Imunopatogenesis dan Penatalaksanaan
Nanang Sukmana Subbagian Alergi - Imunologi Klinik Bag. Ilmu Penyakit Dalam FKUI / RSCM - Jakarta
Lupus eritematosus sistemik (LES) Penyakit autoimun yang melibatkan berbagai organ dengan manifestasi klinis yang bervariasi dari yang ringan sampai berat . Pada keadaan awal, sering sekali sukar dikenal sebagai LES, karena manifestasinya sering tidak terjadi bersamaan. Sampai saat ini penyebab LES belum diketahui ada dugaan faktor genetik, infeksi dan lingkungan ikut berperan pada patofisiologi LES
Wanita > laki-laki
Blockade of macrophage Fc receptor by exogenous IgG Infused IgGs Erythrocyte
Fc receptor Anti-D Ab Macrophages
Sel T Sel T yang abnormal ( jumlah dan phenotipe) Limfopenia Penurunan subset supressor (CD4+CD45R+, 2H4+) Penurunan 'naive cells’ (CD4/8CD45RA+). Penurunan 'memory cells’ (CD4/8CD29). Berkorelasi negatif dengan pembentukan anti DNA Penurunan aktivitas sel suppressor Peningkatan aktivitas sel helper (CD4+, DR+) Respon proliperasi dan signal yang abnormal Defective anti-CD2 proliferation Circulating anti-CD45 antibodies
Sel B Fungsi sel B yang abnormal Aktifasi dari poliklonal sel B Sel B intrinsik yang abnormal Peningkatan respon terhadap stimulus sitokin
Mekanisme pengendapan imun kompleks
Vasculitis
LUPUS ANTICOAGULANT ( LA ) Tidak langsung mengikat “anionic phospolipid” akan tetapi mengikat “neo epitopes” pada protein plasma terutama β2GP-1 & Prothrombin Berikatan dengan low density lipo protein (yang telah dioksidasi) dan berbagai dinding phospolipid protein lainnya ( Protein C,S & Heparan sulfate) ( EDSON et al 1984, Fleck et al 1988, Galli et al 1992 ) Godfrey TR, Khamasta MA and Hughes GRF. Antiphospholipid syndrome. In Ball GV, Brigges Jr SL (eds) Vasculitis First ed. Oxford Unversity Press 2002: 546-564
False Positive VDRL
LAC
ACA
A hypothetical relationship of the prevalence of three major ACA in various diseases Current management of hypertensive and vascular diseases John PC & Edward D (edit). frohlich Mosby year Book Inc, 1992
Dr. Nanang Sukmana. SpPD, KAI
44% (LES)
34%(LES)
60%-70% 35%-42% ( Mc Neil et al 1989 & 1991 ) Umur pertama kali terjadinya trombosis sekitar 30-45 tahun ( Piette and Cacoub 1998 )
Godfrey TR, Khamasta MA and Hughes GRF. Antiphospholipid syndrome. In Ball GV, Brigges Jr SL (eds) Vasculitis First ed. Oxford Unversity Press 2002: 546-564
Gambaran klinis LES Limphadenopati 12-50% SSP 20% Hepotomepali/ Splenomegali 20% Sal cerna 18%
Kelelahan 90% Panas lama 80-82% BB turun 60% Artritis/Artralgia 90% Kulit 50-58%
LES
Paru 38% Hematologi 50%
Jantung 48%
Vaskulitis
Ginjal 50%
Faktor pencetus/eksaserbasi Obat :
Procainamid Hidralazin Metildopa CPZ
Keguguran
Kehamilan
Sinar UV (320-400 nm)
LES
Infeksi
Tindakan pembedahan
Kriteria ARA 1. 2. 3. 4. 5. 6.
Ruam Malar Ruam Diskoid Foto sensitif Ulkus di mulut Artritis/artralgia Serositis a. Efusi perikardial b. Efusi paru 7. Kelainan ginjal a. Proteinuria (>0.5 gr//24 jam) b. Cellular cast
Kriteria ARA 8. Kelainan neurologis 9. Kelainan darah a. Anemia hemolitik b. Leukopenia (< 4000) c. Limfopenia (<1500) d. Trombositopenia (<100.000) 10. Sero-imunologi a. Anti ds DNA b. Anti Sm c. Sel LE d. VDRL 11. ANA
Oral Ulcers
Photosensitivity
Discoid Lupus
Discoid Lupus
Small Vessel Vasculitis
Erythematous Rash
Kelelahan
Sinar matahari
Diet
Cuaca Penatalaksanaan Umum
Merokok Kontrasepsi oral
Stres dan trauma fisik
Pengobatan LES Anti malaria Hidroksikloroquin Kloroquin Kortikosteroid Prednison Metilprednosolon Imunosupresif Azathioprin Methotrexat Siklophospamid Plasmapheresis Imunoterapi IVIG Imunoadsorpsi ds DNA Monoklonal antibodi (CD4, CD5)
Pengobatan muskuloskeletal pada LES Artritis
NSAID Anti malaria Steroid Imunosupresan Analgesik
+ + (+) -
Terdinitis
+ + (+) -
Myositis Artralga/ myalgia -
(+) -
+ (+) -
+
4 / 11
ARA
3 / 11
WHO
LLD
LES Kerusakan Vaskulitis 60-100 mg/hari (Hari-minggu)
Ginjal
Organ Hematologi Jantung Anemia hemolitik • 1-1,5 mg/kgbb/hari • 60-80mg → 100-120 mg (4-6 minggu / 8-12 minggu) Trombositopeni • 1-2 mg/kgbb/hari • 60-80 mg/hari (4 minggu)
Paru Efusi 15-40 mg/hari + drainage L.pneumonitis 1-1,5 mg/kg/hari (4-6 minggu)
SSP Metilpred 2 mg/kg/hari 3-5 hari → oral pred 48-80 mg/hari 5-7 hari
LES
Inaktif
NL 50-60%
APS
Nepritis lupus(NL) • Hipertensi
KEHAMILAN
• Preleklamsi
Abortus
Sc (+)
Sc (-)
• DPL • Urinalisis • Ureum/Cr/GD • ACL/LA • SSA/SSB • C3/C4 • Antids DNA • 24 jam Urin protein
PARTUS Normal
Marformasi C.Heart Block kongenital 8,8% SSA,SSB (+) Pred (-) 1% SSA,SSB (-) Sitotoksik (+)
Prematur 60%
IUGR 30%
1 gr/IV → 3 hari berturut-turut Oliguria
akut (RF) Lupus serebral dengan koma Krisis lupus (acute serious SLE)
