BNZII. ONLINE DAT Benzodiazepines II Rendelési információk. Kábítószertesztek

0104780248190COINV3.0

BNZII

ONLINE DAT Benzodiazepines II

Kábítószertesztek

Rendelési információk Olyan analizátorok, amelyeken a cobas c csomag alkalmazható COBAS INTEGRA 400 plus System-ID 07 6912 6 COBAS INTEGRA 800

04780248 190

ONLINE DAT Benzodiazepines II (200 teszt)

03304671 190 03304680 190 03304698 190 04590856 190

Preciset DAT Plus I CAL 1-6 (6 × 5 mL) Preciset DAT Plus II CAL 1-6 (6 × 5 mL) C.f.a.s. DAT Qualitative Plus (6 × 5 mL) C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical (3 × 5 mL) Control Set DAT II (100 ng/mL küszöbértékű vizsgálati eljáráshoz) PreciPos DAT Set II (2 × 10 mL) PreciNeg DAT Set II (2 × 10 mL) Control Set DAT Clinical (100 ng/mL küszöbértékű vizsgálati eljáráshoz) PreciPos DAT Clinical (2 × 10 mL) PreciNeg DAT Clinical (2 × 10 mL) Control Set DAT III (200 ng/mL küszöbértékű vizsgálati eljáráshoz) PreciPos DAT Set III (2 × 10 mL) PreciNeg DAT Set III (2 × 10 mL) Control Set DAT I (300 ng/mL küszöbértékű vizsgálati eljáráshoz) PreciPos DAT Set I (2 × 10 mL) PreciNeg DAT Set I (2 × 10 mL)

03312968 190

04500873 190

03312976 190

03312950 190

Magyar Rendszerinformáció Test BZ1S2, test‑ID 0‑206 szemikvantitatív vizsgálati eljáráshoz, 100 ng/mL Test BZ2S2, test‑ID 0‑208 szemikvantitatív vizsgálati eljáráshoz, 200 ng/mL Test BZ3S2, test‑ID 0‑210 szemikvantitatív vizsgálati eljáráshoz, 300 ng/mL Test BZ1Q2, test‑ID 0‑207 kvalitatív vizsgálati eljáráshoz, 100 ng/mL Test BZ2Q2, test‑ID 0‑209 kvalitatív vizsgálati eljáráshoz, 200 ng/mL Test BZ3Q2, test‑ID 0‑211 kvalitatív vizsgálati eljáráshoz, 300 ng/mL Test BZQ1C, test‑ID 0‑412 kvalitatív vizsgálati eljáráshoz, 100 ng/mL; C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical kalibrátort alkalmaz Alkalmazás A Benzodiazepines II (BNZII) in vitro diagnosztikiai vizsgálati eljárás a benzodiazepinek szemikvantitatív és kvalitatív kimutatására használható humán vizeletből, nordiazepammal történt kalibráció esetén COBAS INTEGRA rendszereken 100 ng/mL, 200 ng/mL és 300 ng/mL kimutatási küszöbérték koncentráción. A szemikvantitatív vizsgálati eljárással mért eredmények lehetővé teszik, hogy a laboratóriumok a minőség-ellenőrzési programjuk keretében megállapítsák, helyesen működik-e a vizsgálati eljárás. A szemikvantitatív vizsgálati eljárások célja annak a hígítási aránynaknak a meghatározása, amely mellett érdemes valamely megerősítő eljárással (pl. gázkromatográfia-tömegspektrometria - GC/MS - vagy tandemtömegspektrometriával együtt alkalmazott folyadék-kromatográfia LC/MS/MS) megerősítő mérést végezni. A Benzodiazepines II vizsgálati eljárás csak tájékoztató jellegű analitikai vizsgálati eredményt szolgáltat. Megerősített analitikai eredményt csak egy másik, pontosabb klinikai kémiai eljárás segítségével lehet kapni. A javasolt megerősítő eljárás a GC/MS vagy az LC/MS/MS.1,2 A kábítószerszint-ellenőrzési vizsgálati eredmények kiértékelésénél - különösen a tájékoztató jelleggel pozitív eredmények esetén - klinikai megfontolásokra is szükség van, és ki kell kérni a szakemberek véleményét is. Összegzés A benzodiazepinek a központi idegrendszeri (KIR) depresszáns gyógyszerek változatos és széleskörűen alkalmazott csoportja; orvosilag hasznos szorongásoldó, szedatív, hipnotikus, izomlazító és görcsgátló hatásuk van.1,2,3,4,5 Az egyes benzodiazepin származékok felszívódási sebessége, megoszlása, metabolizmusa és kiválasztódása jelentős mértékben eltérő. A hatásuk, farmakodinamikai sprektumuk és farmakokinetikai tulajdonságaik eltérése változatos kezelések alkalmazásását tesz lehetővé. A rövid- és a hosszútávú hatású benzodiazepinek klinikai jellegzetességei közti különbségek hatékonyságukban, mellékhatásaikban, valamint megvonási és függőségi 2016-08, V 3.0 Magyar

potenciáljukban jelentkeznek.3,6,7 A benzodiazepinek kiterjedt és eredményes alkalmazása az utóbbi néhány évtizedben óhatatlanul visszaélésekhez vezetett. A benzodiazepin-túladagolás gyakran társul más osztályba sorolható szerek együttes adagolásával.8,9 Az akut vagy krónikus alkoholfogyasztás és a benzodiazepinek ezzel párhuzamos szedése különféle jelentős toxikológiai kölcsönhatásokhoz vezethet. A végső hatást belső, külső és farmakokinetikai tényezők egyaránt befolyásolhatják. Visszaélés viszonylag alacsony benzodiazepin-adagok és nagydózisú túlhasználat mellett egyaránt előfordulhat; ezért a vizeletből történő gyógyszer/metabolit kimutatáshoz olyan küszöbérték alkalmazására van szükség, amely megfelel a kábítószer-ellenőrzési program követelményeinek. A bevételt követően az 1,4‑szubsztituált osztályba sorolt benzodiazepinek (köztük a triazolol-benzodiazepin származékok) - mint különféle szerkezetileg rokon metabolitok - eltérő arányban szívódnak fel, metabolizálódnak és választódnak ki a vizeletbe. A metabolitok változékonysága az egyes gyógyszerek rendkívül eltérő fizio-kémiai tulajdonságaiban és metabolizmus-útjában is megnyilvánul. A metabolizmus teljes hasonlósága kiterjed a szubsztituenseknek az 1,4‑szubsztituált benzodiazepinek β gyűrűjéből történő kivételére, a triazolol-benzodiazepinek α‑hidroxilációjára, a demetilációra, a β gyűrű hármas pozíciójában lévő szénatom hidroxilációjára és a hidroxilált metabolitok konjugációjára, amelyet a vizeletbe - főleg glükuronidként történő - kiválasztás követ.1,2,3,4,5 A glükuronizált benzodiazepinek enzimatikus hidrolízise fokozhatja azok keresztreaktivitását a benzodiazepin immunkémiai vizsgálati eljárásokkal.10,11,12,13,14 A vizsgálati eljárás alapelve Az oldatban lévő mikroszemcsék közötti kinetikus kölcsönhatás (KIMS)11,15, amely a fényáteresztés változásával mérhető. Ha nincs a mintában szer, akkor a szabad antitest megköti a szermikroszemcse konjugátumot, így szemcse-aggregátumok jönnek létre. Ha egy vizeletminta tartalmazza a kérdéses szert, akkor ez versenyzik a szemcsén megkötött szerszármazékkal a szabad antitestért. Ha az antitest a mintában lévő szerhez kötődik, akkor nem tud szemcse-aggregátumot létrehozni, és így abból szemcserács sem képződhet. Minél kevesebb szer van a mintában, annál jobban fejlődik ki az aggregációs folyamat, és nő meg az abszorbancia. Viszont minél nagyobb a mintában a kábítószer koncentráció, annál inkább csökken a mintában az abszorbancia növekedése. A minta szertartalmát a vizsgálati eljárás a szer egy ismert küszöbérték-koncentrációján mért értékkel összehasonlítva határozza meg. A β‑glükuronidáz enzim jelenléte javítja a Benzodiazepines II vizsgálati eljárás keresztreaktivitását egyes glükuronidos metabolitokkal.

1/9

BNZII

0104780248190COINV3.0

BNZII



Reagensek - munkaoldatok

Vizelet alkalmazások

R1

COBAS INTEGRA 400 plus teszt-definíció

Mikrorészecske reagens Konjugált benzodiazepin-származék mikroszemcsék pufferben és 0.09 %-os nátrium-azid.

Szemikvantitatív

Kvalitatív

Measuring mode

Absorbance

Absorbance

Abs. calculation mode

Endpoint

Endpoint

Reaction mode

R1-S-SR

R1-S-SR

Reaction direction

Increase

Increase

Az R1 reagens a B, az SR reagens a C pozíción van.

Reaction start

SR

SR

Óvintézkedések és figyelmeztetések Ügyeljenek az Eljárás kézikönyv 1. részében (Bevezetés) ismertetett óvintézkedések és figyelmeztetések betartására.

Wavelength A

552 nm

552 nm

BZ1S2

0-1000 ng/mL

0-5500

BZ1Q2, BZQ1C

BZ2S2

0-1000 ng/mL

0-2750

BZ2Q2

BZ3S2

0-3000 ng/mL

0-5750

BZ3Q2

SR

Antitest reagens Benzodiazepinek antitest (poliklonális birka) pufferben β‑glükuronidáz enzimmel, marha szérumalbuminnal (BSA) és 0.09 %-os nátrium-aziddal.

A reagensek kezelése COBAS INTEGRA 400 plus analizátor Mielőtt feltennék az analizátorra, minden gyárilag új (fel nem szúrt) cobas c csomagot a kazettakeverőn 1 percen keresztül keverni kell. Mindegyik használatban lévő cobas c csomagot is ugyanígy meg kell keverni a hét elején (hetente egyszer). COBAS INTEGRA 800 analizátor Felhasználásra kész. A cobas c csomag felszúrása után a készülék 1 percen át, a nap elején végrehajtott karbantartási műveletsor keretében pedig fél percen át automatikusan megkeveri a reagenst. Tárolás és eltarthatóság Felnyitatlanul 2‑8 °C-on:

12 hét

COBAS INTEGRA 800 analizátor A készüléken 8 °C-on

utóhígítás esetén BZ1S2, BZ2S2

0-10000 ng/mL

BZ3S2

0-30000 ng/mL

Postdilution factor

10 (ajánlott érték)* No

Calc. first/last

34/62

Unit

ng/mL

34/62

*GC/MC ill. LC/MS/MS analízis esetén alkalmazandó a koncentráció értékelésére.

A lejárati dátum a cobas c csomagcímkén van feltüntetve

COBAS INTEGRA 400 plus analizátor A készüléken, 10‑15 °C-on

Test range

12 hét

Pipetting parameters BZ1S2, BZ2S2, BZ1Q2, BZ2Q2, BZQ1C

Diluent (H2O)

R1

45 µL

0 µL

Sample

7 µL

10 µL

SR

100 µL

0 µL

Total volume

162 µL

A reagenseket nem szabad lefagyasztani. A már lefagyasztott reagenseket ki kell dobni.

BZ3S2, BZ3Q2 R1

45 µL

Diluent (H2O) 0 µL

Mintagyűjtés és -előkészítés Csak az alábbi mintatípusokat vizsgálták meg, és találták elfogadhatónak. Vizelet: A vizeletmintákat tiszta üveg- vagy műanyag-tárolóedényekbe kell gyűjteni. Friss vizeletmintáknál nincs szükség előkezelésre vagy valamilyen speciális kezelésre, de törekedni kell arra, hogy a pipettázott minták mentesek legyenek a nagyobb törmelékektől. A mintáknak az 5 és 8 közötti normál fiziológiai pH‑tartományba kell esniük. Adalékanyag vagy tartósítószer alkalmazására nincs szükség. Azt javasoljuk, hogy a vizeletmintákat tárolják 2‑8 °C‑on, és az analízisüket a gyűjtést követő 5 napon belül végezzék el.16 A nagyon zavaros mintákat a vizsgálat előtt le kell centrifugálni. A minták meghamisítása vagy meghígítása hibás eredményt okozhat. Ha felmerül a hamisítás gyanúja, akkor másik mintát kell gyűjteni. A Szövetségi Munkahelyi Drogteszt Programokra Vonatkozó Kötelező Irányelvek (Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs) hatálya alatt gyűjtött mintáknál érvényesség-ellenőrzésre van szükség.17 Figyelem! A hígított minták csak a GC/MC ill. az LC/MS/MS eljárást előkészítő becslésre használhatók, és nem használhatók betegértékek meghatározására. A meghígított minták alkalmazásával végezni kívánt eljárásokat validálni kell.

Sample

2.5 µL

10 µL

SR

100 µL

0 µL

Total volume

157.5 µL

A gyártó által biztosított anyagok A reagenseket lásd a "Reagensek - munkaoldatok" c. részben.

utóhígítás esetén

A vizsgálat elvégzése Az optimális vizsgálati teljesítmény elérése érdekében a jelen dokumentumnak az érintett analizátorra vonatkozó előírásai szerint kell eljárni. A vizsgálatra vonatkozó analizátor‑specifikus előírásokat a megfelelő felhasználói kézikönyv tartalmazza.

Postdilution factor

10 (ajánlott érték)* No

Calc. first/last

45/95

Unit

ng/mL

COBAS INTEGRA 800 teszt-definició Szemikvantitatív

Kvalitatív

Measuring mode

Absorbance

Absorbance

Abs. calculation mode

Endpoint

Endpoint

Reaction mode

R1-S-SR

R1-S-SR

Reaction direction

Increase

Increase

Reaction start

SR

SR

Wavelength A Test range

552 nm

552 nm

BZ1S2

0-1000 ng/mL

0-5500

BZ1Q2, BZQ1C

BZ2S2

0-1000 ng/mL

0-2750

BZ2Q2

BZ3S2

0-3000 ng/mL

0-5750

BZ3Q2

BZ1S2, BZ2S2

0-10000 ng/mL

BZ3S2

0-30000 ng/mL 45/95

*GC/MC ill. LC/MS/MS analízis esetén alkalmazandó a koncentráció értékelésére.

BNZII

2/9

2016-08, V 3.0 Magyar

0104780248190COINV3.0

BNZII



Pipetting parameters BZ1S2, BZ2S2, BZ1Q2, BZ2Q2,BZQ1C

Diluent (H2O)

R1

45 µL

0 µL

Sample

7 µL

10 µL

SR

100 µL

0 µL

Total volume

162 µL

BZ3S2, BZ3Q2

BZQ1C, 0-412 Preciset DAT Plus I vagy II kalibrátorok, CAL 1 0 ng/mL vagy ionmentes víz és C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical 100 ng/mL (100-as küszöbérték, DATQ5, system‑ID 07 6880 4) Kvalitatív alkalmazások esetén a 100 ng/mL-es küszöbértékhez az 1000-es érték van hozzárendelve.

Diluent (H2O)

R1

45 µL

0 µL

Sample

2.5 µL

10 µL

SR

100 µL

0 µL

Total volume

157.5 µL

Kalibráció módja

Kvalitatív alkalmazások Lineáris regresszió

Kalibráció Kalibrátorok

Szemikvantitatív alkalmazások BZ1S2, 0-206; Preciset DAT Plus II kalibrátorok, CAL 1-6 BZ2S2, 0-208 0, 50, 100, 200, 400, 1000 ng/mL nordiazepam (100-as és 200-as küszöbérték, DATS8, system‑ID 07 6796 4) BZ3S2, 0–210 Preciset DAT Plus I kalibrátorok, CAL 1-6 0, 150, 300, 600, 1000, 3000 ng/mL nordiazepam (300-as küszöbérték, DATS2, system‑ID 07 6764 6) Kvalitatív alkalmazások BZ1Q2, 0-207 Preciset DAT Plus II kalibrátorok, CAL 1 0 ng/mL vagy ionmentes víz és Preciset DAT Plus II kalibrátorok, CAL 3 100 ng/mL (100-as küszöbérték, DATQ3, system‑ID 07 6770 0)

Kalibráció ismétlése

Ismétlés javasolt

Kalibráció gyakorisága

COBAS INTEGRA 400 plus analizátor: Új lot esetén, 28 naponta és minőségellenőrzési eljárások után szükség szerint COBAS INTEGRA 800 analizátor: Új lot esetén, 28 naponta és minőségellenőrzési eljárások után szükség szerint

A kalibrációs görbét a kalibrátorok segítségével lehet generálni. A kalibrátorokat úgy kell a CAL/QC állványra helyezni, hogy a legmagasabb koncentrációjú az első, a legalacsonyabb koncentrációjú pedig az utolsó helyre kerüljön. Ezt a görbét a COBAS INTEGRA rendszerek a későbbi mérésekhez a memóriájukban tárolják. Visszavezethetőség: Ezt az eljárást egy primer referencia-eljárással (GC/MS) szemben hitelesítették. Minőség-ellenőrzés Minőség-ellenőrzés 100 ng/mL küszöbérték

Control Set DAT II PreciPos DAT Set II (DAT2P, system–ID 07 6771 9)

Kvalitatív alkalmazások esetén a 100 ng/mL-es küszöbértékhez az 1000-es érték van hozzárendelve.

PreciNeg DAT Set II (DAT2N, system–ID 07 6772 7)

BZ2Q2, 0-209 Preciset DAT Plus II kalibrátorok, CAL 1 0 ng/mL vagy ionmentes víz és Preciset DAT Plus II kalibrátorok, CAL 4 200 ng/mL (200-as küszöbérték, DATQ4, system‑ID 07 6794 8)

vagy Control Set DAT Clinical PreciPos DAT Clinical (DATCP, system–ID 07 6879 0) PreciNeg DAT Clinical (DATCN, system–ID 07 6878 2)


200 ng/mL küszöbérték

Control Set DAT III PreciPos DAT Set III (DAT3P, system–ID 07 6773 5)

BZ3Q2, 0-211 Preciset DAT Plus I kalibrátorok, CAL 1 0 ng/mL vagy ionmentes víz és C.f.a.s. DAT Qualitative Plus 300 ng/mL (300-as küszöbérték, DATQ1, system‑ID 07 6744 1)

PreciNeg DAT Set III (DAT3N, system-ID 07 6774 3) 300 ng/mL küszöbérték

Control Set DAT I PreciPos DAT Set I (DAT1P, system-ID 07 6753 0)


PreciNeg DAT Set I (DAT1N, system-ID 07 6754 9) Kontrollok sorrendje

2016-08, V 3.0 Magyar

Szemikvantitatív alkalmazások Logit/Log 4

3/9

A felhasználó határozza meg BNZII

0104780248190COINV3.0

BNZII

ONLINE DAT Benzodiazepines II Kalibráció utáni kontroll


Ajánlott

Minőség-ellenőrzésre a "Rendelési információk" c. részben felsorolt kontrollanyagokat lehet alkalmazni. Ezeken kívül más megfelelő kontrollanyagok is alkalmazhatók. A Control Set DAT I, II, III és Clinical kontrollok hatóanyag-koncentrációit a GC/MS eljárással ellenőrizték. A kontrollmérések gyakoriságát és a kontrollmérési határértékeket az adott laboratórium egyedi igényeinek megfelelően kell megállapítani. A mért értékeknek a megadott értékhatárokon belülre kell esniük. Minden laboratóriumnak javító intézkedéseket kell meghatároznia arra az esetre, ha a mért értékek kívül esnek a megadott tartományon. A vonatkozó központi és helyi minőség-ellenőrzési előírásokat és irányelveket kell alkalmazni. Eredmények A COBAS INTEGRA rendszerek az alábbi jelzésekkel adják ki az eredményeket: Szemikvantitatív eredmény kiadása BZ1S2 (100 ng/mL küszöbérték) Hibajelzés

COBAS INTEGRA

Értéktartomány

Nincs hibajelzés

Negatív

< 100 ng/mL

Negatív

< 0 ng/mL

>TEST RNG

Pozitív

> 1000 ng/mL

POS 100

Pozitív

≥ 100 ng/mL

A fenti értéktartományok a 100 ng/mL észlelési küszöbértéken alapulnak. BZ2S2 (200 ng/mL küszöbérték) Hibajelzés

COBAS INTEGRA

Értéktartomány

Nincs hibajelzés

Negatív

< 200 ng/mL

Negatív

< 0 ng/mL

>TEST RNG

Pozitív

> 1000 ng/mL

POS 200

Pozitív

≥ 200 ng/mL

A fenti értéktartományok a 200 ng/mL észlelési küszöbértéken alapulnak. BZ3S2 (300 ng/mL küszöbérték) Hibajelzés

COBAS INTEGRA

Értéktartomány

Nincs hibajelzés

Negatív

< 300 ng/mL

Negatív

< 0 ng/mL

>TEST RNG

Pozitív

> 3000 ng/mL

POS 300

Pozitív

≥ 300 ng/mL

A fenti értéktartományok a 300 ng/mL észlelési küszöbértéken alapulnak. Kvalitatív eredmény kiadása BZ1Q2, BZQ1C (100 ng/mL küszöbérték) Hibajelzés

COBAS INTEGRA

Értéktartomány

Nincs hibajelzés

Negatív

< 1000

Negatív

<0

>TEST RNG

Pozitív

> 5500

POS 1000

Pozitív

≥ 1000

Értéktartomány

Nincs hibajelzés

Negatív

< 1000

Negatív

<0

>TEST RNG

Pozitív

> 2750

BNZII

Értéktartomány

Pozitív

≥ 1000

BZ3Q2 (300 ng/mL küszöbérték) Hibajelzés

COBAS INTEGRA

Értéktartomány

Nincs hibajelzés

Negatív

< 1000

Negatív

<0

>TEST RNG

Pozitív

> 5750

POS 1000

Pozitív

≥ 1000

A fenti értéktartományok azon alapulnak, hogy a 300 ng/mL-es küszöbértékhez az 1000-es érték van hozzárendelve. Szemikvantitatív eredmény kiadása A szemikvantitatív eljárással mért tájékoztató jelleggel pozitív eredmény számértékét a laboratóriumok csak a megerősítő eljárással (pl. GC/MS vagy LC/MS/MS) elvégzendő mérésnél alkalmazandó mintahígítási arány meghatározására használhatják fel. Ezek az értékek azt is lehetővé teszik, hogy a segítségükkel a laboratóriumok minőség-ellenőrzési eljárásokat hozzanak létre, és megállapítsák, helyesen működnek-e a kontrollmérések. Megjegyzés: Az utóhígítási szolgáltatás (1:10 arányú hígítás) alkalmazása esetén a minta túlhígításának elkerülése érdekében a meghígított mintából mért eredménynek el kell érnie az analit küszöbérték 10-szeresének felét. Ha a meghígított mintából mért eredmény kevesebb az analit küszöbérték 10-szeresének felénél, akkor kisebb hígítás alkalmazásával meg kell ismételni a mérést. Az a hígítás adja a legpontosabb értéket, amelynél az eredmény a legközelebb esik az analit küszöbértékhez. A tájékoztató jelleggel pozitív minták becsült koncentrációjának kiszámításához a mért eredményt meg kell szorozni az alkalmazott hígítási tényezővel. Hígításokat csak becslésként lehet alkalmazni a GC/MS ill. az LC/MS/MS eljárás előkészítéséhez. Korlátozások - interferencia A vizsgálati eljárással megvizsgált anyagokra vonatkozó adatokat lásd a jelen dokumentum "Specifikus teljesítmény-adatok" című részében. Előfordulhat, hogy más anyagok és/vagy tényezők (pl. technikai vagy eljárási hibák) is hatással vannak a vizsgálatra, és hibás eredményt okoznak. A vizsgálati eljárással kimutatott tájékoztató jelleggel pozitív eredmény azt jelzi, hogy a vizeletben benzodiazepinek és/vagy azok metabolitjai találhatók. A kábítószer-fogyasztás mértékét a vizsgálati eljárás nem tudja megállapítani. Diagnosztikai célokra az eredményeket mindig a beteg kórtörténetével, klinikai vizsgálataival és egyéb leleteivel együtt kell értelmezni. Küszöbérték −25 % és +25 % koncentrációban nordiazepamot tartalmazó vizelethez az alábbiakban feltüntetett koncentrációban adtak hozzá interferáló anyagokat. A mintákat COBAS INTEGRA 800 analizátoron vizsgálták, és az alábbi eredményeket kapták. Ugyanezt a kísérletet elvégezték kvalitatív üzemmódban mindegyik küszöbértékre. Az összes negatív és tájékoztató jelleggel pozitív mintán az interferáló anyagok jelenlétében is megfelelően reprodukált eredményt mértek. Szemikvantitatív (ng/mL) Vegyület

4/9

Vegy. konc.




Neg. szint

Neg. szint

Neg. szint

Poz. szint

Poz. szint

Poz. szint

1%

77 134 150 251 228 393 (neg.) (poz.) (neg.) (poz.) (neg.) (poz.)

Aszkorbin sav

1.5 %


Konjugált bilirubin

0.25 mg/mL


Kreatinin

5 mg/mL


Aceton

BZ2Q2 (200 ng/mL küszöbérték) COBAS INTEGRA

COBAS INTEGRA

POS 1000

A fenti értéktartományok azon alapulnak, hogy a 200 ng/mL-es küszöbértékhez az 1000-es érték van hozzárendelve.

A fenti értéktartományok azon alapulnak, hogy a 100 ng/mL-es küszöbértékhez az 1000-es érték van hozzárendelve. Hibajelzés

Hibajelzés

2016-08, V 3.0 Magyar

0104780248190COINV3.0

BNZII



Etanol

1%


Glükóz

20 mg/mL


Hemoglobin

1 mg/mL


Nordiazepam

0

84

84 Neg / 0 Poz

Nordiazepam

161

84

84 Neg / 0 Poz


Nordiazepam

236

84

84 Neg / 0 Poz

Nordiazepam

375

84

0 Neg / 84 Poz

2 mg/mL


Nordiazepam

608

84

0 Neg / 84 Poz

Nátriumklorid

0.5 M


Karbamid

6%


Humán szérum albumin Oxálsav

5 mg/mL

Egy olyan további protokoll szerint is végrehajtottak vizsgálatokat, amelyekben ellenőrzött (küszöbérték ± 25 %) nordiazepam szintű, 1.006 és 1.034 közötti fajsúlyú mintákat vizsgáltak. Akárcsak az egyéb interferenciák esetén, a három vizsgálati küszöbérték semelyikénél sem volt semelyik szélső fajsúly esetén sem téves kontrolljelzés. SZÜKSÉGES TEVÉKENYSÉG Speciális átmosás programozása: Ha COBAS INTEGRA analizátorokon bizonyos vizsgálatok követik egymást, akkor speciális átmosási lépéseket kell alkalmazni. Az extra átmosási ciklusok listájának (Extra wash cycle list) legújabb verzióját és a szükséges teendők ismertetését a CLEAN eljárásleírás tartalmazza. Ahol szükséges, ott az érintett vizsgálatok leletezése előtt speciális átmosás/átszennyezés elkerülés programmozást kell implementálni.

Kvalitatív - 300 ng/mL küszöbérték

Szer

Szer

0

84

84 Neg / 0 Poz

Nordiazepam

54

84

84 Neg / 0 Poz

Nordiazepam

77

84

84 Neg / 0 Poz

Nordiazepam

123

84

0 Neg / 84 Poz

Nordiazepam

189

84

0 Neg / 84 Poz

Kvalitatív - 200 ng/mL küszöbérték

Szer

Mintakoncentrá ció Meghatározások ng/mL száma

Eredmények Neg. # / Poz. #

Nordiazepam

0

84

84 Neg / 0 Poz

Nordiazepam

112

84

84 Neg / 0 Poz

Nordiazepam

145

84

84 Neg / 0 Poz

Nordiazepam

240

84

0 Neg / 84 Poz

Nordiazepam

420

84

0 Neg / 84 Poz

2016-08, V 3.0 Magyar

Eredmé nyek Neg. # / Poz. #

SD ng/mL

CV %

SD ng/mL

CV %

54

84 / 0

2.2

4.0

3.4

6.4

Nordiazepam

77

84 / 0

2.1

2.7

3.1

4.1

Nordiazepam

123

0 / 84

1.9

1.5

3.4

2.8

Nordiazepam

189

0 / 84

2.1

1.1

4.1

2.2

Nordiazepam

Ismételhetőség

Szemikvantitatív - 200 ng/mL küszöbérték Köztes precizitás

Mintakonc. ng/mL


SD ng/mL

CV %

SD ng/mL

CV %

Nordiazepam

112

84 / 0

1.8

1.6

3.2

2.8

Nordiazepam

145

84 / 0

2.0

1.4

3.6

2.5

Nordiazepam

240

0 / 84

2.0

0.8

4.8

2.0

Nordiazepam

420

0 / 84

2.9

0.7

5.7

1.4

Szer

Ismételhetőség

Szemikvantitatív - 300 ng/mL küszöbérték Köztes precizitás

Mintakonc. ng/mL


SD ng/mL

CV %

SD ng/mL

CV %

Nordiazepam

161

84 / 0

3.7

2.3

7.2

4.5

Nordiazepam

236

84 / 0

3.8

1.6

6.8

2.9

Nordiazepam

375

0 / 84

3.7

1.0

6.8

1.8

Nordiazepam

608

0 / 84

3.8

0.6

10.4

1.7

Szer


Nordiazepam

Köztes precizitás

Mintakonc. ng/mL

Szer

Kvalitatív - 100 ng/mL küszöbérték Mintakoncentrá ció Meghatározások ng/mL száma


Szemikvantitatív - 100 ng/mL küszöbérték

Jellemző teljesítményadatok Az alábbiakban a COBAS INTEGRA analizátorokra jellemző teljesítméyadatokat ismertetjük. Az egyes laboratóriumokban kapott értékek ezektől eltérőek is lehetnek. Precizitás Gyűjtött humán vizeletből vett 4 mintából nordiazepam oldat hozzáadásával magas, alacsony, valamint küszöbérték-közeli pozitív és negatív kábítószerkoncentrációjú mintákat állítottak elő. Ezekkel a mintákkal kvalitatív és szemikvantitatív módban egyaránt megvizsgálták a precizitást. Egy CLSI (EP5‑A2) precizitás-ellenőrzési protokoll szerint a mintákat mérési sorozatonként 2 méréssel, napi 2 sorozatban 21 napon át, összesen n = 84 alkalommal vizsgálták. COBAS INTEGRA 800 analizátoron az alábbi eredményeket kapták.

Mintakoncentrá ció Meghatározások ng/mL száma

Ismételhetőség

Pontosság Egy klinikai laboratóriumból származó, és ott egy gyógyszerteszt panelen negatívnak bizonyult 103 vizeletmintát kiértékeltek benzodiazepinekre egy COBAS INTEGRA 800 analizátoron. Mind a 103 klinikai minta negatív volt a 100 ng/mL, a 200 ng/mL és a 300 ng/mL küszöbértékre. A Benzodiazepines II vizsgálati eljárással kiértékeltek egy klinikai laboratóriumból származó 55 olyan mintát, amelyek ott egy kereskedelemben kapható immunkémiai vizsgálati eljárással tájékoztató jelleggel pozitívnak bizonyultak, és ezt később folyadék-kromatográfiás eljárással összekapcsolt párhuzamos tömegspektrometriás (LC/MS/MS) eljárással végzett vizsgálat is megerősítette. Ezeknek mintáknak a 100 %-a pozitívnak bizonyult a 100 ng/mL, a 200 ng/mL és a 300 ng/mL küszöbértékekhez képest. Ezen kívül még minden küszöbértékre meghígítottak 7-7 mintát a küszöbérték benzodiazepin koncentráció kb. 75‑100 %-os ill. kb. 100‑125 %-os tartományára. A fent ismertetett pontossági kutatások sorrán kapott küszöbérték közeli tartományba eső eredményeket összehasonlították a hígított pozitív vizeletmintákból mért eredményekkel. 5/9

BNZII

0104780248190COINV3.0

BNZII



Az LC/MS/MS eljárással mért értékekkel összehasonlítva a Benzodiazepines II vizsgálati eljárás COBAS INTEGRA 800 analizátoron az alábbi eredményeket szolgáltatta.

COBAS INTEGRA 800 analizátor

+

0

−

103

Negatív minták

Küszöbérték közeli 55

Klorazepát

123

81

0

Triazolam

123

81

138

73

128

78

244

41

136

74

Dezmetil-flunitrazepam

115

87

7-Amino-flunitrazepam

124

80

Brotiazolam

138

72

Klobazám

139

72

Lormetazepam

141

71

Diazepam

142

71

7

0

α-Hidroxi-triazolam Oxazepam

LC/MS/MS értékek (ng/mL)

Oxazepam glükuronid

Küszöbérték közeli 148-150

248-253

623-1874 55

−

103

7

0

0

Flunitrazepam

LC/MS/MS értékek (ng/mL) Küszöbérték közeli 223-226

366-382

623-1874

+

0

0

7

55

−

103

7

0

0

Nordiazepam Temazepam Temazepam-glükuronid

Analitikai specifitás Különféle benzodiazepinekre és benzodiazepin metabolitokra a COBAS INTEGRA Benzodiazepines II vizsgálati eljárás specificitását oly módon határozták meg. hogy minden feltüntetett anyag esetén inhibíciós görbét generáltak, és meghatározták azt a hozzávetőleges mennyiségüket, amelynek vizsgálati reaktivitása egyenértékű a 100, a 200 és a 300 ng/mLes nordiazepam vizsgálati küszöbérték vizsgálati reaktivitásával. Kb. 100 ng/mL nordiazepammal egyenértékű ng/mL

Keresztreaktivitás % (kb.)

Dezklór-etizolam

76

132

Flubromazepam

79

127

120

83

Pirazolam

81

123

Klonazolam

86

116

Diklazepam

100

100

Flubromazolam

101

99

Etizolam

121

82

Meklonazepam

160

63

Nifoxipam

184

54

Bentazepam

190

53

Esztazolam

92

109

Fenazepam

98

102

Bromazepam

107

93

Alprazolam

108

93

α-Hidroxi-alprazolam

104

96

4-Hidroxi-alprazolam

129

7-Amino-nitrazepam BNZII

82

7

7

Nitrazepam

83

122

0

0

3-OH-Flubromazepam

121

Demoxepam

623-1874

0

Vegyületa)

Delorazepam

124-126

+

Negatív minták

0.38

75

Benzodiazepines II klinikai korreláció (küszöbérték = 300 ng/mL) COBAS INTEGRA 800 analizátor

26180

7-Acetamido-nitrazepam

LC/MS/MS értékek (ng/mL)

Benzodiazepines II klinikai korreláció (küszöbérték = 200 ng/mL) COBAS INTEGRA 800 analizátor


Vegyületa)

Benzodiazepines II klinikai korreláció (küszöbérték = 100 ng/mL) Negatív minták

Kb. 100 ng/mL nordiazepammal egyenértékű ng/mL

114 84

96

105

143

70

393

25

Prazepam

152

66

Klonazepam

155

65

130

77

Pinazepam

159

63

Flurazepam

159

63

Dezalkil-flurazepam

104

96

Hidroxi-etil-flurazepam

123

81

Didezetil-flurazepam

138

73

169

59

289

35

174

58

Dezmetilklór-diazepoxid

146

68

Norklór-diazepoxid

163

62

Halazepam

176

57

Midazolam

181

55

7-Amino-klonazepam

Lorazepam Lorazepam-glükuronid Klór-diazepoxid

117

85

Dezmetil-medazepam

α-Hidroxi-midazolam

225

45

Nimetazepam

1099

9

Oxaprozin

2773

4

Zolpidem

125000

0.08

a) A listán behúzva felsorolt vegyületek az előttük szereplő szerek metabolitjai.

Vegyületb)



78

Pirazolam

171

117

88

Dezklór-etizolam

172

116

120

Flubromazepam

177

113

6/9

2016-08, V 3.0 Magyar

0104780248190COINV3.0

BNZII


Kábítószertesztek Kb. 200 ng/mL nordiazepammal egyenértékű ng/mL


274

73

Klonazolam

188

106

Diklazepam

215

93

Flubromazolam

210

95

Etizolam

239

84

Meklonazepam

467

43

Nifoxipam

543

37

Bentazepam

508

39

Esztazolam

199

100

Fenazepam

219

91

Alprazolam

231

86


228

88


299

67

Bromazepam

239

84

Delorazepam

254

79

Triazolam

266

75

276

72

Klorazepát

271

74

Diazepam

284

70

209

96

290

69

593

34

Brotiazolam

290

69

Nitrazepam

305

66

186

107

87903

0.23

Demoxepam

316

63

Lormetazepam

318

63

Flunitrazepam

320

62

Dezmetil-flunitrazepam

281

71

7-Amino-flunitrazepam

293

68

Klobazám

324

62

Flurazepam

330

61

Dezalkil-flurazepam

238

84


260

77


306

65

347

58

255

78

350

57

894

22

Halazepam

355

56

Klonazepam

367

55

303

66

Pinazepam

393

51

Lorazepam

398

50

695

29

Vegyületb) 3-OH-Flubromazepam

α-Hidroxi-triazolam

Nordiazepam Oxazepam Oxazepam glükuronid

7-Amino-nitrazepam 7-Acetamido-nitrazepam

Midazolam α-Hidroxi-midazolam Temazepam Temazepam-glükuronid

7-Amino-klonazepam

Lorazepam-glükuronid 2016-08, V 3.0 Magyar



475

42

Dezmetilklór-diazepoxid

393

51

Norklór-diazepoxid

446

45

Prazepam

532

38

Dezmetil-medazepam

628

32

Nimetazepam

2431

8

Oxaprozin

10595

2

Zolpidem

250000

0.08

Vegyületb) Klór-diazepoxid

b) A listán behúzva felsorolt vegyületek az előttük szereplő szerek metabolitjai.



Dezklór-etizolam

228

132

Flubromazepam

246

122

Vegyületc)

386

78

Klonazolam

3-OH-Flubromazepam

259

116

Pirazolam

273

110

Diklazepam

298

101

Flubromazolam

304

99

Etizolam

362

83

Meklonazepam

509

59

Nifoxipam

601

50

Bentazepam

614

49

Esztazolam

306

98

Bromazepam

325

92

Fenazepam

325

92

Alprazolam

354

85


343

87


394

76

Demoxepam

378

79

Delorazepam

382

79

386

78

Nitrazepam 7-Amino-nitrazepam

269

111

72581

0.41

392

77

405

74

Klorazepát

404

74

Oxazepam

405

74

719

42

405

74

7-Acetamido-nitrazepam Triazolam α-Hidroxi-triazolam

Oxazepam glükuronid Diazepam Nordiazepam

304

99

Lormetazepam

429

70

Klobazám

441

68

Flunitrazepam

450

67

372

81

Dezmetil-flunitrazepam 7/9

BNZII

0104780248190COINV3.0

BNZII


Vegyületc) 7-Amino-flunitrazepam Brotiazolam Temazepam Temazepam-glükuronid Flurazepam Dezalkil-flurazepam

Kábítószertesztek Kb. 300 ng/mL nordiazepammal egyenértékű ng/mL


Benzfetamin

Metil-fenidát

Buspiron

Metiprilon

Butabarbitál

Morfin-szulfát Naloxon

408

74

Koffein

450

67

Kalcium-hipoklorit

Naltrexon

469

64

Kannabidiol

Naproxen

1186

25

Captopril

Niacinamid

494

61

Klorokin

Nikotin

344

87

Klór-fenir-amin

Norethindron l-Nor-pszeudoefedrin


389

77

Klór-promazin


456

66

Kokain

Omeprazol

508

59

Kodein

Penicillin G

390

77

Dezipramin HCl

Pentazocin Pentobarbitál

Klonazepam 7-Amino-klonazepam Pinazepam

554

54

Dextro-metorfán

Halazepam

562

53

Dextropropoxifen

Fenciklidin

563

53

Digoxin

Fenobarbitál

494

61

Difen-hidramin

Fenotiazin

535

56

Difenil-hidantoin

Fenilbutazon

577

52

Doxepin

d,l-Fenil-propanolamin

405

74

Ekgonin

Prokain

587

51

Ekgonin-metilészter

Prometazin

874

34

Enalapril

d-Pszeudo-efedrin

635

47

d -Efedrin

Kinidin Kinin

Klór-diazepoxid Dezmetilklór-diazepoxid Norklór-diazepoxid Midazolam α-Hidroxi-midazolam Lorazepam Lorazepam-glükuronid Prazepam Dezmetil-medazepam

713

42

l -Efedrin

Nimetazepam

3435

9

Epinefrin

Szekobarbitál

Eritromicin

Szulindak

Esztriol

Tetraciklin

Fenoprofen

Δ9 THC-9-karboxilsav

Flumazenil

Tetra-hidrozolin

Furoszemid

Tioridazin

Gentizinsav

Tolmetin

Glutetimid

Trifluoperazin

Guajakol glicerin-éter

Trimipramin

Hidroklór-tiazid

Tiramin

Hidroxiindol-ecetsav

Verapamil

Hidroxiindol-karboxilsav

Zomepirac

Oxaprozin

8911

3

Zolpidem

200000

0.15

c) A listán behúzva felsorolt vegyületek az előttük szereplő szerek metabolitjai.

Sok benzodiazepin jórészt glükoronidált konjugátumként jelenik meg a vizeletben. A glükoronidált metabolitok a kiindulási anyagnál több vagy kevesebb kereszt-reaktivitást is mutathatnak. A β‑glükuronidáz enzim jelenléte javítja a COBAS INTEGRA Benzodiazepines II vizsgálati eljárás keresztreaktivitását egyes glükuronid-metabolitokkal. Hatóanyag-interferencia Az alábbi vegyületek végkoncentrációját gyűjtött és kiadagolt normál humán vizelet segítségével 100000 ng/mL-re állították be. Ezen vegyületek egyike sem mutatott a vizsgálati eljárással 100 ng/mL és 200 ng/mL küszöbérték esetén 0.06 %, 300 ng/mL küszöbérték esetén 0.09 % feletti keresztreaktivitást. Acetaminofen

Imipramin

Acetil-szalicilsav

Izoproterenol

Amitriptilin

Ketamin

Amobarbitál

Lidokain

d-Amfetamin

LSD

l-Amfetamin

MDA

Ampicillin

MDMA

Aszkorbinsav

Melanin

Aszpartam

Meperidin

Atropin

Metadon

Benzokain

d-Metamfetamin

Benzoil-ekgonin

l-Metamfetamin

(kokain metabolit)

Metakvalon

BNZII

Ibuprofen A készülékparaméterek beállításának a jelen leírásban előírttól eltérő értékre történő módosításához a laboratórium jóváhagyása szükséges. Irodalomjegyzék 1 Karch SB, ed. Drug Abuse Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press LLC 1998. 2 Salamone SJ, ed. Benzodiazepines and GHB: Detection and Pharmacology. Totowa, NJ: Humana Press 2001. 3 Hardman JG, Limbird LE, Gilman A, eds. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. New York, NY: McGraw Hill Pub Co. 2001. 4 Baselt RC. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. 7th ed. Foster City, CA: Biomedical Publications 2004. 5 Laurijssens BE, Greenblatt DJ. Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships for benzodiazepines. Clin Pharmacokinet 1996;30:52-76. 8/9

2016-08, V 3.0 Magyar

0104780248190COINV3.0

BNZII



6

Hallfors DD, Saxe L. The dependence potential of short half-life benzodiazepines: a meta-analysis. Am J Public Health 1993;83:1300-1304. 7 Chouinard G. Issues in the clinical use of benzodiazepines: potency, withdrawal, and rebound. J Clin Psychiatry 2004:65(5);7-12. 8 Abernethy DR, Greenblatt DJ, Ochs HR, et al. Benzodiazepine drugdrug interactions commonly occurring in clinical practice. Curr Med Res Opin 1984;8:80-93. 9 Tanaka E. Toxicological interactions between alcohol and benzodiazepines. J Toxicol Clin Toxicol 2002;40:69-75. 10 Dou C, Bournique JS, Zinda MK, et al. Comparison of the Rates of Hydrolysis of Lorazepam-Glucuronide, Oxazepam-Glucuronide and Temazepam-Glucuronide Catalyzed by E. Coli β-D-Glucuronidase Using the OnLine Benzodiazepine Screening Immunoassay on the Roche/Hitachi 917 Analyzer. J of Forensic Science 2001;46(2):335-340. 11 Beck O, Lin Z, Brodin K, et al. The online screening technique for urinary benzodiazepines: comparison with EMIT, FPIA, and GC-MS. J Anal Toxicology 1997;21(7):554-557. 12 Salamone SJ, Honasoge S, Brenner C, et al. Flunitrazepam excretion patterns using the Abuscreen OnTrak and OnLine immunoassays: comparison with GC-MS. J Anal Toxicol 1997;21:341-345. 13 Klette KL, Wiegand RF, Horn CK, et al. Urine benzodiazepine screening using Roche Online KIMS immunoassay with betaglucuronidase hydrolysis and confirmation by gas chromatographymass spectrometry. J Anal Toxicol 2005;29:193-200. 14 Valentine JL, Middleton R, Sparks C. Identification of urinary benzodiazepines and their metabolites: comparison of automated HPLC and GC-MS after immunoassay screening of clinical specimens. J Anal Toxicol 1996;20(6):416-424. 15 Armbruster DA, Schwarzhoff RH, Hubster EC, et al. Enzyme immunoassay, kinetic microparticle immunoassay, radioimmunoassay, and fluorescence polarization immunoassay compared for drugs-ofabuse screening. Clin Chem 1993;39:2137-2146. 16 Toxicology and Drug Testing in the Clinical Laboratory; Approved Guideline. 2nd ed. (C52-A2). Clinical and Laboratory Standards Institute 2007;27:33. 17 Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. Fed Regist 2008 Nov 25;73:71858-71907. Ebben az eljárásleírásban a decimális számértékek egész- és törtrésze közötti határ jelölésére decimális szeparátorként mindig tizedespontot (és nem tizedesvesszőt) használunk. A számjegyeket nem választjuk el hármasával. Szimbólumok Az ISO 15223‑1 szabványban feltüntetetteken kívül a Roche Diagnostics az alábbi szimbólumokat és jelöléseket alkalmazza: A csomag tartalma Elkészítés ill. keverés utáni térfogat Globális kereskedelmi áruazonosító szám

GTIN

A bővítéseket, törléseket és változtatásokat a lap szélén függőleges vonalak jelzik. © 2016, Roche Diagnostics

Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com

2016-08, V 3.0 Magyar

9/9

BNZII

BNZII. ONLINE DAT Benzodiazepines II Rendelési információk. Kábítószertesztek

Recommend Documents