ARCOXIA (etoricoxib, MSD)

ARCOXIA®® (etoricoxib, MSD) A klinikai adatok összefoglalása

V/1. dia

TARTALOM • Az etoricoxib klinikai farmakológiája 3-19. dia és farmakokinetikája • Osteoarthritis (arthrosis) – Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése 20-44. dia • Rheumatoid arthritis – Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése 45-62. dia • Akut köszvényes arthritis – Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése 63-79. dia • Az etoricoxib tolerálhatósági profilja 80-106. dia • A MEDAL program 107-137. dia • Összefoglalás 138-143. dia V/2. dia

Az etoricoxib klinikai farmakológiája és farmakokinetikája

V/3. dia

Az NSAID-ek hatásmechanizmusa

COOH

Arachidonsav

COX-1 „Konstitutív” Prosztaglandinok

Gyomornyálkahártya védelme

X

NSAID Vese

Homeosztázis

X

COX-2 „Indukálható” Prosztaglandinok

Fájdalom és láz

Gyulladás

NSAID = nonsteroid gyulladáscsökkentő szer Átvéve: Wallace JL Am J Med 1999;107(suppl 6A):11S–17S; Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97–120; Fung HG et al Clin Ther 1999;21:1131–1157.

V/4. dia

Az etoricoxib egyedülálló kémiai szerkezete • Triciklikus metil-szulfon SO2CH3 Cl

N

N

CH3

Átvéve: Friesen RW et al Bioorg Med Chem Lett 1998;8:2777–2782; Riendeau D et al J Pharmacol Exp Ther 2001;296:558–566.

V/5. dia

A COX-1 és a COX-2 etoricoxibbal végzett ex vivo gátlásának összehasonlítása a plazmaszint függvényében

Százalékos gátlás

100

PGE2

80

COX-2

TXB2 Napi 100 mg etoricoxibbal mérhető maximális plazmakoncentráció (átlag ± 1 SD) egyensúlyi állapotban, n=16 (8 fő/panel)

60 40 20

COX-1

0 –20 0.01

0.1

1

10

100

Az etoricoxib plazmakoncentrációja (µmol/l)

PGE2 = prosztaglandin E2; TXB2 = tromboxán B2 Kettős vak, randomizált, placébókontrollos, egyszeri, emelkedő dózisokkal felváltva kezelt, két paneles – összesen 16 (panelenként 8) egészséges önkéntes férfi bevonásával végzett – vizsgálat, melyben a COX-1- és a COX-2-teszt farmakodinámiás és farmakokinetikai görbéit vetették össze az etoricoxib maximális egyensúlyi koncetrációi mellett mért átlagos plazmaszint függvényében. Átvéve: Dallob A et al J Clin Pharmacol 2003;43:573–585.

V/6. dia

A COX-1 és a COX-2 gátlása*

COX-1gátlás

COX-2gátlás

COX-2szelektivitás

Etoricoxib

116 ± 18 (12)

1.1 ± 0.1 (26)

106.0

Rofecoxib

18.8 ± 0.9 (211)

0.53 ± 0.02 (614)

35.0

Valdecoxib

26.1 ± 4.3 (11)

0.87 ± 0.11 (14)

30.0

Celecoxib

6.7 ± 0.9 (13)

0.87 ± 0.18 (18)

7.6

Diclofenac

0.15 ± 0.04 (10)

0.05 ± 0.01 (16)

3.0

Meloxicam

1.4 ± 0.4 (6)

0.70 ± 0.28 (5)

2.0

A megadott értékek átlagértékek (µmol/l) ± standard hiba (SE). Az elemszámok a zárójelben találhatók. A molekulákat COX-2-szelektivitásuk csökkenő sorrendjében tüntettük fel. A The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics cikkében olvasható állítások és vélemények az egyes szerzők saját álláspontját tükrözik, és nem az American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics (Amerikai Gyógyszertani és Klinikai Farmakológiai Társaság) álláspontját. Az American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics nem vállal felelősséget akár emberben, akár vagyoni tárgyban bekövetkezett semmilyen kárért, melyek a fenti cikkben szereplő elméletek vagy temékek következményei. *Humán in vitro teljesvér-vizsgálatból származó eredmények Átvéve: Riendeau D et al J Pharmacol Exp Ther 2001;296:558–566.

V/7. dia

Etoricoxib-koncentráció (ng/ml)

Az etoricoxib farmakokinetikája: Abszorpció és t1/2* 2000

60 mg 120 mg (n=12)

1500

1000

500

0 0

12

24

36

48

Idő (óra)

t1/2 = felezési idő *Egészséges egyéneknek adott egyszeri orális dózisok Átvéve: Agrawal NGB et al J Clin Pharmacol 2003;43:268–276.

V/8. dia

Etoricoxib: Tmax és t1/2 Tmax (óra)

t1/2 (óra)

Etoricoxib

1

22

Rofecoxib

2

17

Celecoxib

2–3

8–12

Valdecoxib

3

8–11

Diclofenac

1–5,25

2

Ibuprofen

0,75–1,5

2

Meloxicam

4–5

20

Naproxen

2–4

12–17

2

4,5

2–3

2–5

Indomethacin Nimesulid

Tmax = A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő

V/9. dia

Etoricoxib: Metabolizmus • In vivo kiterjedten metabolizálódik

– A vizeletből az alapvegyület <1%-a nyerhető vissza – A metabolitok nem mutatnak aktivitást

• A metabolizmus a CYP enzimektől függ

– A CYP3A4 döntő (~60%) szerepet játszik az in vivo metabolizmusban – A maradékot in vitro számos CYP enzim katalizálja (1A2, 2C9, 2C19, és 2D6)

• A hepatikus CYP3A4-aktivitás nem változik

az erythromycin-kilégzési vizsgálatok szerint

• A CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 in vitro nem gátlódik

CYP = citokróm P450 Átvéve: Chauret N et al Bioorg Med Chem Lett 2001;11:1059–1062; Kassahun K et al Drug Metab Dispos 2001;29:813–820.

V/10. dia

Az aggregáció átlagos gátlása* (%)

Az etoricoxib farmakológiája: Együttadás kis dózisú acetil-szalicilsavval (ASA) 94,0

100

92,1**

80 60 40 20 0

–3,7

–1,3

Placebo (n=14)

Etoricoxib napi 1×120 mg (n=13)

–20

6. nap

Placebo + Etoricoxib napi 1×120 mg napi 1×81 mg ASA + napi 1×81 mg ASA (n=14) (n=13)

12. nap

*Agonistaként 1,6 mmol/l konc. arachidonsavat használtak; **Az etoricoxib+ASA és a placébó+ASA közötti átlagos különbség –2,0% volt (90%-os konfidencia-intervallum [CI] = –4,6%; +0,6%) Randomizált, kettős vak, placebokontrollos, párhuzamos csoportú vizsgálatban értékelték az etoricoxib és a kis dózisú ASA hatását a thrombocyta-aggregációra és a TXB2 képződésére. Az egészséges önkéntesek napi 1×120 mg etoricoxibot (n=13) vagy placébót (n=14) kaptak 12 napig. A 6-12. napon minden résztvevő nyílt elrendezésben napi 1×81 mg ASA-t is kapott. Átvéve: Dallob A et al J Clin Pharmacol 2003;43:573–585.

V/11. dia

Az etoricoxib farmakológiája és farmakokinetikája • Jól felszívódik: magas Cmax, gyors Tmax (~1 óra), és közel 100%-os biohasznosulás jellemzi

• Lineáris farmakokinetika

– A plazamakoncentráció a dózis emelésével arányosan növekszik a klinikai dózistartományban

• Triciklikus metil-szulfon • t1/2: kb. 22 óra • Napi egyszeri adagolás

Cmax = maximális plazmakoncentráció

V/12. dia

Az etoricoxib hatásának kezdete

Az etoricoxib hatáskezdetének mérését célzó vizsgálatok szerint:

• A hatás már 24 perccel a bevétel után beállt

V/13. dia

Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat:

Fájdalomcsillapítás* 24 órán át

A 120 mg etoricoxib hatása 24 perc alatt beállt**

Fájdalomcsillapító hatás (átlag ± SE)

3.5 3.0 2.5

Etoricoxib 120 mg (n=76)

2.0


1.5

Ibuprofen 400 mg (n=48)

1.0

Placebo (n=49)

0.5 0.0 0

1

2

3

4

5

6

7

8

12

24

A bevétel óta eltelt idő (óra)

SE = standard hiba *A fájdalomcsillapító hatást egy 0-4 fokozatú skálán (0 = nincs; 4 = teljes) értékelték; **A hatáskezdetig eltelt közepes időtartam (a betegek 50%-ánál) A vizsgálatban az etoricoxib 60, 120, 180, és 240 mg-os dózisait tanulmányozták. Átvéve: Malmstrom K et al Clin Ther 2004;26(5):667–679.

V/14. dia

Referenciák 1. Wallace JL. Distribution and expression of cyclooxygenase (COX) isoenzymes, their physiological roles, and the categorization of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Am J Med 1999;107(6A):11S–17S. 2. Hinz B, Brune K. Cyclooxygenase-2—10 years later. J Pharmacol Exp Ther 2002;300(2):367–375. 3. Vanegas H, Schaible H-G. Prostaglandins and cycloxygenases in the spinal cord. Prog Neurobiol 2001;64:327–363. 4. Furst DE. Pharmacology and efficacy of cyclooxygenase (COX) inhibitors. Am J Med 1999;107(6A):18S–26S. 5. Vane JR, Bakhle YS, Botting RM. Cyclooxygenases 1 and 2. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97–120. 6. Fung HB, Kirschenbaum HL. Selective cyclooxygenase-2 inhibitors for the treatment of arthritis. Clin Ther 1999;21(7):1131–1157. 7. Friesen RW, Brideau C, Chan CC et al. 2-Pyridinyl-3-(4-methylsulfonyl) phenylpyridines: Selective and orally active cyclooxygenase2 inhibitors. Bioorg Med Chem Lett 1998;8:2777–2782. 8. Penning TD, Talley JJ, Bertenshaw SR et al. Synthesis and biological evaluation of the 1,5 diarylpyrazole class of cyclooxygenase-2 inhibitors: Identification of 4-[5-(4-methylphenyl)–3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide (SC-58635, celecoxib). J Med Chem 1997;40:1347–1365. 9. Riendeau D, Percival MD, Brideau C et al. Etoricoxib (MK-0663): Preclinical profile and comparison with other agents that selectively inhibit cyclooxygenase-2. J Pharmacol Exp Ther 2001;296:558–566. 10. Brooks PM, Day RO. Nonsteroidal antiinflammatory drugs—differences and similarities. N Engl J Med 1991;324(24):1716–1725. 11. Dallob A, Hawkey CJ, Greenberg H et al. Characterization of etoricoxib, a novel, selective COX-2 inhibitor. J Clin Pharmacol 2003;43:573–585. 12. Talley JJ, Brown DL, Carter JS et al. 4-[5-Methyl-3-phenylisoxazol-4-yl]-benzenesulfonamide, valdecoxib: A potent and selective inhibitor of COX-2. J Med Chem 2000;43:775–777. 13. EU Summary of Product Characteristics for ARCOXIA™ (etoricoxib, MSD). May 2004. 14. Agrawal NGB, Porras AG, Matthews CZ et al. Single- and multiple-dose pharmacokinetics of etoricoxib, a selective inhibitor of cyclooxygenase-2, in man. J Clin Pharmacol 2003;43:268–276. 15. Prescription information for VIOXX® (rofecoxib tablets and oral suspension), United States. Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, New Jersey, 1998, 2002. 16. VIOXX® Fachinformation des Arzneimittel – Kompendium der Schweiz. Documed, Corp., Basel, 2001. 17. Prescribing information for Celebrex® (celecoxib), United States. Pfizer Inc., Caguas, Puerto Rico, 2002. 18. Prescribing information for Celebra™ (celecoxib), Sweden. Searle Scandinavia, Malmo, Sweden, 2000.

V/15. dia

Referenciák (folyt.) 19. Prescribing information for Bextra™ (valdecoxib). Pfizer Inc., Caguas, Puerto Rico, 2002. 20. Prescribing information for Voltran®-XR tablets (diclofenac), United States. Novartis Pharmaceuticals Corp., East Hanover, New Jersey, 2000. 21. Prescribing information for Motifene™, Voltarol™, Voltarol SR/Retard™, United Kingdom. Novartis Pharmaceuticals UK Limited, 1997. 22. Prescribing information for Motrin® suspension, oral drops, chewable tablets, and caplets (ibuprofen), United States. McNeil Consumer Products Co., Fort Washington, Pennsylvania, 1994. 23. Prescribing information for Brufen™, Brufen Retard™, United Kingdom, 1995. 24. Prescribing information for Brufen®, Sweden. Knoll. 25. Prescribing information for Mobic® (meloxicam), United States. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield, Connecticut, 2003. 26. Prescribing information for Mobic™ (meloxicam), United Kingdom. Boehringer Ingelheim International GmbH, Rhein, Germany, 1998. 27. Prescribing information for Mobic® (meloxicam), Sweden. Boehringer Ingelheim International GmbH, Rhein, Germany, 1998. 28. Prescribing information for Mobicox® (meloxicam), Switzerland. Boehringer Ingelheim International GmbH, Rhein, Germany, 1998. 29. Prescribing information for EC-Naprosyn® (naproxen) delayed-release tablets, Naprosyn® (naproxen) tablets, Anaprox®/Anaprox® DS (naproxen sodium) tablets, Naprosyn® (naproxen) suspension, United States. Roche Laboratories Inc., Nutley, New Jersey, 2003. 30. Prescribing information for Naprosyn™, United Kingdom. Roche Products Limited. 1999. Available at http://www.emc.vhn.net/EMC/assets/c/html/Displaydoc.asp?DocumentID=1712. Accessed January 10, 2002. 31. Prescribing information for INDOCIN™ (indomethacin) oral suspension, United States. Merck & Co., Inc., West Point, Pennsylvania, 1988. 32. Prescribing information for INDOCIN® (indomethacin), France. Merck, Sharp & Dohme-Chibret, Paris, 1994. 33. Prescribing information for Nimed™ (nimesulide), Finland. Helsinn Healthcare SA, Switzerland, 1997. 34. Bernareggi A. Clinical pharmacokinetics of nimesulide. Clin Pharmacokinet 1998;35(4):247–274. 35. Chauret N, Yergey JA, Brideau C et al. In vitro metabolism considerations, including activity testing of metabolites, in discovery and selection of the COX-2 inhibitor etoricoxib (MK-0663). Bioorg Med Chem Lett 2001;11:1059–1062. 36. Kassahun K, McIntosh IS, Shou M et al. Role of human liver cytochrome P4503A in the metabolism of etoricoxib, a novel cyclooxygenase-2 selective inhibitor. Drug Metab Dispos 2001;29(6):813–820. 37. Malmstrom K, Sapre A, Coughlin H et al. Etoricoxib in acute pain associated with dental surgery: A randomized, double-blind, placebo- and active comparator–controlled dose-ranging study. Clin Ther 2004;26(5):667–679. V/16. dia

Lényeges információk I. • Az ARCOXIA (etorikoxib, MSD) csak vényre kiadható gyógyszer. Az ARCOXIA filmtabletta 60 mg 14× és 28×, ill. 90 mg 14× és 28× sorrendben 875, 1707, 927, 1813 Ft-ért kapható (teljes áruk: 2918, 5689, 3089, 6044 Ft, a tb-támogatás: 2043, 3982, 2162, 4231 Ft [az érvényes Eü-pontok alapján; esetleges változásokat ld.: www.oep.hu]). • Javallatok: osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) tüneteinek, ill. akut köszvényes arthritissel járó fájdalom és gyulladás csökkentése. • Ellenjavallatok: Túlérzékenység az összetevőkre; 16 év alatti életkor; terhesség; szoptatás; aktív peptikus fekély; gastrointestinalis vérzés; anamnézisben acetilszalicilsav vagy NSAID készítmények – köztük COX-2-gátló – adását követő bronchospasmus, acut rhinitis, orrpolip, angioneuroticus ödema, urticaria, allergiás reakciók; valamint súlyos májelégtelenség (se-albumin <25 g/l vagy Child-Pugh >10); gyulladásos bélbetegség; pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV); 30 ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance; nem kellően kontrollált hipertónia; manifeszt ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés. V/17. dia

Lényeges információk II. • Adagolás: maximális napi dózisok: OA-ben 1×60 mg, RA-ben 1×90 mg, akut köszvényes arthritisben max. 8 napig 1×120 mg. Child-Pugh 5-6 esetén max. napi 60 mg, 7-9 esetén másnaponta 60 mg. • Főbb mellékhatások (>1%): ödéma/folyadékretenció, szédülés, fejfájás, magas vérnyomás, különféle gastrointestinalis zavarok, asthenia/fáradság, influenzaszerű tünetek, emelkedett ALT-, AST-értékek. • Felírás előtt kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előirást, különös tekintettel a pontos indikációkra (4.1), az adagolásra és alkalmazásra (4.2), ill. a figyelmeztetésekre (4.4) (OGYI 20790-92/55/2006).

V/18. dia

Az etoricoxib klinikai farmakológiája és farmakokinetikája

Felírás előtt kérjük, olvassa el az érvényes teljes alkalmazási előírást. Az MSD nem javasolja semmilyen gyógyszer alkalmazási előírástól eltérő használatát.

Copyright © 2008 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. Minden jog fenntartva. 04-2009-ACX-2007-HU-1802-SC LÁTOGASSON MEG MINKET A VILÁGHÁLÓN http://www.msd.hu V/19. dia

Osteoarthritis (arthrosis) Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése

V/20. dia

Osteoarthritis

Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése • Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat • Etoricoxib vs. naproxen vizsgálatok (III. fázis) – Amerikai vizsgálat (USA) – Nemzetközi vizsgálat (Nemz.)

• Etoricoxib vs. diclofenac nemzetközi vizsgálat (IV. fázis)

Átvéve: Gottesdiener K et al Rheumatology 2002;41:1052–1061; Fisher C et al. A poszter előadva: ACR, 2001; Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58; Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

V/21. dia

Osteoarthritis

Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat: A vizsgálat felépítése és végpontjai I. és II. szakasz, ill. a vizsgálat meghosszabbítása Placebo (n=60) Etoricoxib 5 or 10 mg (n=117) (n=114)

NSAID-kimosás (3–15 nap) a vizsgálat előtt

Etoricoxib 30 mg (n=102) Etoricoxib 60 mg (n=112) Etoricoxib 90 mg (n=112)

S

R

1

2

4

• Elsődleges végpontok

6

Diclofenac 150 mg (n=102)

Diclofenac 150 mg (n=95)







8

14

52

Kezelési idő (hét)

– WOMAC fájdalom-alskála – PGART – A beteg és az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról

A nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ek) kimosási periódusa a szűréstől (S) az exacerbációig/randomizációig (R) tartott; WOMAC = Western Ontario Egyetem és McMaster Egyetem; PGART (Patient Global Assessment of Response to Therapy) = A beteg átfogó értékelése a terápiás válaszról Átvéve: Gottesdiener K et al Rheumatology 2002;41:1052–1061.

V/22. dia

Osteoarthritis

Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat:

WOMAC fájdalom-alskála*

A fájdalomszint átlagos változása a kiinduláshoz képest

Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan jelentős fájdalomcsökkenést eredményezett 0 –10

Nagyobb fájdalom

Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=112) a 0-52. héten Diclofenac napi 3×50 mg (n=102) a 8-52. héten

Placebo (n=60)

–20 p<0,001

–30

p=NS Kisebb fájdalom

–40 –50 R 2 4 6 8

Placebokontrollos

14

20

26

34

42

52

Aktív szerrel kontrollált Randomizáció óta eltelt idő (hét)

Az újrarandomizációra a 6. héten került sor NS = nem szignifikáns *0-100 mm-es vizuális analóg skála (VAS) (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom) Átvéve: Gottesdiener K et al Rheumatology 2002;41:1052–1061; Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR, 2001.

V/23. dia

Osteoarthritis

Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis): A vizsgálat felépítése és végpontjai Az 52 hetes vizsgálat I. része (12 hét) Placebo (n=56 USA, 56 Nemz.) NSAID-kimosás (3–15 nap) a vizsgálat előtt

Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=222 USA, 224 Nemz.) Naproxen napi 2×500 mg (n=218 USA, 221 Nemz.)

S

R

2

4

8

12



- WOMAC fájdalom-alskála - WOMAC fizikai funkciók alskálája - A beteg átfogó értékelése a betegségről

Átvéve: Fisher C et al. A poszter előadva: ACR, 2001; Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58.

V/24. dia

Osteoarthritis

Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis): Kiindulási jellemzők USA (n=496)

Nemzetközi (n=501)

Kor (átlag, év)

62,3

63,2

Nők aránya

65,7%

78,2%

ARA szerinti funkcionális besorolás I. osztály 23,6% II. osztály 58,3% III. osztály 18,1%

19,2% 58,9% 22,0%

ARA (American Rheumatism Association) = Amerikai Rheuma Szövetség Átvéve: Fisher C et al. A poszter előadva: ACR, 2001; Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58.

V/25. dia

Osteoarthritis

Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis): Eredmények (Nemzetközi)

Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag ± SE)

Az etoricoxib enyhítette a fájdalmat, fokozta mobilitást, javította a státuszt WOMAC fizikai funkciók alskálája*

WOMAC fájdaom-alskála*

A beteg átfogó értékelése a betegségről**

5

5

5

–5

–5

–5

–15

–15

–15

–25

–25

–25

–35

–35

–35

S R

2

4

8

12

Randomizáció óta eltelt idő (hét)

Placebo (n=56)

S R

2

4

8

12

S R



2

4

8

12


Naproxen 1000 mg*** (n=221)

p<0,001 az etoricoxib és a naproxen vs. placebo összehasonlításra egyaránt *0-100 mm VAS (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom); **0-100 mm VAS (0 = nagyon jó, 100 = nagyon rossz); ***2×500 mg naponta SE = standard hiba Átvéve: Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58.

V/26. dia

Osteoarthritis

Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis): AUSCAN fájdalom-alskála* (USA) Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag ± SE)

Az etoricoxib hatékonyan csökkentette a kéz arthrosisos fájdalmát 0.2 0.0 –0.2 –0.4 –0.6 –0.8 –1.0 S

R

2

4

8

12

Randomizáció óta eltelt idő (hét) Placebo (n=30)


Naproxen 1000 mg** (n=81)

p<0,001 vs. placebo AUSCAN = ausztrál/kanadai *0-4-pontos Likert-skála (0 = nincs fájdalom, 4 = rendkívüli fájdalom); **2×500 mg naponta Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR, 2002.

V/27. dia

Osteoarthritis

Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis): Összevont eredmények Az etoricoxib szignifikánsan javította a mobilitást és a napi aktivitást Patient Health Survey MOS SF-36 fizikai komponensb

0

Placebo (n=111)


Naproxen 1000 mgc (n=436) Merevebb

–5 –10 –15

–13.02

–20 –25 –25.91d –30 –35

12. hét

–26.45d

Kevésbé merev

Kiindulástól mért átlagos változás

Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag)

WOMAC ízületi merevség alskálájaa

Placebo (n=104) 10

Etoricoxib Naproxen 60 mg 1000 mgc (n=421) (n=425)

Nagyobb jaulás

8 6.50d

6.52d

6 4 2.92 2 0

12. hét

Kisebb javulás

a

0- 100-mm VAS (0 = nincs ízületi merevség 100 = rendkívül meev ízületek); b0- 100 pontos skála; c2×500 mg naponta; dp<0,001 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra MOS = Medical Outcome Study; SF = short form (rövidített kérdőív) Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: OARSI, 2001.

V/28. dia

Osteoarthritis Osteoarthritis

Etoricoxib Etoricoxib vs. vs. diclofenac diclofenac (IV. (IV. fázis) fázis):: A A vizsgálat vizsgálat felépítése felépítése Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=256) Vizsgálat előtti NSAIDkimosási szakasz Diclofenac naponta 3×50 mg (n=260) S

R

2

4

6


Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

V/29. dia


Etoricoxib Etoricoxib vs. vs. diclofenac diclofenac (IV. (IV. fázis) fázis):: Végpontok Végpontok • Elsődleges végpont – WOMAC fájdalom-alskála

• Másodlagos végpontok

– WOMAC ízületi merevség alskálája – WOMAC fizikai funkciók alskálája

• A korai hatáskezdet* vizsgálatára tesztelt végpontok

– PGART** – Sík terepen történő járáskor érzett fájdalom (WOMAC)

*Az 1. és 2. napon a reggeli dózis bevétele után kb. 4 órával; **A 6 héten át fennálló hatás mérésére is használták Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

V/30. dia

Osteoarthritis

Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): kiindulási jellemzők

Betegek Nem Nők Férfiak

Etoricoxib 60 mg (n=256) %

Diclofenac 150 mg* (n=260) %

81,3 18,8

79,6 20,4

Rassz Kaukázusi** Egyéb

81,6 18,4

80,4 19,7

Átlagos életkor (év)

63,1

63,0

Elsődleges OA-ízület Csípőtáj Térd

24,6 75,4

21,5 78,5

*3×50 mg naponta; **Egyiptomi és fehér Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

V/31. dia


Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): WOMAC fájdalom-alskála*

A fájdalomszint átlagos változása a kiinduláshoz képest (mm)

Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan erős és tartós fájdalomcsillapítást eredményezett 0

Etoricoxib napi egyszer 60 mg (n=253) Diclofenac napi 3×50 mg (n=258)

–5

Nagyobb fájdalom

–10 –15 –20 –25 –30

Kisebb fájdalom

–35 –40 S

R

NSAIDkimosási szakasz

2

4

6


*0-100 mm VAS (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom) Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

V/32. dia

Osteoarthritis

Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): WOMAC ízületi merevség alskála*

Az ízületi merevség átlagos változása a kiinduláshoz képest (mm)

Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan csökkentette az ízületi merevséget 0


–5

Merevebb ízületek

–10 –15 –20 –25

Kevésbé merev ízületek

–30 –35 –40 S

R


2

4

6


*0-100 mm VAS (0 = nem merev ízületek, 100 = rendkívül merev ízületek) Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

V/33. dia

Osteoarthritis

Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): WOMAC fizikai funkciók alskálája* A fizikai funkciók átlagos változása a kiinduláshoz képest (mm)

Az etoricoxib a diclofenachoz hasonlóan fokozta a mobilitást 0


–5

Kisebb javulás

–10 –15 –20 –25

Nagyobb javulás

–30 –35 –40 S

R


2

4

6


*0-100 mm VAS (0 = nehézségek nélkül, 100 = rendkívüli nehézséggel) Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

V/34. dia

Osteoarthritis

Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis):

Sík terepen történő járáskor érzett fájdalom (WOMAC)* Az etoricoxib hasonló mértékben csillapította fájdalmat, mint a diclofenac kezdő dózisa

Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag)


Diclofenac 50 mg** (n=199)


Diclofenac 50 mg** (n=196)

0 Nagyobb fájdalom

–10 –20 –23,3

–23,4 –30

–32,0

–32,2

Kisebb fájdalom

–40 1. nap

2. nap

(4 órával [± 15 perc] az első, reggeli dózis után) *0-100-mm VAS (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom); **Kezdő dózis Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

V/35. dia

Osteoarthritis

Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): PGARTa 4 óra utánb (1. nap) Az etoricoxib-kezelés szignifikánsan több betegnél idézett elő jó vagy kitűnő választ, mint a diclofenac kezdő dózisa Etoricoxib 60 mg (n=187)

14

23

31

30

2

c Diclofenac 50 mgd (n=199)

15

Nincs

24

42

Gyenge

Közepes

18

Jó

1

Kitűnő

Betegek aránya (%) a

0-4 pontos Likert-skála (0 = kitűnő to 4 = nincs); bAz első (reggeli) dózis után 4 órával (± 15 perc); c Jó vagy kitűnő válasz: p=0,007 az etoricoxib 60 mg vs. diclofenac 50 mg összehasonlításra; dKezdő dózis

Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

V/36. dia

Osteoarthritis

Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): PGART* 6 héten át Az etoricoxib hasonló terápiás választ eredményezett, mint a diclofenac

A kezelési időszakban mért átlagértékek

4


3 2 1 0 R

2

4

6


*0-4 pontos Likert-skála (0 = kitűnő, 4 = nincs) Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

V/37. dia

Osteoarthritis

Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): Klinikai és laboratóriumi nemkívánatos események Az etoricoxib általában jól tolerálható volt Etoricoxib 60 mg (n=256) % (n) Klinikai NKE Gyógyszerrel összefüggő Súlyos Laboratóriumi NKE Legalább egy esemény Gyógyszerrel összefüggő** A kezelés abbahagyása

Diclofenac 150 mg* (n=260) % (n)

21,9 (56) 1,2 (3)

24,6 (64) 2,3 (6)

6,3 (16) 2,7 (7) 0,0 (0)

10,4 (27) 7,3 (19) 0,4 (1)

*3×50 mg naponta; **p=0,025 etoricoxib vs. diclofenac NKE = nemkívánatos esemény Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

V/38. dia

Osteoarthritis

Etoricoxib vs. diclofenac (IV. fázis): Tolerálhatósági profil Az etoricoxib és a diclofenac esetén hasonló volt a nemkívánatos események gyakorisága

Betegek A leggyakrabban előforduló NKE-k Gastrointestinalis rendellenességek Szisztémás és az injekció helyén fellépő rendellenességek Bőr- és subcutan rendellenességek Idegrendszeri rendellenességek Célzottan vizsgált NKE-k Epigastrialis fájdalom Peripheriás ödéma Hypertonia Angina pectoris Pangásos szívelégtelenség •3×50 mg naponta •NKE= nemkívánatos események Átvéve: Zacher J et al Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736.

Etoricoxib 60 mg (n=256) %

Diclofenac 150 mg* (n=260) %

12,9

14,2

4,7 3,1 2,7

4,6 1,5 1,5

3,1 2,3 3,1 0,0 0,0

5,0 2,7 3,5 0,4 0,4 V/39. dia


Összefoglalás A napi egyszer 60 mg etoricoxib a klinikai vizsgálatokban

• Hasonló fájdalomcsillapítást eredményezett, mint a nagy dózisban adott – Diclofenac (napi 3×50 mg) – Naproxen (napi 2×500 mg).

• Általában jól tolerálható volt.

Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR, 2001; Leung AT et al Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58; Curtis S et al. A poszter előadva: OARSI, 2001.

V/40. dia



V/42. dia

Referenciák 1. Bijlsma JW. Analgesia and the patient with osteoarthritis. Am J Ther 2002;9:189–197. 2. Brandt KP. Osteoarthritis. In: E Braunwald et al, eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 15th ed. New York, McGraw-Hill, Inc. 2001:1987–1994. 3. Marks R, Allegrante P. Body mass indices in patients with disabling hip osteoarthritis. Arthritis Res 2002;4:112–116. 4. Peat G, McCarney R, Croft P. Knee pain and osteoarthritis in older adults: A review of community burden and current use of primary health care. Ann Rheum Dis 2001;60:91–97. 5. Gottesdiener K, Schnitzer T, Fisher C et al. Results of a randomized, dose-ranging trial of etoricoxib in patients with osteoarthritis. Protocol 007 Study Group. Rheumatology 2002; 41:1052–1061. 6. Fisher C, Curtis S, Resnick H et al. Results of a one-year study of etoricoxib in patients with osteoarthritis of the knee or hip. A poszter előadva: the American College of Rheumatology 65th Annual Scientific Meeting, San Francisco, California, USA, November 11–15, 2001. 7. Leung AT, Malmstrom K, Gallacher AE et al. Efficacy and tolerability profile of etoricoxib in patients with osteoarthritis: A randomized, double-blind, placebo and active-comparator controlled 12-week efficacy trial. Curr Med Res Opin 2002;18(2):49–58. 8. Zacher J, Feldman D, Gerli R et al, for the etoricoxib OA study group. A comparison of the therapeutic efficacy and tolerability of etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis. Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736. 9. Curtis S, Fisher C, Kafka S et al. Treatment with etoricoxib (MK-0663), a COX-2 selective inhibitor, resulted in clinical improvement in knee osteoarthritis (OA) over 52 weeks. A poszter előadva: the European League Against Rheumatism, 2nd Annual European Congress of Rheumatology, Prague, Czech Republic, June 13–16, 2001. 10.Bellamy N, Buchanan WW, Goldsmith CH et al. Validation study of WOMAC: A health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee. J Rheumatol 1988;15:1833–1840. 11.Prescribing information for EC-Naprosyn® (naproxen) delayed-release tablets, Naprosyn® (naproxen) tablets, Anaprox®/Anaprox® DS (naproxen sodium) tablets, Naprosyn® (naproxen) suspension, United States. Roche Laboratories Inc., Nutley, New Jersey, 2003. 12.Prescribing information for Naprosyn™, United Kingdom. Roche Products Limited. 1999. Available at http://www.emc.vhn.net/EMC/assets/c/html/Displaydoc.asp?DocumentID=1712. Accessed February 1, 2004. 13.Curtis S, Leung A, Watson D et al. Improved quality of life with etoricoxib compared with placebo in patients with osteoarthritis. A poszter előadva: the OsteoArthritis Research Society International World Congress on Osteoarthritis, Washington, District of Columbia, USA, September 30–October 3, 2001. 14.Curtis S, DeTora L, Leung A et al. Extoricoxib showed clinically meaningful efficacy in patients with concomitant hand osteoarthritis (OA) in the phase III clinical development program. A poszter előadva: the European League Against Rheumatism, 3rd Annual European Congress of Rheumatology, Stockholm, Sweden, June 12–15, 2002. V/43. dia

Osteoarthritis (arthrosis) Felírás előtt kérjük, olvassa el az érvényes teljes alkalmazási előírást. Az MSD nem javasolja semmilyen gyógyszer alkalmazási előírástól eltérő használatát.

Copyright © 2008 MERCK & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. Minden jog fenntartva. 04-2009-ACX-2007-HU-1800-SS LÁTOGASSON MEG MINKET A VILÁGHÁLÓN http://www.msd.hu V/44. dia

Rheumatoid arthritis

V/45. dia


Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése • Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat • Etoricoxib vs. naproxen vizsgálatok (III. fázis) – Amerikai vizsgálat (USA) – Nemzetközi vizsgálat (Nemz.)

Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR 2001; Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3:10.

V/46. dia


Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat: A vizsgálat felépítése és végpontjai Diclofenac 150 mg (n=130)

Placebo vagy etoricoxib 10 mg (n=123) (n=78)

NSAID-kimosás (3–20 nap) a vizsgálat előtt

S

R







2


6

8

52


– Érzékeny ízületek száma – Duzzadt ízületek száma – A beteg és az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról

A szűréstől (S) az exacerbációig/randomizációig (R) tartott a nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ek) kimosási periódusa Átvéve: Curtis S et al. Poszter előadva: EULAR 2001; Curtis S et al. Poszter előadva: ACR 2000.

V/47. dia


Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat: A beteg átfogó értékelése a betegség aktivitásáról Etoricoxib hatására a pontszám lényegesen javult Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag)

0 Etoricoxib napi egyszeri 60 mg (n=99) 8-52. hét között Etoricoxib napi egyszeri 90 mg (n=190) 8-52. hét között Diclofenac napi háromszor 50 mg (n=130) 12-52. hét között

–5 –10 –15 –20 –25

Placebo (n=123) p<0,05 vs. placebo mindkét etoricoxibdózis esetén

–30 –35 –40 –45 –50 –55

Javulás R

2

4

Placébókontrollos

8

12

20

28

36

44

52

Aktív szerrel kontrollált Randomizáció óta eltelt idő (hét)

*0-100-mm-es vizuális analóg skála (VAS) (0 = nagyon jó, 100 = nagyon rossz) Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR 2001; Curtis S et al. A poszter előadva: ACR 2000.

V/48. dia


Etoricoxib vs. Naproxen (III. fázis): A vizsgálat felépítése és végpontjai I. rész: a két 52 hetes vizsgálat első 12 hete Placebo (n=323 USA, 357 Nemz.) NSAID-kimosás (3–20 nap) a vizsgálat előtt

Etoricoxib 90 mg (n=323 USA, 353 Nemz.)

Naproxen 1000 mg* (n=170 USA, 181 Nemz.) S

R

2

• Elsődleges végpontok:

4

8

12


– Érzékeny ízületek száma – Duzzadt ízületek száma – A beteg és az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról

* Napi 2×500 mg Átvéve: Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10.

V/49. dia


Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis): Kiindulási jellemzők Placébó USA Nemz. (n=323) (n=357)

Etoricoxib 90 mg USA Nemz. (n=323) (n=353)

Naproxen 1000 mg* USA Nemz. (n=170) (n=82)

Kor (átlag, év)

56

52

55

53

56

52

Nők aránya

81%

82%

73%

81%

77%

82%

RA-faktor-pozitivitás

76%

83%

76%

85%

80%

87%

Mióta áll fenn a RA? (átlagosan, év)

9

9

9

8

ARA szerinti funkcionális besorolás I. osztály 22% II. osztály 59% III. osztály 19%

27% 56% 17%

21% 66% 13%

31% 53% 16%

21% 62% 17%

27% 58% 16%

Methotrexatot szed

47%

59%

50%

55%

45%

62%

Kortikoszteroidot szed

32%

57%

29%

54%

34%

59%

10

8

* Napi 2×500 mg RA = rheumatoid arthritis; ARA (American Rheumatism Association) = Amerikai Reuma Társaság Átvéve: Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10.

V/50. dia


Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis): Érzékeny ízületek számaa USA (n=805)

Átlagos változás (± SE) a kiinduláshoz képest

5

Nemzetközi (n=878)

5

0

0

–5

–5 –10

–10 b

–15

c,d

–20

–15

e,f

–20 SR

2

4

8

12

Vizsgálati idő (hét)

S R

2

4

8


12

Terápiás javulás

Placebo

Etoricoxib 90 mg

Naproxen 1000 mgg

(n=315 USA, n=349 Nemz.)

(n=321 USA, n=351 Nemz.)

(n=169 USA, n=178 Nemz.)

SE = standard hiba a

A vizsgálóórvos értékelése, mindegyik vizsgálatnál összesen 68; bp=0,005 naproxen vs. placebo; cp<0,001 etoricoxib vs. placebo; dp<0,001 etoricoxib vs. naproxen; ep<0,001 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra; fp=0,779 etoricoxib vs. naproxen; gNapi 2×500 mg

Átvéve: Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10.

V/51. dia


Etoricoxib vs. Naproxen (III. fázis): Duzzadt ízületek számaa USA (n=805)

Átlagos változás (± SE) a kiinduláshoz képest

5

Nemzetközi (n=878)

5

0

0

–5

–5 b

–10

–10

e–g

c,d

–15

–15 S R

2

4

8

12


S R

2

4

8


12

Terápiás javulás

Placebo

Etoricoxib 90 mg

Naproxen 1000 mgh

(n=315 USA, n=349 Nemz.)

(n=321 USA, n=351 Nemz.)

(n=169 USA, n=178 Nemz.)

SE = standard hiba a

A vizsgálóórvos értékelése, mindegyik vizsgálatnál összesen 66; bp=0,007 naproxen vs. placebo; cp<0,001 etoricoxib vs. placebo; dp=0,030 etoricoxib vs. naproxen; ep=0,005 etoricoxib vs. placebo; fp=0,024 naproxen vs. placebo; gp=0,955 etoricoxib vs. naproxen; hNapi 2×500 mg Átvéve: Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10.

V/52. dia


Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis): A beteg átfogó fájdalomértékelése a 12 hét folyamána

A fájdalomintenzitás átlagos változása (VAS)

USA (n=803)

Nemzetközi (n=876)

0

0

–5

–5

–10

–10 –11,38

–15

–15

–20

–20,52b

–25 –30

–20

–18,94

–25 –27,19b

–30

p<0,001

–28,56b

–29,40b,c

p=NS

Javulás Placebo

Etoricoxib 90 mg

Naproxen 1000 mgd

(n=314 USA, n=348 Nemz.)

(n=321 USA, n=351 Nemz.)

(n=168 USA, n=177 Nemz.)

a

0- 100 mm VAS (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom); bp<0,001 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra; cp=0,665 etoricoxib vs. naproxen; dNapi 2×500 mg

V/53. dia


Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis): PGARTa

Átlagos pontszám (± SE)

USA (n=806)

Nemzetközi (n=878)

3.5

3.5

3.0

3.0

2.5

2.5 b

2.0

b,c

1.5 1.0 0.5

2.0

b,d

1.5 A terápia megkezdése

1.0 0.5

0

A terápia megkezdése

0 S R

2

4

8

12

S R


2

4

8

12


Placebo

Etoricoxib 90 mg

Naproxen 1000 mge

(n=314 USA, n=349 Nemz.)

(n=323 USA, n=351 Nemz.)

(n=169 USA, n=178 Nemz.)

PGART (Patient Global Assessment of Response to Therapy) = A beteg átfogó értékelése a terápiás válaszról a c

0-4 pontos Likert-skála (0 = kiváló, 4 = nincs válasz); bp<0.001 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra; p=0,002 etoricoxib vs. naproxen; dp=0,581 etoricoxib vs. naproxen; eNapi 2×500 mg

V/54. dia


Etoricoxib vs. Naproxen (Phase III): A vizsgálóorvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáróla Nemzetközi (n=878)

USA (n=803) 0.0

–0.2 –0.4

–0.2 –0.4

–0.6

–0.6

Átlagos változxás (± SE)

0.0

–0.8 –1.0

b

–0.8 –1.0

–1.2 –1.4

b,c

–1.2 –1.4

–1.6

b,d

–1.6 S R

2

4

8

12

S R


a c

2

4

8

12


Placebo

Etoricoxib 90 mg

Naproxen 1000 mge

(n=315 USA, n=349 Nemz.)

(n=320 USA, n=351 Nemz.)

(n=168 USA, n=178 Nemz.)

0-4 pontos Likert-skála (0 = nagyon jó, 4 = nagyon rossz); bp<0,001 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra; p=0,001 etoricoxib vs. naproxen; dp=0,310 etoricoxib vs. naproxen; eNapi 2×500 mg

Átvéve: Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10.

V/55. dia


Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis):

ACR szerinti 20%-os javulás (ACR20 válasz) 12 hét után USA (n=302)

Nemzetközi (n=452) p=NS

p=0.005

60

58,7*

60

57,5*,**

Betegek aránya (%)

52,6* 50

50 39,1*

40 30

40,9 40 30

20,8 20

20

10

10

0

0

Placebo

Etoricoxib 90 mg

Naproxen 1000 mg***

(n=66 USA, n=143 nemz.)

(n=170 USA, n=206 nemz.)

(n=66 USA, n=103 nemz.)

ACR (American College of Rheumatology) = Amerikai Reumatológiai Kollégium *p<0,001 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra; **p=0,810 etoricoxib vs. naproxen; ***Napi 2×500 mg Átvéve: Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10.

V/56. dia

Rheumatoid Arthritis

Etoricoxib vs. Naproxen (III. fázis): A kezelés abbahagyása hatástalanság miatt USA (n=308) 60

60

54,5 p<0,01

50

Betegek aránya (%)

Nemzetközi (n=153)

50 36,5*

40 30

40 30

25,2

p=NS

21,7* 20

20 12,5**

10

10

0

0

10,5**

Placebo

Etoricoxib 90 mg

Naproxen 1000 mg***

(n=176 USA, n=90 Nemz.)

(n=70 USA, n=44 Nemz.)

(n=62 USA, n=19 Nemz.)

*p<0,01 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra; **p<0,001 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra; ***Napi 2×500 mg Átvéve: Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10.

V/57. dia


Összefoglalás Nagyszabású, aktív szerrel kontrollállt klinikai vizsgálatokban a napi egyszeri 90 mg etoricoxib

• Hatásosabbnak bizonyult az 1000 mg (2×500 mg)

naproxenhez és a placebóhoz képest az egyik vizsgálatban

• Hatásosabbnak bizonyult a placébóhoz képest, és

hasonló hatású volt, mint az 1000 mg (2×500 mg) naproxen a másik, hasonló felépítésű vizsgálatban

• Általában jól tolerálható volt.

Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR 2001; Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10.

V/58. dia



V/60. dia

Referenciák 1. Pincus T. The underestimated long term medical and economic consequences of rheumatoid arthritis. Drugs 1995;50(suppl 1):1–14. 2. Abdel-Nasser AM, Rasker JJ, Valkenburg HA. Epidemiological and clinical aspects relating to the variability of rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum 1997;27:123–140. 3. McIntosh E. The cost of rheumatoid arthritis. Br J Rheum 1996;35:781–790. 4. Yelin E. The costs of rheumatoid arthritis: Absolute, incremental, and marginal estimates. J Rheumatol 1996;23(suppl 44):47–51. 5. Cooper NJ. Economic burden of rheumatoid arthritis: A systematic review. Rheumatology 2000;39: 28–33. 6. Curtis S, Maldonado-Cocco J, Lodsada B et al. Treatment with MK-0663 (etoricoxib), a COX-2 selective inhibitor, resulted in maintenance of clinical improvement in rheumatoid arthritis. A poszter előadva: at the European League Against Rheumatism, 2nd Annual European Congress of Rheumatology, Prague, Czech Republic, June 13–16, 2001. 7. Matsumoto AK, Melian A, Mandel DR et al. A randomized, controlled, clinical trial of etoricoxib in the treatment of rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2002;29:1623–1630. Collantes E, Curtis SP, Lee KW et al. A multinational randomized, controlled, clinical trial of etoricoxib in the treatment of rheumatoid arthritis. BMC Fam Pract 2002;3:10. 9. Curtis S, Maldonado-Cocco J, Lodsada B et al. Characterization of the clinically effective dose range of MK-0663 (etoricoxib), a COX-2 selective inhibitor, in the treatment of rheumatoid arthritis. A poszter előadva: at the American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting, Philadelphia, Pennsylvania, USA, October 29–November 2, 2000.

V/61. dia



Copyright © 2008 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. Minden jog fenntartva. 04-2009-ACX-2007-HU-1801-SS LÁTOGASSON MEG MINKET A VILÁGHÁLÓN http://www.msd.hu V/62. dia

Akut köszvényes arthritis

V/63. dia

Akut köszvényes arthritis kezelését célzó vizsgálatok* Gyógyszer

Betegek száma

Indomethacin vs. phenylbutazon 28 Proquazon vs. indomethacin 18 Sulindac vs. phenylbutazon 47 Fenoprofen vs. phenylbutazon 30 Feprazon vs. phenylbutazon 24 Meclofenamat vs. indomethacin 20 Flurbiprofen vs. phenylbutazon 33 Flurbiprofen vs. indomethacin 29 Indomethacin+allopurinol vs. azapropazon 93 Tenoxicam 10 Colchicin vs. placebo 43 Ketoprofen vs. indomethacin 59 Etodolac vs. naproxen 60 Etodolac vs. naproxen 61 Etoricoxib vs. indomethacin 150 Etoricoxib vs. indomethacin 189 Nimesulide vs. diclofenac 90 Lumiracoxib vs. indomethacin 235 Prednison/paracetamol vs. Indomethacin/paracetamol 90

Év 1973 1978 1979 1979 1980 1983 1985 1986 1987 1987 1987 1988 1990 1991 2002 2004 2007 2007 2007

*A felsorolás csak a per os szerekkel végzett kettős vak klinikai vizsgálatokat foglalja magába, mely egy intenzív Medline-keresés angol nyelvű szakirodalomra vonatkozó eredményeit mutatja (keresőszavak: gyógyszernév és *gout [köszvény]; a publikáció évszáma nem volt korlátozva; 2004. január). Lehetséges, hogy nem az összes publikált kettős vak klinikai vizsgálat van megemlítve.

V/64. dia


Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): A vizsgálat felépítése • Két azonos felépítésű, randomizált, kettős vak, aktív szerrel kontrollált, 7 napos klinikai vizsgálat

• Klinikailag diagnosztizált köszvényes betegek

közepes, súlyos vagy extrém erős fájdalommal járó akut roham idején – 1. vizsgálat: 150 beteg 11 országból – 2. vizsgálat: 189 beteg 8 országból

• Napi 1×120 mg* etoricoxib vagy napi 3×50 mg indomethacin

*A 120 mg etoricoxibot csak a szimptomatikus időszakban szabad alkalmazni. Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

V/65. dia


Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): A vizsgálat végpontjai • Elsődleges hatásossági végpont – A beteg értékelése a vizsgált ízületben érzett fájdalomról* (naponta)

• Szekunder és kísérleti jellegű végpontok

– A vizsgálóorvos értékelése, hogy a vizsgált ízület mennyire érzékeny és mennyire van bedagadva – A terápiás válasz átfogó megítélése a beteg és a vizsgálóorvos által – A kezelést hatástalanság miatt abbahagyó betegek aránya – A vizsgálóorvos értékelése, hogy a vizsgált ízület mennyire erythemás – A beteg és a vizsgálóorvos által végzett értékelések a 2., 5. és 8. napon történtek

*Értékelés kiinduláskor, az 1. napon bevett első dózis után 4 órával, valamint a 2. és 8. napon bevett reggeli dózisok után 4 órával Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

V/66. dia


Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): Kiindulási jellemzők 1. vizsgálat 2. vizsgálat Etoricoxib Indomethacin Etoricoxib Indomethacin (n=75) (n=75) (n=103) (n=86) Átlagéletkor (év) Nem Férfi Nő Köszvény típusa (%) Monoarticularis Polyarticularis A fájdalom értékelése kiinduláskor (%) Közepes Súlyos Extrém Egyidejű colchicin-kezelés (%) Egyidejű allopurinol-kezelés (%)

48.5

49.5

51.1

52.2

73 2

69 6

98 5

78 8

61.3 38.7

70.7 29.3

78.6 21.4

73.3 26.7

30.7 52.0 16.0 14.7 16.0

22.7 58.7 18.7 12.0 18.7

34.9 40.8 24.3 12.0 23.0*

25.6 48.8 25.6 9.0 19.0*

*Az együttes colchicin- és allopurinol-terápiát is beleértve Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606; Navarra S et al. Az APLAR-on, 2002-ben bemutatott poszter.

V/67. dia


Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): A beteg értékelése a fájdalomróla Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag ± SE)

Az etoricoxib a kiinduláshoz képest jelentős javulást okozott 4 óra után 0.0

1.

–0.5

0.0

vizsgálatb,c

–0.5

–1.0

–1.0

–1.5

–1.5

–2.0

–2.0

–2.5

–2.5

–3.0

–3.0 R 4 hr

2

3

4

5

6

2. vizsgálatd,e

7

8

Kezelési idő (nap) Etoricoxib 120 mg (1. vizsgálat: n=72, 2. vizsgálat: n=101)

R 4 hr

2

3

4

5

6

7

8

Kezelési idő (nap) Indomethacin 150 mgf (1. vizsgálat: n=71, 2. vizsgálat: n=83)

SE = standard hiba; R = randomizáció; CI = konfidencia-intervallum a 0-4 fokozatú Likert-skála (0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos, 4 = extrém); b Alapértékkel korrigált átlagos változás a kiinduláshoz képest a kezdő dózis után 4 órával = –0,94; 95% CI: –1,11, –0,76; c Alapértékkel korrigált átlagos különbség az indomethacinhoz képest a 2-8. nap során = 0,09 (–0,14, 0,33); d Alapértékkel korrigált átlagos változás a kiinduláshoz képest a kezdő dózis után 4 órával = –1,04, 95% CI: –1,22, –0,86; e Alapértékkel korrigált átlagos különbség az indomethacinhoz képest = –0,07 (–0,27, 0,14); f Napi 3×50 mg Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

V/68. dia


Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis):

A legfeljebb enyhe fájdalmat érző betegek aránya* Az etoricoxib az indomethacinhoz hasonlóan korai fájdalomcsillapítást eredményezett 1. vizsgálat

A betegek aránya (%)

100

89 90

83

80 60

60 40

78

50

90

84

56

40 28 17

20

0 0

4 hr

86

82

60

55

23

R

100 80

32

20 0

2. vizsgálat

2

5

8

Kezelési idő (nap) Indomethacin 150 mg** (1. vizsgálat: n=75, 2. vizsgálat: n=83)

0

0

0

R

4 hr

2

5

8


*A beteg értékelése; **Napi 3×50 mg Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492.

V/69. dia


Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): Az ízület érzékenysége* Az etoricoxib etoricoxib olyan hatá hatásosan csö csökkentet kkentette az érzé rzékenysé kenységet, get, mint az indomethacin 0.0

Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag ± SE)

0.0

1. vizsgálat

2. vizsgálat

–0.5

–0.5

–1.0

–1.0

–1.5

–1.5

–2.0

–2.0

–2.5

–2.5 R

2

5

8


R

2

5

Kezelési idő (nap)

8

Javuló válasz

Indomethacin 150 mg** (1. vizsgálat: n=73, 2. vizsgálat: n=86)

*A vizsgálóorvos értékelése; 0-3 fokozatú Likert-skála (0 = nem fáj; 1 = a beteg szóban fájdalmat jelez; 2 = a beteg szóban fájdalmat jelez, amit arckifejezése is tükröz; 3 = a beteg szóban fájdalmat jelez, amit arckifejezése is tükröz, és végtagját elrántja); **Napi 3×50 mg Átvéve: Boice JA et al. Az EULAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Navarra S et al. Az APLAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

V/70. dia


Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): Ízületi duzzanat* Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag ± SE)

Az etoricoxib etoricoxib olyan hatá hatásosan csö csökkentet kkentette a duzzanatot, duzzanatot, mint az indomethacin 0.0

0.0

1. vizsgálat

2. vizsgálat

–0.5

–0.5

–1.0

–1.0

–1.5

–1.5

–2.0

–2.0

–2.5

–2.5 R

2

5

8


R

2

5

Kezelési idő (nap)

8

Javuló válasz

Indomethacin 150 mg** (1. vizsgálat: n=73, 2. vizsgálat: n=86)

*A vizsgálóorvos értékelése; 0-3 fokozatú Likert-skála (0 = nem duzzadt, 1 = tapintható, 2 = látható, 3 = az ízület határain túlnyúló); **Napi 3×50 mg Átvéve: Boice JA et al. Az EULAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Navarra S et al. Az APLAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

V/71. dia


Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): Erythemás ízületek* Az etoricoxib etoricoxib olyan hatá hatásosan csö csökkentet kkentette az ery erythe themát, mint az indomethacin

Erythemás ízületű betegek aárnya (%)

100

93

100 89

1. vizsgálat

92 92

2. vizsgálat

80

80 60 49

60

54

55

40

40

27

22 22 20 0

51

14 12

R

2 5 Kezelési idő (nap)

8

Indomethacin 150 mg*** (1. vizsgálat: n=73, 2. vizsgálat: n=85)

16

20

18 7**

0

R

2 5 Kezelési idő (nap)

8

Etoricoxib 120 mg (1. vizsgálat: n=74, 2. vizsgálat: n=101)

* A vizsgálóorvos értékelése: van, nincs, ill. nem értékelhető; **p=0,038; ***Napi 3×50 mg Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

V/72. dia


Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): Gyógyszerrel összefüggő NKE* Az etoricoxib általában jól tolerálható volt 1. vizsgálat Etoricoxib Indomethacin (n=75) (n=75) % % Gyógyszerrel összefüggő NKE

2. vizsgálat Etoricoxib Indomethacin (n=103) (n=86) % %

22.7**

46.7

16.5***

37.2

Súlyos gyógyszerrel összefüggő NKE

0.0

1.3

1.0

0.0

A kezelés abbahagyása gyógyszerrel összefüggő NKE miatt

2.7

9.3

3.9

5.8

NKE = nemkívánatos események *Előre eltervezett statisztikai vizsgálat; a vizsgálóorvos által esetleg, valószínűleg vagy egyértelműen gyógyszerrel összefüggőnek ítélt; **p=0,003; ***p=0,002 Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

V/73. dia


Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): Tolerálhatósági profil Az etoricoxibot jobban tolerálták, mint az indomethacint 1. vizsgálat Etoricoxib Indomethacin (n=75) (n=75) % %

2. vizsgálat Etoricoxib Indomethacin (n=103) (n=86) % %

Egy vagy több gyógyszerrel összefüggő NKE

22.7**

46.7

16.5***

37.2

Szisztémás/nem specifikus lokalizációjú Szédülés

9.3 5.3

24.0 20.0

1.0 1.0

12.8 9.3

Emésztőrendszeri Hányinger

8.0 0.0

22.7 6.7

7.8 2.9

18.6 4.7

Idegrendszeri Fejfájás Aluszékonyság

2.7 1.3 1.3

12.0 6.7 5.3

1.0 1.0 0.0

9.3 5.8 2.3

*Az egyes gyógyszerrel összefüggő NKE-t jelentő betegek %-os aránya, szervrendszer szerint; **p=0,003; ***p=0,002 Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Navarra S et al. Az APLAR-on, 2002-ben bemutatott poszter.

V/74. dia


Összefoglalás

Az akut köszvényes arthritis kezeléséről valaha közölt két legnagyobb klinikai vizsgálatban a napi egyszer 120 mg etoricoxib • Gyorsan és erősen csillapította a fájdalmat

• Olyan hatásos volt, mint az „arany standardok” közé tartozó napi 3×50 mg indomethacin

• Általában jól tolerálható volt, és kevesebb gyógyszerrel összefüggő NKE fordult elő etoricoxibbal, mint az indomethacinnal

Átvéve: Boice JA et al. Az EULAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Navarra S et al. Az APLAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

V/75. dia



V/77. dia

Referenciák

1. Roubenoff R. Gout and hyperuricemia. Rheum Dis Clin North Am 1990;16:539–550. 2. Terkeltaub RA. Gout—Epidemiology, pathology, and pathogenesis. In: Klippel JH et al, eds. Primer on the Rheumatic Diseases. 12th ed. Atlanta, GA: Arthritis Foundation; 2001:307–312. 3. Schumacher HR Jr. Crystal-induced arthritis: An overview. Am J Med 1996;100(suppl 2A):46S–52S. 4. Star VL, Hochberg MC. Prevention and management of gout. Drugs 1993;45(2):212–222. 5. Adams PF, Hendershot GE, Marano MA. Current estimates from the National Health Interview Survey, 1996. National Center for Health Statistics. Vital Health Stat 10 1999;200:81,93. 6. Pittman JR, Bross MH. Diagnosis and management of gout. Am Fam Physician 1999;59(7):1799–1806. 7. Schumacher HR Jr, Boice JA, Daikh DI et al. Randomised double blind trial of etoricoxib and indometacin in treatment of acute gouty arthritis. BMJ 2002;324:1488–1492. 8. Rubin BR, Burton R, Navarra S et al. Efficacy and safety profile of treatment with etoricoxib 120 mg once daily compared with indomethacin Napi 3×50 mg in acute gout: A randomized controlled trial. Arthritis Rheum 2004;50(2):598–606. 9. Smyth CJ, Percy JS. Comparison of indomethacin and phenylbutazone in acute gout. Ann Rheum Dis 1973;32:351–353. 10. Ruotsi A, Vainio U. Treatment of acute gouty arthritis with proquazone and indomethacin. Scand J Rheumatol Suppl 1978;21(suppl 21):15–17. 11. Diamond HS, Bankhurst AD. Double-blind comparison of sulindac and phenylbutazone in acute gouty arthritis. Postgrad Med Commun (Special Report) 1979:75–80. 12. Weiner GI, White SR, Weitzner RI et al. Double-blind study of fenoprofen versus phenylbutazone in acute gouty arthritis. Arthritis Rheum 1979;22:425–426. 13. Reardon JA, Stockman A, Darlington LG et al. Double-blind trial of feprazone and phenylbutazone in acute gout. Curr Med Res Opin 1980;6(7):445–448. 14. Eberl R, Dunky A. Meclofenamate sodium in the treatment of acute gout. Arzneimittelforschung/Drug Res 1983;33(4A):641–643. 15. Butler RC, Goddard DH, Higgens CS et al. Double-blind trial of flurbiprofen and phenylbutazone in acute gouty arthritis. Br J Clin Pharmacol 1985;20:511– 513. 16. Lomen PL, Turner LF, Lamborn KR et al. Flurbiprofen in the treatment of acute gout. A comparison with indomethacin. Am J Med 1986;80(suppl 3A):134– 139. 17. Fraser RC, Davis RH, Walker FS. Comparative trial of azapropazone and indomethacin plus allopurinol in acute gout and hyperuricaemia. J R Coll Gen Pract 1987;37:409–411. 18. Valdés EF. Use of tenoxicam in patients with acute gouty arthritis. Eur J Rheumatol Inflamm 1987;9(2):133–136. 19. Ahern MJ, Reid C, Gordon TP et al. Does colchicine work? The results of the first controlled study in acute gout. Aust N Z J Med 1987;17:301–304. 20. Altman RD, Honig S, Levin JM et al. Ketoprofen versus indomethacin in patients with acute gouty arthritis: A multicenter, double blind comparative study. J Rheumatol 1988;15:1422–1426. 21. Lederman R. A double-blind comparison of etodolac (Lodine®) and high doses of naproxen in the treatment of acute gout. Adv Ther 1990;7(6):344–354. 22. Maccagno A, DiGiorgio E, Romanowicz A. Effectiveness of etodolac (‘Lodine’) compared with naproxen in patients with acute gout. Curr Med Res Opin 1991;12(7):423–429. 23. EU Summary of Product Characteristics for ARCOXIA™ (etoricoxib, MSD). May 2004. 24. Navarra S, Burton R, Antigua J et al. A comparison of indomethacin and etoricoxib, a new cyclo-oxygenase-2 inhibitor in acute gout. Poster presented at the 10th Asia/Pacific League Against Rheumatism Congress, Bangkok, Thailand, December 1–6, 2002. 25. Boice JA, Schumacher HR Jr, Daikh DI et al. A randomized, double-blind, clinical trial of etoricoxib and indomethacin in the treatment of acute gouty arthritis. Poster presented at the European League Against Rheumatism, 3rd Annual European Congress of Rheumatology, Stockholm, Sweden. June 12–15, 2002. V/78. dia




Az etoricoxib tolerálhatósági profilja

V/80. dia

GI tolerálhatósági profil

GI biopsziás vizsgálat etoricoxibbal: Átlagos gasztrikus PGE2-szintézis (pg/mg/perc)

A gasztroprotektív PGE2 szintézisére gyakorolt hatás 100

p<0.001

p=NS

90 80

78,01

72.60 72,60

71.03 71,03

Placebo

Etoricoxib napi 1×120 mg

70 60 50 40 30 17,02

20 10 0 Placébó

Naproxen 1000 mg* (n=10)

GI = gasztrointesztinális; PGE2 = prosztaglandin E2; NS = nem szignifikáns *Napi 2×500 mg Átvéve: Dallob A et al J Clin Pharmacol 2003;43:573–585.

(n=27)

5. nap V/81. dia


Fekális vérvesztés vizsgálata, etoricoxib vs. ibuprofen : Eredmények

Geometriai átlag (ml/nap)

A vérvesztésa etoricoxibbal szignifikánsan kisebb volt, mint ibuprofennel, és nem különbözött a placébótól 4 b

3 2 c

1 0 Kindulás

1

2

3

4

Kezelési idő (hét) Placebo (n=21)


Ibuprofen 2400d mg (n=18)

a

Nyomjelzőként krómizotópot használtak; bp<0,001 etoricoxib 120 mg vs. ibuprofen 2400 mg; cp=0,630 etoricoxib 120 mg vs. placebo; Napi 3×800 mg Átvéve: Hunt RH et al Aliment Pharmacol Ther 2003;17:201–210. d

V/82. dia


Etoricoxib vs. naproxen/ibuprofen endoszkópos vizsgálatok: A vizsgálatok felépítése • Két randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportú, multicentrikus összehasonlító vizsgálat

– RA vagy OA betegeket 120 mg etoricoxibbal, 1000 mg* naproxennel vagy placébóval végzett 12 hetes kezelésre randomizáltak – Az OA betegeket 120 mg etoricoxibbal, 2400 mg** ibuprofennel vagy placébóval végzett 12 hetes kezelésre randomizáltak

• Endoszkópiát végeztek kiinduláskor, majd 6 és 12 hét után • Elsődleges végpont: a gasztroduodenális fekélyek (≥3 mm) kumulatív incidenciája 12 hét alatt

• Exploratív (kísérleti jelleggel vizsgált) végpont: a kezelések

egymáshoz viszonyított hatása a gasztroduodenális eróziókra

RA = rheumatoid arthritis; OA = osteoarthritis (arthrosis) *Napi 2×500 mg ; **Napi 3×800 mg Átvéve: Hunt RH et al Aliment Pharmacol Ther 2003;17:201–210; Hunt RH et al Am J Gastroenterol 2003;98:1725–1733.

V/83. dia


12 hetes kumulatív incidencia (%)a

Etoricoxib vs. naproxen/ibuprofen endoszkópos vizsgálatok: gasztroduodenális fekélyek 35

25

RA vagy OA

30

25.27

25

20

20

15

15

10

10 5 0

7.42b

17.02

8.12d

5 1.86c

1.35b Placebo (n=207)

OA


1. vizsgálat

Naproxen 1000 mge (n=164)

0

Placebo (n=203)


Ibuprofen 2400 mgf (n=181)

2. vizsgálat

Bár a vizsgálatokat nem arra tervezték, hogy összehasonlítsák a placébóval és az etoricoxibbal előforduló fekélyek gyakoriságát, az utólagos elemzés szerint szignifikáns különbség mutatkozott az 1. vizsgálatban (p=0,002) és 2. vizsgálatban (p=0,003) egyaránt.2,3 a A gasztroduodenális fekélyek (≥3 mm) kumulatív incidenciája 12 hét alatt. Az élettáblázatos elemzés szerinti kumulatív incidencia nem feltétlenül egyenlő az esményszám/n ×100 kalkuláció eredményével; bp<0,001 etoricoxib és placebo vs. naproxen; cp<0,001 placebo vs. ibuprofen; dp=0,007 etoricoxib vs. ibuprofen; eNapi 2×500 mg; fNapi 3×800 mg Átvéve: Hunt RH et al Aliment Pharmacol Ther 2003;17:201–210; Hunt RH et al Am J Gastroenterol 2003;98:1725–1733.

V/84. dia


Etoricoxib vs. naproxen/Ibuprofen endoszkópos vizsgálatok: gasztroduodenális eróziók

100

100

RA vagy OA

12 hetes kumulatív incidencia (%)a

90 80

71.97

70

80 70

60

60

50

50

40

40

30

23.22b

30

22.69b

20

20

10

10

0

Placébó (n=229)


OA

90

Naproxen 1000 mgc (n=235)

0

58.31

19.69b

17.38b

Placébó (n=221)


Ibuprofen 2400 mgd (n=218)

Az élettáblázatos elemzés szerinti kumulatív incidencia nem feltétlenül egyenlő az esményszám/n ×100 kalkuláció eredményével; b p<0,001 placebo és etoricoxib vs. naproxen vagy ibuprofen; cNapi 2×500 mg; dNapi 3×800 mg

V/85. dia


Etoricoxib vs. nem szelektív NSAID-ek: GI PUV* Az etoricoxibbal ritkábban jelentkeztek megerősített PUV-esetek

Kumulatív incidencia

0.06

Etoricoxib ≥60 mg (n=3142) Nem szelektív NSAID-ok összesen** (n=1828)

0.04

~55%

kockázatcsökkenés

p<0,001

0.02

0.00 0

90

180

270

360

450

540

Aktív kezelési idő (nap) NSAID = nonsteroid gyulladáscsökkentő szerek; PUV = perforatio, ulcus, vérzés *Az OA, RA vagy a krónikus derékfájás kezelését célzó, 10 vizsgálat összesített elemzése; **Naproxen 1000 mg/nap, ibuprofen 2400 mg/nap vagy diclofenac 150 mg/nap Átvéve: Hunt RH et al Am J Gastroenterol 2003;98:1725–1733; Curtis S et al. Az EULAR-on, 2002-ben bemutatott poszter.

V/86. dia


Etoricoxib vs. nem szelektív NSAID-ek: A kezelés abbahagyása GI esemény miatt*,** Az etoricoxib-kezelést ritkábban kellett abbahagyni

Kumulatív incidencia

0.12 0.10

40–45% kockázatcsökkenés

0.08

p<0,001

0.06 0.04 Etoricoxib ≥60 mg (n=2670) Nem szelektív NSAID-ek összesítve*** (n=1358)

0.02 0.00 0

90

180

270

360

450

540

Aktív kezelési idő (nap) *GI nemkívánatos események vagy hasfájás; ** Az OA, RA vagy a krónikus derékfájás kezelését célzó, 8 vizsgálat összesített elemzése; ***Naproxen 1000 mg/nap vagy diclofenac 150 mg/nap Átvéve: Watson DJ et al. Curr Med Res Opin 2004; 20(12): 1899–1908.

V/87. dia


Etoricoxib vs. nem szelektív NSAID-ek: GI vonatkozású végpontok* Etoricoxib jobb (n=2651)

NSAID jobb (n=1329)

Gasztroprotektív gyógyszer egyidejű szedése GI gyógyszer egyidejű szedése A kezelés abbahagyása NSAID-re jellemző nemkívánatos esemény vagy hasfájás miatt A kezelés abbahagyása GI nemkívánatos esemény vagy hasfájás miatt A kezelés abbahagyása hasfájás, dyspepsia vagy epigasztriális diszkomfort miatt 0.1

1

10

Relatív kockázat, 95% CI CI = konfidencia-intervallum *Az OA, RA vagy a krónikus derékfájás kezelését célzó, 8 vizsgálat összesített elemzése, melyben etoricoxibot (napi 1×i 60, 90 vagy 120 mg, n=2651) vagy nem szelektív NSAID-et (n=1329; Napi 2×500 mg naproxen vagy Napi 3× 50 mg diclofenac) alkalmaztak

V/88. dia


Összefoglalás •

Az etoricoxib jobb GI tolerálhatóságú profilt mutatott, mint a nem szelektív NSAID-ek* – Szignifikánsan (p<0,001) kevesebb az okkult fekális vérvesztés, mint ibuprofennel – Kisebb a gasztroduedenális fekélyek és – egy exploratív elemzés alapján – az eróziók incidenciája, mint a naproxen és az ibuprofen esetében – Kisebb a megerősített PUV-esetek kockázata (p<0,001) – A betegek kisebb arányban használnak GI gyógyszereket és ritkábban hagyják abba a kezelést GI tünetek vagy nemkívánatos események miatt

•

Felső GI szövődmények (PUV) – köztük néhány halálos kimenetelű – is előfordultak az etoricoxibbal kezelt betegek körében A GI szövődmények fokozott kockázatának leginkább kitett betegek NSAID-terápiájakor óvatosan kell eljárni: ezek közé tartoznak az idősek, az egyidejűleg más NSAID-et vagy ASA-t szedők, valamint a pozitív GI anamnézisű (korábbi fekély vagy GI vérzés) betegek

•

*Naproxen 1000 mg/nap, ibuprofen 2400 mg/nap vagy diclofenac 150 mg/nap PU = perforatio, ulcus vagy vérzés; ASA = acetil-szalicilsav Átvéve: Hunt RH et al Aliment Pharmacol Ther 2003;17:201–210; Hunt RH et al Am J Gastroenterol 2003;98:1725–1733; Curtis S et al. Az EULAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Watson DJ et al. Curr Med Res Opin 2004; 20(12): 1899–1908.

V/89. dia

Renovascularis Renovascularis hatá hatások

Etoricoxib vs. Naproxen/Ibuprofen: Hipertóniával kapcsolatos nemkívánatos események gyakoriságaa,b 8 7.1

7

Incidencia (%)

6 4.7

5 3.9

4 3

4.2 3.5

2.6

2 1 0

Placebo (n=1674)






Egy vagy több, hipertóniával összefüggő nemkívánatos esemény (12 hét) a

A vizsgálóorvosok jelentése alapján; b10 vizsgálat (OA, RA vagy a krónikus derékfájás kezelését célzó, illetve endoszkópos monitorozás) összesített elemzése; cNapi 2×500 mg; dNapi 3×800 mg

V/90. dia


Etoricoxib vs. Naproxen/Ibuprofen: A kezelés abbahagyása

hipertóniával összefüggő nemkívánatos esemény miatt* 7

Incidencia (%)

6 5 4 3 2 1 0 0

Placebo (n=1674)

0.2

0.3



0.5


0.3 Naproxen 1000 mg** (n=1034)

0 Ibuprofen 2400 mg*** (n=226)

A kezelés abbahagyása hipertóniával összefüggő nemkívánatos esemény miatt (12 hét) * 10 vizsgálat (OA, RA vagy a krónikus derékfájás kezelését célzó, illetve endoszkópos monitorozás) összesített elemzése; **Napi 2×500 mg; ***Napi 3×800 mg

V/91. dia


Etoricoxib vs. Naproxen/Ibuprofen: A kezelés abbahagyása

ödémával összefüggő nemkívánatos esemény miatta,b 4.0 3.8

3.5

Incidencia (%)

3.0

2.7

2.5 2.0

2.9

3.1

2.5

1.9

1.5 1.0 0.5 0 Placebo (n=1674)






Egy vagy több, ödémával összefüggő nemkívánatos esemény (12 hét) a


V/92. dia


Etoricoxib vs. Naproxen/Ibuprofen: A kezelés abbahagyása ödémával összefüggő nemkívánatos esemény miatt*

Incidencia (%)

3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0

0.4

0.2

0.3

0.3

0.2

0.1

Placebo (n=1674)




Naproxen 1000 mg** (n=1034)

Ibuprofen 2400 mg*** (n=226)

A kezelés abbahagyása ödémával összefüggő nemkívánatos esemény miatt (12 hét) Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében szívelégtelenség, bal kamrai diszfunkció vagy hipertónia szerepel, ill. akiknek bármilyen egyéb okból ödémajuk van. a


V/93. dia

Cardiovascularis hatások

Etoricoxib: Igazolt, cardiovascularis eredetű, súlyos trombotikus NKE Dózisonkénti lebontásban – azokból a vizsgálatokból, melyekben mindkét összehasonlított dózist tanulmányozták* Gyakoriság/100 betegév (95% CI)

3

2

1.35 0.84

1

0.91

0.84

0 Etoricoxib 60 mg Betegév Események száma

598 5

Etoricoxib 90 mg 657 6

Etoricoxib 90 mg

Etoricoxib 120 mg

1631 22

838 7

*A 60 vs. 90 mg összehasonlításába a 007, 010, 041 és 042. protokollszámú vizsgálatok, a 90 vs. 120 mg összehasonlításába pedig a 010, 024, 025 és 032. protokollszámú vizsgálatok tartoztak. Átvéve: Curtis SP et al. Curr Med Res Opin , 2006; 22(12): 2365–2374.

V/94. dia


Etoricoxib: Igazolt, cardiovascularis eredetű, súlyos trombotikus NKE Etoricoxibbala kisebb kockázat

A kontroll szerrel kisebb kockázat Etoricoxib vs. placebo

1.11 (0.32, 3.81) 895 betegév

Etoricoxib vs. nem-naproxen NSAID-ekb

0.83 (0.26, 2.64) 2023 betegév

Etoricoxib vs. naproxenc

1.70 (0.91, 3.18) 4207 betegév

0.1

0.2

0.5

1

2

4

8 10

Relatív kockázat (etoricoxib/kontroll) és 95% CId,e Az OA-ban, RA-ban, krónikus deréfájásban vagy Bechterew-kórban szenvedő betegek legalább 4 hétig etoricoxibot kaptak. ≥60 mg naponta egyszer; bIbuprofen 2400 mg/nap vagy diclofenac 150 mg/nap; cNapi 2×500 mg; d Az x-tengely logaritmikus beosztású; eA háromszögek területe az egyes alcsoport-elmzésekbe fogalt statisztikai információval arányos, vagyis a terápiás években mért betegexpozíció függvénye. Átvéve: Curtis SP et al. Curr Med Res Opin , 2006; 22(12): 2365–2374.

a

V/95. dia

A MEDAL program elméleti háttere és célja Elméleti háttér

• Nagy klinikai jelentősséggel bír annak meghatározása, hogy a trombotikus CV események kockázata egy szelektív COX-2gátlóval hasonlónak bizonyul-e, mint a terápiás standarddal (egy hagyományos NSAID-del) azoknál a betegeknél, akik hosszú távú fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő kezelést igényelnek

Célkitűzés

• A szelektív COX-2-gátlók közé tartozó etoricoxibbal és a hagyományos NSAID diclofenac-kal előforduló trombotikus CV esmények kockázatának összehasonlítása OA- és RA-betegek körében

A MEDAL eredményeit ld. az eltérő hátterű diákon! CV = cardiovascularis; COX = ciklooxigenáz; NSAID = nem szteroid gyulladáscsökkentő szer; OA = osteoarthritis (arthrosis); RA = rheumatoid arthritis Átvéve: 1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152:237–245.

V/96. dia


Etoricoxib: Cardiovascularis megfontolások • Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében szívelégtelenség, bal kamrai diszfunkció vagy hipertónia szerepel, ill. akiknek bármilyen egyéb okból ödémajuk van.

• Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében ischaemiás szívbetegség szerepel

• A prosztaglandin-szintézist gátló többi gyógyszerhez

hasonlóan az etoricoxibbal kezelt betegeknél is megfigyeltek folyadékretenciót, oedemát és hipertóniát

• Etoricoxib kontraindikált súlyos (NYHA III-IV) pangásos szívelégtelenségben

V/97. dia

Etoricoxib: Különleges figyelmeztetések és óvatossági intézkedések •

Amint a többi COX-2-gátlóval is beszámoltak róla, az etoricoxibbal kezelt betegeknél is előfordultak már felső GI szövődmények (PUV), köztük néhány halálos kimenetelű is

•

NSAID-ek – köztük más COX-2-gátlók – alkalmazásával kapcsolatban beszámoltak súlyos bőrreakciókról, pl. exfoliatív dermatitisről, Stevens–Johnson-szindrómáról vagy toxicus epidermalis necrolysisről, melyek ezért az etoricoxibbal sem zárhatók ki. Az etoricoxibot szedő betegek körében beszámoltak túlérzékenyésgi reakciókról (anaphylaxia, angioödéma). Az etoricoxib adását a túlérzékenység első jelénél abba kell hagyni.

V/98. dia

Gyógyszerek egyidejű alkalmazása

Etoricoxib: Egyidejű adás kis dózisú ASA-val • Az etoricoxib együtt adható a cardiovascularis profilaxis céljából adott kis dózisú ASA-val – A napi 1×120 mg etoricoxib az egyensúlyi állapot elérése után sem befolyásolta a kis dózisú (napi 1×81 mg ASA) thrombocytagátló hatását – Az etoricoxibbal egyidejűleg adott kis dózisú ASA fokozhatja a GI fekélyek vagy más szövődmények gyakoriságát az önmagában adott etoricoxibhoz képest – Az etoricoxib nem helyettesíti a cardiovascularis thromboemboliás események profilaxisa céljából adott ASA-t, mert nem befolyásolja a thrombocyta-funkciót

V/99. dia

Gyógyszerek egyidejű alkalmazása

Etoricoxib: Alkalmazása egyéb gyógyszerekkel •

Farmakodinámiás kölcsönhatások

•

Farmakokinetikai kölcsönhatások – az etoricoxib hatásai más szerekre:

•

Farmakokinetikai kölcsönhatások – más szerek hatásai az etoricoxibra:

– – – – – – – – –

Warfarin Diuretikumok ACE-gátlók ASA Lítium Methotrexat Per os fogamzásgátlók (etinil-ösztradiol) Prednison/prednisolon Digoxin

– Rifampicin – Ketoconazol – Antacidok

További információkért kérjük, olvassa el az alkalmazási előírást. ACE = angiotenzin-konvertáló enzim

V/100. dia

Tolerálhatóság

Az etoricoxib tolerálhatósági profilja Az etoricoxibbal kezelt betegek min. 2%-ánál előforduló események

Asthenia/fáradtság Szédülés Alsó végtagi ödéma Felső légúti fertőzés Hipertónia Hasmenés Epigasztriális diszkomfort Gyomorégés Hányinger Sinusitis Fejfájás Húgyúti fertőzés

Placebo

Etoricoxib 60 vagy 90 mg/nap

Naproxen 1000 mg/nap

(n=1011)

(n=1547)

(n=790)

1.3 1.3 1.9 4.0 1.5 4.0 1.7 1.3 2.6 2.1 4.8 3.4

2.2 2.1 2.1 5.4 3.6 4.6 2.0 2.2 3.5 2.0 5.9 2.9

1.8 2.5 2.3 6.3 2.8 2.8 3.8 4.2 4.1 1.3 3.2 3.0

A tolerálhatósági profil hasonló volt a teljes terápiás dózistartományban V/101. dia

Tolerálhatóság

Az etoricoxib általános tolerálhatósága • Általában jól tolerálható volt • A tolerálhatósági profil összességében véve hasonló volt a teljes terápiás dózistartományban

Átvéve: Curtis SP et al. Az EULAR-on, 2002-ben bemutatott poszter.

V/102. dia



V/104. dia

Referenciák 1. Dallob A, Hawkey CJ, Greenberg H et al. Characterization of etoricoxib, a novel, selective COX-2 inhibitor. J Clin Pharmacol 2003;43:573–585. 2. Hunt R, Harper S, Callegari P et al. Complementary studies of gastrointestinal safety of the cyclo-oxygenase-2-selective inhibitor etoricoxib. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17:201–210. 3. Hunt RH, Harper S, Watson DJ et al. The gastrointestinal safety of the COX-2 selective inhibitor etoricoxib assessed by both endoscopy and analysis of upper gastrointestinal events. Am J Gastroenterol 2003;98:1725–1733. 4. Curtis SP, Lee M, Ng J et al. Fewer upper-GI perforations, ulcers and bleeds (PUBs) in patients treated with etoricoxib vs. nonselective cyclooxygenase inhibitors (NSAIDs). Poster presented at the European League Against Rheumatism, 3rd Annual European Congress of Rheumatology, Stockholm, Sweden, June 12–15, 2002. 5. Watson DJ, et al. Use of gastroprotective agents and discontinuations due to dyspepsia with the selective cyclooxygenase-2 inhibitor etoricoxib compared with non-selective NSAIDs. Curr Med Res Opin 2004; 20(12): 1899–1908. 6. EU Summary of Product Characteristics for ARCOXIA™ (etoricoxib, MSD). May 2004. 7. Curtis SP et al. Pooled analysis of thrombotic cardiovascular events in clinical trials of the COX-2 selective Inhibitor etoricoxib. Curr Med Res Opin 2006; 22(12): 2365–2374. 8. Curtis SP, Braunstein N, Sperling R et al. Renovascular safety of etoricoxib. Poster presented at the European League Against Rheumatism, 3rd Annual European Congress of Rheumatology, Stockholm, Sweden, June 12–15, 2002.

V/105. dia

Az etoricoxib tolerálhatósági profilja



A MEDAL program

Slide 107

I. Bevezető: A MEDAL program és a MEDAL vizsgálat II. Thromboticus cardiovascularis események (az összesített MEDAL programban) III. Mortalitás (az összesített MEDAL programban) IV. Előre definiált nemkívánatos események (a MEDAL, az EDGE és az EDGE II vizsgálatokban külön-külön elemezve) V. Gastrointestinalis biztonságosság és tolerálhatóság

Slide 108

A MEDAL program elméleti háttere és célja Elméleti háttér

• Nagy klinikai jelentősséggel bír annak meghatározása, hogy a trombotikus CV események kockázata egy szelektív COX-2gátlóval hasonlónak bizonyul-e, mint a terápiás standarddal (egy hagyományos NSAID-del) azoknál a betegeknél, akik hosszú távú fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő kezelést igényelnek

Célkitűzés

• A szelektív COX-2-gátlók közé tartozó etoricoxibbal és a hagyományos NSAID diclofenac-kal előforduló trombotikus CV esmények kockázatának összehasonlítása OA- és RA-betegek körében CV = cardiovascularis; COX = ciklooxigenáz; NSAID = nem szteroid gyulladáscsökkentő szer; OA = osteoarthritis (arthrosis); RA = rheumatoid arthritis Átvéve: 1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152:237–245.

A MEDAL program átfogó terve • Hoszú távú, aktív szerrel kontrollált vizsgálatok kivitelezése olyan betegek körében, akiknél szóba jön a szelektív COX-2-gátlók vagy NSAID-ek alkalmazása • A „valóságnak megfelelő” körülmények szimulációja – A legkülönfélébb CV kockázatú – köztük CV betegségben szenvedő – betegek bevétele – CV profilaxis céljából, a jelenlegi irényelvek szerint adott ASA használatának engedélyezése – A világ számos országából és földrajzi régiójából származó betegek bevétele COX = ciklooxigenáz; NSAID = nem szteroid gyulladáscsökkentő szer; CV = cardiovascularis; ASA = acetil-szalicilsav (aspirin) Átvéve: 1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152:237–245; 2. Smith SC Jr, et al. J Am Coll Cardiol. 2001;38:1581–1583.

A MEDAL program célkitűzése Elsődleges célkitűzés • Az etoricoxib és a 150 mg diclofenac CV biztonságosságának összehasonlítása az OA- (60 vagy 90 mg etoricoxib) vagy RA-betegek (90 mg etoricoxib) körében előforduló trombotikus CV események gyakorisága alapján, a MEDAL, az EDGE és az EDGE II vizsgálatok összevont elemzésével

Másodlagos célkitűzés • Az etoricoxib és a 150 mg diclofenac CV biztonságosságának összehasonlítása az OA- (60 vagy 90 mg etoricoxib) vagy RA-betegek (90 mg etoricoxib) körében előforduló trombotikus CV események gyakorisága alapján, csak a MEDAL vizsgálat elemzésével • Az etoricoxib és a diclofenac GI tolerálhatósági profiljának összehasonlítása (EDGE és EDGE II vizsgálatok elsődleges végpontja) Megjegyzés: az etoricoxib OA-ban jóváhagyott dózisa naponta 1×60 mg

CV = cardiovascularis; OA = osteoarthritis (arthrosis); RA = rheumatoid arthritis; EDGE = Etoricoxib vs Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness; GI = gastrointestinalis Átvéve: 1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152;237–245

Bevételi kritériumok Főbb bevételi kritériumok • Legalább 50 éves életkor • Klinikailag igazolt RA, ill. térd-, csípő-, kéz- vagy gerinc-OA • Hosszú távú kezelés hagyományos NSAID-del vagy szelektív COX-2-gátlóval Bevehetők voltak olyan betegek is, akiknek az anamnézisében AMI, coronariabypass-műtét vagy intervenciós érsebészeti beavatkozás volt több mint 6 hónappal a bevétel előtt OA = osteoarthritis (arthrosis); RA = rheumatoid arthritis; NSAID = nem szteroid gyulladáscsökkentő szer; COX = ciklooxigenáz; AMI = acut myocardialis infarctus Átvéve: 1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152:237–245.

Kizárási kritériumok Főbb kizárási kritériumok •

Nem kontrollált hipertónia

•

Súlyos pangásos szívelégtelenség*

•

AMI, bypassműtét, percutan coronaria-intervenció, stroke vagy tranzitorikus ischaemiás attack (TIA) a beteg kórtörténetében kevesebb mint 6 hónappal a bevétel előtt

•

Instabil angina

•

Kóros elhízás

•

Beszűkült vesefunkció (kreatinin-clearance <30 ml/perc vagy szérum-kreatinin >2,0 mg/dl)

•

GI malabsorptio, gyulladásos bélbetegség vagy okkult fekális vérvesztés (pozitív Weber-teszt)

•

Aktív májbetegség

•

Rák

•

Fokozott vérzékenység

•

Súlyos RA (ACR IV. fokozat)

•

Warfarin, heparin, nagy dózisú ASA (>100 mg/d), kis dózisú ASA mellett szedett ticlopidin vagy clopidogrel, vizsgálaton kívül szedett NSAID vagy szelektív COX-2-gátló szükségessége

•

ASA-val, egyéb hagyományos NSAID-del vagy szelektív COX-2-gátlóval szembeni allergia vagy érzékenység

AMI = acut myocardialis infarctus; GI = gastrointestinalis; RA = rheumatoid arthritis; ACR = American College of Rheumatology; ASA = acetilszalicilsav (aspirin); NSAID = nem szteroid gyulladáscsökkentő szer; COX = ciklooxigenáz *New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozat Átvéve: 1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152:237–245.

MEDAL program: Egyidejűleg adott gyógyszerek • Klinikai indikáció esetén kifejezetten ajánlott gyógyszerek: – Kis dózisú ASA (<100 mg/nap) Manifeszt CV, perifériás artériás vagy cerebrovascularis betegség esetén Cukorbetegség esetén A betegek a kis dózisú ASA-t ingyen kapták – Gasztroprotektív gyógyszerek PPI vagy misoprostol GI rizikófaktorok fennállásakor (≥65 éves életkor, korábbi felső GI esemény, szteroidhasználat, kis dózisú ASA szedése) A betegek az omeprazolt ingyen kapták (csak a MEDAL vizsgálatban)

• Nem engedélyezett gyógyszerek: – – – –

Warfarin vagy heparin Nagy dózisú ASA (>100 mg/nap) Vizsgálaton kívül szedett NSAID vagy szelektív COX-2-gátló Kis dózisú ASA mellett szedett ticlopidin vagy clopidogrel (legfeljebb 1 hónapig megengedett)

ASA = acetil-szalicilsav (aspirin); CV = cardiovascularis; PPI = protonpumpa-gátló; GI = gastrointestinalis; NSAID = nem szteroid gyulladáscsökkentő szer; COX = ciklooxigenáz Átvéve:1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152:237–245; 2. Smith SC Jr, et al. J Am Coll Cardiol. 2001;38:1581–1583; 3. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2004;27(suppl 1):S72–S73; 4. American College of Rheumatology Subcommittee on Osteoarthritis Guidelines. 5. Arthritis Rheum. 2000;43:1905–1915.

A betegek kiindulási jellemzői Kiindulási jellemzők

EDGE N=7111

EDGE II N=4086

MEDAL vizsgálat MEDAL program N=23 504 N=34 701

Nem, n (%) Nő Kor

5099 (71.7) 2012 (28.3)

3261 (79.8) 825 (20.2)

17386 (74.0) 6118 (26.0)

25746 (74.2) 8955 (25.8)

Életkor, év Átlag (SD) n (%) ≥65 év

63.7 (8.6) 3152 (44.3)

60.8 (7.7) 1245 (30.5)

63.4 (8.5) 10000 (42.6)

63.2 (8.5) 14397 (41.5)

A kezelés indikációja, n (%) OA RA

7111 (100) 0

0 4086 (100)

17804 (75.8) 5700 (24.2)

24915 (71.8) 9786 (28.2)

Diabétesz, n (%)

709 (10.0)

344 (8.4)

2608 (11.1)

3661 (10.6)

Hipertónia, n (%)

3236 (45.5)

1540 (37.7)

11543 (49.1)

16319 (47.0)

Aktív dohányos, n (%)

661 (9.3)

662 (16.2)

2748 (11.7)

4071 (11.7)

Manifeszt atherosclerotikus CV betegség a kórtörténetben, n (%)

673 (9.5)

312 (7.6)

2889 (12.3)

3874 (11.2)

EDGE = Etoricoxib vs Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness; OA = osteoarthritis (arthrosis); RA = rheumatoid arthritis; CV = cardiovascularis Átvéve: 1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152:237–245.

MEDAL program: A kezelés időtartama 60 és 90 mg etoricoxib összesítve (n=17 412)

150 mg diclofenac (n=17 289)

Összesen (n=34 701)

18,2 (11,7)

17,7 (11,9)

17,9 (11,8)

16,7

15.6

16,3

(0,3–41,8)

(0,5–42,3)

(0,3–42,3)

>12 hónap

10 987 (63,1)

10 408 (60,2)

21 395 (61,7)

>24 hónap

6524 (37,5)

6330 (36,6)

12 854 (37,0)

26 427,5

25 436,8

51 864,3

Átlag (SD), hónap Medián, hónap Tartomány, hónap Expozíció, n (%)

Összes betegexpozíció, kezelési évek

Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771–81.


Slide 117

Primer végpont

MEDAL program: A megerősített trombotikus CV események kumulatív incidenciája (PP)

Kumulatív incidencia, % (95% CI)

7

Etoricoxib 60 és 90 mg összesítve (320 esemény) Diclofenac 150 mg (323 esemény)

6

Etoricoxib vs diclofenac RR=0,95 (95% CI: 0,81; 1,11)

5 4 3 2 1

P=0,496

0 0

6

12

18

24

30

36

4024 3832

805 815

Hónap Kockázatnak kitett betegek száma Etoricoxib 16 819 13 359 Diclofenac 16 483 12 800

10 733 10,142

8277 7901

6427 6213

CV = cardiovascularis; PP = protokoll szerinti elemzés; CI = konfidencia-intervallum; RR = relatív kockázat Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771–81.

42

Primer végpont

MEDAL program: A megerősített trombotikus CV események kumulatív incidenciája (ITT)

Kumulatív incidencia, % (95% CI)

7

Etoricoxib 60 and 90 mg összesítve (495 esemény) Diclofenac 150 mg (468 esemény)

6

Etoricoxib vs diclofenac RR=1,05 (95% CI: 0,93; 1,19)

5 4 3 2 1

P=0,434

0 0

6

12

18

24

30

36

Hónap Kockázatnak kitett betegek száma Etoricoxib 17 412 17 153 Diclofenac 17 289 17 046

16 945 16 828

13 137 13 069

11 792 11 750

8923 8836

3295 3294

CV = cardiovascularis; ITT = eredeti besorolás szerinti elemzés CI = konfidencia-intervallum; RR = relatív kockázat Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771–81.

42

MEDAL program: A trombotikus CV események incidenciája az előre definiált alcsoportokban (PP) Etoricoxibbal kevesebb

Relatív kockázat

Diclofenac-kal kevesebb

Kor

<65 ≥65-<75 ≥75

0.96 0.99 0.81

Nem

Férfi Nő

0.83 1.04

Diabétesz

Igen Nem

1.21 0.91

Manifeszt ASCVD

Igen Nem

0.94 0.96

Manifeszt ASCVD vagy ≥2 CV rizikófaktor

Igen Nem

1.04 0.85

Kis dózisú ASA szedése kiinduláskor

Igen Nem

0.89 1.00

Diagnózis

OA RA

0.95 0.94

Etoricoxib dózisa

60 mg 90 mg

0.92 0.97 0.5

1.0

1.5

2.0

Relatív kockázat (etoricoxib vs. diclofenac) CV = cardiovascularis; PP = protokoll szerinti elemzés; ASCVD = atheroscleroticus CV betegség; ASA = acetil-szalicilsav (aspirin); OA = osteoarthritis (arthrosis); RA = rheumatoid arthritis Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771–81.

MEDAL program: A trombotikus CV események incidenciája (PP) Etoricoxib 60 és 90 mg összesítve (n=16 819) 25 836 betegév

Diclofenac 150 mg (n=16 483) 24 766 betegév

No. (%)a

Gyakoriságb (95% CI)

No. (%)a

Gyakoriságb (95% CI)

Relatív kockázat (95% CI)

43 (0.26)

0.17 (0.12, 0.22)

43 (0.26)

0.17 (0.13, 0.23)

0.96 (0.63, 1.46)

183 (1.09)

0.71 (0.61, 0.82)

194 (1.18)

0.78 (0.68, 0.90)

0.90 (0.74, 1.10)

105 (0.62) 6 (0.04) 29 (0.17) 42 (0.25) 2 (0.01) 4 (0.02)

0.41 (0.33, 0.49) 0.02 (0.01, 0.05) 0.11 (0.08, 0.16) 0.16 (0.12, 0.22) 0.01 (0.00, 0.03) 0.02 (0.00, 0.04)

105 (0.64) 17 (0.10) 23 (0.14) 51 (0.31) 1 (0.01) 3 (0.02)

0.42 (0.35, 0.51) 0.07 (0.04, 0.11) 0.09 (0.06, 0.14) 0.21 (0.15, 0.27) 0.00 (0.00, 0.02) 0.01 (0.00, 0.04)

Betegek cerebrovascularis eseménnyel

89 (0.53)

0.34 (0.28, 0.42)

79 (0.48)

0.32 (0.25, 0.40)

Nem halálos ischaemiás stroke Halálos ischaemiás stroke Cerebrovascularis venás thrombosis Tranzitorikus ischaemiás attack (TIA)

53 (0.32) 6 (0.04) 1 (0.01) 31 (0.18)

0.21 (0.15, 0.27) 0.02 (0.01, 0.05) 0.00 (0.00, 0.02) 0.12 (0.08, 0.17)

55 (0.33) 2 (0.01) 1 (0.01) 22 (0.13)

0.22 (0.17, 0.29) 0.01 (0.00, 0.03) 0.00 (0.00, 0.02) 0.09 (0.06, 0.13)

Betegek perifériás vascularis eseménnyel

53 (0.32)

0.20 (0.15, 0.27)

55 (0.33)

0.22 (0.17, 0.29)

Nem halálos tüdőembólia Halálos tüdőembólia Perifériás artériás thrombosis Halálos perifériás artériás thrombosis Perifériás vénás thrombosis

17 (0.10) 1 (0.01) 5 (0.03) 1 (0.01) 29 (0.17)

0.07 (0.04, 0.11) 0.00 (0.00, 0.02) 0.02 (0.01, 0.05) 0.00 (0.00, 0.02) 0.11 (0.08, 0.16)

25 (0.15) 0 (0.00) 4 (0.02) 1 (0.01) 27 (0.16)

0.10 (0.07, 0.15) 0.00 0.02 (0.00, 0.04) 0.00 (0.00, 0.02) 0.11 (0.07, 0.16)

Betegek halálos trombotikus CV eseménnyel Betegek cardialis eseménnyel Nem halálos AMI Halálos AMI Hirtelen szívhalál Instabil angina pectoris Abortált szívhalál Cardialis thrombus

1.08 (0.80, 1.46)

0.92 (0.63, 1.35)

A több különböző eseményen átesett betegek minden egyes diagnózisnál fel vannak sorolva. CV = cardiovascularis; PP = protokoll szerinti elemzés; CI = konfidenciaintervallum; AMI = acut myocardialis infarctus; aNyers incidencia (n/N×100); bEsemények száma/ 100 betegév Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771–81.


Slide 122

A halálesetek csoportosítása a MEDAL programban • Összes haláleset, annak okától függetlenül • CV (beleértve a PSZE-eredetű) halálozás – A vizsgálatvezető alábbi eseményekről szóló jelentése alapján: A CV minősítésre alkalmas fogalommal leírva bejelentett haláleset A minősítés alkalmas fogalom nélkül jelentett, de a Vascularis Események Bizottsága által trombotikus CV halálozásként minősített haláleset A CV fogalmak további listája (pl. aortadissectio) Bármilyen PSZE-minősítésre alkalmas halálesetek

• PSZE-eredetű halálozás • Nem CV és nem PSZE-eredetű halálozás

CV = cardiovascularis; PSZE = pangásos szívelégtelenség Átvéve: 7. Az MSD adattára.

MEDAL program: A mortalitás összefoglalása mITT elemzés (14 nap)

1

Gyakoriság*

Etoricoxib 60 és 90 mg összesítve (n=17 412) 0.8

Diclofenac 150 mg (n=17 289)

0.6

0.48 0.50

0.4

0.25 0.26

0.23 0.24

0.2 0.02 0.03

0

CV vagy PSZEhalálozás

PSZEhalálozás

Nem CV és nem PSZEhalálozás

Összes halálozás

Azokat a haláleseteket foglalja magába, melyek a vizsgált terápia befejezését követő 14 nap során következtek be. mITT = az erdeti besorlás szerinti elemzés módosított formája; CV = cardiovascularis; PSZE = pangásos szívelégtelenség; *Eseményszám/100 betegév Átvéve: 7. Az MSD adattára

MEDAL program: A mortalitás összefoglalása (folyt.) ITT elemzés

1

Gyakoriság*

Etoricoxib 60 és 90 mg összesítve (n=17 412) 0.8

Diclofenac 150 mg (n=17 289)

0.6 0.4

0.47

0.44

0.30 0.28 0.17 0.16

0.2 0.02 0.02

0

CV vagy PSZEhalálozás

PSZEhalálozás

Nem CV és nem PSZEhalálozás

A vizsgálóorvosok által jelentett összes halálos kimentelű súlyos nemkívánatos eseményt magába foglalja. ITT = az erdeti besorlás szerinti elemzés; CV = cardiovascularis; PSZE = pangásos szívelégtelenség *Eseményszám/100 betegév Átvéve: 7. Az MSD adattára

Összes halálozás


Slide 126

MEDAL program: Különbségek a biztonságossági végpontok gyakoriságában dózis és diagnózis szerint* Etoricoxibbal kevesebb


Incidencia (%) Etoricoxib Diclofenac

Kezelés abbahagyása hipertónia miatt MEDAL OA 60 mg MEDAL OA 90 mg MEDAL RA 90 mg EDGE I OA 90 mg EDGE II RA 90 mg Kezelés abbahagyása ödéma miatt MEDAL OA 60 mg MEDAL OA 90 mg MEDAL RA 90 mg EDGE I OA 90 mg EDGE II RA 90 mg –6

–4

–2

0

2

4

2.2 2.5 2.4 2.3 2.5

1.6 1.1 1.6 0.7 1.5

0.8 1.9 0.6 0.1 1.1

0.7 0.8 0.6 0.7 0.4

6

Az incidenciák közötti abszolút különbség, % (95% CI) OA = osteoarthritis; RA = rheumatoid arthritis; EDGE = Etoricoxib vs Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness; CI = konfidencia-intervallum *Előre definiált biztonságossági végpontok Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771–81.

MEDAL program: Különbségek a biztonságossági végpontok gyakoriságában dózis és diagnózis szerint* Diclofenac-kal kevesebb

Etoricoxibbal kevesebb


Megerősített PSZE incidenciája MEDAL OA 60 mg MEDAL OA 90 mg MEDAL RA 90 mg EDGE I OA 90 mg EDGE II RA 90 mg Kezelés abbahagyása renális NKE miatt MEDAL OA 60 mg MEDAL OA 90 mg MEDAL RA 90 mg EDGE I OA 90 mg EDGE II RA 90 mg –6

–4

–2

0

2

4

0.3 0.7 0.6 0.1 0.3

0.2 0.3 0.3 0.1 0.2

0.8 2.3 1.0 0.4 0.7

0.8 1.8 1.0 0.4 0.7

6

Az incidenciák közötti abszolút különbség, % (95% CI) PSZE = pangásos szívelégtelenség, NKE = nemkívánatos esemény, OA = osteoarthritis; RA = rheumatoid arthritis; EDGE = Etoricoxib vs Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness; CI = konfidencia-intervallum *Előre definiált biztonságossági végpontok Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771–81.

MEDAL program: Különbségek a biztonságossági végpontok gyakoriságában dózis és diagnózis szerint* Kezelés abbahagyása klinikai GI NKE miatt MEDAL OA 60 mg MEDAL OA 90 mg MEDAL RA 90 mg EDGE I OA 90 mg EDGE II RA 90 mg –6




4.7 8.6 5.1 7.0 5.9 –4

–2

0

2

4

7.1 11.2 8.3 9.0 7.5

6

Az incidenciák közötti abszolút különbség, % (95% CI) • Az etoricoxibbal és diclofenac-kal előforduló vérzéses események gyakorisága nem különbözött szignifikánsan ezekben a betegpopulációkban. • A trombocitagátló gyógyszereket – pl. aspirint – szedő betegek körében az ARCOXIA-nak nem volt szignifikánsan kedvezőbb GI hatása. GI = gastrointestinalis; NKE = nemkívánatos esemény; OA = osteoarthritis; RA = rheumatoid arthritis; EDGE = Etoricoxib vs Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness; CI = konfidencia-intervallum *Előre definiált biztonságossági végpontok Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771–81. 8. Laine L, et al. Lancet 2007; 369: 465–73.

MEDAL program: Különbségek a biztonságossági végpontok gyakoriságában dózis és diagnózis szerint*

E4

Kezelés abbahagyása hepatikus NKE miatt MEDAL OA 60 mg MEDAL OA 90 mg MEDAL RA 90 mg EDGE I OA 90 mg EDGE II RA 90 mg –6




0.3 0.4 0.4 0.3 0.3 –4

–2

0

2

4

1.8 4.1 1.7 5.0 1.5

6

Az incidenciák közötti abszolút különbség, % (95% CI)

t2

• A fenti események többsége kóros májfunkciós vizsgálat volt • A fenti NKE-k közül néhány súlyos hepatikus kórképre vonatkozott – 3 az etoricoxibbal (n = 17406) és 15 a diclofenac-kal (n = 17289)

GI = gastrointestinalis; NKE = nemkívánatos esemény; OA = osteoarthritis; RA = rheumatoid arthritis; EDGE = Etoricoxib vs Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness; CI = konfidencia-intervallum *Előre definiált biztonságossági végpontok Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771–81.


Slide 131

MEDAL program: Megerősített felső GI PUV (mITT) Kumulatív icidencia, % (95% CI)

E5

3.0 2.8 2.6 2.4 2.2 2.0 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0

Etoricoxib 60 és 90 mg összesítve (176 esemény) Diclofenac 150 mg (246 esemény) Etoricoxib vs. diclofenac RR=0,69 (95% CI: 0,57; 0,83)

P<0,001 0

6

Kockázatnak kitett betegek száma Etoricoxib 17,412 13,704 Diclofenac 17,289 13,190

12

18

24 Hónap

10,972 10,396

8400 8027

6509 6306

30 4063 3867

36

42

821 820

• A vérzéses események gyakorisága ezekben a betegpopulációkban nem különbözött szignifikánsan az etoricoxibbal és diclofenac-kal • A trombocitagátló gyógyszereket – pl. aspirint – szedő betegek körében az ARCOXIA-nak nem volt szignifikánsan kedvezőbb GI hatása. GI = gastrointestinalis; PUV = perforatio, szimptomatikus ulcus, vérzés; mITT = eredeti besorolás szerinti elemzés módosított formája; CI = konfidencia-intervallum; RR = relatív kockázat Átvéve: 8. Laine L, et al. Lancet 2007; 369: 465–73.

MEDAL program: Felső és alsó GI események incidenciája (mITT) E6

Etoricoxib

Diclofenac

(n=17 412)

(n=17 289)

Gyakon (%) Felső GI esemény

176 (1.01)

riság* 0.67

Gyakon (%)

riság*

246 (1.42) 0.97

RR (95% CI)

P érték

0.69 (0.57–0.83)

<0.001

Szövődményes

78

0.30

82

0.32

0.91 (0.67–1.24)

0.561

Szövődménymentes

98

0.37

164

0.65

0.57 (0.45–0.74)

<0.001

84 (0.48)

0.32

96 (0.56) 0.38

0.84 (0.63–1.13)

0.251

Alsó GI esemény

• A szövődménymentes eseménynek a szövődménymentes fekély és vérzés számított • Szövődményes esetek közé a gastroduodenalis perforatio, az ulcus miatt kialakuló pylorusstenosis és a jelentős felső GI vérzés tarozott

GI = gastrointestinalis; mITT = eredeti besorolás szerinti elemzés módosított formája *Eseményszám/ 100 betegév Átvéve: 8. Laine L, et al. Lancet 2007; 369: 465–73.

Lényeges információk I. • Az ARCOXIA (etorikoxib, MSD) csak vényre kiadható gyógyszer. Az ARCOXIA filmtabletta 60 mg 14× és 28×, ill. 90 mg 14× és 28× sorrendben 875, 1707, 927, 1813 Ft-ért kapható (teljes áruk: 2918, 5689, 3089, 6044 Ft, a tb-támogatás: 2043, 3982, 2162, 4231 Ft [az érvényes Eü-pontok alapján; esetleges változásokat ld.: www.oep.hu]). • Javallatok: osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) tüneteinek, ill. akut köszvényes arthritissel járó fájdalom és gyulladás csökkentése. • Ellenjavallatok: Túlérzékenység az összetevőkre; 16 év alatti életkor; terhesség; szoptatás; aktív peptikus fekély; gastrointestinalis vérzés; anamnézisben acetilszalicilsav vagy NSAID készítmények – köztük COX-2-gátló – adását követő bronchospasmus, acut rhinitis, orrpolip, angioneuroticus ödema, urticaria, allergiás reakciók; valamint súlyos májelégtelenség (se-albumin <25 g/l vagy ChildPugh >10); gyulladásos bélbetegség; pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV); 30 ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance; nem kellően kontrollált hipertónia; manifeszt ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés.

Lényeges információk II. • Adagolás: maximális napi dózisok: OA-ben 1×60 mg, RA-ben 1×90 mg, akut köszvényes arthritisben max. 8 napig 1×120 mg. Child-Pugh 5-6 esetén max. napi 60 mg, 7-9 esetén másnaponta 60 mg. • Főbb mellékhatások (>1%): ödéma/folyadékretenció, szédülés, fejfájás, magas vérnyomás, különféle gastrointestinalis zavarok, asthenia/fáradság, influenzaszerű tünetek, emelkedett ALT-, ASTértékek. • Felírás előtt kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előirást, különös tekintettel a pontos indikációkra (4.1), az adagolásra és alkalmazásra (4.2), ill. a figyelmeztetésekre (4.4) (OGYI 2079092/55/2006).

Referenciák 1.

2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

Cannon CP, Curtis SP, Bolognese JA et al , Clinical Trial design and patient demographics of the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) Study programme: Cardiovascular outcomes with etoricoxib versus diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Am Heart J 2006; 152: 237-245 Smith SC, Blair SN, Bonow RO et al, AHA/ACC Guidelines for Preventing heart attack and death in patients with atherosclerotic cardiovascular disease: 2001 Update. J Am Coll Cardiol 2001; 38 : 1581 – 1583 American Diabetes Association. Aspirin Therapy in Diabetes. Diabetes Care Volume 26, Supplement 1, January 2003 American College of Rheumatology subcommittee on Osteoarthritis Guidelines. Recommendations for the medical management of osteoarthritis of the hip and knee. Arthritis and Rheumatism Volume 43, No 9. September 2000 1905 – 1915 American College of Rheumatology subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Guidelines for the Management of Rheumatoid Arthritis. Arthritis and Rheumatism Volume 46; 328-346 Cannon CP, Curtis SP, Fitzgerald GA et al, Cardiovascular Outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis: Results from the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term ( MEDAL) Programme. Lancet 2006;368:1771-1781 Az MSD adattára. Laine L, et al. Assessment of upper gastrointestinal safety of etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison. Lancet 2007; 369: 465–73.

JY3 JY4

MEDAL program

(Multinational Etoricoxib vs. Diclofenac Arthritis Long-Term Study Programme)

A felírás előtt kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előírást.

Copyright © 2008 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. All rights reserved. 9-07 ACX 2006-W-116588-SS Keressen fel bennünket a vilgáhálón: http://www.msd.hu 04-2009-ACX/47072-07 Elkészült: 2008. április

Összefoglalás

138. dia

Összefoglalás

Gyors és tartós fájdalomcsillapítás széles körű indikációval Etoricoxib • Egy új, COX-2-szelektív NSAID • Gyorsan és tartósan csökkenti a fájdalmat és a gyulladást számos kórképben – Akut köszvényes arthritis: A napi 1×120 mg etoricoxib olyan hatásosan csökkentette a fájdalmat, mint a 150 mg* indomethacin f A 120 mg etoricoxibot csak az akut szimptomatikus időszakban szabad alkalmazni – OA: A napi 1×60 mg etoricoxib olyan hatásos volt, mint a 150 mg* diclofenac vagy az 1000 mg** naproxen – RA: A napi 1×90 mg etoricoxib az egyik vizsgálatban hatásosabb volt, mint az 1000 mg** naproxen, a másik vizsgálatban pedig nem különbözött attól

•

Általában jól tolerálható

*Napi 3×50 mg ; **Napi 2×500 mg NSAID = nonsteroid gyulladáscsökkentő szer; OA = osteoarthritis (arthrosis); RA = rheumatoid arthritis

139. dia

Lényeges információk I. • Az ARCOXIA (etorikoxib, MSD) csak vényre kiadható gyógyszer. Az ARCOXIA filmtabletta 60 mg 14× és 28×, ill. 90 mg 14× és 28× sorrendben 875, 1707, 927, 1813 Ft-ért kapható (teljes áruk: 2918, 5689, 3089, 6044 Ft, a tb-támogatás: 2043, 3982, 2162, 4231 Ft [az érvényes Eü-pontok alapján; esetleges változásokat ld.: www.oep.hu]). • Javallatok: osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) tüneteinek, ill. akut köszvényes arthritissel járó fájdalom és gyulladás csökkentése. • Ellenjavallatok: Túlérzékenység az összetevőkre; 16 év alatti életkor; terhesség; szoptatás; aktív peptikus fekély; gastrointestinalis vérzés; anamnézisben acetilszalicilsav vagy NSAID készítmények – köztük COX-2-gátló – adását követő bronchospasmus, acut rhinitis, orrpolip, angioneuroticus ödema, urticaria, allergiás reakciók; valamint súlyos májelégtelenség (se-albumin <25 g/l vagy Child-Pugh >10); gyulladásos bélbetegség; pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV); 30 ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance; nem kellően kontrollált hipertónia; manifeszt ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés. 140. dia


141. dia

Referenciák 1. EU Summary of Product Characteristics for ARCOXIA™ (etoricoxib, MSD). May 2004. 2. Schumacher HR Jr, Boice JA, Daikh DI et al. Randomised double blind trial of etoricoxib and indometacin in treatment of acute gouty arthritis. BMJ 2002;324:1488–1492. 3. Rubin BR, Burton R, Navarra S et al. Efficacy and safety profile of treatment with etoricoxib 120 mg once daily compared with indomethacin 50 mg three times daily in acute gout: A randomized controlled trial. Arthritis Rheum 2004;50(2):598–606. 4. Navarra S, Burton R, Antigua J et al. A comparison of indomethacin and etoricoxib, a new cyclo-oxygenase-2 inhibitor in acute gout. Poster presented at the 10th Asia/Pacific League Against Rheumatism Congress, Bangkok, Thailand, December 1–6, 2002. 5. Boice JA, Schumacher HR Jr, Daikh DI et al. A randomized, double-blind, clinical trial of etoricoxib and indomethacin in the treatment of acute gouty arthritis. Poster presented at the European League Against Rheumatism, 3rd Annual European Congress of Rheumatology, Stockholm, Sweden, June 12–15, 2002. 6. Curtis S, Fisher C, Kafka S et al. Treatment with etoricoxib (MK-0663), a COX-2 selective inhibitor, resulted in clinical improvement in knee osteoarthritis (OA) over 52 weeks. Poster presented at the European League Against Rheumatism, 2nd Annual European Congress of Rheumatology, Prague, Czech Republic, June 13–16, 2001. 7. Fisher C, Curtis S, Resnick H et al. Results of a one-year study of etoricoxib in patients with osteoarthritis of the knee or hip. Poster presented at the American College of Rheumatology 65th Annual Scientific Meeting, San Francisco, California, USA, November 11– 15, 2001. 8. Leung AT, Malmstrom K, Gallacher AE et al. Efficacy and tolerability profile of etoricoxib in patients with osteoarthritis: A randomized, double-blind, placebo and active-comparator controlled 12-week efficacy trial. Curr Med Res Opin 2002;18(2): 49–58. 9. Zacher J, Feldman D, Gerli R et al, for the etoricoxib OA study group. A comparison of the therapeutic efficacy and tolerability of etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis. Curr Med Res Opin 2003;19(8):725–736. 10. Matsumoto AK, Melian A, Mandel DR et al. A randomized, controlled, clinical trial of etoricoxib in the treatment of rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2002;29:1623–1630. 11. Collantes E, Curtis SP, Lee KW et al. A multinational randomized, controlled, clinical trial of etoricoxib in the treatment of rheumatoid arthritis. BMC Fam Pract 2002;3:10. 12. Hunt RH, Harper S, Callegari P et al. Complementary studies of the gastrointestinal safety of the cyclo-oxygenase-2-selective inhibitor etoricoxib. Aliment Pharmacol Ther 2003;17:201–210. 13. Hunt RH, Harper S, Watson DJ et al. The gastrointestinal safety of the COX-2 selective inhibitor etoricoxib assessed by both endoscopy and analysis of upper gastrointestinal events. Am J Gastroenterol 2003;98:1725–1733.

142. dia

Összefoglalás


Copyright © 2008 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. Minden jog fenntartva. 04-2009-ACX-2007-HU-1752-SS LÁTOGASSON MEG MINKET A VILÁGHÁLÓN http://www.msd.hu 143. dia

ARCOXIA (etoricoxib, MSD)

Recommend Documents