Beavatkozással Nem járó Vizsgálatok
BNV (NIT) Dr. Szepesi Gábor
Budapest, 2015. szeptember 12.
Jelentősége • Életszerű körülmények között vizsgálja: – – – – – – – – –
eredményesség Biztonságosság (PASS) tolerabilitás életminőség terápiás együttmőködés epidemiológia járulékos költségek hozzátartozók / ápolók lekötöttségét Kockázat Minimalizálási Terv része lehet!
ClinicalTrials.gov-ban regisztrált vizsgálatok
Number of Registered Studies and Percentage of Total
Number of Studies With Posted Results and Percentage of Total***
175,538
14,517
141,719 (80%)
13,604 (93%)
Drug or biologic
91,693
11,310
Behavioral, other
37,413
1,833
Surgical procedure
15,524
700
Device**
13,792
1,420
Observational
33,012 (18%)
913 (6%)
Expanded Access
268
N/A
Study and Intervention Type (as of September 26, 2014) Total Interventional Type of Intervention*
Főbb Jogszabályok • Orvostudományi kutatás – Egészségügyi törvény • 1997. évi CLIV. törvény – 164/A. §
– Gyógyszer törvény • 2005. évi XCV. Törvény – 8.§
– 235/2009 kormányrendelet • 1. CÍM
– 23/2002 EüM rendelet ! • 20/A-T. §
– A Gyógyszer-kommunikáció Kódexe • Innovatív GYE és MAGYOSZ
• Adatvédelmi törvények • 2011. évi CXII. törvény • 1997. évi XLVII. törvény
Definíció • 16. § Beavatkozással nem járó vizsgálat (non-interventional trial): a 2. és 3. cím szerinti klinikai vizsgálatnak nem minősülő vizsgálat, amely – a) nem minősül a b)-c) pontban leírtaknak megfelelő orvostudományi kutatásnak, és amely kutatás során végzett eljárás nem tér el a megszokott egészségügyi ellátástól, – b) CE jelöléssel ellátott orvostechnikai eszközzel végzett vizsgálat, melynek célja a vonatkozó megfelelőség értékelési eljárásban hivatkozott felhasználási célnak megfelelő alkalmazás során keletkező adatok gyűjtése és feldolgozása, – c) gyógyszer esetén a Gytv. 1. § 8. pontja szerinti vizsgálat. -235/2009 Korm rendelet
Definició 1. § 8. beavatkozással nem járó vizsgálat: amelyben a) a gyógyszer rendelése nem a vizsgálat céljából történik, és b) gyógyszert a klinikai gyakorlatban szokásos módon, a forgalomba hozatali engedély feltételeinek megfelelően rendelik, és c) a betegnek egy adott kezelési stratégiába való bevonását nem határozzák meg előzetesen egy vizsgálati tervben, hanem a gyógyszert az aktuális klinikai gyakorlatnak megfelelő módon rendelik, és annak rendelése világosan elválik a betegnek a vizsgálatba való bevonására vonatkozó döntéstől, és d) a betegen a szokásos klinikai gyakorlaton túlmenően kiegészítő diagnosztikai vagy monitoring eljárást nem alkalmaznak, és e) az összegyűjtött adatok elemzésére kizárólag epidemiológiai módszereket alkalmaznak.
35/2005 EüM rendelet - 2005. évi XCV. törvény „A klinikai vizsgálattól eltérő klinikai kutatás” - 536/2014/EU Rendelet
Típusai • Különösen: – biztonságossági (safety surveillance) • PASS (hatóság által feltételként szabott)
– – – – – – –
életminőségi (HRQoL) farmako-ökonómiai (cost – benefit) betegségteher compliance obszervációs kohorsz retrospektív eset-kontroll farmako-epidemiológiai, stb
Jellemzői, feltételei • Cél: – Valós, megalapozott tudományos célú adatgyűjtés – Nem marketing célú „seeding trial”,
• Beválasztás: – – – –
Az alkalmazási előírás szerint (nem „off label”) Szűkítés csak kor, nem vagy egyéb epidemiológiai szempont szerint Nincs kockázat a betegre Ezért egyszerűbb feltételek
• Design: – Prospektív vagy retrospektív
• Elemzés: – Deskriptív, epidemiológiai módszerekkel
Jellemzői, feltételei • Retrospektív vizsgálat esetén • nincs betegtájékoztatás és beleegyezés • „adatbányászat”
• Nincs: vizsgálati készítmény – A gyógyszert az eü. rendszeren keresztül kapja a beteg • OEP vagy co-payment
• Van: vizsgálati terv – Módosítás is! • Betegszám, időkeret, protokoll, új vizsgáló, új helyszín, adminisztratív
Jellemzői, feltételei • Bejelentés: az intézményvezetőnek (2. számú mell. a 23/2002. (V. 9.) EüM r) • Szerződéskötés – Megtehető az engedélyt megelőzően is, hatályba csak az engedéllyel lép – CSAK Idejük ellentételezésére és indokolt és igazolt költségeik megtérítésére
• Biztosítás, termékfelelősség – Az 1993. évi X. tv és a Gytv szerinti gyártói termékfelelősség – A kutatást végző szolgáltatónak kell biztosítással rendelkeznie (Eütv 164. §)
• Vizsgálók: – GCP tanfolyam nem kötelező, de ajánlott!
• Vizsgálat monitorozása – nem kötelező
A vizsgálati terv Tartalmazza: – a vizsgálat célját, elrendezését, módszertanát, megszervezését, publikációs elveket; – vizsgálati alanyok bevonási és kizárási kritériumait, a toborzás módját; – a vizsgálatba bevonni kívánt vizsgálati alanyok számát, illetve körét, nemét, életkorát; – a vizsgálat során nyert adatok statisztikai feldolgozásának módszerét; – a vizsgálat tervezett idejét és vizsgálat helyét; – a kutatás anyagi fedezetének forrását; – a kérelmező nevét, székhelyét.
Betegtájékoztató és beleegyező nyilatkozat • Hasonló mint klinikai vizsgálatok esetén – Speciális esetek • • • •
Cselekvőképtelen Korlátozottan cselekvőképes kiskorú Cselekvőképességében (részlegesen) korlátozott Humángenetikai mintavétel esetén arról a beteget szintén tájékoztatni kell
• Külön íven a beleegyező nyilatkozat – Mindkettőt aláírni – Egy pld a betegnek
• Retrospektív vizsgálat – Nincs betegtájékoztató és nyilatkozat
Engedélyezés • Engedély a) OGYÉI (fellebbezésnek helye nincs) I. II.
Gyógyszer esetén (60 napon belül dönt) Kivéve, ha – PRAC követelmény/jóváhagyás van – Más EGT tagállamot is érint – Be kell jelenteni a GYEMSZI-nek
• Miről dönt? – a vizsgálat lefolytatása nem ösztönöz-e gyógyszerhasználatra – a vizsgálat kialakítása teljesíti-e a vizsgálat célkitűzéseit – a vizsgálat nem minősül-e klinikai vizsgálatnak
b) ENKK I. CE jelzéssel ellátott orvostechnikai eszköz esetén • 60 napon belül dönt
Engedélyezés • Engedély – ETT TUKEB I.
A hatóság, amennyiben nem a) I. vagy b) • Kiskorú esetén gyerekgyógyász véleménye figyelembe vételével • 45 napon belül dönt • Másodfok az ETT Elnökség
II. •
Szakhatóság („etikai vélemény”) a) I. és b) esetén Miről dönt? – a betegtájékoztató, a beleegyező nyilatkozat, valamint a toborzás – tervezett szövege megfelel-e a miniszteri rendeletben foglaltaknak – a vizsgálat a vizsgálat alá vont személy életét vagy testi, lelki épségét nem veszélyezteti-e – a vizsgálat a vizsgálat alá vont személy jogait nem sérti-e
Gyógyszerpiaci korlátozások • 164/C. § (1) A jogszabály szerinti beavatkozással nem járó vizsgálat és engedélyezés utáni gyógyszerbiztonsági vizsgálat esetében az engedélyt nem lehet megadni abban az esetben sem, ha a vizsgálatról megállapítható, hogy a vizsgálat végzése a gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz alkalmazására ösztönöz. • (2) Az egészségügyi szakembereknek a beavatkozással nem járó engedélyezés utáni gyógyszerbiztonsági vizsgálatokban való részvételükért nyújtott kifizetéseket az idejük ellentételezésére és a gyógyszerbiztonsági vizsgálatokkal kapcsolatosan felmerült, indokolt és igazolt költségeik megtérítésére kell korlátozni. -1997. évi CLIV. törvény
Módosítás, ellenőrzés, bejelentés • Lényeges módosítás • Ha változik: • • • •
Alanyok biztonsága, Tudományos dokumentumok értelmezése, A vizsgálók számára készített ismertető A betegtájékoztató.
• Határideje 45 - 60 nap (Eütv) vagy 22 munkanap (Ket)? • Ellenőriz: • a fentiek szerinti illetékes hatóság •
•
Felfüggesztheti vagy megszüntethet
Bejelentés • 90 napon belül – lezárásról (betegszám, stb.) • 180 napon belül - a vizsgálat célkitűzésére adott válaszról
Toborzás, költségtérítés • Toborzás – Sajtó – Saját honlap
• Költségtérítés – Költségek (főleg utazás) – Jövedelemkiesés – Más nem!
Nemkívánatos események, mellékhatások jelentése • A „spontán” jelentés szabályai szerint – Ami lényegesen megterhelőbb, mint a klinikai vizsgálatok esetén – Gyógyszer esetén • Pl. gyógyszerbiztonsági vizsgálat esetén az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek farmakovigilanciájáról szóló miniszteri rendeletben foglaltak szerint.
– Orvostechnikai eszköz esetén • baleset, váratlan esemény • EEKH, TUKEB
A jövő Új Definíció!
„Kismértékű beavatkozással járó klinikai vizsgálat”: az alábbi feltételek mindegyikének megfelelő klinikai vizsgálat: – a) a vizsgálati gyógyszerek – a placebók kivételével – forgalombahozatali engedéllyel rendelkeznek; – b) a klinikai vizsgálati terv szerint – i. a vizsgálati gyógyszereket az érintett tagállam forgalombahozatali engedélyeinek feltételei szerinti alkalmazása, vagy – ii. a vizsgálati gyógyszerek alkalmazása bizonyítékokon alapul, és az adott vizsgálati gyógyszereket bármely érintett tagállamban a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó közzétett tudományos bizonyítékok támasztják alá;
– c) a kiegészítő diagnosztikai vagy monitoring eljárások az érintett tagállam standard klinikai gyakorlatához viszonyítva csak minimális további kockázatot vagy terhet jelentenek a vizsgálati alanyok biztonságára; *AZ EURÓPAI PARLAMENT ÉS A TANÁCS 536/2014/EU RENDELETE (2014. április 16.) az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek klinikai vizsgálatairól és a 2001/20/EK irányelv hatá lyon kívül helyezéséről
International Society for Pharmacoepidemiology (ISPE) GPP irányelvek A Helyes farmako-epidemiológiai gyakorlat segíti a kutatókat/orvosokat az ilyen irányú kutatások megtervezésében, kivitelezésében és értékelésében – A GPP nem ír elő specifikus kutatási módszereket és azt sem garantálja, hogy követésével mindig helyes kutatási eredményt kapunk
www.mkvt.hu
