Arterie Degenerativní choroby Arterioskleroza, jiné
Aneurysmata Arteritidy
Vény
Arterioskleroza
Mediokalcinóza
Ateroskleróza (Arteroskleróza)
lumen nezúženo kalcifikace muscularis
Mediokalcinóza (lumen nezúženo)
končetinové tepny
Arterioloskleróza (ledviny /HT DM)
Arterioloskleróza
Arterioloskleróza - starší osoby
↑TK
- hypertenze
traumatizace endotelu
- DM: diabetická mikroangiopatie
prosakování plazmy
(AGE Advanced Glycation end Products, BM ztluštěny, ale propouštějí)
reakce hladkosvalových buněk → zmnožení matrix
• hyalinní • hyperplastická (maligní hypertenze) → nekrotizující (fibrinoidní nekroza)
ledviny - slezina – pankreas arteriolosklerotická nefroskleroza: ben x mal
1
Endotel
Ateroskleróza
Krytí povrchu, tvorba a údržba bariery
Civilizační choroba: Evropa USA 50% úmrtí 20-25% srdce x Japonsko Rizikové faktory: Endogenní Získané
Produkce extracelulární matrix
kolagen, proteoglykany
Regulace srážení krve - antitrombotické + fibrinolytické regulátory
prostacyklin, trombomodulin, heparin-like molekuly, aktivátor plazminogenu
-
Von Willebrandův faktor, tkáňový faktor, inhibitor aktivátoru plazminogenu
protrombotické faktory
Modulace průtoku krve a cévní reakce - Vazokonstrikce -
endotelin, ACE (angiotensin-converting enzyme) NO, prostacyklin
vazodilatace
Regulace zánětu a imunity
IL-1, IL-6, chemokiny, VCAM-1, ICAM, E-selectin, Pselectin, histokompatibilní antigeny
atherosclerosis atharé
Regulace buněčného růstu - stimulace
’αθάρη
-
inhibice
PDGF (platelet-derived growth factor), CSF (colonystimulating factor), FGF heparin, TGF-β (transforming growth factor-β)
Oxicace LDL
normotenze laminární proud růstové faktory cytokiny hypoxie acidoza
Endotel
e ivac akt
hypertenze turbulentní proud cytokiny komplement bakteriální produkty viry lipidy AGE hypoxie acidoza komponenty z cigaretového kouře
chronické poškozování endotelu (hyperlipidemie,
kce fun dys e rz rev
ní ibil
ilní rzib e v ire
poškození endotelu ztluštění intimy
VCAM-1 vascular cell adhesion
hypertenze, kouření atd.)
adheze leukocytů, destiček, monocytů zvýšená propustnost endotelu
Ateroskleróza - vznik
migrace a aktivace makrofágů, počínající fagocytóza migrace hladkosvalových buněk (stimulace endotelem i aktivovanými makrofágy)
Ateroskleróza - vznik
2
lipoidní pláty: pěnité buňky (makrofágy + svalové bb)
aterosklerotické pláty: zmnožení extracelulární matrix, zejm. lipidy
fibrozní pláty: svalové bb počínající tvorba kolagenu
Ateroskleróza - vznik
Ateroskleróza - vznik
Morfologie
Morfologie
Lipoidní skvrny
Lipoidní skvrny
Sklerotický plát
Sklerotický plát
Fibrozní plát
Fibrozní plát
Ateromový plát
Ateromový plát
(Komplikovaný plát)
(Komplikovaný plát)
Morfologie
Komplikace
Lipoidní skvrny
Kalcifikace Krvácení
Sklerotický plát
Ulcerace
Fibrozní plát
Trombóza
Ateromový plát (Komplikovaný plát)
3
Komplikace
Komplikace
Kalcifikace
Kalcifikace
Krvácení
Krvácení
Ulcerace
Ulcerace
Trombóza
Trombóza
Atheroskleroza klin. obraz: akutní x chron změny
různé změny průsvitu
Endogenní rizikové faktory: Věk Pohlaví (M>Ž), Rodinná dispozice (familiární hypercholesterolemie) Získané: Hyperlipidémie (LDL+VLDL x HDL) Hypertenze Cigarety DM Obezita Málo pohybu Stres
multifunkční efekty na celý ats proces od vzniku až po komplikace
alkohol resveratrol polyfenolové sloučeniny snížení oxidativního stresu zvýšení HDL zvýšení výstupu cholesterolu z cévních stěn inhibice oxidace lipoproteinů a akumulace v makrofázích
Familiální hypercholesterolemie LDL receptor (syntéza, transport, vazba, clustering, recyklace) AD
ateroskleroza tuberozní xantomy (xanthelasma)
4
Arteriální aneurysmata Cévní stěna + lumen Aorta (abdom) Willisův okruh Polyarteritis nodosa
Typy aneurysmat Saccatum Naviculare Diffusum Serpentinum Pseudo-A (Spurium) A-V
Disekující aneurysma
Imunologické
Disekce - příčiny Neznámé Různé (dvojcípá chlopeň apod.) Hypertenze Cystická medionekroza (Erdheimova) Senilní Marfanův sy defekt fibrillinu extracelulární glykoprotein komponenta mikrofibril + elastiky arachnodaktylie, klouby s hyperextenzí, dilatace ústí aorty (nedomykavost) prolaps mitrální chlopně (nedomykavost) subluxace /dislokace oční čočky
Vaskulitidy Infekční Neisserie, Rickettsie, Spirochety Aspergillus, Mukormykoza viry Herpes Zoster-Varicella
Neznámá etio Temporální arteritida Takayasu Bürger
Imunokomplexové indukované infekcí (hepatitida B, C) Henoch-Schönleinova purpura, SLE Revmatoidní artritida, indukované léky, kryoglobulinemie, serová choroba, klasická polyarteritis nodoza ANCA-mediated (antineutrophil cytoplasmatic ab) Wegenerova granulomatoza Mikroskopická polyangiitida Churg-Strauss syndrom Přímo protilátkami Goodpastureův sy (anti-GMB) Kawasakiho choroba (antiendoteliální protilátky) Buněčná imunita Rejekce transplantovaných orgánů
5
Vaskulitidy Takayasuova nemoc
Obliterující trombangitida (Bürgerova nemoc)
Kawasakiho nemoc Mukokutánní a uzlinový syndrom Dětská PAN Příčina? Ab x endotel cévní svalovina infekce?
Temporální arteritida (Hortonova obrovskobuněčná) Věk >50 x elastika
Mladé ženy Japonsko Věk <50 Idiopatická
Muži kuřáci - střední věk DK: AA (+ VV + NN) A. tibialis (radialis)
segmentální obrovskobuněčná všechny vrstvy cévní stěny
Segmentální, trombus, mikroabscesy, šíří se do okolí
Průběh většinou benigní
Raynaudova nemoc Mladé ženy
Luetická aortitida
Vény
Chlad + stres
• Flebotrombóza (=> embolie)
R. fenomen (jiná příčina: SLE, Bürgerova nemoc, sbíječka, komprese)
• Tromboflebitida (pyémie) • Varixy
Žilní trombóza: Hluboké žíly DK + Pánevní plexy - edém (někdy bez příznaků) - embolie /tromboemb. nemoc Příčiny: venostáza, hyperkoagulace, těhotenství, antikoncepce
Povrchové (varixy) hmatné, zánět, bércové vředy
Flegmóna Tromboflebitida Pyémie Metastatické abscesy
6
pyémie periferní centrální portální umbilikální
Armand Trousseau francouzský internista 1801-1867 1861: Thrombophlebitis migrans Trousseauův sy
Varixy Bércové Vznik: DK, dilatace (chlopně), vrozená dispozice Komplikace: trombozy, atrofie, hemosiderin, ulcus cruris, CA
Jícnové - cirhóza Hemorrhoidy těhotenství, zácpy, cirhoza
7