8. esetismertetés: biomarker indikálja az invazív beavatkozást • 68 éves nıbeteg az Endokrin ambulancián jelentkezik 2008. áprilisában. • Panasza: kb. egy éve észleli, hogy haja fokozottan hullik, testszerte fokozott szırnövekedés. • Elızménye: 2 szülés, utolsó menstruáció: 1991-ben
Laboratóriumi eredmények I. • • • • •
2007 október-2008 április Klimakteriumnak megfelelı FSH, LH, prolactin, SHBG, DHEAS normális Tesztoszteron: 16.0-17.0 nmol/L (0.4-3.8) Androszten-dion: 3840-4138pg/ml (Nıkben: 360-1800) • Ösztradiol: 31pg/ml
Vizsgálatok • Nıgyógyászati vizsgálat • Transvaginalis ultrahang: postmenopausának megfelelı ovariumok • Hasi CT: mellékvesék, ovariumok területén nincs kóros eltérés • Az emelkedett tesztoszteron szint forrásának kiderítése indokolt.
Androgének bioszintézisének útja: azonos az adrenális és genitális sejtekben PLASMA CHOLESTEROL
FIRST SIDE CHAIN CLEAVAGE
ACETATE
CHOLESTEROL
CHOLESTEROL ESTERS
StAR CYP11A1 3β-HSDII PREGNENOLONE SECOND SIDE CHAIN CLEAVAGE
CYP17
CYP17
-------- 17 OH-PROGESTERONE 17 OHPREGNENOLONE CYP17 CYP17 DHEA ------------ANDROSTENEDIONE 17α-HSD3
REDUCTION OF 17-KETO GROUP
PROGESTERONE
ANDROSTENEDIO L
17α-HSD3 TESTOSTERONE 3β-HSDII
A T a perifériás szövetekben dihidrotesztoszteronná és ösztradiollá RING OXIDATION alakul át.
A Tesztoszteron elválasztás regulációja • a gonadotropinok (LH, hCG) játszanak fontos szerepet. • ezen kívül parakrin és endokrin kontroll mechanizmusok: - tesztikuláris és ovariális peptideket (inhibin és aktivin), - növekedési faktorok (FGF, TGF, IGF-1), citokinek (interleukinek, TNF-α), - vazoaktív peptidek (ANP, angiotenzin II, endothelin). - szintje normálisan intraindividuális varianciát mutat: 8 hetes periódusban ez a variancia elérheti a 25 %-ot is
Mennyiségileg a nık több androgént szekretálnak, mint ösztrogént • ha az összes keletkezı androgén-szteroidok közé soroljuk a: - dehidroepiandroszteron-szulfátot (DHEASO4) dehidroepiandroszteront (DHEA) - Androstendiont , a Tesztoszteront és az - 5α-dihidrotesztoszteron-t (DHT), - csak az utóbbiak kötıdnek az androgén receptorokhoz.
ADRENAL
Androgének termelése nıkben
OVARY 17β-HSD
50% Androszten-dion 50%
T 1/3 DHEAS DHEA 50%
circulation
A circuláló 1/3
DHEA 20%
Tesztoszteron (T) DHEASO4 ⇒DHEA 30%
circulation
PERIPHERAL TISSUES
A 17β - HSD
T, DHT 5α-reductase
T 1/3
DHT
circulation
A 17β - HSD
Hair follicle Clitoris
T
skin fibroblasts
5α-reductase ANDROGEN-TARGET TISSUES
DHT
Menopauza után az Androsten-dion plazmaszintje közel 30 %-al alacsonyabb!
Szelektív vérvételkor mért tesztoszteron szintek • Vena cava inferior: 21.2nmol/L • Vena ovarica l.sinistra.: 10.9 nmol/L • Vena ovarica l.dextra.: 15.9 nmol/L • Vena suprarenalis l.dextra.: 10.0nmol/L • Vena suprarenalis l.sinistra.: 13.5nmol/L Kérdés: ebbıl az eredménybıl megmondható-e, hogy honnan szekretálódik a jelentısebb mennyiségő tesztoszteron? Mit kellett volna még mérni-e a laboratoriumnak.
Epikrízis • Képalkotó vizsgálat és a szelektív vénás kanülálás során nem sikerült lokalizálni a tesztoszteron emelkedés forrását. • suppressiótól nem várható eredmény, mivel malignus tesztoszteron termelı tumor lehetısége merül fel: • Kétoldali petefészek eltávolítását javasoltak. • Mőtét során is normális petefészkeket távolítanak el.
Pathologiai lelet • Makroszkóposan normális ovariumok • Mikroszkópikusan: - jobb ovárium négy kimetszésében egyenként 1-1,5 mm nagyság közt változó gócban,microcarcinoma - bal petefészekben 13-8 mm-es macrocarcinoma igazolódott. • Szövettani eredmény: a rendkívül ritka lipid sejtes (steroid) carcinoma.
Hematoxin-eosin festés CORPUS ALBICANS TUMOR
OVARIUM STROMA
Hematoxilin anilin -festés:
A daganatsejtek kerekdedek, ovalisak, finom chromatin eloszlású maggal. A cytoplazma bıséges, acidophil festıdéső, bennük barna pigment.
Immunhisztokémiai vizsgálatok is a lipid sejtes cc.-ét igazolták
Calretinin
MelanA
Inhibin
Lipidfestés Ki 67-nem proliferativ
Oil-Red-O Szövettani kórisme: Lipid (steroid) sejtes tumor,
Ovárium lipid /steroid/ cell tumor • Az ovarialis neoplasmák 0,1%-a. • Formái: 1.)stromális luteoma, -általában benignus 2.)Leydig sejt tumor, -általában benignus 3.)Steroid (lipid) cell tu.:1/3-a malignus - Kis tumor, postmenopausában lévı betegekben - 80% androgent, 20 % oestrogent termel, cortisolprogesteron termelés ritka. Klinikailag 25 %-ban malignusan viselkedik.
Bilateralis ovariectomia után 6 héttel, valamint a mőtét után fél évvel, valamint 1 év múltán is
• Se tesztoszteron szint < 0.2 nmol/L
nem mérhetı!
