MODUL PATOFISIOLOGI PROGRAM STUDI FARMASI

MODUL PATOFISIOLOGI PROGRAM STUDI FARMASI

[PATOFISIOLOGI FARMASI 2016]

MODUL

KATA PENGANTAR Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah banyak memberikan kenikmatan yang tiada bandingannya karena berkat limpahan rahmatnya maka penyusun akhirnya dapat menyelesaikan penyusun Patofiologi. Sholawat serta salam semoga selalu tercurah pada nabi kita Muhammad SAW yang menjadi teladan kita untuk mencapai kebahagiaan dunia akhirat. Modul membantu

Patofisiologi

pengadaan

ini

sarana

dipersiapkan pendidikan

dalam

rangka

terutama

dalam

Patofisiologi.Oleh karena itu setelah mengikuti materi Patofisiologi dan menyelesaikan materi ini, mahasiswa diharapkan dapat dengan terampil meneliti berbagai jenis penyakit terhadap manusia dan organel sel dalam tubuh manusia Penyusun menyadari sepenuhnya bahwa petunjuk materi Patofisiologi ini masih banyak kekurangannya dan jauh dari sempurna, sehingga saran dan kritik yang konstruktif sangat penyusun butuhkan demi perbaikan Modul petunjuk Patofisiologi ini. Semoga Modul petunjuk ini dapat bermanfaat sebelum melakukan materi Patofisiologi. Lubuk Pakam, November 2016

Penyusun

Program Studi Farmasi STIkes Medistra Lubuk Pakam

i

MODUL


DAFTAR ISI COVER..................................................................................................................... KATA PENGANTAR ............................................................................................ i DAFTAR ISI ........................................................................................................... ii BAB I PENDAHULUAN ........................................................................................ 1 1.1

LATAR BELAKANG ..................................................................................... 1

1.2

RUANG LINGKUP PATOFISIOLOGI .......................................................... 3

1.3

PERENCANAAN PEMBELAJARAN............................................................ 8

BAB II PATOLOGI SEL ....................................................................................... 17 2.1

LATAR BELAKANG...................................................................................... 17

2.2

SEJARAH PATOLOGI ................................................................................... 17

2.3

RUANG LINGKUP PATOLOGI .................................................................... 18

BAB III MEKANISME ADAPTASI SEL............................................................. 20 3.1

MEKANISME ADAPTASI SEL..................................................................... 20

3.2

ORGANISASI SEL ......................................................................................... 20

3.3

SISTEM FUNGSIONAL SEL......................................................................... 22

3.4

KELOMPOK PENYAKIT............................................................................... 25

BAB IV JEJAS......................................................................................................... 30 4.1

DEFENISI JEJAS SEL .................................................................................... 30

4.2

PENYEBAB JEJAS SEL ................................................................................. 30

4.3

MEKANISME JEJAS SEL.............................................................................. 32

4.4

ADAPTASI SELULAR TERHADAP JEJAS. ................................................ 33

BAB V JEJAS SEL REVERSIBEL DAN IRREVERSIBEL .............................. 37 5.1

JEJAS REVERSIBEL DAN IREVERSIBEL.................................................. 37

5.2

JEJAS SEL AKIBAT RADIKAL BEBAS ...................................................... 38

5.3

MORFOLOGI JEJAS SEL REVERSIBEL DAN NEKROSIS....................... 39

5.4

AKUMULASI INTRASELULER ................................................................... 43


ii

MODUL


BAB VI DEGENERASI ......................................................................................... 45 6.1

LATAR BELAKANG............................................................................. ........ 45

6.2

DEGENERASI PADA JARINGAN LUNAK................................................. 47

6.3 DEGENERASI PADA JARINGAN KERAS .................................................. 50 BAB VII JARINGAN .............................................................................................. 52 7.1

LATAR BELAKANG...................................................................................... 52

7.2

FIBROSIS ....................................................................................................... 56

7.3

ANGIOGENESIS ............................................................................................ 57

BAB VIII JARINGAN PARUT.............................................................................. 61 8.1

JARINGAN PARUT........................................................................................ 61

8.2

PROSES TERJADINYA JARINGAN PARUT .............................................. 61

8.3

KLASIFIKASI JARINGAN PARUT .............................................................. 63

BAB IX FAKTOR PERTUMBUHAN PADA REGENERASI SEL DAN FIBROSIS .............................................................................................................. 66 9.1

LATAR BELAKANG...................................................................................... 66

9.2

PENYEMBUHAN LUKA .............................................................................. 66

9.3

MACAM-MACAM LUKA ............................................................................. 67

9.4

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI PENYEMBUHAN LUKA ................ 68

BAB X INFLAMASI .............................................................................................. 70 10.1 LATAR BELAKANG..................................................................................... 70 10.2 TANDA-TANDA RADANG .......................................................................... 71 10.3 REAKSI INFLAMASI..................................................................................... 72 BAB XI GEJALA INFLAMASI ................................................................... ........ 73 11.1 RADANG AKUT............................................................................................. 73 11.2 RADANG KRONIS........................................................................................ 74 11.3 GEJALA TERJADINYA INFLAMASI. ......................................................... 76 11.4 PENGOBATAN............................................................................................... 76 11.5 MEDIATOR KIMIA PERADANGAN. ......................................................... 76


iii

MODUL


BAB XII PENYAKIT INFEKSI............................................................................ 80 12.1 PENYAKIT INFEKSI...................................................................................... 80 12.2 PENGGOLONGAN INFEKSI DENGAN ANTIBIOTIKA........................... 81 12.3 PENYAKIT DEGENERATIF ........................................................................ 82 12.4 PENYAKIT YANG DISEBABKAN PRILAKU TIDAK SEHAT ................. 82 BAB XIII NEOPLASMA SERTA PENGENALAN PATOFISIOLOGI ........... 85 13.1 LATAR BELAKANG...................................................................................... 85 13.2 KLASIFIKASI DAN TATA NAMA............................................................... 85 13.3 SIFAT TUMOR JINAK DAN GANAS .......................................................... 89 BAB XIV PENYEBAB KANKER ......................................................................... 92 14.1 PENYEBAB KANKER .................................................................................... 92 14.2 BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMOR ......................................................... 93 14.3 GAMBARAN KLINIK NEOPLASMA .......................................................... 94 DAFTAR PUSTAKA. ............................................................................................. 95


iv

MODUL



v

MODUL

PATOFIOLOGI

BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Patologi adalah salah satu dasar ilmu kedokteran, dan memiliki peranan yang sangat fundamental. Sering kali diagnosis pasti suatu penyakit ditegakkan dengan patologi (histopatologi). Sedakanangkan pengertian Patologi dalam arti yang luas adalah bagian dari ilmu kedokteran yang mengamati sebab dan akibat dari terjadinya penyakit atau kelainan pada tubuh. Namun pengertian patofisiologi sendiri adalah reaksi fungsi tubuh terhadap suatu penyakit yang masuk ke dalam tubuh. Mekanisme adaptasi sel terdiri dari organisasi sel yaitu unit kehidupan, kesatuan lahiriah yang terkecil menunjukkan bermacam - macam fenomena yang berhubungan dengan hidup.dan selalu berbuhungandengan karakterristik makhluk hidup yaitu : bereproduksi, tumbuh, melakukan metabolisme

dan beradaptasi

terhadap

perubahan

internal

dan

eksternal.Regenerasi adalah proses pertumbuhan dan perkembangan sel yang bertujuan untuk mengesi ruangtertentu pada jaringan atau memperbaiki bagian yang rusak. Nekrosis adalah kematian yang utama. Selyang mengalami kematian secara

nekrosis

umumnya

disebabkan

oleh

factor

dari

luar

secara langsung,misalnya : kematian sel di karenakan kecelakaan, infeksi virus, radiasi sinar radio aktif atau keracunanzat kimia. Tanpa adanya tekanan dari luar, sel tidak akan dapat mati secara nekrosis. Patofisiologi adalah ilmu yang mempelajari perubahan fisiologis yang diakibatkan oleh proses patologis. Dimana definisi patologis menurut Kamus Besar Bahasa Indonesia adalah segala sesuatu yang

berkenaan

dengan

ilmu

tentang

penyakit

atau

dalam

keadaan

sakit/abnormal(Robin,2007). a.

Pengertian patofisiologi

Patologi → ilmu yang mempelajari tentang penyakit Patologi anatomi: ilmu yang mempelajari tentang perubahan morfologi sel dan jaringan → patologi bedah, sitopatologi, patologi otopsi

Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

1

MODUL

PATOFIOLOGI

Patologi klinis: ilmu yang mempelajari tentang perubahan kimia klinis (reaksi biokimia)

sel

atau

jaringan,

mikrobiologi,

hematologi,

imunologi,

imunohematologi Patofisiologi: ilmu yang mempelajari tentang perubahan fisiologik akibat penyakit b.

Apa itu penyakit 1. Penyakit

adalah

kegagalan

organisme

untuk

beradaptasi

atau

mempertahankan homeostasis. 2. Penyakit merupakan proses fisiologik yang mengalami penyimpangan 3. penyimpangan fisiologik dapat disebabkan oleh banyak faktor: agent, hipersensitivitas (alergi)genetik. 4. Benih penyakit 5. Agent: bakteri, virus, protozoa, jamur c. Mekanisme adaptif tubuh sendiri: 1. Lekosit: fungsi fagositosis untuk agent, juga untuk cedera jaringan 2. Imunitas penting untuk pertahanan, juga dapat menyebabkan alergi (hipersensitivitas). 3. Proliferasi sel penting untuk penyembuhan sel, juga menyebabkan penyakit kanker 4. Tahap riwayat penyakit 5. Tahap Prepatogenesis 6. Tahap Patogenesis 7. Tahap Pasca Patogenesis 8. Sembuh 9. Kronik/ Karier 10. Cacat 11. Mati 12. Tahap prepatogenesis 13. Kondisi Host masih normal/sehat. d. Tahap patogenesis Tahap Inkubasi → tahap masuknya Agent kedalam Host, sampai timbul gejala sakit. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

2

MODUL

PATOFIOLOGI

Tahap penyakit dini → tahap mulainya timbul gejala penyakit dalam keadaan awal (ringan) Tahap penyakit lanjut → tahap penyakit telah berkembang pesat dan menimbulkan kelainan patologis (timbul tanda dan gejala) e.

Tahap pascapatogenesis

Tahap penyakit akhir → tahap berakhirnya perjalanan penyakit, dapat dalam bentuk; Sembuh sempurna → Agent hilang, Host pulih dan sehat kembali Sembuh dengan cacat → Agent hilang, penyakit tidak ada → Host tidak pulih sempurna (ada cacat) Karier → Agent masih ada, Host pulih →gangguan Agent masih ada (minimal) B. Ruang Lingkup Patofisiologi Pengetahuan tetang penyakit pada manusia berasal dari pengamatan terhadap penderita ataupun dengan menganalogikan percobaan binatang dan pembiakan sel. Secara aplikasi kelimuan tersebut Patologi dibagi menjadi dua ; Patologi Klinis dan Patologi Eksperimental(Robin,2007). Patologi Klinis Patologi klinis ialah ilmu patologi yang lebih menekankan pada tingkat penyakitnya sendiri ; mempelajari lebih mendalam tentang sebab, mekanisme, dan pengaruh penyakit terhadap organ / sistem organ tubuh manusia. Ilmu Patologi Klinis memberikan kontribusi besar terhadap Kedokteran klinis yaitu bidang keilmuan yang melakukan pendekatan terhadap sakitnya penderita, meliputi ; pemeriksaan / penemuan klinik, diagnosis dan pengelolaan penyakit. Jadi dua disiplin ilmu tersebut tidak bisa lepas, kedokteran klinik tidak bisa dipraktekkan bila tanpa patologi, demikian juga patologi tidak berarti apapun bila tidak memberikan keuntungan di tingkat klinik(Price,2006). Patologi Eksperimental Patologi eksperimental merupakan suatu bidang ilmu patologi yang melakukan pengamatan atau observasi pengaruh perlakuan / manipulasi terhadap suatu sistem di laboratorium (invitro). Biasanya digunakan binatang percobaan ataupun kultur sel sebagai bahan uji(Price,2006). Kultur / pembiakan sel Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

3

MODUL

PATOFIOLOGI

merupakan temuan menguntungkan dalam perkembangan patologi eksperimental, karena selain menghindari binatang sebagai bahan uji juga memberikan hasil mendekati keadaan sebenarnya, namun demikian uji laborat (invitro) tidak bisa membuat lingkungan fisiologis seperti dalam tubuh manusia (in vivo) Pembagian Patologi a. Histopatologi : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari penyakit (menemukan dan mendiagnosis suatu penyakit) dari hasil pemeriksaan jaringan. b. Sitopatologi : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari penyakit (menemukan dan mendiagnosis suatu penyakit) dari hasil pemeriksaan sel tubuh yang didapat / diambil c. Hematologi : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari kelainan dalam sediaan darah dan berbagai komponen pembekuan darah. d. Mikrobiologi : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari penyakit infeksi dan organisme (mikroorganisme) yang bertanggung jawab terhadap penyakit tersebut. e. Imunologi : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari pertahanan spesifik dari tubuh manusia. f. Patologi Kimiawi : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari dan mendiagnosis suatu penyakit dari hasil pemeriksaan perubahan kimiawi jaringan dan cairan. g. Genetik : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari kelainan-kelainan kromosom dan gen. h. Toksikologi : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari tentang racun dan segala aspeknya yang berpengaruh terhadap tubuh manusia. i. Patologi Forensik : bagian dari ilmu patologi yang diaplikasikan untuk tujuan dan kepentingan hukum (misal : menemukan sebab kematian pada kasus kriminal)


4

MODUL

PATOFIOLOGI

a) Teknik – teknik dalam Patologi 1.

Patologi Makroskopik

Pengetahuan patologi yang observasinya hanya terbatas dengan menggunakan mata telanjang. 2. Histokimiawi Mempelajari

kondisi

kimiawi

suatu

jaringan,

dengan

perlakuan

menggunakan reagan tertentu maka keadaan jaringan dapat diperlihatkan secara mikroskopis. 3. Imunohistokimiawi dan Imunofluoresen Penggunaan antibodi (imunoglobulin dengan antigen yang spesifik) untuk memperlihatkan substansi yang dikandung jaringan atau sel 4. Teknik Biokimiawi Pemeriksaan dengan mengidentifikasi senyawa kimia tertentu sebagai metabolit tubuh. 5. Teknik Hematologik Teknik ini digunakan untuk mempelajari dan mendiagnosis suatu kelainan darah. 6. Kultur Sel Pembiakan sel pada suatu media yang digunakan untuk kepentingan penelitian dan penegakan diagnosis suatu penyakit. 7. Mikrobiologi Medis Mikrobiologi medis merupakan ilmu yang mempelajari mikroorganisme khususnya penyebab penyakit, yaitu : bakteri, virus, parasit, jamur,dlsb. Biasanya sediaan diambil dari darah, nanah, dan cairan tubuh lain yang dicat dengan pengecatan khusus. b) Patologi Umum Pembagian ilmu patologi yang cakupan keilmuannya meliputi mekanisme dan karakteristik proses suatu penyakit (kelainan kongenital, radang, tumor, degenerasi, dsb) c)

Patologi Sistematik


5

MODUL

PATOFIOLOGI

Pembagian ilmu patologi yang menekankan pada pengaruh penyakit tertentu terhadap organ / sistem organ (kanker paru, radang usus, dsb) d) Penegakan Diagnosis Suatu Penyakit Penegakan diagnosis suatu penyakit dilakukan dengan langkah-langkah pengumpulan data dasar sebagai berikut : e)

Anamnesis

Pengumpulan data yang dilakukan dengan wawancara dengan penderita atau orang lain menyangkut keadaan klinik penderita, berupa keluhan dan riwayat penyakit. f)

Pemeriksaan Fisik

Pengumpulan data dengan melihat tanda-tanda yang ada pada penderita sebagai pembuktian dari data yang dikumpulkan dari anamnesis. Pemeriksaan Penunjang (Laboratorium, Radiologis, Elektromedik) Pengumpulan data yang dilakukan bila langkah-langkah di atas belum bisa menegakkan suatu penyakit yaitu meliputi : o Laboratorium ; memeriksa secara kimiawi, mikrobiologis, dll. o Radiologis ; pemeriksaan menggunakan pencitraan x-ray, gelombang magnet. Gelombang suara dan radiasi pengion. o Elektromedik ; pemeriksaan menggunakan kelistrikan untuk mengetahui proses fungsional pada sistem tubuh, misal EKG untuk aktivitas jantung, EEG untuk aktivitas otak, dlsb g) Diagnosis Patologi Penegakan diagnosis dengan metode patologi yang memeriksa jaringan hasil biopsi atau cairan tubuh. Autopsi Post mortem Kadang diagnosis suatu penyakit dan penyebab kematian belum bisa ditegakkan secara pasti, maka sering untuk keperluan legal dan penelitian dilakukan suatu tindakan autopsi / nekropsi yaitu penegakan dianosis dengan bedah mayat yang dapat diperiksa secara makroskopis ataupun mikroskopis. Konsep penyakit


6

MODUL

PATOFIOLOGI

Penyakit ialah suatu kondisi dimana terdapat keadaan tubuh yang abnormal (terdapat kelainan), yang menyebabkan hilangnya kondisi normal yang sehat. Penyakit pada dasarnya merupakan reaksi tubuh terhadap suatu rangsangan, baik yang berasal dari luar maupun dari dalam tubuh sendiri, yang mengakibatkan gangguan keseimbangan bentuk ( anatomi ) dan atau fungsi ( fisiologi )-nya. Adanya suatu penyakit dapat dilihat melalui tanda- tanda dan gejala yang berhubungan dengan abnormalitas yang mendasarinya. Penyakit pada dasarnya adalah suatu mekanisme adaptasi dari sistem tubuh manusia yang gagal dalam menghadapi paparan penyebab penyakit. Kelompok penyakit Sebagian besar penyakit dapat dikelompokkan sebagai berikut : 1. Kongenital : - genetik - non genetic 2. Didapat : - radang - trauma - kelainan metabolik - kelainan imunologik - neoplasma - degenerative Penyakit Kongenital Penyakit kongenital dimulai sebelum lahir, akan tetapi sebagian dapat memberikan tanda dan gejala setelah dewasa. Penyakit kongenital mungkin disebabkan oleh defek genetik yang diturunkan dari kedua orang tuanya (kelainan genetik dimulai saat pembuahan) atau mutasi genetik (perubahan gen) selama pertumbuhan janin, maupun oleh karena ada faktor luar yang mengganggu pertumbuhan janin tersebut(Richard,2002). Penyakit yang Didapat Penyakit yang didapat disebabkan oleh faktor lingkungan. Sebagian besar penyakit pada orang dewasa merupakan penyakit yang didapat. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

7

MODUL

PATOFIOLOGI

C. Pengertian Perencanaan Pengajaran Kaufman mengatakan “perencanaan pengajaran adalah suatu proyek tentang apa yang diperlukan dalam rangka mencapai tujuan abstrak dan bernilai, didalamnya mencakup elemen-elemen: 1. Mengidentifikasi dan mendokumentasikan kebutuhan 2. Menentukan kebutuhan-kebutuhan yang perlu diprioritaskan 3. Spesifikasi rinci hasil yang dicapai dari tiap kebutuhan yang diprioritaskan 4.

Identifikasi persyaratan untuk mencapai tiap-tiap pilihan

5. Sekuensi hasi yang diperlukan untuk mencapai kebutuhan yang dirasakan Berikut inidefinisi tentang perencanaan pembelajaran menurut para ahli: 1. Ritchy Ilmu yang merancang detail spesifik untuk pengembangan, evaluasi dan pemeliharaan situasi dengan fasilitas penegetahuan diantara satuan besar dan kecil persoalan pokok. 2. Smith & Ragan Proses sistematis dalam mengertikan prinsip belajar dan pembelajaran ke dalam rancangan untuk bahan dan aktivitas pembelajaran. Proses sistematis dan berfikir dalam mengartikan prinsip belajar dan pemebelajaran ke dalam rancangan untuk bahan dan aktivitas pemebelajaran. 3. Zook Proses berfikir sistematis untuk mebantu pelajar memahami (belajar) 4.

Ibrahim

Kegiatan merumuskan tujuan apa yang akan dicapai oleh suatu kegiatan pembelejaran, cara apa yang dipakai untuk menilai pencapaian tujuan tersebut, materi apa yang akan disampaikan, bagaimana cara menyampaikan, serta alat atau media apa yang diperlukan. 5. Banghart dan Trull Proses

penyusunan

materi

pelajaran,

penggunaan

media

pembelajaran,

penggunaan pendekatan atau metode pembelajaran, dalam suatu alokasi waktu yang akan dilaksanakan pada masa satu semester yang akan datang untuk mencapai tujuan yang telah ditentukan. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

8

MODUL

PATOFIOLOGI

6. Toeti Sukamto Pengembangan pembelajran yang merupakan sebgai sistem yang akan terintegrasi dan terdiri dari beberapa unsur yang salin berinteraksi. 7. Nana Sudjana Kegiatan memproyeksikan tindakan apa yang akan dilaksanakan dalam suatu pembelajaran (PBM) yaitu dengan mengkoordinasikan (mengatur dan merespon) komponen-komponen pembelajarn sehingga arah kegiatan (tujuan), isi kegiatan (materi), cara penyampaian kegiatan (metode dan teknik), serta bagaimana mengukurnya (evaluasi) menjadi jelas dan sistematis. Perencanaan mengandung 6 pokok pikiran, yakni: 1. Perencanaan melibatkan proses penetapan keadaan masa depan yang diinginkan 2. Keadaan masa depan yang diinginkan itu kemudian dibandingkan dengan keadaan sekarang, sehingga dapat dilihat kesenjangannya 3. Untuk menutupi kesenjangan itu perlu dalakukan usaha-uasaha 4. Uasaha yang dilakukan untuk menutupi kesenjangan itu dapat beraneka ragam dan merupakan alternative yang mungkin ditempuh 5. Pemilihan alternative yang paling baik dalam arti yang mempunyai efektifitas dan efiensi yang paling tinggi perlu dilakukan 6. Alternative yang dipilih harus dirinci sehingga dapat menjadi pedoman dalam pengambilan keputusan apabila akan dilaksanakan. Karakteristik perencanaan pengajaran: 1. Merupakan proses rasional, sebab berkaitan dengan tujuan social dan konsepkonsepnya dirancang oleh banyak orang 2. Merupakan konsep dinamik, sehingga dapat dan perlu dimodifikasi jika informasi yang masuk mengharapkan demikian 3. Perencaan terdiri dari beberapa aktifitas yang dapat dikategorikan menjadi prosedur-prosedur dan pengarahan 4. Perencanaan pengajaran berkaitan dengan pemilihan sumber dana, sehingga harus mampu mengurangi pemborosan, duplikasi salah penggunaan dan salah dalam menejemen. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

9

MODUL

PATOFIOLOGI

Dimensi-dimensi perenacanaan pengajaran: 1. Signifikansi Tingkat signifikasi tergantung pada kegunaan sosial dari tujuan pendidikan yang diajukan 2. Feasibilitas Salah satu factor penentu adalah otoritas political yang memadai, sebab dengan itu feasibilitas teknik dan estimasi biaya serta aspek-aspek lain dapat dibuat dalam pertimbangan yang realistik 3. Relevansi Perencanaan pengajaran memungkinkan penyelesaian persoalan secara lebih spesifik pada waktu yang tepat agar dapat dicapai tujuan secara optimal 4. Kepastian atau defenitivenes Penggunaan teknik dan metode meminimumkan kejadian-kejadian tak terduga 5. Ketelitian atau parsimoniusness Perencanaan pengajaran disusun dalam bentuk yang sederhana. Dalam penerapannya diperlukan alternative dan dapat mempertimbangkan alternative mana yang terbaik 6. Adaptabilitas Perencanaan pengajaran bersifat dinamis, sehingga perlu mencari informasi sebagai unpan balik atau balikan. Penggunaan berbagai proses memungkinkan perencanaan pengajaran yang fleksibel atau adaptable dapat dirancang untuk menghindari hal-hal yang tidak diharapkan. 7. Waktu Validitas dan reabilitas yang dipakai serta kapan untuk menilai kebutuhan pendidikan masa kini dalam kaitannya dengan masa mendatang 8. Terbaik monitoring atau pemantauan Menjamin agar pelaksanaannya berjalan dengan mulus, perlu dikembangkan prosedur yang memungkinkan perencanaan pengajaran menentukan alasan-alasan mengadakan variasi dalam perencanaan 9.

Isi perencanaan

Perencanaan perlu memuat: Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

10

MODUL

PATOFIOLOGI

a) Tujuan b) Program dan layanan, bagaimana cara mengorganisasikannya c) Tenaga manusia, yaitu mencakup cara-cara mengembangkan prestasi spesialisasi, prilaku, kompetensi, maupun kepuasan lainnya d) Bangunan fisik, mencakup tentang cara-cara penggunaannya e) Keuangan, meliputi rencana pengeluaran dan rencana penerimaan. Konsep Perencanaan Pembelajaran Disebutkan bahwa konsep perencanaan pembelajaran dapat dilihat dari berbagai sudt pandang, diantaranya: 1. Perencanaan pembelajaran

pembelajaran

akan

mendorong

sebagai

teknologi,

penggunaan

dimana

teknik-teknik

perencanaan yang

dapat

mengembangkan tingkah laku kognitif dan teori-teori yang konstruktif terhadap pembelajaran; 2. Perencanaan pembelajaran sebagai suatu sistem, dimana terdapat susunan sumber-sumber dan prosedur-prosedur untuk menggerakkan pembelajaran; 3. Perencanaan pembelajaran sebagai sebuah disiplin ilmu, di mana perencanaan pembelajaran merupakan cabang dari suatu pengetahuan yang senantiasa menghasilkan proses yang secara sistemik diimplementasikan; 4. Perencanaan pembelajaran sebagai sebuah proses; dan 5. Perencanaan pembelajaran sebagai suatu realitas. Manfaat Perencanaan Pembelajaran Adapun manfaat perencanaan pembelajaran antara lain: 1. Sebagai petunjuk atau arah dalam melaksanakan kegiatan pembelajaran; 2. Sebagai pola dasar dalam mengatus tugas dan wewenang bagi setiap unsur yang terlibat dalam proses pembelajaran; 3. Sebagai alat ukur keefektifan kegiatan pembelajaran; 4. Sebagai bahan dasar penyusunan data untuk memperoleh keseimbangan kerja; 5. Untuk penghematan waktu, tenaga, biaya, alat, dsb.


11

MODUL

PATOFIOLOGI

Perencanaan pengajaran mempunyai beberapa faktor yang mendukung tujuan pembelajaran tercapai misalnya : 1. Persiapan sebelum mengajar 2. Situasi ruangan dan letak sekolah dari jangkauan kendaraan umum 3. Tingkat intelegensi siswa 4. Materi pelajaran yang akan disampaikan Masalah-masalah Pokok Dalam Perencanaan Pengajaran Hal-hal yang perlu dipertanyakan dalam perencanaan pengajaran adalah: a. Tujuan dan fungsi pendidikan apa yang harus diprioritaskan dengan masing-masing subsistemnya b. Alternative apa yang terbaik yang mungkin untuk dilaksanakan untuk mencapai bermacan tujuan dan fungsi. c. Seberapa jauh sumberdaya yang dimiliki oleh bangsa atau masyarakat yang akan diikut sertakan dalam pendidikan. d. Siapa yang akan membiayai e. Begaimana hendaknya sumber yang diperuntukkan bagi pendidik. Terdapat 3 pendekatan terhadap perencanaan pengajaran, yakni: 1. Pendekatan tuntutan social Tuntutan social diartikan sebagai kumpulan tuntutan umum untuk memperoleh pendidikan. Ada beberapa kritik terhadap pendekatan ini: a. Pendekatan ini mengabaikan masalah alokasi sumber nasional dan menganggap bahwa tidak menjadi persoalan berapa banyak sumber itu dialokasikan kesektor pendidikan. b. Tidak mempedulikan apakah tenaga kerja terdahulu banyak atau terlalu sedikit 2. Pendekatan tenaga kerja Pendekatan tenaga kerja melalui pendidikan merupakan syarat penting dalam investasi strategis terhadap pembangunan nasional, namun dalam pelaksanaannya terdapat kelemahan: Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

12

MODUL

PATOFIOLOGI

a. Hannya mampu memberi bimbingan yang terbatas kepada para perencana b. Klasifikasi pekerjaan dan perbandingan tenaga kerja antara profesi kurang sesuai dengan kebutuhan nyata. c. Mengingat cepatnya perubahan teknologi yang sekaligus menuntut kualifikasi

tenaga

yang

berbeda-beda,

sehingga

tidak

mungkin

mengadakan estimasi yang akurat tentang kualifikasi tenaga kerja pada masa akan datang. 3. Pendekatan nilai imbalan Pendekatan ini mengatasi alokasi sumber dana nasional yang terjadi pada pendekatan social dan tenaga kerja. Masalah ini diatasi dengan mencari keseimbangan antara keuntungan dan kerugian dari alternative yang dipilih. Mencari alternative dan mengkaji tentang biaya dan manfaat yang diperoleh kemudian memilih alternative yang dirasa paling menguntungkan. Pendekatan ini mempunyai kelemahan: a. Data dasar yang akurat untuk menghitung untung rugi dalam dunia pendidikan sangat sulit, terutama yang menyangkut taksiran biaya peserta didik. b. Sangat menghitung keuntungan yang diperoleh akibat pendidikan masa mendatang. Makin tinggi tambahan pendapat yang diperoleh dibandingkan dengan biaya yang dikeluarkan selama mengikuti pendidikan, maka alokasi semakin baik. Namun hal ini berakibat adanya perbedaan tingkat atau jenis pendidikan dimasa lalu dan masa mendatang. c. Kemungkinan mereka tertarik pada analisis statistik akan mengatakan bahwa tambahan pendapatan yang diperoleh diluar factor pendidikan dapat dipisahkan melalui penelitian itu dilakukan secara benar namun belum membri kepastian yang mutlak. Proses Perencanaa 1. Tahap perencanaan, meliputi: a. Menciptakan atau mengadakan badan atau bagian yang bertugas dalam melaksanakan fungsi perencanaan b. Menetapkan prosedur perencanaan Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

13

MODUL

PATOFIOLOGI

c. Mengadakan reorganisasi struktural internal administrasi agar dapat berpartisipasi dalam proses implementasinya d) Menetapkan

mekanisme

serta

prosedur

untuk

mengumpulkan

dan

menganalisa data yang akan diperlukan dalam perencanaan 2. Tahap perencanaan awal Membandingkan output yang diharapkan dengan apa yang telah dicapai sekarang untuk mengetahui apakah rencana yang dilaksanakan relevan, efektif dan efesien. 3. Tahap formulasi rencana, meliputi: a. Menyiapkan seperangkat keputusan yang diambil oleh pemegang otoritas b. Menyediakan pola dasar pelaksanaan yang menjadi pegangan berbagai unit organisasi yang bertanggung jawab dalam implementasi keputusan. 4. Tahap elaborasi rencana, meliputi: a. Membuat program Membagi rencana kedalam beberapa program pelaksanaan dengan tujuan spesifikasi masing-masing. b. Identifikasi dan formulasi proyek Program terbagi dalam beberapa proyek yang diidentifikasikan secara tuntas agar dapat dilaksanakan. Formulasi proyek merupakan tugas merinci siapa pelaksana, berapa biaya, jangka waktu, dan hal-hal yang dianggap perlu. 5. Tahap implementasi rencana Pada saat ini perencanaan bergabung dengan proses pelaksanaan atau menajemennya. Sumber-sumber daya manusia, dana, dan materil dialokasikan, jadwal dan waktu ditetapkan, pelaksanaan proyek, pemberian tugas dan sebagainya 6. Tahap evaluasi dan perencanaan ulang Evaluasi memberikan 2 makna: a. Memberikan gambaran tentang kelemahan rencana. b. Sebagai bahan diagnosis dan sebagai bahan dalam membuat rencana ulang Jenis perencanaan 1. Menurut Besaran atau magnitude: a. Perencanaan Makro


14

MODUL

PATOFIOLOGI

Perencanaan yang mempunyai telaah nasional, yang menetapkan kebijakankebijakan yang akan ditempuh, tujuan yang ingin dicapai, dan cara-cara yang dicapai dalam mencapai tujuan tersebut. b. Perencanaan Meso kebijakan yang ditetapkan dalam perencanaan macro dijabarkan dalam programprogram yang lebih kecil. Perencanaan ini bersifat operasional sesuai keadaan daerah, departemen dan unit lainnya. c. Perencanaan Mikro Perencanaan yang lebih spesifik dari perencanaan meso yang memperhatikan karakteristik lembaga pendidikan. 2. Menurut Telahnya a. Perencanaan Strategi Berkaitan dengan penetapan tujuan, pengalokasian sumber-sumber dalam mencapai tujuan dan kebijakan yang dipakai sebagai pedoman. b. Perencanaan Manajerial Perencanaan yang ditujukan untuk mengarahkan proses pelaksanaan agar tujuan dapat dicapai secara efektif dan efesien c. Perencanaan Operasional Memusatkan perhatian pada apa yang akan dikerjakan pada tingkat pelaksanaan dilapangan dari rencana menejerial 3. Menurut Jangka Waktunya : a. Perencanaan Jangka Panjang: 10-25 tahun b. Perencanaan Jangka Menengah: 4-10 tahun c. Perencanaan Jangka Pendek: 1-3 tahun.


15

MODUL

PATOFIOLOGI

BAB II PATOLOGI SEL A. Latar Belakang Patologi adalah salah satu dasar ilmu kedokteran, dan memiliki peranan yang sangat fundamental. Sering kali diagnosis pasti suatu penyakit ditegakkan dengan patologi (histopatologi). Sedangkan pengertian Patologi dalam arti yang luas adalah bagian dari ilmu kedokteran yang mengamati sebab dan akibat dari terjadinya penyakit atau kelainan pada tubuh. Namun pengertian patofisiologi sendiri adalah reaksi fungsi tubuh terhadap suatu penyakit yang masuk ke dalam tubuh(Corwin,2009). Kata patologi berasal dari kata yunani : PATOS = keadaan ; LOGOS = ilmu. Jadi PATOLOGI diartikan mempelajari penyakit secara ilmu pengetahuan (scientific method ). Sel

merupakan partisipan aktif dilingkungannya,yang secara tetap

menyesusaikan struktur dan fungsinya untuk mengakomondasi tuntutan perubahan dan stres ekstrasel .sel cenderung mempertahankan lingkungan segera dan intrasel nya dalam rentang parameter fisiologis yang relative sempit ,sel mempertahankan homeostasis. B. Sejarah Patologi Perkembangan konsep tentang sebab dan kondisi alamiah suatu penyakit pada manusia, telah melahirkan ide-ide mutahir yang menerangkan tentang keseluruhan kejadian dan teknologi baru yang tersedia untuk penemuannya.Pada era sebelum ilmu pengetahuan kedokteran berkembang, yaitu saat permulaan dominasi faham animisme (Plato dan Phytagoras) muncul konsep bahwa penyakit berkaitan erat dengan kekuatan gaib atau supranatural.Kondisi demikian telah melahirkan asumsi bahwa tidak ada manfaatnya mempelajari sesuatu dari mayat atau penderita yang sedang sekarat(Corwin,2009). Kesempatan pertama para ilmuwan mempelajari penyakit secara lebih ilmiah ketika dimungkinkan dilakukannya pemeriksaan dalam setelah seseorang meninggal dunia.Autopsi (nekropsi atau pemeriksaan post mortem) yang Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

16

MODUL

PATOFIOLOGI

dilaksanakan secara sistematik dan ilmiah dimulai sekitar tahun 300 BC, telah memberikan informasi yang sangat berharga, yang membantu menjelaskan berbagai keadaan penyakit.Hasil autopsi dihubungkan dengan tanda dan gejala klinik penderita serta riwayat dari berbagai macam jenis penyakit.Dalam era ini oleh karena pemeriksaan lebih banyak dengan pemeriksaan makroskopis organ, maka periode ini dikenal sebagai era morbid anatomy.Pada era ini mikroskop belum ditemukan dan penyebab penyakit belum bisa ditentukan, sehingga penyakit timbul dianggap secara spontan. Ilmu patologi, dan kedokteran pada umumnya mengalami kemajuan pesat dengan digunakannya mikroskop cahaya untuk mempelajari jaringan yang sakit yang dimulai sekitar tahun 1800.Dengan mikroskop dapat memperlihatkan adanya mikroorganisme di sekitar manusia, diamana hal ini memberi kontribusi yang besar terhadap asumsi sebelumnya sehingga menyangkal teori penyakit yang timbul secara spontan melainkan beberapa disebabkan oleh mikroorganisme patologis berupa bakteri, parasit, dan jamur. Rudolf Virchow (1821-1902), seorang ahli patologi Jerman mengungkapkan bahwa sel merupakan unsur terkecil yang membentuk tubuh manusia. Virchow juga mempelajari perubahan-perubahan morfologi mikroskopis sel-sel pada jaringan yang sakit dan dikaikan dengan keadaan klinik penderita, karenanya era mikroskop cahaya ini juga dikenal dengan era patologi seluler. Perkembangan teknologi mikroskop berkembang lagi dengan ditemukannya mikroskop elektron, dimana dengan alat ini tidak hanya bisa melihat sel sebagai bagian terkecil dari unsur yang membentuk tubuh manusia, namun alat ini bisa melihat sampai dengan tingkat molekuler, yang dapat menjelaskan proses-proses secara terperinci dari fenomena perubahan-perubahan molekul-molekul penyusun masa tubuh secara morfologi dan kimiawi. Era ini dikenal dengan era patologi molekuler.


17

MODUL

PATOFIOLOGI

C. Ruang Lingkup Patologi Pengetahuan tetang penyakit pada manusia berasal dari pengamatan terhadap penderita ataupun dengan menganalogikan percobaan binatang dan pembiakan sel. Secara aplikasi kelimuan tersebut Patologi dibagi menjadi dua ; Patologi Klinis dan Patologi Eksperimental. a. Patologi Klinis Patologi klinis ialah ilmu patologi yang lebih menekankan pada tingkat penyakitnya sendiri ; mempelajari lebih mendalam tentang sebab, mekanisme, dan pengaruh penyakit terhadap organ / sistem organ tubuh manusia. Ilmu Patologi Klinis memberikan kontribusi besar terhadap Kedokteran klinis yaitu bidang keilmuan yang melakukan pendekatan terhadap sakitnya penderita, meliputi ; pemeriksaan / penemuan klinik, diagnosis dan pengelolaan penyakit. Jadi dua disiplin ilmu tersebut tidak bisa lepas, kedokteran klinik tidak bisa dipraktekkan bila tanpa patologi, demikian juga patologi tidak berarti apapun bila tidak memberikan keuntungan di tingkat klinik. b. Patologi Eksperimental Patologi eksperimental merupakan suatu bidang ilmu patologi yang melakukan pengamatan atau observasi pengaruh perlakuan / manipulasi terhadap suatu sistem di laboratorium (invitro). Biasanya digunakan binatang percobaan ataupun kultur sel sebagai bahan uji. Kultur / pembiakan sel merupakan temuan menguntungkan dalam perkembangan patologi eksperimental, karena selain menghindari binatang sebagai bahan uji juga memberikan hasil mendekati keadaan sebenarnya, namun demikian uji laborat (invitro) tidak bisa membuat lingkungan fisiologis seperti dalam tubuh manusia (in vivo).


18

MODUL

PATOFIOLOGI

BAB III MEKANISME ADAPTASI SEL A. Mekanisme Adaptasi Sel Pada dasarnya tubuh terdiri dari satuan dasar yang hidup yakni sel sel dan tiap organ merupakan kelompok sel yang berbeda-beda yang saling menghubungkan satu sama lainnya oleh struktur penunjang interselular. Tiap macam sel dapat beradaptasi secara khusus untuk membentuk suatu fungsi yang khas. Sel itu juga berkemampuan untuk berkembangbiak dan bila salah satu macam sel itu rusak oleh salah satu penyebab, maka sel-sel yang tertinggal seringkali membagi diri lagi terus menerus sampai jumlahnya mencukupi kembali(Syamsyuri,Istamar. 2008). B. Organisasi Sel Yaitu unit kehidupan, kesatuan lahiriah yang terkecil menunjukkan bermacam-macam fenomena yang berhubungan dengan hidup. Karakteristik mahkluk hidup : a. Bereproduksi b. Tumbuh c. Melakukan metabolism d. Beradaptasi terhadap perubahan internal dan eksternal. Aktifitas sel : sesuai dengan proses kehidupan, meliputi : a. Ingesti – mengekskresikan sisa metabolisme. b.Asimilasi – bernafas – bergerak. c.Mencerna – mensintesis – berespon, dll Struktur Sel Sel mengandung struktur fisik yang terorganisasi yang dinamakan organel. Sel terdiri dari dua bagian utama : inti dan sitoplasma yang keduanya dipisahkan oleh membrane inti. Sitoplasma dipisahkan dengan cairan sekitarnya oleh membrane sel. Berbagai zat yang membentuk sel secara keseluruhan disebut protoplasma. 1. Membrane Sel, merupakan struktur elastis yang sangat tipis, penyaring selektif zat – zat tertentu. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

19

MODUL

PATOFIOLOGI

2. Membrane Inti, merupakan dua membrane yang saling mengelilingi. Pada kedua membrane yang bersatu merupakan larut dapat bergerak antara cairan inti dan sitoplasma. 3. Retikulum endoplasma, terdiridari : a. RE granular yang pd permukaannya melekat ribosom yg terutama mengandung RNA yg berfungsi dalam mensintesa protein. b. RE agranular, tidak ada ribosom. Berfungsi untuk sintesa lipid dan enzimatik sel. 4. Komplek golgi Berhubungan dengan RE berfungsi memproses senyawa yg ditransfer RE kemudian disekresikan. 5. Sitoplasma, yaitu suatu medium cair banyak mengandung struktur organel sel. 6. Mitokondria, adalah organel yg disediakan untuk produksi energi dalam sel. Di sini dioksidasi berbagai zat makanan. katabolisme / pernafasan sel. 7. Lisosom, adalagh bungkusan enzim pencernaan yg terikat membrane. Dan merupakan organ pencernaan sel. 8. Sentriol, merupakan struktur silindris kecil yg berperan penting pada pembelahan sel. 9. Inti, adalah pusat pengawasan atau pengaturan sel. Mengandung DNA yg disebut gen. 10. Nukleoli, merupakan struktur protein sederhana mengandung RNA. Jumlah dapat satu atau lebih. C. Sistem Fungsional Sel Zat-zat dapat melewati membrane dengan cara : a. Difusi b. transfor aktif melalui membrane. c. endositosis , yaitu mekanisme membrane menelan cairan ekstra sel dan isinya. Terdiridari : fagositosis dan pinositosis. Penelanan partekil besar oleh sel seperti bakteri, partikel – partikel degeneratif jaringan. Fagositosis menelan sedikit cairan ekstra sel dan senyawa yang larut dalam bentuk vesikel kecil. Pinositosi. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

20

MODUL

PATOFIOLOGI

Ekstrasi energi dari zat gizi. (fungsi mitokondria). Oksigen menghasilkan energi yang dioksidasi dan zat gizi masuk dalam sel digunakan untuk membentuk ATP. 1ATP menghasilkan 8000 kalori. Modalitas cedera sel 1. Sel selalu terpajang terhadap kondisi yang selalu berubah dan potensial terhadap rangsangan yang merusak sel akan bereaksi : a.

Beradaptasi.

b.

Jejas / cidera reversible.

c.

Kematian

Hipoksia, akibat dari : a) Hilangnya perbekalan darah karena gangguan aliran darah serta. b) Gangguan kardiorespirasi. c) Hilangnya kemampuan darah mengangkut oksigen : anemia dan keracunan. Respon sel terhadap hipoksia tergantung pada tingkat keparahan hipoksia: sel-sel dapat menyesuaikan, terkena jejas, kematian. 2. Bahan Kimia (obat – obatan ) Bahan kimia menyebabkan perubahan pada beberapa sel : permeabilitas selaput, homeostatis osmosa, keutuhan enzim kofaktor. Racun menyebabkan kerusakan hebat pada sel dan kematian individu. 3. Agen Fisik Dapat merusak sel. Traumamekanik, yang menyebabkan pergeseran organisasi intra sel.Suhu rendah. Gangguan suplai darah ( vasokontriksi ) suhu rendah membakar jaringan suhu tinggi. Perubahan mendadak tekanan atsmofir, menyebabkan gangguan perbekalan darah untuk sel – sel individu. Tingginya gas – gas atsmofir terlarut dalam yang di bawah tekanan atsmofir darah. Jika mendadak kembali ke tekanan normal zatzat akan terjebak keluar dari larutan secara cepat dan membentuk gelembung – gelembung jenis hipoksia. Menyumbat aliran darah dalam sirkulasi mikro. Tenaga radiasi, jejas akibat ionisasi langsung senyawa kimia yang ada di dalam sel atau karena ionisasi sel yang menghasilkan radikal “ panas “ yang secara sekunder bereaksi dengan komponen intra sel. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

21

MODUL

PATOFIOLOGI

Tenaga listrik, jika melewati tubuh akan menyebabkan : aritmi jantung luka bakar. Serta gangguan jalur konduksi saraf. 4.

Agen Mikrobiologi : Bakteri, virus, mikoplasma, klamidia, jamur dan

protozoa. Merusak sel – sel penjamu. Mengeluarkan eksotosin, bakteri merangsang

respon

peradangan.

Atau

mengeluarkan

endotoksin,

reaksi

immunologi yang merusak sel. Timbul reaksi hipersensitivitas terhadap gen. Contoh penyakit : infeksi stafilokokus atau sterptococus, gonore, sifilis, kolera,dll. Virus mewariskan DNA, virus menyatu dengan DNA sel, setelah berada dalam sel virus akan mengambil alih fungsi sel. RNA virus gen – gen pada sel baru akan mengontrol fungsi sel. Contoh penyakit : ensefalitis, campak jerman, rubella, poliomyelitis, hepatitis, dll 5.

Mekanisme Imun, reaksi imun sering di kenal sebagai penyebeb kerusakan

dan penyakit pada sel. Antigen penyulut pada eksogen maupun endogen. Antigen endogen ( missal, antigen sel ) menyebabkan penyakit Autoimun. 6. Gangguan Genetik Mutasi, dapat menyebabkan : mengurangi suatu enzim, kelangsungan hidup sel tidak sesuai, atau tanpa dampak yang diketahui. 7. Ketidakseimbangan Nutrisi a. Defisiensi protein – kalori. b. Avitaminosis. c. Aterosklerosis, obesitas – kelebihan kalori. 8. Penuaan Bentuk reaksi jaringan organ / system tubuh terhadap jejas : a)

Retrogresif, jika terjadi proses kemunduran ( degenerasi / kembali kearah

yang kurang kompleks ). b)

Progresif, berkelanjutan berjalan terus kearah yang lebih buruk untuk

penyakit. c) a.

Adaptasi ( penyesuaian ) : Atropi, yaitu pengecilan ukuran sel bagian tubuh yang pernah berkembang

sempurna dengan ukuran normal. b. Hipertropi, yaitu peningkatan ukuran sel dan perubahan ini Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

22

MODUL

PATOFIOLOGI

meningkatkan ukuran alat tubuh menjadi lebih besar dari pada ukuran normal. c. Hiperplasia, yaitu dapat disebabkan oleh adanya stimulasi atau keadaan kekurangan secret atau produksi sel terkait. d. Metaplasia, ialah bentuk adaptasi terjadinya perubahan sel matur jenis tertentu menjadi sel matur jenis lain. e. Displasia, keadaan yang timbul pada sel dalam proses metaplasia berkepanjangan tanpa mereda dapat mengalami polarisasi pertumbuhan sel reserve. f. Degenerasi, yaitu keadaan terjadinya perubahan biokimia intraseluler yang disertai perubahan marfologik, akhibat jejas nin fatal pada sel. g.

Infiltrasi.

Pengaruh stimulus yang menyebabkan cidera sel pada sel : 1)

Kerusakan biokimia, terjadi perubahan kimia dari salah satu reaksi

metabolisme atau lebih di dalam sel. 2)

Kelainan fungsi, ( missal kegagalan kontraksi, sekresi sel atau lainnya )

cidera kelainan fungsi. Tetapi tidak semua, kerusakan biokimia pada sel. Jika sel banyak cidera, memiliki cadangan yang cukup sel tidak akan mengalami gangguan fungsi yang berarti. 3)

Perubahan morfologi sel. Yang menyertai kelainan biokimia dan kelainan

fungsi. Tetapi saat ini masih ditemukan sel secara fungsional terganggu namun secara morfologi tidak memberikan petunjuk adanya kerusakan. 4)

Pengurangan massa atau penyusutan pengurangan ukuran sel jaringan atau

organ disebut atropi. Lebih kecil dari normal. Perubahan morfologi pada sel yang cedera sub letal Perubahan pada sel cidera sub letal bersifat reversible. Yaitu jika rangsangan dihentikan, maka sel kembali sehat. Tetapi sebaliknya jika tidak kematian sel dihentikan. Perubahan sub letal pada sel disebut degenerasi atau perubahan degeneratif. Hal ini cenderung melibatkan sitoplasma sel, sedangkan nucleus mempertahankan integritas sel selama sel tidak mengalami cidera letal(Syamsyuri,Istamar. 2008).


23

MODUL

PATOFIOLOGI

Bentuk perubahan degeneratif sel :Pembentukan sel, gangguan kemampuan metabolisme pembentukan energi dam kerusakan membrane sel influk air ke peningkatan konsentrasi Na memompa ion Na menurun pembengkakan sel. Kalsifikasi patologik Kalsifikasi : proses diletakkannya kalsium dalam jaringan pembentukan tulang.Kalsifikasi patologis merupakan proses yang sering juga menyatakan pengendapan abnormal garam – garam kalsium, disertai sedikit besi, magnesium dan garam – garam mineral lainnya dalam jaringan., yaitu :Kalsifikasi terjadi pada hiperkalsemi akhibat hipertiroid, tumor, atropi tulang. Tanpa di dahului kerusakan jaringan. Proses klasifikasi pada jaringan yang telah mengalami kerusakan terlebih dahulu.Kalsifikasi distropi kerusakan dapat bersifat degenerasi atau nekrosis. Contoh : lithopedion, bayi membantu pada janin yang mati dalam kandungan.kalsinosis, terjadi kalsifikasi pada jaringan yang tampak normal atau yang menunjukkan kerusakan sistemik.Pembentukan tulang heterotropik, meliputi 3 proses diatas disertai pergantian proses dari kalsifikasi menjadi pembentukan tulang, terjadi akhibat depo kalsium abnormal yang metaplasia kearah osteoblastik dan dapat merangsang sel fibroblast membentuk tulang.Kalsifikasi pada pembuluh darah arteri, terjadi pada arteiosklerosis, ini termasuk kalsifikasi distropik. D. Kelompok Penyakit Sebagian besar penyakit dapat dikelompokkan sebagai berikut : 1. Kongenital: a. Genetic b. Non genetic 2. Didapat: a. Radang b. Trauma c. Kelainan metabolic d. Kelainani munologik e. Neoplasma f. Degeneratif tidak diketahui Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

24

MODUL

PATOFIOLOGI

Pengelompokan ini berguna dalam diagnosis, yang memungkinkan suatu nama digunakan untuk keadaan sakit tertentu. Penyakit congenital Penyakit kongenital dimulai sebelum lahir, akan tetapi sebagian dapat memberikan tanda dan gejala setelah dewasa. Penyakit kongenital mungkin disebabkan oleh defek genetik yang diturunkan dari kedua orang tuanya (kelainan genetik dimulai saat pembuahan) atau mutasi genetik (perubahan gen) selama pertumbuhan janin, maupun oleh karena ada faktor luar yang mengganggu pertumbuhan janin tersebut. Penyakit yang Didapat Penyakit yang didapat disebabkan oleh faktor lingkungan.Sebagian besar penyakit pada orang dewasa merupakan penyakit yang didapat. Radang Radang atau inflamasi ialah proses reaksi tubuh lokal (di tempat dimana terjadi rangsangan / cedera jaringan.Radang bukan suatu penyakit, melainkan manifestasi suatu penyakit.Radang merupakan usaha tubuh untuk membatasi kerusakan

yang

terjadi

dan

menetralisasi

pengaruh

penyebabnya

(Syamsyuri,Istamar. 2008). Berdasarkan waktu kejadiannya, radang diklasifikasikan sebagai : 1.RadangAkut(mendadak) Yaitu reaksi jaringanyang terjadi segera dan hanya dalam waktu tidak lama (beberapa jam sampai beberapa hari), disertai tanda radang akut. Tanda radang akut : a. Warna kemerahan ( rubor ) Jaringan yang mengalami radang akut tampak merah, karena adanya pelebaran pembuluh darah kecil yang mengalami kerusakan. b. Panas ( kalor ) Peningkatan suhu tampak pada bagian tepi / perifer tubuh, seperti kulit, oleh karena meningkatnya aliran darah ( hiperemia ) melalui daerah tersebut. c. Bengkak ( tumor )


25

MODUL

PATOFIOLOGI

Pembengkakan sebagai akibat adanya edema (timbunan cairan di dalam ruang ekstravaskuler). d. Rasa sakit ( dolor ) Rasa sakit disebabkan oleh regangan jaringan akibat edema maupun karena penekanan nanah dalam suatu rongga abses. e. Hilangnya fungsi ( fungsiolesa ) Gerakan yang terjadipada daerah radang akan mengalami hambatan oleh rasa sakit, atau oleh karena pembengkakan sehingga mengakibatkan berkurangnya gerak. 2.Radangkronik(menahun) Radang kronik dapat terjadi dari radang akut yang tidak mengalami perbaikan secara sempurna sehingga berkembang menjadi bentuk kronik, atau sejak semula memang bersifat menahun, disebabkan oleh rangsang menahun / kuman yang virulensi-nya rendah dengan rangsang menahun.Radang kronik berjalan berminggu- minggu sampai bertahun – tahun. 3. Radang subakut Sebenarnya merupakan tahapan dari radang akut yangakan menjadi menahun.Radang kronik dapat pula berkembang menjadi akut yang dikenal sebagai radang kronik eksaserbasi akut. Pemberian nama suatu ardang biasanya berdasarkan jenisorgan yang terkena, ditambah akhiran –itis, contoh : dermatitis ( radang pada kulit ), tonsilitis ( radang pada tonsil ), appendisitis ( radang pada appendiks ). Tetapi ada pula pemberian nama di luar konsep tersebut, misal : pneumonia (radang paru ). Kelainan metabolic Beberapa kelainan metabolik dapat merupakan kelainan kongenital ( kesalahan metabolisme waktu lahir dan diturunkan dari orang tua ). Gangguan metabolik yang lain adalah didapat ( misalnya diabetes melitus / penyakit kencing manis ) dan sebagian merupakan kelainan sekunder karena penyakit lain ( misal hiperkalsemia karena hiperparatiroidisme ).


26

MODUL

PATOFIOLOGI

Kelainan imunologik Imunitas ( kekebalan ) merupakan mekanisme pertahanan tubuh terhadap rangsangan antigen. Suatu reaksi imunologik yang berlebihan akan mengganggu / menyebabkan penyakit.Penyakit auto imun merupakan penyakit sistem imun yang menghasilkan kerusakan jaringan oleh reaksi terhadap antigen sendiri. Neoplasma (tumor) Merupakan penyakit yang ditandai pertumbuhan abnormal dari sel. Neoplasma dapat bersifat jinak / ganas. Degeneratif ( prosesmenua) Pada dasarnya kondisi ini merupakan kondisi fisiologik yang akan terjadi pada lanjut usia. Kemunduran fungsi otak,jantung, otot merupakan proses normal. Pruses degeneratif dapat merupakan suatu kelainan, misalnya pada alkoholisme atau malnutrisi organ hati / hepar akan mengalami proses . Adaptasi sel terdiri dari : Atropi adalah pengerutan ukuran sel dengan hilangnya substansi sel. Hal ini bisa disebabkan karena berkurangnya beban kerja, hilangnya persarafan, berkurangnya suplai darah, nutrisi yang tidak adekuat dan penuaan.Harus ditegaskan walaupun menurun fungsinya,sel atrofi tidak mati. Hipertrofi adalah penambahan ukuran sel dan menyebabkan penambahan ukuran organ, dapat fisiologik ataupun patologik. Penyebabnya antara lain peningkatan kebutuhan fungsional ataupun rangsangan hormonal spesifik. Hiperplasia adalah meningkatnya jumlah sel dalam organ atau jaringan, bisa patologik

maupun

fisiologik,

yang

disebabkan

karena

hormonal

dan

kompensatorik.


27

MODUL

PATOFIOLOGI

BAB IV JEJAS A. Latar Belakang Jejas sel adalah cedera pad sel karena suatu sel tidak lagi dapat beradaptasi terhadap rangsangan. Hal ini dapat terjadi bila rangsangan tersebut terlalu lama atau terlalu berat.Sel dapat pulih dari cedera atau mati bergantung pada sel tersebut dan besar serta jenis cedera.Apabila suatu sel mengalami cedera, maka sel tersebut dapat mengalami perubahan dalam ukuran, bentuk, sintesis protein, susunan genetik, dan sifat transportasinya(Sylvia,Lorraine 2003). B. Penyebab Jejas Sel Stress yang dapat menginduksi jejas sel berkisar dari trauma fisik menyeluruh akibat kecelakaan motor sampai efek gen tunggal yang menghasilkan enzim rusak yang menjadi penyebab penyakit metabolit spesifik.sebagan bsar penyebab dapat digolongkan menjadi kategori luas berikut ini . Deprivasi oksigen. hipoksia, atau defisiensi oksigen,menganggu respirasi oksidatif

aerobic

dan

merupakan

penyebab

cedera

sel

tersering

dan

terpenting,serta menyebabkan kematian.hipoksia harus dibedakan dengan iskemia,yang merupakan terhentinya suplai darah dalam jaringan akibat ganguan aliran darah arteri atau berkurangnya drainase vena.iskemia merupakan penyebab tersering hipoksia ,defisiensi oksigen dapat juga disebabkan oleh oksigenasi darah yang tidak adekuat,seperti pada pneumonia, atau berkurangnya kemampuan pengangkutan oksigen darah ,seperti pada anemia atau keracunan karbon monoksida (CO) (CO membentuk ikatan kompleks yang stabil dengan hemoglobin sehingga menghalangi pengikatan oksigen). Bahan kimia . sebenarnya, semua bahan kimia dapat menyebabkan jejas; bahkan, zat tak berbahaya, seperti glukosa atau garam, jika terkonsentrasi cukup banyak, akan merusak keseimbangan lingkungan osmotic sehingga mencederai atau menyababkan kematian sel. Oksigen dalam tekanan yang cukup tinggi juga bersifat toksik. Bahan yang sering dikenal sebagai racun menyebabkan kerusakan Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

28

MODUL

PATOFIOLOGI

serius pada tingkat selular dengan mengubah permeabilitas membran, homeostasis osmotic, atau keutuhan enzim atau kofaktor, dan dapat berakhir dengan kematian seluruh organ. Bahan berpotensi toksik lainnya ditemuan setiap hari dilingkungan kita; bahan tersebut meliputi polusi udara insektisida, karbon monoksida, asbes, dan “stimulant” social, seperti etanol. Bahkan, obat terapeutik dapat menyebabkan jejas sel atau jaringan pada pasien yang rentan atau pada pemakaian yang tepat(Sylvia,Lorraine 2003). Agen infeksius. berkisar dari virus submikroskopik sampai cacing pita yang panjangnya beberapa meter; diantara rentang itu terdapat riketsia, bakteri, fungi, protozoa. Reaksi imunologi. Walaupun system imun melindungi tubuh dalam melawan benda asing, reaksi imun yang disengaja atau tidak disengaja dapat menyebabkan jejas sel dan jaringan . anafilaksis terhadap protein asing atau suatu obat merupakan contoh klasik. Selain iu,hilangnya toleransi dengan respon terhadap anti gen sendiri merupakan penyebab sejumlah penyakit autoimun(Asdie,2000). Defek genetika. Defek genetika dapat menyebabkan perubahan patologis yang menyolok seperti malformasi congenital yang disebabkan oleh sindrom down atau tak kentara, seperti subtitusi asam amino tunggal pada hemoglobin S anemia sel sabit. Beberapa kesalahan metabolisme saat lahir akibat defisiensi enzimatik congenital merupakan contoh kerusakan sel dan jaringan yang disebabkan oleh perubahan “sepele” yang sering kali terjadi pada asam deoksiribonukleat (DNA). Ketidakseimbangan nutrisi. Bahkan di zaman berkembangnya kemakmuran global sekarang ini, defisiensi nutrisi masih merupakan penyebab utama jejas sel insufisiensi (ketidakcukupan) kalori-protein pada masyarakat yang serba kekurangan merupakan contoh nyata; defisiensi vitamin tertentu sering terjadi, bahkan di Negara industrialis dengan standar hidup relative tinggi. Ironisnya, nutrisi yang berlebihan juga merupakan penyebab penting morbiditas dan mortalitas; misalnya, obesitas jelas meningkatkan risiko penyakit diabetes mellitus tipe 2. Selain itu, diet kaya lemak hewani sangat besangkut-paut pada perkaya pada perkembangan aterosklerosis serta kerentanan terhadap banyak gangguan,termasuk kanker(Asdie,2000). Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

29

MODUL

PATOFIOLOGI

Agen fisik. Trauma, temperature yang ekstrem,radiasi,syok elektrik,dan perubahan mendadak pada tekanan atmosfer,semuanya mempunyi efek dengan kisaran luas pada sel. Penuaan. Penyembuhan jaingan cedera tidak selalu menghasilkan perbaikan struktur atau fungsi yang sempurna. Trauma berulang juga dapat menimbulkan degenerasi jaringan,meskipun tanpa kemaian sel sama sekali. Selain itu proses penuaan sel (senescence) intristik menimbulkan perubahan kemampuan perbaikan dan reflikasi sel dan jaringan. Semua perbuhan itu menyebabkan penurunan kemampuan berespon terhadap rangsang dan cedera eksogen dan,akhirnya menyebabkan kematian organisme . C. Mekanisme Jejas Sel secara jelas, terdapat banyak cara berbeda untuk menginduksi jejas sel. Selain itu,mekanisme biokimiawi yang menghubungkan setiap cedera tertentu dan manifestasi selular dan jaringan yang terjadi bersifat kompleks dan saling terjalin erat dengan jalur intrasel lain. Namun demikian, beberapa prinsip umum relevan dengan sebagian besar bentuk cedera sel Respon selular terhadap stimulus yang berbahaya bergantung pada tipe cedera,durasi,dan keparahanya.jadi,toksin berdosis rendah atau iskemia berdurasi singkat bias menimbulkan jejas sel yang reversible,sedangkan toksin berdosis lebih tinggi atau iskemia dalam waktu yang lebih lama,akan menyebabkan jejas ireversibel dan kematian sel(Asdie,2000). Empat system intraselular yang paling mudah terkena adalah : 1. Keutuhan membrane sel yang kritis terhadap homeostatis osmotic dan ionic selular. 2. Pembentukan adenosine trifosfat (ATP) ,paling besar melalui respirasi aerobic mitokondria 3. Sintensis protein 4. Keutuhan perlengkapan genetic.


30

MODUL

PATOFIOLOGI

Komponen structural dan biokimiawi suatu sel terhubung secara utuh tanpa memandang lokus awal jejas,efek mutipel sekunder yang terjadi sangat cepat. Misalnya, keracunan respirasi aerobic dengan sianida menyebabkan berkurangnya aktivitas natrium-kalium ATPase yang diperlukan untuk mempertahankan keseimbangan osmotic intraselular; akibatnya sel dapat membengkak dan rupture secara cepat. D. Adaptasi Selular Terhadap Jejas Seperti telah diuraikan sebelumnya,meskipun dalam kondisi normal,sel harus secara konstan beradaptasi terhadap perubahan dilingkunganya. Adaptasi fisiologis ini biasanya mewakili respon sel terhadap perangsang normal oleh hormone atau hormone atau mendiator kimiawi endogen. Adaptasi patologi sering berbagi mekanisme dasar yang sama, tapi memungkinkan sel untuk mengatur lingkungannya, dan ideal nya melepaskan diri dari cedera. Jadi, adaptasi selular merupakan keadaan di antara kondisi normal, sel yang tidak stres dan sel cedera yang stress berlebihan. Adaptasi selular dapat didahului oleh sejumlah mekanisme. Beberapa respons adaptif melibatkan up regulation atau down regulation reseptor selular spesifik; misalnya, reseptor permukaan sel yang terlibat pada pengambilan LDL (low density lipoprotein) normalnya down-regulated saat sel kelebihan kolestrol. Pada bagian ini, dipertimbangkan perubahan adaptif dalam pertumbuhan dan diferensiasi sel yang sangat penting dalam kondisi patologis. Termasuk: Atrofi Pemgerutan ukuran sel dengan hilangnya subsentasi sel disebut atrofi. Apabila mengenai sel dalam jumlah yang cukup banyak,seluruh jaringan atau organ berkurang masanya,menjadi atrofi. Harus ditegaskan bahwa walaupun dapat menurun fungsinya,sel atrofi tidak mati. Pada kondisi yang berlawanan, kematian sel terprogram (apoptotic) bisa juga dinduksi oleh sinyal yang sama yang menyebabkan atrofi seingga dapat menyebabkan hilangnya sel pada “atrofi” Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

31

MODUL

PATOFIOLOGI

seluruh organ. Penyebab atrofi, antara lain berkurangnya beban kerja (missal,imobilisasi anggota gerak yang memungkinkan proses penyembuhan fraktur),hilangnya persarafan ,berkurangnya suplai darah ,nutrisi yang tiadak adekuat, hilangnya rangsangan endokrin,dan penuaan. Lisosom mengandung protease dan enzim lain pendegradasi molekul yang diendositosis

dari

lingkungan

ektrasel,serta

mengatabolisme

komponen

subselular,seperti organela yang menunjukan proses penuaan (senescent). Jalur ubiquitin-proteasome bertanggung jawab untuk degradasi banyak protein sitosolik dan inti.protein yang didegradasi melalui proses ini,secara khas menjadi sasaran oleh konjugasi ubiquitin,peptide 76-asam animo sitosolik.protein ini kemudian didegredasi dalam proteasome,kompleks protealitik sistoplasmik besar. Jalur ini menyebabkan percepatan proteolisis pada keadaan hiperkatabolik dan pengaturan bebagai molekul aktivitas sel . Hipertrofi Hipertrofi

merupakan

penambahan

ukuran

sel

dan

menyebabkan

penambahan ukuran organ. Sebaliknya, hyperplasia (dibahas selanjutnya) ditandai dengan penambahan jumlah sel. Atau dengan kata lain, pada hipertrofi murni, tidak ada el baru, hanya sel yang menjadi lebih besar, pembesarannya akibat peningkatan sintesis organela dan protein structural. Hipertrofi dapat fisiologik atau patologik dan disebabkan juga oleh peningkatan kebutuhan fungsional atau rangsangan hormonal spesifik. Hipertrofi dan hyperplasia juga dapat terjadi bersamaan dan jelas keduanya mengakibatkan pembesaran organ (hipertrofik). Jadi, hipertrofi fisiologik masif pada uterus selama kehamilan terjadi sebagai akibat rangsangan estrogen dari hipertrofi otot polos dan hyperplasia otot polos. Sebagai perbandingan, seseorang yang gemar angkat berat dapat mengembangkan reaksi fisik hanya dengan hipertrofi setiap sel otot skelet, yang diinduksi oleh peningkatan beban kerja. Contoh hipertrofi sel patologik mencakup pembesaran jantung yang terjadi akibat hipertensi atau penyakit katup aorta(Asdie,2000). Dan pembesaran sisa miosit jantung yang masih hidup setelah terjadi infark miokard. Pada kasus terakhir, hipertrofi melakukan kompensasi untuk kematian Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

32

MODUL

PATOFIOLOGI

sel didekatnya akibat iskemia. Mekanisme yang mengatur hipertrofi jantung melibatkan pling sedikit dua macam sinyal: pemicu mekanis, seperti regangan; dan pemicu trofik, seperti aktivasi reseptor a-adrenergik. Apa pun mekanisme pasti atau mekanisme hipertrofi, akan tercapai suatu batas yang pembesaran massa ototnya tidak lagi dapat melakukan kompensasi untuk peningkatan beban; pada kasus jantung, dapat terjadi gagal jantung. Pada stadium ini, terjadi sejumlah “degeneratif” pada serabut miokardial, yang terpenting diantaranya adalah fragmentasi dan hilangnya elemen kontraktil miofibrilar. Faktor yang membatasi berlanjutnya hipertrofi dan menyebabkan perubahan regresif belum sepenuhnya dipahami. Mungkin terdapat vaskularisasi dalam jumlah yang terbatas untuk menyuplai secara adekuat serabut yang mengalami pembesaran, untuk menyuplai ATP, atau fungsi biosintesis untuk menunjukkan protein kontraktil atau unsur sitoskleleton lain. Hiperplasia Hyperplasia merupakan peningkatan jumlah sel dalam organ atau jaringan. Hipertrofi dan hyperplasia terkait erat dan sering kali terjadi bersamaan dalam jaringan sehingga keduanya berperan terhadap penambahan ukuran organ secara menyeluruh (misal, uterus yang hamil/uterus gravid). Namun demikian, pada kondisi tertentu, bahkan sel yang secara potensial sedang membelah, seperti sel epitel ginjal, mengalami hipertrofi, tetapi tidak hyperplasia(Hardjowidjoto,2000). Hyperplasia dapat fisiologik atau patologik hyperplasia fisiologik dibagi menjadi : hyperplasia hormonal ditunjukan dengan proliferasi epitel kelenjar payudara perempuan saat masa pubertas dan selama kehamila. hyperplasia kompensatoris yaitu hyperplasia yang terjadi saat sebagian jaringan dibuang atau sakit. Sebagian besar bentuk hyperplasia patologi adalah contoh stimulasi factor pertumbuhan atau hormonal yang berlebih.misalnya,setelah periode menstruasi normal,terjadi ledakan aktivitas endometrium proliferative yang secara esensial merupakan hyperplasia fisiologik. Proliferasi ini secara normal sangat diatur oleh rangsangan melalui hormone hipofisis dan estrogen ovarium serta oleh inhibisi melalui progesteron. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

33

MODUL

PATOFIOLOGI

Metaplasia Metaplasia adalah perubahan reversible;pada perubahan tersebut satu jenis sel dewasa (epithelial atau mesenkimal) diganikan oeh jenis se dewasa lain.metaplasia merupakan adaptasi selular,yang selnya sensitive terhadap stress tertentu,digantikan oleh jenis sel lain yang lebih mampu bertahan pada lingkungan kebalikan(Hardjowidjoto,2000). Metaplasia epithelial ditunjukan dengan perubahan epitel gepeng yang terjadi pada epitel saluran napas perokok kretek (kebiasaan). Defisiensi vitamin A juga dapat menginduksi metaplasia silindris pada epitel respirasi. Agaknya,epitel gepeng bertingkat “kasar”mampu bertahan hidup dibawah kondisi yang epitel khususnya yang lebih rapuh tidak akan menoleransi. Metaplasia juga dapat terjadi pada sel mesenkimal,tetapi kurang jelas seperti suatu respons adatif .oleh karna itu,tulang atau kartilago dapat berbentuk dalam jaringan ,yang pada keadaan normal ,tidak dapat. Misalnya ,tulang terkadang-kadang terbentuk dalam jaringan lunak,terutama ditempat terjadinya jejas.


34

MODUL

PATOFIOLOGI

BAB V JEJAS SEL REVERSIBEL DAN IREVERSIBEL A.

Jejas Sel Reversibel Dan Ireversibel Mula-mula hipoksia menyebabkan hilangnya fosforilasi oksidatif dan

pembentukan ATP oleh mitokondria. Penurunan ATP (dan peningkatan AMP secara bersamaan) merangsang fruktokinase dan fosforilasi, menyebabkan glikolis aerobik. Glikogen cepat menyusut, dan asam laktat dan fosfat anorganik terbentuk sehingga menurunkan PH intrasel(Hardjowidjoto,2000). Manifestasi awal dan umum pada jejas hipoksit non letal ialah pembengkakan sel akut. Ini disebabkan oleh : Kegagalan transportasi aktif dalam membran dari pada ion Na +, ion K+-ATPase yang sensitif-ouabain, menyebabkan natrium masuk kedalam sel, kalium keluar dari dalam sel dan bertambahnya air secara isosmotik. Peningkatan beban osmotik intrasel karena penumpukan fosfat dan laktat anorganik, serta nukleusida purin. Jejas ireversibel ditandai oleh valkuolisasi keras metokondria, kerusakan membran plasma yang luas, pembengkakan lisosom, dan terlihatnya densitas mitokondria yang besar dan amort. Jejas membram lisosom disusul oleh bocornya enzim ke dalam sitoplasma, dan karena aktivasinya terjadi pencernaan enzimatik komponen sel dan inti. Ada dua peristiwa yang penting pada jejas ireversibel. Depresi ATP dan kerusakan membran sel . Deplesi ATP. Peristiwa awal pada jejas sel yang berperan pada konsekuensi hipoksia iskemik yang fungsional dan struktural, dan juga pada kerusakan membran, walaupun demikian, masalah menimbulkan pertanyaan apakah hal ini sebagai akibat atau penyebab ireversibilitas. Kerusakan membran sel. Jejas ireversibelberhubungan dengan defek membran sel fungsional dan struktural.


35

MODUL

PATOFIOLOGI

B. Jejas Sel Akibat Radikal Bebas Radikal bebas adalah molekul yang sangat reaktif dan tidak stabil yang berinteraksi dengan protein, lemak, dan karbohidrat, dan terlibat dalam jejas sel yang

disebabkan

oleh

bermacam

kejadian

kimiawi

dan

biologik(Hardjowidjoto,2000). Terjadinya radikal bebas dimulai dari : 1. Absorpsi energi sinar (cahaya UV, sinar X). 2. Reaksi oksidatif metabolik. 3. Konversi enzimatik zat kimia eksogen atau obat. 4. Jejas kimiawi Zat kimia menyebabkan jejas sel melalui 2 mekanisme Secara langsung misalnya, Hg dari merkuri klorida terikat pada grup SH protein membran sel, menyebabkan peningkatan permeabilitas dan inhibisi transport yang bergantung pada ATPase. Melalui kenversi ke metabolik toksin reaktif. Sebaliknya metabolik toksin menyebabkan jejas sel baik melalui ikatan kovalen langsung kepada protein membran dan lemak, atau lebih umum melalui pembentukan radikal bebas aktif. C. Morfologi Jejas Sel Reversibel Dan Nekrosis Perubahan ultrastruktur telah diuraikan sebelumnya pembengkakan sel merupakan manifestasi hampir universal dari pada jejas reversible pada mikroskopi cahaya. Pada sel yang terlibat dalam metabolisme lemak. Perlemakan juga menunjukkan tanda jejas reversibel. Tidak adanya peradangan.

Stimulus

Nekrosis

Apoptosis

Hipoksia, toksin

Fisiologik dan patologik

Pembengkakan Histologi

koagulasi Gangguan organel

Pemecahan

Acak, difus

selNekrosis

Sel tunggalKondensasi kromatin Jisim apoptotic Internukleosom


36

MODUL

PATOFIOLOGI

DNA Deplesi ATPJenis membran Mekanisme

Kerusakan radikal

Aktivasi genEndonuklease

Bebas Tidak ada peradanganFegositosis Reaksi jaringan Peradangan

jizim Apoptotik

Perubahan subseluler pada jejas sel lisosom Heterofagi adalah ambilan bahan dari lingkungan luar dengan fogositosis Autofagi adalah fagositosis oleh lisosom organel intrasel yang sedang rusak, termasuk mitokondria dan reticul. a.

Pengertian Nekrosis Nekrosis merupakan kematian sel sebagai akibat dari adanya kerusakan

selakut atau trauma.kematiansel tersebut terjadi secara tidak terkontrol yang dapat menyebabkan rusaknya sel.adanya respon peradangan dan sangat berpontensi menyebabkan masalah kesehatan yang serius.Akibat jejasyang paling ekstrim adalah kematian sel(cellular death). Kematian yang seriusmengenai seluruh tubuh (somatic death)atau kematian umum dan dapat pula setempat,terbatas mengenai suatu daerah jaringan teratas atau hanya pada sel-sel tertentu saja.terdapat dua jenis utama kematian sel,yaitu apotosis dan nekrosis(Putrikasari,2011). apoptosis Apoptosis

adalah

kematian

sel

yang

terprogram(programmed

cell

death),adalah suatu komponen yang normal terjadi dalam perkembangan sel untuk menjaga

keseimbangan

pada

organisme

multiseluler.sel-sel

yang

mati

adalahsebagai respon dari beragam simulus dan selama apoptosis kematian sel-sel tersebut terjadi secara terkontrol genetic

pemicu

apoptosis

dalam suatu regulasi yang teratur.Informasi

aktif

setelah

sel

menjalani

masa

hidup

tertentu.menyebabkan perubahan secara morfologis termasuk perubahan pada inti sel. Kemudian sel akan terfragmentasi menjadi badan apoptosis ,selanjutnya fragmen tersebut diabsorpsi sehingga sel yang mati menghilang. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

37

MODUL

PATOFIOLOGI

Mekanisme apoptosis Adanya signal kematian(penginduksi apoptosis) 

tahap integrasi atau pengaturan(tranduksi signal,induksi gen apoptosis yang berhubungan,dll)



Tahap pelaksanaan apoptoosi atau pengaturan(tranduksi signal,induksi gen apoptosis yang berhubungan,dll.



Tahap pelaksanaan apoptosis (degradasi DNA,pembongkaran sel,dll)

ciri-ciri apoptosis Sitoskeleton dicerna oleh enzim peptidase yang disebut caspase yang telah diaktifkan di dalam sel.Kromatin(DNA dan protein-protein yang terbungkus didalam inti sel) mulai mengalami degradasi dan kondensasi .Kromatin mengalami kondensasi lebih lanjut menjadi semakin memadat.pada tahap ini, membran yang mengelilingi inti sel masih tampak utuh,walaupun caspase tertentutelah melakukan degradasi protein pori inti sel dan mulai mendegradasi lamin yang terletak dalam lingkungan inti sepada tahap ini, membrane yang mengelilingi inti sel masih tampak utuh,walaupun caspase tertentutelah melakukan degradasi protein pori inti sel dan mulai mendegradasi lamin yang terletak dalam lingkungan inti sel(Putrikasari,2011). Lingkungan dalam inti seingkungan dalam inti sel tampak terputus dan DNA didalamnya terfragmentasi( proses ini dikel tampak terputus dan DNA didalamnya terfragmentasi( proses ini dikenal dengan karyorrhexis ). Inti sel pecah melepaskan berbagai be). Inti sel pecah melepaskan berbagai bentuk kromatin atau unit nukleosom karena disebabkan degrntuk kromatin atau unit nukleosom karena disebabkan degradasi DNA . plasma membrDNA . plasma membrane mengalami blebbing.sel tersebut kemudian di’makan’ atau pecah menjadi gelembung-gelembung yang disebut apoptic bodies dan kemudian dimakan. Nekrosis


38

MODUL

PATOFIOLOGI

Nekrosis merupakan kematian sel sebagai akibat dari adanya kerusakan selakut atau trauma(misalnya: kekurangan oksigen,perubahan suhu yang ekstrem,dan cedera mekanis),dimana kematian sel tersebut terjadi secara tidak terkontrol yang dapat menyebabkankan rusaknya sel,adanya respon peradangan dan sangat

berpotensi menyebabkan masalah kesehatan yang serius.stimulus

yang terlalu berat dan berlangsung lama serta melebihi kapasitasadaptif sel akan menyebabkan kematin sel dimana sel tidak mampu lagi mengompensasi tuntutan perubahan.sekelompok sel yang mengalami kematian dapat dikenali dengan adanya enzim-enzim lisis yang melarutkan berbagai unsure sel serta timbulnya peradangan .Leukosit akan membantu mencerna sel-sel selanjutnya

mulai

terjadi

yang mati dan

perubahan-perubahan

secara

morfologis(Putrikasari,2011). Perubahan mikrokopis Perubahan pada sel yang nekrotik terjadi pada sitoplasma dan organelorganel sel lainnya. Perubahan makrikopis Perubahan morfologis sel mati yang tergantung dari aktivitas enzim lisis pada jaringan yang nekrotik. Perubahan kimia klinik Kematian sel ditandai dengan hilangnya nucleus yang berfungsi mengatur sebagai aktivitas biokimiawi sel dan aktivitas enzim autolysis sehingga membrane sel lilis. Mekanisme nekrosis a. Pembengkakan sel b. Digesti kromatin c. Rusaknya membrane (plasma dan organel ) d. Hidrolisis DNA e. Vakuolasi oleh ER f. Penghacuran organel g. Lisis sel Jenis –jenis nekrosis atau kematian jaringan Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

39

MODUL

PATOFIOLOGI

Nekrosis coagulative biasanya terlihat pada hipoksia (oksigen rendah) lingkungan,seperti sebuah infark .garis besar sel dan dapat diamati oleh cahaya mikroskop. Liquwfactive nekrosis biasanya berhubungan dengan kerusakan sel ular dan nanahformasi (mis :pneumonia ).ini khas infeksi bakteri atau jamur ,kadangkadang, karena kemampuan mereka untuk merangsang reaksi inflamasi. Iskemia (pembatasan pasokan darah)di otak menghasilkan liquefactive, bukan nekrosis coagulative karena tidak adanya dukungan subtansialstroma Gummatous nekrosis terbatas pada nekrosis yang melibatkan spirochaetal infeksi endoplasmic Dengue nekrosis adalah karena penyumbatan pada drainase vena dari suatu organ atau jaringan (misalnya , dalam torsi testis). Nekrosis Caseous adalah bentuk spesifik dari nekrosis koagulasi biasanya disebabkan oleh mikroba bakteri (misalnya, Tuberkulosis,jamur,dan beberapa zat asing) Nekrosis lemak hasil dari tindakan lipase di jaringan le,ak (Misalnya, Pankreatitis akut , payudara nekrosis jaringan ). Nekrosis Fibrinoid disebabkan oleh kekebalan yang diperantarai vascular kerusakan . D.

Akumulasi Intra Seluler

Protein, karbohidrat, dan lipid dapat berakumulasi dalam sel dan kadang-kadang menyebabkan jejas pada sel. Dapat berupa : a. Isi sel normal yang terkumpul berlebihan b. Bahan abnormal, biasanya produk metabolisme abnormal c. Suatu pigmen Proses yang berakibat akumulasi intraseluler abnormal meluputi : 1. Metabolisme abnormal suatu bahan endogen abnormal (misalnya, perlemakan) 2. Kekurangan enzim yang dibutuhkan untuk metabolisme bahan endogen normal atau abnormal (misalnya, penyakit timbunan lisosomal). Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

40

MODUL

PATOFIOLOGI

3. Deposisi bahan eksogen abnormal (misalnya, makrofag berisi karbon) Penuaan Seluler Dengan bertambahnya usia, terjadi perubahan fisiologik dan struktural pada hampir semua organ. Penuaan terjadi karena faktor genetik, diet, keadaan sosial, dan adanya penyakit yang berhubungan dengan ketuaan seperti arteriosclerosis, diabetes dan arthritis. Perubahan sel dirangsang oleh usia yang menggambarkan akumulasi progresif dari jejas subletal atau kematian sel selama bertahun-tahun, diperkirakan

merupakan

komponen

penting

dalam

penuaan.

(Putrikasari,2011).Perubahan fungsional dan morfologik yang terjadi pada sel yang menua adalah Penurunan fosforilasi oksidatif pada mitokondria. Berkurangnya sintesis DNA dan RNA untuk protein dan reseptor sel struktural dan enzimatik: a. Menurunnya kemampuan ambilan makanan dan perbaikan kerusakan kromosom. b. Nucleus berlobus tidak teratur dan abnormal. c. Mitokondria pleomorfik, reticulum-endoplasama menurun, dan jisim Golgi berubah bentuk. d. Akumulasi pigmen lipofusin secara menetap. e. Pertumbuhan dan deferensasi selular Penggantian sel yang rusak atau mati penting untuk menjaga kelangsungan hidup. Perbaikan jaringan meliputi dua proses yang berbeda. Yaitu : (1) regenerasi, yang berarti penggantian sel mati dengan proliterasi sel yang jenisnya sama, dan (2) pengantian oleh jaringan ikat atau fibroplasia.


41

MODUL

PATOFIOLOGI

BAB VI DEGENERASI A. Latar Belakang Degenerasi sel atau kemunduran sel adalah kelainan sel yang terjadi akibat cedera ringan. Cedera ringan yang mengenai struktur dalam sel seperti mitokondria dan sitoplasma akan mengganggu proses metabolisme sel. Kerusakan ini sifatnya reversibel artinya bisa diperbaiki apabila penyebabnya segera dihilangkan. Apabila tidak dihilangkan, atau bertambah berat, maka kerusakan menjadi ireversibel, dan sel akan mati(Halim,Danny 2010). Kelainan sel pada cedera ringan yang bersifat reversibel inilah yang dinamakan kelainan degenerasi. Degenerasi ini akan menimbulkan tertimbunnya berbagai macam bahan di dalam maupun di luar sel. Degenerasi dapat dibagi menjadi dua golongan yaitu pembengkakan sel dan perubahan perlemakan. Pembengkakan sel timbul jika sel tidak dapat mengatur keseimbangan ion dan cairan yang menyebabkan hidrasi sel. Sedangkan perubahan perlemakan bermanifestasi sebagai vakuola-vakuola lemak di dalam sitoplasma dan terjadi karena hipoksia atau bahan toksik. Perubahan perlemakan dijumpai pada sel yang tergantung pada metabolisme lemak seperti sel hepatosit dan sel miokard. Berbagai kondisi degenerasi sel yang sering dijumpai antara lain sebagai berikut : 1. Degenerasi Albuminosa Awal nya terjadi akibat terkumpulnya butir-butir protein di dalam sitoplasma, sehingga sel menjadi bengkak dan sitoplasma menjadi keruh (cloudy swelling: bengkak keruh). Contohnya adalah pada penderita pielonefritis atau pada beberapa jam setelah orang meninggal. Banyak ditemukan pada tubulus ginjal.


42

MODUL

PATOFIOLOGI

2. Degenerasi Hidrofik (Degenerasi Vakuolar) Degenerasi hidrofik merupakan jejas sel

yang reversible dengan

penimbunan intraselular yang lebih parah jika dengan degenerasi albumin. Etiologinya sama dengan pembengkakan sel hanya intensitas rangsangan patologik lebih berat dan jangka waktu terpapar rangsangan patologik lebih lama. Secara miokroskopik organ yang mengalami degenerasi hidrofik menjadi lebih besar dan lebih berat daripada normal dan juga nampak lebih pucat. Nampak juga vakuola-vakuola kecil sampai besar dalam sitoplasma. 3. Degenerasi Lemak. Degenerasi

lemak

dan

perubahan

perlemakan

(fatty

change)

menggambarkan adanya penimbunan abnormal trigliserid dalam sel parenkim. Perubahan perlemakan sering terjadi di hepar karena hepar merupakan organ utama dalam metabolisme lemak selain organ jantung, otot dan ginjal. Etiologi dari degenerasi lemak adalah toksin, malnutrisi protein, diabetes mellitus, obesitas, dan anoksia. Jika terjadi gangguan dalam proses metabolisme lemak, akan timbul penimbunan trigliserid yang berlebihan. Akibat perubahan perlemakan tergantung dari banyaknya timbunan lemak. Jika tidak terlalu banyak timbunan lemak, tidak menyebabkan gangguan fungsi sel, tetapi jika timbunan lemak berlebihan, terjadi perubahan perlemakan yang menyebabkan nekrosis(Halim,Danny 2010). 4. Degenerasi Hyalin (Perubahan Hyalin) Istilah hyaline digunakan untuk istilah deskriprif histologik dan bukan sebagai tanda adanya jejas sel. Umumnya perubahan hyaline merupakan perubahan dalam sel atau rongga ekstraseluler yang memberikan gambaran homogeny, cerah dan berwarna merah muda dengan pewarnaan Hematoksilin Eosin. Kedaan ini terbentuk akibat berbagai perubahan dan tidak menunjukkan suatu bentuk penimbunan yang spesifik.


43

MODUL

PATOFIOLOGI

5. Degenerasi Zenker Dahulu dikenal sebagai degenerasi hialin pada otot sadar yang mengalami nekrosis. Otot yang mengalami degenerasi zenker adalah otot rektus abdominis dan diafragma. 6. Degenerasi Mukoid (Degenerasi atau Miksomatosa) Mucus adalah substansi kompleks yang cerah, kental, dan berlendir dengan komposisi yang bermacam-macam dan pada keadaan normal disekresi oleh sel epitel serta dapat pula sebagai bagian dari matriks jaringan ikat longgar tertentu. Musin dapat dijumpai di dalam sel, dan mendesak inti ke tepi seperti pada adenokarsinoma gaster yang memberikan gambaran difus terdiri atas sel-sel gaster yang memiliki sifat ganas dan mengandung musin. Musin tersebut akan mendesak inti ke tepi sehingga sel menyerupai cincin dinamakan Signet Ring Cell. Musin di jaringan ikat, dahulu dinamakan degenerasi miksomatosa. Keadaan ini menunjukkan adanya musin di daerah interselular dan memisahkan sel-sel Stelata. B. Degenerasi Pada Jaringan Lunak a. Xerostomia Xerostomia merupakan istilah untuk keadaan mulut yang kering, sama seperti xeroptalmia yang digunakan untuk mata yang kering dan xerodermia untuk kulit yang kering. Bila mukosa pada beberapa daerah kering, seperti pada mata, mulut, hidung dan pharynx, maka sindrom Sicca sering digunakan untuk keadaan ini. Daerah-daerah mulut yang kering dapat disebut keratokonjungtivitis sicca, rhinitis sicca, paringitis sicca dan bahkan laryngitis sicca. Pada tiap keadaan tersebut terlihat mukosa yang kering, walaupun pada sebagian besar keadaan, kekeringan tersebut hanya bersifat subyektif(Halim,Danny 2010). Pada mukosa mulut normalnya basah serta mengkilat. Bila dikeringkan dengan sepotong kasa akan terlihat butiran cairan dari kelenjar local, dalam beberapa menit saja. Kelenjar ini, mempunyai peranan penting, walaupun hanya menghasilkan sebagian kecil dari seluruh cairan pelumas mulut, sebagian besar diantaranya diproduksi oleh kelenjar ludah mayor. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

44

MODUL

PATOFIOLOGI

Dari kelenjar-kelenjar ludah tersebut, kelenjar parotid merupakan yang paling penting. Kedua kelenjar submandibula dapat dipotong tanpa kesulitan yang berarti setelah operasi, tetapi pemotongan salah satu kelenjar parotis atau hilangnya sekresi dari kelenjar ini, dapat menyebabkan mulut terasa kering. Xerostomia disebabkan oleh : 1. Fisiologi : sensasi mulut kering yang subjektif terjadi setelah bicara yang berlebihan dan selama berolahraga. Pada keadaan ini ada dua faktor yang ikut berperan. Bernafas melalui mulut yang terjadi pada saat olah raga, berbicara atau menyanyi, juga dapat member efek kering pada mulut. Selain itu, juga ada komponen emosional, yang merangsang terjadinya efek simpatik dari sistem saraf autonom dan menghalangi sistem parasimpatik, sehingga menyebabkan berkurangnya aliran ludah dan mulut menjadi kering. Sebagian besar orang mengalami sensasi mulut kering sebelum melakukan Tanya jawab yang penting atau sebelum pidato. 2. Agenesis dari kelenjar ludah : sangat jarang terjadi, tetapi kadang-kadang pasien memang mempunyai keadaan mulut yang kering sejak lahir. Hasil sialografi menunjukkan cacat yang besar dari kelenjar ludah. Selain itu, terdapat berbagai macam keadaan yang ikut berpengaruh disini. Gejala ringan yang timbul meliputi sulit mengunyah makanan yang kering, serta rasa kering pada mulut yang terus menerus. Pada keadaan lebih lanjut, mukosa terlihat kering, dengan lidah yang merah, meradang tapi kering. Kecepatan pembentukan karies sangat meningkat. 3. Karena penyumbatan hidung : pada anak-anak, penyebab penyumbatan hidung yang paling sering terlihat adalah pembesaran tonsil nasoparingeal (adenoid). Pada orang dewasa terdapat berbagai macam penyebab dari penyimpangan keadaan hidung, polip hidung atau hipertropi rhinitis. Semua keadaan tersebut menyebabkan pasien bernafas dari mulut, tanpa penyumbatan hidung. Atau mungkin juga berupa maloklusi gigi-gigi seri, biasanya gigi seri yang protrusi (maloklusi Angle klas III divisi 1) atau bibir yang lemah serta kurang berfungsi. Kadua faktor tersebut dapat terlihat bersamaan. Apapun penyebabnya, akibatnya sama yaitu rasa Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

45

MODUL

PATOFIOLOGI

kering yang bersifat subjektif pada mulut dan hyperplasia dari jaringan gingiva yang kering di sekitar gigi-gigi seri atas pada permukaan labial. Gingival dapat menjadi merah, mengkilat, dan sering mudah berdarah. 4. Faktor penuaan dan psikologi : normalnya, mulut menjadi kering dengan bertambahnya umur, terbukti bahwa banyak orang lanjut usia yang menemukan bahwa mulutnya bereaksi dengan cara yang sama. Keadaan mulut yang kering dapat terlihat berupa kesulitan mengunyah dan menelan, atau kesulitan dalam menggunakan gigi tiruan. Mukosa yang kering menyebabkan pemakaian gigi tiruan tidak menyenangkan, karena gagal untuk membentuk selapis tipis mucous untuk tempat gigi tiruan melayang pada permukaannya, dan dengan tegangan permukaan yang berkurang untuk retensi gigi tiruan dalam menahan tekanan kunyah. Bila daerah pendukung gigi tiruan telah terasa nyeri, trauma dapat berlangsung terus. Seringkali wanita menopause terserang xerostomia, tetapi pria pada kelompok umur yang sama juga tidak jarang terserang, yang mengeluh tentang berbagai sensasi pada mulutnya, salah satunya rasa kering pada mulut. Pada pemeriksaan pasien tersebut tidak menunjukkan tanda-tanda mulut kering yang objektif. Sangat mengherankan bahwa banyak obat yang kurang bermanfaat untuk keadaan tersebut. Tipe pasien lain mempunyai tanda-tanda psikiatrik yang rumit dari depresi ringan maupun kecemasan. Perawatan untuk pasien ini dengan antidepresan atau obat penenang(Halim,Danny 2010). 5. Xerostomia pada keadaan demam serta infeksi pernafasan : kadangkadang demam dapat menimbulkan keadaan mulut yang kering, biasanya keadaan tersebut kurang tidak begitu mengganggu pasien dan dapat diperingan dengan beberapa teguk air. Pada pasien yang tidak sehat, mulut kering mudah terserang infeksi sekunder dengan candida albicans, serta kemungkinan terjadinya infeksi kelenjar parotis, yang menyebabkan terjadinya

akut

supuratif

parotitis.

Infeksi

pernafasan

biasanya

menyebabkan mulut terasa kering. Pada infeksi saluran pernafasan bagian atas, penyumbatan hidung menyebabkan pasien bernafas melalui mulut. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

46

MODUL

PATOFIOLOGI

Bronchitis, asma dan pneumonia dapat meningkatkan kecepatan pernafasan, dan karena usaha pasien untuk menghirup nafas sebesarbesarnya, ia menghirup udara dengan mulut. Terutama pada pasien asma, mulut menjadi sangat kering dengan deposit mucous di sekitar gigigiginya. 6. Penyakit kelenjar ludah menimbulkan xerostomia : selain syndrome Sjogren,

penyakit-penyakit

kelenjar

ludah

jarang

menimbulkan

xerostomia. Penyakit harus mengenai kedua kelenjar parotis secara bergantian untuk dapat menimbulkan kerusakan yang menyeluruh. Infeksi paroris juga dapat menimbulkan xerostomia. 7. Sindron Sicca (Sindron Sjogren) : merupakan penyebab xerostomia yang paling penting dan tanda-tandanya telah dibahas sebelumnya. Biasanya penderita seorang wanita, dalam periode menopause serta menderita penyakit auto-imun, terutama rheumatoid artritis.Mukosa-mukosa selain mukosa mulut dapat terserang. Mukosa mulut terlihat keriput, atau mengkilat dengan lidah berlobus yang khas. 8. Setelah Radioterapi : dengan teknik radioterapi yang baru dan lebih baik, bahkan untuk radiasi mulut, kelenjar ludah tetap dapat dilindungi untuk menghalangi terjadinya kerusakan. Radiasi parotis jarang diperlukan. Bahkan setelah dilakukan radiasi kelenjar parotis unilateral, akan terlihat adanya perubahan besar. Pada pasien yang lebih muda, insiden karies gigi meningkat cepat. Biasanya karies tersebut terletak di servikal dan dapat mengenai semua gigi. 9. Keadaan-keadaan lain yang menimbulkan xerostomia : diabetes mellitus yang sering tidak terkontrol serta berhubungan dengan polidipsia dan poliuria, dapat menyebabkan mulut kering. Diabetes inspidus karena sifat dehidrasi yang dimilikinya, dapat menyebabkan xerostomia. Dehidrasi medis atau operasi dari penyebab apapun dapat memberi efek serupa, keadaan-keadaan tersebut dapat bervariasi, dari perdarahan sampai hiperparatiroidism. Uremia tidak hanya menimbulkan mulut berbau tetapi juga menimbulkan xerostomia. Perokok juga mula-mula mengalami Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

47

MODUL

PATOFIOLOGI

ptialism, yang setelah beberapa jam kemudian berubah menjadi mulut yang kering. 10. Obat yang merangsang xerostomia : ada sejumlah obat yang salah satu efek sampingnya, berupa xerostomia. Untuk menyebutkan semua obat yang menimbulkan rasa kering pada mulut, kita perlu menyebutkan hampir semua obat yang terdapat pada farmakope. C. Degenerasi Pada Jaringan Keras a. Oteoporosis Osteoporosis merupakan penyakit gangguan metabolisme, dimana tubuh tidak mampu menyerap dan menggunakan bahan-bahan untuk proses pertulangan secara normal, seperti zat kapur = Kalk (calcium), phosphate, dan bahan-bahan lain. Pada keadaan ini terjadi pengurangan masa/ jaringan tulang per unit volume tulang dibandingkan dengan keadaan normal. Meskipun mungkin zat-zat dan mineral untuk pembentuk tulang di dalam darah masih dalam batas nilai normal. Secara epidemiologi osteoporosis merupakan penyakit dengan gejala yang sangat bervariasi dari seorang penderita dan penderita yang lain, mulai dari yang tanpa gejala sampai yang berat hingga menimbulkan patah tulang (fraktur). Bila tidak ada keadaan/penyakit pemberat lain (komplikasi), bisa saja tidak ada keluhan, paling-paling hanya rasa sakit/tidak enak atau pegal-pegal di bagian punggung atau di daerah tulang yang mengalami osteoporosis (Halim,Danny 2010). Osteoporosis dibagi menjadi 2 kelompok, yaitu : Osteoporosis tipe 1 Disebut juga osteoporosis ideopatik (post-me posal osteoporosis), bisa terjadi pada dewasa muda dan usia tua, baik pria maupun wanita. Pada wanita usia 51-75 tahun 6 kali lebih banyak dibandingkan dengan pria kelompok usia yang sama. Osteoporosis tipe 1 berkaiatan dengan Perubahan hormon setelah menopause dan banyak dikaitkan dengan patah tulang pada ujung tulang pengumpil (= radius ) lengan bawah. Pada osteoporosis tipe 1 ini terjadi Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

48

MODUL

PATOFIOLOGI

penipisan bagian keras tulang paling luar (korteks) dan perluasan rongga tulang (trabikula). Osteoporosis tipe 2 Disebut juga senile osteoporosis (involutional osteoporosis), banyak terjadi pada usia di atas 70 tahun, dan 2 kali lebih banyak pada wanita dibandingkan dengan pria pada usia yang sama. Osteoporosis tipe 2 terjadi karena gangguan pemanfaatan vitamin D oleh tubuh, misalnya karena keadaan kebal terhadap vitamin D (vitamin D resisten) Atau kekurangan dalam pembentukan vitamin D (vitamin D synthesa) Atau mungkin karena kurangnya sel-sel perangsang pembentuk vitamin D (vitamin D reseptor).


49

MODUL

PATOFIOLOGI

BAB VII JARINGAN A. Latar Belakang Regenerasi ialah memperbaiki bagian tubuh yang rusak atau lepas kembali seperti semula.Regenerasi juga diartikan sebagai proses pertumbuhan dan perkembangan sel yang bertujuan untuk mengisi ruang tertentu pada jaringan atau memperbaiki bagian yang rusak. Regenerasi sel juga diartikan proses pembentukan sel untuk menggantikan sel yang mati yang diatur mulai tingkat terkecil dalam sel tubuh kita. Kemampuan untuk memperbaiki struktur atau jaringan yang mengalami kerusakan akibat kecelakaan yang tidak disengaja karena kondisi natural atau kerusakan yang disengaja oleh manusia untuk keperluan penelitian atau experimen(Balinsky,1981). Hilangnya bagian tubuh yang terjadi ini setiap saat dapat muncul kembali, dan dalam

kasus

ini

proses

memperbaiki

diri

ini

kita

sebut

sebagai

regenerasi.Pemulihan jaringan dapat dipandang sebagai proses tingkat akhir radang yang menuju penyembuhan. Setiap saat, setiap detik sel pada tubuh kita ada yang mati dan setiap itu pula lahirlah sel yang menggantikannya atau disebut proses regenerasi. Proses regenerasi dominant mulai usia anak – anak sampai kira – kira 30 tahun. Kemudian digantikan dengan proses degenerasi yang paling dominant. Namun pada dasarnya regenerasi ( pembentukan ) dan degenerasi ( perusakan ) sel akan selalu terjadi dalam tubuh kita. Kemampuan proliferasi jaringan yang tinggi diferensiasinya sebagai sel saraf, boleh dikatakan tidak ada. Karena itu sel saraf yang musnah tidak dapat diganti oleh sel saraf yang baru. Sebaliknya epitel kulit atau sel mukosa mudah sekali berproliferasi sehingga bila sebagian epitel ini rusak,maka akan diganti oleh sel epitel baru.Epitel baru ini tidak akan berkelenjar atau berambut karena struktur-struktur kelenjar sukar diganti dengan yang baru. Fibroblas mudah sekali berproliferasi,karena itu misalnya bila jaringan hati musnah,maka sel-sel hati akan diganti oleh jaringan ikat.Proliferasi ini harus dimulai oleh suatu stimulans.Bila terjadi luka yang steril maka proliferasi tidak akan mulai dan luka yang steril maka proliferasi tidak akan mulai dan luka tidak Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

50

MODUL

PATOFIOLOGI

akan menyembuhkan akan tetapi bila luka ini kemasukan sedikit kuman atau bila tersentuh oleh kapas,maka proliferasi akan mulai dan proses penyembuhan dapat mulai.Sebenarnya

proses

dibedakan,keduanya

radang

dan

berlangsung

pemulihan

jaringan

sukar

bersama-sama,radang

saling

merupakan

iritans/stimulans yang menyebabkan proses pemulihan dimulai. a. Mediator terlarut Pertumbuhan dan diferensiasi sel bergantung pada sinyal ekstrasel yang berasal dari mediator terlarut dan matriks ECM. yang terpenting adalah factor pertumbuhan polipeptida yang beredar di dalam serum atau diproduksi secara local oleh sel. Sebagian besar factor pertumbuhan memiliki efek pleiotropik; yaitu, selain merangsang proliferasi sel, factor ini juga memerantarai beragam aktivitas lainnya, termasuk migrasi dan diferensiasi sel serta remodeling jaringan sehingga terlibat dalam berbagai tahap penyembuhan luka. Factor pertumbuhan menginduksi proliferasi sel dengan memengaruhi pengeluaran gen yang terlibat dalam

jalur

pengendalian

pertumbuhan

normal,

yang

disebut

protoonkogen(Balinsky,1981). Pengeluaran gen ini diatur secara ketat selama regenerasi dan pemulihan normal. Perubahan pada struktur atau pengeluaran protoonkogen dapat mengubah gen tersebut menjadi onkogen, yang berperan pada karakteristik pertumbuhan sel yang tidak terkendali pada kanker; oleh karena itu, proliferasi sel normal dan abnormal dapat mengikuti jalur yang serupa. b. Pemberian sinyal oleh mediator terlarut. Pemberian sinyal dapat terjadi secara langsung antara sel yang berdekatan, atau melewati jarak yang lebih jauh. Sel yang berdekatan berhubungan melalui gap junctions, yaitu saluran hidrofilik sempit yang menghubungkan kedua sitoplasma sel dengan baik. Saluran tersebut memungkinkan pergerakan ion kecil, berbagai metabolit, dan molekul second messenger potensial, tetapi bukan makromolekul yang lebih besar. Pemberian sinyal ekstrasel melalui mediator terlarut terjadi dalam empat bentuk yang berbeda:


51

MODUL

PATOFIOLOGI

Pemberian sinyal autokrin; saat suatu mediator

terlarut bekerja secara

menonjol pada sel yang menyekresinya. Jalur ini penting pada respons imun (sitokin) dan pada hyperplasia epitel kompensatoris (misalnya, regenerasi hati). Pemberian sinyal parakrin, berarti mediator hanya memengaruhi sel yang sangat berdekatan. Untuk melaksanakannya, hanya memerlukan difusi minimal, yang sinyalnya didegradasi dengan cepat, dibawa oleh sel lain, atau terperangkap di dalam ECM. jalur ini penting untuk merekrut

sel radang menuju tempat

infeksi dan untuk proses penyembuhan luka terkontrol. Sinaptik,

yang

jaringan

saraf

yang

teraktivasinya

menyekresi

neurotransmiter pada suatu penghubung sel khusus (sinaps) menuju sel target, seperti saraf atau otot lain. Endokrin, yang substansi pengaturnya, misalnya hormon, dilepaskan ke dalam aliran darah dan bekerja pada sel target yang berjauhan. Oleh karna itu sebagian besar molekul emberian sinyal terdapat dalam konsentrasi yang sangat rendah (<10-8M), pengikatan pada reseptor sel target yang tepat secara khusus merupaan suatu intarksi khusus yang memiliki afinitas tinggi dan sangat spesifik. Protein repsetor dapat berada pada permukaan sel,atau mengkin intrase: pada protein yang terdapat diintrasel, ligan (molekul yang berikatan pada reseptor ) hars cukup hidrofobik agar dapat memasuki sel. c. Interaksi matriks ekstraselular dan sel matriks ECM merupakan suatu kompleks makromolekul yang mengalami remodeling secara dinamis dan konstan yang disentensis secara local dan menyusun bagian penting pada setiap jaringan lunak dan kekerasan pada tulang, ECM juga menyediakan suatu sublapisan untuk perlekat sel dan secara cermat mengatur pertumbuha,pergerakan,

serta

diferensiasi

sel

yang

hidup

didalamnya

(Balinsky,1981). ECM terdapat dua bentuk yaitu : Matriks interstisial. Bentuk ini terdapat dalam ruangan antarsel dalam jaringan ikat,serta antara epitel dan struktur pembuluh darah dan otot polos yang menopang;matriks ini disentensis oleh sel mesenkim (misalnya,fibroblast ) dan Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

52

MODUL

PATOFIOLOGI

cenderung membentuk suatu gel amorf tiga dimensi. Penyusunan utamanya adalah kolagen fibril dan non fibril,serta unsure proteoglikan dan glikoprotein lainnya yang akan digambarkan kemdian. Membrane basalis. Tampaknya maktris interstisial yang tersusun acak dalam jarigan ikat menjadi sangat tertata rapi disekitar sel epitel,sel endotel, dam sel otot polos, dan membentuk menbran basalis yang khusus.BM tereletak dibawah epitel dan di sintensis oleh epitel diatasnya dan oleh sel mesenkim dibawahnya; membrane ini cenderung membentuk suatu anyaman”jala ayam” menyerupai cangkram. Unsure utamanya adalah kolagen tipe IV non-fibril amorf dan glikoprotein adhesive. Komponen matrisks ekstraselular Terdapat tiga komponen ECM : protein structural fibrosa yang memberikan kekuatan rengang dan recoil,gel yang dihidrasi oleh air yang memungkinkan adanya daya pegas dan pelumasan, serta gliprotein adhesive yang meletakan unsure maktris satu sama lain serta melekatkannya pada sel. Kolagen merupakan protein structural fibrosa yang memberikan kekuatan rengang. Protein ini tersusun atas tiga rantai peptide terpisah yang teranyam menjadi suatu pilihan rangkap tiga. Elastin meskipun kekuatan rengang berasal dari kolagen fibril,keampuan jaringan untuk mengerut kembali (recoil dan kembali kestruktur dasarnya setelah terjadi tekanan fisik,dilakukan oleh jaringan elastic. Proteoglikan dan hialuronan molekul ini membentuk gel yang sangat berair dan dapat dimampatkan yang meberikan gaya pegas dan pelumasan (seperti dalam tulang rawan sendi). Gikoprotein adhesive dan integerin merupakan molekul yang strukturnya bermacam-macam yang peran utamanya adalah melekatkaan kompenen ECM satu sama lain dan melekatkan ECM pada sel melali integrin permukaan sel. Fibronektin merupakan suatu heterodinner besar (450 kD) yang diubungka oleh disulfide . Laminin merupakan glikoprotein yang paling berlimpah dalam BM; laminin merupakan

suatau

heterotrimer

bersilangan

berukuran

820

kD


yang 53

MODUL

PATOFIOLOGI

menghubungka sel dengan komponen ECM dibawahnya,seperti kolagen tipe IV dan heparin sulfat. Integrin merupakan kelompok glikoprotein heterodinner trasnmenbran (rantai α dan β) yang daerah intaselnya berhungan dengan unsure sitoskeletal (misalnya,vinkulin dan aktin pada kompleks pelekatan fokal). B. Fibrosis Fibrosis adalah kondisi di mana terjadi pembentukan jaringan ikat fibrosa yang berlebihan pada suatu organ atau jaringan akibat proses peradangan atau penyembuhan. Saat kulit atau organ dalam tubuh mengalami luka, maka akan terjadi proses penyembuhan. Selama proses penyembuhan ini, dapat timbul jaringan fibrosis. Peradangan yang berlangsung lama atau kronis juga dapat menyebabkan fibrosis. Fibrosis pada organ-organ menyebabkan gangguan fungsi organ tersebut karena jaringan fibrosis merupakan jaringan non-fungsional (tidak berfungsi seperti jaringan sehat dan hanya berfungsi menutupi luka). Jaringan ikat adalah salah satu dari empat jenis utama jaringan dalam tubuh dan ditemukan diseluruh untuk menahan jaringan dan organ lain bersama-sama.ini bagian jaringan ikan fibrosa. Yang dikenal sebagai matrriks. Kerusakan jaringan ini atau penyakit degenerative dapat menyebabka hilangnya dukungan peradangan dan nyeri. Adanya banyak jenis jaringan ikat dalam tubuh dan banyak dari jaringan ini berisi untain berserat dari kolagen protein,yang menambah kekuatan. Beberapa contoh jaringan ikat termasuk lapisan dalam kulit tendon, dan ligamen,serta tulang rawan,tulang,jaringan lemak dan bahkan darah(Balinsky,1981). C. Angiogenesis Angiogenesis merupakan suatu proses adaptasi dengan cara pembentukan pembuluh darah baru yang dilakukan oleh suatu jaringan dalam merespon perubahan kondisi di sekitar lingkungannya yang tidak menguntungkan dan bahkan membahayakan bagi kelangsungan hidup jaringan tersebut. Angiogenesis Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

54

MODUL

PATOFIOLOGI

ini sendiri dapat bersifat fisiologis maupun patologis. Pada angiogenesis yang bersifat fisiologis, angiogenesis dapat terlihat pada jaringan yang sedang tumbuh, penyembuhan luka, ataupun siklus menstruasi pada wanita. Sedangkan angiogenesis yang bersifat patologis terutama dapat ditemukan pada keganasan maupun pada penyakit lainnya seperti pada infeksi/inflamasi, malformasi vaskuler, dan penyakit lainnya yang dicetuskan oleh hipoksia. (Hanahan & Weinberg, 2011) Angiogenesis biasanya diawali oleh adanya factor pencetus, dan hipoksia adalah faktor yang paling sering mencetus terjadinya angiogenesis. Pada tumor, jarak antara pembuluh darah dengan sel sangat mempengaruhi dari kadar oksigen yang berdifusi ke dalam sel. Semakin dekat jarak sel dengan pembuluh darah semakin besar kadar oksigen yang berdifusi ke dalam sel, begitu pula sebaliknya semakin jauh jarak antara pembuluh darah dengan sel, maka semakin kecil kadar oksigen yang berdifusi ke dalam sel. Kondisi ini yang disebut sebagai hipoksia ini akan memicu aktivasi dari hypoxic-inducible factor (HIF) dan akan meningkatkan proses transkripsi beberapa gen faktor angiogenik. HIF ini juga berperan dalam menentukan nasib sel apakah akan terus bertahan hidup atau mati melalui peristiwa apoptosis. Faktor lainnya yang juga dapat mencetuskan terjadinya angiogenesis, termasuk stress mekanis (tekanan tinggi intratumoral), respon imun/inflamasi, dan mutasi genetik pada oncogene ataupun tumor supresor gen. (Carmeliet & Jain, 2000) Peristiwa aktivasi HIF yang dilanjutkan dengan peningkatan transkripsi gen faktor angiogenik ini akan menghasilkan faktor angiogenik yang memiliki peran masing-masing

dalam

proses

angiogenesis.

Terdapat

dua

jenis

faktor

angiogenesis, yaitu angiogenesis stimulator dan angiogenesis inhibitor. Kedua jenis faktor angiogenesis tersebut mengatur jalannya proses angiogenesis, dan disebut sebagai angiogenic switch. Angiogenic switch akan disebut “on” apabila kondisi angiogenik stimulator bekerja lebih dominan dibandingkan dengan angiogenik inhibitor. Sebaliknya, disebut angiogenic switch “off” apabila angiogenik inhibitor bekerja lebih dominan dibandingkan dengan angiogenik stimulator. Pada angiogenesis fisiologis, angiogenic switch berjalan seimbang dan Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

55

MODUL

PATOFIOLOGI

terkendali, sedangkan pada angiogenesis tumor, angiogenic switch akan terus berjalan “on” tanpa terkendali. Hal ini disebabkan oleh adanya ketidakseimbangan antara angiogenic stimulator dan inhibitor. (Hanahan & Weinberg, 2011) (Carmeliet & Jain, 2000) Yang termasuk ke dalam kelompok angiogenic stimulator diantaranya adalah vascular endothelial growth factor (VEGF), basic fibroblast growth factors (bFGF), platelet-derived growth factors (PDGF), tumor necrosis factor-α (TNF-α), dan keratinocyte growth factor. (Shih & Lindley, 2006) Faktor angiogenik stimulator ini bekerja secara langsung dengan menstimulasi proliferasi dan migrasi dari sel endotel, dan secara tidak langsung dengan melibatkan sel lain yang juga turut berperan dalam proses angiogenesis. Faktor angiogenik stimulator yang sudah dikenal luas dan berperan sangat dominan dalam proses angiogenesis adalah VEGF. VEGF bertanggung jawab terhadap peningkatan permeabilitas, vasodilatasi, dan pembentukan pembuluh darah baru. Kinerja dari VEGF ini juga dibantu oleh faktor angiogenik lainnya yang terlibat dalam angiogenesis. VEGF banyak diekspresikan secara berlebih oleh sebagian besar tumor ganas untuk merespon peningkatan kebutuhan akan oksigen dan nutrisi di sel. Kinerja dari angiogenik stimulator ini akan dihambat oleh angiogenic inhibitor, seperti thrombospondin-1, angiostatin, endostation, dan tumstatin. Angiogenik inhibitor bekerja kebalikannya dengan angiogenik stimulator. Angiogenik inhibitor ini juga berperan dalam proses dormansi tumor yang

dapat

berlangsung

selama

bertahun-tahun.

Angiogenik

inhibitor

menghambat pertumbuhan tumor dan metastasis. (Carmeliet & Jain, 2000) Angiogenesis mulai terjadi pada saat pertumbuhan tumor mencapai 1-2 mm atau ketika terjadi metastasis. (Shih & Lindley, 2006) Terdapat beberapa tahapan dalam

proses

pembentukan

pembuluh

darah

baru

pada

angiogenesis.

Angiogenesis tumor berlangsung dengan cara memperluas dan menumbuhkan selsel endotel, merubah bentuk dan memperluas insersi jaringan interstisial ke dalam lumen (intususepsi), dan infiltrasi dari sel endotel prekursor yang berasal dari sumsum tulang (vaskulogenesis). (Carmeliet & Jain, 2000)


56

MODUL

PATOFIOLOGI

Pembuluh darah pada tumor berbeda dengan pembuluh darah pada jaringan normal. Pada lapisan pembuluh darah tumor, tidak hanya tersusun dari sel-sel endotel, namun juga terdapat sel tumor yang membentuk lapisan pembuluh darah tersebut. (Carmeliet & Jain, 2000) Hal ini berperan besar dalam terjadinya metastasis. Struktur dan fungsi pembuluh darah tumor tampak tidak teratur baik bentuk mapun aliran darahnya. Pembuluh darah tampak berkelok-kelok dan berdilatasi dengan diameter yang sangat bervariasi. Banyak terlihat percabangan-percabangan dan tumpang tindih pada pembuluh darah tumor yang dapat memperberat kondisi hipoksia pada tumor. Tumor yang memiliki hipervaskularisasi, akan ditemukan permeabilitas pembuluh darah yang tinggi. Hal ini disebabkan oleh banyaknya “kebocoran” yang terjadi di pembuluh darah tumor. Jarak antar endotel yang melebar dan ketiadaan membran basalis menyebabkan kebocoran yang tidak merata pada pembuluh darah tumor. (Carmeliet & Jain, 2000) (Hanahan & Weinberg, 2011) Selain kelainan struktur dan fungsi pembuluh darah, pada tumor juga dapat ditemukan kelainan struktur dan fungsi sistim limfatik. Di dalam jaringan tumor, tidak terbentuk sistim limfarik yang berfungsi dengan baik karena stress mekanis dari pertumbuhan sel ganas akan menekan pembuluh limfa yang baru terbentuk. Hal ini menyebabkan peningkatan tekanan interstisial dan menurunkan efektivitas dari pemberian terapi. Sebaliknya pada bagian perifer tumor, tampak pelebaran pembuluh limfe yang memfasilitasi terjadinya metastasis limfatik. VEGF-C diketahui berperan dalam pelebaran pembuluh limfe di bagian perifer tumor tersebut. (Carmeliet & Jain, 2000) a. Jenis angiogenesis Ada dua jenis amgiogenesis,tunas dan intussusceptive. Ini keduanya terjadi pada organisme yang berkembang dalam rahim,dalam organism berkembang,dan pada orang dewasa. Angiogenesis tunas ditemukan lebih dari 200 tahun yang lalu dan lebih baik dipahami. Hal ini hanya dua puluh tahun sejak angiogenesis intussusceptive ditemukan. Dalam angiogenesis tunas , cabang baru pembuluh darah lepas atau tumbuh dari pembuluh darah utama.ini terlihat seperti akar menjauh pada tanaman. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

57

MODUL

PATOFIOLOGI

Sebaliknya, angiogenesis intussusceptive terjadi ketika pembuluh darah membelah dan kemudian pembuluh darah baru tumbuh ke pusat. Berarti intussusceptive ‘untuk mengambil di dalam. ‘kedua jenis angiogenesis diperkirakan terjadi pada hamper semua jaringan dan organ. b. Mekanisme angiogenesis Mengapa tubuh tumbuh pembuluh darah baru? Alas an utama adalah untuk mengurangi hipoksia. Yang merupakan kondisi ketika sel-sel yang kekurangan oksigen. Hal ini dapat terjadi karena beberapa alas an. Termasuk pertumbuhan cedera atau penyumbatan pembuluh darah. Bagaimana tubuh tahu hipoksia yang terjadi dan bagaimana cara membuat pembuluh darah baru tumbuh? tubuh memiliki mekanisme untuk merasakan saat kadar oksigen rendah. Mekanisme penginderaan oksigen ini akan membunyikan alarm dengan mengeluarkan factor kunci pertumbuhan pro-angiogenik yang disebut factor pertumbuhan endotel vascular (VEGF). Sekresi VEGF memulai kaskade sinyal. Efek dari kaskade ini termasuk pertumbuhan pembulu darah baru ke daerah-daerah di mana tidak ada suatu bagian penting dari proses ini adalah untuk memecah jaringan yang ada sehingga pembuluh darah baru memiliki tempat di mana tumbuh. hal ini tidak berbeda dengan membersihkan sebidang tanah untuk membangun jalan raya. Namun bukannya buldoser. Tubuh menggunakan protein khusus (enzim proteolitik) untuk memecah setiap jaringan yang berada dalam garis pertumbuhan pembuluh. Bagaimana tubuh tahu kapan itu telah tumbuh pembuluh darah yang cukup dan bagaimana cara menghentikan pertumbuhan? Sel-sel khusus yang disebut sel endotel ujung menuntun tunas tumbuh melalui jaringan tubuh. Sel-sel ini dapat mendeteksi kadar VEGF dan tumbuh kea rah konsentrasi tertinggi yang dapat mereka temukan. Di balik sel tip ini, pembuluh darah baru adalah pelebaran dan mengisi dengan darah beroksigen. Hal ini membawa banyak oksigen yang dibutuhkan ke jaringan hipoksia, setelah jaringan local menerima cukup oksigen, kadar VEGF kembali mendekati normal. Ini menghentikan proses angiogenesis.


58

MODUL

PATOFIOLOGI

BAB VIII JARINGAN PARUT A. Jaringan Parut Istilah parut atau skar berasal dari bahasa Yunani yaitu Eschara yang berarti keropeng. Secara klinis parut merupakan cacat alami yang ditinggalkan akibat proses penyembuhan luka. Didapatkan perubahan struktur dari kulit berupa hilangnya pori, rambut, dan kelenjar yang disertai perubahan warna kulit hipopigmentasi atau hiperpigmentasi. Luka yang terjadi hanya terbatas pada lapisan dermis cenderung tidak menimbulkan parut karena masih terdapat komponen epithelial dari kelenjar keringat, kelenjar sebaseus, dan folikel rambut sehingga memungkinkan terjadinya penyembuhan luka tanpa parut. Luka tersebut dalam waktu yang relatif singkat akan tertutup epitel dan bias dikatakan sembuh secara sederhana. Pada luka yang melewati/lebih dalam dari seluruh ketebalan kulit (full thickness) akan sembuh dengan disertai jaringan parut(Shih & Lindley, 2006) Di Negara berkembang setiap tahunnya terdapat 100 juta penderita dengan keluhan parut. Sekitar 55 juta kasus parut terjadi akibat luka pembedahan elektif dan 25 juta kasus parut terjadi pada pembedahan kasus trauma. Diperkirakan terdapat 11 juta kasus keloid karena berbagai sebab dan 4 juta parut luka bakar. Hingga saat ini diperkirakan 15-20% orang Negro, Hispanik dan Asia menderita keloid. Timbulnya parut yang jelek membuat gangguan pada penderitanya menyangkut masalah fisik, estetik, psikis serta sosial ekonomi. B. Proses Terjadinya Jaringan Parut Parut adalah cacat alami yang ditinggalkan akibat proses penyembuhan luka. Penyembuhan luka adalah suatu proses untuk memperbaiki kerusakan yang terjadi. Komponen utama dalam proses penyembuhan luka adalah kolagen disamping sel epitel. Fibroblas adalah sel yang bertanggung jawab untuk sintesis kolagen. Fisiologi penyembuhan luka secara alami akan mengalami beberapa fase seperti dibawah ini: Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

59

MODUL

PATOFIOLOGI

Fase Inflamasi Fase ini dimulai sejak terjadinya luka sampai hari kelima. Segera setelah luka, pembuluh darah yang putus akan mengalami konstriksi dan retraksi disertai reaksi hemostasis karena agregasi trombosit bersama fibrin-fibrin membekukan darah. Komponen hemostasis akan melepaskan dan mengaktifkan sitokin yang berperan untuk terjadinya kemotaksis neutrofil, makrofag, sel mast, sel endotel dan fibroblast. Pada fase ini terjadi proses inflamasi. Fase proliferasi Pada fase ini fibroblast sangat menonjol peranannya. Fase ini dimulai pada akhir fase inflamasi. Fibroblast mengalami proliferasi dan mensintesis kolagen. Serat kolagen yang terbentuk menyebabkan adanya kekuatan untuk bertautnya tepi luka. TGF-β1 mempunyai peran yang paling utama dalam penyembuhan luka dan terjadinya fibrosis. Adanya TGF-β1 akan mengaktifasi fibroblast untuk mensintesis kolagen dan berperan pada pembentukan jaringan parut. Keadaan ini menyebabkan resiko terjadinya parut yang abnormal seperti parut hipertrofik atau keloid menjadi lebih tinggi (Shih & Lindley, 2006) Fase remodelling atau maturasi Fase yang terakhir dan terpanjang pada proses penyembuhan luka terjadi pada masa ini. Fase ini merupakan proses yang dinamis berupa remodeling kolagen dan terbentuknya parut yang matang. Terjadi keseimbangan aktifitas sintesis dan degradasi kolagen. Proses sintesis kolagen memerlukan enzim prolin hidroksilase dan proses degradasi kolagen ditentukan oleh enzim kolagenase. Kolagen pada proses penyembuhan luka sudah tampak setelah lima hari. Sintesis kolagen pada parut normal dapat terjadi selama 6 bulan hingga 20 tahun setelah luka. Pada proses penyembuhan luka, kolagen berperan sebagai bahan untuk kekuatan integritas jaringan yang luka. Kolagenase adalah enzim proteolitik yang bekerja mendegradasi kolagen untuk mengontrol jumlah kolagen supaya tidak berlebihan. Aktifitas kolagenase masih tampak selama 20 tahun setelah luka. Fase remodelling ini bisa berlangsung lebih dari 6-12 bulan dan selesai setelah lebih dari setahun pasca cedera. Kekuatan yang ada pada parut hanya


60

MODUL

PATOFIOLOGI

mencapai 70-80% kekuatan pertautan (tensile strength) kulit normal. Jaringan parut lebih mudah terjadi cedera dibanding jaringan normal. Tiga fase diatas berjalan normal selama tidak ada gangguan baik faktor luar maupun dalam. Gangguan akan membuat parut menjadi tidak normal. Parut hipertrofik dan keloid merupakan bentuk parut yang tidak normal yang dapat terjadi akibat adanya gangguan selama proses penyembuhan luka yang akan mempengaruhi aktifitas sintesis maupun degradasi kolagen(Shih & Lindley, 2006) C. Klasifikasi Jaringan Parut International Clinical recommendation on Scar manageme mengklasifikasikan parut dalam beberapa bentuk : 1. Parut matur Parut yang telah melalui fase remodelling penyembuhan luka ditandai dengan eritema yang telah berkurang menjadi lebih keputihan, rata, lunak serta tidak ada lagi keluhan gatal atau nyeri. 2. Parut imatur Parut masih dalam proses penyembuhan fase remodelling. Luka secara klinis didapatkan kondisi eritema, tidak elastis, elevasi ke atas permukaan kulit, tebal disertai rasa gatal atau nyeri. 3. Parut hipertrofik linier Parut yang menebal berbentuk garis berwarna kemerahan/eritema, gatal, biasanya terjadi pada luka pembedahan atau trauma. Muncul beberapa hari setelah pembedahan yang kemudian akan meninggi sekitar 3-6 bulan. Kemudian terjadi regresi yang bisa berlangsung sampai 2 tahun. 4. Parut hipertrofik difus Parut lebar yang tersebar biasanya terjadi pada kasus luka bakar berwarna kemerahan/eritema disertai gatal tapi parut terbatas pada daerah yang terkena trauma luka bakar.


61

MODUL

PATOFIOLOGI

5. Kelodi minor Parut abnormal yang meninggi dengan ukuran yang kecil, berkembang setelah satu tahun pasca cedera, tidak terjadi regresi. Pembedahan sering menimbulkan rekurensi. Lokasi khas pada lobulus telinga. 6. Keloid mayor Keloid yang meninggi >0,5 cm, disertai dengan rasa nyeri dan gatal melewati batas luka sampai area normal. Sering disebabkan karena trauma kecil. Bisa makin membesar dengan perjalanan waktu. Timbulnya parut abnormal pasca pembedahan bukan hal yang sederhana tetapi menyangkut pula berbagai faktor yang mempengaruhinya yaitu sebagai berikut: 1. Tension: Parut hipertrofik dan keloid sering muncul pada daerah tension. Luka yang melawan garis lipatan atau relax skin tension lines (RSTLs) mempunyai kekuatan regangan 2 kali lipat. 2. Ras: Orang kulit berwarna lebih gelap kemungkinan terjadinya keloid 5-18 kali dibandingkan orang kulit putih. 3.

Lokasi: Lebih sering muncul pada daerah kulit tebal, banyak bergerak dan

teregang seperti daerah deltoid, presternal dan punggung atas. Keoid dan parut hipertrofik jarang ditemukan pada daerah kelopak mata,genitalia, telapak tangan dan kaki. 4. Umur: 88% pada usia dibawah 30 tahun, kulitnya relatif lebih tension dan sintesis kolagen lebih tinggi. 5. Genetik: Sering kali ditemukan keloid berkaitan dengan riwayat keluarga yang mempunyai keloid. Ditemukan insiden keloid yang lebih tinggi pada penderita dengan HLA-B14, HLA-B21, HLA-BW16, HLA-Bw35, HLADR5, HLA-DQW3, golongan darah A dan Rubenstein-Taybi Syndrome. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

62

MODUL

PATOFIOLOGI

BAB IX FAKTOR PERTUMBUHAN PADA REGENERASI SEL DAN FIBROSIS A. Latar Belakang Meskipun terdapat susunan faktor pertumbuhan yang mengesahkan (dan factor pertumbuhan bar uterus ditemukan),disini kami hanya meninjau ulang factor yang mempunyai suatu kerja bersasaran luas,atau yang terlibat khusus dalam mengarahkan proses penyembuhan pada tempat jejas. Merangkum factor terpenting dalam angiogenesis ,rekrutmen sel ke lokasi jejas,proliferasi fibroblast,serta deposisi atau remodling kolagen(Balinsky,1981). EGF bersifat mitogenik untuk sejumlah sel epitel dan fibroblast. EGF meragsang pembelahan sel dengan berikatan pada reseptor tirosin kinase pada membran sel (ERB-1),diikuti dengan fosforilasi serta peristiwa aktivitas lain. PDGF merupakan suatu heterodimer rantai-A dan rantai-B kantionik ( ketiga kombinasi yang mungkin AA,AB,dan BB –disekresikan dan aktif secara biologis). FGF adalah suatu kelompok polipeptida yang berikatan erat dengan heparin dan molekul anionik lain(sehingga mempunyai afinitas yang kuat pada BM); selain merangsang pertumbuhan,FGF menunjukkan sejumlah aktivitas lain. TGF-β mempunyai efek pleiotropik dan sering kali menimbulkan efek yang bertentangan.TGF-β dihasilkan dalam bentuk inaktif oleh beragam jenis sel ,yang meliputi trombosit ,endotel,sel T,serta makrofag aktif,dan TGF-β harus dipecah secara proteolitik (misalnya,oleh plasmium) untuk menjadi fungsional. B. Penyembuhan Luka Penyembuhan luka merupakan suatu proses yang kompleks ,tetapi umumnya terjadi secara teratur. Jenis sel khusus secara beruntun pertama-tama akan membersikan

jejas,kemudian

secara

progresif

membangun

dasar

(scaffolding)untuk mengisi setiap defek yang dihasilkan. Luka adalah rusaknya kesatuan/komponen jaringan, dimana secara spesifik terdapat substansi jaringan Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

63

MODUL

PATOFIOLOGI

yang rusak atau hilang. Menurut Sjamsuhidayat (1997) mendefinisikan luka sebagai hilang atau rusaknya sebagian jaringan tubuh.Atas dasar pembentukan jaringan granulasi, ada 2 bentuk pemulihan / penyembuhan : Penyembuhan primer. a. Berlangsung cepat mencapai kesembuhan b. Reaksi radang hampir hilang seluruhnya Penyembuhan sekunder Berlangsung lambat (faktor luas kerusakan, banyaknya sel nekrotik dan eksudat ) Hampir selalu berakibat pembentukan jaringan parut dan kehilangan banyak fungsi khas. C. Macam-Macam Luka Berdasarkan Tingkat Kontaminasi Clean Wounds (luka bersih), yaitu luka bedah tak terinfeksi yang mana tidak terjadi proses peradangan (inflamasi) dan infeksi pada sistem pernafasan, pencernaan, genital dan urinari tidak terjadi. Clean-contamined Wounds (luka bersih terkontaminasi), merupakan luka pembedahan dimana saluran respirasi, pencernaan, genital atau perkemihan dalam kondisi terkontrol. Contamined Wounds (luka terkontaminasi), termasuk luka terbuka, fresh, luka akibat kecelakaan dan operasi dengan kerusakan besar dengan teknik aseptik atau kontaminasi dari saluran cerna. Dirty or Infected Wounds (luka kotor atau infeksi), yaitu terdapatnya mikroorganisme pada luka. Berdasarkan Kedalaman dan Luasnya Luka Stadium I : Luka Superfisial (“Non-Blanching Erithema), yaitu luka yang terjadi pada lapisan epidermis kulit Stadium II : Luka “Partial Thickness” yaitu hilangnya lapisan kulit pada lapisan epidermis dan bagian atas dari dermis. Merupakan luka superficial dan adanya tanda klinis seperti abrasi, blister atau lubang yang dangkal.


64

MODUL

PATOFIOLOGI

Stadium III : Luka “Full Thickness” yaitu hilangnya kulit keseluruhan meliput kerusakan atau nekrosis jaringan subkutan yang dapat meluas sampai bawah tetapi tidak melewati jaringan yang mendasarinya. Stadium IV : Luka “Full Thickness” yang telah mencapai lapisan otot, tendon dan tulang dengan adanya destruksi/kerusakan yang luas. Berdasarkan Waktu Penyembuhan Luka Luka akut yaitu luka dengan masa penyembuhan sesuai dengan konsep penyembuhan yang telah disepakati. Luka kronis yaitu luka yang mengalami kegagalan dalam proses penyembuhan, dapat karena faktor eksogen dan endogen. Berdasarkan Mekanisme Terjadinya Luka Luka insisi (Incised Wounds), terjadi karena teriris oleh instrumen yang tajam. Luka memar (Contusion Wound), terjadi akibat benturan oleh suatu tekanan dan dikarakteristikkan oleh cedera pada jaringan lunak, perdarahan dan bengkak. Luka tusuk (Punctured Wound), terjadi akibat adanya benda, seperti peluru atau pisau yang masuk kedalam kulit. Luka gores (Lacerated Wound), terjadi akibat benda yang tajam seperti oleh kaca atau oleh kawat. Luka tembus (Penetrating Wound), yaitu luka yang menembus organ tubuh biasanya pada bagian awal luka masuk diameternya kecil tetapi pada bagian ujung biasanya lukanya akan melebar. Luka Bakar (Combustio) Luka lecet (Abraded Wound), terjadi akibat kulit bergesekan dengan benda tajam. Penyembuhan luka merupakan suatu proses penggantian jaringan yang mati/rusak dengan jaringan baru dan sehat oleh tubuh dengan jalan regenerasi. Luka dikatakan sembuh apabila permukaannya dapat bersatu kembali dan didapatkan kekuatan jaringan yang mencapai normal.(Mawardi-Hasan,2002).


65

MODUL

PATOFIOLOGI

D. Faktor Yang Mempengaruhi Penyembuhan Luka a. Faktor umum. Umur Pada orang lanjut usia biasanya penyembuh an lebih lambat dibandingkan anak-anak, hal ini mungkin disebabkan karena berkurangnya suplai darah pada orang yang sudah tua. Diet Pada orang yang makan sedikit protein, menyebabkan kadar protein dalam darah sangat rendah. Keadaan ini menyebabkan luka suk ar sembuh dan menyenbabkan

keadaan

yang

lebih

parah.

Misalnya,

malnutrisi

akan

menyebabkan terjadinya stromatitis, grangrenosa yang mula-mula hanya timbul di sudut bibir, tetapi karena daya penyembuhan sangat lambat atau rendah sekali, luka akan membesar dan menjalar ke pipi sehingga sebagian pipi hilang dan disebut norma(Balinsky,1981). Factor sistemik : a. Nutris b. Gangguan pada darah c. Diabetes mellitus d. Hormon Factor lokal : a. Aliran darah local b. Infeksi c. Benda asing d. Imobilisasi luka


66

MODUL

PATOFIOLOGI

BAB X INFLAMASI A. Latar Belakang Inflamasi merupakan respons protektif setempat yang ditimbulkan oleh cedera atau kerusakan jaringan, yang berfungsi menghancurkan, mengurangi, atau mengurung (sekuestrasi) baik agen pencedera maupun jaringan yang cedera itu (Dorland, 2002). Apabila jaringan cedera misalnya karena terbakar, teriris atau karena infeksi kuman, maka pada jaringan ini akan terjadi rangkaian reaksi yang memusnahkan agen yang membahayakan jaringan atau yang mencegah agen menyebar lebih luas. Reaksi-reaksi ini kemudian juga menyebabkan jaringan yang cedera diperbaiki atau diganti dengan jaringan baru.Rangkaian reaksi ini disebut radang (Rukmono, 1973). Agen yang dapat menyebabkan cedera pada jaringan, yang kemudian diikuti oleh radang adalah kuman (mikroorganisme), benda (pisau, peluru, dsb.), suhu (panas atau dingin), berbagai jenis sinar (sinar X atau sinar ultraviolet), listrik, zatzat kimia, dan lain-lain. Cedera radang yang ditimbulkan oleh berbagai agen ini menunjukkan proses yang mempunyai pokok-pokok yang sama, yaitu terjadi cedera jaringan berupa degenerasi (kemunduran) atau nekrosis (kematian) jaringan, pelebaran kapiler yang disertai oleh cedera dinding kapiler, terkumpulnya cairan dan sel (cairan plasma, sel darah, dan sel jaringan) pada tempat radang yang disertai oleh proliferasi sel jaringan makrofag dan fibroblas, terjadinya proses fagositosis, dan terjadinya perubahan-perubahan imunologik (Rukmono, 1973). Secara garis besar, peradangan ditandai dengan vasodilatasi pembuluh darah lokal yang mengakibatkan terjadinya aliran darah setempat yang berlebihan, kenaikan permeabilitas kapiler disertai dengan kebocoran cairan dalam jumlah besar ke dalam ruang interstisial, pembekuan cairan dalam ruang interstisial yang disebabkan oleh fibrinogen dan protein lainnya yang bocor dari kapiler dalam jumlah berlebihan, migrasi sejumlah besar granulosit dan monosit ke dalam Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

67

MODUL

PATOFIOLOGI

jaringan, dan pembengkakan sel jaringan. Beberapa produk jaringan yang menimbulkan reaksi ini adalah histamin, bradikinin, serotonin, prostaglandin, beberapa macam produk reaksi sistem komplemen, produk reaksi sistem pembekuan darah, dan berbagai substansi hormonal yang disebut limfokin yang dilepaskan oleh sel T yang tersensitisasi (Guyton & Hall, 1997). B. Tanda-Tanda Radang (Makroskopis) Gambaran makroskopik peradangan sudah diuraikan 2000 tahun yang lampau. Tanda-tanda radang ini oleh Celsus, seorang sarjana Roma yang hidup pada abad pertama sesudah Masehi, sudah dikenal dan disebut tanda-tanda radang utama.Tanda-tanda radang ini masih digunakan hingga saat ini.Tanda-tanda radang mencakup rubor (kemerahan), kalor (panas), dolor (rasa sakit), dan tumor (pembengkakan).Tanda pokok yang kelima ditambahkan pada abad terakhir yaitu functio laesa (Mitchell & Cotran, 2003). Umumnya, rubor atau kemerahan merupakan hal pertama yang terlihat di daerah yang mengalami peradangan.Saat reaksi peradangan timbul, terjadi pelebaran arteriola yang mensuplai darah ke daerah peradangan.Sehingga lebih banyak darah mengalir ke mikrosirkulasi lokal dan kapiler meregang dengan cepat terisi penuh dengan darah.Keadaan ini disebut hiperemia atau kongesti, menyebabkan warna merah lokal karena peradangan akut (Abrams, 1995; Rukmono, 1973). Kalor terjadi bersamaan dengan kemerahan dari reaksi peradangan akut.Kalor disebabkan pula oleh sirkulasi darah yang meningkat.Sebab darah yang memiliki suhu 37oC disalurkan ke permukaan tubuh yang mengalami radang lebih banyak daripada ke daerah normal (Abrams, 1995; Rukmono, 1973). Perubahan pH lokal atau konsentrasi lokal ion-ion tertentu dapat merangsang ujung-ujung saraf.Pengeluaran zat seperti histamin atau zat bioaktif lainnya dapat merangsang saraf.Rasa sakit disebabkan pula oleh tekanan yang meninggi akibat pembengkakan jaringan yang meradang (Abrams, 1995; Rukmono, 1973). Pembengkakan sebagian disebabkan hiperemi dan sebagian besar ditimbulkan oleh pengiriman cairan dan sel-sel dari sirkulasi darah ke jaringan-jaringan Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

68

MODUL

PATOFIOLOGI

interstitial.Campuran dari cairan dan sel yang tertimbun di daerah peradangan disebut eksudat meradang (Abrams, 1995; Rukmono, 1973). Berdasarkan asal katanya, functio laesa adalah fungsi yang hilang (Dorland, 2002).Functio laesa merupakan reaksi peradangan yang telah dikenal.Akan tetapi belum diketahui secara mendalam mekanisme terganggunya fungsi jaringan yang meradang (Abrams, 1995). C. Reaksi Inflamasi Peradangan adalah sinyal-dimediasi menanggapi penghinaan seluler oleh agen infeksi, racun, dan tekanan fisik. Sementara peradangan akut adalah penting bagi respon kekebalan tubuh, peradangan kronis yang tidak tepat dapat menyebabkan kerusakan jaringan ( autoimunitas , neurodegenerative, penyakit kardiovaskular). Gejala dan Tanda peradangan bervariasi disertai demam (pyrogenesis), kemerahan (rubor), nyeri bengkak (turgor), (dolor), dan jaringan / organ disfungsi (functio laesa). Urutan kejadian inflamasi adalah: Stimulasi oleh trauma atau patogen → reaksi fase akut trombosit adhesi, vasokonstriksi pembuluh eferen sitokin dilatasi vaskular diinduksi aferen (vasodilatasi menyebabkan peningkatan aliran darah (kemerahan, panas lokal) untuk terinfeksi / rusak daerah sitokin dilatasi vaskular diinduksi aferen (vasodilatasi menyebabkan peningkatan aliran darah (kemerahan, panas lokal) untuk terinfeksi / rusak daerah sitokin.


69

MODUL

PATOFIOLOGI

BAB XI GEJALA INFLAMASI

A. Radang Akut Radang akut adalah respon yang cepat dan segera terhadap cedera yang didesain untuk mengirimkan leukosit ke daerah cedera. Leukosit membersihkan berbagai mikroba yang menginvasi dan memulai proses pembongkaran jaringan nekrotik. Terdapat 2 komponen utama dalam proses radang akut, yaitu perubahan penampang dan struktural dari pembuluh darah serta emigrasi dari leukosit. Perubahan penampang pembuluh darah akan mengakibatkan meningkatnya aliran darah dan terjadinya perubahan struktural pada pembuluh darah mikro akan memungkinkan protein plasma dan leukosit meninggalkan sirkulasi darah. Leukosit yang berasal dari mikrosirkulasi akan melakukan emigrasi dan selanjutnya berakumulasi di lokasi cedera (Mitchell & Cotran, 2003). Eksudat adalah cairan radang ekstravaskuler dengan berat jenis tinggi (di atas 1.020) dan seringkali mengandung protein 2-4 mg% serta sel-sel darah putih yang melakukan

emigrasi.Cairan

ini

tertimbun

sebagai

akibat

peningkatan

permeabilitas vaskuler (yang memungkinkan protein plasma dengan molekul besar dapat terlepas), bertambahnya tekanan hidrostatik intravaskular sebagai akibat aliran darah lokal yang meningkat pula dan serentetan peristiwa rumit leukosit yang menyebabkan emigrasinya (Abrams, 1995) Penimbunan sel-sel darah putih, terutama neutrofil dan monosit pada lokasi jejas, merupakan aspek terpenting reaksi radang. Sel-sel darah putih mampu memfagosit bahan yang bersifat asing, termasuk bakteri dan debris sel-sel nekrosis, dan enzim lisosom yang terdapat di dalamnya membantu pertahanan tubuh dengan beberapa cara. Beberapa produk sel darah putih merupakan penggerak reaksi radang, dan pada hal-hal tertentu menimbulkan kerusakan jaringan yang berarti (Abrams, 1995) Dalam fokus radang, awal bendungan sirkulasi mikro akan menyebabkan selsel darah merah menggumpal dan membentuk agregat-agregat yang lebih besar Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

70

MODUL

PATOFIOLOGI

daripada leukosit sendiri. Menurut hukum fisika aliran, massa sel darah merah akan terdapat di bagian tengah dalam aliran aksial, dan sel-sel darah putih pindah ke bagian tepi (marginasi). Mula-mula sel darah putih bergerak dan menggulung pelan-pelan sepanjang permukaan endotel pada aliran yang tersendat tetapi kemudian sel-sel tersebut akan melekat dan melapisi permukaan endotel (Abrams, 1995) Emigrasi adalah proses perpindahan sel darah putih yang bergerak keluar dari pembuluh darah. Tempat utama emigrasi leukosit adalah pertemuan antar-sel endotel.Walaupun pelebaran pertemuan antar-sel memudahkan emigrasi leukosit, tetapi leukosit mampu menyusup sendiri melalui pertemuan antar-sel endotel yang tampak tertutup tanpa perubahan nyata (Abrams, 1995) Setelah meninggalkan pembuluh darah, leukosit bergerak menuju ke arah utama lokasi jejas.Migrasi sel darah putih yang terarah ini disebabkan oleh pengaruh-pengaruh kimia yang dapat berdifusi disebut kemotaksis.Hampir semua jenis sel darah putih dipengaruhi oleh faktor-faktor kemotaksis dalam derajat yang berbeda-beda.Neutrofil

dan

monosit

paling

reaktif

terhadap

rangsang

kemotaksis.Sebaliknya limfosit bereaksi lemah.Beberapa faktor kemotaksis dapat mempengaruhi neutrofil maupun monosit, yang lainnya bekerja secara selektif terhadap beberapa jenis sel darah putih.Faktor-faktor kemotaksis dapat endogen berasal dari protein plasma atau eksogen, misalnya produk bakteri (Abrams, 1995). Setelah leukosit sampai di lokasi radang, terjadilah proses fagositosis. Meskipun sel-sel fagosit dapat melekat pada partikel dan bakteri tanpa didahului oleh suatu proses pengenalan yang khas, tetapi fagositosis akan sangat ditunjang apabila mikroorganisme diliputi oleh opsonin, yang terdapat dalam serum (misalnya IgG, C3). Setelah bakteri yang mengalami opsonisasi melekat pada permukaan, selanjutnya sel fagosit sebagian besar akan meliputi partikel, berdampak pada pembentukan kantung yang dalam. Partikel ini terletak pada vesikel sitoplasma yang masih terikat pada selaput sel, disebut fagosom. Meskipun pada waktu pembentukan fagosom, sebelum menutup lengkap, granulagranula sitoplasma neutrofil menyatu dengan fagosom dan melepaskan isinya ke Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

71

MODUL

PATOFIOLOGI

dalamnya, suatu proses yang disebut degranulasi.Sebagian besar mikroorganisme yang telah mengalami pelahapan mudah dihancurkan oleh fagosit yang berakibat pada kematian mikroorganisme.Walaupun beberapa organisme yang virulen dapat menghancurkan leukosit (Abrams, 1995). B. Radang Kronis Radang kronis dapat diartikan sebagai inflamasi yang berdurasi panjang (berminggu-minggu hingga bertahun-tahun) dan terjadi proses secara simultan dari inflamasi aktif, cedera jaringan, dan penyembuhan. Perbedaannya dengan radang akut, radang akut ditandai dengan perubahan vaskuler, edema, dan infiltrasi neutrofil dalam jumlah besar.Sedangkan radang kronik ditandai oleh infiltrasi sel mononuklir (seperti makrofag, limfosit, dan sel plasma), destruksi jaringan, dan perbaikan (meliputi proliferasi pembuluh darah baru/angiogenesis dan fibrosis) (Mitchell & Cotran, 2003). Radang kronik dapat timbul melalui satu atau dua jalan.Dapat timbul menyusul radang akut, atau responnya sejak awal bersifat kronik. Perubahan radang akut menjadi radang kronik berlangsung bila respon radang akut tidak dapat reda, disebabkan agen penyebab jejas yang menetap atau terdapat gangguan pada proses penyembuhan normal. Ada kalanya radang kronik sejak awal merupakan proses primer. Sering penyebab jejas memiliki toksisitas rendah dibandingkan dengan penyebab yang menimbulkan radang akut.Terdapat 3 kelompok besar yang menjadi penyebabnya, yaitu infeksi persisten oleh mikroorganisme intrasel tertentu (seperti basil tuberkel, Treponema palidum, dan jamur-jamur tertentu), kontak lama dengan bahan yang tidak dapat hancur (misalnya silika), penyakit autoimun.Bila suatu radang berlangsung lebih lama dari 4 atau 6 minggu disebut kronik. Tetapi karena banyak kebergantungan respon efektif tuan rumah dan sifat alami jejas, maka batasan waktu tidak banyak artinya. Pembedaan antara radang akut dan kronik sebaiknya berdasarkan pola morfologi reaksi (Abrams, 1995).


72

MODUL

C.

PATOFIOLOGI

Gejala Terjadinya Inflamasi Bagian tubuh yang mengalami peradangan memiliki tanda-tanda sebagai

berikut: 1. Nyeri – daerah yang meradang cenderung nyeri, terutama ketika disentuh. Daerah inflamasi menjadi lebih sensitif; 2. Kemerahan – karena kapiler yang diisi dengan lebih banyak darah dari biasanya; 3. Immobilitas – mungkin ada hilangnya beberapa fungsi, seperti tidak bergerak; 4. Pembengkakan – disebabkan oleh akumulasi cairan; 5. Panas – banyak darah di daerah yang terkena membuatnya terasa panas saat disentuh. Bangsa Yunani telah mengenal gejala inflamasi ini sejak 2000 tahun yang lalu, dan mereka merumuskannya sebagai: 1. dolor atau nyeri 2. kalor atau panas 3. rubor atau memerah 4. tumor atau membengkak D.

Pegobatan Harus ingat bahwa peradangan merupakan bagian dari proses penyembuhan.

Kadang-kadang mengurangi

peradangan

diperlukan,

tetapi

tidak

selalu.

Pengobatan dapat dengan obat anti-inflamasi, seperti ibuprofen, aspirin, atau kortikosteroid. Memberikan es dengan membungkusnya dengan kain atau kantong es lalu diletakkan pada kulit di mana merupakan daerah inflamasi telah terbukti mengurangi peradangan. Atlet biasanya menggunakan pengobatan es untuk mengelola rasa sakit dan peradangan. Peradangan bisa berkurang lebih cepat jika beristirahat, menggunakan es kompres pada daerah yang terkena.


73

MODUL

PATOFIOLOGI

BAB XII PENYAKIT INFEKSI

A.

Penyakit Infeksi Penyakit infeksi adalah penyakit yang disebabkan karena masuknya bibit

penyakit. Penyakit ini menular dari satu orang ke orang lain.Orang yang sehar harus dihindarkan dari orang-orang yang menderita penyakit dari golongan iniPenyebab utama infeksi diantaranya adalah bakteri dan jasad hidup (organisme).

Kuman-kuman

ini

menyebar

dengan

berbagai

cara

dan

vector(Soeparman,2001). Contoh-contoh penyakit infeksi : Penyebab penyakit adalah bakteri (jasad renik atau kuman) TBC

: ditularkan melalui udara

Tetanus

: melalui luka yang kotor

Mencret

: lalat, air dan jari yang kotor

Pneumonia

: lewat batuk (udara)

Gonorrhea dan sifilis

: hubungan kelamin

Sakit telinga

: dengan selesma (masuk angin dan pilek)

Penyebab penyakit adalah virus (kuman yang lebih kecil dari pada bakteri) selesma, influensa, campak, gondok : ditularkan melalau udara, batuk, ataupun lalat Rabies : melalui gigitan binatang Penyakit kulit : melalui sentuhan B. Pengobatan Infeksi Dengan Antibiotika Terkadang antibiotika merupakan obat yang mujarab dan penting untuk mengatasi infeksi. Antibiotika yang sering digunakan dan ditemui di pasaran adalah penicillin, tetracycllin streptomycin, dan chloramphenicol. Masing masing antibiotika bekerja dengan cara berlainan terhadap suatu infeksi khusus (Soeparman,2001).


74

MODUL

PATOFIOLOGI

Akan tetapi, antibiotika juga memiliki efek samping dan perlu digunakan secara hati-hati. Dan perlu digunakan secara terbatas dengan memperhatikan halhal berikut: 1. Reaksi dan efek peracunan Antibiotik tidak hanya membunuh bakteri, tetapi juga berbahaya bagi tubuh. Efek peracunannya maupun karena kemungkinan terjadi alergi sangat besar. Banyak orang meninggal dunia setiap tahunnya karena mereka menggunakan antibiotik yang sebetulnya tidak diperlukan bagi dirinya. 2. Mengganggu keseimbangan alami Tidak semua bakteri di dalam tubuh bersifat membahayakan. Sebgaian di antaranya diperlukan oleh tubuh agar dapat berfungsi secar wajar. Antibiotik sering kali mematikan bakteri yang bergunan bagi tubuh bersama-sama dengan bakteri yang berbahaya. Bayi yang mendapat antibiotika kerapkali mengalami infeksi jamur pada mulutnya atau kulitnya. Keadaan ini dikarenakan bakteri yang sedianya membantu mengendalikan pertubuhan ikut terbunuh oleh antibiotika. 3. Kekebalan terhadap pengobatan Dalam jangka panjang, alasan yang paling penting mengapa penggunaan antibiotika harus dibatasi ialah khasiatnya berkurang jika antibiotika digunakan terlalu sering. Apabila bakteri diserang berkali-kali dengan antibiotik yang sama, bakteri tersebut menjadi lebih kuat dan menjadi imun. Peringatan : Jangan menggunakan antibiotika untuk infeksi yang dapat diatasi oleh tubuh sendiri. Simpanlah antibiotika tersebut untuk saat-saat yang sangat diperlukan. Contoh-contoh penyakit infeksi : Disebabkan oleh Bakteri a. TBC : ditularkan memalui udara b. Tetanus : melalui luka yang kotor c. Mencret : lalat, air dan jari yang kotor d. Pneumonia : lewat batuk (udara) e. Gonorrhea dan sifilis : hubungan kelamin


75

MODUL

PATOFIOLOGI

C. Penyakit Degeneratif Penyakit degeneratif adalah istilah medis untuk menjelaskan suatu penyakit yang muncul akibat proses kemunduran fungsi sel tubuh yaitu dari keadaan normal menjadi lebih buruk. Sedikitnya ada 50 yang termasuk penyakit degenerative diantaranya adalah diabetes melitus, stroke, jantung koroner, kardiovaskular, obesitas, dislipidemia, hipertensi, penyakit jantung, asam urat dan sebagainya. Penyakit degenerative terjadi karena adanya proses penuaan, biasanya terjadi saat usia bertambah tua. Tetapi saat ini penyakit degenerative dapat terjadi pada orang yang umurnya lebih muda. Terutama di Indonesia, penyakit degeneratif saat ini banyak terjadi di kalangan muda dan di perkotaan. Penyebab utamanya

adalah

perubahan

gaya

hidup

akibat

urbanisasi

dan

modernisasi. Perubahan gaya hidup ini dapat dilihat secara jelas antara lain dengan munculnya tempat-tempat makan junk food di hampir seluruh sudut kota(Soeparman,2001). 1. Penyakit Yang Disebabkan Prilaku Tidak Sehat a.

Stress Berlebihan

Sejak dulu, kita tahu bahwa stres yang berlebihan dapat menurunkan daya tahan tubuh seseorang dan memacu resiko penyakit jantung, serta membuat kita tidak nyaman. Stres yang berlebihan juga memacu penuaan dini. Ibu-ibu yang memiliki anak-anak dengan penyakit kronis merupakan orang-orang yang mengalami stres, dan mengalami penuaan dini yang paling ekstrim. b. Minum Alkohol Bukan merupakan suatu kebetulan bila alkohol merupakan kabar buruk mengenai stres. Para wanita sebaiknya membatasi diri meminum minuman beralkohol. Berbagai gangguan kesehatan juga bisa timbul dari kebiasaan minum alkohol yang berlebihan. Termasuk serangan jantung, kangker hati, kanker tenggorokan, dan kanker payudara. c. Kurang Bergerak Dengan sedikit menggerakkan tubuh, kita dapat memperpanjang hidup serta mengurangi kelebihan berat, mengurangi stres, dan bahkan mencegah penyakit Alzheimer. Langkah pertama yang perlu dilakukan yaitu hanya dengan berjanji Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

76

MODUL

PATOFIOLOGI

pada diri sendiri bahwa kita akan lebih aktif. Parkirlah mobil dari jauh pintu masuk,

menggunakan

tangga

dan

tidak

menggunakan

lift,

melakukan

olahraga/senam, jalan kaki selama 30 menit atau lebih banyak selama lima kali atau lebih dalam satu minggu. d. Mengkonsumsi Makanan Berlemak Lemak yang dikonsumsi secara berlebihan dapat memacu kolesterol tinggi dan merangsang penyakit jantung. Biasakan diri Anda untuk mengkonsumsi makanan yang non-kolesterol dan berkadar lemak rendah. Tips: Takar asupan lemak, jangan lebih dari 10 persen (atau kurang) dari seluruh kalori. e. Merokok Untuk mengurangi bahaya kanker dan kerutan dini, Anda dapat mengganti rokok dengan permen karet rasa nikotin. Berdasarkan penelitian di tahun 2004, permen karet rasa nikotin memberikan hasil dua kali lipat dimana perokok berhenti merokok dibandingkan dengan keinginan/janji si perokok untuk berhenti merokok. f. Menghirup Udara Polusi Polusi udara dapat menyebabkan batuk dan sakit mata/mata perih dan hal ini berhubungan dengan serangan pada penyakit asma dan saluran pernafasan. Usahakan untuk berada di dalam ruangan sebanyak yang Anda bisa bila kadar udara sedang tinggi. g. Terlalu Sering Kena Sinar Matahari Batasi diri Anda dari sengatan sinar matahari dan gunakan tabir matahari, paling tidak yang mengandung SPF 15 untuk mencegah resiko kanker kulit dan juga kerutan.


77

MODUL

PATOFIOLOGI

BAB XIII NEOPLASIA SERTA PENGENALAN PATOFISIOLOGI A. Latar Belakang Neoplasia ialah masa jaringan yang abnormal, tumbuh berlebihan , tidak terkordinasi dengan jaringan normal dan tumbuh terus- menerus meskipun rangsang yang menimbulkan telah hilang. Sel neoplasia mengalami transformasi , oleh karena mereka terus- menerus membelah. Pada neoplasma, proliferasi berlangsung terus meskipun rangsang yang memulainya telah hilang. Proliferasi demikian disebut proliferasi neoplastik, yang mempunyai sifat progresif,tidak bertujuan, tidak memperdulikan jaringan sekitarnya,tidak ada hubungan dengan kebutuhan tubuh dan bersifat parasitic. Sel neoplasia bersifat parasitic dan pesaing sel atau jaringan normal atas kebutuhan metabolismenya pada penderita yang berada dalam keadaan lemah . Neoplasia bersifat otonom karena ukurannya meningkat terus. Proliferasi neoplastik menimbulkan massa neoplasma, menimbulkan pembengkakan / benjolan pada jaringan tubuh membentuk tumor(Kumar & Robbin,2007). B. Klasifikasi Dan Tata Nama Semua tumor baik tumor jinak maupun ganas mempunyai dua komponen dasar ialah parenkim dan stroma. Parenkim ialah sel tumor yang proliferatif,yang menunjukkan sifat pertumbuhan dan fungsi bervariasi menyerupai fungsi sel asalnya. Sebagai contoh produksi kolagen ,musin,atau keratin. Stroma merupakan pendukung parenkim tumor ,terdiri atas jaringan ikat dan pembuluh darah. Penyajian makanan pada sel tumor melalui pembuluh darah dengan cara difusi(Kumar & Robbin,2007). Klasifikasi neoplasia yang digunakan biasanya berdasarkan : 1. Klasifikasi Atas Dasar Sifat Biologik Tumor Atas dasar sifat biologiknya tumor dapat dibedakan atas tumor yang bersifat jinak ( tumor jinak ) dan tumor yang bersifat ganas (tumor ganas) dan tumor yang terletak antara jinak dan ganas disebut “ Intermediate” . Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

78

MODUL

PATOFIOLOGI

Tumor Jinak ( Benigna ) Tumor jinak tumbuhnya lambat dan biasanya mempunyai kapsul. Tidak tumbuh infiltratif, tidak merusak jaringan sekitarnya dan tidak menimbulkan anak sebar pada tempat yang jauh. Tumor jinak pada umumnya disembuhkan dengan sempurna kecuali yang mensekresi hormone atau yang terletak pada tempat yang sangat penting, misalnya disumsum tulang belakang yang dapat menimbulkan paraplesia atau pada saraf otak yang menekan jaringan otak. Tumor ganas ( maligna ) Tumor ganas pada umumnya tumbuh cepat, infiltratif. Dan merusak jaringan sekitarnya. Disamping itu dapat menyebar keseluruh tubuh melalui aliran limpe atau aliran darah dan sering menimbulkan kematian. Intermediate Diantara 2 kelompok tumor jinak dan tumor ganas terdapat segolongan kecil tumor yang mempunyai sifat invasive local tetapi kemampuan metastasisnya kecil.Tumor demikian disebut tumor agresif local tumor ganas berderajat rendah. Sebagai contoh ialah karsinoma sel basal kulit. 2. Klasifikasi atas dasar asal sel / jaringan ( histogenesis ) Tumor diklasifikasikan dan diberi nama atas dasar asal sel tumor yaitu : Neoplasma berasal sel totipoten Sel totipoten ialah sel yang dapat berdeferensiasi kedalam tiap jenis sel tubuh.Sebagai contoh ialah zigot yang berkembang menjadi janin. Paling sering sel totipoten dijumpai pada gonad yaitu sel germinal. Tumor sel germinal dapat berbentuk sebagai sel tidak berdifensiasi, contohnya : Seminoma atau diseger minoma.Yang berdiferensiasi minimal contohnya : karsinoma embrional, yang berdiferensiasi kejenis jaringan termasuk trofobias misalnya chorio carcinoma. Dan yolk sac carcinoma. Yang berdiferensiasi somatic adalah teratoma(Kumar & Robbin,2007).


79

MODUL

PATOFIOLOGI

Tumor sel embrional pluripoten Sel embrional pluripoten dapat berdiferensiasi kedalam berbagai jenis sel-sel dan sebagai tumor akan membentuk berbagai jenis struktur alat tubuh. Tumor sel embrional pluripoten biasanya disebut embiroma atau biastoma, misalnya retinobiastoma, epatoblastoma, embryonalrhbdomyosarcoma (Kumar & Robbin,2007). Tumor sel yang berdiferensiasi Jenis sel dewasa yang berdiferensiasi, terdapat dalam bentuk sel alat-lat tubuh pada kehidupan pot natal. Kebanyakan tumor pada manusia terbentuk dari sel berdiferensiasi. Tata nama tumor ini merupakan gabungan berbagai faktor yaitu perbedaan antara jinak dan ganas, asal sel epnel dan mesenkim lokasi dan gambaran deskriptif lain(Kumar & Robbin,2007). Tumor epitel Tumor jinak epitel disebut adenoma jika terbentuk dari epitel kelenjar misalnya adenoma tiroid, adenoma kolon. Jika berasal dari epitel permukaan dan mempunyai arsitektur popiler disebut papiloma. Papiloma dapat timbul dari eitel skuamosa (papiloma skuamosa), epitel permukaan duktus kelenjar ( papiloma interaduktual pada payudara ) atau sel transisional ( papiloma sel transisional ).Tumor ganas epitel disebut karsinoma. Kata ini berasal dari kota yunani yang berarti kepiting. Jika berasal dari sel skuamosa disebut karsinoma sel skuamosa. Bila berasal dari sel transisional disebut karsinoma sel transisional. Tumor ganas epitel yang berasal dari epitel belenjar disebut adenokarsinoma. Tumor jaringan mesenkin Tumor jinak mesenkin sering ditemukan meskipun biasanya kecil dan tidak begitu penting. Dan diberi nama asal jaringan (nama latin) dengan akhiran “oma”. Misalnya tumor jinak jaringan ikat (latin fiber) disebut “Fibroma”. Tumor jinak jaringan lemak (latin adipose) disebut lipoma. Tumor ganas jaringan mesenkin yang ditemukan kurang dari 1 persendiberi nama asal jaringan (dalam bahasa latin atau yunani ) dengan akhiran “sarcoma” sebagai


80

MODUL

PATOFIOLOGI

contoh tumor ganas jaringan ikat tersebut Fibrosarkoma dan berasal dari jaringan lemak diberi nama Liposarkoma. Tumor campur (mixed Tumor) Neoplasma yang terdiri dari lebih dari 1 jenis sel disebut tumor campur (mixed tumor). Sebagai contoh tumor campur kelenjar liur (adenoma pleomorfik kelenjar liur) yang terdiri atas epitel kelenjar, jaringan tulang rawan dan matriks berdegenerasi musin. Contoh lain ialah fibroadenoma mammae terdiri atas epitel yang membatasi lumen, atau celah dan jaringan ikat reneging matriks. Hamartoma dan koristoma Hamartoma ialah lesi yang menterupai tumor. Pertumbuhannya ada koordinasi dengan jaringan individu yang bersangkutan. Tidak tumbuh otonom seperti neoplasma.Hamartoma selalu jinak dan biasanya terdiri atas 2 atau lebih tipe sel matur yang pada keadaan normal terdapat pada alat tubuh dimana terdapat lesi hamartoma. Kista Kista ialah ruangan berisi cairan dibatasi oleh epitel. Kista belum tentu tumor / neoplasma tetapi sering menimbulkan efek local seperti yang ditimbulkan oleh tumor / neoplasma(Kumar & Robbin,2007). Beberapa yang sering kita jumpai ialah kista : 1. Congenital ( ialah kista bronchial dan kista ductus tiroglosusus) 2. Neoplastik ( chystadenoma , cystadenocarcinoma ovarium ) 3. Parasitic ( kista hidatid oleh echinococcus granulosus ) 4. Implantasi ( kista epidermoid pada kulit setelah operasi ) C.

Sifat Tumor Jinak Dan Ganas

1. Diferensiasi dan Anaplasia Jaringan asalnya yang terlihat pada gambaran morfologik dan fungsi sel tumor. Proliferasi neoplastik menyebabkan penyimpangan bentuk. Susunan dan sel tumor. Hal ini menyebabkan set tumor tidak mirip sel dewasa normal jaringan asalnya. Tumor yang berdiferensiasi baik terdiri atas sel-sel yang menyerupai sel Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

81

MODUL

PATOFIOLOGI

dewasa normal jaringan asalnya,sedangkan tumor berdiferensi buruk atau tidak berdiferensiasi menunjukan gambaran sel primitive dan tidak memiliki sifat sel dewasa normal jaringan asalnya. Semua tumor jinak umumnya berdiferensiasi baik. Sebagai contoh tumor jinak otot polos yaitu leiomioma uteri. Sel tumornya menyerupai sel otot polos. Demikian pula lipoma yaitu tumor jinak berasal dari jaringan lemak ,sel tumornya terdiri atas sel lemak matur,menyerupai sel jaringan lemak normal(Kumar & Robbin,2007). Tumor ganas berkisar dari yang berdiferensiasi baik sampai kepada yang tidak berdiferensiasi . Tumor ganas yang terdiri dari sel-sel yang tidak berdiferensiasi disebut anaplastik. Anaplastik berasal tanpa bentuk atau kemunduran ,yaitu kemunduran dari tingkat diferensiasi tinggi ke tingkat diferensiasi rendah. Anaplasia ditentukan oleh sejumlah perubahan gambaran morfologik dan perubahan sifat, pada anaplasia terkandung 2 jenis kelainan organisasi yaitu kelainan organisasi sitologik dan kelainan organisasi posisi. Anaplasia sitologik menunjukkan pleomorfi yaitu beraneka ragam bentuk dan ukuran inti sel tumor. Sel tumor berukuran besar dan kecil dengan bentuk yang bermacam-macam . mengandung banyak DNA sehingga tampak lebih gelap (hiperkromatik ) Anaplasia posisionalmenunjukkan adanya gangguan hubungan antara sel tumor yang satu dengan yang lain . terlihat dari perubahan struktur dan hubungan antara sel tumor yang abnormal. 2. Derajat Pertumbuhan Tumor jinak biasanya tumbuh lambat sedangkan tumor ganas cepat . tetapi derajat kecepatan tumbuh tumor jinak tidak tetap,kadang – kadang tumor jinak tumbuh lebih cepat daripada tumor ganas.karena tergantung pada hormone yang mempengaruhi dan adanya penyediaan darah yang memadai. Pada dasarnya derajat pertumbuhan tumor berkaitan dengan tingkat diferensiasi sehingga kebanyakan tumor ganas tumbuh lebih cepat daripada tumor jinak.


82

MODUL

PATOFIOLOGI

Derajat pertumbuhan tumor ganas tergantung pada 3 hal,yaitu : 1. Derajat pembelahan sel tumor 2.

Derajat kehancuran sel tumor

3.

Sifat elemen non-neoplastik pada tumor

Pada pemeriksaan mikroskopis jumlah mitosis dan gambaran aktivitas metabolisme inti yaitu inti yang besar,kromatin kasar dan anak inti besar berkaitan dengan kecepatan tumbuh tumor. Tumor ganas yang tumbuh cepat sering memperlihatkan pusat-pusat daerah nekrosis / iskemik. Ini disebabkan oleh kegagalan penyajian daerah dari host kepada sel – sel tumor ekspansif yang memerlukan oksigen. 3.Invasi Lokal Hampir semua tumor jinak tumbuh sebagai massa sel yang kohesif dan ekspansif pada tempat asalnya dan tidak mempunyai kemampuan mengilfiltrasi ,invasi atau penyebaran ketempat yang jauh seperti pada tumor ganas. Oleh karena tumbuh dan menekan perlahan – lahan maka biasanya dibatasi jaringan ikat yang tertekan disebut kapsul atau simpai,yang memisahkan jaringan tumor dari jaringan sehat sekitarnya. Simpai sebagian besar timbul dari stroma jaringan sehat diluar tumor, karena sel parenkim atropi akibat tekanan ekspansi tumor. Oleh karena ada simpai maka tumor jinak terbatas tegas, mudah digerakkan pada operasi. Tetapi tidak semua tumor jinak berkapsul,ada tumor jinak yang tidak berkapsul misalnya hemangioma. ` Tumor ganas tumbuh progresif,invasive,dan merusak jaringan sekitarnya. Pada umumnya terbatas tidak tegas dari jaringan sekitarnya. Namun demikian ekspansi lambat dari tumor ganas dan terdorong ke daerah jaringan sehat sekitarnya. Pada pemeriksaan histologik,masa yang tidak berkapsul menunjukkan cabang – cabang invasi seperti kaki kepiting mencengkeram jaringan sehat sekitarnya. Kebanyakan tumor ganas invasive dan dapat menembus dinding dan alat tubuh berlumen seperti usus,dinding pembuluh darah,limfe atau ruang perineural. Pertumbuhan invasive demikian menyebabkan reseksi pengeluaran tumor sangat sulit(Kumar & Robbin,2007).


83

MODUL

PATOFIOLOGI

Pada karsinoma in situ misalnya di serviks uteri ,sel tumor menunjukkan tanda ganas tetapi tidak menembus membrane basal. Dengan berjalannya waktu sel tumor tersebut akan menembus membrane basal. Metastasis / Penyebaran Metastasis adalah penanaman tumor yang tidak berhubungan dengan tumor primer. Tumor ganas menimbulkan metastasis sedangkan tumor jinak tidak. Infasi sel kanker memungkinkan sel kanker menembus pembuluh darah, pembuluh limfe dan rongga tubuh,kemudian terjadi penyebaran. Dengan beberapa perkecualian semua tumor ganas dapat bermetastasis. Kekecualian tersebut adalah Glioma ( tumor ganas sel glia ) dan karsinoma sel basal , keduanya sangat infasif, tetapi jarang bermetastasis. Umumnya tumor yang lebih anaplastik,lebih cepat timbul dan padanya kemungkinan terjadinya metastasis lebih besar. Namun banyak kekecualian. Tumor kecil berdiferensiasi baik, tumbuh lambat, kadand- kadang metastasisnya luas. Sebaliknya tumor tumbuh cepat ,tetap terlokalisir untuk waktu bertahuntahun(Kumar & Robbin,2007).


84

MODUL

PATOFIOLOGI

BAB XIV PENYEBAB KANKER A. Penyebab Kanker Segala sesuatu yang menyebabkan terjadinya kanker disebut karsinogen. Dan berbagai penelitian dapat diketahui bahwa karsinogen dapat dibagi ke dalam 5 golongan : 1. Bahan kimia 2. Virus 3. Radiasi (ion dan non-ionisasi) 4. Agen biologic 5. Karsinogen kimia Kebanyakan karsinogen kimia ialah pro-karsinogen . Yaitu karsinogen yang memerlukan perubahan metabolis agar menjadi karsinogen aktif, sehingga dapat menimbulkan

perubahan

pada

DNA,

RNA,

atau

Protein

sel

tubuh(Ganggaiswari,2010). Karsinoen virus Virus yang bersifat karsinogen disebut virus onkogenik. Virus DNA dan RNA dapat menimbulkan transformasi sel. Mekanisme transformasi sel oleh virus RNA adalah setelah virus RNA diubah menjadi DNA provirus oleh enzim reverse transeriptase yang kemudian bergabung dengan DNA sel penjamin. Setelah mengenfeksi sel, materi genitek virus RNA dapaat membawa bagian materi genitek sel yang di infeksi yang disebut V-onkogen kemudian dipindahkan ke materi genitek sel yang lain(Ganggaiswari,2010). Karsinogen Radrasi Radrasi UV berkaitan dengan terjadinya kanker kulit terutama pada orang kulit putih. Karena pada sinar / radiasi UV menimbulkan dimmer yang merusak rangka fosfodiester DNA(Ganggaiswari,2010).


85

MODUL

PATOFIOLOGI

B. Biologi Pertumbuhan Tumor Faktor - faktor mempengaruhi pertumbuhan tumor : a. Kinetik pertumbuhan sel tumor Ini akan terlihat dari pernyataan beberapa lama waktu yang diperlukan oleh suatu sel transformasi untuk membentuk massa tumor yang jelas secara klinis. b. Angiogenesis Tumor Pasokan darah terhadap jaringan tumor. Tanpa ada pembuluh darah atau pembuluh umfe tumor ganas akan gagal untuk bermetastasis. c. Progresi dan Heterogenitas Sel Tumor Tumor ganas berasal morokional dengan berjalannya waktu mereka menjadi heterogen . pada tingkat molecular progresi tumor dan heterogenitas sebagai akibat dari mutasi multiple yang terkumpul dan saling tidak tergantungpada sel yang berbeda sehingga menurunkan subklonal dengan sifat yang berbeda. Penyebab tumor ganas Dua yang dimiliki oleh sel tumor ganas ( kanker ) ialah kemampuan untuk menginvasi jaringan setempat dimana tumor ganas itu tumbuh ( lokal ) dan metastasis / menyebar ketempat yang jauh dari tumor induk. Invasi dan metastasis merupakan sifat biologik utama tumor ganas(Ganggaiswari,2010). C.

Gambaran Klinik Neoplasma

Pengaruh tumor pada penderita : 1. Akibat local Masa jaringan tumor yang tumbuh menimbulkan tekanan pada alat – alat penting

di

sekitarnya.

Misalnya

pembuluh

darah,

saraf,saluran

visceral,duktus dan alat padat yang menimbulkan berbagai komplikasi. 2. Akibat umum Pada umumnya penderita kanker menjadi kurus diikuti oleh badan lemah,anemia, dan anoreksia. Koheksi (kumpulan gejala- gejala) disebabkan oleh kelainan metabolisme ,bukan dari kebutuhan makanan


86

MODUL

PATOFIOLOGI

,melainkan akibat dari kerja factor terlarut seperti sitoksin yang diproduksi tumor. 3. Aktivitas Fungi Aktifitas fungi lebih khas pada tumor jinak dari pada tumor ganas / kanker,karena

tumor

ganas

selnya

udak

berdiferensiasi

maka

kemampuannya hilang. 4. Kecurigaan klinis Kecurigaan diagnosa kanker ialah badan lemah, anoreksia, berat badan turun. Menegakkan diagnosis dengan adanya riwayat penyakit. Diagnosis Lab Kanker Diagnosis hispatologi adalah cara yang pasti untuk menegakkan diagnosis neoplasma. Kedua ujung sprektum jinak – ganas memang tidak ada masalah,tetapi diantara keduanya terletak daerah abu – abu daerah yang sukar dan sebaiknya kita bijaksana dan hati – hati. Diagnosis Dini Kanker Untuk menemukan stadium dini kanker harus dilakukan pemeriksaan rutin pada pasien yang tidak menunjukkan gejala. Beberapa usaha penemuan kanker tingkat dini : 1. Pemeriksaan sitologi serviks ( PAPTES ) rutin tahunan pada wanita berusia > 35 tahun. 2. Usia 50 tahun atau lebih diadakan pemeriksaan sigmoideskopi tiap 3-5 tahun,untuk menemukan lesi pada rectum. 3. SADARI ( memeriksa payudara sendiri ) bulanan,untuk menemukan benjolan kecil pada payudara sendiri. 4. Pemeriksaan kesehatan menyeluruh secara berkala.


87

MODUL

PATOFIOLOGI

DAFTAR PUSTAKA Abraham, E.,dkk. (1995). Textbook of Critical Care. Philadelphia: W.B. Saunders Company Anthony L Mescher. 2010. Junqueira’s Basic Histology Text and Atlas. Asdie Ahmad H. Harrison prinsip-prinsip ilmu penyakit dalam. edisi 13 volume 4. Jakarta: EGC ; 2000. Balinsky, B. I. 1981. An Introduction to Embriology. W. B. Saunders Company, Philadelpia. Carmeliet, P. Controlling the cellular brakes. Corwin, Elizabeth J. 2009. Patofisiologi: Buku Saku. Edisi 3. Jakarta: EGC. Dorland,

Newman.

2002.

Kamus

Kedokteran

Dorland.

Edisi

29,

Jakarta:EGC,1765. Ganggaiswari,A.(2010). Kanker Indonesia. Diperoleh pada tanggal 7 April 2010 Guyton A. C., Hall J. E. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 9. Jakarta : EGC. Hanahan, D., &Weinberg, R. A., 2000, The Hallmarks of Cancer, Cell, Vol. 100,57-70. Halim, Danny, dkk. Stem Cell Dasar Teori dan Aplikasi Klinis : Humana Press.Jakarta. 2010. Hardjowidjoto, S. (2000). Benigna Prostat Hiperplasi. Airlangga University Press: Surabaya


88

MODUL

PATOFIOLOGI

Kumar, cotran, Robbin, Patologi edisi 7 volume 1 halaman 201. 2007. EGC. Jakarta Mitchell, R.N. and Cotran, R.S. 2003. Jejas, Adaptasi, dan Kematian Sel.Dalam:Kumar, V., Cotran, R.S., Robbins, S.L. (eds).Buku Ajar Patologi Robbins Volume 1.Edisi VII. Jakarta: EGC.3:7-26. Putrikasari LAP. Perbedaan jumlah leukosit pada pasien apendisitis akut dan apendisitis kronik di rumah sakit pusat,angkatan darat gatot Soebroto Robbins & Cotran., 2009.Buku Saku Dasar Patologis Penyakit (ed.7). Mitchell, R.N., Kumar,V., Abbas, A.K., Fausto, N (editor). Jakarta: EGC. Rukmono, B. 198 I .Pemberantasan

penyakit usus sebagai unsure program

terpadu dalam “primary health care”. Kumpulun Makalah Seminar Purusitologi Nasional ke II. Jakarta. Soeparman, dkk. Ilmu Penyakit Dalam Jilid II. Balai Penerbit FKUI, Jakarta; 2001


89

MODUL PATOFISIOLOGI PROGRAM STUDI FARMASI

Recommend Documents