destroyed lung, kavitas berdinding tebal) (Rahajoe, 2005). Pertumbuhan bakteri intraseluler tuberkulosis yang terus menerus meningkatkan jumlah makrofag sehingga menyebabkan produksi multiple cytokines. Interleukin 1 mengstimulasi hipothalamus untuk meningkatkan temperatur tubuh menyebabkan panas, TNF mempengaruhi metabolisme lemak dan menyebabkan kehilangan severe berat badan. Cytokines mempengaruhi symptom/gejala pasien TB. Lebih besar jumlah organisme lebih besar potensial infeksius. Luasnya jumlah cavitas pada pulmo menunjukkan lepasnya jumlah yang banyak dari partikel infeksius sekitar 109 dan 1010 bakteri (Southwick, 2007). Jumlah bakteri yang banyak dan kerusakan jaringan yang luas menyebabkan gejala klinis semakin parah (Soeparman, 1998) Mekanisme hilangnya berat badan pada pasien TB dikaitkan TNF-yang menginduksi terjadinya demam dan kerusakan jaringan sehingga mempengaruhi respon katabolik. Th2 T2 menyebabkan destruksi jaringan sedikit dan lebih efektif menginhibisi replikasi bakterial. Selain itu obat-obatan pirazinamide menyebabkan anoreksia, nausea, muntah dan diare, kondisi ini mengganggu masukan makanan yang selanjutnya akan memperparah keadaan katabolik (Sharma, 2004). Pada penelitian Karyadi (2000) ditemukan pasien TB paru malnutrisi berat BMI <18,5 didapatkan pengukuran albumin, hemoglobin, retinol dan zink rendah. Penelitian Pakasi (2010) pasien TB paru dengan commit to user



BMI <18,5 diberikan suplemen vitamin A dan zink terjadi peningkatan status gizi dengan pengukuran anthropometri (BMI, MUAC, Body fat) dan peningkatan status nutrisi

(serum albumin, leukosit, hemoglobin,

plasma zink, plasma retinol) tetapi tidak signifikan untuk konversi sputum. Pada penelitian lain di Tanzania penggunaan suplemen multimikronutrien 4 sampai 10 kali lebih tinggi daripada RDA mengurangi TB recurens HIV positif dan meningkatkan jumlah T cell pada HIV negatif serta terjadi peningkatan berat badan (Range, 2005). Sebaliknya penelitian yang dilakukan Karyadi (2002) didapatkan pemberian suplementasi vitamin A dan zink dapat memperbaiki keefektifan obat anti tuberkulosis dalam 2 bulan pertama dengan hasil sputum negatif lebih awal dan lebih sedikit lesi di area paru-paru. Dijelaskan bahwa zink mempunyai perlindungan sel dari kerusakan radical bebas. Nitric oxide yang ditunjukkan akan menyebabkan zinc release dari metalothionein membran maka suplai zink yang adekuat membatasi radical bebas membran damage selama inflamasi, selain itu zinc juga mencegah kerusakan paru oleh karena hiperoxia-induced lung damage (Croix, 2005)

commit to user


digilib.uns.ac.id

BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS

A. KERANGKA KONSEP RANDOMISASI SUSPEK TB

Kondisi pasien Sosial ekonomi Keteraturan minum obat

Dahak SPS berkualitas Pemeriksaan berkualitas

BTA

BTA (+)

BTA (-)

ZnSO4

OAT

Daya Tahan Tubuh ↑ Perbaikan Jaringan Antioksidan Perbaikan taste

Bakterisid Bakteriostatik

KLINIS + RADIOLOGIS MENUNJANG

Konversi BTA

Perbaikan Gejala Klinis

BB ↑

Kekebalan ↓

Malnutrisi - Makro (E + P) - Mikro (Zink)

Higiene Sanitasi <

Asupan Gizi <

Keterengan: Yang diteliti

Tidak diteliti

commit to user

37

Pendidikan



B. HIPOTESIS

Terdapat pengaruh pemberian ZnSO4 terhadap konversi BTA npada pasien TB paru kategori I

commit to user


digilib.uns.ac.id

BAB IV METODOLOGI PENELITIAN

A. DESAIN PENELITIAN Penelitian

ini

menggunakan

jenis

penelitian

analitik

dengan

pendekatan studi eksperimental dengan metode RCT (Randomized Control Trial) (Murti, 2009). Desain penelitian ini terdapat 2 kelompok: 1.

Kelompok pertama (Kelompok kontrol), yang hanya mendapatkan pengobatan obat anti tuberkulosis (OAT)

2.

Kelompok kedua (Kelompok perlakuan) yang mendapat pengobatan obat anti tuberkulosis (OAT) ditambah dengan suplemen ZnSO4 Pemilihan sampel untuk kelompok kontrol atau kelompok perlakuan

dilakukan secara random.

Gambar 4.1 Desain Penelitian RCT Sampel

Randomisasi

Kelompok kontrol Kelompok Perlakuan

B. TEMPAT DAN WAKTU PENELITIAN Penelitian ini dilakukan di Balai Pengobatan Penyakit Paru (BP4) di Madiun dan dilakukan selama 5 bulan. Analisa BTA dahak dilakukan di Laboratorium BP4.

commit to user

39



C. POPULASI DAN SAMPEL 1. Populasi pada penelitian ini adalah semua penduduk yang datang ke BP4 Madiun dengan BTA positif kategori I 2. Sampel adalah seluruh penderita BTA positif kategori I yang datang berobat ke BP4 Madiun dan setuju diikutsertakan penelitian

D. PERHITUNGAN ESTIMASI BESAR SAMPEL Ukuran sampel minimal adalah 30 sampel (Murti, 2009)

E. VARIABEL YANG DIAMATI 1.

Variabel Independen : OAT dan OAT + Suplemen ZnSO4

2.

Variabel Dependen

: Berat badan, BTA, Gejala Klinis TB Paru

3.

Variabel Perancu

: Asupan Makanan

F. DEFINISI OPERASIONAL 1. Konversi BTA Adalah perubahan hasil pemeriksaan BTA (Basil Tahan Asam) dari positf menjadi negatif sampai akhir 2 bulan pengobatan OAT. Pengukuran BTA untuk pasien TB Paru untuk mengetahui prognosa penyakit dengan perhitungan berkurangnya jumlah bakteri dan untuk pemberian paket OAT selanjutnya. Pengukuran dilakukan sebelum commit to user



pengobatan, setelah pengobatan intensif minggu 2, minggu 4, minggu 6, minggu 8 Alat ukur : pemeriksaan dengan metode Ziehl Neelsen Cara Ukur: Perubahan hasil BTA (3+),( 2+), (1+) menjadi (-) Skala ukur: Kategorikal 2. Suplemen ZnSO4 Adalah pemberian suplemen Zn dalam bentuk sediaan tablet yang mengandung zink sulfat (ZnSO4) dengan dosis 20 mg. Adapun cara pemberian dengan dosis satu kali sehari dan diberikan setiap hari selama 56 hari (8 minggu). Suplementasi diberikan pada kelompok perlakuan. 3. Pengobatan Obat Anti Tuberkulosis Adalah pengobatan pasien TB Paru kategori I dengan OAT ( Obat Anti Tuberkulosis). OAT terdiri dari Rifampisin 150mg, INH 75 mg, Pirazinamid 400mg, Etambutol 275mg. Adapun dosis yang diberikan disesuaikan dengan berat badan. Panduan obat diberikan dalam bentuk paket obat KDT (kombinasi dosis tetap). OAT diberikan pada kelompok kontrol dan kelompok perlakuan. Penelitian dilakukan tahap pengobatan awal/intensif pasien TB paru kategori I selama 56 hari 4. BB (Berat Badan) Adalah indikator yang mudah dan praktis untuk melihat terjadinya perbaikan gejala dan status gizi pasien Alat ukur : timbangan digital (satuan kilogram/kg) commit to user



Cara ukur: Pengukuran berat badan sebelum pengobatan, setelah pengobatan intensif minggu 2,minggu 4,minggu 6, minggu 8 Skala ukur: Kontinu 5. Gejala Klinis TB Paru Adalah kondisi yang umumnya timbul dan sering terjadi pada pasien TB Paru. Kondisi ini meliputi batuk, batuk darah, panas, sesak napas, nyeri dada, lelah, tidak mau makan Alat ukur : lembar gejala klinis Cara ukur : mengisi lembar gejala klinis yang berisi 15 daftar pernyataan dengan memberikan jawaban ya atau tidak kemudian dijumlahkan dilakukan sebelum pengobatan, setelah pengobatan intensif minggu 2, minggu 4, minggu 6, minggu 8 Skala ukur : Kategorikal 6. Asupan Makanan Adalah jumlah rata-rata kalori dalam makanan (1850-3000 kkal/hari) dan jumlah rata-rata zink dalam makanan (15mg/hari) yang dikonsumsi pasien sehari dan dikumpulkan melalu metode recall 24 jam. Alat ukur : lembar recall konsumsi makanan Cara ukur : recall asupan makanan sebelum pengobatan, setelah pengobatan intensif minggu 2, minggu 4, minggu 6, minggu 8 Skala ukur : Kontinu

commit to user



G. PROSEDUR KERJA 1.

Tahap Awal a. Mengurus ijin ke Direktur BP4 b. Kordinasi dengan dokter BP4, petugas laborarorium BP4, petugas yang memberikan OAT kepada pasien c. Suplemen ZnSO4 diberikan kepada petugas BP4 untuk mendata pasien yang nantinya diberi OAT dan yang diberi OAT + ZnSO4

2.

Tahap Pelaksanaan a. Pasien mengisi form bersedia untuk dijadikan sampel penelitian b. Pasien dianamnesa tentang data identitas (nama, umur, jenis kelamin, pekerjaan, pendidikan, status dan sebagainya), data riwayat penyakit dahulu c. Pasien dilakukan pengukuran berat badan, pengisian lembar gejala klinis dan pengisian lembar recall konsumsi makanan. d. Kemudian pasien menuju ke laboratorium untuk pemeriksaan sputum BTA dengan menggunakan metode Ziehl Neelsen dan pengambilan dahak dengan cara SPS (sewaktu-pagi-sewaktu) e. Besoknya pasien kembali lagi untuk pemeriksaan BTA dan mengetahui hasilnya f. Setelah didapatkan hasil positif, pasien diberikan OAT sesuai standard Departemen Kesehatan Republik Indonesia g. Pemberian suplemen ZnSO4 diberikan petugas sesuai hasil randomisasi dari subjek penelitian. commit to user



h. Pasien disuruh datang kembali 2 minggu untuk pengambilan OAT kemudian dilakukan pengukuran berat badan, pengisian lembar gejala klinis, pengisian lembar recall konsumsi makanan dan dibawakan pot dahak untuk pemeriksaan BTA lagi i. Begitu seterusnya selama 8 minggu

H. INSTRUMEN PENELITIAN 1. Alat : pot dahak, mikroskop, slide untuk hapusan, lampu spiritus, rak sediaan, pinset, air mengalir/botol semprot, rak mengeringkan, pengatur waktu, sulut api 2.Bahan: methylene blue 0,3%, carbol fuchsin 0,3%, asam alkohol 3.Timbangan digital untuk mengukur berat badan 4.Lembar gejala klinis yang digunakan untuk pemahaman kondisi pasien 5.Formulir Food Recall untuk mengetahui asupan makanan 6.Bahan pasien: dahak pasien, tablet zink 20mg, tablet OAT

I. ANALISIS DATA Untuk

mengetahui

pengaruh

pemberian

ZnSO4

dilakukan

pembandingan BTA, gejala klinis, BB yang diberi OAT saja dengan OAT dan ZnSO4. Pembandingan dilakukan dengan uji Chi Kuadrat (BTA), uji t (BB) dan uji Mann Whitney U (gejala klinis) dengan hipotesis: Ho= median kedua kelompok sama Ha= median kedua kelompok tidak sama commit to user



Kemudian tingkat kemaknaan yang digunakan sebesar 0,05. Kaidah pengambilan keputusannya adalah jika p > 0,05 maka Ho diterima dan jika p < 0.05 maka Ha diterima. Analisis data dilakukan dengan bantuan software SPSS 16

KERANGKA ALUR PENELITIAN

Gambar 4.2 Kerangka Alur Penelitian Keterangan : SPS (sewaktu-pagi-sewaktu) BTA (basil tahan asam) commit to user


digilib.uns.ac.id

BAB V HASIL

Subjek penelitian adalah penderita TB paru BTA positif kategori I dan melaksanakan pengobatan di BP4 Madiun. Lama pengobatan yang diamati peneliti hanya sampai tahap intensif selama 2 bulan. Sampel yang diambil adalah sampel minimal yang berjumlah 30 dibagi menjadi 2 kelompok yaitu kelompok yang mendapat perlakuan yaitu suplementasi zink sebanyak 15 sampel. Sisanya 15 sampel tidak mendapat suplemen. Kedua kelompok tersebut juga mendapatkan perlakuan yang sama berupa pemberian OAT (obat anti tuberkulosis) tahap intensif. Pemberian OAT merupakan program pemerintah untuk pengobatan bagi pasien TBC, pada tahap intensif obat OAT terdiri dari 4 antibiotika yaitu rifampisin, INH, pirazinamid dan etambutol. Setelah pengamatan tidak ada pasien yang drop out karena pasien yang berobat bertempat tinggal di sekitar Madiun, berobat atas permintaan sendiri tidak mau dirujuk ke puskesmas terdekat, pasien disuruh membayar jaminan uang dan jika lupa mengambil obat petugas akan menghubungi pasien. Sebelum diberikan perlakuan berupa pemberian suplemen zink, kedua kelompok tersebut diperiksa BTA, gejala klinis dan berat badan. Setelah diberikan suplemen diamati setiap 2 minggu kecepatan konversi BTA, peningkatan BB, perubahan gejala klinis sampai pengobatan tahan intensif selesai yaitu selama 2 bulan commit to user

46



Tabel 5.1. Subyek Penelitian Sebelum Perlakuan N Minimum Maksimum Umur 30 22.0 63 Berat 30 28.8 65.3 Tinggi 30 141.0 173 BMI 30 12.8 23.4

Rata-rata 44.2 46.33 156.93 18.79

SD 14.1 8.08 8.38 2.91

Data yang ditemukan adalah pasien berusia 22-63 tahun dengan rata-rata usia 44 tahun, tingkat pendidikan pasien dari tidak sekolah sampai dengan perguruan tinggi dengan rata-rata terbanyak tingkat pendidikan SD (sekolah dasar) sedangkan penyakit penyerta DM tipe 2 ditemukan 4 pasien. Berat badan pasien rata-rata 46 kg, tinggi badan pasien rata-rata 156 cm sedangkan BMI pasien rata-rata 18. Berikut hasil analisis uji statistik penelitian konversi BTA, Berat Badan dan Gejala Klinis antara Kelompok ZnSO4 dengan kontrol pada berbagai waktu Tabel 5.2. No 1 2 3 4

Hasil Analisis Uji Statistik kumulatif tentang Penelitian Konversi BTA dengan uji Chi Kuadrat Uraian p Konversi BTA minggu ke 2 Konversi BTA minggu ke 4 Konversi BTA minggu ke 6 Konversi BTA minggu ke 8

Tabel 5.3. No 1 2 3 4

0.001 0.010 0.121 0.099

Hasil Analisis Uji Statistik kumulatif tentang Berat Badan Penelitian dengan uji t p Uraian perlakuan kontrol Sebelum pengobatan - minggu ke 2 0.101 0.620 Minggu ke 2 - minggu ke 4 0.117 0.831 Minggu ke 2 - minggu ke 4 0.780 0.020 Minggu ke 2 - minggu ke 4 0.560 0.043 commit to user



Tabel 5.4. No 1 2 3 4

Hasil Analisis Uji Statistik kumulatif tentang Penelitian Gejala Klinik dengan uji Mann Whitney p Uraian perlakuan kontrol Sebelum pengobatan - minggu ke 2 0.001 0.260 Minggu ke 2 - minggu ke 4 0.436 0.160 Minggu ke 2 - minggu ke 4 0.870 0.870 Minggu ke 2 - minggu ke 4 0.624 0.967

Hasil uji statistik untuk konversi BTA, gejala klinis, berat badan yang mendapat perlakuan dengan yang tidak mendapat perlakuan/ kontro l a.

Dari tampilan data diatas kita dapat melihat bahwa terdapat percepatan konversi BTA pada kelompok yang diberikan perlakuan dibandingkan dengan kelompok kontrol pada minggu ke-2 dan minggu ke-4 yang secara statistik terdapat hasil yang signifikan sehingga dapat diambil kesimpulan untuk menerima hipotesis.

b.

Dari tampilan data di atas dapat diketahui bahwa berat badan kelompok perlakuan tidak signifikan sedangkan berat badan kelompok kontrol signifikan pada minggu 6 dan minggu 8.

c.

Dari tampilan data di atas dapat diketahui bahwa gejala klinis kelompok perlakuan signifikan pada minggu 2 sedangkan kelompok kontrol tidak signifikan.

commit to user


digilib.uns.ac.id

BAB VI PEMBAHASAN

1. Pengaruh Pemberian ZnSO4 terhadap Konversi BTA Hasil penelitian ini bertujuan membuktikan pengaruh pemberian ZnSO4 terhadap konversi BTA pada pasien TB Paru positif. Dari hasil yang telah diuraikan menunjukkan bahwa pemberian ZnSO4 dapat mempercepat konversi BTA . Pemberian ZnSO4 tersebut secara statistik signifikan pada minggu ke-2 dan minggu ke-4, sehingga temuan ini mendukung hipotesis yang dibuat yaitu pengaruh pemberian ZnSO4 terhadap konversi BTA pada pasien TB paru positif.

Tabel 6.1. Data jumlah rata-rata kumulatif pasien perlakuan ZnSO4 dan pasien kontrol Minggu 2 Perlakuan 11 Kontrol 1

Minggu 4 12 5

Minggu 6 12 8

Minggu 8 13 9

Telah diketahui dalam penelitian ini bahwa pengobatan pada pasien TB paru tahap intensif/awal rata-rata konversi BTA yaitu perubahan pemeriksaan BTA positif menjadi negative setelah 2 bulan pengobatan. Dapat kita lihat pada pasien kontrol rata-rata konversi BTA adalah 2 bulan pengobatan kecuali pasien dengan keadaan status gizi kurang atau mempunyai penyakit sistemik tertentu yaitu DM (diabetes mellitus ) konversi bisa lebih dari 2 bulan setelah pemberian tambahan to user sisipan 1 bulan pengobatancommit TB baru terjadi konversi BTA. Menurut Horne

49



(2010) percepatan konversi BTA dapat terjadi sebelum 2 bulan pengobatan apabila pasien keadaan gizi baik dan pengobatan teratur, yaitu untuk pasien TB Paru positif 1 dapat terjadi percepatan konversi 10 hari , sedangkan pasien TB paru positif 2 dan 3 dapat terjadi percepatan konversi 22 hari. Dari hasil penelitian yang kita lakukan bahwa pasien yang diberikan ZnSO4 rata-rata sudah terjadi konversi minggu 2 baik pasien dengan TB paru positif 1,2 maupun 3. Zink merupakan salah satu mineral yang dperlukan bagi tubuh. Suplementasi zink meningkatkan T sel dan NK sel serta produksi IL2 sehingga dapat memperbaiki respon imun selain itu memperbaiki wound healing dan perbaikan jaringan (Knoell,2009). Konversi BTA negatif merupakan infeksi berkurang, jumlah bakteri sedikit (Rom,2005). Percepatan konversi BTA dipengaruhi jumlah bakteri berkurang, perbaikan jaringan paru, perbaikan imunitas meningkat, faktor-faktor dari pasien (Amin, 2003). Hasil penelitian ini mendukung penelitian yang dilakukan oleh Gupta, 2009 pemberian suplementasi vitamin A dan zink dengan hasil sputum negatif lebih awal dan lebih sedikit lesi di area paruparu tetapi tidak mendukung penelitian yang dilakukan oleh Pakasi 2010 dengan pemberian vitamin A dan zink tidak signifikan untuk konversi BTA. Pasien TB Paru positif dengan penyakit DM tipe 2 ditemukan secara acak 2 pasien dari kelompok kontrol dan 2 pasien dari kelompok perlakuan (ZnSO4). Dari hasil pengamatan pasien DM dari kelompok commit to user



kontrol tidak terjadi konversi selama 2 bulan pengobatan sedangkan pasien DM dari kelompok perlakuan dengan BTA positif 2, 1 pasien terjadi konversi BTA selama 2 bulan dan 1 pasien terjadi konversi BTA minggu ke-2. Semua pasien diberikan obat DM tipe 2. Penyakit DM dapat mengganggu mekanisme pertahanan tubuh sehingga terganggu terhadap penyembuhan luka, fungsi granulosit, imunitas seluler, fungsi komplemen dan penurunan respon limfokin (Tan, 2002). Suplementasi zink menurunkan terjadinya hiperglikemia dan hiperinsulinemia serta sebagai antioksidan yang dapat melindungi insulin dan sel dari serangan radikal bebas sehingga zink mempunyai efek proteksi melawan diabetes tipe 2 (Sun Qi, 2009). Malnutrisi merupakan keadaan dimana seseorang menderita keadaan kelebihan dan kekurangan gizi. Penilaianan tentang status gizi seseorang dapat dilihat dari pengukuran BMI (body mass index) atau IMT (Indeks massa tubuh). Rumus perhitungan IMT yaitu

Tabel 6.2. Nilai standar WHO

IMT

Kategori

< 19 kg/m 20 - 25 kg/m

2

2

26 - 30 kg/m2 < 30 kg/m

2

Underweight Normal Overweight Obesitas

commit to user



Dari data penelitian rata-rata ditemukan pasien dengan BMI=<19, dengan status gizi kurang. Penurunan BMI merupakan suatu indikator pada defisiensi energi kronik, malnutrisi, ketidakseimbangan fungsi imun, peningkatan penyakit infeksi ( Alam, 2011). Pada penelitian ini untuk pasien TB Paru positif 1 dan 2 dengan malnutrisi pemberian ZnSO4 berpengaruh terhadap percepatan konversi BTA, sedangkan 1 pasien TB Paru positif 3 dengan malnutrisi pemberian ZnSO4 tidak berpengaruh terhadap konversi BTA. Penelitian ini tidak mendukung penelitian yang dilakukan Karyadi, 2000 tentang pemberian zink sulfat tidak berpengaruh pada pasien TB paru malnutrisi BMI < 18,5 terhadap konversi BTA pada pasien malnutrisi dengan BTA positif 1 dan 2 tetapi pada pasien malnutrisi dengan BTA positif 3 mendukung penelitian Karyadi.

2. Pengaruh Gejala Klinis Dari hasil penelitian ditemukan rata-rata pasien dengan kelompok perlakuan pada minggu 2 telah terjadi perbaikan gejala klinis sedangkan untuk kelompok kontrol perbaikan gejala klinis tidak signifikan rata-rata pasien masih merasakan gejala klinis. Pemeriksaan yang dilakukan dengan lembaran pernyataan yang diisi langsung pasien, kondisi pasien tergantung apa yang dirasakan masing-masing pasien saat itu sehingga diperlukan pemeriksaan lebih lanjut dengan pemeriksaan radiologis agar tampak perbaikan jaringan yang nyata antara pasien kontrol dan pasien yang commit to user



diberikan perlakuan setelah itu dibandingkan dengan perubahan gejala klinis dari pasien.

3. Pengaruh Berat Badan Pada penelitian ini peningkatan berat badan rata-rata pasien TB Paru yang diberikan ZnSO4 tidak signifikan. Dari data penelitian mulai minggu 2 sudah terjadi peningkatan sampai minggu 8 tetapi peningkatan berat badan tidak banyak dan percepatan peningkatannya tidak sama sedangkan rata-rata pasien pada kelompok kontrol minggu 2 belum terjadi peningkatan berat badan baru terjadi peningkatan setelah terjadi konversi BTA pada minggu 6 atau minggu 8. Asupan gizi dan nilai gizi yang diperoleh penderita TB sangat kurang dengan rata-rata BMI rendah, hal ini berkaitan dengan kondisi penyakit yang membuat penderita tidak selera makan atau pengaruh OAT pirazinamide menyebabkan anoreksia, nausea, muntah dan diare sehingga mengganggu masukan makanan (Sharma, 2004). Sensasi rasa melalui saliva zink-dependent polipeptida gustin. Rendahnya konsentrasi saliva zink mengurangi rasa dan mengurangi selera makan (Kowade, 2012) dan rata-rata asupan zink dari makanan pada pasien TB kurang.

4. Pengaruh asupan makanan Dari data penelitian yang kita ambil bahwa semua pasien asupan makanannya sebelum pengobatan dan sesudah pengobatan kebutuhan commit to user



kalori dan kandungan zink yang dimakan 24 jam yang diambil 3 kali (3 hari) dibawah angka kecukupan gizi karena rata-rata pendidikan dan standar ekonomi pasien rendah sehingga kebutuhan zat gizi dari makanan setiap hari tidak tercukupi. Pengaruh suplemen dan pengobatan TB yang teratur sangat diperlukan untuk kesembuhan pasien.

5. Kelebihan Penelitian a. Penelitian ini menggunakan desain penelitian yang cukup kuat untuk menunjukkan efek dari perlakuan yaitu Randomized Controlled Trial (RCT). Desain RCT ini adalah studi eksperimental yang menggunakan cara random yang mampu mengendalikan faktor perancu dan mampu memberikan bukti kuat. b. Pemberian ZnSO4 dilakukan pada saat 2 jam sebelum atau 2 jam sesudah makan atau minum selain air putih. Hal ini didasarkan bahwa terdapat

faktor-faktor penghambat absorbsi zink yaitu makanan

dietary phytate (Nasution, 2004, Gropper, 2009). Selain itu juga didasarkan pada penelitian yang ditunjukkan bahwa konsumsi makanan mempengaruhi konsentrasi sirkulasi zink, suplemen zink dikonsumsi sebelum makan maka setelah 3 jam konsentrasi zink akan meningkat (Solomon, 2011)

6. Kelemahan Penelitian commit to user



a. Tidak ada bukti atau pemantauan khusus terhadap pasien saat minum suplemen ZnSO4 sehingga pasien yang tidak konversi BTA disebabkan karena tidak minum ZnSO4, aturan minum yang salah atau kondisi pasien tertentu b. Metode 24 hour recall hasil mungkin belum maksimal karena kendala pendidikan pasien yang rendah, pasien menjawab sehari dengan menu sama dan takaran yang sama, terkesan jawaban tidak menyakinkan

commit to user


digilib.uns.ac.id

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN

A. KESIMPULAN Penelitian ini menyimpulkan bahwa terdapat pengaruh pemberian zink sulfat terhadap konversi BTA pada pasien TB paru pengobatan obat anti tuberkulosis kategori I.

B. SARAN 1. Bagi petugas kesehatan disarankan untuk memberikan zink sulfat kepada pasien TB paru pengobatan obat anti tuberkulosis. Pemberian ini bermanfaat untuk percepatan kesembuhan pasien selain itu harga terjangkau (obat generik) dan terdapat di setiap puskesmas maupun rumah sakit. 2. Perlu adanya penelitian yang lebih lanjut mengenai keefektifan zink sulfat sampai pengobatan tahap lanjutan dan pengukuran kadar zink pasien sehingga lebih efektif lagi untuk dosis pemberian suplemen zink 3. Perlu adanya penelitian yang lebih lanjut pemberian zink sulfat terhadap pasien TB paru dengan DM karena pada penelitian ini pasien TB paru dengan DM yang berobat sedikit dan juga pasien TB paru positif 3 dengan malnutrisi zink sulfat bermanfaat atau tidak 4. Perlu adanya ahli gizi dalam pemantauan pola makan pasien TB karena rata-rata asupan makanan selama 2 bulan pengobatan di bawah angka commit to user

56



kecukupan gizi sehingga nantinya tercapainya keberhasilan pengobatan dan sebagai pencegahan kambuhnya kembali pasien TB.

commit to user

PENGARUH PEMBERIAN ZINK SULFAT TERHADAP KONVERSI BTA PADA PASIEN TB PARU PENGOBATAN OBAT ANTI TUBERKULOSIS KATEGORI I DI BP4 MADIUN TESIS

Recommend Documents