Glia fiziológia I. Gliotranszmisszió. Gliotranszmitterek. Nem vezikuláris release. Kapcsoltság

Glia fiziológia I.

Gliotranszmisszió

Csatornák, receptorok

Kapcsoltság, Ca++

Gliotranszmitterek

Ioncsatornák

Kapcsoltság

Nem – vezikuláris release

Aquaporinok

Glia szincícium

Vezikuláris release

Neurotransz mitter/neuro modulátor receptorok

Gap junctions

Transzporterek, egyéb glia eredetű faktorok

Glutamát receptorok

GABA receptorok Citokin és kemokin receptorok

Hemichannels Asztro network térbeli/időbeli szabályozása

Gliális Ca++, Ca++ hullámok

Gliális neurotranszmitter transzporterek Glutamát transzporterek GABA transzporterek Glycin transzporterek

Endotelin receptorok

Egyéb transzporterek

Komplement rendszer

Glia eredetű neuropeptidek

Purinoreceptorok

Ozmolitikumok Glia eredetű növekedési faktorok

Glia fiziológia II. Agyi homeosztázis szabályozása

Ion-homeosztázis az extracelluláris térben „K+ spatial buffering” Retina, K+ siphoning Extracellular space Cl- homeosztázis

[Glu]ec szabályozása Ammónia [GABA]ec szabályozása

Ca++ homeosztázis

Víz - homeosztázis szabályozása

pH szabályozás

Swelling

Two things must occur for a membrane potential to exist: 1. First, there must be a concentration gradient of charged ions (for example, sodium, potassium, or chloride) across the membrane.

3. It turns out that glial cells appear to have only a non-gated potassium channel, which allows the outward flow of potassium ions down the concentration gradient. The inside will then have a net negative charge since impermeable anions remain. The chemical potential gradient causes this outward flow of potassium ions. As more ions leave, the inside gets more negative, and a transmembrane potential develops which resists further efflux of potassium. Eventually they balance, and the net efflux of potassium stops. The resting transmembrane potential reaches -80-90 mV. Since glial cells appear to only express a nongated potassium channel, their resting potential is equal to the potassium equilibrium potential.

http://biowiki.ucdavis.edu/Biochemistry/Signal_Transduction/Neurochemistry/Glial_Cells_and_Neurons

2. Second, the membrane must be differentially permeable to different ions. If the membrane were completely impermeable to ions, then no movement of ions across the membrane could occur, and no membrane potential would arise. If, however, membranes are differentially permeable to the ions, an electrical potential across the membrane can arise. (Remember, synthetic bilayers are quite impermeable to ions, given the hydrophobicity of the internal part of the bilayer. Likewise it is quite impermeable to glucose.)

Glia fiziológia Intracelluláris

K+ic: ~100-140 mM Na+ic: <10 mM Ca++ic: <0,0001 mM Cl-ic: ~30-40 mM (glia) Cl-ic: ~2-10 mM (neuron)

K+ec: ~2-2,5 mM Na+ec: ~130 mM Ca++ec: ~1.5-2 mM Cl-ec: ~100 mM

Extracelluláris agyi környezet

Érett makroglia: negatív nyugalmi membránpotenciál, ~-80-90 mV (negatívabb a neuronoknál), a K+ konduktancia túlsúlya miatt (ez a membránpotenciált a K+ egyensúlyi potenciáljához közel tartja) (Gliasejtekben nyugalmi állapotban csak K+-ra permeábilis a membrán, neuronban Na+, Cl- és K+ ionokra egyaránt).

DE: glia e tekintetben nagyon heterogén társaság ! Glia depolarizálható, de nem lesz regeneratív akciós potenciál

Ioneloszlás gliasejtekben hasonló más sejtekhez, kivéve Cl-, mely magasabb asztroban és ODC-ben is más sejtekhez képest

Glia fiziológia

tandem pore domain

"leak" K+ áramok

Verkhratsky és Butt, 2007

Glia fiziológia

Ioncsatornák

K+ csatornák (4 család, glián mindegyik jelen van) 1. Inward rectifier K+ csatornák - ha a membrán depolarizált, zárva vannak. - ha a membrán hiperpolarizált, (jobban mint EK), nyitva vannak - inkább a befelé történő K+ influxot engedik - ezek felelősek elsősorban a glia a negatív nyugalmi membránpotenciáljáért - és fontosak az extracell K+ gyors eltávolításában !! See later ! - 20 féle KIR - KIR4.1 -/- egér: elpusztulnak 8-20 napon belül: fehérállomány nem fejlett eléggé

Kir4.1.: pl. ODC sejteken, lásd 03. előadás

Glia fiziológia

Ioncsatornák

Kondicionális KIR4.1 -/- csak GFAP expresszáló sejtekben: Ezek is elpusztulnak 20-24 naposan. Szintén myelin károsodik !! Tehát van egy glia progenitor pool, mely GFAP-t is expresszál de tud oligodendrogliát is képezni (O2A – de GFAP+ csak késői stádiumában): itt ez károsodik !! ? Vagy más ok ???

Fehérállomány vakuolizált...

Glia fiziológia

Ioncsatornák

1. KIR csatornák - más típusok is jelen vannak klb. gliasejtekben, pl. - KIR5.1 család coassembly with Kir4.1 - KIR3.0 család G-protein kapcsolt neurotranszmitter receptorokhoz asszociáltan - KIR6.1, 6.2 ATP függőek, akkor aktívak ha. ic. ATP szint nagyon lecsökken – segítenek a negatív nyugalmi membránpotenciál fenntartásában metabolikus challenge idején 2. Delayed rectifier K+ csatornák, KD (lassan inaktválódók) 3. Rapidly inactivating A-type K+ channels, KA (gyorsan inaktválódók) 4. Calcium-activated K+ channels, KCa -

Big Potassium

Small conductance calcium-activated potassium channels

minden gliatípusban jelen vannak BK sokféle KD csatorna de SK KA-ból csak egyfélét, Kv1.4-et expresszálják gliasejtek KCa –ból 3 féle van, gliában mindhárom (BK, SK, IK) előfordul KD, KA, KCa zárva vannak nyugalmi membránpotenciálon, depolarizációkor nyitnak (-40 mV felett), ha ec K+ szint magas lesz funkcióik: még bizonytalanok Schwann sejtben Raniver-nél: KD-Kv1.5 és BK

Potassium intermediate conductance calciumactivated channel

IK

Glia fiziológia

Ioncsatornák

Feszültségfüggő Na+ csatornák, NaV - sok gliatípusban - hasonlóak neuron/izom Na+ csatornáihoz - amiben különböznek: denzitásuk: 1 Nav/10 um2 gliában (neuronban ez 10000/um2) - szerepük ??? – de éretlen glia-típusokban és gliatumorokban több van

Feszültségfüggő Ca++ csatornák, Cav -

általában glia prekurzorokon és éretlen gliasejteken: növekedés, migráció, prolif. glia-fejlődés alatt downregulálódnak reaktív gliában up-regulálódnak éretlen oligodendrocita nyúlványokban jelen van – myelinációban szerep ?

- érett asztro/myelináló oligo sejtekben mikrodoménekben: funkció itt ? - glia-nyúlványok patch clampja – problémás... Irodalom kevéske... egyelőre

Cav jelen vannak, működnek..

Glia fiziológia

AnIoncsatornák

Klorid és más anion csatornák - fontos és jellemző: asztrociták aktívan tudnak Cl— t akkumulálni, magas az ic. Cl- koncentrációjuk (kb 35 mM) - ez főleg a Na+/K+/Cl- (NKCC) kotranszporter működésének az eredménye - csatorna nyitás: Cl- efflux - funkció: talán asztro swelling és ec. Cl- konc. szabályozása

Jayakumar, Norenberg 2010

Glia fiziológia

AnIoncsatornák

- csak mostanában kezdjük megérteni jelentőségüket a glia-biológiában - még sok technikai limitáció: pl. csatorna-spec antagonisták, ellenanyagok hiánya - Cl- a legnagyobb mennyiségben jelenlevő anion - ezeken a csatornákon át általában más anionok is vándorolhatnak: pl aminosavak - Cl- csatorna-családok: - CFTR channels - Ca++-activated Cl- channels - voltage-dependent anion-selective channels (VDACs) - ClC channels Fontosak asztroban: - volume regulated anion channels (VRACs) - Cl- csatornák asztroban való expressziója még csak néhány esetben igazolt, főleg in vivo adat kevés - pl. ClC2 van HC asztrocitákban, VRAC gyakori – swelling, ozmoreguláció

Klorid csatornák

Összegyűjtötte: Jády Attila

Glia fiziológia

Ioncsatornák

Aquaporinok

AQP - homotetramer - mindegyik monomer bidirekcionális H2O transzportot enged meg az adott ozmotikus gradiens mentén - központi pórus ionokra/gázokra áteresztő http://glia-uab.infomedia.com/content.asp?id=113337

Badaut 2011

Glia fiziológia

Ioncsatornák

Aquaporinok I. Aquaporinok: - elsősorban vízcsatornák - AQP0, 1, 2, 4, 5, 6, 8 II. Aquaglyceroporins: - víz, urea, glicerol, monokarboxilát (piruvát, laktát) transzport - AQP3, 7, 9, 10 III. Super-Aquaporinok: - citoplazmatikusak, ic. víz transzport, - organellum és vezikulaméret és homeosztázis - AQP11, 12

- 7 féle AQP van rágcsáló agyban - AQP1,4,9 jelenleg legismertebbek/fontosabbak AQP1: - choroid plexus epitélben - cerebrospinal folyadék előállítása AQP9: - májban a legnagyobb az expressziója - a hepatocitákban az AQP9 expresszióját a vér inzulin-tartalma szabályozza – agyban is ? - víz, glycerol, monokarboxilát diffúzió - agyban: tanyciták (ezek csak AQP9-et expresszálnak), endotél, egyes neuron populációk - glicerol, monokarboxilátok: energia szubsztrátok – agyi energia metabolizmus !

Glia fiziológia Aquaporin4 Agyban leggyakoribb forma. Asztro végtalpon ! M1: teljes hosszúságú AQP4 izoforma (splice variáns), ~34 kDa, inkább egyedi csatornák M23: rövid izoforma -31 kDa, nagy OAP, >100 partikulum TIRF images

A: piros-quantum-dot jelölt AQP4 molekulák motilitása a membránban B: AQP4 szekvencia

Crane 2008

Glia fiziológia I.

Gliotranszmisszió


Kapcsoltság, Ca++

Gliotranszmitterek

Ioncsatornák

Kapcsoltság


Aquaporinok

Glia szincícium



Gap junctions









Komplement rendszer


Purinoreceptorok


Glia fiziológia

Neurotranszmitter/neuromodulátor receptorok

- szinte minden receptort expresszálnak, amit a neuronok: lokálisan azt, amit az adott környezet adott idegsejtjei - így képesek neuronális - nagyon gyakran működést amire receptoruk érzékelni van azt saját maguk is képesek Sőt: térbeli szekretálni szegregáció: pl. gátló szinapszisok közelében Bergmann gliában inkább GABA receptorok koncentrálódnak


Glia fiziológia

Neurotranszmitter/neuromodulátor receptorok Neurotransmitter/neuromodulator receptors in glial cells – scheme showing the multiplicity of neurotransmitter receptors expressed in different types of glial cells. IICR – InsP3-induced Ca2+release; CICR – Ca2+-induced Ca2+ release. Ionotropic receptors: NChr – Nicotinic Cholinoreceptors; GABAAR – GABA receptors; GLY – glycine receptors; GluR – glutamate receptors (AMPA, NMDA and KA receptors); P2X – purinoreceptors. Metabotropic receptors: VIP – vasoactive intestinal polypeptide receptors; MChR – muscarinic cholinoreceptors; NPY – neuropeptide Y receptors; mGluR – metabotropic glutamate receptors; BK – bradykinin receptors; V2 – vasopressin receptors; H1R – histamine receptors; OX – oxytocin receptors; P2Y – metabotropic purinoreceptors; 1AR – adrenergic receptors; SbP – substance P receptors; PAF – platelet activating factor receptors; ETB – endothelin receptors; 5-HT – serotonin receptors Verkhratsky és Butt, 2007

Glia fiziológia


Astrocyte NT receptors Ionotropic receptors A. Glutamate receptors: AMPA/Kainate, NMDA receptors B. GABAAreceptors C. P2X (ATP) Purinoreceptors D. Glycine receptors E. Nicotinic cholinoreceptors NChR Metabotropic receptors A. Glutamate receptors, mGluRs B. GABAB receptors C. Adenosine receptors: A1, A2, A3 D. P2Y (ATP) Purinoreceptors E. Adrenergic receptors: 1AR, 2AR F. Muscarinic cholinoreceptors: mChR M1–M5 G. Oxytocin and vasopressin Receptors H. Vasoactive Intestinal: VIPR 1,2,3 I. Serotonin receptors: 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT5A J. Angiotensin receptors: AT1, AT2 K. Bradykinin receptors: B1, B2 L. Thyrotropic-releasing hormone receptors: TRH1 M. Opioid receptors N. Histamine receptors: H1, H2 O. Dopamine receptorS: D1, D2

Asztro: - rengeteg-féle NT receptor, neuropeptid, kemokin, citokin receptor


Glia fiziológia


Oligodendrocyte NT receptors Ionotropic receptors A. Glutamate receptors: AMPA/Kainate, NMDA B. GABAA receptors C. Glycine receptors Metabotropic receptors A. Muscarinic cholinoreceptors: mChR M1, M2 B. P2Y (ATP) Purinoreceptors

ODC: kevesebb NT receptor, mint asztron, P2Y purinoreceptor a leggyakoribb, de van AMPA és NMDA is az érett, myelináló sejteken OPC : A1 adenozin rec., mGuR, GABAB, gylcin rec. – developmentally regulated and regulate OPC differentiation and myelination Verkhratsky és Butt, 2007

Glia fiziológia


Schwann cell NT receptors Ionotropic receptors A. P2X (ATP) Purinoreceptors Metabotropic receptors A. P2X (ATP) Purinoreceptors B. Endothelin receptors, ETB C. Tachykinin receptors, NK1

Schwann: kevesebb NT receptor, mint asztron, P2X és P2Y purinoreceptorok Endotelin receptorok – chronic inflammatory pain Tachykinin (vazodilatátor..) rec.s


Glia fiziológia


Microglia NT receptors Ionotropic receptors A. P2X (ATP) Purinoreceptors B. Glutamate receptors: AMPA/Kainate Metabotropic receptors A. P2Y (ATP) Purinoreceptors B. GABAB receptors C. Muscarinic cholinergic receptors D. Cytokine/complement receptors E. Chemokine receptors (CCR1–5, CXCR4..) F. Endothelin receptors: ETB

Mikro: - sokféle NT receptor, kemokin, citokin receptor


Glia fiziológia


- minden típus: 4-5 subunit - AMPAR, KAR: főleg Na+/K+ - NMDAR: nagy Ca++ permeabilitás - AMPAR: leggyorsabb deszenzitizáció, - NMDAR: leglassabb deszenzitizáció

InsP3/DAG kaszkád

cAMP kaszkád

- asztrocitákon mGluR1,3,5 - éretlen OPC-n és mikroglián is vannak

Glia fiziológia

Ionotróp Glutamát receptorok

AMPA-R - GluR1-4 - Na+/K+, gyors - ha GluR2 hiányzik: Ca++ is - asztrocitákban : gyakori, pl. cortex, hippocampus, cerebellum, retina, spinal cord, corpus callosum minden agyterületen területén - mikroglia szubpopulációban (?)

De szerintük NEM direkt a Glu/GABA hatás mikroglián !

KA-R - GluR5-7 és KA1-2 subunits, Na+/K+ - asztrocitákon, oligodendroglián – elektrofiziológia hiányzik !!

NMDA-R - NR1-NR2A-D-NR3A-3B subunits, Ca++ - lassú válaszok - kérgi, gerincvelői asztrocitákon, Müller glián sőt oligodendrocitákon sőt myelinhüvelyen

NMDARs might relay information about the volume of electrical traffic of the underlying axon to the sheath and perhaps even to the parent oligodendrocyte.

Glia fiziológia

GABA receptorok

GABAA -asztrocitákban minden agyterületen -ligand-vezérelt Cl- csatorna, olyan mint a neuronális DE - asztroban Cl-ic ~30-40 mM, neuronban 2-10 mM !! - asztroban Cl- ekvilibrium potenciál: - 40 mV, - neuronban Cl- ekvilibrium potenciál: - 70 mV, GABAA akitváció ra neuronba Cl- influx és hiperpolarizáció - gliában GABAA akitváció: Cl- efflux és depolarizáció következik be, SŐT a GABAA akitváció a gliális K+ csatornákat is gátolja és így facilitálja a depolarizációt

GABAB néhány asztrocita és OPC szubpopulációban

Glia fiziológia

Citokin és kemokin receptorok

• Type I citokin receptorok IL2 (beta), IL3, IL4, IL5, IL6, IL7, IL9, IL11, IL12, GM-CSF, G-CSF, Epo, LIF, CNTF, Thrombopoietin (TPO), Prolactin, Growth hormone • Type II citokin receptorok IFN-alpha, IFN-beta, IFN-gamma, IL10, IL22, and tissue factor

• Chemokine receptorok CC chemokine receptors, CXC chemokine receptors, CX3C chemokine receptors, XC chemokine receptor • Tumor necrosis factor receptor (TNFR) • TGF-beta receptors TGFBR1, TGFBR2, and TGFBR3

JAK/STAT általában

• Immunoglobulin szupercsaládba tartozó citokin receptorok IL1R (type I and II), IL6R, PDGFR, SCFR, CSF-1R, etc.

http://www.sinobiological.com/Cytokine-Receptor-classification-signaling-disease-therapeutic-targeting-a1311.html

Minden gliatípusban, általában osztódás, növekedés, metabolizmus kontroll

Glia fiziológia I.

Gliotranszmisszió


Kapcsoltság, Ca++

Gliotranszmitterek

Ioncsatornák

Kapcsoltság


Aquaporinok

Glia szincícium



Gap junctions









Komplement rendszer


Purinoreceptorok


Glia fiziológia Endotelin receptorok

- név: endotél termeli - kis peptide, 21 AS (de találtak 31 AS endotelineket is) - vazoaktív peptidek: simaizom-kontrakció, vérnyomásnövekedés ligand: ET1, ET2, ET3 (asztro is szekretálja) - ETA, ETB1 és ETB2 receptorok, és ETC -G protein coupled, ic Ca++ ↑ -ETB-t találtak mikroglián is (Ca++ release ic. raktárakból)

(39 AS) (21AS)

- ETA és ETB receptor van asztrocitákon: aktivációjukra csökken a GJ kapcsoltság !!! - swelling szabályozása gliában pl.

ECE: ET converting enzymes

http://www.endothelin-conferences.org/Endothelin%20Biology/

A három ET izopeptid közül az ET-1 a legfontosabb.

Schematic figure of the arterial wall under healthy conditions (left) and in endothelial dysfunction (right). In healthy arteries the production of ET-1 is small and the bioavailability of NO is preserved. This means that the balance of effects favours vasorelaxation through increased signalling of cyclic GMP. In endothelial dysfunction there is increased expression of ET-1 in smooth muscle cells and macrophages (MØ). There is also increased expression of ETB receptors on smooth muscle cells mediating vasoconstriction. ET-1 may decrease endothelial NO synthase (eNOS) expression, thereby reducing NO production. Both the ETA and the ETB receptor on smooth muscle cells may mediate formation of superoxide (O2−) in endothelial dysfunction. Superoxide will decrease the biological activity of NO by forming peroxynitrate (ONOO−). Collectively the balance of effects is shifted towards more vasoconstriction, inflammation and oxidative stress in endothelial dysfunction. Böhm, Pernow 2008

„Astrocytes may play an important role in the genesis of glaucoma...” zöldhályog

Intraocular pressure (IOP)

Ischemia/ hypoxia Tumor necrosis factor-α (TNF-α)

Glia fiziológia Komplement rendszer

- C3, C4, C5 komplement fehérjék nagy glikoproteinek

- ezek kis darabjai (kb 76 AS), a C3a, C4a, C5a az anaphylotoxin-ok (vérszérumban inflammatorikus reakciót indukálnak és ér áteresztő-képességet növelik; kemotaxis-reguláció, ROS termelés..) - asztro és mikroglián ezek receptorai expresszálódnak, és több komplement-komponenst saját maguk is szekretálhatnak

Glia fiziológia Purinoreceptorok

Purinerg nukleotidok: ATP, adenozin és metabolitjaik

Purinoreceptorok: P1-Adenozin és P2-ATP receptorok minden gliatípus expresszál valamennyit ezekből ATP: widespread gliotransmitter !

1972, Geoffrey Burnstock az ATP neurotranszmitter : nem adrenerg, nem kolinerg gátló neuronokban az autonóm idegrendszerben 1976, első purinreceptorok leírása 1992 után purinerg rendszer iránti érdeklődés nagyon megnő

ATP

ATP release sejtekből 1.

klb. csatornákon át

2.

3.

exocitózis (kotranszmitter..)

sérült sejtekből

connexinek, pannexinek

maxi-anion csatornák volume-regulált anion csatornák (VRACs)

P2X7 receptor

nagy pórus: főleg Cl- .. és Glu- és ATP Corriden and Insel 2010; Fitz JG 2007

Sejtből KI: exocitózis vagy transzportereken át AMP-nek jelenleg nincs ismert receptora

2.

3.

EC

1.

IC

Ectonucleotidases are ectoenzymes that hydrolyze extracellular nucleotides to the respective nucleosides.

NTPDases:ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolases (ekto-ATPázok) NTPDase 1-8 (humán), ATP ADPAMP 5’-nucleotidase (5'-NT): AMP  adenosine

http://www.uni-leipzig.de/~straeter/research/ntpdase.html

Glia fiziológia Purinoreceptorok

Adenozin P1 receptorok A1, A2A, A2B, A3 receptorok

Koffein: AR antagonista

- G protein coupled metabotrop

http://www.herbalzym.com/

- asztrocitákban mindhárom lehet

- extracell. adenozin általában ATP bontás - ektonukleotidázok révén keletkezik (de lehetséges neuronális vagy gliális adenozin release is) - AR stimulálás glutamát transzporter expressziót növeli asztrocitán - OPCn axon/glia kommunikációt közvetítenek

Glia fiziológia PT Porcine testis sejt

Asztrocita + virus

Viral Epidemics in a Cell Culture Gönci 2010

Glia fiziológia

Primer asztrocita tenyészet + virus

saját eredmény unpublished

Glia fiziológia Purinoreceptorok -ligand vezérelt ioncsatornák -trimerek: homo vagy heteromerek - ATP kötésre gyors konformációváltás; Na+, K+, Ca++ - 7 subunit, külön géneken kódolva -P2X7 aktivációra extra nagy pórust képez és hosszantartó Ca++ influxot enged meg – aktivációjához nagy ATP konc. kell : ez neuronsérüléskor jellemző -asztro, ODC, Müller glia, mikro

- klasszikus 7 TM metabotrop receptorok - CNS-ben: P2Y1, P2Y6, P2Y11, P2Y12, P2Y13, P2Y14 - ic Ca++ tranziens (secmin) növekedése ↑ P2X7, P2Y12 gyors deszenzitizációs idők Mikroglia !!

Coddou 2011 Verkhratsky és Butt, 2007

Schematic illustration of examples of signal transduction pathways in astroglial cells following P2X7R activation. After channel opening the P2X7R is permeable for Na+ ,K+ and Ca2+. Activation of the P2X7R triggers the efflux of K+ from cells and activates IL-1 converting enzyme, leading to cleavage of pro-IL-1βto mature IL-1βand release from the cell. Many events downstream of P2X7R activation are dependent on extracellular calcium influx. Stimulation of ionotropic P2X7Rs leads to activation of phospholipases A2and D (PLA2, D) and protein kinase C (PKC), e.g. resulting in the activation of glycogen synthase kinase 3 (GSK3) or the activation of caspase cascades. Furthermore, the induction of second messenger and enzyme cascades promoted e.g. the activation of mitogen activated protein kinase (MAPK) pathway proteins (ERK1/2), p38 MAPK, and cJun N-terminal kinase (JNK) as well as PI3K/Akt activation. The activity of transcription factors, such as nuclear factorκB (NF-κB), cyclic element-binding protein (CREB), and activator protein (AP-1) are also up-regulated, leading to the expression of proinflammatory genes, such as cyclooxygenase-2 (COX-2) or inducible nitric oxide synthase (iNOS); this in turn causes the production of arachidonic acid (AA) or nitric oxide (NO), respectively. Finally, the release of ATP via pannexin-1 (Panx1) hemichannels as well as of ATP and glutamate via P2X7 Rs was also found to take place. The present data suggest that astroglial P2X7R stimulation is associated with neurological disorders leading to neuroinflammation, and apoptosis. The inset summarises examples of P2X7R mediated effects in astrocytes . Franke et al. 2012

Glia fiziológia I. Gliotranszmisszió. Gliotranszmitterek. Nem vezikuláris release. Kapcsoltság

Recommend Documents