Diagnostika a léčba pacientů s akromegalií v České a Slovenské republice - první analýza dat v registru RESET. III. interní klinika 1. LF UK a VFN, Praha Hána V., Bandúrová L., Ďurovcová V., Hána V. ml., Jarkovská Z., Kršek M., Weiss V., Marek J. Národný endokrinologický a diabetologický ústav, Ľubochňa Kentoš P., Pura M., Vaňuga P. 1.interná klinika SZU, FN Bratislava Podoba J., Trejbalová L. 2. interní klinika LF UK a FN Hradec Králové Čáp J. II. interní klinika LF MU a Fakultní nemocnice u Svaté Anny, Brno Olšovská V., Šiprová H., Zeman D. 1. interná klinika Fakultnej nemocnice LP, Košice Lazúrová I., Wagnerová H. Neurochirurgická klinika Fakultnej nemocnice, Bratislava Štěňo J. Institut biostatistiky a analýz MU Brno Brabec P., Dušek L., Klapka R., Klimasová K., Klimeš D., Štícha M.
Cíl studie
Zjistit: - jaký je záchyt akromegalie - součané léčebné výsledky - komplikace léčby u pacientů v ČR a SR na terciárních pracovištích, kde je většina pacientů léčena.
Metodika
Registr pacientů RESET (REgistr SElárních Tumorů)
V roce 2008 zahájeno vkládání dat pacientů léčených na pracovištích od 1.1.2000.
Retrospektivita / prospektivita záznamů pacientů v registru
N = 137 16.8% 3.6% 1.5% 78.1%
N=107 Prospektivní u dříve léčeného pacienta N=23 Prospektivní u nově diagnostikovaného pacienta N=5 Retrospektivní u žijícího pacienta, který již není sledován N=2 Retrospektivní u nežijícího pacienta
průměrná doba sledování: 43,5 měsíců a medián: 29,2 měsíců,
Počet pacientů podle center N = 137
NĚMECKO POLSKO
2
1
ČESKÁ REPUBLIKA
3
5 SLOVENSKÁ REPUBLIKA
4
RAKOUSKO
Centra v ČR
Počet pacientů N
%
1. VFN Praha - III. Interní klinika
67
48,9
2. FNHK - 2. Interní klinika
14
3. FNUSA Brno - II. Interní klinika
5
6
MAĎARSKO
Centra v SR
Počet pacientů N
%
4. FN Bratislava - I. Interná klinika
23
16,8
10,2
5. NEDÚ Ľubochňa – Endokrinólogia
24
17,5
3,7
6. FNLP Košice - I. Interná klinika
4
2,9
Pohlaví pacientů N = 137
51.8% Ženy, N=71
48.2% Muži, N=66
Záchyt akromegalie
Příznaky onemocnění díky kterým bylo vysloveno podezření1 N = 137 0
20
% pacientů 40 60
Zvětšování akrálních částí 18.2
Zvýšené pocení
16.1
Bolesti kloubů
10.2
Parestézie a dysestézie
8.8 3.6
Zvýšená únavnost
2.2
Prosáknutí tkáně
1.5
Zvýšená spavost
0.7
Žádné
0.7
Jiné
100
78.8
Bolesti hlavy
Bolesti páteře
80
1
Každý pacient mohl mít více příznaků onemocnění.
14.6
Poruchy menstruačního cyklu se vyskytly u 5,6% žen a poruchy potence u 1,5% mužů.
Příznaky akromegalie N = 137
Zvětšování akrálních častí zpozoroval 10.2%
Lékař
N
Endokrinolog
9
Neurolog
6
Praktický lékař
6
Internista
4
Revmatolog
2
Kardiolog
2
Lékař, N=43
Ortoped
2
Někdo z okolí, N=19
Jiný
12
Celkem
43
31.4%
44.5% 13.9%
Pacient, N=61 Nevyplněno, N=14
Věk u prvních příznaků, věk při diagnóze Udávaný věk prvních příznaků zvětšování akrálních částí
Věk při dg
N
1221
137
Průměr
44,9
46,6
Medián
44,9
46,0
19,2 - 78,0
20,0-78,0
N = 137
30
27.0 27.0 26.2 25.4
25 21.3 20
18.2
Min – Max
15.6 15 11.7
11.7
10
8.2
5
3.3
Věk u prvních příznaků zvětšování akrálních částí
4.4
Věk při diagnóze
Věk (roky)
>6 9
-6 9 60
-5 9 50
-4 9 40
-3 9 30
<3 0
0
1U
15 pacientů nebyl uveden rok prvních příznaků.
Zastoupení jednotlivých příznaků onemocnění1 % pacientů
N = 137 0
20
40
60
Zvětšování akrálních částí 54.0
Bolesti hlavy
35.0
Bolesti kloubů
30.7
Zvýšená únavnost
25.5
Parestézie a dysestézie
21.9
Bolesti páteře
8.0
Prosáknutí tkáně
7.3
1
Každý pacient mohl mít více příznaků onemocnění.
3.6
Mastná pleť
1.5
Zvýšená kazivost zubů
1.5
Jiné
100 86.9
Zvýšené pocení
Zvýšená spavost
80
13.9
Poruchy menstruačního cyklu se vyskytly u 18,3% žen a poruchy potence u 4,5% mužů.
Velikost adenomu při vstupním vyšetření N = 123 vstupních vyšetření hypofýzy s nalezeným adenomem
Mikro/makroadenom 70.7%
Makroadenom
N = 87
Mikroadenom
N = 36
29.3%
Velikost adenomu v kategoriích 37.4
% pacientů
40 30
26.0
20 10
9.8
10.6
10.6 5.7
0 1-500 mm3 - 501- 2500 mm3 mikroadenom
2501-5000 mm3
5001-10000 mm3
větší než 10000 mm3
neuvedeno
Léčba akromegalie před prvním vyšetřením na pracovišti Pacient byl již léčen N = 137 70.8% Ne, N = 97 Ano, N = 40
29.2%
Typ předchozí léčby1 N = 40
0
% pacientů
20
Operace hypofýzy Medikamentózní léčba
40
80
27.5 17.5
Neuvedeno 1
60
Každý pacient mohl podstoupit více typů léčby.
72.5
Vliv předchozí léčby na růstový hormon – vstupní vyšetření STH N1=95
N1=37
8
p = 0,705 90% kvantil Medián 10% kvantil
40
30
20
10
10.3 8.3
0
násobek horní hranice normy IGF
bazální hladina STH (µg/l)
50
IGF-I N1=95
N1=37
p = 0,837 90% kvantil Medián 10% kvantil
6
4 3.1
3.1
2
0 neléčen
léčen
Předchozí léčba pacienta
neléčen
léčen
Předchozí léčba pacienta
Testována změna hodnot mezi pacienty s předchozí léčbou a bez ní (nepárový Mann-Whitney test). 1
Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH (resp. IGF-I) při vstupním vyšetření.
Léčba před prvním vyšetřením na pracovišti kromě léčby akromegalie N = 137
Substituční léčba 83.9% Ano, N = 22 Ne, N = 115
16.1%
N = 22
Typ předchozí substituční léčby1 0
20
40
Substituce hypothyreosy
% pacientů
60
80
100
50.0
Substituce hypokortikalismu
31.8
Substituce hypogonadismu
13.6
Léčba diabetes insipidus
13.6
1
Každý pacient mohl podstoupit více typů léčby.
Léčba před prvním vyšetřením na pracovišti – léčba komplikací N = 137
Léčené komplikace akromegalie a komorbidity 51.1% Ne, N = 70 Ano, N = 67
48.9%
N = 67
Typ komplikací1 0
% pacientů
20
40
Léčba hypertense
Jiné
80
100
67.2
Léčba diabetes mellitus Léčba hyperlipoproteinemie
60
34.3
1
Každý pacient mohl podstoupit více typů léčby komplikací.
7.5 23.9
Vyhodnocení léčebných postupů
Co je to léčebná epizoda?
Léčebná epizoda je období působení určité modality léčby
Zastoupení typů léčby1
z toho
Typ léčby
1
N = 137
Počet pacientů
Operace hypofýzy
102
Léčba somatostatinovými analogy
44
Léčba dopaminergními agonisty
35
Ozáření se současnou léčbou somatostatinovými analogy
29
Ozáření
23
Ozáření se současnou léčbou dopaminergními agonisty
17
Reoperace hypofýzy
10
Ozáření se současnou aplikací pegvisomantu + analoga sms
6
Ozáření se současnou aplikací pegvisomantu
5
Znovuozáření
1
Léčba aplikací pegvisomantu
1
Léčba aplikací pegvisomantu + analoga sms
1
Jakýkoliv léčebný typ s ozářením
59
Jakýkoliv léčebný typ s Leksellovým gama nožem (LGN)
52
Oktreotid LAR
45
Kabergolin
38
Lanreotid autogel
29
Bromokriptin
18
Pegvisomant
12
0
20
40
% pacientů 60 80
74,5 32,1 25,5 21,2 16,8 12,4 7,3 4,4 3,6 0,7 0,7 0,7 43,1 38,0 32,8 27,7 21,2 13,1 8,8
Každý pacient mohl podstoupit více léčebných epizod stejného typu, přičemž ta je brána pouze jednou.
Počet léčebných epizod N = 137
Počet léčebných epizod na pacienta % pacientů
Počet epizod
N
1
47
34.3
2
47
34.3
3
24
4
12
5
5
6 a více
2
Celkem
137
0
10
20
17.5 8.8 3.6 1.5
30
40
50
Operace (reoperace) hypofýzy – léčba a nežádoucí účinky U 102 pacientů s operací hypofýzy bylo zaznamenáno 116 léčebných epizod operace hypofýzy.
Přístup k hypofýze
Nežádoucí účinky1 N = 116 (počet epizod)
% epizod
91.4%
0
5
10
8.6
Hypogonadismus 6.0
Hypotyreosa
4.3
Likvorea Trvalý diabetes insipidus
Transnasálně, N=106 Subfrontálně, N=9 Neuvedeno, N=1
3.4
Meningitida
1.7
Zhoršení visu
1.7
Jiné
20
13.8
Hypokortikalismus
0.8% 7.8%
15
6.9
Každá epizoda mohla mít více nežádoucích účinků onemocnění. Celkem se vyskytly nežádoucí účinky u 29 ze 102 pacientů, kteří podstoupili operaci. 1
Jiné: deficit GH, krvácení ze splavu, lehký zánět s.sphenoidalis, porucha paměti, přechodně hypokortikalizmus a diabetes insipidus, přetrvává zamlžené vidění, při dekanylaci respir. insuf., nutná dočasná tracheostomie, pseudocysta v ráně, ptóza pravej hornej mihalnice, SIADH
Ozáření adenomu LGN nebo radiochirurgie lineárním urychlovačem U 59 pacientů, kteří byli ozařováni, bylo zaznamenáno 84 léčebných epizod.
Ozáření provedeno
Nežádoucí účinky1 N = 84 (počet epizod)
85,7%
0
% epizod 4 6
2
Hypotyreosa Hypogonadismus
Lineárním urychlovačem, N=8 Neznámo, N=4
1,2
Hypokortikalismus
2,4
Jiné
2,4
4,8% 9,5%
Leksellovým gama nožem, N=72
4,8
1
Každá epizoda mohla mít více nežádoucích účinků onemocnění. Celkem se vyskytly nežádoucí účinky u 4 z 59 pacientů, kteří podstoupili léčbu ozařováním.
Jiné: edém mozgu, substituce GH od 6/2004
Pokles STH v léčebné epizodě1 – procento pacientů s hodnotou STH pod danou hladinou
N2=76
N2=58 100%
% pacientů
100%
% pacientů
N2=37
80% 59.3%
N2=25
100%
N2=12
N2=34
80% 64.9%
80%
N2=15
76.5% 61.5%
60%
60%
40%
40%
20%
20%
20%
0%
0%
0%
60%
N2=24
100%
92.0%
% pacientů
N2=81
Léčba somatostatinovými analogy
Leksellův gama nůž + medikamentózní léčba
Operace hypofýzy
48.7% 34.6%
40%
pod 5,0 µg/l
pod 2,5 µg/l
pod 1,0 µg/l
STH hladina 1Časové
pod 5,0 µg/l
pod 2,5 µg/l
pod 1,0 µg/l
35.3%
pod 5,0 µg/l
STH hladina
období zahrnuje veškerá vyšetření v rámci epizody daného typu v průběhu léčby pacienta.
Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH. Pacient zahajoval epizodu (vyšetření před epizodou) s hodnotami nad danou hladinou a alespoň jednou se při vyšetření dostal pod danou hladinu.
2
pod 2,5 µg/l
pod 1,0 µg/l
STH hladina
Čas do normalizace IGF-I v léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta Procento pacientů, kteří dosáhli během léčebné epizody normalizace IGF-I: 29,3%
61,4%
41,1%
nedosaženo/ dosud nedosaženo
100%
% pacientů
Čas do normalizace:
80%
38.6 58.8 70.7
nad 5 let
60% 13.6
2-5 let
40%
20.5
2.9 23.5
20% 29.3
1 Pouze
20.5 6.8
0%
1-2 roky
14.7
do 1 roku
Operace hypofýzy
LGN (včetně med. léčby)
Léčba somatost. analogy
N1=82
N1=44
N1=34
pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I. Pacient zahajoval epizodu se zvýšenými hodnotami a měl alespoň jedno vyšetření v průběhu léčby.
Čas do normalizace IGF-I v léčebné epizodě - první užití typu léčby u pacienta Procento pacientů, kteří dosáhli během léčebné epizody normalizace IGF-I: 4,3%
70,5%
53,4%
nedosaženo/ dosud nedosaženo
% pacientů
100% 29.4
80%
Čas do normalizace:
46.7
nad 5 let 17.6
60% 95.7
11.8
6.7
40% 23.5
2-5 let
26.7
1-2 roky
20% 13.3 17.6
0%
1 Pouze
6.7
4.3
Léčba dopamin. agonisty
Pouze LGN
LGN + somatostat. analoga
N1=23
N1=17
N1=15
pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I. Pacient zahajoval epizodu se zvýšenými hodnotami a měl alespoň jedno vyšetření v průběhu léčby.
do 1 roku
Léčebná schémata v průběhu léčby na specializovaném pracovišti N = 137
První fáze léčby
Následné fáze léčby 1. Bez další léčby (N=39) 2. Farmako-hormonální léčba (N=16)2 3. LGN (N=12)2
Operace a reoperace (N=102)1 +
4. LGN + farmakologická léčba DA, SMSA (N=21)2 5. LGN + farmakol. l. SMSA + pegvisomant (N=7) 6. Ozáření lin. urychlovačem + DA, SMSA (N=4)2 7. Ozáření lin. urychlovačem + DA, SMSA + pegvis. (N=3)2 8. Bez další léčby (N=4)
Leksellův gama nůž (N=12)
+
9. Farmako-hormonální léčba (N=6)2 10. Farmakologická l. SMSA + pegvisomant (N=2)2
Farmakologická léčba (N=23) (DA, SMSA) 1 2
+
11. Dopaminergní agonista (N=6) 12. Somatostatinová analoga, DA + SMSA (N=17)
Včetně předchozí farmakologické léčby (zejména dopaminergními agonisty). Nejčastěji se jedná o somatostatinová analoga, kterým (v několika případech) předchází léčba dopaminergními agonisty.
Závěry: Akromegalie je v ČR a SR léčena: - nejmodernějšími léčebnými postupy s dobrým efektem - většinou je nutná kombinovaná léčba - vhodné časné předání pacientů do spec. center - k lepšímu efektu léčby by přispěl časnější záchyt
Děkuji všem spolupracovníkům v uvedených centrech, firmě Novartis s r.o. za podporu a posluchačům za pozornost.
Příloha
Opakování léčebných epizod Opakování léčebných epizod pacienta
N (%) pacientů
Počet pacientů
opakováno 1x
opakováno 2x a více
Operace hypofýzy
102
2 (1,5%)
10 (7,3%)
Léčba somatostatinovými analogy
44
8 (5,8%)
1 (0,7%)
Léčba dopaminergními agonisty
35
5 (3,6%)
1 (0,7%)
Ozáření se současnou léčbou somatostatinovými analogy
29
3 (2,2%)
0 (0,0%)
Jakýkoliv léčebný typ s Leksellovým gama nožem (LGN)
52
8 (5,8%)
5 (3,6%)
Typ léčby
N (%) pacientů
Počet pacientů
opakováno 1x
opakováno 2x a více
Oktreotid LAR
45
11 (8,0%)
1 (0,7%)
Kabergolin
38
3 (2,2%)
0 (0,0%)
Lanreotid autogel
29
8 (5,8%)
0 (0,0%)
Bromokriptin
18
2 (1,5%)
0 (0,0%)
Pegvisomant
12
1 (0,7%)
0 (0,0%)
Zastoupení medikamentózní léčby
Důsledky nemoci v zaměstnání N = 137
Žádné, N=100
5.8% 2.9%
Změna zaměstnání, N=1
11.7% 1.5% 4.4% 0.7%
Dlouhodobá pracovní neschopnost, N=6 Částečný invalidní důchod, N=2 Plný invalidní důchod, N=16
73.0%
Dítě/Nezaměstnaný/Důchodce, N=8 Nevyplněno, N=4
Medikamentózní léčba – nežádoucí účinky Léčba somatostatinovými analogy N1 = 54 (počet epizod)
% epizod
0
5
10
Průjmy
13.0
Slabost, únava, spavost
N1 = 42 (počet epizod)
% epizod
0
5
Závrať, vertigo
10
15 11.9
3.7
Vzestup transaminas
1.9
Žlučníkové kameny či bláto - asymptomatické
1.9
Závrať, vertigo
1.9
Hypotensivní reakce
1.9
Pocity dušení, otoky krku
1.9
Nežádoucí účinky byly zaznamenány u 9 pacientů ze 44. 1
15
Léčba dopaminergními agonisty
Nausea a zvracení
4.8
Zácpa
4.8
Vzestup hmotnosti
2.4
Slabost, únava, spavost
2.4
Nežádoucí účinky byly zaznamenány u 8 pacientů ze 35.
Každá epizoda mohla mít více nežádoucích účinků onemocnění.
Stav sledování léčby akromegálií N = 137
Ukončení sledování léčby
Důvod ukončení sledování N=5
3.6%
40.0%
20.0%
40.0%
96.4%
Ukončeno, N = 5 Probíhá, N = 134
Pacient uzdraven, N = 1 Přerušení léčby na pracovišti, N = 2 Úmrtí pacienta, N = 2
Změna STH po léčebné epizodě první užití typu léčby u pacienta Leksellův gama nůž (včetně medikamentózní léčby)
N1=82
N1=43 40
p < 0,001
90% kvantil Medián 10% kvantil
30
20 13.8
10
bazální hladina STH (µg/l)
bazální hladina STH (µg/l)
40
Operace hypofýzy
p < 0,001
90% kvantil Medián 10% kvantil
30
20
10 3.0
2.6
1.2
0
0 vyšetření před vyšetření cca operací 2-8 měsíců po operaci
vyšetření před epizodou
poslední vyšetření epizody
Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody, resp. 2-8 měsíců po operaci (párový Wilcoxon test). 1
Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH
Změny příznaků na konci léčebné epizody Typ léčby
Operace hypofýzy
Leksellův gama nůž (včetně med. léčby)
Typ příznaku
75
Zvýšené pocení
40
17.5
Bolesti hlavy
30
20.0
Zvýšená únavnost
17
Bolesti kloubů
16
Parestézie a dysestézie
13
Zvětšování akrálních částí
33
Zvýšené pocení
22
Bolesti hlavy
19
Bolesti kloubů
16
Zvýšená únavnost
11
1Každý
10.7
26
Zvýšené pocení
15
Bolesti kloubů
14
Zvýšená únavnost
12
Bolesti hlavy
11
60%
80%
27.5
26.7
13.3
47.1
11.8
37.5
6.3
38.5 39.4
22.7
27.3
10.5
22.7
42.1 12.5
18.2 16.7
16.7
10.5 6.3
12.5
18.2
19.2
36.4 33.3
16.7
61.5
13.3
26.7 42.9
8.3
33.3 28.6
41.7
9.1
14.3 41.7
45.5 33.3
Příznak trvá beze změny
pacient mohl podstoupit více léčebných epizod s více příznaky.
9.1
15.8 43.8
27.3
16.7 3.8
23.1
24.2
18.8
11.8
43.8
7.7 15.2
2.5
30.0
11.8
6.3
100%
53.3 32.5
Malé N 9
Zmírnění příznaku
40% 25.3
11.8
Malé N 6
Zvětšování akrálních částí
Parestézie a dysestézie
Vymizení příznaku
20%
Zvětšování akrálních částí
Bolesti páteře
Léčba somatostatinovými analogy
% pacientů
Počet 0% pacientů1
27.3 22.2
Zhoršení příznaku
11.1
Nově objevený příznak
Změna STH po léčebné epizodě první užití typu léčby u pacienta Dopaminergní agonista
N1=33
N1=24 40
p < 0,001
90% kvantil Medián 10% kvantil
30
20
10
bazální hladina STH (µg/l)
bazální hladina STH (µg/l)
40
Somatostatinová analoga
20
10 4.3
1.7
vyšetření před epizodou
90% kvantil Medián 10% kvantil
30
5.5
0
p = 0,123
poslední vyšetření epizody
4.5
0 vyšetření před epizodou
poslední vyšetření epizody
Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody (párový Wilcoxon test). 1
Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH
Změna STH po léčebné epizodě první užití typu léčby u pacienta Pouze Leksellův gama nůž
LGN se současnou léčbou somatostatinovými analogy N1=22 40
90% kvantil Medián 10% kvantil
20
10
40
p = 0,044
90% kvantil Medián 10% kvantil
30
20
10
bazální hladina STH (µg/l)
p < 0,001
30
N1=10
N1=16
bazální hladina STH (µg/l)
bazální hladina STH (µg/l)
40
LGN se současnou léčbou dopaminergními agonisty
1.2
vyšetření před epizodou
0
poslední vyšetření epizody
1.6
vyšetření před epizodou
90% kvantil Medián 10% kvantil
30
20
10
3.6
0
p = 0,028
2.5 1.0
poslední vyšetření epizody
1.3
0 vyšetření před epizodou
poslední vyšetření epizody
Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody (párový Wilcoxon test). 1
Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami STH
Změna IGF-I po léčebné epizodě první užití typu léčby u pacienta Leksellův gama nůž (včetně medikamentózní léčby)
N1=82
N1=46 10
p < 0,001
8
90% kvantil Medián 10% kvantil
6
4 3.2
2
1.9
násobek horní hranice normy IGF
násobek horní hranice normy IGF
10
Operace hypofýzy
p < 0,001
8
90% kvantil Medián 10% kvantil
6
4
2
2.3 1.1
0
0 vyšetření před vyšetření cca operací 2-8 měsíců po operaci
vyšetření před epizodou
poslední vyšetření epizody
Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody, resp. 2-8 měsíců po operaci (párový Wilcoxon test). 1
Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I.
Změna IGF-I po léčebné epizodě první užití typu léčby u pacienta Dopaminergní agonista
N1=35
N1=25 10
p < 0,001
8
90% kvantil Medián 10% kvantil
6
4 2.6
2 1.3
0
násobek horní hranice normy IGF
násobek horní hranice normy IGF
10
Somatostatinová analoga
p = 0,316
8
90% kvantil Medián 10% kvantil
6
4 2.6
2
2.4
0 vyšetření před epizodou
poslední vyšetření epizody
vyšetření před epizodou
poslední vyšetření epizody
Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody (párový Wilcoxon test). 1
Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I.
Změna IGF-I po léčebné epizodě první užití typu léčby u pacienta Pouze Leksellův gama nůž
LGN se současnou léčbou somatostatinovými analogy N1=23 40
90% kvantil Medián 10% kvantil
6
40
p = 0,003
90% kvantil Medián 10% kvantil
30
20
4
10
2.5
2 1.3
0
0 vyšetření před epizodou
poslední vyšetření epizody
1.7
vyšetření před epizodou
0.8
poslední vyšetření epizody
násobek horní hranice normy IGF
p < 0,001
8
N1=10
N1=18
násobek horní hranice normy IGF
násobek horní hranice normy IGF
10
LGN se současnou léčbou dopaminergními agonisty
p = 0,047
90% kvantil Medián 10% kvantil
30
20
10
2.2
1.6
0 vyšetření před epizodou
poslední vyšetření epizody
Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody (párový Wilcoxon test). 1
Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I
Změna STH po první operaci hypofýzy dle velikosti adenomu Makroadenom
N1=14
N1=60 200
p = 0,016
90% kvantil Medián 10% kvantil
150
100
50
bazální hladina STH (µg/l)
bazální hladina STH (µg/l)
200
Mikroadenom
p < 0,001
90% kvantil Medián 10% kvantil
150
100
50 13.9
0
5.6
3.3
vyšetření před vyšetření cca operací 2-8 měsíců po operaci
0
2.1
vyšetření před vyšetření cca operací 2-8 měsíců po operaci
Testována změna mezi vyšetřením před léčebnou epizodou a po epizodě v období 2-8 měsíců (párový Wilcoxon test). 1Pouze
pacienti s vyplněnými hodnotami STH.
Změna IGF-I po první operaci hypofýzy dle velikosti adenomu Makroadenom
N1=14
N1=60 10
p = 0,001
8
90% kvantil Medián 10% kvantil
6
4
4.2 3.0
2
násobek horní hranice normy IGF
násobek horní hranice normy IGF
10
Mikroadenom
p < 0,001
8
90% kvantil Medián 10% kvantil
6
4 3.2
2
1.7
0
0 vyšetření před vyšetření cca operací 2-8 měsíců po operaci
vyšetření před vyšetření cca operací 2-8 měsíců po operaci
Testována změna před léčebnou epizodou a k poslednímu známému vyšetření epizody (párový Wilcoxon test). 1
Pouze pacienti s vyplněnými hodnotami IGF-I.
Založené formuláře CRF
Formuláře
Počet pacientů se založeným formulářem
Vstupní formulář
N = 154
Vstupní vyšetření1
N = 127
Léčebná epizoda
N = 145
Kontrolní vyšetření1
N = 120
Kontrola po ukončení léčebných epizod
Kontrolní vyšetření1
N = 31
Ukončení sledování
Ukončení sledování
N=6
Fáze
Vstup
Léčebné epizody
1U
některých pacientů supluje vstupní vyšetření kontrolní, jenž bylo absolvováno před zahájením první epizody.
Příznaky onemocnění, díky nimž bylo vysloveno podezření N = 137
N
%
70
1
88
64,2
60
2
23
16,8
3
18
13,1
4
4
2,9
5 a více
2
1,5
20
Neuvedeno
2
1,5
10
137
100,0
0
64.2
50 40 30 16.8
13.1 1.5
a ví ne ce uv ed en o
4
5
3
2
2.9
1
Celkem
% pacientů
Počet příznaků
1.5
Počet pacientů podle kraje N = 137
Česká republika
Slovensko Počet pacientů >6 5–6 3–4 1–2 0
Kraj Hlavní město Praha Středočeský Jihočeský Plzeňský Karlovarský Ústecký Liberecký Královéhradecký Pardubický Vysočina Jihomoravský Olomoucký Zlínský Moravskoslezský Celkem
N
% ČR
16 12 6 7 5 8 1 5 9 3 6 1 2 5 86
18,6% 14,0% 7,0% 8,1% 5,8% 9,3% 1,2% 5,8% 10,5% 3,5% 7,0% 1,2% 2,3% 5,8% 100,0%
Kraj Bratislavský Trnavský Trenčianský Nitranský Žilinský Banskobystrický Prešovský Košický Neuvedeno Celkem
N
% SR
4 4 6 5 7 5 6 9 5 51
7,8% 7,8% 11,8% 9,8% 13,7% 9,8% 11,8% 17,6% 9,8% 100,0%
Znázornění adenomu při vstupním vyšetření Způsob vyšetření
N = 133 vstupních vyšetření hypofýzy
78.9%
MR vyšetření
N = 105
CT vyšetření
N = 28
21.1%
Nalezení adenomu 92.5%
Adenom zjištěn
N = 123
Adenom nezjištěn
N = 3 !!!
Neznámo 5.2%
2.3%
N=7
Počet současných příznaků onemocnění N = 137
35
N
%
1
25
18,2
30
2
29
21,2
25
3
38
27,7
4
25
18,2
5
8
5,8
6 a více
12
8,8
Celkem
137
100,0
20
27.7 21.2 18.2
18.2
15 8.8
10
5.8
5
ví ce a
5 6
4
3
2
0
1
% pacientů
Počet příznaků
Léčba akromegalie před prvním vyšetřením na pracovišti Pacient byl již léčen N = 137 70.8% Ne, N = 97 Ano, N = 40
29.2%
Typ předchozí léčby1 N = 40
0
% pacientů
20
Operace hypofýzy Medikamentózní léčba
40
80
27.5 17.5
Neuvedeno 1
60
Každý pacient mohl podstoupit více typů léčby.
72.5