Clinical Journal of Mycology

ISSN 1646-6551

Clinical Journal of Mycology Časopis klinické mykologie (původně Mycology News – Mykologické novinky) – únor 2007, 2. svazek, číslo 1, české vydání

Clinical Journal of Mycology – Časopis klinické mykologie (původně Mycology News) je určen pracovníkům v oblasti péče o zdraví a věnuje se šíření informací o klinickém využití houbové výživy.

Zhodnocení podávání Coriolus versicolor u pacientů s HPV dr. Silva Couto — strana 2 Souvislost virů HPV s rakovinou Poznámka editorů — strana 3 Coriolus versicolor u CIN-1 (LSIL) HPV infekcí: mechanismus působení prof. Amin Karmali, dr. Antonio Bugalho, prof. Tito Fernandes — strana 6 Coriolus versicolor – užití u opakujícího se herpetu simplex dr. Andrew French — strana 11

£7.20 $14.00 €10.50 Kč 100,00

Zhodnocení podávání Coriolus versicolor u pacientů s HPV Dr. Silva Couto∗ Předneseno na prvním ročníku série lékařských přednášek dr. Monrové: HPV a rakovina děložního krčku: Nové trendy vývoje 23. září 2006, Royal College of Physicians, Londýn, Velká Británie

Úvod V současné době prochází léčba cervikálních HPV lézí novým hodnocením. Tradiční přístup zahrnující obvyklé možnosti jako běžné operace, operace laserem, kryochirurgický zákrok a metoda excize elektrickou kličkou (LEEP: loop electrosurgical excision procedure), je účinný, ale používání těchto metod již možná dosáhlo svých mezí. U pacientek s lézemi vyššího stupně (tzv. šupinatých intraepitelárních lézí - HSIL: high-grade squamous intraepithithelial lesions) se všeobecně považuje za nejefektivnější metodu léčby konická biopsie (konizace). U pacientek s nízkým stupněm šupinatých intraepitelárních lézí (LSIL: low-grade squamous intraepithithelial lesions) byl přístup pozměněn ve prospěch pasivnější likvidace cervikálních lézí metodou označovanou jako „počkáme a uvidíme“. Roste totiž počet důkazů prokazující, že pokud je imunitní systém ženy dostatečně silný, může infekci zvládnout a během doby i případně LSIL zcela odstranit. V poslední době byly vyvinuty vakcíny proti specifickým podskupinám viru HPV. Jedna z nich prokázala účinnost proti HPV 16 a HPV 18, přičemž druhá projevuje účinek proti kombinaci čtyř virových podtypů (HPV 6, 11, 16 a 18). Takové vakcíny jsou cíleně zaměřeny na specifické kombinace proteinů virů HPV a představují významný pokrok v kontrole HPV.

Avšak ani jedna z těchto vakcín není schopná léčit pacientky již infikované HPV, nebo další podskupiny HPV kromě již uvedených. Zároveň se uznává, že také látky s „imunostimulačními“ účinky sehrávají v kontrole HPV důležitou roli. Co kdyby se podařilo nalézt imunostimulační látku schopnou vyvolat rezistenci vůči všem podtypům viru HPV? V kulturním prostoru Asie je užívání hub jako imunostimulačního prostředku běžné. Coriolus versicolor je jedna z hub, jejíž biomasa je nespecifickým imunomodulátorem, který se osvědčil jako doplňková výživa pro podporu imunitního systému pacientů s rakovinou podstupujících chemoterapii nebo ozařování.

Cíle

Parametry hodnocení úspěšnosti

Cílem této studie je bylo zhodnotit účinek podávání Coriolus versicolor (biomasy) na vývoj cervikálních HPV lézí.

Účinek podávání Coriolus versicolor ve skupině LSIL byl hodnocen měřením stupně: a) zvrácení stavu HPV pozitivní (HPV+) na stav HPV negativní (HPV-). b) normalizace cervikální cytologie

Rozvržení studie Pacientky byly rozděleny do dvou skupin: - pacientky s LSIL (CIN I a HPV) První skupina (LSIL) nepodstoupila žádnou konvenční léčbu. Padesát procent ze skupiny LSIL dostávalo doplněk Coriolus versicolor po dobu jednoho roku (6 tablet denně, tj. 3 g za den). Zbylých padesát procent žádný doplněk neužívalo a ani nepodstoupilo jinou léčbu (kontrolní skupina). - pacientky s HSIL (CIN II a CIN III) U druhé skupiny (HSIL) byla provedena konická biopsie, po které padesát procent žen ihned začalo s užíváním doplňku Coriolus versicolor po dobu jednoho roku (6 tablet denně, tj. 3 g za den). Zbylých padesát procent žádný doplněk po konizaci neužívalo a ani nepodstoupilo jinou léčbu (kontrolní skupina).

Účinek podávání Coriolus versicolor ve skupině HSIL byl hodnocen měřením stupně: a) zvrácení stavu HPV pozitivní (HPV+) na stav HPV negativní (HPV-) b) počtu HSIL recidiv

Populační vzorek studie 54 pacientek bylo po jednom roce následně vyhodnoceno (35 HSIL a 19 LSIL). Z 54 registrovaných pacientek jich bylo 10 ze studie vyloučeno z následujících důvodů: i) 2 pacientky podstoupily celkovou hysterektomii ii) u 2 pacientek byly první typizace HPV neprůkazné iii) 6 pacientek mělo různé vedlejší účinky Skupina 19 LSIL pacientek byla následně rozšířena o dalších 18, které dosud nezavršily jednoletou kúru.

Clinical Journal of Mycology, ISSN 1646-6551, únor 2007, 2. svazek, číslo 1, české vydání - strana 2

Materiál a metody Jak již bylo uvedeno, cílem bylo zhodnotit účinek užívání Coriolus versicolor u pacientek s LSIL, které nepodstoupily žádnou konvenční léčbu, a u pacientek s HSIL, u kterých byla provedena konizace. Proto byly vybrány dvě skupiny pacientek s HPV (přibližně 40 v každé skupině).

První skupina (LSIL) Při prvním sledování byly všechny pacientky v první skupině s LSIL podrobeny kolposkopii, biopsii a typizaci HPV. Stav LSIL každé pacientky byl určen cervikálním cytologickým vyšetřením (testy pap stěrů). Rozdělení LSIL pacientek do skupiny s doplňkem, resp. kontrolní, bylo náhodné. Čtyři měsíce (120 dní) po prvním sledování byly pacientky znovu hodnoceny pomocí kolposkopie a cervikální cytologie. Současně proběhlo také vyhodnocení možných vedlejších účinků užívání Coriolusu. Když po roce (365 dnech) užívání Coriolusu skončilo, byly všechny pacientky potřetí vyšetřeny pomocí kolposkopie, cervikální cytologie a typologie HPV. Další hodnocení proběhne po dvou letech (730 dnech), opět kolposkopií, cervikální cytologií a typologií HPV. Účinnost podávání Coriolusu byla v obou skupinách hodnocena podle vývoje typizace HPV z HPV+ na HPVstejně jako podle přetrvávání cervikálních lézí v průběhu vlastní studie.

Druhá skupina (HSIL) Pacientky ve druhé skupině, tj. s HSIL, přinesly své individuální chorobopisy se záznamy, které obsahovaly

cervikální HSIL cytologii a potvrzení o biopsii ukazující stav CIN II/III. Všechny pacientky se podrobily konické biopsii laserem, nebo zákroku elektrickou kličkou (LEEP), zároveň byla provedena i typizace HPV. Polovina pacientek, získaná náhodným výběrem, užívala po konizaci Coriolus (3 g denně) po dobu 1 roku. Po čtyřech měsících se hodnotil zdravotní stav pacientek, včetně provedení cervikální cytologie. Současně se též vyhodnocovaly možné vedlejší účinky. Další sledování bylo provedeno s ukončením užívání Coriolusu, tj. po jednom roce (365 dnech), kdy byla provedena kolposkopie, cervikální cytologie a typologie HPV. Účinnost podávání Coriolusu byla v obou skupinách vyhodnocena porovnáním vývoje typizace HPV z HPV+ na HPV- stejně jako podle četnosti recidivy cervikálních lézí.

Výsledky skupina LSIL 19 pacientek dokončilo jednoletý program studie. 7 z nich bylo na začátku pozitivních na vysoce rizikové podtypy HPV (HPV+ High Risk). 11 pacientek užívalo suplementaci Coriolusem, zatímco dalších 8 žádnou suplementaci neužívalo (kontrolní skupina), všechny byly klinicky pozorovány po 365 dní. Ze 7 pacientek, které vykazovaly typizaci vysoce rizikového HPV+, 4 pacientky suplementaci Coriolusem užívaly a 3 pacientky neužívaly. Z 11 pacientek, které Coriolus užívaly po dobu jednoho roku, pouze 1 ještě vykazovala pozitivní cervikální cytologii (LSIL) po uběhnutí jednoho roku studie.

Souvislost virů HPV s rakovinou – poznámka editorů Minimálně 80% žen je infikováno virem HPV během čtyř let od zahájení aktivního sexuálního života. HPV úzce souvisí s celou škálou rakovin, včetně cervikální, vaginální a vulvární. Z uvedených je zvláště významná rakovina děložního čípku, jelikož se v rozvinutém světě jedná o pátou nejběžnější rakovinou u lidí a u žen druhou nejčastější příčinu smrti v důsledku rakoviny. V některých méně rozvinutých státech je rakovina děložního čípku nejčastější příčinou smrti v důsledku rakoviny. Předpokládá se, že alespoň 90 % všech cervikálních karcinomů souvisí s infekcí HPV, z čehož HPV-16 tvoří (1) celosvětově příčinu více než 50 % případů a HPV-18 si připočítává dalších 14 %. Zjistilo se, že podtypy HPV 16 a 18 zavádějí dva geny nazývané jako E6 a E7, které kódují bílkoviny tlumící p53 a Rb, dva důležité geny potlačující růst nádorů. Produkt genu p53 je zapojen do regulace apoptózy, zatímco Rb je odpovědný za zastavení buněčného cyklu ve fázi G1. Když je utlumen p53, blokuje se normální proces buněčné smrti. Když je funkce Rb snížena, může postoupit dělení buněk do S-fáze a dokončit mitózu ústící v bujení a tedy neoplastickou přeměnu. Když v roce 2000 paní Marijke Pfeiffer (Centrum voor Integrate Geneeskunde, Amsterdam) podávala Coriolus versicolor jako doplněk 8 pacientům s HIV+, zaznamenala, že u jednoho pacienta došlo v průběhu jednoho roku k obratu ze stavu (2) CIN-3 na CIN-0. V reakci na práci paní Pfeiferové doporučila dr. Jean Monrová (Nemocnice Breakspear), aby byly provedeny další výzkumy s cílem prostudovat uvedené (3) závěry za využití řídícího postupu, který sama přednesla v květnu 2001 v Lisabonu. V září 2004 začal dr. Couto (Portugalský institut onkologie - Coimbra) s klinickým výzkumem, který popsal v prezentaci přednesené 23. září 2006 na Královské lékařské (4)* fakultě.

(1) Koutski L. „Papilloma virus and human cancers“. Předneseno na 37. výročním setkání Americké společnosti infekčních nemocí; Philadelphia, Pa; 18. - 21. 11. 1999, Sekce 61, S101. (2) Pfeiffer, M. „The Clinical Use of Coriolus versicolor Supplementation in HIV+ Patients and its impact on CD4 and Viral Load.“ Předneseno na III. mezinárodním sympoziu o houbové výživě v Miláně 20. března 2001, Miláno, Itálie. Přetištěno v Mycology News 5, 1. sv., 5.ed., s 4. (3) Monro, J. „Cytokine Th1 to Th2 can be Reversed by Coriolus – Prospective Trial for HPV Control with Coriolus.“ Předneseno na II. mezinárodním sympoziu o rakovině a HPV v Lisabonu, Portugalsko, květen 2001. Přetištěno v Mycology News 10, sv.1, ed.10, s 4. (4) Couto, C.J., Calisto R., Pereira da Silva D., „An Evaluation of the Efficacy of Coriolus versicolor in the Evolution of HPV Cervical Lesions“. Předneseno 2. - 4. 6. 2006 v Portugalské gynekolo-gické spol. v Penha Longa-Sintra. Kontakt dr. Couto: [email protected]. Kopie posteru na vyžádání: [email protected]. * Dr. Silva Couto závěry přednesl v prezentaci s názvem „HPV a rakovina děložního čípku: nové trendy vývoje“ na prvním ročníku série lékařských přednášek dr. Monrové, které se konaly 23. září 2006 na Královské lékařské fakultě. DVD se záznamem je k dispozici u Margaret Schwartz z Nemocnice Breakspear, e-mail: [email protected] .

Clinical Journal of Mycology, ISSN 1646-6551, únor 2007, 2. svazek, číslo 1, české vydání - strana 3 Clinical

Pacientky s LSIL a suplementací Coriolus versicolor

Výsledky po roce užívání suplementace

4 s vysoce rizikovým HPV+ 7 s vysoce rizikovým HPV-

4 s vysoce rizikovým HPV7 s vysoce rizikovým HPV-

Pacientky s LSIL bez suplementace Coriolus versicolor

Výsledky z vyšetření po roce



Po roce z 8 pacientek, které neužívaly žádný doplněk, 4 stále vykazovaly pozitivní cervikální cytologii (LSIL). U všech 4 pacientek, které měly vysoce rizikový HPV+ a užívaly jako doplněk Coriolus, došlo po roce k obratu na HPV-. Všechny 3 pacientky s vysoce rizikovým HPV+ bez suplementace Coriolusem zůstaly vysoce rizikové HPV+. Při analýze výsledků podle vývoje cervikální cytologie došlo u pacientek se suplementací Coriolusem k přetrvávání LSIL cytologie u 9 % (1 z 11 pacientek), přičemž u pacientek s LSIL bez jakékoliv suplementace bylo procento přetrvávání stavu 50 % (4 z 8 pacientek). Pokud jde o vývoj typizace HPV, bylo vyvozeno, že všechny pacientky (4 ze 4), které jako doplněk užívaly Coriolus, se staly negativní na vysoce rizikový HPV (HPVHigh Risk, 100% účinnost). Všem 3 pacientkám, které žádný doplněk neužívaly, nadále zůstala typizace k vysoce rizikovým podtypům HPV pozitivní, jinými slovy 100% přetrvávání stavu HPV+ High Risk (3 ze 3). Jak bylo uvedeno dříve, do studie bylo nyní zařazeno dalších 18 LSIL pacientek, třebaže ještě jednoroční kúru neukončily.

Výsledky skupiny HSIL 35 pacientek dokončilo jednoletou kúru. 17 z nich dostávalo jako výživový doplněk Coriolus, 18 z nich nebylo po konizaci dále nijak léčeno. Z tohoto 28 mělo před konickou biopsií vysoce rizikový HPV+, 7 mělo typizaci vysoce rizikový HPV-. 13 pacientek s vysoce rizikovým HPV+ užívalo jako doplněk Coriolus, zatímco 15 pacientek po konizaci již nedostávalo žádnou léčbu. Po roce byly výsledky obou skupin velice podobné: • u žádné z 35 pacientek nedošlo k recidivě HSIL •

1 ze 17 pacientek, které užívaly jako doplněk Coriolus, měla po roce cervikální cytologii s výsledkem LSIL

•

1 z 18 pacientek, které žádný doplněk neužívaly, měla po roce cervikální cytologii s výsledkem ASC-H

•

ze 13 pacientek s vysoce rizikovým HPV+, které užívaly jako doplněk Coriolus, vykazovalo po roce 11 z nich typizaci vysoce rizikového HPV- a 2 typizaci vysoce rizikového HPV+.

•

z 15 HPV pozitivních žen, které kromě konizace nebyly jinak léčeny, mělo 13 pacientek po roce vysoce rizikové HPV negativní a 2 pacientky byly pozitivní.

Vedlejší účinky 6 pacientek přestalo s užíváním doplňku Coriolus kvůli následujícím vedlejším účinkům: • 2 pacientky uváděly závratě a bolesti hlavy •

2 pacientky uvedly žaludeční nesnášenlivost (zvracení a žaludeční bolesti)

•

1 pacientka uvedla průjmy

•

1 pacientka uvedla hirsutismus (nadměrný růst ochlupení v obličeji a po těle)

Žádné jiné vedlejší účinky nebyly zaznamenány a ani ve výše uvedených šesti případech nebylo nutno jakkoliv lékařsky zasáhnout. Po zastavení užívání doplňku Coriolus příznaky nepřetrvávaly.

Závěry I když jsou výsledky pouze předběžné, jelikož studie ještě pokračuje s dalšími pacientkami, je možno říci, že po srovnání s kontrolní skupinou bylo podávání Coriolusu, jako doplňku pacientkám s LSIL, velice úspěšné: • negativní cervikální cytologie u 91 % případů v porovnání s 50 % pacientů v kontrolní skupině •

potlačení vysoce rizikového HPV+ ve 100 % případů v porovnání s 0 % v kontrolní skupině

Tyto výsledky, i když je třeba znovu zdůraznit, že se zatím jedná o výsledky předběžné, signalizují, že pro pacientky s LSIL je suplementace Coriolusem přínosná.

Pacientky s HSIL a suplementací Coriolus versicolor

Výsledky po roce užívání suplementace

13 s vysoce rizikovým HPV+

11 s vysoce rizikovým HPV2 s vysoce rizikovým HPV+

Pacientky s HSIL bez suplementace Coriolus versicolor

Výsledky z vyšetření po roce

15 s vysoce rizikovým HPV+

13 s vysoce rizikovým HPV2 s vysoce rizikovým HPV+


Ve druhé skupině pacientek (HSIL) byly závěry následující: • konická biopsie byla vysoce účinná na odstranění vysoce rizikového HPV+, stejně jako na léčbu lézí •

účinnost léčby konickou biopsií snižuje potenciální výhodu jakékoliv doplňkové suplementace

•

pouze pacientky, které po operaci zůstávají vysoce rizikové HPV+ mohou mít prospěch z užívání doplňkové suplementace v podobě Coriolus versicolor.

Dr. Couto získal lékařský titul na University of Coimbra v roce 1973, následovala praxe v Coimberské nemocnici (HUC). V letech 1975 - 1980 vyučoval na University of Coimbra farmakologii. V roce 1978 nastoupil dr. Couto na gynekologické oddělení Onkologického institutu v Coimbře (IPO), kde se stal odpovědným za oddělení cervikálních patologií a od roku 1995 je primářem tohoto oddělení. Hlavní působiště dr. Silvy Couto je gynekologické oddělení Portugalského institutu onkologie (IPO) v portugalské Coimbře. Kontakt: [email protected]. Dr. Silva Couto přednesl svůj výzkum pod názvem HPV a rakovina děložního čípku: nové trendy vývoje na prvním ročníku série lékařských přednášek dr. Monrové, který se konal 23. září 2006 na Královské lékařské fakultě.

DVD k sérii lékařských přednášek dr. Monrové nazvané „HPV A RAKOVINA DĚLOŽNÍHO ČÍPKU: NOVÉ TRENDY VÝVOJE“ je k dispozici u Margaret Schwartz z Nemocnice Breakspear, e-mail: [email protected].


Coriolus versicolor u CIN-1 (LSIL) HPV infekcí: mechanismus působení prof. Amin Karmali, dr. Antonio Bugalho, prof. Tito H. Fernandes Úvod

Léčba CIS / invazivního karcinomu (HSIL HPV)

Lidské papilomaviry (HPV) jsou malé neobalené viry s dvouřetězcovým genomem DNA o cca 8 Kb. Považují se za vysoce hostitelsky specifické a postihují epitelové buňky.

Pokud je kancerogenní stádium pokročilé (HSIL karcinom in situ nebo HSIL invazivní karcinom), je nutná hysterektomie včetně odstranění přilehlých struktur a lymfatických uzlin (radikální hysterektomie). Při léčbě pokročilých cervikálních karcinomů, které se nešíří mimo pánevní oblast, je obvykle velice účinná (5) i radioterapie .

Existuje na 100 kmenů HPV s rozdílnými genotypy, z nichž byla jedna malá skupina identifikována jako zoodpovědná za určité typy nádorů různých tkání. Tato skupina HPV je hlavní příčinou (1) rakoviny (karcinomu) děložního čípku . Další kmeny HPV způsobují vznik genitálních bradavic, v důsledku čehož jsou někdy nazývány také jako „bradavicový virus“ nebo „virus genitálních bradavic“. Nicméně typy HPV, které vyvolávají tvorbu bradavic, nejsou totožné s kmeny způsobujícími rakovinu děložního čípku. Existuje 13 podtypů HPV, které jsou pokládány za vysoce rizikové („high risk“) pro vznik rakoviny děložního čípku, včetně HPV 16, 18, 31 a 45. Z uvedených jsou HPV 16 a HPV 18 považovány za odpovědné za 70 % případů rakoviny čípku. Vysoce rizikové typy mohou vyvolat v buňkách pokrývajících cervix změny, které zvyšují pravděpodobnost, že se z nich časem stanou buňky rakovinové. Pokud trpí pacientka na přetrvávající nebo pravidelné infekce způsobované jakýmkoliv vysoce rizikovým typem, je zde riziko vzniku prekancerózních cervikálních buněk nebo rakoviny děložního čípku. Rakovina děložního čípku postihuje obvykle pacientky ve věku mezi 35 až 55 lety. Zdá se, že riziko rakoviny čípku stoupá, čím se snižuje věk prvního pohlavního styku a čím se zvyšuje počet sexuálních partnerů. Neprovádění pravidelných Pap testů také (2) riziko zvyšuje. 85 % procent případů rakoviny čípku jsou spinocelulární karcinomy, které se tvoří v šupinkovitých plochých buňkách typu pokožky pokrývajících vnějšek čípku. Zbylých 15 % karcinomů čípku se vyvíjí ze žlázovitých buněk (adenokarcinomy) nebo (3) z kombinace buněčných typů (adenoskvamózní karcinomy).

Léčba CIN-1 (LSIL HPV) Obvyklá léčba pacientek s CIN-1 (LSIL-HPV) probíhá ve smyslu „počkáme a uvidíme“. Prognóza tohoto stavu není tak vážná jako v případě HSIL. V některých případech, především u žen ve věku do 35 let, je imunitní systém schopen „vymýtit“ nebo udržet virus pod kontrolou. Avšak u žen (a jejich sexuálních partnerů) ve věku nad 35 let, a především když užívají perorální antikoncepci a kouří, je imunitní systém často příliš oslabený, aby se dokázal (Obr 1) . Proto vyrovnat s takovým chronickým přetížením toxiny mohou pacientky, tedy je-li diagnostikováno CIN-1 (LSIL HPV), potřebovat doplňkovou výživu k podpoře svého imunitního systému proti postupující infekci HPV. Při chronickém přetížení toxiny se tělo nachází v bludném kruhu, ve kterém série Obr. 1 Bludný kruh chronického přetížení toxiny (chronic toxic overload).

detoxifikační problémy

alkohol, cigaretový kouř, hutná jídla, čokolády

přetížení jater Candida dysbióza

oxidační stres

možné je NSAIDS ošetření léky analgetika antibiotika tvorba volných radikálů

zdravotní obtíže

HSIL vs. LSIL Jakmile je diagnostikován HPV, mohou se na cervikálním epiteliu objevit změny z normálního stavu (CIN-0) na kterýkoliv ze dvou spinocelulárních typů: s vysokým stupněm šupinatých intraepitelárních lézí (HSIL), nebo s nízkým stupněm šupinatých intraepitelárních lézí (LSIL). Stupeň dysplazie se rozděluje podle pěti (5) kategorií: CIN-0 CIN-1 CIN-2 CIN-3 CIS

LSIL HSIL HSIL HSIL HSIL

Normální minimální cervikální dysplazie mírná cervikální dysplazie závážná cervikální dysplazie karcinom in situ invazivní karcinom

Léčba CIN-2 / CIN-3 (HSIL HPV) Obvyklá léčba pacientek s HSIL (HSIL CIN-2 nebo HSIL CIN-3) zahrnuje léčebný postup spočívající v odstranění lézí skalpelem, laserovou terapií nebo excizí elektrickou kličkou (LEEP). Tato chirurgická ošetření zachovávají schopnost ženy mít děti. Jelikož se cervikální karcinom může znovuobjevit, zdravotníci doporučují ženám kontrolní vyšetření a Pap testy každé tři měsíce v průběhu prvního roku po provedení operace a následně pak (4) každých šest měsíců.

propustná střeva

Kloubů a svalů, kardiovaskulární, gastrointestinální, chronické únavové infekční

detoxifikačních kroků vede k oxidačnímu stresu způsobujícímu produkci volných radikálů, což vede ke stavům řešeným obvykle nesteroidními protizánětlivými léčivy (NSAIDS) a antibiotiky. Takové drogy přivozují zvýšenou propustnost střevní stěny (např. tzv. leaky gut), což je odpovědné za přetížení jater, které (6) vyvolává detoxifikační obtíže, proto tedy bludný kruh . Je důležité, aby pacientka s CIN-1 (LSIL HPV) (a její sexuální partner) čelící přetížení toxiny našla imunonutriční a detoxifikační činidlo, které bude moci absorbovat volné radikály, snížit závislost na lécích řešících zdravotní obtíže související s produkcí volných radikálů a zároveň přispívat k redukci střevní propustnosti.

Možná úloha enzymové terapie u CIN-1 (LSIL- HPV) Již více než jedno století je známo, že některé enzymy se mohou použít v prevenci a dokonce i v léčbě závažných klinických stavů. Využití enzymů v doplňkové formě houbové výživy může být užitečné pro podporu imunitního systému pacientů s přetížením (7) (8) (9) (10) toxiny a rizikem rakoviny .


Perorální užívání některých enzymů obecně přispívá k efektivnosti následujících funkcí, a může tak snížit chronické (10) přetížení organismu toxiny:

zhodnoceny vlivy komplexů polysacharidů vázaných na bílkoviny a vliv enzymatického působení charakteristického pro Coriolus versicolor.

• obnovení rovnováhy ve vnitřním prostředí (jako např. neutrální hodnoty pH) • odstranění toxických látek • pomoc znovunastolení rovnováhy střevní flóry • posílení imunitního systému • zlepšení buněčného metabolismu

Úloha komplexů polysacharidů vázaných na bílkoviny z Coriolus versicolor

Jeden příklad, jak může houbová výživa zlepšit imunitní systém, byl demonstrován za použití doplňku Coriolus versicolor (biomasy) u třiceti (30) pacientů s chronickým únavovým (11) CFS pacienti, kteří měli kombinaci syndromem (CFS). vysokých hladin protilátek proti EBV a/nebo HHV6 a CMV před vlastním zahájením užívání doplňku Coriolus, užívali v průběhu dvou týdnů 6 tablet (3 g) Coriolusu denně, následně pak po dobu šesti týdnů 3 tablety (1,5 g) denně. Po ukončení suplementace byly v imunitních parametrech (12) zaznamenány tyto změny : a) aktivace T-buněk (CD3 + CD26) u dvou třetin pacientů b) navýšení NK buněk (buněk přirozených zabíječů) o 35 % c) pacienti na základě Fukudovi stupnice kvality života udávali pocity větší energie Závěry zněly, že suplementace Coriolusem významně zlepšila imunitní profil pacientů s CFS po osmi týdnech užívání. Další studie si všímají, že podávání Coriolusu (denně 9 tablet (4,5 g)) třinácti (13) pacientům se syndromem zvýšené propustnosti střevní stěny (leaky gut syndrome - LGS) se projevilo u deseti (10) pacientů zlepšením po dvanácti (12) (13) týdnech užívání. Syndrom zvýšené propustnosti střeva (LGS) je název pro velice častou zdravotní poruchu, kde je základním poškozeným orgánem výstelka střev, projevující se větší propustností než je normální. Abnormálně velké mezery mezi buňkami střevní stěny umožňují toxickým látkám proniknout do krevního řečiště, které by je za zdravějšího stavu vypudilo a eliminovalo. Střevo se stává propustným v tom smyslu, že bakterie, plísně, paraziti a jejich toxiny, nestrávené bílkoviny, tuky a odpady, které se do krve normálně neabsorbují, prochází poškozenou, hyper propustnou, neboli „děravou“ střevní stěnou. Syndrom zvýšené propustnosti střeva (LGS) bývá nalézán u pacientů s chronickým přetížením toxiny. Bylo již rozpoznáno, i když se připouští nutnost dalších studií, že LGS pacienti se sníženou aktivitou NK buněk a s oslabenou funkcí T-buněk mohou být potenciálními kandidáty pro (14) suplementaci Coriolusem (4,5 g denně). Novější studie se suplementací Coriolusem pacientkám s HPV odhalila, že denní dávka (3 g denně) doplňku Coriolus versicolor (biomasy) po dobu jednoho roku má významný vliv na rizikové faktory u žen s CIN-1 (LSIL – HPV). Například u 11 žen s CIN-1 (LSIL – HPV), které suplementaci Coriolusem užívaly: a) pouze jedna měla pozitivní cytologii (LSIL) na konci prvního roku (přetrval stav CIN-1, nevrátil se do stavu CIN-0), což je 91% úspěšnost. b) ze čtyř pacientek na začátku studie kategorizovaných jako „vysoce rizikové“ (HPV+) byly všechny čtyři na konci (15) pokusu kategorizovány jako „nízko rizikové“ (HPV-). Klinická práce pokračuje, aby byla určena jak optimální délka suplementace Coriolusem u žen s CIN-1 (LSIL – HPV), tak (16) i zvýšen počet pacientek zahrnutých ve studii. I když jsou tyto klinické výsledky pro pacientky s CIN-1 (LSIL – HPV) povzbudivé, otázka stále zní: „Jak Coriolus versicolor pomáhá imunitnímu systému těla?“ V následující části budou

Od 60. let se v Číně a Japonsku používaly extrakty z Coriolus versicolor známé jako PSK (polysacharid-K / Krestin) a PSP (polysacharid-peptid) jako doplňková výživa ke zlepšení imunitního systému pacientů podstupujících chemoterapii anebo (17) (18) ozařování. Dle japonských studií prováděných od roku 1970 PSK významně prodloužil život pacientů s rakovinou žaludku, tračníku-konečníku, jícnu, nosohltanu, plic (nemalobuněčného typu) a podskupiny (19) rakoviny prsu HLA B40-pozitivní o pět i více let. V Číně byl PSP podroben studiím II. a III. fáze a v dvojitých slepých testech významně prodloužil dožití se pěti let u případů rakoviny jícnu, rovněž zlepšil kvalitu života podstatným zmírněním bolesti a posílením imunitního stavu u 70 – 97 procent pacientů (20) s rakovinou žaludku, jícnu, plic, vaječníků a cervixu. PSK a PSP podporují produkci imunitních buněk, zmírňují doprovodné příznaky chemoterapie a zvyšují infiltraci nádorových buněk dendritickými a cytotoxickými buňkami. Jejich extrémně vysoká snášenlivost, osvědčený přínos k prodloužení života i zlepšení jeho kvality a slučitelnost s chemoterapií i radioterapií je v Japonsku a Hongkongu činí vhodnými pro režimy rakovinové (21) péče. Molekulární mechanismy modifikace biologické odpovědi nejsou zcela objasněny, ačkoliv PSK a PSP jsou výkonnými imunomodulátory se specifickým působením na T-buňky (22) a antigen prezentující buňky, jako jsou monocyty a makrofágy. Nejnovější publikace předkládají důkazy o přítomnosti specifických receptorů na polysacharidy vázané na bílkoviny v antigen prezentujících buňkách (APC), B-buňkách (9) a pomocných T-buňkách. Vazba těchto komplexů na tyto buňky spouští celou škálu imunologických reakcí včetně úpravy tvorby imunoglobulinu, diferenciace a funkce pomocných T-buněk a interakce APC – Th. Zároveň vyšlo i několik článků o indukci apoptózy v několika buněčných liniích lidské rakoviny díky vazbám s na bílkoviny vázanými polysacharidy získanými (23) (24) (25) z kmenů hub. Farmakologicky aktivní polysacharidy a polysacharidy vázané na bílkoviny se mohou izolovat z plodnic hub, vypěstovaného mycelia nebo směsi několika druhů stopkovýtrusných hub, jako např. Coriolus versicolor (outkovky pestré). Kromě polysacharidů vázaných na bílkoviny obsahuje Coriolus versicolor několik dalších klinicky významných biomolekul, včetně enzymů a druhotných metabolitů (např. antibiotik a terpenů). Biomasa z Coriolusu versicolor obsahuje komplexy polysacharidů vázaných na bílkoviny a prokázala schopnost zvyšovat imunitu přes zvyšování aktivity NK-buněk.

Obsah enzymů a sekundárních metabolitů v Coriolusu versicolor (biomase) Tabulka č. 1 udává hodnoty SOD, cytochromu P-450, cytochromu P-450 reduktázy (závislé na NADPH), lakázy, peroxidázy, proteázy, β-glukanázy, polysacharidů vázaných na bílkoviny a druhotných metabolitů v 6 tabletách (3 g) Coriolusu versicolor (biomasy). Vliv žaludeční kyseliny byl simulován (in vitro) použitím proteolytických enzymů, pepsinu a trypsinu, aby bylo možno určit stupeň degradace díky působení enzymů lidského střevního traktu.


Tabulka č.1

V nepřítomnosti proteolytických enzymů

Za přítomnosti pepsinu

Za přítomnosti trypsinu

1 proteiny (obsah)

103,8 mg

94,2 mg

99,6 mg

2 redukující cukry

88,8 mg

87 mg

84,6 mg

3 polysacharidy vázané na bílkoviny

549 mg

483 mg

492,6 mg

4 aktivita peroxidázy

403,2 mU

362,4 mU

387 mU

5 aktivita lakázy

3129 mU

3069,6 mU

3210,6 mU

41,4 U

30,0 U

37,2 U

Coriolus versicolor*

Coriolus versicolor obsah ve 3 g (6 tablet denně)

1. Pepsin (500IU/g biomasy) při pH 2 po dobu 30 min. při 37°C v inkubátoru s orbitálním třesením

2. Trypsin (500IU/g biomasy) při pH 7,6 po dobu 30 min. při 37°C v inkubátoru s orbitálním třesením

6 aktivita glukoamylázy/beta-glukanázy 7 aktivita proteázy

35,4 U

30,0 U

31,2 U

8 aktivita glukózy-2-oxidázy

297 mU

163,2 mU

270,0 mU

9 Cytochrom P-450

3,06 nmol

2,94 nmol

3,12 nmol

10 Cytochrom P-450 reduktáza

71,4 mU

57,12 mU

66,6 mU

11 aktivita SOD

462,6 U

367,2 U

411 U

59 %

54,2 %

52 %

12 sekundární metabolity (inhibitory trombinu)

Údaje představované v tabulce ukazují, že při simulaci podmínek trávicího traktu (pepsinem a trypsinem) se snížily hladiny (26) enzymů a sekundárních metabolitů v rozmezí o 15 - 20%. Poznámka: jedna enzymová jednotka (U) je definovaná jako množství enzymu potřebného na přeměnu jednoho mikromolu substrátu na produkt za jednu minutu a při určitých experimentálních podmínkách. Jedna milienzymová jednotka (mU) je definovaná jako množství enzymu potřebného na přeměnu jednoho nanomolu substrátu na produkt za jednu minutu a při určitých experimentálních podmínkách.

Účinky enzymů v doplňku versicolor: vliv na imunitní systém

Coriolus

Jak již bylo nastíněno v Tabulce č.1, suplementace biomasou Coriolus versicolor poskytuje přirozenou cestu pro podávání enzymů. Níže je uvedeno shrnutí mechanismu působení výše uvedených enzymů:

Enzymy zabraňující oxidačnímu stresu a) Lakáza (benzendiol: oxidoreduktáza kyslíku; EC 1.10.3.2) je přítomna ve své aktivní formě a katalyzuje redukci kyslíku (dioxygen) na vodu i oxidaci širokého spektra fenolových nebo podobných sloučenin. Tento enzym také katalyzuje oxidaci 3-hydroxyantranilové kyseliny (3-HAA) na kyselinu cinnabarinickou (CA – cinnabarinic acid), která je klinicky velice zajímavá, protože 3-HAA je ve velkém množství produkována (7) jednobuněčnými fagocyty naplněnými γ interferonem . 3-HAA působí rovněž jako silný vychytávač reaktivních forem kyslíku. Na druhé straně je cinnabarinická kyselina (CA) jedním z hlavních produktů oxidace 3-HAA, což napovídá, že by lakáza mohla předcházet oxidačnímu poškození tkání savců. Podobným způsobem savčí bílkovina ceruloplasmin, která je stejně jako lakáza součástí enzymů skupiny modré měď oxidázy a také (27) katalyzuje přeměnu 3-HAA na CA. b) SOD. Buněčné poškození vyvolávají reaktivní formy kyslíku (ROS – reactive oxygen species), což mohou být ať již volné radikály (např. reaktivní aniony obsahující atomy kyslíku) či molekuly obsahující atomy kyslíku, které buď produkují volné radikály, nebo jsou jimi chemicky aktivovány. Příklady ROS zahrnují hydroxylové radikály, superoxid a peroxid vodíku. Za fyziologických podmínek existuje několik zdrojů ROS jako aerobní dýchání, sluneční světlo, UV záření, chemické reakce a metabolické procesy (např. peroxisomální β-oxidace mastných

kyselin, metabolismus xenobiotických složenin jaterním enzymem cytochromem P450). Za normálních fyziologických podmínek jsou ROS odbourávány působením superoxidismutázy (SOD), katalázy, nebo glutathion (GSH) peroxidázy. SOD katalyzuje redukci superoxidových anionů na peroxid vodíku. Ukázalo se, že SOD sehrává důležitou roli v několika klinických stavech, včetně Alzheimerovy nemoci, Parkinsonovy nemoci, (28) (29) SOD je klíčový činitel v boji rakoviny a stárnutí. (Obr. č. 2) proti chronickému přetížení toxiny. Buňky přirozených zabíječů (Natural Killer Cells – NK-cells) snadno podléhají reaktivním formám kyslíku (ROS) a v důsledku působení ROS ztrácejí schopnost aktivity. Hostitelé rakoviny obvykle trpí oxidačním stresem (OS) či přetížením toxiny, což vyvolává snížení aktivity NK buněk na nižší než normální hladinu. Látky nalezené v Coriolus versicolor a s kovy komplexotvorný chlór e6-Na (FeCNa) napodobují superoxidismutázu (SOD) a mohou ve spolupráci s katalázou obnovit činnost NK buněk (30) u hostitelů rakoviny . Vztah mezi přítomností SOD a efektivní činnosti NK buněk v biomase Coriolus versicolor může vysvětlovat účinnost suplementace biomasou Coriolusu versicolor na zvýšení aktivity NK buněk u pacientů s chronickým únavovým syndromem. Obr. č. 2 Detoxifikační proces za normálních fyziologických (31) podmínek.

OXIDATIVNÍ POŠKOZENÍ: DNA BÍLKOVIN TUKŮ


Enzymy inhibující buněčný růst c) aktivita proteázy. Coriolus versicolor, stopkovýtrusná houba bílé hniloby, vykazuje výraznou proteolytickou činnost. Tato houba ve svých kulturách syntetizuje intracelulární a extracelulární proteázy, které se účastní regulace aktivity lakázy a peroxidázy. Jedna proteáza specificky štěpí bílkovinové substráty (tj. fibrinogen a kasein) hydrolýzou určitých peptidových vazeb. Tento enzym je důležitý ze dvou hlavních důvodů. Za prvé má vysokou fibrinolytickou aktivitu, a tedy i potenciál jako terapeutické činidlo při léčbě trombózy. Za druhé by tento enzym mohl díky své ojedinělé specifičnosti nalézt využití v sekvencování bílkovin. Ukázalo se, že proteolytické enzymy degradují rakovinové buňky i toxiny, zatímco celulázy a β-glukanázy posilují imunitní systém a poskytují více ATP (32) (adenosintrifosfát) pro buněčnou energii. d) pyranóza oxidázy, známá také jako glukóza-2-oxidáza (pyranóza: oxygen 2-oxidoreduktáza; EC 1.1.3.10) katalyzuje oxidaci několika aldopyranóz produkujících peroxid vodíku a 2-keto-D-glukózu. Tento enzym, který také katalyzuje jednoelektronovou redukci několika různých typů xenobiotických látek, vykazuje několik představitelů stopkovýtrusných hub. Sehrává také důležitou úlohu v klinické diagnostice diabetu, či (33) v produkci čistých chemikálií a antibiotik (např. cortalceronu). Zjistilo se, že reakční produkt z reakce kazalyzované glukóza 2-oxidázou (tj. D-glucosone) vykazuje protinádorové účinky (in vitro) proti buňkám Ehrlichova ascitického tumoru (34) inhibicí buněčné proliferaci .

Enzymy zapojené do detoxifikace e) peroxidázy (EC 1.11.1.7) jsou rodina isoenzymů produkovaných v průběhu druhotného metabolismu stopkovýtrusnými houbami bílé hniloby. Tyto enzymy katalyzují jednoelektronovou na peroxidu vodíku dependentní oxidaci široké škály fenolových a příbuzných látek, což ústí v tvorbu arylových kationtových radikálů. Tyto radikály jsou neenzymaticky přeměněny na několik konečných produktů. V současné době je o tyto enzymy velký zájem, jelikož mohou být použity pro detoxikaci široké škály imisí v životním prostředí (35) včetně PCB a dioxinů . f) Cytochrom P450. Lidská rasa je nepřetržitě vystavena vnějším toxinům (např. znečištěnému prostředí, kouři z cigaret, alkoholu, lékům) i vnitřním toxinům (např. vedlejším produktům štěpení živin, odpadním látkám bakterií trávicího traktu), které musejí v buňce podstoupit detoxifikační proces (obr. 2). Komplex cytochromu P450 katalyzuje oxidační a redukční reakce několika xenobiotických látek, tj. chemoterapeutických činidel. Některé reakce katalyzované cytochromem P450 však také produkují volné radikály, které mohou způsobit druhotné buněčné poškození. Aby se zabránilo takovému buněčnému poškození, je nutný adekvátní přísun klíčových antioxidačních látek i zneškodňovačů (quenching) volných radikálů, jako jsou redukovaný glutation, superoxidismutáza (SOD), β-karoten (36)(37) . Cytochrom P450 je klíčový činitel proti a vitamín E chronickému přetížení toxiny.

Sekundární metabolity Kromě polysacharidů vázaných na bílkoviny a enzymů vykazují houby také obsah velkého množství druhotných metabolitů (tj. lecitinů, terpenoidů, antibiotik a činidel komplexotvorných (chelatačních) s kovy), které mohou sehrávat v imunitní funkci hostitele důležitou roli, a proto by mohly být významné v imunoterapii u některých onemocnění.

Závěry Imunitní profil pacienta s CIN-1 (LSIL-HPV) (ženy či muže) ve věku nad 35 let, který je vystaven chronickému přetížení toxiny, je velmi nízký. Z tohoto důvodu by se měly imunonutriční

vlastnosti suplementace Coriolusem versicolor (biomasou) považovat za klinický nástroj u pacientů ve věku nad 35 let, jelikož užívání 3 g denně zajišťuje dodání: 1. komplexů polysacharidů vázaných na bílkoviny (betaglukany) odpovědných za posilování imunitního systému. 2. enzymů, které: a) zabraňují vzniku oxidačního stresu i) aktivita lakázy ii) aktivita superoxidismutázy (SOD) b) inhibují buněčný růst i) aktivita proteázy ii) aktivita pyronázy c) se zapojují do detoxifikačního procesu i) aktivita peroxidázy ii) aktivita cytochromu P-450 3. druhotných metabolitů

Sdružený dopad těchto různých mechanismů působení může být odpovědný za vylepšení imunitního profilu pacientů s CIN-1 (LSIL-HPV), čímž se umožňuje imunitnímu systému vir HPV „dostat pod kontrolu“ nebo se ho zbavit. Je však nutno poznamenat, že suplementace Coriolusem versicolor neslouží jako náhrada léčebných postupů či léčiv a že jsou nutné další klinické práce na větších počtech pacientů s HPV, aby bylo možno stanovit plný rozsah jeho potenciálu.

Suplementační plán pro pacienty s CIN-1 (LSIL-HPV)

Týdny

Tablet denně*

Tablet týdně

1

6

42

2

6

42

3

6

42

4

6

42

5

6

42

6

6

42

7

6

42

8

6

42

9

6

42

10

6

42

11

6

42

12

6

42

13

6

42

14

6

42

15

6

42

16

6

42

CELKEM

672

90ti tabletových balení

* 3 tablety ráno se snídaní a 3 tablety večer s večeří


8

Suplementace biomasou Coriolusu versicolor u infekce CIN-1 (LSIL) HPV se využívá pro podporu imunitního systému. Během období suplementace probíhají pravidelná cytologická vyšetření (Pap testy) pro potvrzení obratu ze stavu CIN-1 do normálního stavu CIN-0. Stav by se měl monitorovat těmito cytologickými vyšetřeními pravidelně (každých 6 měsíců). Průměrně by se měla cena za denní suplementační dávku pohybovat kolem £ 1,20 denně ($ 2,35, resp. € 1,75).

26. Karmali , A. „The Possible Role of Mushroom Nutrition as a Delivery Agent for Enzyme Therapy in Cancer Care-Chemical and Biological Properties of Mushroom Nutrition“ Mycology News – Vol.1, Edition 7.

Reference

29. McCord, J.M., Segal, A and Montagnier, L., (2004). „Superoxide dismutases as therapeutics: Myth or Reality“ Lecture presented at 3rd International Conference on Superoxide dismutases (SOD 2004) – Recent Advances and Clinical Applications, 10-11 June, Pateur Institute (Paris) France.

1. Yuan, F., Chen, D.Z., Liu, K., Sepkovic, D.W., Bradllow, H.L. and Auborn, K., (1999). „Antii-estrogenic activities if indole-3-carbinol in cervical cells: implication for prevention of cervical cancer.“ AntiCancer Res. 19(3A), 1673-1680. 2. Merck Manual (1997). Home Edition – Cancers of the Female Reproductive Systém, page 1101. 3. Ibid, page 1102

27. Eggert, C., Temp, U., Dean, J.F.D. and Eriksson, K.L., (1995). „Laccase-mediated formation of the phenoazinone derivative, cinnabarinic acid“. FEBS Letters 376, 202-206. 28. Oberley, L., (2004). „Mechanism of tumour suppression by the mitochondrial SOD“. Lecture presented at 3rd International Conference on Superoxide dismutases (SOD 2004) – Recent Advances and Clinical Applications, 10-11 June, Pateur Institute (Paris) France.

30. Nakamura, K., Matsunaga, K., (1998). „Susceptibility of natural killer (NK) cells to reactive oxygen species (ROS) and their restoration by mimics of superoxide dismutase (SOD) Cancer Biother Radiopharm 13(4):275-290. 31. Sigma-Aldrich Catalogue (2005). „Superoxide dismutase (SOD) and oxidative stress – Enzyme Explorer“

4. Ibid, page 1102-1103 5. Ibid, page 1103 6. Kimber, H., „Nutritional Approaches to Liver Detoxification“ Positive Health: Complementary Medicine Magazine http://www.positivehealth.com/permit/Articles/Nutrition/liver.htm 7. Deonarain, M.P., Spooner, R. A. and Epenetos, A. A., (1995). „Genetic delivery of enzymes for cancer therapy“. Gen. Therapy, 2, 235 –244. 8. Jesnowski, R., (2006). „Antineoplastic effects of protein-bound polysaccharides PSK for the treatment of pancreatic cancer”. 38th Annual Meeting European Pancreatic Club Congress, June 7th – 10th, 2006. http://www.e-p-c-tampere.com/posterit/basic friday.htm. 9. Insu, P., (2005). “Chemoprevention of MNU-induced mammary tumorigenesis in SD-rats by 1SY16 isolated from Agaricus blazel Murill K”. Abstract Number 4277-American Association for Cancer Research 96th Annual Meeting. April 16-20, 2005 Anaheim / Orange Count CA. 10. Gubareva, A. A., (1998). „The use of enzymes in treating patients with malignant lymphoma with large tumour mass“. Lik Sprava 6, 141-143. 11. Monro, J., (2004). „Coriolus – Chronic Fatiguw Dysfunction Syndrome“. J. Integrative Medicine 2004; 8:101-108. [email protected] 12. Ibid., page 107. 13. Sharma R., (2005). „Coriolus versicolor supplementation in Leaky Gut Syndrome“. Mycology News Vol. 1 Edition 10-August 2005. Page 1. [email protected] 14. Ibid., page 107 15. Couto, J., Calisto R., and Pereira da Silva D., (2006). „An Evaluation of the Efficacy of Coriolus versicolor in the Evolution of HPV Cervical Lesions“. Poster presentation given on June 4th, 2006 at the Portuguese Society of Gynaecology – Sintra, Portugal. [email protected] 16. Ibid., page 1 17. Ng TB (1998). „A review of research on the protein-bound polysaccharide from the mushroom Coriolus versicolor“ Gen. Pharmacol. 30, 1-4 18. Wasser, S.P. and Weis, A.L., (1999). „Therapeutic effects of substances occuring in higher basidiomycetes mushrooms: a modern perspective“ Crit Rev. Immunol 19, 65-96 19. Parris, K., (2000). „the Use of Mushroom Glucans and Proteoglycans in Cancer Treatment“. Alternative Medicine Review, Vol. 5,No 1. 2000,1-4. 20. Ibid., page 1-4

32. Ossowski, L., Mira, Y. and Lopez, R., (1996) „Proteolytic enzymes in cancer invasion introduction“. Enzyme protein, 49, 5-6. 33. Karmali , A. and Oliveira, P., (1999). „Glucose 1- and 2-oxidases from fungal strains, isolation and production of monoclonal antibodies“. J.Biotechnology, 69, 151-62. 34. Reiffen, K. A. and Schneider, F.A. (1984) „A comparative study on proliferation, macromolecular synthesis and energy metabolism of in vitro – growth Ehrlich ascites tumour cells in the presence of glucosone, galactosone and methylglyoxal“ J.Cancer Res. Clin. Oncol. 107, 206-210. 35. Karmali , A., Pacheco, V., Costa, D. and Barbosa, A.R., (2005). „Chromatographic behaviour of lignolitic enzymes from basidiomycetes on immobilized metal chelates“. Internat. J. Medicinal Mushrooms, 3, 418. 36. Teel, R.W. and Huynh, H., (1998). „Modulation by phytochemicals of cytochrome P450-linked enzyme activity“. Cancer lett., 133, 135-141. 37. Ichinose, H., Wariishi, H. and Tanaka, H., (2002). „Identification and hetelogous expression of the cytochrome P-450 oxidoreductase from the white rot Coriolus versicolor“. Appl. Microbiol. and Biotech., 59, 658-664. 38. P.Oliveria, A. Karmali, A. Clemente „One-Step Purification and Properties of Glucose –2 Oxidase from Coriolus versicolor“ IJBC (1996) Vol. pp 273-283.

Prof. Amin Karmali je vedoucí výzkumný pracovník v oblasti houbových enzymů působící na Instituto Superior de Engenharia de Lisboa (Výzkumném centru chemického inženýrství a biotechnologií), Rua Conselheiro Emido Navarro 1900, Lisboa, Portugalsko. Kontakt: tel. +351-21-831-7052, fax: +351-21-831-7267, e-mail: [email protected] Dr. Antonio Bugalho je vedoucí gynekolog specializující se na léčbu HPV působící na Gynekologickém a porodnickém oddělení Centrální nemocnice v Maputu, Mosambik. Kontakt: tel.: +258-82-301-7920, e-mail: [email protected]

21. Ibid., page 1-4 22. Fisher, M., Yang, L.X. (2002) „Anticancer effects and mechanisms of polysaccharide-K (PSK): Implications of cancer immunotherapy“ Anticancer Pes 22, 1737-1754. 23. Laua, C.B.S., Hoa, C.Y., Kima, C.F., Leung, K.N. Funb, K.P., Tsec, T.F., Chang, H.H.L.; Chow, M.S.S. (2004). „Cytotoxic activities of Coriolus versicolor (Yunzhi) extracted on human leukaemia and lymphomaa cells by induction of apoptosis“, Life Sciences 75, 797-808. 24. Hattori, T.S:, Komatsu, N., Schichijo, S., Itoh, S. (2004). „ Proteinbound polysaccharide K induces apoptosis of the human Burkett lymphoma cell line, Namalwa“ Biomedicine & Pharmacotheraphy 58, 226-230. 25. Li, G., Kim, D.-H, Kim, T-D, Park, B-J, Park, H-D, Park, J., Na, M-K., H.C, HongN-D, Lim, K., Hwang, B-D, Yoona, W.H (2004). „Protein-bound polysaccharide from Phellinus linteus induces G2/M phase arrest and apoptosis in SW480 human colon cancer cell“ Cancer Letters 216, 175181.

Prof. Tito Fernandes je vedoucí výzkumný pracovník v oblasti enzymů, působící na CIISA, DPASA, Faculdade de Medicina Veterinária, Universidade Técnica de Lisboa, Portugalsko. Kontakt: tel. +351 21 365 28 41, fax: +351 21 365 28 89, e-mail: [email protected]

* Houbové vzorky (ve formě tablet) byly laskavě poskytnuty společností Mycology Research Laboratories Ltd. www.mycologyresearch.com


Coriolus versicolor -

dr. Andrew French (M.D.)

užití u opakujícího se herpetu simplex Jako lékař mám veliký respekt ke schopnosti těla zdolávat nemoci a zotavovat se z traumat. V rámci svých profesních možností rád přemýšlím nad tím, jak s moderními diagnostickými a léčebnými technikami mohu usnadnit člověku procesy udržení si zdraví nebo vyléčení nemoci. Všechny orgány a systémy těla, které nás drží v chodu, jsou neopěvovanými hrdiny, jedním z nich je i imunitní systém. V posledních letech docházíme k lepšímu pochopení toho, jak dokáží buňky našeho imunitního

modernějších alternativách. Avšak ošetření těmito léky nepředchází následným atakům herpetu v blíže neurčené budoucnosti. Jedinou možnou prevencí atak je permanentní užívání jednoho z těchto léčiv v tabletové formě. V roce 2001, na začátku druhého těhotenství, za mnou přišla jedna moje pacientka. Pět let před tím začala mít potíže s genitálním herpetem a ataky byly tak časté, že byla léčena v Nemocnici sv. Marie v Londýně, kde jí pro prevenci atak předepsali tablety acykloviru v dávce

Doporučil jsem Coriolus versicolor pro léčbu opakujícího se herpetu několika pacientům s výjimečně dobrými výsledky, a to mě přirozeně stále fascinuje systému rozeznat „cizince“, kteří se mohou snažit napadnout naše tělo. Očividnými cizinci jsou mikroorganismy jako viry, bakterie a paraziti, méně zřetelnými cizinci jsou buňky našeho vlastního těla, které zmutovaly do abnormálního stavu a snaží se vyvinout do nádorů. Avšak jakkoliv dobré mohou naše imunitní systémy být, stále nejsou dokonalé. Každá jednotlivá skulina v ochranném brnění imunitního systému se projeví náchylností k nějaké virové infekci, jako například viru herpetu, viru bradavic (nebo papilloma), virům hepatitid B a C či HIV. V tomto článku popíši své první zkušenosti s léčbou infekce herpes simplex přírodním přípravkem vyrobeným z jedné houby. Jsem klasický lékař a pracuji jako praktický lékař v Portugalsku. I když uznávám, že moderní medicína má svá omezení, vždy mě povzbuzovaly úspěchy dobrých lékařů v léčbě nemocí a zmírňování utrpení. Avšak čas od času jsem nahlížel „na druhou stranu“, abych se podíval, co bych se mohl naučit z rozvíjející se alternativní medicíny. Například mi bylo vždy jasné, že akupunktura jako metoda může být užitečná, ačkoliv není pro mou západní mysl pochopitelná. Jedna z nemocí, které moderní medicína není ještě schopna léčit, je opakující se herpes simplex. Může se projevovat jako „opary“ v okolí úst nebo v genitální oblasti s tendencí objevovat se pokaždé v téměř stejné oblasti pokožky. Existují ortodoxní léčiva, která pomáhají zkrátit ataky, tj. acykloviry ve formě krému či tablet, nebo stále

400 mg dvakrát denně. V roce 1998 otěhotněla poprvé a přestala acyklovir užívat, aby plod in utero nevystavovala léku. V průběhu těhotenství měla 22 atak genitálního herpetu, což pro ni z těhotenství učinilo nepříjemnou zkušenost. V té době jsem četl o možném významu použití přípravku z houby Coriolus versicolor v léčbě chronických virových infekcí. Po prověření, že je užívání tablet Coriolus v těhotenství bezpečné, jsem pacientce doporučil, že by mohla zkusit, zda jí nepomohou. Začala tedy užívat tři tablety dvakrát denně, pak dávku snížila na tři tablety jednou denně. K jejímu i k mému úžasu byl účinek dramatický v tom smyslu, že měla pouze pár drobnějších atak během celého těhotenství, a kdykoliv cítila, že se atak blíží, ihned zdvojnásobila dávku na šest tablet denně, což atak přerušilo. Následně pak ještě pokračovala v užívání tří tablet Coriolus denně přibližně po dobu dalšího roku a žádný atak se během následujících cca dvou let neobjevil. V posledních dvou letech měla občasné ataky, které léčí třemi tabletami dvakrát denně, což atak přeruší, pokud je začne užívat dostatečně včas po nástupu prvních příznaků. Ačkoliv mě výrazný přínos užívání Coriolusu u mojí těhotné pacientky ohromil velmi, stále jsem neztratil svůj instinktivní skepticismus, zdali v mé léčbě pacientů Coriolus vůbec někdy nahradí mnou předpisované ortodoxní přípravky. Jenomže po několika měsících začal


mít jeden z mých dospívajících synů potíže s orálním herpesem, který se zdál být uspíšen stresem ze závěrečných zkoušek ve škole. Nejdříve jsem mu předepsal acyklovirovou mast, která však měla jen malý účinek, proto jsem pak předepsal acyklovir v tabletách. To bylo účinné, jakmile však atak zmizel a on doužíval tablety, vypukl nový atak. Když se toto opakovalo dvakrát až třikrát, rozhodl jsem se předepsat Coriolus v počáteční dávce 3 tablety dvakrát denně a pak v pokračování tři tablety denně. Ataky herpetu se mu přestaly objevovat. O několik měsíců později odjel do zahraničí na roční stáž před nástupem na univerzitu. Vzal si s sebou pouze jedno balení tablet Coriolusu, takže ho brzy přestal pro malou zásobu pravidelně užívat. Když se však objevil atak, ihned začal Coriolus užívat a hlásil, že na ošetření ataku zabíral přinejmenším stejně rychle jako dříve vyzkoušené vysoké dávky acykloviru. Od té doby jsem doporučil Coriolus versicolor pro léčbu opakujícího se herpetu několika pacientům s výjimečně dobrými výsledky, a to mě přirozeně stále fascinuje. Výzkum dr. Jean Monrové v Nemocnici Breakspear napovídá, že aktivní složkou je polysacharid z buněčné stěny houby, který má přímý vliv na bílé krvinky, konkrétně na některé typy lymfocytů, které napadají a zabíjí buňky ukrývající herpes či jiné viry. Existují tvrzení, že Coriolus může být účinný i v prevenci nebo jako podpora k léčbě některých druhů rakoviny. V tomto směru nemám zkušenosti a nechci v této chvíli dělat ukvapená prohlášení. Nicméně jsou dva důvody proč zvažovat, zda by Coriolus nemohl mít blahodárný účinek:

Účinkem Coriolusu v léčbě pacientů s herpesem simplex jsem natolik fascinován, že budu proto nepředpojatě přistupovat k možnostem léčby dalších virových obtíží Coriolusem či dalšími houbovými přípravky a také k možnosti využití takových přípravků jako doplňkové výživy k tradiční léčbě rakoviny. (1)

Ikekawa T., „Beneficial effects of edible and medicinal mushrooms on health care.“ Int J Med Mushrooms 2001; 3: 291-98.

Suplementační plán biomasou Coriolus versicolor u viru herpes simplex: Týdny

Tablet denně*

Tablet týdně

1

6

42

2

6

42

3

3

21

4

3

21

5

3

21

6

3

21

7

3

21

8

3

21

CELKEM

210

Dr. Anrew French vystudoval ve Velké Británii, pracuje v Portugalsku jako praktický lékař a ředitel Clínica Médica Internacional de Cascais. Je členem Královské fakulty lékařů a praktických lékařů ve Velké Británii. Kontakt: telefon: +351 214 845 317 nebo e-mail: [email protected]

Pokud užívání Coriolusu pomohlo imunitním buňkám těla vybít buňky cervixu napadené HPV, pak by mohlo být možné rakovině předcházet nebo ji léčit. V Portugalsku probíhají testy, které prověřují tuto teorii ve spojení s ortodoxními metodami léčby.

Teorie, že složka z určitých hub může chránit proti rakovině, nachází oporu v patnáctileté studii na velké skupině zemědělců pěstujících houby v Japonsku, kteří umírali na rakovinu mnohem méně často než kontrolní skupina. Pravděpodobně byli chránění konzumací (1) významného množství hub, které sami pěstovali.

3

* 3 tablety (500 mg) ráno a 3 tablety večer se snídaní, resp. večeří první dva týdny; 3 tablety ráno se snídaní od 3. do 8. týdne.

Za prvé: některé druhy rakoviny jsou vyvolané virovou infekcí. Pravděpodobně nejvýznačnějším příkladem je rakovina děložního čípku, která je u žen druhou nejčastější příčinou smrti v důsledku rakoviny. Minimálně v 90 % případů se rakovina čípku považuje za výsledek infekce cervixu lidským papilloma virem (HPV), a to především některých specifických typů HPV.

Za druhé: vývoj rakoviny v těle člověka je do jisté míry výsledek selhání imunitního systému rozeznat cizí, zmutované, rakovinové buňky, které se pokoušejí růst. Příčiny, proč se toto může stát, jsou komplexní a zahrnují vlivy genetické, dietetické i toxikologické. Přesto ale může člověk se silnějším imunitním systémem mít větší šanci čelit napadení rakovinovými buňkami.

90ti tabletových balení

Clinical Journal of Mycology vydal Aneid Press, divize Aneid Lda. Editor: Martin Powell <[email protected]> Redakční rada: Tito Fernandes DMV, PhD, DSc., Dipl ECVCN, AAVM. (Portugalsko) Christopher Hobbs, B.A., A.H.G., Lac. (USA) Překlad: Mgr. Zuzana Drahovzalová, Karel Šimonovský, MUDr. Ludmila Bendová Design & produkce: Allan Parker Šéfredaktor: William Ahern

ISSN 1646-6551


Clinical Journal of Mycology

Recommend Documents