BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUKTKENMERKEN
3
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ecokinase 10 U 2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén flacon bevat 1,16 gram poeder voor injectievloeistof met 10 U reteplase (rINN). Eén injectiespuit bevat 10 ml water voor injectie. De werkzaamheid van reteplase is uitgedrukt in units (U) waarbij gebruik gemaakt is van een referentie-standaard welke specifiek is voor reteplase en niet vergelijkbaar is met units welke worden gebruikt voor andere trombolytica. 3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor injectievloeistof voor intraveneuze toediening na oplossen. 4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicatie
4.1 Therapeutische Trombolytische therapie bij acuut myocardinfarct (AMI) (binnen 12 uur na het optreden van de AMI-symptomen) 4.2
Dosering en wijze van toediening
Reteplase is verkrijgbaar als gevriesdroogd poeder voor injectie in flacons. Het gevriesdroogd poeder wordt opgelost met de inhoud van de bijbehorende wegwerpspuit (zie hoofdstuk 6.6 "Instructies voor gebruik en handleiding“). De oplossing dient direct te worden toegediend. Behandeling met reteplase dient zo snel mogelijk na het optreden van de symptomen van het AMI te worden begonnen. Reteplase wordt toegediend als een 10 + 10 U dubbele bolusinjectie. Iedere bolusinjectie wordt toegediend als een langzame intraveneuze injectie, gedurende niet langer dan twee minuten. De tweede bolusinjectie wordt 30 minuten na de eerste bolusinjectie toegediend. De bolusinjectie wordt gegeven via een intraveneuze lijn. Men dient zich er van te verzekeren dat de injectie niet per ongeluk paraveneus wordt toegediend. Alleen oplossingen die helder en kleurloos zijn, mogen geïnjecteerd worden. De oplossing voor de bolusinjectie dient niet te worden vermengd met andere geneesmiddelen. Heparine en acetylsalicylzuur dienen tevens te worden toegediend tijdens de behandeling met reteplase om het risico op hernieuwde trombose te verminderen. De aanbevolen dosis heparine bedraagt 5000 I.E als bolusinjectie voorafgaande aan de behandeling met reteplase, gevolgd door een infuus met 1000 I.E per uur na de tweede reteplase bolusinjectie. Heparine dient gedurende minimaal 24 uur, bij voorkeur 48 (-72) uur, te worden toegediend met als doel een aPTT-waarde van 1,5 tot 2x de normaalwaarde te bekomen. De startdosis van acetylsalicylzuur vóór starten van de trombolyse dient minimaal 250 mg (250 - 350 mg) te bedragen, gevolgd door 75-150 mg per dag tot minimaal de dag van ontslag uit het ziekenhuis.
4.3
Contra-indicaties 4
Trombolytische therapie verhoogt het risico op bloedingen. Reteplase dient daarom niet te worden gebruikt in de volgende situaties: -
Bekende hemorrhagische diathese
-
Patiënten die orale anticoagulantia gebruiken (b.v. natriumwarfarine)
-
Intracraniële neoplasmata, arterioveneuze malformaties of aneurysmata
-
Neoplasmata met een verhoogde bloedingsneiging
-
Cerebrovasculair accident in de anamnese
-
Recente (i.e. binnen tien dagen) langdurige en intensieve externe hartmassage
-
Ernstige ongecontroleerde hypertensie
-
Actief ulcus pepticum
-
Portale hypertensie (oesofagus-varices)
-
Ernstige lever- of nierinsufficiëntie
-
Acute pancreatitis, pericarditis, bacteriële endocarditis
-
Diabetische hemorrhagische retinopathie of andere hemorrhagische oogaandoeningen
-
Binnen 3 maanden na een ernstige bloeding, uitgebreid trauma of ingrijpende chirurgie ( b.v. CABG, intracraniële of intraspinale chirurgie of trauma), keizersnede, orgaanbiopsie, punctie van een niet te comprimeren bloedvat.
4.4
Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik
Reteplase dient alleen te worden gebruikt door artsen die ervaring hebben in het gebruik van trombolytica en over mogelijkheden beschikken om het gebruik ervan te controleren. Iedere patiënt, waarbij een behandeling met reteplase wordt overwogen, dient zorgvuldig geëvalueerd te worden. Bloedingen De meest voorkomende complicatie tijdens behandeling met reteplase is een bloeding. Het gelijktijdig gebruik van heparine kan bijdragen tot het ontstaan van een bloeding. Zodra lysis van de fibrine is opgetreden tijdens behandeling met reteplase, kunnen bloedingen optreden bij recente injectieplaatsen. Daarom dienen tijdens trombolytische therapie alle mogelijke bloedingsplaatsen zorgvuldig te worden gecontroleerd (inclusief insertieplaatsen van catheters, arteriële en veneuze injectieplaatsen en overige injectieplaatsen). Het gebruik van starre catheters alsook intramusculaire injecties en niet-noodzakelijke handelingen bij de patiënt dienen te worden vermeden tijdens de behandeling met reteplase. Indien ernstige bloedingen, met name cerebrale bloedingen, optreden dient de behandeling van heparine direct te worden gestaakt. Tevens dient de tweede bolusinjectie van reteplase niet te worden toegediend indien een ernstige bloeding is opgetreden. In het algemeen is het niet noodzakelijk om stollingsfactoren toe te dienen gezien de korte halfwaardetijd van reteplase. De meeste patiënten die een bloeding ontwikkelen kunnen behandeld worden door staken van het trombolyticum en de antistollingstherapie, volumeherstel en manuele druk op het vat. Protamine dient te worden overwogen indien heparine is toegediend binnen vier uur voor het ontstaan van 5
de bloeding. Bij patiënten die niet reageren op deze conservatieve maatregelen, dient het gebruik van transfusie-produkten zorgvuldig te worden overwogen. Transfusies met cryoprecipitaat, fibrinogeen, vers bevroren plasma en trombocyten dienen te worden overwogen, waarbij na iedere toediening een herbeoordeling op basis van klinische parameters en laboratoriumwaarden dient plaats te vinden. Het is wenselijk om met de infusie van cryoprecipitaat of fibrinogeen een plasmafibrinogeengehalte van 1 g/l na te streven. In de volgende omstandigheden kan het risico van behandeling met reteplase zijn toegenomen en dient dit risico zorgvuldig te worden afgewogen tegen de te verwachten voordelen: -
Cerebrovasculaire aandoeningen
-
Systolische bloeddruk bij begin van de behandeling > 160 mm Hg
-
Recente (i.e. binnen tien dagen) gastro-intestinale of urogenitale bloedingen.
-
Sterke verdenking op de aanwezigheid van een linker harttrombus, b.v. mitralisstenose met atriumfibrilleren
-
Septische trombophlebitis of geoccludeerde canule op een ernstig geïnfecteerde plaats
-
Hoge leeftijd, i.e. ouder dan 75 jaar
-
Iedere andere conditie waar bloedingen een significant gevaar vormen of specifiek gecompliceerd zouden zijn door de plaats van de bloeding.
Tot op heden zijn er geen gegevens beschikbaar over het gebruik van reteplase bij patiënten met een diastolische druk > 100 mmHg bij de start van de behandeling. Ritmestoornissen Coronair-trombolyse kan aanleiding geven tot ritmestoornissen als gevolg van de reperfusie. Het wordt ten sterkste aanbevolen anti-aritmische therapie voor de behandeling van bradycardie en/of ventriculaire ritmestoornissen (b.v. ventriculaire tachycardie of fibrillatie) beschikbaar te hebben tijdens toediening van reteplase. Herhaalde toediening Daar er geen ervaring is met herhaaldelijke toediening van reteplase wordt opnieuw toedienen van reteplase niet aanbevolen. Echter, vorming van antilichamen tegen het reteplase molecuul is niet waargenomen. Indien een anafylactische reactie optreedt, dient de injectie direct te worden stopgezet en adequate therapie te worden gestart. Gebruik bij kinderen Veiligheid en effectiviteit van reteplase bij kinderen is niet onderzocht. Toepassing reteplase bij kinderen wordt niet aanbevolen.
van
6
4.5
interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen formele interactiestudies uitgevoerd met reteplase en andere gelijktijdig toegediende geneesmiddelen bij patiënten met AMI. Retrospectieve analyses van klinische studies hebben geen klinisch relevante interacties aangetoond met andere geneesmiddelen en reteplase bij gelijktijdig gebruik bij patiënten met AMI. Heparine, vitamine K antagonisten en geneesmiddelen die de functie van de trombocyten beïnvloeden (zoals acetylsalicylzuur, dipyridamol) kunnen het risico op bloedingen doen toenemen indien voorafgaand, tijdens of na behandeling met reteplase toegediend. Hierop dient speciaal gelet te worden tijdens perioden met een laag plasmafibrinogeengehalte (tot circa twee dagen na fibrinolytische behandeling bij AMI). 4.6
Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van reteplase tijdens de zwangerschap. Met uitzondering van levensbedreigende situaties, is het gebruik tijdens de zwangerschap gecontraïndiceerd daar dierexperimentele studies een risico op het krijgen van een miskraam hebben aangetoond. Effecten op de foetus zijn niet onderzocht bij dieren en er zijn onvoldoende gegevens over de effecten in de postnatale periode. Het is onbekend of reteplase wordt uitgescheiden in de moedermelk. Moedermelk dient de eerste 24 uur na trombolytische therapie niet te worden gegeven. 4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken
Niet van toepassing. 4.8
Bijwerkingen
Bloedingen De meest voorkomende bijwerking die voor kan komen tijdens de behandeling met reteplase is een bloeding. Deze treedt voornamelijk op op de plaats van de injectie, terwijl er soms sprake is van een gastro-intestinale, gingivale of urogenitale bloeding. Een hemopericard, retroperitoneale hematoom, cerebrale bloeding en epistaxis worden zelden waargenomen (minder dan 1%). Een systolische bloeddruk > 160 mm Hg bij starten van de behandeling met reteplase ging samen met een verhoogd risico op cerebrale bloedingen. Transfusies zijn slechts zelden noodzakelijk. Cardiovasculair Zoals ook bij andere trombolytica tijdens de behandeling van AMI, zijn aritmieën (b.v. compleet AV-block, ventriculaire tachycardie en fibrillatie) en hypotensie soms waargenomen. Overgevoeligheid Zelden zijn allergische reacties waargenomen. Tijdens een klinische studie is een anafylactische/anafylactoide reactie waargenomen. 4.9
Overdosering
In het geval van overdosering kunnen depletie van fibrinogeen en andere stollingsfactoren (b.v. stollingsfactor V) verwacht worden, met als gevolg kans op bloedingen. Indien ernstige bloedingen optreden, met name cerebrale bloedingen, dient de toediening van heparine direct te worden gestaakt. Tevens dient de tweede bolusinjectie van reteplase niet te worden toegediend indien dit nog niet is gebeurd. In het algemeen is het niet noodzakelijk om 7
stollingsfactoren toe te dienen gezien de relatief korte halfwaardetijd van reteplase. De meeste patiënten die een bloeding krijgen, kunnen worden behandeld door staken van de trombolytische- en antistollingstherapie, volumeherstel en manuele druk op het bloedende vat. Protamine dient te worden overwogen indien heparine binnen vier uur voor het ontstaan van de bloeding is toegediend. Bij patiënten die niet reageren op deze conservatieve maatregelen, dient het gebruik van transfusie-produkten zorgvuldig te worden overwogen. Transfusies van cryoprecipitaat, vers bevroren plasma en trombocyten dienen te worden overwogen, waarbij na iedere toediening een herbeoordeling op basis van klinische parameters en laboratoriumwaarden dient plaats te vinden. Het is wenselijk om met de infusie van cryoprecipitaat of fibrinogeen een fibrinogeenspiegel van 1g/l na te streven.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmaco-therapeutische groep: antitrombotica, ATC code: B 01 A D Reteplase is een recombinant plasminogeenactivator die de splitsing van endogeen plasminogeen katalyseert, waardoor plasmine ontstaat. Deze plasminogenolyse treedt met voorkeur op door interactie met fibrine. Plasmine zorgt voor trombolytische werking door de afbraak van fibrinogeen en fibrine, dat een component is van de thrombusmatrix. Reteplase (10+10 U) verlaagt dosis-afhankelijk de plasma fibrinogeenspiegels met ongeveer 6080%. De fibrinogeenspiegel normaliseert binnen twee dagen. Zoals ook met andere plasminogeen-activatoren, kan vervolgens een rebound-fenomeen optreden gedurende welke de fibrinogeenspiegels een maximum kunnen bereiken binnen 9 dagen en verhoogd kunnen blijven gedurende ca. 18 dagen. Verlaagde plasmaspiegels van plasminogeen en a2-antiplasmine normaliseren binnen 1-3 dagen. Stollingsfactor V, VIII, α2-macroglobuline en C1-esterase-remmer zijn slechts weinig gereduceerd en normaliseren binnen 1 - 2 dagen . De werking van plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1) kan verminderd zijn tot nul, maar normaliseert zeer snel, binnen twee uur, met een rebound-fenomeen. Prothrombine-activatie-fragment-1-spiegel en thrombine-antithrombine-III-complexen nemen toe tijdens trombolyse hetgeen wijst op thrombineproduktie. De klinische relevantie hiervan is onbekend. Een grote vergelijkende mortaliteitsstudie (INJECT) bij ongeveer 6000 patiënten toonde aan dat reteplase de incidentie van hartfalen (een secundair effectiviteitscriterium) significant deed afnemen en minimaal even effectief was als streptokinase in het verlagen van de mortaliteit (primair eindpunt). In twee klinische studies die de doorgankelijkheid van de coronairvaten als primair effectiviteitscriterium hadden (RAPID I en RAPID II), bleek reteplase in vergelijking met alteplase (in het 3-uurs en in het geaccelereerde doseringschema) geassocieerd te zijn met een hogere vroege doorgankelijkheid en met een lagere incidentie van hartfalen (secundair effectiviteitscriterium). 5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Na intraveneuze bolusinjectie van 10+10 U aan patiënten met AMI, vindt distributie van het reteplase-antigeen in het plasma plaats met een dominante halfwaardetijd (t1/2α) van 18 + 5 minuten en vindt eliminatie plaats met een terminale halfwaardetijd (t1/2β) van 5,5 uur + 12,5 minuten bij een plasmaklaring van 121 + 25 ml/min. Reteplaseactiviteit wordt geklaard uit het plasma met een snelheid van 283 + 101 ml/min., resulterend in een dominante halfwaardetijd (t 1/2α) van 14,6 + 6,7 min en een terminale halfwaardetijd (t1/2β) van 1,6 uur + 39 min. Slechts minimale hoeveelheden reteplase konden immunologisch worden aangetoond in de urine. Exacte gegevens over de belangrijkste eliminatieroutes van reteplase bij mensen zijn niet beschikbaar en de consequenties voor patiënten met lever- of nierinsufficiëntie zijn niet bekend. 8
Dierproeven bij de rat tonen aan dat de lever en de nieren de belangrijkste organen zijn voor een actieve opname en lysosomale afbraak. Aanvullende in-vitro studies in humaan plasma suggereren dat complexvorming met C1inactivator, α2 -antiplasmine en α2 -antitrypsine bijdraagt aan de inactivatie van reteplase in het plasma. De relatieve bijdrage van de inhibitoren aan de inactivatie van reteplase vermindert als volgt: C1-inactivator > α2 -antiplasmine > α2 -antitrypsine De halfwaardetijd van reteplase was toegenomen bij patiënten met AMI in vergelijking met gezonde vrijwilligers. Een verdere toename van de halfwaardetijd bij patiënten met een myocardinfarct en ernstig gestoorde lever- of nierfunctie kan niet worden uitgesloten. Er zijn echter geen klinische gegevens beschikbaar over de farmacokinetiek van reteplase bij deze patiënten. Dierexperimentele studies tonen aan dat bij ernstige nierfunctiestoornissen, met een uitgesproken toename van het serumcreatinine en het serumureum, een toename van de halfwaardetijd van reteplase kan worden verwacht. Lichte nierfunctiestoornissen hadden geen significant effect op de farmacokinetiek van reteplase. 5.3
Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek
Acute toxiciteitsstudies zijn uitgevoerd bij ratten, konijnen en apen en subacute toxiciteitsstudies zijn uitgevoerd bij ratten, honden en apen. Het belangrijkste acute symptoom na een eenmalige hoge dosis van reteplase bij ratten en konijnen was een voorbijgaande apathie, kort na de injectie. Bij cynomolgusapen varieerde het sedatieve effect van lichte apathie tot bewusteloosheid, veroorzaakt door een reversibele dosis-gerelateerde daling van de bloeddruk. Er was een toename van lokale bloedingen op de plaats van de injectie. Er zijn geen onverwachte bijwerkingen aangetoond in subacute toxiciteitsstudies. Herhaaldelijk toedienen van het humane peptide reteplase aan honden leidde tot immunologisch-allergische reacties. Vele in-vitro en in-vivo testen met verschillende genetische eindpunten hebben aangetoond dat reteplase niet genotoxisch is. 6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Arginine, fosforzuur, polysorbaat 20 6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet bekend. 6.3
Houdbaarheid 0
0
Reteplase 10 U flacons zijn twee jaar houdbaar bij een temperatuur van +2 C - +25 C indien bewaard in de originele verpakking. Na oplossen volgens voorschrift, dient de oplossing direct te worden toegediend. Chemische stabiliteit is aangetoond gedurende een periode van vier uur.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaring
Het gevriesdroogde poeder dient tijdens bewaring te worden beschermd tegen overmatige blootstelling aan licht. 6.5
Aard en inhoud van de verpakking
9
2 flacons met poeder voor injectievloeistof 2 wegwerpspuiten met oplosmiddel 2 reconstitutiepinnen en twee naalden 19G 1. 6.6
Instructies voor gebruik en handleiding
1.
De gehele bereiding en toediening dient aseptisch te gebeuren.
2.
Verwijder het beschermkapje van de flacon met reteplase en maak de schoon met een alcoholdoekje.
3.
Open de verpakking met de reconstitutiepin, verwijder de beschermkap van de slot-poort van de reconstitutiepin.
4.
Open de verpakking met de 10 ml wegwerpspuit met Luer-tip. Verwijder de beschermhoes van de spuit en verbind de spuit met de reconstitutiepin.
5.
Verwijder het beschermkapje van het pin-einde van de reconstitutiepin en steek de pin door de rubberstop van de flacon met reteplase. Spuit de 10 ml oplosmiddel in de flacon met reteplase.
6.
Laat de reconstitutiepin met de spuit vastzitten op de flacon en zwenk de flacon zachtjes om het reteplasepoeder op te lossen. NIET SCHUDDEN. De bereide oplossing dient helder en kleurloos te zijn.
7.
Zuig 10 ml reteplaseoplossing terug op in de spuit. Door overvulling zal een kleine hoeveelheid in de flacon overblijven.
8.
Maak de spuit los van de reconstitutiepin en plaats de bijgevoegde steriele naald op de spuit. De dosis is nu gereed voor intraveneuze toediening.
7
MARKETING AUTHORISATIEHOUDER
rubberstop
Luer
Galenus Mannheim GmbH Sandhofer Str. 116 D-68298 Mannheim Duitsland 8.
MARKETING AUTHORISATIENUMMER
9.
DATUM VAN REGISTRATIE
10.
DATUM VAN WIJZIGING VAN DE TEKST
EERSTE
GOEDKEURING/VERNIEUWING
VAN
DE
10
BIJLAGE II VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING EN VOORWAARDEN VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
11
A – HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING
Vervaardiging van het werkzame bestanddeel: Boehringer Mannheim GmbH Nonnenwald 2 82377 Penzberg Duitsland
Fabrikant van het geneesmiddel die verantwoordelijk is voor de opslag en het vrijgeven in charges in de Europese Economische Ruimte: Boehringer Mannheim GmbH Sandhoffer Strasse 116 68305 Mannheim Duitsland
Een vergunning voor deze produktielokatie werd afgegeven door Regierungspräsidium Karlsruhe (Duitsland) op 25 januari 1995.
B – VOORWAARDEN EN BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK Produkt op niet-verlengbaar beperkt medisch recept
C – BIJZONDERE VERPLICHTINGEN VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Na overleg (brief van 21 mei 1996) heeft de firma toegezegd de door het CFS gevraagde informatie volgens het vastgestelde tijdschema aan het EMEA te verstrekken. De volgende verplichtingen moeten worden nagekomen: • •
•
•
•
• • •
Nieuw onderzoek naar het aantal plasmide-exemplaren (in te dienen 15 december 1996) Grootte-verdeling van het in de validatie-experimenten gebruikte DNA; vergelijking met de grootte van het tijdens het produktieproces gevonden DNA (in te dienen op 15 december 1996) Uit experimenten verkregen bewijsmateriaal of een verklaring ter rechtvaardiging van de noodzaak van ampicilline en kanamycine in de precultuur (in te dienen op 15 december 1996) Bevestigende gegevens voor opgewerkte (reprocessed) batches. Indien opwerking (reprocessing) plaatsvindt, verbindt de aanvrager zich ertoe stabiliteitsonderzoek uit te voeren en het rapport daarover in te dienen wanneer dat beschikbaar is. Resultaten van de eerste in de handel gebrachte batch (in te dienen op 15 december 1996). Verdere resultaten van twee aanvullende in de handel gebrachte batches zullen worden ingediend op 15 december 1997) Stabiliteitsgegevens over twee jaar voor het eindprodukt (in te dienen op 15 juni 1996) Gestelde limiet voor in process-controle van de bioburden voorafgaand aan filtratie tijdens het regeneratieproces (in te dienen op 15 juni 1996) Informatie over de genetische stabiliteit tijdens opslag van celbanken (in te dienen op 15 december 1997)
12
•
• • • • • • • • •
Testen van celbanken op afwezigheid van besmetting (ontbrekende informatie over incubatietijd, temperatuur, detectiegrenzen en controlebanken; in te dienen op 15 december 1996) Ontbrekend onderzoek naar effectiviteit van het afbreken van de Escherichia colicellen (in te dienen op 15 december 1996) Specificaties en beschrijving van SP-650M TSK gel (in te dienen op 15 december 1996) Originele gegevens van de dosis-responscurve van de internationale norm van reteplase (in te dienen op 15 december 1996) Retentietijd van bepaalde peptiden in de tryptic maps (in te dienen op 15 juni 1996) Gegevens over verwante stoffen aan het eind van de bewaartijd van het eindprodukt (in te dienen op 15 juni 1996) Effect van deamidatie en oxidatie op de specifieke activiteit van reteplase (in te dienen op 15 juni 1997) Gehalte aan gedeamideerde vormen van het actieve bestanddeel in het eindprodukt aan het eind van de bewaartijd (in te dienen op 15 juni 1997 en op 15 december 1997) Gehalte aan geoxideerde en gedeamideerde vormen van reteplase in voor klinisch onderzoek gebruikte charges (in te dienen op 15 juni 1997) Compliantie van de sterilisatiemethoden van de steriele reconstitutie spike met monografieën van E.P. (in te dienen op 15 december 1996)
13
BIJLAGE III ETIKETTERING EN BIJSLUITER
14
A – ETIKETTERING
15
Tekstvoorstel label Ecokinase 10 U flacon Ecokinase 10 U ______________________________________________________________________
Poeder voor injectievloeistof voor intraveneuze toediening na oplossen 10 U reteplase Na oplossen direkt toedienen Lot/B:
Niet te gebruiken na:
Galenus Mannheim GmbH, D-68298 Mannheim ______________________________________________________________________
16
Tekstvoorstel Ecokinase 10 U verpakking
Ecokinase 10 U ______________________________________________________________________
Poeder voor injectievloeistof voor intraveneuze toediening na oplossen Werkzame stof : reteplase Recombinant plasminogeen activator, thrombolyticum Een flacon bevat 1,16 gram poeder voor injectievloeistof met 10 U reteplase en 871,0 mg arginine, 268,6 mg fosforzuur, 1,0 mg polysorbaat 20 als hulpstoffen. Een wegwerpspuit bevat 10 ml water voor injectie. 2 flacons met poeder voor injectievloeistof 2 wegwerpspuiten met oplosmiddel 2 reconstitutiepinnen 2 naalden 19G1 Na oplossen direkt toedienen Bescherm tegen de invloed van licht 0
0
Bewaren bij +2 C - +25 C Alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen bewaren U.R. / geneesmiddel op medisch voorschrift te verkrijgen De bijsluiter vóór gebruik zorgvuldig doorlezen Marketing authorisatie -nr. Lot/B:
Exp:
Galenus Mannheim GmbH, D-68298 Mannheim ______________________________________________________________________
17
B – BIJSLUITER
18
Patiënteninformatie - u wordt verzocht de volgende informatie zorgvuldig te lezen -
Ecokinase 10 U Poeder voor injectievloeistof voor intraveneuze toediening na oplossen.
Samenstelling - Werkzaam bestanddeel: Eén flacon bevat 1,16 g poeder voor injectievloeistof met 10 U reteplase. - Hulpstoffen: Arginine, fosforzuur, polysorbaat 20 Eén voorgevulde injectiespuit bevat 10 ml water voor injectie. Farmaceutische vorm en inhoud van de verpakking Poeder voor injectievloeistof voor intraveneuze toediening na oplossen met behulp van het bijgeleverde oplosmiddel (water voor injectie). Ecokinase 10 U is beschikbaar per verpakking van twee flacons met poeder voor injectievloeistof, twee wegwerpspuiten met oplosmiddel, twee reconstitutiepinnen en twee naalden. Farmacotherapeutische groep en werkwijze Reteplase (een recombinant plasminogeenactivator) is bestemd voor het oplossen van bloedstolsels en derhalve het herstellen van de bloedvoorziening in verstopte vaten (= trombolyse). Marketing authorisatiehouder Galenus Mannheim GmbH Sandhofer Str. 116 D-68298 Mannheim Duitsland Fabrikant Boehringer Mannheim GmbH Sandhofer Str. 116 D-68298 Mannheim Duitsland Indicaties Trombolytische therapie bij acuut myocard infarct (AMI) binnen 12 uur na het optreden van de AMI-symptomen (het oplossen van bloedstolsels welke een acuut hartinfarct hebben veroorzaakt door het afsluiten van de slagaderen van het hart). Contra-indicaties Trombolytische therapie verhoogt het risico op bloedingen. Reteplase dient daarom niet te worden gebruikt in de volgende situaties: - Bekende aanleg voor verhoogde bloedingsneiging 19
- Gebruik van andere bloedverdunnende middelen (b.v. warfarine, coumarine) - Aanwezigheid van een hersentumor, bloedvatafwijkingen en/of verwijding van een vaatwand (aneurysma) - Aanwezigheid van tumoren met een verhoogde kans op bloedingen - Hersenbloeding of herseninfarct in de voorgeschiedenis - Recente (binnen 10 dagen) langdurige en uitgebreide uitwendige hartmassage - Ernstige oncontroleerbare hoge bloeddruk (hypertensie) - Aanwezigheid van een zweer in de maag of de dunne darm - Spataderen in de slokdarm (vaak gecombineerd met levercirrose) - Ernstige lever- of nierinsufficiëntie - Acute ontsteking van de alvleesklier of het pericard (hartzakje), bacteriële ontsteking van het endocard (binnenste laag van het hart) - Aandoeningen van het netvlies door suikerziekte of andere oogaandoeningen die een verhoogde kans geven op bloedingen - Een van de volgende gebeurtenissen binnen de afgelopen drie maanden: ernstige bloeding, groot trauma, uitgebreide chirurgie (b.v. open hartchirugie van de kransslagaderen, chirurgie in het hoofd of in het ruggemerg of trauma), keizersnede, orgaanbiopsie of eerder aanprikken van een niet dicht te drukken bloedvat. Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Bloedingen De meest voorkomende complicatie tijdens de behandeling met Ecokinase 10 U is een bloeding. Zorgvuldig dient aandacht te worden gegeven aan alle mogelijke bloedingsplaatsen (bijvoorbeeld injectieplaatsen in bloedvaten). Het gelijktijdig gebruik van heparine kan bijdragen tot het ontstaan van een bloeding. In de volgende omstandigheden kan het risico van behandeling met reteplase zijn toegenomen en dient dit risico zorgvuldig te worden afgewogen tegen de te verwachten voordelen: - Vaataandoeningen van de hersenen - Bovenwaarde van de bloeddruk groter dan 160 mmHg vóór starten van de behandeling - Recente (dat wil zeggen binnen tien dagen) bloedingen in het maagdarmstelsel of in het urogenitale stelsel - Hoge waarschijnlijkheid van de aanwezigheid van een bloedstolsel in de linker harthelft (b.v. als gevolg van een vernauwde mitralisklep met boezemfibrilleren) - Septische trombophlebitis (ontsteking van een ader met stolselvorming) of een verstopte arterioveneuze fistel in een ernstig geïnfecteerde plaats - Hoge leeftijd, dat wil zeggen ouder dan 75 jaar - Iedere andere conditie waar bloedingen een belangrijk gevaar vormen of met name moeilijk onder controle te krijgen zijn door de plaats van de bloeding Tot op heden zijn er onvoldoende gegevens beschikbaar over patiënten met een verhoogde onderdruk van boven de 100 mmHg bij aanvang van de behandeling met Ecokinase 10 U. 20
Aritmieën (afwijkend hartritme) Trombolytische behandeling kan leiden tot het ontstaan van ritmestoornissen. Goede voorzorgsmaatregelen dienen derhalve te worden genomen. Herhaalde toediening Daar er geen ervaring is met herhaaldelijke toedoening van Ecokinase 10 U wordt opnieuw toedienen niet aanbevolen. Echter, vorming van antilichamen tegen het reteplase molecuul is niet waargenomen. Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding Er is geen ervaring met Ecokinase 10 U tijdens de zwangerschap. Reteplase dient daarom alleen aan zwangeren te worden toegediend in acute levensbedreigende situaties. Er zijn geen gegevens bekend of Ecokinase 10 U wordt uitgescheiden in de moedermelk. Moedermelk dient de eerste 24 uur na trombolytische therapie niet te worden gegeven. Gebruik bij kinderen Veiligheid en effectiviteit van Ecokinase 10 U bij kinderen is niet onderzocht. Behandeling van kinderen met Ecokinase 10 U wordt daarom niet aanbevolen.
Wisselwerking met andere geneesmiddelen Heparine en andere middelen die de bloedstolling verhinderen (anticoagulantia), alsook geneesmiddelen die de werking van de bloedplaatjes veranderen (zoals acetylsalicylzuur) kunnen het gevaar op bloedingen doen toenemen indien toegediend voor, gedurende of na starten van de behandeling met Ecokinase 10 U. Dosering en wijze van toediening Ecokinase 10 U wordt meestal toegediend in het ziekenhuis. Het geneesmiddel is verkrijgbaar als poeder voor injectievloeistof in flacons. De werkzame stof wordt opgelost met de inhoud van de bijbehorende wegwerpspuit. De oplossing dient direct te worden toegediend. Behandeling met Ecokinase 10 U dient zo snel mogelijk na het optreden van de klachten behorend bij een acute hartaanval te worden begonnen. Ecokinase 10 U wordt toegediend als een 10 + 10 U dubbele bolusinjectie die direct in een ader wordt toegediend, 30 minuten na elkaar. Iedere bolusinjectie wordt langzaam toegediend, gedurende niet langer dan twee minuten.
21
Overeenkomstig de instructies van de behandelende arts worden heparine (gewoonlijk 5000 I.E. als bolusinjektie, gevolgd door een infuus van 1000 I.E. per uur) en acetylsalicylzuur (aanvangsdosis van 250 tot 350 mg, gevolgd door 75 tot 150 mg per dag) toegediend als comedicatie tijdens en na de behandeling met Ecokinase 10 U om het risico op hernieuwde stolselvorming (retrombose) te verminderen. Overdosering In het geval van overdosering is er een verhoogde kans op bloedingen. Bijwerkingen ·
Hemorragie (bloedingen)
De meest voorkomende bijwerking tijdens behandeling met Ecokinase 10 U is een bloeding. Deze treedt voornamelijk op op de plaats van de injectie, terwijl er soms sprake is van een bloeding in het gastro-intestinale stelsel (maag, darm), van het tandvlees of in het urogenitale stelsel; bloedingen in het hartzakje, in de buikholte, in de hersenen en van de neus zijn zelden waargenomen (minder dan 1%). Een bovendruk van meer dan 160 mmHg vóór starten van de behandeling met reteplase ging samen met een verhoogde kans op hersenbloedingen. Transfusies zijn slechts zelden noodzakelijk. ·
Cardiovasculair (met betrekking tot hart en bloedvaten)
Zoals tijdens het gebruik van andere trombolytica om een acuut hartinfarct te behandelen, zijn af en toe ook met reteplase hartritmestoornissen en een lage bloeddruk waargenomen. ·
Overgevoeligheid
Zelden zijn allergische reacties gemeld. Tijdens een klinische studie is een ernstige overgevoeligheidsreactie (anafylactische reactie) waargenomen. Patiënten dienen hun arts of apotheker te informeren indien bijwerkingen optreden, met name als deze bijwerkingen niet vermeld zijn in de bijsluiter. Houdbaarheid De uiterste gebruiksdatum staat aangegeven op de verpakking en op de flacon. U dient de verpakking na deze datum niet meer te gebruiken. Na oplossen volgens voorschrift, dient de oplossing direct te worden toegediend. Chemisch is de oplossing stabiel gedurende vier uur. Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaring Het poeder voor injectievloeistof dient tijdens bewaring te worden beschermd tegen overmatige blootstelling aan licht. Datum van de informatie
22
Instructies voor gebruik 1. De gehele bereiding en toediening dient aseptisch te gebeuren. 2. Verwijder het beschermkapje van de flacon met Ecokinase 10 U en maak de rubberstop schoon met een alcoholdoekje. 3. Open de verpakking met de reconstitutiepin, verwijder de beschermkap van de Luer slotpoort van de reconstitutiepin. 4. Open de verpakking met de 10 ml wegwerpspuit met Luer-tip. Verwijder de beschermhoes van de spuit en verbind de spuit met de reconstitutiepin. 5. Verwijder het beschermkapje van het pin-einde van de reconstitutiepin en steek de pin door de rubberstop van de flacon met reteplase. Spuit de 10 ml oplosmiddel in de flacon met reteplase. 6. Laat de reconstitutiepin met de spuit vastzitten op de flacon en zwenk de flacon zachtjes om het reteplasepoeder op te lossen. NIET SCHUDDEN. De bereide oplossing dient helder en kleurloos te zijn. 7. Zuig 10 ml Ecokinase 10 U-oplossing terug op in de spuit. Door overvulling zal een kleine hoeveelheid in de flacon overblijven. 8. Maak de spuit los van de reconstitutiepin en plaats de bijgevoegde steriele naald op de spuit. De dosis is nu gereed voor intraveneuze toediening.
23
Overige informatie Voor meer informatie over dit produkt kunt u contact opnemen met de lokale vertegenwoordiger van de marketing-authorisatiehouder. Belgique/Belgi‘:
Avenue des Croix de Guerre 90, Oorlogskruisenlaan 90, 1120 Bruxelles - Brussel, Tel.: +32 2-247 47 47
Danmark:
Bogeskovvej 9, 3490 Kvistgard, Tel.: +45 49 13 80 62
Deutschland:
Sandhofer Str. 116, 68305 Mannheim, Tel.: +49 621-759-0
Espana:
Copernico, 60 y 61-63, 08006 Barcelona, Tel.: +351 3 201 44 111
France:
89, bd Franklin Roosevelt, 92563 Rueil-Malmaison Cedex, Tel.: +33 1 47 14 89 01
Ireland:
Simpson Parkway/Kirkton Campus, Livingston EH54 7BH, Tel.: +44 1506 412512
Italia:
Via S. Uguzzone, 5, 20126 Milano, Tel.: +39 2-25281
Luxembourg:
Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Tel.: +49 621 759 0
Nederland:
Markerkant 10-13, 1314 AN Almere, Tel.: +31 36-5394911
Oesterreich:
Engelhorngasse 3, 1211 Wien XX, Tel.: +43 1-27787-0
Portugal:
Rua da Barruncheira, 6, Carnaxide, Apartado 46, 2796 Linda-a-Velha, Tel.: +351 1 417 17 17
Suomi:
Orionintie 1, 02200 Espoo, PL 65, 02101 Espoo, Puh: +358 90 4291
Sverige:
Karlsbodevaegen 30, 161 26 Bromma, Tel.: +46 8 98 81 50
United Kingdom:
Simpson Parkway/Kirkton Campus, Livingston EH54 7BH, Telephone: +44 1506 412512
Geneesmiddelen altijd buiten het bereik van kinderen bewaren!
24
