MODUL IMUNOLOGI PROGRAM STUDI FARMASI

MODUL IMUNOLOGI PROGRAM STUDI FARMASI

MODUL

Imunologi

KATA PENGANTAR Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah banyak memberikan kenikmatan yang tiada bandingannya karena berkat limpahan rahmatnya maka penyusun akhirnya dapat menyelesaikan penyusun buku Imunologi. Sholawat serta salam semoga selalu tercurah pada nabi kita Muhammad SAW yang menjadi teladan kita untuk mencapai kebahagiaan dunia akhirat. Buku Imunologi ini dipersiapkan dalam rangka membantu pengadaan sarana pendidikan terutama dalam Imunologi. Secara garis besar bertujuan untuk melatih calon sarjana farmasi dan mengabdikan ilmu dan kehaliannya di masyarakat melaksanaakan peracikan obat dibidang farmasi sesuai dengan ketentuan peraturan perundang-undangan yang berlaku. Oleh karena itu setelah mengikuti materi Imunologidan menyelesaikan materi ini, mahasiswa diharapkan dapat terampil dalam menjalankan peracikan dan pencampuran perbekalan farmasi berdasarkan formula standart dan resep menjadi macam-macam bentuk sediaan farmasi : padat (solid) , semi-padat (semi solid) dan sediaan steril. Penyusun menyadari sepenuhnya bahwa petunjuk materi Imunologiini masih banyak kekurangannya dan jauh dari sempurna, sehingga saran dan kritik yang konstruktif

sangat

penyusun

butuhkan

demi

perbaikan

buku

petunjuk

Imunologiini. Semoga buku petunjuk ini dapat bermanfaat sebelum melakukan materi Imunologi.

Lubuk Pakam, November 2015 Dosen Matakuliah

Angelika Sinaga, S.Si., M.Si

Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

i

MODUL

Imunologi

DAFTAR ISI Judul

Halaman

KATA PENGANTAR....................................................................................

i

DAFTAR ISI...................................................................................................

ii

BAB I PENDAHULUAN...............................................................................

1

A. Defenisi Imunologi ............................................................................

1

B. Sejarah Imunologi .............................................................................

1

1. Edwar Jenner .....................................................................................

1

2. Robert Koch ......................................................................................

2

BAB 11 IMUNOLOGI...................................................................................

3

A. Pengertian Imunologi ........................................................................

3

B. Konsep Dasar Imunologi ...................................................................

3

1. Sistem Imunitas Tubuh .....................................................................

3

2. Pembagian Sistem Imun ....................................................................

4

C. Perkembangan Imunologi .................................................................

5

1. Konsep Baru Sistem Imun .................................................................

5

2. Regulasi Sistem Imun dan Sistem neuroendokrin ............................

5

3. Interaksi Antara Sistem Imun dan Neuroendokrin ............................

6

4. Pengaruh Terhadap Proses Fisiologi .................................................

7

BAB III FUNGSI DAN MEKANISME PRODUKSI ANTIBODI OLEH SEL PENGHASIL SEL .....................................................................

8

A. Fungsi Antibodi .................................................................................

8

BAB IV MOLEKUL PENGENAL YANG TERLIBAT DALAM RESPON IMUN..................................................................................

9

A. Pengertian Respon Imun ....................................................................

9

B. Molekul Pengenal Yang Terlibat Dalam Respon Imun ....................

13


ii

MODUL

Imunologi

1. Molekul MHC ...................................................................................

13

2. Molekul HLA Kelas I ........................................................................

13

3. Molekul HLA Kelas II .......................................................................

14

BAB V PENGERTIAN ANTIBODI.............................................................

15

A. Defenisi Antibodi ..............................................................................

15

B. Sifat Antibodi .....................................................................................

15

C. Macam-macam Pembuatan Antibodi ................................................

16

1. Macam dan Pembentukan Antibodi ...................................................

16

2. Struktur Antibodi ..............................................................................

18

3. Cara Kerja Antibodi ...........................................................................

18

BAB VI STRUKTUR ANTIBODI................................................................

20

A. Struktur Antibodi ..............................................................................

20

B. Klasifikasi Antibodi ..........................................................................

22

BAB VII PENGERTIAN PEMBUATAN MONOKLONAL ANTIBODI

24

A. Monokonal ........................................................................................

24

B. Cara Kerja Antibodi Monokonal .......................................................

25

C. Dosis dan Pemberian Antibodi ............................................................

26

D. Efek Samping Antibodi .....................................................................

27

BAB VIII PEMBUATAN MONOKONAL ANTIBODI ...........................

28

A. Pengertian Monokonal Antibodi ........................................................

28

B. Penerapan Antibodi Monoklonal ......................................................

29

BAB IX MACAM DAN METODE PEMBUATAN KONJUGAT ............

31

A. Pengertian Konjugat ...........................................................................

31

B. Macam-macam Konjugat Asam Basa ................................................

32

BAB X PEMBUATAN KONJUGAT ...........................................................

39

A. Metode Pembuatan Konjugat ............................................................

39


iii

MODUL

Imunologi

1. Asam dan Basa Konjugasi ..................................................................

39

BAB X1 PEMBUATAN VAKSIN REKAYASA.........................................

41

A. Pengerttian Vaksin ...........................................................................

41

B. Jenis-jenis Vaksin ............................................................................

41

1. Live attenuated Vaccine ....................................................................

41

2. Inactivated Vaccine ...........................................................................

42

3. Vaksin Toksoid ..................................................................................

43

4. Vaksin Acelluler dan Subunit ............................................................

43

5. Vaksin Idiotipe ...................................................................................

43

6. Vaksin Rekombinen ...........................................................................

43

7. Vaksin DNA .......................................................................................

44

8. Macam-macam Vaksin Rekayasa .....................................................

44

BAB XII STRATEGI MEMBUAT KANKER ............................................

55

A. Defenisi Kanker .................................................................................

55

B. Pengobatan Kanker ............................................................................

55

C. Jenis-jenis Kanker ..............................................................................

57

1. Kanker Payudara ................................................................................

57

2. Kanker Paru-paru ...............................................................................

58

3. Kanker Prostat ....................................................................................

58

BAB XIII AUTOIMMUN..............................................................................

60

A. Defenisi Autoimun ............................................................................

60

BAB XIV HIPERSENSITIVITAS ...............................................................

64

A. Defenisi Hipersentivitas .....................................................................

64

1. Klasifikasi Reaksi Hiversentisivitas ...................................................

64

2. Berdasarkan Coms dan Gell ...............................................................

65

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................

68


iv

MODUL Imunologi

BAB I PENDAHULUAN

A.

Definisi Imunologi Imunologi, terdiri dari dua kata yaitu IMUN yang berarti kekebalan dan

LOGI atau LOGOS yang berarti ilmu, jadi bila digabungkan menjadi ilmu tentang kekebalan. Imunologi adalah suatu cabang yang luas dari ilmu biomedis yang mencakup kajian mengenai semua aspek sistem imun (kekebalan) pada semua organisme . Imunologi antara lain mempelajari peranan fisiologis sistem imum baik dalam keadaan sehat maupun sakit; malfungsi sistem imun pada gangguan imunologi (penyakit autoimun , hipersensitivitas , defisiensi imun , penolakan allograft); karakteristik fisik, kimiawi, dan fisiologis komponen-komponen sistem imun in vitro , in situ , dan in vivo . Imunologi memiliki berbagai penerapan pada berbagai disiplin ilmu dan karenanya dipecah menjadi beberapa subdisiplin. B.

Sejarah Imunologi Pada

mulanya

imunologi

merupakan

cabang

mikrobiologi

yang

mempelajari respons tubuh, terutama respons kekebalan, terhadap penyakit infeksi. Pada tahun 1546, Girolamo Fracastoro mengajukan teori kontagion yang menyatakan bahwa pada penyakit infeksi terdapat suatu zat yang dapat memindahkan penyakit tersebut dari satu individu ke individu lain, tetapi zat tersebut sangat kecil sehingga tidak dapat dilihat dengan mata dan pada waktu itu belum dapat diidentifikasi. 1.

Edwar Jenner Pada tahun 1798, Edward Jenner mengamati bahwa seseorang dapat

terhindar dari infeksi variola secara alamiah, bila ia telah terpajan sebelumnya dengan cacar sapi (cow pox). Sejak saat itu, mulai dipakailah vaksin cacar walaupun pada waktu itu belum diketahui bagaimana mekanisme yang sebenarnya terjadi. Memang imunologi tidak akan maju bila tidak diiringi dengan kemajuan dalam bidang teknologi, terutama teknologi kedokteran. Dengan ditemukannya mikroskop maka kemajuan dalam bidang mikrobiologi meningkat Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

1

MODUL Imunologi

dan mulai dapat ditelusuri penyebab penyakit infeksi. Penelitian ilmiah mengenai imunologi baru dimulai setelah Louis Pasteur pada tahun 1880 menemukan penyebab penyakit infeksi dan dapat membiak mikroorganisme serta menetapkan teori kuman (germ theory) penyakit. Penemuan ini kemudian dilanjutkan dengan diperolehnya vaksin rabies pada manusia tahun 1885. Hasil karya Pasteur ini kemudian merupakan dasar perkembangan vaksin selanjutnya yang merupakan pencapaian gemilang di bidang imunologi yang memberi dampak positif pada penurunan morbiditas dan mortalitas penyakit infeksi pada anak. 2.

Robert Koch Pada tahun 1880, Robert Koch menemukan kuman penyebab penyakit

tuberkulosis. Dalam rangka mencari vaksin terhadap tuberkulosis ini, ia mengamati

adanya

reaksi

tuberkulin

(1891)

yang

merupakan

reaksi

hipersensitivitas lambat pada kulit terhadap kuman tuberkulosis. Reaksi tuberkulin ini kemudian oleh Mantoux (1908) dipakai untuk mendiagnosis penyakit tuberkulosis pada anak. Imunologi mulai dipakai untuk menegakkan diagnosis penyakit pada anak. Vaksin terhadap tuberkulosis ditemukan pada tahun 1921 oleh Calmette dan Guerin yang dikenal dengan vaksin BCG (Bacillus Calmette-Guerin). Kemudian diketahui bahwa tidak hanya mikroorganisme hidup yang dapat menimbulkan kekebalan, bahan yang tidak hidup pun dapat menginduksi kekebalan.


2

MODUL Imunologi

BAB II IMUNOLOGI

A.

PENGERTIAN IMUNOLOGI Sistem imun adalah sistem perlindungan pengaruh luar biologis yang

dilakukan oleh sel dan organ khusus pada suatu organisme. Jika sistem kekebalan bekerja dengan benar, sistem ini akan melindungi tubuh terhadap infeksi bakteri dan virus, serta menghancurkan sel kanker dan zat asing lain dalam tubuh. Jika sistem kekebalan melemah, kemampuannya melindungi tubuh juga berkurang, sehingga menyebabkan patogen, termasuk virus yang menyebabkan demam dan flu, dapat berkembang dalam tubuh.Sistem kekebalan juga memberikan pengawasan terhadap sel tumor, dan terhambatnya sistem ini juga telah dilaporkan meningkatkan resiko terkena beberapa jenis kanker. B.

KONSEP DASAR IMUNOLOGI 1. Sistem Imunitas Tubuh Yang dimaksudkan dengan ” sistem imun ialah semua mekanisme yang

digunakan tubuh untuk mempertahankan keutuhan tubuh sebagai perlindungan terhadap bahaya yang dapat ditimbulkan berbagai bahan dalam lingkungan hidup”. Berbagai bahan organik dan anorganik, baik yang hidup maupun yang mati asal hewan, tumbuhan, jamur, bakteri, virus, parasit, berbagai debu dalam polusi, uap, asap dan lain-lain iritan, ditemukan dalam lingkungan hidup sehingga setiap saat bahan-bahan tersebut dapat masuk ke dalam tubuh dan menimbulkan berbagai penyakit bahkan kerusakan jaringan. Selain itu, sel tubuh yang menjadi tua dan sel yang bermutasi menjadi ganas, merupakan bahan yang tidak diingini dan perlu disingkirkan. Kemampuan tubuh untuk menyingkirkan bahan asing yang masuk ke dalam tubuh tergantung dari kemampuan sistem imun untuk mengenal molekulmolekul asing atau antigen yang terdapat pada permukaan bahan asing tersebut dan kemampuan untuk melakukan reaksi yang tepat untuk menyingkirkan antigen. Kemampuan ini dimiliki oleh komponen-komponen sistem imun yang terdapat dalam jaringan limforetikuler yang letaknya tersebar di seluruh tubuh, misalnya di Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

3

MODUL Imunologi

dalam sumsum tulang, kelenjar limfe, limpa, timus, sistem saluran nafas, saluran cerna dan organ-organ lain. Sel-sel yang terdapat dalam jaringan ini berasal dari sel induk dalam sumsum tulang yang berdiferensiasi menjadi berbagai jenis sel, kemudian beredar dalam tubuh melalui darah, sistem limfatik, serta organ limfoid yang terdiri dari timus dan sumsum tulang (organ limfoid primer ), dan limpa, kelenjar limfe dan mukosa ( organ limfoid sekunder ), dan dapat menunjukkan respons terhadap suatu rangsangan sesuai dengan sifat dan fungsi masing-masing. 2. Pembagian Sistem Imun Terdapat 2 sistem imun yaitu sistem imun nonspesifik dan spesifik yang mempunyai kerja sama yang erat dan yang satu tidak dapat dipisahkan dari yang lain, sistem imun ini semuanya terdiri dari bermacam-macam sel leukosit ( sel darah putih ). a. Sistem imun nonspesifik, disebut demikian karena telah ada dan berfungsi sejak lahir dan

merupakan pertahanan tubuh terdepan dalam

menghadapi serangan berbagai mikroorganisme, serta dapat memberikan respon langsung terhadap antigen. Sel-selnya terdiri dari sel makrofag, sel NK ( Natural Killer ) dan sel mediator. b. Sistem imun spesifik, membutuhkan waktu untuk mengenal antigen terlebih dahulu sebelum dapat memberikan responnya atau dengan kata lain sistem ini dapat menghancurkan benda asing yang berbahaya bagi tubuh yang sudah dikenal sebelumnya ( spesifik ). Sel-selnya terdiri dari sel-sel limfosit T dan B. Sistem imun spesifik terdiri dari sel limfosit , merupakan kunci pengontrol sistem imun. Sebetulnya sistem ini dapat bekerja sendiri tanpa bantuan sistem imun nonspesifik. Terdapat 2 macam yaitu: sistem imun spesifik humoral ( sel B ), menghasilkan antibodi yang berfungsi sebagai pertahanan terhadap infeksi ekstraseluler virus dan bakteri, sedangkan sistem imun spesifik seluler ( sel T ) untuk pertahanan terhadap bakteri yang hidup intraseluler, virus, jamur, parasit dan keganasan.


4

MODUL Imunologi

C.

PERKEMBANGAN IMUNOLOGI 1. Konsep baru sistem imun Pandangan sekarang: “ sistem imun tidak hanya berfungsi sebagai

pertahanan tubuh tetapi sistem imun juga sebagai organ sensor seperti susunan saraf

pusat

,yang

bekerja

sama

mempertahankan homeostasis”.

dengan

sistem

neuroendokrin

untuk

Sebelum menjadi konsep baru teori ini

dinyatakan dalam bentuk hipotesis oleh Husband (1995 ). Hal ini disebabkan adanya fakta-fakta yang menunjang /mendukung hipotesis tersebut yaitu, bahwa sekitar 100 tahun yang lalu ilmuwan fisiologi dari Perancis yaitu Claude Bernard mengobservasi tentang “ La fixite du milieu interieur est la condition de la vie libre”. Selanjutnya oleh ilmuwan fisiologi dari Amerika yaitu Walter B Cannon ( 1939 ), diterjemahkan sebagai homeostasis yang kemudian didefinisikan sebagai suatu proses fisiologi di dalam tubuh yang diperantarai oleh sistem saraf pusat untuk mengontrol pergerakan dan komposisi cairan, pertumbuhan dan perbaikan jaringan, pemanfaatan energi dan menjaga agar suhu tubuh tetap konstan, yang kemudian sering disebut sebagai aktivitas untuk bertahan atau “cybernetics”. Untuk menguji kebenaran dari hipotesis tersebut di atas maka ditetapkan 3 kriteria yang harus dipenuhi, yaitu: 1. Harus ada regulasi antara sistem imun dan sistem saraf pusat, karena sistem saraf pusat ini merupakan mediator pada proses homeostasis. 2. Interaksi antara ke 2 sistem tersebut harus berlangsung 2 arahs. 3. Regulasi dari sistem imun juga harus berpengaruh pada proses fisiologi lainnya 2. Regulasi sistem imun dan sistem neuroendokrin Ada bukti-bukti yang menunjukkan Susunan Saraf Pusat berpengaruh atas fungsi sistem imun baik langsung atau tidak langsung melalui sistem endokrin atau hormon, yaitu: a

Inervasi jaringan limfoid: Timus, limpa dan kelenjar limfe menerima inervasi simpatetik non adrenergik yaitu mengontrol aliran darah melalui


5

MODUL Imunologi

jaringan limfoid, jadi pasti akan mempengaruhi arus lintas limfosit (sistem imun spesifik). b

Pituitrin/aksis Adrenal: Stres dapat mempengaruhi penglepasan hormon adrenokortikotropik ( ACTH ) dari pituitrin. Hal ini akan melepas glukokortikoid yang bekerja imunosupresif. Juga limfosit memproduksi steroid sebagai respon terhadap corticotrophin-releasing factor, dan medula adrenal melepas katekolamin yang dapat mengubah gambaran migrasi leukosit dan respon limfosit.

c

Endokrin dan regulasi neuropeptida: limfosit memiliki reseptor terhadap banyak hormon seperti insulin, tiroksin, growth hormon dan somastostatin. Hormon-hormon tersebut dilepas selama stres, memodulasi fungsi sel T dan B yang kompleks yang tergantung dari kadar mediator.

3. Interaksi antara sistem imun dan neuroendokrin harus berlangsung 2 arah. a

Hormon dan neurotransmiter merupakan messenger molekul dari sistem neuroendokrin ke sistem imun apabila ada perubahan dari lingkungan misalnya stres, sebaliknya sitokin berfungsi serupa pada sistem imun terhadap sistem neuroendokrin apabila ada infeksi mikroorganisme ( antigen ), buktinya:

b

Tikus C57/BL adalah jenis yang resisten terhadap infeksi parasit protozoa Leishmania major, untuk itu diperlukan sistem imun spesifik seluler berupa dikeluarkanya substansi sitokin berupa IL-2 (Interleukin 2 ) dan IFN- ( Interferon  ) oleh sel limfosit T. Dan ternyata tikus ini adalah jenis yang menunjukkan respon yang rendah terhadap hormon kortikosteroid.

c

Sebaliknya tikus BALB/c sangat peka terhadap infeksi parasit ini karena ternyata jenis tikus ini menunjukkan respon yang tinggi terhadap

hormon

kortikosteroid.

Padahal

hormon

ini

justru

menyebabkan tertekannya sistem imun seluler, sehingga tidak terbentuk substansi sitokin ( IL-2 dan IFN- ).


6

MODUL Imunologi

4. Pengaruh terhadap proses fisiologi lainnya akibat aktivasi sistem imun Adanya respon akut yang ditunjukkan berupa kerusakan jaringan setelah terjadinya infeksi sebetulnya merupakan manifestasi dari tubuh dalam rangka mencapai homeostasis. Setelah infeksi maka sistem imun akan teraktivasi dan akan melepaskan substansi sitokin seperti IL-1, IL-6 dan Interferon.Ternyata sitokin-sitokin ini dengan sistem saraf pusat sebagai mediator, menghasilkan gejala klinis yang bersifat fisiologis. Misalnya IL-1 dan IL-6 menyebabkan demam dan tidak ada nafsu makan, bahkan IL-6 menyebabkan kelumpuhan dan depresi, begitu juga dengan interferon dapat menyebabkan demam. anoreksia dan vomiting. Semua jenis respon tersebut di atas sering disebut “ sickness behaviour”,

dan sesungguhnya karena gejala-gejala seperti inilah yang

menyebabkan imunoterapi menggunakan sitokin sering dihindari. Dari penjelasan diatas yang didukung oleh data empiris ,maka hipotesis itu diterima sebagai konsep baru dari sistem imun. Tetapi dalam hal ini konsep yang lama tentang sistem imun tidak ditinggalkan, karena pada dasarnya konsep baru tersebut hanya sebagai pengembangan konsep lama. Kemudian sesuai dengan ciriciri spesifik dari pengetahuan maka dari hasil penelitian tersebut manusia berusaha untuk memanfaatkannya, atau sering dikatakan bahwa dengan ilmu manusia mencoba memanipulasi dan menguasai alam, yaitu dengan cara memanipulasi sistem imun dengan pemberian hormon atau sitokin untuk pengobatan atau imunoterapi. Dengan teknik rekombinan DNA, sitokin dapat diproduksi dalam jumlah besar. Sesuai dengan peranan biologiknya, maka sitokin dapat digunakan sebagai sebagai pengganti komponen sistem imun yang defisien atau untuk mengerahkan sel-sel yang diperlukan dalam menanggulangi defisiensi imun, merangsang sel sistem imun dalam respons terhadap tumor, infeksi virus atau bakteri yang berlebihan. Antisitokin telah digunakan untuk mengontrol penyakit autoimun dan pada keadaan dengan sistem imun yang terlalu aktif. Terapi hormon juga banyak dilakukan pada manusia, tetapi untuk hewan hal ini sering memberikan efek samping tidak baik bagi manusia, terutama ternak yang dagingnya dikonsumsi manusia berupa residu hormon. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

7

MODUL Imunologi

BAB III FUNGSI DAN MEKANISME PRODUKSI ANTIBODI OLEH SEL PENGHASIL SEL

A.

FUNGSI ANTIBODI a.

IgG memberikan perlindungan jangka panjang karena bisa hidup selama berbulan-bulan bahkan bertahun-tahun setelah kehadiran dari antigen yang memicu produksi mereka.

b.

IgG melindungi terhadap bacteri, virus, menetralkan racun bakteri, sistem protein memicu pujian dan antigen mengikat untuk meningkatkan efektivitas dari fagositosis.

c.

Fungsi utama IgA adalah untuk mengikat antigen pada mikroba sebelum mereka menyerang jaringan. Agregat antigen dan membuat mereka dalam sekresi sehingga ketika sekresi yang dikeluarkan, sehingga merupakan antigen.

d.

IgA juga pertahanan pertama untuk permukaan mukosa seperti usus, hidung, dan paru-paru.

e.

IgM terlibat dalam antigen golongan darah ABO pada permukaan sel darah merah.

f.

IgM meningkatkan penyerapan sel oleh fagositosis.

g.

IgE mengikat sel mast dan basofil yang berpartisipasi dalam respon imun.

h.

Beberapa ilmuwan berpendapat bahwa antibodi IgE bertujuan untuk menghentikan parasit.

i.

IgD hadir pada permukaan sel B dan berperan dalam induksi produksi antibodi.


8

MODUL Imunologi

BAB IV MOLEKUL PENGENAL YANG TERLIBAT DALAM RESPON IMUN

A.

PENGERTIAN RESPON IMUN Respon imun merupakan respon yang ditimbulkan oleh sel-sel dan

molekul yang menyusun sistem imunitas setelah berhadapan dengan substansi asing (antigen). Respon imun ini juga banyak didefinisikan sebagai respons tubuh berupa suatu urutan kejadian yang kompleks terhadap antigen, untuk mengeliminasi antigen tersebut. Respons ini dapat melibatkan berbagai macam sel dan protein, terutama sel makrofag, sel limfosit, komplemen, dan sitokin yang saling berinteraksi secara kompleks. Respon imun bertanggung jawab mempertahankan kesehatan tubuh, yaitu mempertahankan tubuh terhadap serangan sel patogen maupun sel kanker.

Respon imun terbagi menjadi dua jenis berdasarkan mekanisme pertahanan tubuh yaitu : a. Respon imun spesifik : Menghancurkan senyawa asing yang sudah dikenalnya b. Respon imun nonspesifik : Lini pertama terhadap sel sel atipikal (sel asing, mutan yang cedera) Mencakup : Peradangan, interferon, sel NK dan sistem komplemen

Respon sistem imun tubuh pasca rangsangan substansi asing (antigen) adalah munculnya sel fungsional yang akan menyajikan antigen tersebut kepada limfosit untuk dieliminasi. Setelah itu muncul respon imun nonspesifik dan/atau respon imun spesifik, tergantung kondisi survival antigen tersebut. Apabila dengan repon imun spesifik sudah bisa dieliminasi dari tubuh, maka respon imun spesifik tidak akan terinduksi. Apabila antigen masih bisa bertahan (survival), maka respon imun spesifik akan terinduksi dan akan melakukan proses pemusnahan antigen tersebut.


9

MODUL Imunologi

Respon imun seluler bertujuan mengeliminasi mikroorganisme intrasel dan terutama dilakukan oleh limfosit T yang teraktifasi. Aktifasi limfosit membutuhkan paparan antigen dan stimulus dari sinyal-sinyal yang berasal dari mikroorganisme atau berasal dari respon Respon Imun Spesifik terbagi dua sistem kerja yaitu : a. Imunitas yang diperantarai oleh antibodi yang merupakan turunan limfosit

B

b. Imunitas yang diperantarai oleh sel yang merupakan limfosit T c. Pada limfosit B, antibodi diproduksi dan melakukan mekanisme pertahanan tubuh sesuai aktifitas biologisnya.

Antibodi berdasarkan aktifitas biologisnya, dibagi menjadi : a. IgM

Reseptor permukaan sel B, tempat antigen melekat

b. IgG, dihasilkan >> jika tubuh terpajan ulang antigen sama c. IgG & IgM

Bakteri dan beberapa jenis virus

d. IgE, untuk respons alergi seperti asma & biduran e. IgA, dalam seleksi sistem pencernaan, pernafasan, genitourinaria, air susu dan air mata f. IgD, dipermukaan sel B, fungsi belum jelas

Setiap antigen merangsang klon limfosit B yang berbeda untuk menghasilkan antibodi. Terdapat dua jenis imunitas dalam pembentukan antibodi pada limfosit B, yaitu : a.

Imunitas aktif : Pembentukan antibodi akibat pajanan ke suatu antigen

b.

Imunitas pasif : Imunitas yang diperoleh segera setelah menerima antibodi yang sudah dikenal Sel B berikatan dengan antigen menyebabkan sel plasma yang

menghasilkan antibodi. Antibodi dikeluarkan ke dalam darah/limfe kemudian memperoleh akses kedalam darah selanjutnya Globulin γ/Imunoglobulin.


10

MODUL Imunologi

Antibodi mengidentifikasi zat asing dan meningkatkan aktivitas berbagai sistem pertahanan melalui : a.

Pengaktifan sistem komplemen

b.

Peningkatan fagositosis

c.

Stimulasi sel pembunuh.

Pada Limfosit T, sel T diaktifkan oleh antigen asing hanya apabila antigen tersebut membawa identitas individu yang bersangkutan. Terdapat 3 sub populasi Sel T : a. Sel T sitotoksik Mengancurkan sel pejamu yang memiliki antigen asing (contoh : virus, kanker) b. Sel T penolong Menaikkan perkembangan sel B aktif menuju sel plasma dengan cara : 1. Memperkuat sel T sitotoksik dan sel T penekan. 2. Mengaktifkan makrofag c. Sel T penekan Menekan produksi antibody sel B dan aktifkan sel T sitotoksik, sel T penolong.

Respon Imun Non Spesifik mencakup empat sistem kerja yaitu : 1.

Peradangan cedera jaringan, yang berperan : fagositik, neutrofil dan makrofag

2.

Interferon protein yang menjaga tubuh dari Infeksi virus

3.

Sel NK infeksi virus dan sel kanker

4.

Sistem komplemen dapat diaktifkan oleh benda asing dan antibodi

Respon Peradangan : 1.

Pertahanan oleh makrofag Residen

2.

Vasodilatasi lokal

aliran darah

Leukosit fagositik dan protein

plasma 3.

Peningkatan permeabilitas kapiler

Protein plasma lolos ke jaringan

4.

Edema lokal akibat pergeseran keseimbangan cairan


11

MODUL Imunologi

5.

Pembatasan daerah yang meradang : Cedera bekuan cairan interstisium di ruang sel. Bakteri

Fibrin membentuk Enzim Plasminogen

Plasmin yang melarutkan bekuan fibrin 6.

Emigrasi Leukosit Melibatkan marginasi, diapedesis, gerakan amuboid dan kemotaksis

7.

Destruksi bakteri oleh leukosit

Fagosit mengenali sasaran untuk dihancurkan melalui : 1.

Jaringan mati / zat asing memiliki karakteristik permukaan yang berbeda dengan sel normal

2.

Zat asing dilapisi dengan 2 zat kimia yang dihasilkan oleh sel imun menghasilkan opsonin.

Interferon : 1. Menghasilkan resistensi non spesifik terhadap infeksi virus

sementara

menghambat replikasi virus 2. Memperkuat aktifitas imun lain : Sel NK & Sel T

Sel NK : a. Menghancurkan sel yang terinfeksi virus & sel kanker dengan langsung melisiskan membran sel tersebut.

Sistem komplemen : 1. Protein – protein plasma yang dihasilkan oleh hati inaktif Fungsi : b. Komponen komplemen C5 – C9 aktif membrane Attack Complex, yang melubangi sel sasaran c. Komponen komplemen aktif lain memperkuat peradangan : 1. Sebagai kemotoksin 2. Merangsang histamin 3. Sebagai opsonin 4. Mengaktifkan kinin


12

MODUL Imunologi

Respon Imun Tubuh

B.

MOLEKUL PENGENAL YANG TERLIBAT DALAM RESPON IMUN 1. Molekul MHC Gen MHC masih punya kaitan dengan gen imunoglobulin dan gen reseptor

sel T (TCR), yaitu tergabung dalam keluarga supergen imunogobulin, tetapi selama perkembangannya dia tidak mengalami penataan kembali seperti yang terjadi pada gen imunoglobulin dan TCR. Daerah MHC sangat luas yaitu sekitar 3500 kb di lengan kromosom 6 yang meliputi regio yang mengkode MHC kelas I, II dan III, serta protein dan gen lain yang belum dikenal yang berperan penting pada sistem imun. Gen MHC adalah gen multigenik karena beberapa gen terkait MHC mengkode berbagai molekul MHC yang berbeda. Gen MHC pada setiap populasi juga memiliki banyak alel sehingga disebut gen polimorfik. Semua alel pada gen MHC yang berada pada satu kromosom disebut haplotip MHC. Setiap individu memiliki dua haplotip yang berasal dari ayah dan ibunya. 2. Molekul HLA kelas I (MHC Class I)


13

MODUL Imunologi

Molekul HLA kelas I terdapat pada hampir semua permukaan sel mamalia yang memiliki inti sel, dan berfungsi mempresentasikan antigen kepada sel T CD8. Ekspresi MHC kelas I diperlukan keberadaannya di dalam timus untuk berperan dalam proses maturasi sel CD8. Terdapat 3 macam molekul MHC kelas I yang polimorfik pada manusia, yaitu HLA-A, HLA-B dan HLA-C. Molekul HLA kelas I tersusun dari rantai berat a polimorfik yang berpasangan secara nonkovalen

dengan

rantai

non

polimorfik

b2-mikroglobulin.

Rantai

a

mengandung 338 asam amino dan terdiri atas 3 bagian, yaitu regio hidrofilik ekstraseluler, regio hidrofobik transmembran dan regio hidrofilik intraseluler; regio ekstraseluler membentuk 3 domain a1, a2 dan a3; domain a2 dan b2mikroglobulin

membentuk

struktur

mirip

imunoglobulin

namun

tanpa

kemampuan yang memadai untuk mengikat antigen.

3. Molekul HLA kelas II (MHC Class II) Molekul ini terdapat pada sel APC (Antigen Presenting Cells) yang merupakan sel yang mempresentasikan antigen secara profesional, yaitu sel makrofag & monosit, sel B, sel T aktif, sel dendrit, sel langerhans kulit, dan sel epitel yang biasanya timbul setelah ada rangsangan sitokin. Fungsi molekul MHC kelas II adalah presentasi antigen kepada sel T CD4 yang merupakan sentral respon imun, dan molekul ini diperlukan keberadaannya di dalam timus untuk membantu maturasi sel CD4. Terdapat 3 macam molekul MHC kelas II polimorfik pada manusia, yaitu HLA-DR, HLA-DQ, dan HLA-DP.

Penyusun HLA kelas II adalah 2 rantai

polimorfik a dan b yang terikat secara nonkovalen yang masing-masing terdiri atas 229 dan 237 asam amino yang membentuk 2 domain. Rantai a dan b HLA kelas II tersusun dari regio hidrofilik ekstraseluler, regio hidrofobik transmembran dan regio hidrofilik intraseluler. Terdapat rantai invarian yang merupakan rantai non polimorfik yang berperan dalam pembentukan dan transport molekul MHC kelas II dengan antigen.


14

MODUL Imunologi

BAB V PENGERTIAN ANTI BODI

A.

DEFENISI ANTI BODI Antibodi adalah protein immunoglobulin yang disekresi oleh sel B yang

teraktifasi oleh antigen. Berat molekul antibodi berkisar 150000 Da sampai dengan 950000 Da yang tergantung pada kelasnya. Antibodi merupakan senjata yang tersusun dari protein dan dibentuk untuk melawan sel-sel asing yang masuk ke tubuh manusia. Senjata ini diproduksi oleh sel-sel B, sekelompok prajurit pejuang dalam sistem kekebalan. Antibodi akan menghancurkan musuh-musuh penyerbu. Antibodi mempunyai dua fungsi, pertama untuk mengikatkan diri kepada sel-sel musuh, yaitu antigen. Fungsi kedua

adalah

membusukkan

struktur

biologi

antigen

tersebut

lalu

menghancurkannya. Berada dalam aliran darah dan cairan non-seluler, antibodi mengikatkan diri kepada bakteri dan virus penyebab penyakit. Mereka menandai molekulmolekul asing tempat mereka mengikatkan diri. Dengan demikian sel prajurit tubuh dapat membedakan sekaligus melumpuhkannya, Tubuh manusia mampu memproduksi masing-masing antibodi yang cocok untuk hampir setiap musuh yang dihadapinya. Antibodi bukan berjenis tunggal. Sesuai dengan struktur setiap musuh, maka tubuh menciptakan antibodi khusus yang cukup kuat untuk menghadapi si musuh (antigen).

B.

SIFAT ANTI BODI Antibodi adalah protein immunoglobulin yang disekresi oleh sel B yang

teraktifasi oleh antigen. Berat molekul antibodi berkisar 150000 Da sampai dengan 950000 Da yang tergantung pada kelasnya.Antibodi merupakan senjata yang tersusun dari protein dan dibentuk untuk melawan sel-sel asing yang masuk ke tubuh manusia. Senjata ini diproduksi oleh sel-sel B, sekelompok prajurit pejuang dalam sistem kekebalan. Antibodi akan menghancurkan musuh-musuh penyerbu. Antibodi mempunyai dua fungsi, pertama untuk mengikatkan diri Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

15

MODUL Imunologi

kepada sel-sel musuh, yaitu antigen. Fungsi kedua adalah membusukkan struktur biologi antigen tersebut lalu menghancurkannya.Berada dalam aliran darah dan cairan non-seluler, antibodi mengikatkan diri kepada bakteri dan virus penyebab penyakit. Mereka menandai molekul-molekul asing tempat mereka mengikatkan diri. Dengan demikian sel prajurit tubuh dapat membedakan sekaligus melumpuhkannya,Tubuh manusia mampu memproduksi masing-masing antibodi yang cocok untuk hampir setiap musuh yang dihadapinya. Antibodi bukan berjenis tunggal. Sesuai dengan struktur setiap musuh, maka tubuh menciptakan antibodi khusus yang cukup kuat untuk menghadapi si musuh (antigen). C.

MACAM-MACAM PEMBUATAN ANTI BODI Tubuh dapat dengan cepat merespon infeksi suatu kuman penyakti apabila

di dalam tubuh sudah terdapat antibodi untuk jenis antigen tertentu yang berasal dari kuman. Bagaimana antibodi dapat terbentuk dalam tubuh? 1.

Macam dan Pembentukan Antibodi

Berdasarkan cara mendapatkan imun atau kekebalan, dikenal dua macam kekebalan, yaitu kekebalan aktif dan pasif. a. Kekebalan Antibodi Aktif Kekebalan aktif terjadi jika seseorang kebal terhadap suatu penyakit setelah diberikan vaksinasi dengan suatu bibit penyakit. Jika kekebalan itu diperoleh setelah orang mengalami sakit karena infeksi suatu kuman penyakit maka disebut kekebalan aktif alami. Sebagai contohnya adalah seseorang yang pernah sakit campak maka seumur hidupnya orang tersebut tidak akan sakit campak lagi. Apakah Anda ingat bahwa pada saat masih kecil mendapatkan imunisasi polio? Sekarang ini di Indonesia sudah dilaksanakan imunisasi polio untuk anakanak balita. Hal ini dilakukan agar Indonesia terbebas dari virus polio. Apa sebenarnya yang terkandung di dalam vaksin?Vaksin mengandung bibit penyakit yang telah mati atau dinonaktifkan, dimana pada bibit penyakit tersebut masih mempunyai antigen yang kemudian akan direspon oleh sistem imun dengan cara membentuk antibodi.Sel B dan sel T (sel limfosit) ikut berperan dalam Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

16

MODUL Imunologi

menghasilkan antibodi. Sel B (B limfosit) membentuk sistem imunitas humoral, yaitu imunitas dengan cara membentuk antibodi yang berada di darah dan limfa. Sel B berfungsi secara spesifik mengenali antigen asing serta berperan membentuk

kekebalan

terhadap

infeksi

bakteri,

seperti

Streptococcus,

Meningococcus, virus campak, dan Poliomeilitis. Antibodi ini kemudian melekat pada antigen dan melumpuhkannya.Sel B ini juga mampu membentuk sel pengingat (memory cell). Sel ini berfungsi untuk membentuk kekebalan tubuh dalam jangka panjang. Sebagai contoh jika terdapat antigen yang sama masuk kembali ke dalam tubuh maka sel pengingat ini akan segera meningkatkan antibodi dan membentuk sel plasma dalam waktu cepat. Sel plasma adalah sel B yang mampu menghasilkan antibodi dalam darah dan limfa.Sel T (T limfosit) membentuk sistem imunitas terhadap infeksi bakteri, virus, jamur, sel kanker, serta timbulnya alergi. Sel T ini mengalami pematangan di glandula timus dan bekerja secara fagositosis. Namun T limfosit tidak menghasilkan antibodi. T limfosit secara langsung dapat menyerang sel penghasil antigen. Sel T kadang ikut membantu produksi antibodi oleh sel B.Sel T dan sel B berasal dari sel limfosit yang diproduksi dalam sumsum tulang. Sel limfosit yang melanjutkan pematangan selnya di sumsum tulang akan menjadi sel B.Baik sel B maupun sel T dilengkapi dengan reseptor antigen di dalam plasma membrannya. Reseptor antigen pada sel B merupakan rangkaian membran molekul antibodi yang spesifik untuk antigen tertentu. Reseptor antigen dari sel T berbeda dari antibodi, namun reseptor sel T mengenali antigennya secara spesifik. Spesifikasi dan banyaknya macam dari sistem imun tergantung reseptor pada setiap sel B dan sel T yang memungkinkan limfosit mengidentifikasi dan merespon antigen.Saat antigen berikatan dengan reseptor yang spesifik pada permukaan limfosit, limfosit akan aktif untuk berdeferensiasi dan terbagi menaikkan populasi dari sel efektor. Sel ini secara nyata melindungi tubuh dalam respon imun. Dalam sistem humoral, sel B diaktifkan oleh ikatan antigen yang akan meningkatkan sel efektor yang disebut dengan sel plasma. Sel ini mensekresi antibodi untuk membantu mengurangi antigen.


17

MODUL Imunologi

b.

Kekebalan Antibodi Pasif

Setiap antigen memiliki permukaan molekul yang unik dan dapat menstimulasi pembentukan berbagai tipe antibodi. Sistem imun dapat merespon berjuta-juta jenis dari mikroorganisme atau benda asing. Bayi dapat memperoleh kekebalan (antibodi) dari ibunya pada saat masih berada di dalam kandungan. Sehingga bayi tersebut memiliki sistem kekebalan terhadap penyakit seperti kekebalan yang dimiliki ibunya. Kekebalan pasif setelah lahir yaitu jika bayi terhindar dari penyakit setelah dilakukan suntikan dengan serum yang mengandung antibodi, misanya ATS (Anti Tetanus Serum). Sistem kekebalan tubuh yang diperoleh bayi sebelum lahir belum bisa beroperasi secara penuh, tetapi tubuh masih bergantung pada sistem kekebalan pada ibunya. Imunitas pasif hanya berlangsung beberapa hari atau beberapa minggu saja. 2.

Struktur Antibodi

Setiap molekul antibodi terdiri dari dua rantai polipeptida yang identik, terdiri dari rantai berat dan rantai ringan. Struktur yang identik menyebabkan rantai-rantai polipeptida membentuk bayangan kaca terhadap sesamanya. Empat rantai pada molekul antibodi dihubungkan satu sama lain dengan ikatan disulfida (-s-s-) membentuk molekul bentuk Y. Dengan membandingkan deretan asam amino dari molekul-molekul antibodi yang berbeda, menunjukkan bahwa spesifikasi anti-gen-antibodi berada pada dua lengan dari Y. Sementara cabang dari Y menentukan peran antibodi dalam respon imun. 3.

Cara Kerja Antibodi

Cara kerja antibodi dalam mengikat antigen ada empat macam. Prinsipnya adalah terjadi pengikatan antigen oleh antibodi, yang selanjutnya antigen yang telah diikat antibodi akan dimakan oleh sel makrofag. Berikut ini adalah cara pengikatan antigen oleh antibodi.


18

MODUL Imunologi

1) Netralisasi Antibodi menonaktifkan antigen dengan cara memblok bagian tertentu antigen. Antibodi juga menetralisasi virus dengan cara mengikat bagian tertentu virus pada sel inang. Dengan terjadinya netralisasi maka efek merugikan dari antigen atau toksik dari patogen dapat dikurangi. 2)

Penggumpalan

Penggumpalan partikel-partikel antigen dapat dilakukan karena struktur antibodi yang memungkinkan untuk melakukan pengikatan lebih dari satu antigen. Molekul antibodi memiliki sedikitnya dua tempat pengikatan antigen yang dapat bergabung dengan anti-gen-antigen yang berdekatan. Gumpalan atau kumpulan bakteri akan memudahkan sel fagositik (makrofag) untuk menangkap dan memakan bakteri secara cepat. 3)

Pengendapan

Prinsip pengendapan hampir sama dengan penggumpalan, tetapi pada pengendapan antigen yang dituju berupa antigen yang larut. Pengikatan antigenantigen tersebut membuatnya dapat diendapkan, sehingga sel-sel makrofag mudah dalam menangkapnya. 4)

Aktifasi Komplemen

Antibodi akan bekerja sama dengan protein komplemen untuk melakukan penyerangan terhadap sel asing. Pengaktifan protein komplemen akan menyebabkan terjadinya luka pada membran sel asing dan dapat terjadi lisis. Sistem imun dapat mengenali antigen yang sebelumnya pernah dimasukkan ke dalam tubuh, disebut memori imunologi. Dikenal respon primer dan respon sekunder dalam sistem imun yang berkaitan dengan memori imun. Berikut ini adalah gambaran respon primer dan sekunder. Setelah injeksi antigen A yang kedua, respon imun sekunder jauh lebih besar dan lebih cepat daripada respon primer. Dengan demikian respon sekunder sebenarnya lebih penting peranannya dalam sistem imun.


19

MODUL Imunologi

BAB VI STRUKTUR ANTI BODI

A.

STRUKTUR ANTI BODI Sebelumnya telah dikatakan bahwa antibodi termasuk protein. Jadi,

pertama-tama mari kita pelajari struktur protein tersebut. Semua molekul antibodi terdiri dari dua untaian peptida pendek yang sama dikenal dengan light chain, sedang yang terdiri dari untaian peptida yang panjang disebut heavy chains. Keduannya terjadi ikatan kovalen bersama yang disebut ikatan disulfide. Sedang berat molekulnya berkisar 150000 Da sampai dengan 950000 Da yang tergantung pada kelasnya.Struktur immunoglobulin terdiri dari fragmen ab (fab) dan fragmen c (fc) kedua rangkaian ini dirangkai olehuntaian dua sulfide(s-s). Bagian yang terdiri dari asam amino yang berfugsi untuk mengikat antigen di kenal dengan side binding antigen, sedangkan fc terdiri dari karbohidrat yang berkaitan dengan komplemen.Rantai berat itu spesifik bagi setiap kelas immunoglobulin mengandung ringkasan asam amino unik yang menspesifikasikan tipenya. Ada 5 tipe rantai berat: diberi nama dengan huruf yunani γ(gamma) α(alfa) µ(my) δ(delta) ε(epsilon) jadi masing-masing kelas immunoglobulin itu disebut IgG,IgA,IgD,IgM,IgE.

Semua

individu

normal

memiliki

kesemua

jenis

immunoglobulin itu dengan jumlah yang beragam.Rantai ringan terdiri dari 2 tipe utama yaitu k(kapra) dan Lamda, kedua tipe ini ada pada tiap antibody. Pada tiap molekul immunoglobulin, kedua rantai ringannya selalu bertipe sama , demikian pula tiap rantai hanya memiliki satu tipe rantai berat. Bagian ujung dari baik rantai berat maupun ringan (pada status peningkatan antigen) setiap unit monomerik amat beragam, sedangkan yang lainnya bersifat konstan dalam hal struktur asaaminonya. Jadi rangkaian asam mino pada daerah yang kostan menentukan kelas atau Antibodi protein dengan empat rantai polipeptida berbentuk Y. Dua rantai polipeptida panjang dan identik sedangkan dua lainnya juga identik tapi pendek.


20

MODUL Imunologi

Rantai panjang yang dikenal sebagai rantai berat atau rantai H dan rantai pendek yang dikenal sebagai rantai tipis atau rantai L.Kedua rantai yang dibentuk oleh ikatan disulfida seperti magnet. Kedua rantai memiliki wilayah yang berbeda dan daerah variabel. Wilayah Variabel ini adalah salah satu di mana semua tindakan terjadi. Itu bertindak seperti kunci dan mekanisme kunci, serta digunakan untuk menggabungkan antigen dalam bungkus kematian. Situs Tindakan ini juga dikenal sebagai paratopes. Jenis antibodi Ada lima jenis antibodi: 1. IgA – immunoglobin berfungsi melindungi tubuh terhadap masalah gastro-intestinal dan pernapasan. Immunoglobin umumnya ditemukan dalam susu dan air liur. 2. IgD- antibodi ini berfungsi mengaktifkan sel B setelah berinteraksi dengan antigen, mirip dengan seorang informan. 3. IgE – Antibodi ini mengendalikan reaksi alergi.


21

MODUL Imunologi

4. IgG- antibodi ini sangat penting yang merangsang fagosit. Ini merupakan antibodi yang diturunkan dari orangtua kepada anaknya dalam sistem kekebalan. 5. IgM – ini adalah antibodi terbesar. Hal ini juga membantu dalam aktivasi sel-B.peranan biologis suatu immunoglobulin, dan yang ada pada daerahyang beragam menentukan spesifitssnya (kekhususannya)

B.

KLASIFIKASI ANTI BOLDI Sebelumnya telah kita sebutkan bahwa antibodi adalah sejenis protein.

Protein-protein yang berfungsi untuk melindungi tubuh lewat proses kekebalan ini dinamakan "imuno globulin", disingkat "Ig". Protein paling khas pada sistem pertahanan, molekul imuno globulin mengikatkan diri pada antigen untuk menginformasikan kepada sel-sel kekebalan lainnya tentang keberadaan antigen tersebut atau untuk memulai reaksi berantai perang penghancuran.IgG (Imuno globulin G): IgG merupakan antibodi yang paling umum. Dihasilkan hanya dalam waktu beberapa hari, ia memiliki masa hidup berkisar antara beberapa minggu sampai beberapa tahun. IgG beredar dalam tubuh dan banyak terdapat pada darah, sistem getah bening, dan usus. Mereka mengikuti aliran darah, langsung menuju musuh dan menghambatnya begitu terdeteksi. Mereka mempunyai efek kuat anti-bakteri dan penghancur antigen. Mereka melindungi tubuh terhadap bakteri dan virus, sert menetralkan asam yang terkandung dalam racun.Selain itu, IgG mampu menyelip di antara sel-sel dan menyingkirkan bakteri serta musuh mikroorganis yang masuk ke dalam sel-sel dan kulit. Karena kemampuannya serta ukurannya yang kecil, mereka dapat masuk ke dalam plasenta ibu hamil dan melindungi janin dari kemungkinan infeksi.Jika antibodi tidak diciptakan dengan karakteristik yang memungkinkan mereka untuk masuk ke dalam plasenta, maka janin dalam rahim tidak akan terlindungi melawan mikroba. Hal ini dapat menyebabkan kematian sebelum lahir. Karena itu, antibodi sang ibu akan melindungi embrio dari musuh sampai anak itu lahir.IgA (Imuno globulin A): Antibodi ini terdapat pada daerah peka tempat tubuh melawan antigen seperti air mata, air liur, ASI, darah, kantong-kantong udara, lendir, getah lambung, dan sekresi usus. Kepekaan daerah tersebut berhubungan langsung Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

22

MODUL Imunologi

dengan kecenderungan bakteri dan virus yang lebih menyukai media lembap seperti itu.Secara struktur, IgA mirip satu sama lain. Mereka mendiami bagian tubuh yang paling mungkin dimasuki mikroba. Mereka menjaga daerah itu dalam pengawasannya layaknya tentara andal yang ditempatkan untuk melindungi daerah kritis.Antibodi ini melindungi janin dari berbagai penyakit pada saat dalam kandungan. Setelah kelahiran, mereka tidak akan meninggalkan sang bayi, melainkan tetap melindunginya. Setiap bayi yang baru lahir membutuhkan pertolongan ibunya, karena IgA tidak terdapat dalam organisme bayi yang baru lahir. Selama periode ini, IgA yang terdapat dalam ASI akan melindungi sistem pencernaan bayi terhadap mikroba. Seperti IgG, jenis antibodi ini juga akan hilang setelah mereka melaksanakan semua tugasnya, pada saat bayi telah berumur beberapa minggu. IgM (Imuno globulin M): Antibodi ini terdapat pada darah, getah bening, dan pada permukaan sel B. Pada saat organisme tubuh manusia bertemu dengan antigen, IgM merupakan antibodi pertama yang dihasilkan tubuh untuk melawan musuh. Janin dalam rahim mampu memproduksi IgM pada umur kehamilan enam bulan. Jika musuh menyerang janin, jika janin terinfeksi kuman penyakit, produksi IgM janin akan meningkat. Untuk mengetahui apakah janin telah terinfeksi atau tidak, dapat diketahui dari kadar IgM dalam darah. IgD (Imuno globulin D): IgD juga terdapat dalam darah, getah bening, dan pada permukaan sel B. Mereka tidak mampu untuk bertindak sendiri-sendiri. Dengan menempelkan dirinya pada permukaan sel-sel T, mereka membantu sel T menangkap antigen. IgE (Imuno globulin E): IgE merupakan antibodi yang beredar dalam aliran darah. Antibodi ini bertanggung jawab untuk memanggil para prajurit tempur dan sel darah lainnya untuk berperang. Antibodi ini kadang juga menimbulkan reaksi alergi pada tubuh. Karena itu, kadar IgE tinggi pada tubuh orang yang sedang mengalami alergi.


23

MODUL Imunologi

BAB VII PENGERTIAN PEMBUATAN MONOKLONAL ANTIBODI

A. MONOKLONAL Hewan, kontaminasi pangan dan polutan lingkungan.Bagaimana Cara Memproduksi Antibodi Monoklonal (Hibridoma)

Ketika di tikus terbentuk antibody yang beraneka ragam (antibody multiklonal) dengan maksud tubuh tikus emang harus dilindungi dari berbagai organisme patogen /antigen asing misal (antigen HCG) ,maka tikus diharapkan bebas dari berbagai gangguan penyakit akibat bervariasinya patogen/antigen tersebut.Perlu diketahui lympocyt tikus yang membuat antibody tentu sangat variatif , tidak hanya sel B yang ampuh melawan antigen tetapi juga dibuat antibody yang lain , yang kita kenal dengan sebutan multiklonal. selain dengan melakukan daya adaptif terus menerus terhadap anrtigen baru yang masuk tubuhnya ini dilakukan untuk menahan tekanan penyakit dari luar yang begitu beragam dan selalu penyakit / antigen asing tersebut meng "up-grade" menjadi lebih canggih . apapun bentuk up grade an penyakit sebenarnya tubuh tikus itu siap melawannya dan selalu OK.Namun kwantitas antibody yang beraneka ragam itu dipastikan kurang produksinya sehingga tidak bisa mengibangi patogennya. maka dari dasar sederhana itulah kemudian dicipta antibody specifik , meskipun


24

MODUL Imunologi

jumlahnya sedikit tapi sangat ampuh, bisa diproduksi besar besaran dengan teknik hibridoma secara invitro /invivo berupa antibody monoklonal. Caranya: Diambil Limpocyt pabrik antibody yang memproduksi beraneka ragam antibody ituDipisahkan berbagai jenis antibody (multiklonal)dengan specifik tujuan yang berbedadigabungkan Antibody specifik itu ke sel kanker(myolema) yang begitu cepat membelahnya (unlimited akses) pada suatu media , sel mieloma semacam sel tumor yang dibiakkan dan dimutasikan itu jika dipertemukan dengan sel B (biasanya disebut sel B-mieloma)/ sel hibridoma jika sel hibridoma ini terbentuk dan sukses ternyata sel hibridoma bisa membelah pula dalam skala yang unlimited.,

sehingga

memungkinkan

pemroduksian

dalam

skala

besar

nantinya.Akhirnya bisa diperoleh antibody monoklonal yang specifik itu untuk membantu penyebuhan penyakit misalnya kanker . B.

CARA KERJA ANTIBODI MONOKLONAL Tidak seperti kemoterapi dan radioterapi, yang bekerja secara kurang

spesifik, tujuan pengobatan antibodi monoklonal adalah untuk menghancurkan sel-sel limfoma non Hodgkin secara khusus dan tidak mengganggu jenis-jenis sel lainnya.Semua sel memiliki penanda protein pada permukaannya, yang dikenal sebagai antigen.Antibodi monoklonal dirancang di laboratorium untuk secara spesifik mengenali penanda protein tertentu di permukaan sel kanker.Antibodi monoklonal kemudian berikatan dengan protein ini.Hal ini memicu sel untuk menghancurkan diri sendiri atau memberi tanda pada siinduk kekebalan tubuh untuk menyerang dan membunuh sel kanker.Sebagai contoh, rituximab, antibodi monoklonal yang dipakai dalam pengobatan limfoma non Hodgkin, mengenali penanda protein CD20. CD20 ditemukan di permukaan Sel B abnormal yang ditemukan pada jenis-jenis limfoma non Hodgkin yang paling umum.


25

MODUL Imunologi

Proses kerja Saat rituximab berikatan dengan CD20 di permukaan suatu sel-B, sel mungkin

dihancurkan

langsung,

tetapi

pertahanan

alami

tubuh

juga

disiagakan.Rituximab secara efektif menyerang sel limfoma agar dapat dihancurkan siinduk kekebalan tubuh dan membunuh sel-sel kanker.CD20 juga ditemukan di permukaan sel-B normal, salah satu jenis sel darah putih yang beredar di tubuh.Ini berarti mungkin sel-B normal ini juga dihancurkan saat rituximab digunakan.Akan tetapi, sel induk dalam sumsum tulang yang berkembang menjadi sel-B tidak memiliki CD20 pada permukaannya.Oleh karena itu sel induk tidak dihancurkan oleh rituximab dan dapat terus menyediakan sel-B sehat untuk tubuh.Meskipun jumlah sel-B normal yang matang berkurang untuk sementara karena pengobatan, mereka akan kembali ke kadar semula setelah pengobatan. C.

DOSIS DAN PEMBERIAN ANTIBODI Dosis

dan

pemberian

bervariasi

untuk

setiap

antibodi

yang

diberikan.Sebagai contoh, rituximab, antibodi monoklonal yang umum digunakan dalam pengobatan NHL diberikan intravena, melalui jarum yang masuk ke dalam pembuluh darah , biasanya di lengan.Rituximab diberikan sebagai „tetesan‟ yang berarti obat dimasukkan dulu ke dalam kantong infus, kemudian cairan menetes perlahan ke dalam pembuluh darah dengan mengandalkan kekuatan gravitasi.Jika antibodi monoklonal digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi, rituximab biasanya diberikan sesaat sebelum kemoterapi pada awal setiap siklus pengobatan.Sebelum tetesan infus diberikan, obat lain untuk mencegah beberapa efek samping antibodi monoklonal diberikan – contohnya parasetamol untuk mengurangi demam dan anti-histamin untuk mengurangi kemungkinan reaksi alergi.Meski demikian, efek samping antibodi monoklonal umumnya ringan dan sementara serta dapat diatasi dengan mudah.Jika terjadi efek samping saat obat diberikan, tetesan infus dapat diperlambat atau bahkan dihentikan hingga efek samping berakhir.Untuk pengobatan pertama, pasien menginap di rumah sakit atau sementara tinggal di sana sebelum pulang ke rumah.Pengobatan lanjutan biasanya lebih cepat dan efek sampingnya lebih sedikit. Kebanyakan orang dapat Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

26

MODUL Imunologi

mendapat pengobatan lanjutan ini sebagai rawat-jalan dan pulang ke rumah pada hari itu juga. D.

EFEK SAMPING ANTIBODI MONOKLONAL Seperti semua obat, antibodi monoklonal dapat menyebabkan efek

samping.Contohnya untuk rituximab, efek samping umumnya ringan dan bersifat sementara,

hanya

berlangsung

selama

pengobatan

atau

beberapa

jam

setelahnya.Efek samping terjadi paling sering selama masa pengobatan mingguan pertama, dan biasanya berkurang dengan dosis selanjutnya.Hal ini disebabkan lebih banyak sel limfoma selama pengobatan pertama yang harus diserang oleh antibodi monoklonal dan dihancurkan oleh si induk kekebalan tubuh.Efek samping yang paling umum adalah demam, menggigil dan gejala mirip flu lainnya, seperti nyeri otot, nyeri kepala dan rasa letih.


27

MODUL Imunologi

BAB VIII PEMBUATAN MONOKLONAL ANTIBODI

A.

PENGERTIAN MONOKLONAL ANTIBODI Adalah antibodi sejenis yang diproduksi oleh sel plasma klon sel-sel positif

sejenis. Antibodi ini dibuat oleh sel-sel hibridoma (hasil fusi 2 sel berbeda; penghasil sel positif Limpa danselmieloma)yangdikultur.Bertindak sebagai antigen yang akan menghasilkan anti bodi adalah limpa. Fungsi antara lain diagnosis penyakit dan kehamilan.Antibodi monoklonal adalah zat yang diproduksi oleh sel gabungan tipe tunggal yang memiliki kekhususan tambahan. Ini adalah komponen penting dari sistem kekebalan tubuh. Mereka dapat mengenali dan mengikat ke antigen yang spesifik. Pada teknologi antibodi monklonal, sel tumor yang dapat mereplikasi tanpa henti digabungkan dengan sel mamalia yang memproduksi antibodi. Hasil penggabungan sel ini adalah hybridoma, yang akan terus memproduksi antibodi. Antibodi monoklonal mengenali setiap determinan yang antigen (bagian dari makromolekul yang dikenali oleh sistem kekepalan tubuh / epitope). Mereka menyerang molekul targetnya dan mereka bisa memilah antara epitope yang sama. Selain sangat spesifik, mereka memberikan landasan untuk perlindungan melawan patogen. Antibodi monoklonal sekarang telah digunakan untuk banyak masalah diagnostik seperti : mengidentifikasi agen infeksi, mengidentifikasi tumor, antigen dan antibodi auto, mengukur protein dan level drug pada serum, mengenali darah dan jaringan, mengidentifikasi sel spesifik yang terlibat dalam respon kekebalan dan mengidentifikasi serta mengkuantifikasi hormon. Monoklonal (mono berarti “satu”) antibodi antibodi identik yang dihasilkan oleh klon (salinan tepat) dari sebuah sel tunggal. Sel dari mana klon dibuat dibuat dengan menggabungkan sel B mengandung antibodi spesifik dengan myeloma (suatu bentuk kanker) sel. Hibrida yang dihasilkan menghasilkan antibodi spesifik sel induk B dan membagi tanpa batas seperti sel kanker induk. Klon sel hibrida menghasilkan sejumlah hampir tak terbatas dari satu jenis, atau monoclonal, antibodi. Antibodi monoklonal digunakan dalam banyak tes diagnostik medis, seperti tes kehamilan, dan dalam pengobatan kanker dan penyakit lainnya. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

28

MODUL Imunologi

B.

PENERAPAN ANTIBODI MONOKLONAL Makrofag telah mengidentifikasikan sel kanker. Ketika melampaui batas

menyatukan dengan sel kanker, makrofag (sel putih yang lebih kecil) akan menyuntikan toksin yang akan membunuh sel tumor. Imunoterapi untuk perawatan kanker merupakan salah satu hal yang diteliti oleh penelitian medis.Peran

penting

imunitas

lainnya

adalah

untuk

menemukan

dan

menghancurkan tumor. Sel tumor menunjukan antigen yang tidak ditemukan pada sel normal. Untuk sistem imun, antigen tersebut muncul sebagai antigen asing dan kehadiran mereka menyebabkan sel imun menyerang sel tumor. Antigen yang ditunjukan oleh tumor memiliki beberapa sumber; beberapa berasal dari virus onkogenik seperti papillomavirus, yang menyebabkan kanker leher rahim, sementara lainnya adalah protein organisme sendiri yang muncul pada tingkat rendah pada sel normal tetapi mencapai tingkat tinggi pada sel tumor. Salah satu contoh adalah enzim yang disebut tirosinase yang ketika ditunjukan pada tingkat tinggi, merubah beberapa sel kulit (seperti melanosit) menjadi tumor yang disebut melanoma.Kemungkinan sumber ketiga antigen tumor adalah protein yang secara normal penting untuk mengatur pertumbuhan dan proses bertahan hidup sel, yang umumnya

bermutasi

menjadi

kanker membujuk molekul sehingga

sel

termodifikasi sehingga meningkatkan keganasan sel tumor. Sel yang termodifikasi sehingga meningkatkan keganasan sel tumor disebut onkogen. Respon utama sistem imun terhadap tumor adalah untuk menghancurkan sel abnormal menggunakan sel T pembunuh, terkadang dengan bantuan sel T pembantu. Antigen tumor ada pada molekul MHC kelas I pada cara yang mirip dengan antigen virus. Hal ini menyebabkan sel T pembunuh mengenali sel tumor sebagai sel abnormal Sel NK juga membunuh sel tumor dengan cara yang mirip, terutama jika sel tumor memiliki molekul MHC kelas I lebih sedikit pada permukaan mereka daripada keadaan normal; hal ini merupakan fenomena umum dengan tumor. Terkadang antibodi dihasilkan melawan sel tumor yang menyebabkan

kehancuran

mereka

oleh

sistem

komplemen.

Beberapa tumor menghindari sistem imun dan terus berkembang sampai menjadi kanker.Sel tumor sering memiliki jumlah molekul MHC kelas I yang berkurang pada permukaan mereka, sehingga dapat menghindari deteksi oleh sel T


29

MODUL Imunologi

pembunuh. Beberapa sel tumor juga mengeluarkan produk yang mencegah respon imun; contohnya dengan mengsekresikan sitokin TGF-β, yang menekan aktivitas makrofag dan limfosit. Toleransi imunologikal dapat berkembang terhadap antigen tumor, sehingga sistem imun tidak lagi menyerang sel tumor. Makrofag dapat meningkatkan perkembangan tumor ketika sel tumor mengirim sitokin yang menarik makrofag yang menyebabkan dihasilkannya sitokin dan faktor pertumbuhan yang memelihara perkembangan tumor. Kombinasi hipoksia pada tumor dan sitokin diproduksi oleh makrofag menyebabkan sel tumor mengurangi produksi protein yang menghalangi metastasis

dan

selanjutnya

membantu penyebaran sel kanker.

Antibodi monoklonal adalah kelompok obat yang relatif baru, dan pengembangan terapi ini merupakan salah satu kemajuan terbesar untuk pengobatan limfoma non Hodgkin dalam beberapa tahun belakangan. Antibodi monoklonal yang paling umum dipakai dalam pengobatan limfoma non Hodgkin adalah rituximab. Rituximab efektif dalam pengobatan beberapa tipe limfoma non Hodgkin yang paling umum. Rituximab umumnya diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi, meskipun pada beberapa keadaan diberikan tunggal.


30

MODUL Imunologi

BAB IX MACAM DAN METODE PEMBUATAN KONJUGAT

A.

PENGERTIAN KONJUGAT Bronsted-Lowry juga menyatakan bahwa jika suatu asam memberikan

proton (H+), maka sisa asam tersebut mempunyai kemampuan untuk bertindak sebagai basa. Sisa asam tersebut dinyatakan sebagai basa konjugasi. Demikian pula untuk basa, jika suatu basa dapat menerima proton (H+), maka zat yang terbentuk mempunyai kemampuan sebagai asam disebut asam konjugasi. Pada reaksi tersebut terlihat bahwa H2O dapat bersifat sebagai asam dan basa. Zat yang demikian disebut zat amfoter. Zat amfoter artinya zat yang memiliki kemampuan untuk bertindak sebagai asam atau basa. Contoh lain yang termasuk amfoter adalah HCO3–. a. Contoh basa konjugasi: Asam → Proton + Basa Konjugasi HCl(aq) ⇄H+(aq) + Cl–(aq) H2O(aq) ⇄H+(aq) + OH–(aq) H2SO4(aq) ⇄H+(aq) + SO42–(aq) NH4 +(aq) ⇄H+(aq) + NH b. Contoh asam konjugasi sebagai berikut. Basa +Proton → Asam Konjugasi NH3(aq) + H+(aq) ⇄ NH4+(aq) H2O(aq) + H+(aq) ⇄ H3O+(aq) OH–(aq) + H+(aq)⇄ H2O(aq) CO32–(aq) + H+(aq) HCO3–(aq)


31

MODUL Imunologi

Perhatikan reaksi berikut: HCl(aq) + H2O(l) ⇄ H3O+(aq) + Cl-(aq) Pasangan asam-basa setelah terjadi serah terima proton dinamakan asam basa konjugasi. a. HCl dan Cl– merupakan pasangan asam-basa konjugasi. HCl adalah asam konjugasi dari Cl–dan Cl– adalah basa konjugasi dari HCl. b. H2O dan H3O+ merupakan pasangan asam-basa konjugasi. H2O adalah basa konjugasi dari H3O+ dan H3O+ adalah asam konjugasi dari H2O. Berikut ini contoh pasangan asam-basa konjugasi pada beberapa reaksi. a. HNO3(aq)+ H2O(l) ⇄H3O+(aq)+ NO3–(aq) b. H2O(l) + CN–(aq) ⇄ HCN(aq)+ OH–(aq) c. H2SO4(aq)+ OH–(aq) ⇄ HSO4–(aq) + H2O(aq) B.

MACAM-MACAM KONJUGAT ASAM-BASA. Menurut konsep Bronsted Lowry mengenai asam dan basa, suatu asam

adalah zat yang dapat memberikan ion hidrogen yang bermuatan positif atau proton (H+). Dua contoh dari asam Bronsted Lowry adalah HCl dan HNO3. Basa didefinisikan sebagai zat yang dapat menerima H+, contohnya adalah OH- dan NH3. (Sumber khas dari ion hidroksida adalah Na+ OH-).

Macam-macam asam dan basa yaitu : 1. Asam dan basa kuat dan lemah Ingat kembali pada kimia dasar, bahwa asam kuat adalah asam yang pada dasarnya mengalami ionisasi sempurna dalam air. Asam kuat yang representatif adalah HCl, HNO3, dan H2SO4. Ionisasi dari asam-asam kuat ini adalah reaksi asam-basa yang khas. Asam (HCl misalnya) memberikan proton kepada basa (H2O). Kesetimbangan terletak jauh ke kanan (ionisasi sempurna dari HCl)


32

MODUL Imunologi

karena H2O merupakan basa lebih kuat dari Cl- dan HCl merupakan asam lebih kuat dari H3O. Asam lemah sebaliknya hanya terionisasi sebagian dalam air. Asam karbonat adalah asam anorganiknlemah yang khas. Kesetimbangan letaknya jauh ke kiri karena H3O+ adalah asamnyang lebih kuat dan HCO3- adalah basa yang lebih kuat.Juga ingat kembali bahwa basa yang digolongkan sebagai kuat (seperti OH-) atau lemah (NH3), bergantung afinitasnya terhadap proton. Marilah kita tinjau sekarang beberapa senyawa organik yang dapat berfungsi sebagai asam dan basa. Amina adalah golongan senyawa organik yang secara struktural sama dengan amonia. Suatu amina mengandung atom nitrogen yang terikat secara kovalen dengan satu atau lebih atom karbon dan mempunyai sepasang elektron yang menyendiri. Amina sama seperti amonia adalah basa lemah dan mengalami reaksi reversibel dengan air atau asam lemah lainnya. Senyawa organik yang mengandung gugus karboksilat(-CO2H) adalah asam lemah. Senyawa-senyawa yang mengandung gugus karboksilat disebut asam karboksilat. Contohnya adalah asam asetat (CH3CO2H). Salah satu alasan untuk keasaman asam karboksilat adalah kepolaran ikatan O-H. 2. Asam dan basa konjugat Konsep asam dan basa konjugat berguna untuk pembandingan keasaman dan kebasaan. Basa konjugat dari asam adalah ion atau molekul yang dihasilkan setelah kehilangan H+ dari asamnya. Misalnya, ion klorida adalah basa konjugat dari HCl. Asam konjugat dari NH3 adalah NH4+. Di lain pihak, bila asam lemah atau sangat lemah, basa konjugatnya adalah sedang kuatnya atau kuat, bergantung pada afinitas basa konjugat untuk H+.Jadi, bila kekuatan asam dari deret senyawa bertambah, kekuatan basa dari basa konjugatnya berkurang.Contoh, Teori, Derajat Keasaman, Cara Menentukan pH, Contoh Soal, Pembahasan, Praktikum Kimia - Anda tentu sering mendengar larutan asam sulfat dan asam nitrat bukan? Kedua larutan tersebut


33

MODUL Imunologi

dapat digunakan untuk menghilangkan lapisan oksida pada permukaan logam sebelum dilakukan pengecatan. Demikian pula, dengan susu magnesia (natrium bikarbonat) dan larutan amonia yang dapat dimanfaatkan dalam pembuatan fiber kertas. Menurut Anda, sifat apakah yang terkandung dalam senyawa tersebut? Selama Anda mempelajari kimia Anda tentu juga telah mengetahui tentang larutan yang bersifat asam dan larutan yang bersifat basa. Asam dan basa merupakan salah satu sifat zat (larutan maupun nonpelarut). Sifat asam dan basa memiliki peran penting dalam proses kimia di alam, makhluk hidup, maupun industri. Menurut

Bronsted-Lowry,

kekuatan

asam

basa

konjugat

adalah

kebalikannya. Jika suatu senyawa merupakan asam kuat, basa konjugatnya adalah basa lemah. Kekuatan asam basa konjugat dapat digunakan untuk meramalkan arah reaksi asam basa. Suatu reaksi asam basa akan terjadi jika hasil reaksinya merupakan asam lebih lemah atau basa lebih lemah. Dengan kata lain, reaksi akan terjadi ke arah pembentukan spesi yang lebih lemah. Tabel 3. Kekuatan Asam dan Basa Konjugat Asam Asam paling kuat

Basa Konjugat HClO4

ClO4–

HI

I–

HBr

Br–

HCl

Cl–

H2SO4

HSO4–

HNO3

NO3–

H3O+

H2O

HSO4–

SO4–

H3PO4

H2PO4–

Basa paling lemah


34

MODUL Imunologi

Asam paling lemah

HF

F–

HNO2

NO2–

HCOOH

HCOO–

CH3COOH

CH3COO–

H2CO3

HCO3–

H2S

HS–

NH4+

NH3

HCN

CN–

HS–

S2–

H2O

OH–

NH3

NH2–

Basa paling kuat

Sumber : General Chemistry, 1990

Pasangan asam basa konjugasinya : HSO4–(aq) dengan SO42–(aq) dan H2O(l) dengan H3O+(aq). Berdasarkan kekuatan asam basa konjugat, suatu spesi dapat berperan sebagai asam maupun sebagai basa bergantung pada jenis pereaksinya. Spesi seperti ini disebut ampiprotik. Pada reaksi ini, H2CO3 dan HCO3– adalah pasangan konjugat asam basa.


35

MODUL Imunologi

Demikian juga,pasangan HF dan F–. Dengan cara yang sama, asam dan basa dapat ditentukan. HCO3–

+

(aq) Asam

OH –

(aq)

↔

Basa

CO32– (aq) Asam

+

H2 O(l)

Basa

Pada reaksi ini, HCO3– dan CO32– adalah pasangan konjugat asam-basa. Demikian juga, H2O dan OH– . Walaupun HCO3– berfungsi sebagai suatu asam dalam reaksi (b), tetapi pada reaksi (a) berfungsi sebagai basa. Jadi, HCO3– tergolong ampiprotik. Teori Asam Basa Lewis Beberapa reaksi tertentu mempunyai sifat reaksi asam-basa, tetapi tidak cocok dengan teori Bronsted-Lowry maupun teori Arrhenius. Misalnya, reaksi antara oksida basa Na2O dan oksida asam SO3 membentuk garam Na2SO4. Persamaannya: Na2O(s)

+

SO3(g)

→

Na2SO4(s)

Menurut Lewis, konsep asam dan basa secara umum mencakup reaksi oksida asam dan oksida basa, termasuk reaksi transfer proton. Menurut Lewis, asam adalah spesi yang bertindak sebagai akseptor pasangan elektron bebas dari spesi lain membentuk ikatan kovalen koordinasi. Basa adalah spesi yang bertindak sebagai donor pasangan elektron bebas kepada spesi lain membentuk ikatan kovalen koordinat. Reaksi Na2O dan SO3 melibatkan reaksi ion oksida, yaitu O2– dari padatan ionik Na2O dan gas SO3. Reaksinya sebagai berikut. Na2+ O2–(s) + SO3(g) → 2Na+ + SO42–(s)


36

MODUL Imunologi

Pada reaksi di atas, Na2O bertindak sebagai donor pasangan elektron bebas (basa) dan SO3 sebagai akseptor pasangan elektron bebas (asam). Tinjau reaksi antara NH3 dan BF3. Reaksi ini merupakan reaksi asam basa menurut Lewis. Persamaan reaksinya: NH3(g) + BF3(g) → H3N–BF3(s)

Dalam reaksi tersebut, BF3 bertindak sebagai akspetor pasangan elektron bebas (asam) dan NH3 sebagai donor pasangan elektron bebas (basa) Tuliskan setiap spesi ke dalam bentuk rumus Lewis, kemudian tentukan akseptor dan donor pasangan elektron bebasnya. Reaksinya adalah :

Rangkuman : 1. Menurut teori Arrhenius, asam adalah zat yang di dalam larutan air dapat melepaskan ion H+, sedangkan basa adalah zat yang di dalam larutan air dapat melepaskan ion OH–. 2. Konsentrasi H+ dan OH– dalam larutan dinyatakan dengan pH dan pOH,


37

MODUL Imunologi

dengan rumus : pH= –log [H+] dan pOH = –log [OH–]. 3. Hubungan pH dan pOH dinyatakan melalui tetapan ionisasi air, yaitu: pKw = Ph + pOH = 14. 4. Asam dan basa kuat adalah asam basa yang terionisasi sempurna di dalam air: Konsentrasi H+ atau OH– dalam larutan asam-basa kuat sama dengan konsentrasi asam dan basa semula :[H+] = [HX] dan [OH–] = [MOH] 5. Asam dan basa lemah terionisasi sebagian di dalam air dan membentuk kesetimbangan. Tetapan kesetimbangan ionisasinya sebagai berikut : Asam dan basa Lewis Meskipun banyak reaksi asam basa mencakup perpindahan proton dari asam ke basa, beberapa reaksi asam basa tidak mencakup perpindahan proton. Dengan alasan ini, telah dikembangkan konsep Lewis yang lebih umum mengenai asam dan basa. Asam Lewis adalah zat yang dapat menerima sepasang elektron. Setiap spesies dengan atom yang kekurangan elektron dapat berfungsi sebagai asam Lewis, musalnya H+ adalah adam Lewis. Kebanyakan asam Lewis selain H+ adalah garam logam anhidrat (misalnya ZnCl2, FeCl3, dan AlBr3).Basa Lewis adalah zat yang dapat memberikan sepasang elektron. Contoh dari bada Lewis adalah NH3 dan OH-, masing-masing mempunyai sepasang elektron valensi yang menyendiri yang dapat disumbangkan ke H+ atau sesuatu asam Lewis lain.


38

MODUL Imunologi

BAB X PEMBUATAN KONJUGAT

A.

METODE PEMBUATAN KONJUGAT 1. Asam dan Basa Konjugasi Asam dan Basa Konjugasi - RumusKimia.net berikut akan berbagi

penjelasan tentang Asam dan Basa Konjugasi. Untuk pengertian Asam dan Basa Konjugasi sendiri terbagi menjadi dua yakni asam konjugasi dan basa konjugasi. Asam dan Basa Konjugasi Suatu asam setelah melepas satu proton akan membentuk spesi yang disebut basa konjugasi dari asam tersebut. Sedangkan basa yang telah menerima proton menjadi asam konjugasi. Perhatikan tabel berikut.

Pasangan asam-basa setelah terjadi serah-terima proton dinamakan asam basa konjugasi.

Perhatikan contoh reaksi berikut: HCl(aq) + H2O(l) ⇄ H3O+(aq) + Cl–(aq)


39

MODUL Imunologi

Pasangan asam-basa setelah terjadi serah terima proton dinamakan asam basa konjugasi. a.

HCl dan Cl– merupakan pasangan asam-basa konjugasi. HCl adalah asam konjugasi dari Cl–,dan Cl– adalah basa konjugasi dari HCl.

b.

H2O dan H3O+ merupakan pasangan asam-basa konjugasi. H2O adalah basa konjugasi dari H3O+ dan H3O+ adalah asam konjugasi dari H2O.


40

MODUL Imunologi

BAB XI PEMBUATAN VAKSIN REKAYASA

A.

PENGERTIAN VAKSIN Vaksin berasal dari bahasa latin vacca (sapi) dan vaccinia (cacar sapi).

Vaksin adalah bahan antigenik yang digunakan untuk menghasilkan kekebalan aktif terhadap suatu penyakit sehingga dapat mencegah atau mengurangi pengaruh infeksi oleh organisme alami atau liar. Vaksin dapat berupa galur virus atau bakteri yang telah dilemahkan sehingga tidak menimbulkan penyakit. Vaksin dapat juga berupa organisme mati atau hasilhasil pemurniannya (protein, peptida, partikel serupa virus, dsb.). Vaksin akan mempersiapkan sistem kekebalan manusia atau hewan untuk bertahan terhadap serangan patogen tertentu, terutama bakteri, virus, atau toksin. Vaksin juga bisa membantu sistem kekebalan untuk melawan selsel degeneratif (kanker).Pemberian vaksin diberikan untuk merangsang sistem imunologi tubuh untuk membentuk antibodi spesifik sehingga dapat melindungi tubuh dari serangan penyakit yang dapat dicegah dengan vaksin. Ada beberapa jenis vaksin. Namun, apa pun jenisnya tujuannya sama, yaitu menstimulasi reaksi kekebalan tanpa menimbulkan penyakit. B.

JENISJENIS VAKSIN 1. Live attenuated vaccine Vaksin hidup yang dibuat dari bakteri atau virus yang sudah dilemahkan

daya virulensinya dengan cara kultur dan perlakuan yang berulangulang, namun masih mampu menimbulkan reaksi imunologi yang mirip dengan infeksi alamiah. Sifat vaksin live attenuated vaccine, yaitu : a.

Vaksin dapat tumbuh dan berkembang biak sampai menimbulkan respon imun sehingga diberikan dalam bentuk dosis kecil antigen

b.

Respon imun yang diberikan mirip dengan infeksi alamiah, tidak perlu dosis berganda Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

41

MODUL Imunologi

c.

Dipengaruhi oleh circulating antibody sehingga ada efek netralisasi jika waktu pemberiannya tidak tepat.

d.

Vaksin virus hidup dapat bermutasi menjadi bentuk patogenik

e.

Dapat menimbulkan penyakit yang serupa dengan infeksi alamiah

f.

Mempunyai kemampuan proteksi jangka panjang dengan keefektifan mencapai 95%

g.

Virus yang telah dilemahkan dapat bereplikasi di dalam tubuh, meningkatkan dosisi asli dan berperan sebagai imunisasi ulangan Contoh : vaksin polio (Sabin), vaksin MMR, vaksin TBC, vaksin demam

tifoid, vaksin campak, gondongan, dan cacar air (varisela). 2. Inactivated vaccine (Killed vaccine) Vaksin dibuat dari bakteri atau virus yang dimatikan dengan zat kimia (formaldehid) atau dengan pemanasan, dapat berupa seluruh bagian dari bakteri atau virus, atau bagian dari bakteri atau virus atau toksoidnya saja. Sifat vaksin inactivated vaccine, yaitu : a.

Vaksin tidak dapat hidup sehingga seluruh dosis antigen dapat dimasukkan dalam bentuk antigen

b.

Respon imun yang timbul sebagian besar adalah humoral dan hanya sedikit atau tidak menimbulkan imunitas seluler

c.

Titer antibodi dapat menurun setelah beberapa waktu sehingga diperlukan dosis ulangan, dosis pertama tidak menghasilkan imunitas protektif tetapi hanya memacu dan menyiapkan system imun, respon imunprotektif baru barumuncul setelah dosis kedua dan ketiga

d.

Tidak dipengaruhi oleh circulating antibody

e.

Vaksin tidak dapat bermutasi menjadi bentuk patogenik

f.

Tidak dapat menimbulkan penyakit yang serupa dengan infeksi alamiah Contoh : vaksin rabies, vaksin influenza, vaksin polio (Salk), vaksin

pneumonia pneumokokal, vaksin kolera, vaksin pertusis, dan vaksin demam tifoid. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

42

MODUL Imunologi

3. Vaksin Toksoid Vaksin yang dibuat dari beberapa jenis bakteri yang menimbulkan penyakit dengan memasukkan racun dilemahkan ke dalam aliran darah. Bahan bersifat imunogenik yang dibuat dari toksin kuman. Hasil pembuatan bahan toksoid yang jadi disebut sebagai natural fluid plain toxoid yang mampu merangsang terbentuknya antibodi antitoksin. Imunisasi bakteri toksoid efektif selama satu tahun. Bahan ajuvan digunakan untuk memperlama rangsangan antigenik dan meningkatkan imunogenesitasnya. Contoh : Vaksin Difteri dan Tetanus. 4. Vaksin Acellular dan Subunit Vaksin yang dibuat dari bagian tertentu dalam virus atau bakteri dengan melakukan kloning dari gen virus atau bakteri melalui rekombinasi DNA, vaksin vektor virus dan vaksin antiidiotipe. Contoh vaksin hepatitis B, Vaksin hemofilus influenza tipe b (Hib) dan vaksin Influenza. 5. Vaksin Idiotipe Vaksin yang dibuat berdasarkan sifat bahwa Fab (fragment antigen binding) dari antibodi yang dihasilkan oleh tiap klon sel B mengandung asam amino yang disebut sebagai idiotipe atau determinan idiotipe yang dapat bertindak sebagai antigen. Vaksin ini dapat menghambat pertumbuhan virus melalui netralisasai dan pemblokiran terhadap reseptor pre sel B. 6. Vaksin Rekombinan Vaksin rekombinan memungkinkan produksi protein virus dalam jumlah besar. Gen virus yang diinginkan diekspresikan dalam sel prokariot atau eukariot. Sistem ekspresi eukariot meliputi sel bakteri E.coli, yeast, dan baculovirus. Dengan teknologi DNA rekombinan selain dihasilkan vaksin protein juga dihasilkan vaksin DNA. Penggunaan virus sebagai vektor untuk membawa gen sebagai antigen pelindung dari virus lainnya, misalnya gen untuk antigen dari Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

43

MODUL Imunologi

berbagai virus disatukan ke dalam genom dari virus vaksinia dan imunisasi hewan dengan vaksin bervektor ini menghasilkan respon antibodi yang baik. Susunan vaksin ini (misal hepatitis B) memerlukan epitop organisme yang patogen. Sintesis dari antigen vaksin tersebut melalui isolasi dan penentuan kode gen epitop bagi sel penerima vaksin. 7. Vaksin DNA (Plasmid DNA Vaccines) Vak sin dengan pendekatan baru dalam teknologi vaksin yang memiliki potensi dalam menginduksi imunitas seluler. Dalam vaksin DNA gen tertentu dari mikroba diklon ke dalam suatu plasmid bakteri yang direkayasa untuk meningkatkan ekspresi gen yang diinsersikan ke dalam sel mamalia. Setelah disuntikkan DNA plasmid akan menetap dalam nukleus sebagai episom, tidak berintegrasi kedalam DNA sel (kromosom), selanjutnya mensintesis antigen yang dikodenya. Selain itu vektor plasmid mengandung sekuens nukleotida yang bersifat imunostimulan yang akan menginduksi imunitas seluler. Vaksin ini berdasarkan isolasi DNA mikroba yang mengandung kode antigenyang patogen dan saat ini sedang dalam perkembangan penelitian. Hasil akhir penelitian pada binatang percobaan menunjukkan bahwa vaksin DNA (virus dan bakteri) merangsang respon humoral dan selular yang cukup kuat, sedangkan penelitian klinis pada manusia saat ini sedang dilakukan. C.

MACAM-MACAM VAKSIN REKAYASA Sejak ditemukannya vaksin pada abad ke 18, maka tehnologi pembuatan

vaksin dan ilmu ppengetahuan tentang vaksin telah maju dengan sangat pesatnya, dan hal positif yang kita lihat dan kita rasakan dari vaksin, adalah bahwa dunia kedokteran saat ini telah berhasil mengeliminasikan beberapa jenis penyakit infeksi yang dahulu kala sangat mematikan, misalnya penyakit cacar air, yang setiap kali terjadi wabah akan membawa korban meninggal yang cukup banyak, penyakit polio dibeberapa bagian dunia ini, dan beberapa penyakit infeksi lain yang bisa diatasi dengan pemberian vaksin yang tepat dan vaksinasi. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

44

MODUL Imunologi

Dengan kemajuan teknologi pembuatan vaksin, maka kita juga telah mengenal banyak jenis vaksin yang tersedia untuk berbagai macam penyakit infeksi yang bisa dicegah dengan vaksin, saat ini telah tersedia sekitar 23 jenis vaksin, dan masih banyak vaksin baru lain yang sedang dalam proses penelitian dan pengembangan, misalnya vaksin HIV AIDs, vaksin demam berdarah dengue, vaksin malaria, vaksin TBC baru. Kita akan mencoba membahas jenis dan macam vaksin yang tersedia saat ini, dan pada akhir karangan ini, diharapkan pembaca sudah mempunyai gambaran

jelas

dan

ringkas

tentang

jenis

dan

macam

vaksin

dan

keperluan/indikasi pemakaiannya. Kita bisa membagi jenis vaksin yang ada berdasarkan hal hal berikut : 1. Pembedaan jenis vaksin dari antigen yang dipergunakan untuk merangsang sistim imunologi/daya pertahanan tubuh membuat zat antobody. 2. Pembedaan vaksin atas dasar cara membuat vaksin tersebut, sehingga kita mengenal adanya vaksin hidup yang dilemahkan (live attenuated vaccine) dan vaksin mati (killed Vaccine/ inactivated vaccine). Juga kita dikenalkan dengan adanya vaksin Monovalent dan vaksin Polivalent 3. Pembedaan vaksin untuk imunisasi bayi anak, dan vaksin untuk imunisasi orang dewasa dan orang berusia lanjut 4. Pembedaan vaksin berdasarkan tujuan pemakaiannya, misalnya ada vaksin wisatawan, bagi wisatawan yang akan berkunjung ke suatu daerah dengan endemik penyakit infeksi tertentu, vaksin wanita hamil untuk mencegah keguguran janin (abortus) dan mencegah janin lahir dengan cacat fisk bawaan (anomali congenital) 5. Vaksin masa depan : misalnya vaksin utuk malaria, vaksin untuk demam berdarah dengue, vaksin untuk tumor otak Glioblastoma, vaksin untuk kanker Prostate, vaksin untuk diabetes dll.


45

MODUL Imunologi

Pembahasan : 1. Pembedaan jenis vaksin dari antigen yang dipergunakan untuk merangsang sistim imunologi/daya pertahanan tubuh membuat zat antobody. Antigen adalah (bagian dari) bakteri atau (bagian dari) virus yang dipergunakan sebagai zat aktif yang dikandung didalam vaksin, dan antigen ini bertujuan untuk merangsang sistim imunologi tubuh atau sistim pertahanan tubuh, untuk membuat zat antibody yang diperlukan untuk melawan dan membasmi bibit penyakit yang invasi masuk dalam tubuh kita. Antigen ini diambil dari (sebagian atau seluruh) bakteri atau virus penyebab penyakit, antigen bibit penyakit ini, yang sebelumnya telah diolah sedemikan rupa, sehingga tidak akan menimbulkan penyakit lagi, bila disuntikkan kembali ke dalam tubuh kita, namun akan merangsang sistim imunologi tubuh untuk memberi reaksi dan membuat zat antibody yang diperlukan untuk melawan dan mematikan bibit penyakit yang sama bila invasi masuk dalam tubuh kita sehingga kita terhindar dari penyakit dan kita menjadi kebal / imun terhadap penyakit tersebut. Karena antigen yang diambil itu bisa berasal dari kuman atau juga dari virus penyebab penyakit, maka kita akan mendapatkan jenis vaksin : a Vaksin Bakteri yang berasal dari antigen bakteri dan b Vaksin Virus yang berasal dari antigen virus Cara Pengolahan Antigen Bakteri dan Virus Untuk Pembuataan Vaksin Seperti diawal tadi sudah disinggung bahwa antigen penyakit ini sudah tidak berbahaya dan tidak menimbulkan penyakit lagi, ini karena semua antigen sebelum dipergunakan dalam pembuatan vaksin, telah diolah sedemikian rupa, sehingga sifat keganasanya melemah atau hilang, dan aman untuk dijadikan bahan vaksin.


46

MODUL Imunologi

Bagaimana cara orang mengolah antigen bibit penyakit agar supaya aman untuk dipergunakan dalam vaksin ? a.

Ini bisa dengan cara mematikan bibit penyakit tersebut dengan cara pemanasan/heating,

dengan

cara

penyinaran/radiasi,

dengan

zat

kimia/chemical substant misalnya fenol, alkohol dan lain-lain, proses ini disebut Inaktivasi / inactivation, artinya vaksin ini mngandung antigen bakteri atau virus yang telah di MATIKAN , sehingga tidak bisa menularkan penyakit yang sama lagi bila dipakai sebagai vaksin. Ini yang dikenal sebagai VAKSIN MATI (Killed Vaccine / Inactivated Vaccine) b.

Atau bisa juga dengan cara mengembang biakkan bakteri atau virus tersebut kedalam medium tertentu yang mirip dengan medium habitat bibit penyakit tersebut, dan pengembangbiakan ini diteruskan hingga mencapai tahapan dimana sifat asli bibit penyakit yaitu sifat keganasan hilang, namun secara genetik tetap akan dikenali oleh sistim imunologi tubuh kita sebagai bibit penyebab penyakit tertentu dan akan merangsang tubuh membuat zat antibody untuk bibit penyait tersebut. Ini yang dikenal sebagai VAKSIN HIDUP yang Dilemahkan (Lived Attenuated Vaccine)

Apa perbedaan antara vaksin hidup yang dilemahkan dan vaksin mati ? Kita bisa membedakan antara vaksin mati dan vaksin hidup yang dilemahkan dengan melihat kelebihan dan kekurangan antara kedua jenis vaksin ini. Kelebihan dan Kelemahan Vaksin Mati : Kelebihannya : Keuntungan vaksin mati adalah bisa dipergunakan untuk semua orang, termasuk untuk wanita hamil, mereka yang mengalami kelainan sistim imunologi/sistim pertahanan tubuh, misalnya penderita penyakit HIV AIDs, orang yang dicangkok organ tubuh, pasien ginjal yang melakukan dialisis (cuci) darah, atau pasien yang mendapat pengobatan kortiosteroid.


47

MODUL Imunologi

Karena hanya mengandung bakteri atau virus mati, tidak ada lagi kemungkinan mutasi genetik dari bibit penyakit kembali menjadi ganas, sehingga aman bagi pemakai vaksin tersebut. Cara menyimpan vaksin mati ini juga lebih mudah daripada vaksin hidup, cukup disimpan dalam suhu 2 – 8 derajat Celsius. Kelemahannya : Kelemahannya adalah karena bakteri atau virus penyebab penyakitnya telah dimatikan, maka reaksi perangsangan terhadap sistim imunologi tubuh lebih lemah, sehingga untuk mendapatkan hasil proteksi yang optimal, dan berlangsung lama, diperlukan pengulangan vaksinasi, yang disebut dosis booster / dosis penguat ulangan. Catatan: dalam penelitian vaksin, ditemukan bahwa vaksin mati lebih baik dipakai untuk mencegah penyakit infeksi karena bakteri daripada penyakit infeksi karena virus. Kelebihan dan Kelemahan Vaksin Hidup yang Dilemahkan : Kelebihanannya : Karena mengandung bibit penyakit hidup yang dilemahkan, sehingga menimbulkan reaksi rangsangan yang sangat kuat terhadap sistim imunologi tubuh kita untuk memproduksi zat antibody, dan reaksi ini bertahan cukup lama bahkan seumur hidup, sehingga kita tidak memerlukan mengulang vaksinasi atau dosis booster. Kelemahannya: Kelemahanya adalah karena ini mengandung bakteri yang hidup meski telah dilemahkan, sehingga vaksin jenis ini tidak boleh diberikan untuk wanita hamil, mereka yang mengalami kelainan sistim imunologi /sistim pertahanan tubuh, misalnya penderita penyakit HIV AIDs, orang yang dicangkok organ


48

MODUL Imunologi

tubuh, pasien ginjal yang melakukan dialisis (cuci) darah dan penderita yang diobati dengan kortikosteroid. Karena bibit penyakit masih hidup meskipun telah dilemahkan, masih ada kemungkinan terjadi mutasi genetik, dimana bibit penyakit menjadi ganas kembali, sehinggga menimbulkan penyakit bagi penerima vaksin tersebut.Juga dikatakan bahwa kemungkinan efek samping lebih banyak ditemukan dengan vaksin hidup yang dilemahkan daripada dengan vaksin mati Karena mengandung bibit penyakit yang masih hidup, maka dalam penyimpanan vaksin ini diperlukan suhu rendah untuk menyimpannya, biasanya adalah suhu minus 20 derajat Celsius. Catatan : dalam penelitian vaksin, ditemukan bahwa vaksin hidup lebih baik dipakai untuk mencegah penyakit infeksi karena virus daripada penyakit infeksi karena bakteri Jumlah Antigen dalam Satu Sediaan Vaksin : Vaksin Monovalent dan Vaksin Polyvalent Dalam perkembangan teknologi pembuatan vaksin, telah terjadi suatu lompatan besar dalam sediaan vaksin, yaitu adanya vaksin kombinasi yang terdiri beberapa jenis antigen vaksin dalam satu sediaan, sehingga vaksinasi sekarang menjadi lebih sederhana dan ringkas, yaitu sekali suntikan akan memberikan beberapa jenis vaksin sekaligus, dengan demikian juga memberikan proteksi terhadap beberapa penyakit sekali suntik saja, ini akan mengurangi sangat bermakna jumlah suntikan yang harus diberikan untuk bayi dan anak. Saat ini kita masih mengenal adanya Vaksin Monovalent yang artinya dalam sediaan vaksin hanya mengandung satu jenis antigen saja, misalnya vaksin Hepatitis A, vaksin Hepatitis B, vaksin Rabies, vaksin Polio inactivated, vaksin influenza, semua contoh vaksin tadi yang dalam satu sediaan vaksin hanya mengandung satu jenis antigen, sehingga bertujuan mencegah hanya satu jenis penyakit saja. Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

49

MODUL Imunologi

Vaksin Monovalent ini adalah sedia vaksin yang pertama kali dibuat oleh pabrik vaksin karena keterbatasan teknologi saat itu, juga karena indikasi pemakaiannya, sehingga vaksin monovalent tetap diperlukan. Kemudian kita juga dikenalkan dengan Vaksin Polyvalent atau lebih populer dikenal Vaksin Kombinasi. Dalam satu sediaan vaksin polyvalent atau vaksin kombinasi terdapat lebih dari 2 jenis antigen bakteri atau virus yang dipergunakan untuk merangsang sistim imunologi tubuh untuk membuat zat antibody. Saat ini vaksin kombinasi yang kita kenal adalah: a. Vaksin DTwP dan vaksin DTaP –> Vaksin bakteri kombinasi untuk penyakit difteri, pertusis dan tetanus (vaksin kombinasi trivallent) b. Vaksin DTaP HepB Polio –> Vaksin bakteri dan virus, kombinasi untuk penyakit DPT, hepatitis B dan Polio (vaksin kombinasi pentavalent) c. Vaksin DTaP Hib Polio –> Vaksin bakteri dan virus, kombinasi untuk penyakit DPT, Haemophilus Influenza dan Polio (vaksin kombinasi pentavalent) d. Vaksin DPaT HepB Hib Polio –> Vaksin bakteri dan virus, kombinasi untuk penyakit DPT, Hib, Hepatitis B dan Polio (vaksin kombinasi hexavalent) e. Vaksin DPaT Hib –> Vaksin bakteri kombinasi untuk penyakit DPT dan Hib (vasin kombinasi tetravalent) Pemakaian Vaksin kombinasi dan vaksin monovalent dapat dilakukan berdasarkan usia bayi anak atau untuk vaksinasi orang dewasa dan orang usia lanjut. Keuntungan vaksin kombinasi atau vaksin polyvalent adalah : a. mengurangi jumlah suntikan yang harus diberikan sejak bayi baru lahir hingga remaja


50

MODUL Imunologi

b. meningkatkan kepatuhan jadwal vaksinasi dan imunisasi bayi dan anak juga bagi orang dewasa dan lanjut usia c. efisiensi dan ekonomis bagi orang tua dan juga bagi rumah sakit dan dokter vaksinator d. memudahkan transportasi, rantai dingin (cold chain vaccine) dan ruang penyimapanan /storage vaksin Vaksin untuk bayi anak dan vaksin orang dewasa juga usia lanjut: Sejak dahulu, orang selalu beranggapan bahwa vaksin dan vaksinasi adalah hanya monopoli untuk bayi dan anak anak saja, baru belakangan ini, mulai dibicarakan dan dilakukan uji klinik yang membuktikan bahwa orang dewasa juga orang berusia lanjut memerlukan imunisasi dan vaksinasi guna melindungi dirinya terhadap penyakit infeksi yang sangat berbahaya bagi orang dewasa dan orang berusia lanjut, terutama bagi mereka juga sudah menderita beberapa jenis penyakit degeneratif seperti misalnya penyakit jantung dan pembuluh darah, penyakit paru, penyakit diabetes, penyakit hati dan ginjal, penderita stroke dan lain lain, dimana penyakit2 ini akan menjadi lebih serius dan memburuk jika juga terkena penyakit infeksi yang sebetulnya bisa dicegah dengan diberikan vaksinasi sebelumnya untuk menagkal penyakit infeksi demikian. Vaksin untuk Orang Dewasa dan Usia Lanjut: Saat ini telah dikenal beberapa jenis vaksin yang sangat dianjurkan untuk orang dewasa dan orang berusia lanjut, sehingga bisa melindungi diri dan kesehatan mereka terhadap komplikasi penyakit degeneratif yang sudah mereka derita sebelumnya seperti yang disebutkan diatas. Vaksin Orang Dewasa dan Usia Lanjut adalah sebagai berikut : 1. Vaksin Hepatitis A dan Vaksin Hepatitis B (vaksin virus mati, monovalent) 2. Vaksin Demam Typhus (vaksin bakteri mati, monovalent) 3. Vaksin Varicella (vaksin virus hidup dilemahkan, monovalent)


51

MODUL Imunologi

4. Vaksin Influenza (vaksin virus mati, monovalent) 5. Vaksin Pneumonia (vaksin bakteri mati, monovalent) Vaksin Bayi Anak : a. Vaksin DPaT dan DTwP (vaksin bakteri mati, kombinasi trivalent) b. DPaT Hib Polio (vaksin bakteri dan virus mati, kombinasi pentavalent) c. Vaksin DPaT HepB Polio (vaksin bakteri dan virus mati, kombinasi pentavalent) d. Vaksin DPaT Hep B Hib (vaksin bakteri dan virus mati, kombinasi pentavalent) e. Vaksin DPaT HepB Hib Polio (vaksin bakteri dan virus mati, kombinasi hexavalent) f. Vaksin DPaT Hib (vaksin bakteri mati, kombinasi tetravalent) g. Vaksin Inactivated Polio (vaksin virus mati, monovalent) h. Vaksin Polio Oral (vaksin virus hidup dilemahkan, monovalent) i. Vaksin MMR (vaksin virus hidup dilemahkan, kombinasi trivalent) j. Vaksin Influenza (vaksin virus mati, monovalent) k. Vaksin pneumonia (vaksin bakteri mati, monovalent) l. Vaksin Rabies (vaksin virus hidup dilemahkan, monoovalent) m. Vaksin Varicella (vaksin virus hidup dilemahkan, monovalent) n. Vaksin Human Papiloma Virus/HPV (vaksin virus mati, tetravalent) o. Vaksin Rotavirus (vaksin virus hidup dilemahkan, monovalent) p. Vaksin Hepatitis A dan Vaksin Hepatitis B (vaksin virus mati, bivalent) Tujuan pemakaian vaksin kombinasi , antara lain adalah demi keamanan, efisiensi dan kepatuhan jadwal program imunisasi Pemakaian Vaksin Berdasarakn Tujuan/ Indikasi Pemakaiannya Dari pembahasan yang lalu dalam website ini, kita juga telah menyinggung

tentang

vaksinasi

atau

imunisasi

untuk

kepariwisataan

(http://selukbelukvaksin.com/traveler-vaccine-vaksin-untuk-wisatawan/) untuk

Kelomok

Khusus,

misalnya

wanita


dan hamil 52

MODUL Imunologi

(http://selukbelukvaksin.com/vaksin-untuk-wanita-hamil-vaccines-for-pregnantwoman/). Untuk mengetahui jenis vaksin tertentu dan jadwal pemberian vaksinasi atau imunisasi untuk calon ibu dan wanita hamil, juga untuk wisatawan yang akan bepergian kesuatu negara atau daerah dengan penyakit endemis tertentu, silahkan melihat ke website tersebut diatas. Vaksin Masa Depan Sejak Dr. Edward Jenner menjadi pioner dalam bidang riset vaksin pada abad ke 18, sampai detik ini para ahli bidang kedokteran telah berhasil menemukan sebanyak 23 jenis vaksin yang diperguakan untuk mencegah penyakit infeksi yang dimaksud, hasil dan sumbangsih vaksin dalam bidang kesehatan umat manusia telah kita sendiri dan anak anak kita rasakan dan alami manfaatnya, sehingga hidup umat manusia semakin hari semakin sehat, sehat jasmani dan rohani, juga sejahtera sosial, kualitas sumber daya manusia yang semakin baik dan bermutu. Namun masih banyak yang harus kita lakukan, karena masih banyak penyakit yang menjadi beban bagi kesehatan umat manusia, sehingga pekerjaan untuk menemukan jawaban dan solusi bagi masalah kesehatan ini tidak akan pernah berhenti. Banyak penyakit infeksi yang sebelumnya telah mulai menghilang, atau sudah terkendali penyebarannya, namun karena kondisi alam dan kebiasaan buruk manusia, penyakit lama itu timbul kembali dan menjadi masalah kesehatan dizaman modern ini, misalnya penyakit TBC paru. Untuk menjawab tantangan ini, para ilmuwan sedang melakukan penelitian untuk menemukan obat baru juga vaksin baru untuk mengatsi penyakit penyakit tersebut. Saat ini ada beberapa jenis vaksin yang sedang dalam proses penelitian dan pengembangan, antara lain :


53

MODUL Imunologi

a. Vaksin HIV AIDs Sejak merebaknya kasus HIV AIDs beberapa decade yang lalu, hingga sekarang vaksin anti virus HIV ini masih dalam tahap penelitian yang intensif, namun belum juga berhasil menemukan vaksin yang benar benar memuaskan dan efektif untuk menangkal dan mengobati infeksi virus HIV AIDs ini. b. Vaksin Malaria, vaksin ini telah diteliti sejak beberapa puluh tahun yang lalu, dan saat ini telah mulai memberikan harapan dan hasil hasil uji klinik yang menjanjikan c. Vaksin demam berdarah dengue, vaksin ini juga telah diteliti sejak beberapa puluh tahun yang lalu, saat ini uji klinik fase 3 sedang dilakukan secara intensif untuk membuktikan bahwa vaksin ini aman untuk digunakan, dan efektif untuk menangkal infeksi virus demam berdarah dengue yang banyak beredar dinegara subtropis dan tropis seperti Indonesia d. Vaksin untuk penyakit non infeksi seperti vaksin untuk tumor otak (Glioblastoma), vaksin utk penyakit Alzheimer (penyakit gangguan daya ingat orang tua), vaksin untuk penyakit Atherosclerosis (penyakit kelainan pembuluh darah), vaksin untuk multiplesclerosis, vaksin untuk pengobatan kecanduan zat nikotin, kecanduan obat /drugs abuse, vaksin untuk alergi, vaksin kanker Prostate, vaksin utk diabetes dll e. Vaksin untuk pengobatan penyakit (Vaccine for Treatmet)


54

MODUL Imunologi

BAB XII STRATEGI MEMBUATATN KANKER

A.

DEFENISI KANKER Kanker adalah suatu penyakit yang ditimbulkan oleh sel tunggal yang

tumbuh tidak normal dan tidak terkendali sehingga dapat menjadi tumor ganas yang dapat menghancurkan dan merusak sel atau jaringan sehat. Kanker adalah penyakit akibat pertumbuhan tidak normal dari sel-sel jaringan tubuh yang berubah menjadi sel kanker. Dalam perkembangannya, sel-sel kanker ini dapat menyebar ke bagian tubuh lainnya sehingga dapat menyebabkan kematian. Kanker sering dikenal oleh masyarakat sebagai tumor, padahal tidak semua tumor adalah kanker. Tumor adalah segala benjolan tidak normal atau abnormal. Tumor dibagi dalam 2 golongan, yaitu tumor jinak dan tumor ganas. Kanker adalah istilah umum untuk semua jenis tumor ganas Kanker dapat menimpa semua orang, pada setiap bagian tubuh, dan pada semua gologan umur, namun lebih sering menimpa orang yang berusia 40 tahun. Umumnya sebelum kanker meluas atau merusak jaringan di sekitarnya, penderita tidak merasakan adanya keluhan ataupun gejala. Bila sudah ada keluhan atau gejala, biasanya penyakitnya sudah lanjut. B.

PENGOBATAN KANKER Pengobatan penyakit kanker secara umum dibagi menjadi dua yaitu

pengobatan dengan cara medis dan pengobatan dengan cara alternatif atau obat herbal. Penyakit kanker sangat berbahaya dan banyak yang mengatakan bahwa penyakit kanker merupakan pembunuh No.2 di dunia. Maka dari itu, kita harus mengetahui bagaimana cara pengobatan penyakit kanker ini.


55

MODUL Imunologi

Sangat banyak jenis penyakit kanker diantaranya kanker otak, kanker payudara, kanker prostat, kanker serviks, kanker kulit, kanker hati, dan masih banyak yang lainnya. Dalam kesempatan ini kita akan mendiskusikan dalam artian membahas tentang pengobatan semua jenis penyakit kanker, baik secara medis atau obat herbal. 1.

Pengobatan Kanker Secara Medis Pengobatan kanker secara medis adalah pengobatan yang berkaitan dengan

kedokteran, berikut ini adalah pengobatan kanker dengan cara medis, antaralain : a. Pengobatan Dengan Cara Kemoterapi Kemoterapi adalah suatu metode atau cara untuk membunuh serta menghambat perkembangan sel kanker dengan memasukan zat-zat kimia tertentu kedalam tubuh penderita. Tujuan kemoterapi pada penyembuhan kanker adalah untuk menumpas sel kanker sampai ke akar-akarnya. Selain itu, kemoterapi juga berfungsi sebagai pengontrol sel kanker supaya tidak berkembang biak di dalam tubuh. b. Pengobatan Dengan Cara Radiasi Radiasi (penyinaran) dapat menghancurkan sel-sel kanker yang membelah dengan cepat. Akan tetapi, ada kemungkinan akan menimbulkan efek samping seperti merusak jaringan yang normal. Jaringan normal tersebut


56

MODUL Imunologi

diantaranya kulit, akar rambut, lapisan usus, indung telur, sumsum tulang dan buah zakar. c. Pengobatan Dengan Cara Operasi Operasi adalah tindakan pengobatan dengan membuka atau menampilkan bagian tubuh yang akan ditangani. Pembukaan bagian tubuh ini umumnya menggunakan sayatan, Setelah bagian yang akan ditangani ditampilkan maka akan dilakukan perbaikan yang diakhiri dengan penutupan dan penjahitan. Operasi atau pembedahan merupakan bentuk pengobatan kanker yang bisa dibilang baik, hanya saja dikhawatirkan akan terjadinya komplikasi sesudah melakukan operasinya. Dan tentunya untuk melakukan operasi membutuhkan biaya yang lumayan besar. Selain itu, resikonya pun besar karena jika proses operasi ini gagal atau sia-sia akan mengakibatkan kondisi buruk bagi penderita. d. Pengobatan Dengan Cara Terapi Kombinasi Cara ini menggunakan kombinasi dari pembedahan, penyinaran, dan kemoterapi. Proses ini bisa dilakukan untuk pengobatan yang lebih cepat dan tingkat keberhasilannya pun sangat tinggi. Akan tetapi, untuk melakukan proses ini membutuhkan uang yang sangat mahal. C.

JENIS-JENIS KANKER 1.

KANKER PAYUDARA

Kanker payudara adalah kanker yang paling banyak dibicarakan dan menyumbang sekitar 7,4% kematian karena kanker. Kanker ini menyerang jaringan payudara dan sebenarnya bisa terjadi pada wanita maupun pria, meski cenderung lebih banyak dialami wanita. Perkembangan sel kanker berasal dari saluran susu ataupun lobulus yang memasok saluran tersebut dengan susu. Pengobatan kanker ini umumnya melibatkan pembedahan, meskipun kemoterapi, terapi hormonal, imunoterapi, dan radiasi juga digunakan. Pembedahan biasanya dilakukan untuk mengangkat jaringan yang terkena kanker dan kemoterapi kemudian dilakukan untuk mencegah penyebarannya kembali.


57

MODUL Imunologi

2.

Kanker Paru-paru (Lung Cancer)

Kanker paru-paru menyumbang sekitar 28,3% dari semua kematian yang disebabkan oleh kanker; mendudukkan kanker jenis ini sebagai kanker penyebab kematian nomer 1 di dunia. Di seluruh dunia, kanker paru-paru menyebabkan kematian 1,5 juta orang per tahun. Ciri kanker ini tentu saja ditandai dengan perkembangan sel kanker pada jaringan paru-paru dan sekitarnya. Kanker jenis ini termasuk karsinoma yang berasal dari sel epitel. Kanker paru-paru dapat dilihat melalui radiografi dada atau computed tomography scan (CT scan) dan dikonfirmasi dengan biopsi. Hal-hal penting yang perlu diperhatikan sebagai deteksi kanker ini adalah gejala-gejala seperti batuk darah, sesak nafas, batuk kronis, mengi, nyeri dada, kelelahan, penurunan berat badan, dan kesulitan menelan. Penanganan yang umumnya dilakukan pada kanker paru-paru adalah pembedahan, radioterapi, kemoterapi yang dilakukan untuk mengangkat sel-sel kanker atau mencegah perkembangbiakannya. Pembedahan dilakukan pada kanker paru-paru dengan tipe “kanker paru-paru dengan sel tidak kecil” (non small cell lung carcinoma/cancer [NSCLC]), karena tipe ini tidak cepat menyebar dibanding tipe-tipe lainnya. Penyebab utama dari kanker paru-paru adalah merokok, yang menyumbang pada sekitar 15% kasus kanker paru-paru. Ini menunjukkan betapa pentingnya anda harus menghindari tembakau dan merokok. Penyebab lainnya adalah paparan asbes, polusi, dan gas radon. Faktor genetis juga merupakan salah satu faktor yang tidak bisa dikesampingkan. 3.

Kanker Prostat (Prostate Cancer)

Kanker prostat menyumbang sekitar 5,1% kematian akibat kanker. Perkembangan sel kanker terjadi di jaringan prostat. Prostat adalah kelenjar dalam sistem reproduksi pria yang menyimpan dan mengeluarkan cairan alkali berwarna


58

MODUL Imunologi

keputihan (semen/mani) dan membantu pengeluarannya pada proses ejakulasi – meskipun biasanya baru muncul setelah mencapai stadium selanjutnya. Pada umumnya kanker prostat berkembang secara lambat meskipun dalam beberapa kasus dilaporkan menyebar secara agresif dan menyebabkan terjadinya metastasis ke area lain; terutama tulang dan kelenjar getah bening. Gejala-gejala yang tampak dan bisa dirasakan diantaranya adalah rasa nyeri, sering buang air kecil, kesulitan ejakulasi, munculnya darah dalam urin (hematuria), masalah seksual seperti disfungsi organ seksual (impotensi), dan beberapa gejala lainnya. Faktor genetis, pola makan buruk, dan beberapa faktor lain menjadi penyebab tingginya resiko mengidap kanker ini. Diagnosis biasanya dilakukan dengan menggunakan CT Scan dan dikonfirmasi dengan biopsi. Penanganan utama pada kanker prostat adalah pembedahan, radiasi, pembedahan radio, dan terapi proton, meskipun tidak menutup kemungkinan metode terapi lain, seperti kemoterapi, juga lazim dilakukan.


59

MODUL Imunologi

BAB XIII AUTOIMMUN

A.

DEFENISI AUTOIMMUN Penyakit kelainan kekebalan tubuh ini bisa berdampak kepada banyak sekali

bagian tubuh seseorang. Saking banyaknya, tercatat ada 80 jenis penyakit autoimun dengan sebagian gejala yang sama. Hal ini membuat seseorang sulit diketahui apakah menderita gangguan ini atau tidak dan pada jenis yang mana. Meski memiliki jenis yang banyak, penyebab dari penyakit autoimun masih belum dapat dipastikan.

Penyakit Autoimun yang Paling Sering Ditemui Dari sekian banyaknya jenis penyakit autoimun, beberapa penyakit autoimun di bawah ini merupakan yang sering sekali ditemui. 1. Rheumatoid arthritis Rheumatoid arthritis alias radang sendi adalah penyakit autoimun yang sering ditemui. Sistem kekebalan tubuh memproduksi antibodi yang menyerang pelapis sendi. Akibat dari serangan antibodi semacam ini adalah peradangan, Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

60

MODUL Imunologi

pembengkakan, dan nyeri. Jika tidak diobati, penyakit ini akan menyebabkan kerusakan permanen pada sendi. Untuk mencegahnya memburuk, penderita rheumatid arthritis biasanya akan diberikan obat oral atau suntik yang berfungsi mengurangi agresivitas sistem kekebalan tubuh. 2. Lupus Penyakit autoimun yang sering kita dengar lainnya adalah systemic lupus erythematosus atau biasa kita sebut dengan lupus saja. Penyakit ini menyebabkan seseorang mengembangkan antibodi yang justru menyerang hampir ke seluruh jaringan tubuh. Beberapa bagian tubuh yang paling sering diserang adalah sendi, paru-paru, ginjal, dan jaringan saraf. Untuk mengobati lupus, dokter biasanya memberikan obat steroid minum untuk menurunkan fungsi imun. 3. Diabetes tipe-1 Penyakit ini biasanya akan terdiagnosis sejak usia kanak-kanak atau dewasa awal. Penyakit Diabetes tipe-1 disebabkan oleh serangan sistem kekebalan tubuh pada sel-sel di pankreas yang memiliki tugas memproduksi insulin. Hal ini menyebabkan terganggunya produksi insulin sehingga tubuh tidak mampu mengontrol kadar gula darah. Jika hal ini tidak dihentikan, maka berisiko timbul kerusakan pada tubuh, seperti gagal ginjal, kebutaan, stroke, penyakit jantung, atau masalah terkait sirkulasi darah dalam tubuh. Untuk mengobatinya, pasien akan diberikan suntikan insulin. Selain itu, mereka wajib untuk melakukan pemantauan kadar gula darah, konsumsi diet sehat, dan olahraga teratur. 4. Multiple sclerosis (MS). Pada saat sistem kekebalan tubuh seseorang menyerang sel-sel saraf sendiri, beberapa gejala yang mengerikan berisiko muncul sebagai akibatnya. Penyakit ini biasa disebut dengan multiple sclerosis alias MS. Beberapa gejala yang timbul akibat penyakit ini, antara lain nyeri, kebutaan, gangguan koordinasi tubuh, dan kejang otot. Gejala lainnya yang mungkin timbul adalah tremor, mati rasa ekstrem, kelumpuhan, susah bicara, atau susah berjalan. Untuk mengobatinya,


61

MODUL Imunologi

obat-obatan tertentu bisa digunakan untuk menekan sistem kekebalan tubuh. Terapi fisik atau okupasi dapat dilakukan untuk membantu pasien MS dapat melakukan kegiatan sehari-hari. 5. Graves’ disease Ini adalah penyakit autoimun yang menyebabkan kelenjar tiroid menjadi terlalu aktif. Mereka yang menderita penyakit ini kemungkinan akan mengalami aneka gejala yang bisa mengganggu kegiatan sehari-harinya. Kesulitan tidur, mudah tersulut emosi, berat badan turun tanpa sebab, dan mata menonjol adalah sebagian gejalanya. Gejala lain yang mungkin timbul adalah terlalu peka pada hawa panas, otot lemah, tremor (tangan bergetar), dan periode menstruasi yang singkat. Untuk mengobatinya, penderita kemungkinan akan diberikan pil radioaktif iodium. Pil ini digunakan untuk membunuh sel-sel kelenjar tiroid yang terlalu aktif. Pasien dapat juga diberikan obat anti tiroid. Meski jarang, bisa saja penderita penyakit ini butuh prosedur pembedahan. 6. Psoriasis Psoriasis adalah kondisi terlalu aktifnya sistem kekebalan tubuh sehingga menyebabkan kulit mengalami kondisi kronis. Kondisi ini disebabkan oleh salah satu sel darah dalam sistem kekebalan tubuh yang terlalu aktif, yaitu Sel-T. Berkumpulnya Sel-T di kulit menyebabkan rangsangan pada kulit untuk mereproduksi lebih cepat dari seharusnya. Selain itu, bisa menyebabkan kulit berwarna keperakan dan bersisik. Untuk menanganinya, dapat menggunakan krim steroid, terapi cahaya, ataupun obat oral. A. Faktor risiko dan Penyebab Autoimun Penyebab pasti gangguan autoimun tidak diketahui, namun ada sejumlah faktor

risiko

yang

meningkatkan

kemungkinan

terkena:

Genetika

–

kecenderungan penyakit autoimun terjadi dalam keluarga atau faktor keturunan. Namun genetik saja tidak cukup karena ada faktor lingkungan juga yang mempengaruhi. Faktor-faktor lingkungan – termasuk gaya hidup yang tidak sehat.


62

MODUL Imunologi

Jenis kelamin perempuan lebih rentan dibandingkan laki-laki Hormon seks – seperti estrogen dan progesteron terbukti gangguan autoimun cenderung menyerang selama usia reproduktif. Infeksi – beberapa penyakit autoimun tampaknya

dipicu

atau

diperburuk

oleh

infeksi

tertentu.

Bersumber dari: Penyakit Autoimun – Pengertian, Gejala, Pengobatan | Mediskus B. Pengobatan Penyakit Autoimun Gangguan autoimun pada umumnya tidak dapat disembuhkan, tetapi gejala yang menimbulkan penderitaan sebagian besar dapat dikendalikan dengan perawatan sebagai berikut: Obat anti-inflamasi – untuk mengurangi peradangan dan nyeri Kortikosteroid – untuk mengurangi peradangan dan menekan sistem imun Obat imunosupresan – untuk menghambat aktivitas sistem kekebalan tubuh Terapi fisik – untuk mendorong mobilitas Terapi sulih – misalnya, suntikan insulin dalam kasus diabetes melitus. Operasi – misalnya, untuk mengobati penyumbatan usus pada kasus penyakit Crohn Dengan menekan sistem imun atau pertahanan tubuh, maka gejala penyakit autoimun dapat ditekan sehingga memberikan kenyamanan, namun sayangnya belum ditemukan obat yang benarbenar bisa menyembuhkan gangguan imun ini. Bersumber dari: Penyakit Autoimun – Pengertian, Gejala, Pengobatan | Mediskus


63

MODUL Imunologi

BAB XIV HIPERSENSITIVITAS A.

DEFENISI HIPERSENSITIVITAS Hipersensitivitas (atau reaksi hipersensitivitas) adalah reaksi berlebihan,

tidak diinginkan karena terlalu senisitifnya respon imun (merusak, menghasilkan ketidaknyamanan, dan terkadang berakibat fatal) yang dihasilkan oleh sistem imun.Reaksi hipersensitivitas berdasarkan mekanisme dan waktu yang dibutuhkan untuk reaksi, dibagi menjadi empat tipe: tipe I, tipe II, tipe III, dan tipe IV. Penyakit tertentu dapat dikarenakan satu atau beberapa jenis reaksi hipersensitivitas. 1. Klasifikasi Reaksi Hipersensitivitas Reaksi hipersensitivitas dapat dibedakan berdasarkan waktu yang dibutuhkan untuk beraksi pada tubuh manusia. Selain itu, ada juga pembagian menurut ilmuan Robert Coombs dan Philips HH Gell, yang membagi reaksi hipersensitivitas menjadi 4 macam. Berikut penjelasannya. 1. Berdasarkan Waktu yang Dibutuhkan a. Reaksi Cepat Reaksi cepat terjadi dalam hitungan detik, menghilang dalam 2 jam. Reaksi ini melibatkan ikatan silang antara alergen dan IgE. Manifestasi dari reaksi ini dapat berupa reaksi anafilaksis. b. Reaksi Intermediet / Sedang Reaksi intermediet terjadi setelah beberapa jam dan menghilang dalam 24 jam. Reaksi ini melibatkan pembentukan kompleks imun IgG dan kerusakan jaringan oleh sel NK. Manifestasi dari reaksi ini dapat berupa reaksi transfusi darah, anemia hemolitik, eritroblastosis fetalis, reaksi arthus, vaskulitis, glomerulonefritis, AR, dan Lupus c. Reaksi Lambat


64

MODUL Imunologi

Reaksi lambat terjadi setelah terpajan antigen dan masih terlihat dalam 48 jam. Reaksi ini melibatkan sitokin yang dikeluarkan oleh sel T untuk mengaktifkan makrofag yang menimbulkan kerusakan jaringan. Manifestasi dari reaksi ini dapat berupa dermatitis kontak, reaksi M.Tuberkulosis, dan reaksi penolakan transplantasi organ.

Pengertian dan Klasifikasi Reaksi Hipersensitivitas

2. Berdasarkan Coombs dan Gell a.

Hipersensitivitas Tipe 1 Reaksi hipersensitivitas tipe 1 merupakan respon jaringan yang terjadi karena adanya ikatan silang antara alergen dan IgE. Reaksi ini dapat disebut juga sebagai reaksi cepat, reaksi alergi, atau reaksi anafilaksis.

Mekanisme umum dari reaksi ini sebagai berikut 1.

Alergen berikatan silang dengan IgE

2. Sel mast dan basofil mengeluarkan amina vasoaktif dan mediator kimiawi lainnya


65

MODUL Imunologi

3. Timbul manifestasi Manifestasi yang ditimbulkan dari reaksi ini berupa anafilaksis, urtikaria, asma bronkial atau dermatitis atopi.

b.

Hipersensitivitas Tipe 2 Reaksi hipersensitivitas tipe 2 terjadi karena dibentuknya IgG dan IgM terhadap antigen yang merupakan bagian dari sel pejamu. Reaksi ini dapat disebut juga sebagai reaksi sitotoksik atau reaksi sitolitik. Reaksi ini terdiri dari 3 jenis mekanisme, yaitu reaksi yang bergantung pada komplemen, reaksi yang bergantung pada ADCC dan disfungsi sel yang diperantarai oleh antibodi. Mekanisme singkat dari reaksi tipe 2 ini sebagai berikut :

1.

IgG dan IgM berikatan dengan antigen di permukaan sel

2. Fagositosis sel target atau lisis sel target oleh komplemen, ADCC dan atau antibodi 3. Pengeluaran mediator kimiawi 4. Timbul manifestasi Manifestasi yang ditimbulkan oleh reaksi ini dapat berupa anemia hemolitik autoimun, eritroblastosis fetalis, sindrom Good Pasture, atau pemvigus vulgaris. c.

Hipersensitivitas Tipe 3

Reaksi hipersensitivitas tipe 3 terjadi karena pengendapan kompleks imun (antigen-antibodi) yang susah difagosit sehingga akan mengaktivasi komplemen dan mengakumulasi leukosit polimorfonuklear di jaringan. Reaksi ini juga dapat disebut reaksi yang diperantarai kompleks imun. Reaksi ini terdiri dari 2 bentuk reaksi, yaitu : reaksi Kompleks Imun Sistemik (Serum Sickness) dan reaksi Sistem Imun Lokal (Arthus). Mekanisme reaksi ini secara umum sebagai berikut : 1. Terbentuknya kompleks antigen-antibodi yang sulit difagosit 2. Mengaktifkan komplemen 3. Menarik perhatian Neutrofil 4. Pelepasan enzim lisosom Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

66

MODUL Imunologi

5. Pengeluaran mediator kimiawi 6. Timbul manifestasi Manifestasi yang ditimbulkan oleh reaksi ini dapat berupa reaksi Arthus, serum sickness, LES, AR, glomerulonefritis, dan pneumonitis. d.

Hipersensitivitas Tipe 4

Reaksi ini dapat disebut juga reaksi imun seluler lambat karena diperantarai oleh sel T CD4+ dan CD8+. Reaksi ini dibedakan menjadi beberapa reaksi, seperti reaksi Tuberkulin, reaksi Inflamasi Granulosa, dan reaksi penolakan transplant. Mekanisme reaksi ini secara umum sebagai berikut : 1. Limfosit T tersensitasi 2. Pelepasan sitokin dan mediator lainnya atau sitotoksik yang diperantarai oleh sel T langsung 3. Timbul manifestasi

DAFTAR PUSTAKA


67

MODUL Imunologi

Abbas K A, Lichtmant A H, Pillai S. Cellular and Molecular Immunologi. Fifth ed. Philadelphia : W B S aunders Company; 2004. Abbas K A, Lichtmant A H, Pillai S. Cellular and Molecular Immunologi. Sixth ed. Philadelphia : W B Saunders Company; 2007. Abbas K A, Lichtmant A H, Pillai S. Cellular and Molecular Immunologi. Seventh ed. Philadelphia : W B Saunders Company; 2012. A.M. Zuhud Ervizal, Rahayu W.P, dkk. Aktivitas Antimikroba Ekstrak Kedawung (Parkia roxburghii G. Don) Terhadap Bakteri Patogen. Bogor : IPB; 2001. Bratawidjaya K G. Imunologi Dasar Edisi ke-10. Jakarta: Badan Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia; 2012 Brown MA, Hural J. Functions of IL-4 and control of its expression. Crit Rev Immunol [Internet].1997 Bloom and Fawcett. Buku Ajar Histologi. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC; 2002 Bratawidjaya K G. Imunologi Dasar Edisi ke-8. Jakarta: Badan Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia; 2009 Dharmana Edi, Neni Susilaningsih, Noor Wijayahadi. Pengaruh Pemberian Tolak Angin Anak Terhadap Proliferasi Limfosit, produksi Interferon, Fungsi Fagositosis Makrofag Dan Produksi ROI. Semarang: Universitas Diponegoro dan PT Sido Muncul; 2009 Edi Dharmana dkk. Pengaruh Tolak Angin Terhadap Prosentase Limfosit T, IFNγ dan IL- 4. Semarang: Universitas Diponegoro dan PT Sido Muncul; 2006 Ebioscience. Platinum ELISA Ready- to- use Sandwich ELISA. Vienna, Austria : Campus Vienna Biocenter 2 Fatmasari A.R. Efek Imunostimulasi Ekstrak Air Herba Pegagan (Centella asiatica Urb.) dan Daun Beluntas (Pluchea indica Less.) pada Mencit Swiss Webster Betina. Bandung : Sekolah Farmasi ITB; 2007 [Internet] [cited 2014 Jul 11]. Available from : Sekolah Farmasi ITB http://bahan -alam.fa.itb.ac.id Hariwangsa N T. Pengaruh Pemberian Tolak Angin Anak Cair Terhadap Kadar Interferon Gamma (IFN-γ) Pada Mencit Swiss. Semarang: Universitas Diponegoro; 2010 Interleukin 4. [Internet]. [Last modified: 2014Jan 23]. Available from: http://en.m.wikipedia.org/wiki/Interleukin_4 Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam

68

MODUL Imunologi

Laboratorium Anatomi. Situs Abdominis. Semarang: Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro; 2010.


69

MODUL IMUNOLOGI PROGRAM STUDI FARMASI

Recommend Documents