HOVON-Hematologie scholingsdag donderdag 1 okt 2015
Josée Zijlstra VUMC
www.hematologie.nl/
[email protected]
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Thomas Hodgkin
• 1798-1866
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Hodgkin lymfoom • Diagnostiek • Pathologie • Epidemiologie • Symptomen • Beeldvorming • Prognostische factoren • Behandeling • Huidige behandelschema’s en nieuwe ontwikkelingen VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Diagnostiek Hodgkin lymfoom • Diagnostiek Biopsie histologische diagnose lymfeklier beenmerg • PA
microscopie- morfologie immunohistochemische kleuringen
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Hodgkin lymphoma
Reed-Sternberg cel
CD 30 stain
“popcorn” cell VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Hodgkin lymfoom • Ziekte van Hodgkin – Incidentie 400/ jaar – Piek 20-40 jaar; > 60 jaar – Stadium indeling Ann Arbor I-IV; A-B – Behandeling chemotherapie radiotherapie – Curatie kans > 80% VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Grote verschillen tussen NHL en Hodgkin
NHL
Hodgkin
Uitgebreidheid Zeer uitgebreid gelocaliseerd Welke gebieden zijn aangedaan?
Lymfklieren en andere organen
Vrnl. lymfklieren
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Grote verschillen tussen NHL en Hodgkin (2)
NHL Mediane median leeftijd age 60 jaar presentatie presentation divers lokalisatie localization overal hist. types Histol. types >40 types therapie Therapy divers prognosis prognose
variabel
Hodgkin 35 jaar uniform lymfklieren 4 types Chemo+/- RT excellent VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Hodgkin lymfoom
• Beeldvorming X-Thorax Echo CT-scan MRI PET-CT-scan VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Ann Arbor classificatie
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Stagering • Anatomische beeldvorming dmv CT-scan basis van stagering • Extra-nodale lokalisaties “gemist” in 30%
Metabole beeldvorming dmv nucleair geneeskundige technieken additieve waarde
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Whole body acquisition
> 60 min
45 min
start scan from pelvis up to head and down to toes
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
3D - volume viewer
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Patiënt met Hodgkin lymfoom
• Welk type PA? (WHO classificatie) • Welk stadium? (I tot IV) • Welke lokalisaties? (lymfklieren, milt, lever, beenmerg, botten, extranodaal) • Welk risicoprofiel van de patiënt? • Welke behandeling is mogelijk?
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Hodgkin lymfoom symptomen • Meestal jong-volwassen patiënt • Pijnloos vergrote lymfklier, meestal nek/ supraclaviculair (bij 70%) • Verbreed mediastinum op thoraxfoto, soms bij toeval gevonden (50-60%) • B symptomen (20-30%): – koorts, profuus nachtzweten, gewichtsverlies • gegeneraliseerde jeuk (alleen als erg uitgebreid)
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Maligne lymfoom • Indeling volgens Ann Arbour • B- symptomen •
Ziekte van Hodgkin limited stage intermediate stage advanced stage
-stadium I/II zonder RF -stadium I/II met RF -stadium III/IV
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Maligne lymfoom • Risico factoren bij Hodgkin
3 lymfeklier-regio’s aangedaan hoge BSE (A > 50, B > 30 mm) bulky ziekte extra-nodale lesies
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Behandeling Hodgkin lymfoom Effectiviteit vs toxiciteit
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Therapie Hodgkin lymfoom
Stadium I-II
• 2-4 ABVD kuren • Beperkte radiotherapie
Stadium III-IV
• 6 BEACOPP kuren • 6-8 ABVD kuren • Meestal geen radiotherapie
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Effectiviteit vs toxiciteit? Stadium I-II ABVD: aantal cycli? minder toxische middelen? +/- radiotherapie? Stadium III-IV ABVD vs BEACOPP escalated?
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Therapie uitgebreid stadium Hodgkin
ABVD: Adriamycine Bleomycine Vinblastine Dacarbazine
BEACOPP esc: 25 mg/m2 10 mg/m2 6 mg/m2 375 mg/m2
Cyclophosfamide Adriamycine Etoposide Procarbazine Prednison Vincristine Bleomycine
1250 mg/m2 35 mg/m2 200 mg/m2 100 mg/m2 40 mg/m2 1.4 mg/m2 10 mg/m2
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
EORTC 20012
H3-4
4yr PFS BEACOPP
84.0%
ABVD
69.4%
4yr OS
P=0.0003
BEACOPP
90.3%
ABVD
86.7%
Toxiciteit- fertility BEACOPP is gonadotoxisch. NB: Bij ABVD niet goed bekend… • Mannen• Vrouwen-
sperma cryopreservatie eicel cryopreservatie
• Amenorrhoe m.n. vrouwen> 30 jaar • Beschermend effect de pil/ GnRH-analoog niet aangetoond
Klinische trials voor HL • PET-gestuurde trials met intentie toxiciteit te verminderen • Mn bij interim PET negatieve patiënten geen/ minder radiotherapie
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Klinische trials voor HL
H10 trial gesloten (st I-II) Studie voor st III-IV in voorbereiding
• HD16 trial voor st I-II zonder RF • HD17 trial voor st I-II met RF
• HD 18 trial gesloten • HD 21 trial in voorbereiding VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Therapie recidief Hodgkin lymfoom • DHAP chemotherapie en autologe stamceltransplantatie • Transplant BraVe Fase-II studie • Eventueel allogene stamceltransplantatie bij late recidieven • Palliatief radiotherapie • NIEUW: Brentuximab vedotin (anti-CD30) VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Nieuwe ontwikkelingen • Brentuximab-vedotin (SGN-35)
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Brentuximab vedotin • Overall response and complete response rates • Bijwerkingen zeer mild • Duur van response > 20 mnd
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands
Hodgkin’s lymfoom anno 2015 • Grote vooruitgang in behandeling laatste decennium !
• Behandeling met ABVD of BEACOPP RT afhankelijk van stadium: PFS 85 % • Doelstelling: toxiciteit van behandeling • Behandeling indien mogelijk in studieverband !
VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands