ALKOHOLIZMUS A DROGOVÉ ZÁVISLOSTI (PROTIALKOHOLICKÝ OBZOR) 38,2003,4-5, s. 231 - 246
ALKOHOL A HYPERCHOLESTEROLEMIE K. HAMPL, A. ČERNÁ, L. HRONÍKOVÁ Ordinace AT pro prevenci a l éčb u závislostí, NsP ved. l é kař : MUDr. K. Hampl, CSc.
Mělník
Souhrn Pacienti registrovaní pro zdravotní a sociální problémy způsobené alkoholem měli v naší Ordinaci AT pro prevenci a l éčb u závislostí vyšetřený i lipidový metabolismus. Výsledky vyšetření uvádíme v této práci: 1) Více než 69 % pacientů mělo zvýšený celkový cholesterol v hodnotách 5,3 - 8,65 mmol/l 2) Zvýšené hladiny HDL cholesterolu 2,07 - 3,13 mmol/l mělo 27,28 % pacientů, ale u 20,37 % pacientů to bylo spojeno se zvýšením celkového cholesterolu. Pouze 7,41 % pacientů m ělo HDL hypercholesterolemii bez zvýšení celkového cholesterolu. 3) Vě tšina pacientů měla normální hodnoty triacylglycerolu v 49,13 % a normální hodnoty LDL cholesterolu v 59,60 %. 4) Stupeň rizika aterosklerózy byl normální u mužů v 73,17 % a u žen v 69,23 %. Uvedené výsledky vylučují protektivJú vliv alkoholu na aterosklerózu . K I í č o v á s lov a : alkohol - hypercholeste rolemie - ateroskleróza
K. Hampl, A. Černá, L. Hroníková: ALCOHOL AND
HYPERCHOLESTEROLAEMIA Summary Lipidemical metabolism was examined in patients who are registe red in our Outpatient c1inic for the prevention and treatment of alcohol and drug addicts because of the health and social problems caused by alcohol abuse.
231
K. HAMPL, A. ČERNÁ, L. HRONÍKOVÁ / ALKOHOL
A HYPERCHOLESTEROLEMIE Examination results a re presented in this article : 1) More than 69% of patients had increased total cholesterol levels, it means among 5,3 8,65 mmol/l . 2) Increased HDL cholesterol levels 2,01 - 3,13 mmol/l h ad 27,78% of patients, but it was connected with the increase of total cholesterol in 20,37% of patients . Only 7,41 % of patients had HDL hypercholesterolaemia without total cholesterol increase. 3) Most of the patients had normal levels of triacylglycerol, it means 49, 13% of patients and the normal levels of LDL choleste rol were present in 59,60% of patients. 4) Degree of atherosclerosis danger was normal in 73,17% of male patients and in 69,23% of female patients. Presented results eliminate alcohol protective intluence on atherosclerosis. Ke y w o r d s:
alcohol - hyperchol esterolaemia - atherosclerosis
Úvod Alkohol působí v organismu řadu zm ě n , které mohou mít n e přízniv é až fatální následky. V posledních letech se ale stále více zdůrazňuje protektivni vliv malých dávek alkoholu , v množství pod 30 g 100 % alkoholu d e nně, na kardiovaskulární onemocnění, zejména na výskyt infarktu myokardu . Kardioprotektivnimi , ale i škodlivými účinky alkoholu se zabýval i poslední 9. kongres Evropské společnosti pro biochemický výzkum alkoholismu, který se konal v Praze od ll. 9. do 14. 9. 2003. Na uvedeném kongresu jsme prezentovali poster s tématem Alcoholism and Hypercholesterolaemia, jehož obsah uvádíme v této práci i s ně kte rými odkazy na abstrakta publikovaná v časopise Alcohol and Alcoholism. Uvádí se, že kardioprotektivní vliv malého množství alkoholu se projevuje hlavně nižším výskytem infarktu myokardu . Jako protektivní mechanismy jsou uvažovány vzestup HDL (high density lipoproteins), které působí zp ě tný návrat cholesterolu z cév do jater a dále pokles krevní srážlivosti (H endriks, Sierksma, 2003). Protektivní vliv HDL se připisuje enzymové složce paraoxynáze, která inhibuje LDL s pře dpokládaným negativním účinke m na aterosklerózu (Laksham et al. , 2003). Skutečností zůstává , že HDL jsou také zvýšeny u pijáků většího množství alkoholu, ale riziko kardiovaskulárních onemocnění u nich není eliminováno (lghavboa et al., 2003 ). Domníváme se, že kardioprotektivní vliv alkoholu na kardiovaskulární onemocně ní , zejména na výskyt infarktu myokardu , je způsob e n snížením hemokoagulace, které jsme sami pří zvýše ní hladiny alkoholu pozorovali (Hampl, J elínek, 1986). Pře trvává ovšem snaha prokazovat příznivý vliv pití alkoholu i na aterosklerózu.
232
K. HAMPL, A. ČE RNÁ, L. HRONÍKOVÁ / ALKOHOL
A HYPERCHOLESTEROLEMIE Metodika Paci enti byli vyšetřováni v biochemické zymovými metodami: Celkový cholesterol: HDL cholesterol: Triacylglycerol: LDL cholesterol:
Stupeň
laboratoři
NsP
Mělník
direktivními en-
CHOD-PAP METHOD Direct method - CHOD-PAP METHOD GPO-PAP METHOD byl vypočítá n podle vzorce HDL CH = CELKOVÝ CHOLESTEROL - HDL CH - TG/2,2
rizika aterosklerózy: byl vypočítán podle vzorce: Celkový cholesterol: HDL CHOLESTEROL
Vyšetření vyše třeni ,
lipidového metabolismu bylo prováděno v rámci biochemického které bylo so u částí celkového klinického a laboratorního vyšetření.
R eferen č ní
hodnoty
Total cholesterol:
3,80 - 5,20 mmol/l
HDL cholesterol:
0,60 - 1,54 mmol/l
Triacylglycerol:
1,09 - 2,28 mmol/l
LDL cholesterol:
0,00 - 2,05 mmol/l nebo 0,91 - 3,88 mmol/l
DAD pro muže:
2,16 - 4,40 mmol/l
DAD pro ženy:
2,33 - 4,29 mmol/l
Soubor pacientů Jedná se o soubor pacientů přijatých do registrace naší Ordinace AT v letech 2000 až 2002 pro zdravotní a sociální potíže spojené s abúzem alkoholu. Z celkového počtu registrovaných bylo provedeno vyšetření hodnot celkového cholesterolu u 62 pacientů, HDL cholesterolu u 54, triacylglycerolu u 57 pacientů. LDL cholesterol byl vypočítán u 52 pacientů a stupeň rizika aterosklerózy u 54 pacientů. Údaje o druhu a množství konzumovaného alkoholu nejsou uvádě ny, protože jde o subjektivní údaje, objektivně těžko ověřitelné . U všech pacientů šlo ale o užívání takového množství alkoholu, které jim způsobilo zdravotni a sociální komplikace. Tyto komplikace byly u všech pacientů natolik závažné, že byli doporučeni nebo se sami dostavili do Ordinace AT se žádostí o léčbu . Všichni pacienti byli vyšetřeni klinicky a laboratorně a převzati do registru Ordinace AT po zvážení potřebnosti léčby a sociální pomoci.
233
K. HAMPL, A. ČERNÁ, L. HRONÍKOVÁ / ALKOHOL A HYPERCHOLESTEROLEMIE
Výsledky
vyšetření
Celkový c h o l es t e r ol Průměrná hodnota celkového cholesterolu byla u všech pacientů 5,88 mmol/l, tedy vyšší než je průměrná hodnota celkového cholesterolu podle refe r e nčních hodnot, která je 4,5 mmol/l . Pouze 4 pacienti (6,45 %) mě li celkový cholesterol nižší než 3,8 mmol/l . Normální hodnoty celkového cholesterolu 3,8 mmol/l až 5,2 mmol/l byly nalezeny u 15 pacientů (24,19 %) a 43 paci e ntů (69,36 %) m ě lo hypercholesterolemii 5,3 mmol/l až 8,65 mmol/l . Pře hled výsledků ukazuje Tabulka 1 a Graf 1.
Tabulka 1. Hodnoty celkového cholesterolu Poče t pacientů
Hodnota mmol/l
2000 - 2002
Celkem
Význam
%
30,64
2000
2001
2002
3,2 - 3,7 3,8 - 5,2
2 6
1 3
1 6
4 15
nízké a normální hodnoty
5,3 - 5,5 5,6 - 6,0 6,1- 6,5 6,6 - 6,9 7,0 - 8,65
4 7 2 1 2
2 6 O O 2
4 4 3 2 4
10 17 5 3 8
patologické hodnoty
24
14
24
62
Celkový
234
pacientů,
počet pacientů
69,36
K. HAMPL, A. ČERNÁ, L. HRONÍKOVÁ / ALKOHOL A HYPERCHOLESTEROLEMIE
Graf 1.
Celkový cholesterol
35/
/
/
25
20
/
15
..
/
/ .
10
5
/
/
DV
1/
3,3-3,7 mmolJl, nízká hladina, 6,45 % pacie ntů
3,8-5,2 mmolJl, normální hodnoty, 24,19 % pacientů
5,3-6,5 mmolJl, zvýšené hodnoty, 51 ,62 % pacientů
6,6-8,65 mmolJl, vysoké hodnoty, 17,74 % pacientů
4
15
32
11
7
235
K. HAMPL, A. ČERNÁ, L. HRONÍKOVÁ / ALKOHOL A HYPERCHOLESTEROLEMIE
HDL ch o les t e rol Pacienti měli průměrnou hodnotu HDL cholesterolu 1,76 mmol/l , tedy mírně vyšší než je průměrná hodnota 1,07 mmol/l. Rozdíl je pouze 0,6 mmol/l. Hodnoty HDL cholesterolu pod 1,6 mmol/l m ě lo 22 pacientů (40,74 %), normální hodnoty HDL cholesterolu 1,6 - 2,00 mmol/l mě lo 17 pacientů (31,48 %). Zvýšenou hodnotu HDL cholesterolu 2,01 - 3, 13 mělo jen 15 paci e ntů (27,18 %). Z toho u 11 pacientů (20,37 %) byl současně zvýšený celkový cholesterol na 5,59 8,31 mmol/l!!! Pouze 4 pacienti (7,40 %) m ě li izolovanou HDL hypercholesterolemii 2,8 - 3,13 mmol/l bez zvýšeného celkového cholesterolu.
Tabulka 2. Hodnoty HDL cholesterolu Počet pacientů
Hodnota mmol/l
2000 - 2002
Celkem
Význam
%
2000
2001
2002
0,6 -1,57
9
6
7
22
nižší hodnoty
40,74
1,6 - 2,00
7
3
7
17
normálni hodnoty
31,48
2,01- 3,13
4
2
9
15
vyšší hodnoty
27,78
20
11
23
54
Celkový
236
pacientů ,
počet pacientů
100,00
K. HAMPL, A. ČERNÁ, L. HRONÍKOVÁ / ALKOHOL A HYPERCHOLESTEROLEMIE
HDL choleste rol
Graf 2.
35
/
25
/
/
- - - - -
20
/
/
/
15
/
10
5
/
/
oV
/
0,6-1,57 mmolJl, nižší hodnoty, 40,74 % pacientů
1,6-2,00 mmolJl, normální hodnoty, 31,48 % pacientů
2,01-3,13 mmolJl, vyšší hodnoty, 27,78 % pacie ntů ; 11 vyšší celkový chol.
22
17
15
/
237
K. HAMPL, A. ČERNÁ, L. HRONÍKOVÁ / ALKOHOL A HYPERCHOLESTEROLEMIE
Tria cy lglycerol Nižší hodnoty triacylglycerolu 0,48 - 1,08 mmol/l mělo 20 paci e ntů (35,09 %), ale 10 z nich mělo současně zvýšení hodnoty celkového cholesterolu na 5,30 6,6 mmol/l. Většina (28 paci e ntů, tj. 49,13 %) m ě lo normální hodnoty triacylglycerolu. Vyšší hodnoty 2,00 - 4,8 7 mmol/l m ě lo 9 paci e ntů (15 ,78 %) Referenční hodnoty triacylglycerolu se udávají mezi 1,09 - 2,28 mmol/l , střed ni re fe re nční hodnota je 1,68 mmol/l a střední hodnota zjištěná u paci e ntů je 1,58 mmol/l. Pře hl e d výsl e dků ukazuje Tabulka 3 a Graf 3.
Tabulka 3. Hodnoty triacylglycerolu u Poče t pacientů
Hodnoty mmol/l
2000 - 2002
Celkem
Význam
%
2000
2001
2002
0,48 - 1,08
8
4
8
20
nižší hodnoty
35,09
1,6 - 2,00
11
7
10
28
normálni hodnoty
49,13
2,01 - 3,13
2
3
4
9
vyšší hodnoty
15,78
21
14
22
57
Celkový
238
pa c ie ntů,
počet pa cie ntů
100
K. HAMPL, A. ČERNÁ, L. HRONÍKOVÁ / ALKOHOL A HYPERCHOLESTEROLEMIE
Graf 3.
Triacylglycerol
35/
/
/
25
20
' F--/~/
15
10
F--/-------
5
v
v
v
0,48-1 ,08 mmol/l, nižší hodnoty, 35,09 % pacientů ; 10 vyšší celkový chol.
1,09-1,99 mmol/l, normální hodnoty, 49,13 % pacientů
2,00-4,87 mmol/l, vyšší hodnoty, 15,78 % pacientů
20
28
9
/
239
K. HAMPL, A. ČERNÁ, L. HRONÍKOVÁ / ALKOHOL A HYPERCHOLESTEROLEMIE LDL ch o I e s t e r o I Referenční
hod noty se udávají od 0,00 - 1,09 mmol/l do 2,05 - 3,88 mmol/l. hodnota se li ší podle zadaných údajů, střední hodnota LDL cholesterolu u našich pacientů byla 3,20 mmol/l, tj. nad hranicí cílové hodnoty pro hypolipidemickou l éč bu 3,00 mmol/l. Nejvíce pacientů 31 (59,60 %) mělo hod notu HDL cholesterolu 2,00 mmol/l 4,00 mmol/l, ni žší hodnoty 0,84 - 1,91 mmol/l mělo 9 pacientů (17 ,30 %) a vyšší hodnoty 4,04 - 6,09 m ě l o 12 paci e ntů (23,10 %) . Přeh l ed výsledků ukazuje Tabulka 4 a Graf 4.
Střední referenční
Tabulka 4. Hodnoty LOL cholesterolu u Počet pacientů
Hodnoty mmol/l
Celkem
2000 - 2002 Význam
%
2000
2001
2002
0,84 - 1,89
2
2
5
9
nižší hodnoty
17,30
2,00 - 4,00
12
7
12
31
normální hodnoty
59,60
4,04 - 6,09
5
2
5
12
vyšší hodnoty
23,10
20
11
23
54
Celkový
240
pacientů ,
počet pacientů
100,00
K. HAMPL, A. ČERNÁ, L. HRONÍKOVÁ / ALKOHOL A HYPERCHOLESTEROLEMIE Graf 4.
35
LDL chol esterol
/
7
/
25
15
/ 10
/
/
/
5
/ o1
V
1/
V
0,84-1,89 mmol/l, nízké hodnoty, 17,30 % pac ie ntů
2,00-4 ,00 mmol/l , normální hodnoty, 59,60 % pacientů
4,04-6,09 mm ol/l, vysoké hodnoty, 23,10 % pa c i e ntů
9
31
12
/
241
K. HAMPL, A. ČERNÁ, L. HRONÍKOVÁ / ALKOHOL A HYPERCHOLESTEROLEMIE
Ri z ik o at e roskl e r óz y Stupe ň n e b e zp e čno s ti pro vznik ate roskl erózy se vypočítává pom ě re m hodnoty celkového cholesterolu k hodnotě HDL cholesterolu . Re fe re nční hodnoty se ud á vají zvlá š ť pro muže: 2,16 - 4,4 mmol/l a zv l áš ť pro ženy : 2,33 - 4,29 mmol/l. Vě t š ina našich paci e ntů m ě la normální hodnoty stupn ě rizika ateroskl erózy odpovídající refe re nčním hodnotám. J ednalo se o 30 mužů (73 ,17 %) a 9 žen (69 ,23 %). Ni žší hodnoty m ě li jen 4 muži (9 ,76 %) a 3 ženy (2 3,07 %). Vyšší hodnoty m ě lo 7 mužů (17 ,07 %) a 1 že na (7 ,70 %).
Tabulka 5. Stupeú rizika a teroskl erózy - muži, 2000 - 2002 Po če t pa cie ntů
Hodnota mmol/l
Celkem
Význam
%
2000
2001
2002
1.60 - 2,11
O
O
4
4
nízké
9,76
2, 16 - 4,40
10
7
13
30
normální
73,17
4,80 - 6,09
3
2
2
7
vysoké
17,07
13
9
19
41
Celkový
poče t pa c i e ntů
100,00
Tabulka 6. Stupeú rizika aterosklerózy - ženy, 2000 - 2002 Počet pacientů
Hodnota mmol/l
Význam
%
2000
2001
2002
1,85 - 2,68
1
1
1
3
nízké
23,07
2,33 - 4,29
6
1
2
9
normální
69,23
4,30 - 7,26
1
O
O
1
vysoké
7,70
823
13
Celkový
24 2
Celkem
poče t p aci e ntů
100,00
100,00
K. HAMPL, A. ČERNÁ, L. HRONÍKOVÁ / ALKOHOL A HYPERCHOLESTEROLEMIE
Graf 5. 35
Stupeň
rizika aterosklerózy - muži
/
/
/
25
15
10
7
/ 5
/
o 1/
/ V
1/
V
1,60-2,11 mmolJl, nízké hodnoty, 9,76 % pacientů
2,16-4,4 mmolJl, normální hodnoty, 73,17 % pacientů
4,80-6,09 mmolJl, vysoké hodnoty, 17,07 % pacientů
4
30
7
/
243
K. HAMPL, A. Č ERNÁ, L. HRONÍKOVÁ / ALKOHOL A HYPERCHOLESTEROLEMIE St u pe ň
Graf6. 10
rizika aterosklerózy - ženy
/
/
/
9
8
7
6
5
4
/
3
/
2
/ o
244
V
/
V
/
V
1,85-2,68 mmol/l , nízké hodnoty, 23,07 % pacientů
2,33-4,29 mmol/l, normální hodnoty, 69,23 % pacientů
4,3-7,26 mmol/l, vysoké hodnoty, 7,70 % pacientů
3
9
1
/
K. HAMPL, A. ČERNÁ, L. HRONÍKOVÁ / ALKOHOL A HYPERCHOLESTEROLEMIE Z výsledků vy še tř e ní vyplývá, že u paci e ntů registrovaných v Ordinaci AT pro preve nci a l é čb u závislos tí pro zdravotní a soc iální probl r my plyn oucí z pití a lkoholi ckýc h náp ojů u v ě t š in y z ni ch a lkohol zpyšuje hl adiny ce lk ové ho choleste rolu a z tohoto pohl edu se jeví jako více š kodlivý než ochra nn ý a n e můž e být pokládán za ochranný fa ktor pře d aterosklerózou. U většiny paci e ntů (40,74 %) došlo také ke snížení řiDL choleste rolu ' Pouze 27,78 % vyšetřova n ýc h m ě l o zvýše nÉ: hod noty HOL choleste rolu , a le 20 ,3 7 % z ni ch m ě l o so u čas n ě zvýše ný celkový choleste rol , takže izo lova né zvýše né hodnoty HOL cholesterolu m ě l o jen 7,40 % pa c i e ntů! Protože se zvýšení hodnot HOL cholest erolu pokládá za ochran ný faktor a v ě t š ina pacientů m ě l a naopak hodnoty snížené, je na místě pokl á dat a lkoho l s pí še za škodlivý než u žiteč n ý pro vznik a rozvoj ate roskl erózy. Větš ina paci e ntů (tj . 49 ,13 %) m ě l a normální hl ad iny triacylglycerolu . U 35 ,09 % paci e ntů došlo sice ke s níže ní hl a din ce lkového choleste rolu , a le o p ě t polovina z ni ch m ě l a zvýšenou hladinu celkového cholesterolu . Ani toto vy še tře ní tedy ne potvrdil o ochran ný vliv alkoholu. Vě tš ina paci e ntů (59,60 %) m ě l a také normální hodnoty LOL cho leste rolu a ze zbývajících paci e ntů m ě l o sní že né hodnoty LOL chol esterolu me nší proce nto než je procento paci e ntů , kteří m ě li hod noty LOL cholesterolu zvýše né. Rov n ěž tedy i toto vyš e tře ní vylu č uj e ochranný vliv alkoholu na ateroskl erózu . Vypoč ítaný st up e ň rizika ateroskl erózy odpovídá provede ným vy še tře ním . Vě tši na mužů (73, 17 %) a v ě tšina žen (69,23 %) m ě la norm á lní hod noty rizika pro vznik a rozvoj ate roskle rózy. I te nto výpoč e t vylučuje prakticky možnost ochranného vlivu alkoholu na aterosklerózu.
Diskuse a
závěr
Po zjiště ní , že malé dávky alkoholu pod 30 g 100 % alkoholu za den snižují v populaci výskyt infarktu myokardu se hledali příčiny tohoto jevu . Za základní pří č inu poklesu výskytu infarktu myok a rdu u mírných k o nzum e ntů alkoholu lze pokláda t snížení hemokoagulace a tím i s níže ní možnosti tvorby tro mbů v cévách . Současnou nevýhodou je ale zvýšená kr-.-ácivost, která můž e paci e nta ohrozit zejména při úrazech. Protože při pití alkoholu doch ází ke zvýšení HOL cholesterolu , kte rý je tran s portován z cév do jater , začal být inte nzivn ě studován lipidový metaboli smu s s teoretickým pře dpoklad e m , že zvýše né hl adi ny HOL choleste rolu s ni žují rizik o vzniku a rozvoje ate rosklerózy. To ale ne platí při pití vyšších dáve k než 30 g 100 % a lkoholu denně a n e mů že to být proto obecným pravidlem. Pokud se stoupající m HOL cholesterolem stoupá zárov e ň i celkový cholesterol , pak stoupá i s tup e ň rizika pro vznik aterosklerózy. Stejný by mohl být pře dpoklad , že při velmi ní zkýc h hladinách LOL cholesterol u by jeho malé množství bylo transportováno do céva t ím by se snížil o ri ziko aterosklerózy. Zájem je a le zaměře n na HOL ch olesterol. Přito m by se sa m ozřej m ě ve všech pří p a d ec h m ě l so u čas n ě zjišťovat a l es po ň pom ě r ce lkového cholesterolu k HOL cholesterolu. Výsledky vyše tření u našich paci e ntů , které al e nelze pokládat za umírn ě n é konzumenty, ukazují s píše na škodlivý než na ochranný vliv a lkoholu na vznik a rozvoj 245
K. HAMPL, A. Č ERNÁ, L. HRONÍKOVÁ / ALKOHOL A HYPERCHOLESTEROLEMIE
ate rosklcrózy . i\IPspoň z hIPdiska hodnot získaných vy še tř e ním lipidového metabo· lismu, pi'i ktcrém byla u většiny paci e ntů zjištěna hypercholesterolemie. Tabulka 8 . Kraj ní hod ll oty bioehC'mického VyšPlřpllÍ
vyšetření
mmol/l
N
1l11l Z1
ženy
mu ži + ženy
(,C'lkovy cholf'ste rol
:l,
:3,30 - 8,65
3,3 - 8,65
62
IIOL chol(,s!l' rol
0,91 - 3,07
1,09 - 3,43
0,91 - 3,43
54
Triacylgl"TC'rol
0.48 - 4,87
0,72 - 3,19
0,48 - 4,87
57
LDL cholps !erol
0,84 - 5. 12
1,44 - 6,0 1
0,84 - 6,01
52
Tabulka 9. Prúm Č' rn é Prlll11Č'nll'
hodnoty pacie nlú a cílové hodnoty
l éčby
hodllotv p:lcielltú
vy se tře nÍ
Cílové hodnoty
l éč by
mmol/l
mmol/l
('elkov)' cholest.er ol
5,88
5,00 a nižší
llOL choles terol
1,67
1,00 a vyšší
Triacylglyce rol
1,58
2,00 a nižší
LOL choles tero l
3,20
3,00 a nižší
Literatura /lamp/. K. - J cli nck. V.: Vliv abúzu a lkoholu na hemokoagulaci, Prakt lékař, 66, 1986, 12, s. 475 - 478 Hcndriks. H. F. J. - Sicrks ma. A. : Moderate alcohol cosumption in cardioprotective, Alcohol and Alcoholism, 38. 2003 , 5, Abstracts S. 473 19hal'boa. U. cl al. HOL and apolipoprotein Al induced cholesterol effiux is inhibited by etha· nol human slllooth mu scle aortic cell s, Roles of phospholipase D and the Golgí complex, Al· eo hol a nd Alcoholislll, 38, 2003. 5, Abstracts S. 474 Lakshman . M . R. el al.: Alcohol, paraoxonase and oxydized LDL status, Aleohol and Alcoho· lislll, 38, 2003, 5, Abstracts S. 473
Do r eda keie prišlo dna : 14. 11. 2003 Ad resa autora: MUDr. K. Hampl , CSc., Ordinace AT pro prevenci a NsP M ě lník , ČR
246
léčbu
závislostí ,