BAB II TINJAUAN PUSTAKA. itu disebut pulau-pulau Langerhans yang berisi sel beta yang mengeluarkan

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Pankreas Pankreas adalah sebuah kelenjar yang letaknya di belakang lambung. Di dalamnya terdapat kumpulan sel yang berbentuk seperti pulau pada peta, karena itu disebut pulau-pulau Langerhans yang berisi sel beta yang mengeluarkan hormon insulin, yang sangat berperan dalam mengatur kadar glukosa darah. Tiap pankreas mengandung lebih kurang 100.000 pulau Langerhans dan tiap pulau berisi 100 sel beta. Disamping sel beta ada juga sel alfa yang memproduksi glukagon yang bekerja sebaliknya dari insulin yaitu meningkatkan kadar glukosa darah. Juga ada sel delta yang menghasilkan somastostatin. Dan yang terakhir adalah sel pancreatic polypeptide yang mungkin berperan sebagai penghambat sekresi endokrin dan empedu (Tjay dan Rahardja, 2007; Soegondo, dkk., 2004). 2.2 Insulin Insulin merupakan hormon polipeptida yang terdiri dari 51 asam amino yang tersusun dalam 2 rantai; rantai A terdiri dari 21 asam amino dan rantai B mempunyai 30 asam amino. Antara rantai A dan rantai B terdapat 2 gugus disulfida yaitu antara A-7 dengan B-7 dan A-20 dengan B-19. Selain itu masih terdapat gugus disulfida antara asam amino ke-6 dan ke-11 pada rantai A (Departemen Farmakologi dan Terapeutik, 2009). Tubuh dengankondisi normal, insulin yang dihasilkan sel beta pankreas mengatur glukosa sedemikian rupa, sehingga kadarnya didalam darah selalu dalam batas aman, baik pada keadaan puasa maupun setelah makan. Kadar glukosa darah selalu stabil sekitar 70-140 mg/dL (Soegondo, dkk., 2004).

9 Universitas Sumatera Utara

Insulin yang dikeluarkan sel beta dapat diibaratkan sebagai sel kunci yang dapat membuka pintu masuknya glukosa ke dalam sel, untuk kemudian glukosa dalam sel tersebut dimetabolisme menjadi tenaga. Bila insulin tidak ada, maka glukosa tidak masuk ke dalam sel dengan akibat glukosa akan tetap berada di dalam pembuluh darah yang artinya kadarnya di dalam darah meningkat. Dalam keadaan seperti ini badan akan menjadi lemah karena tidak ada sumber energi di dalam sel. Inilah yang terjadi pada DM tipe 1. Sedangkan pada DM tipe 2 jumlah insulin normal tetapi jumlah reseptor insulin yang terdapat pada permukaan sel yang kurang maka glukosa yang masuk sel akan sedikit, sehingga sel akan kekurangan glukosa sebagai bahan bakar dan glukosa di dalam pembuluh darah meningkat. Dengan demikian keadaan seperti ini hampir sama dengan DM tipe 1. Perbedaan pada DM tipe 2 disamping kadar glukosa tinggi, insulin juga berada kadar yang tinggi atau normal tetapi reseptor insulin pada permukaan sel yang jumlahnya tidak mencukupi dan respon kerja kurang sensitif (Soegondo, dkk., 2004). 2.3 Resistensi Insulin Resistensi insulin adalah ketika konsentrasi normal dari insulin yang dihasilkan kurang dari respon biologis. Pada manusia, resistensi insulin biasanya didefinisikan dengan hyperinsulinemia pada keadaan normal atau keadaan kadar gula tinggi atau karena resisten terhadap insulin eksogen (Gupta, 1984). Penyebab resistensi insulin pada diabetes mellitus tipe 2, yaitu : a. Obesitas terutama yang bersifat sentral b. Diet tinggi lemak dan rendah karbohidrat


c. Kurang gerak badan d. Faktor keturunan (herediter) (Soegondo, dkk., 2004). 2.4 Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus ditandai dengan adanya kenaikan konsentrasi glukosa yang dikaitkan dengan tidak normalnya metabolisme dari karbohidrat, protein, dan lemak serta sebuah variasi komplikasi mikrovaskular dan makrovaskular. Diabetes Mellitus bukan penyakit tunggal, tetapi merupakan kelompok gangguan heterogen yang berhubungan satu sama lain dimana penyebabnya hanya karena manifestasi utamanya: hiperglikemia dan komplikasi pembuluh darah yang dihasilkan (Ellenberg and Rifkin’s, 2005). Pada keadaan diabetes mellitus, tubuh relatif kekurangan insulin sehingga pengaturan kadar glukosa darah menjadi kacau. Walaupun kadar glukosa darah sudah tinggi, pemecahan lemak dan protein menjadi glukosa (glukoneogenesis) dihati tidak dapat dihambat (karena insulin kurang/relatif kurang) sehingga kadar glukosa darah dapat semakin meningkat. Akibatnya terjadi gejala khas Diabetes Mellitus yaitu poliuria, polidipsi, lemas, berat badan menurun. Kalau hal ini dibiarkan berlarut-larut, dapat berakibat terjadinya kegawatan Diabetes Mellitus, yaitu ketoasidosis diabetik yang sering mengakibatkan kematian (Soegondo, dkk., 2004). Diabetes Mellitus yang tidak dikelola dengan baik akan mengakibatkan berbagai penyakit menahun, seperti penyakit serebrovaskular,penyakit jantung koroner, penyakit pembuluh darah tungkai, penyakit pada mata, ginjal dan syaraf . Diabetes Mellitus terbagi menjadi 3 kelompok: Tipe 1, atau Insulin-Dependent Diabetes Mellitus, untuk injeksi insulin yang disuntikan setiap hari; Tipe 2, atau


Insulin-Resistant Diabetes Mellitus, injeksi insulin biasanya tidak diperlukan; dan Diabetes sekunder (disebabkan oleh kerusakan pankreas atau kelenjar yang terlalu aktif seperti kelenjar pituitary ataupun kelenjar adrenal) (Soegondo, dkk., 2004; Gutrhie W. D, 2004). Pengendalian kriteria Diabetes Mellitus dapat dilihat dalam Tabel 2.1 Tabel 2.1 Kriteria Pengendalian Diabetes Mellitus(Soegondo, dkk., 2004). Kriteria Glukosa darah Puasa mg/dL Glukosa darah 2 jam mg/dL AIC (%) Kolesterol total mg/dL Kolesterol LDL mg/dL Kolesterol HDL mg/dL Trigliserida mg/dL IMT (kg/m2) Tekanan darah (mmHg)

Baik

Sedang

Buruk

80-109

110-125

≥ 126

110-144

145-179

≥180

<6,5 <200

6,5-8 200-239

>8 ≥240

<100

100-129

≥130

>45

-

-

<150

150-199

≥200

18,5-22,9 <130/80

23-25 130-140/80-90

>25 >140/90

2.4.1 Diabetes Mellitus tipe 1 Diabetes Mellitus tipe 1 terjadi kerusakan pada sistem imun di sel beta pankreas yang memproduksi insulin. Hal ini ditandai dengan adanya kekurangan insulin dan biasanya disertai gejala karakteristik seperti : rasa haus, banyak berkemih, penurunan berat badan. Dengan tidak adanya pengobatan yang efektif (insulin eksogen) dapat dengan cepat berkembang menjadi dehidrasi, diabetes ketoasidosis, koma dan kematian. Orang dengan DM tipe 1 membutuhkan insulin


untuk kelangsungan hidup mereka. Jumlah penderita DM tipe 1 ada sekitar 15% dari seluruh total penderita diabetes (Steele et al., 2008). 2.4.2 Diabetes Mellitus tipe 2 Dalam Diabetes Mellitus tipe 2 yang menjadi masalah utama adalah resistensi insulin dan disfungsi sel beta pankreas. Biasanya memiliki gejala yang berbahaya dan orang-orang yang menderita akan mengalami komplikasi. Diabetes Mellitus tipe 2 memiliki persentase sebesar 85% dari total jumlah populasi penderita Diabetes. Diabetes Mellitus tipe 2 sering dikaitkan dengan kelebihan berat badan dan obesitas. Pada kenyataanya ada sekitar 85% penderita DM tipe 2 mengalami obesitas atau kelebihan berat badan (Steele et al., 2008). 2.4.3 Diabetes sekunder (tipe spesifik lain) a. Cacat genetik fungsi sel beta : i. Chromosome 12, HNF-1 alpha (sebelumnya MODY3) ii. Chromosome 7, glucokinase (sebelumnya MODY2) iii. Chromosome 20, HNF-4 alpha (sebelumnya MODY1) b. Cacat genetik aksi insulin : i. Type A resistensi insulin ii. Leprechaunism iii. Rabson-Mendenhall syndrome iv. Lipoatophic diabetes c. Penyakit karena eksokrin pankreas : i. Pancreatitis ii. Trauma/pancreatectomy


iii. Neoplasia iv. Cystic fibriosis v. Hemochromatosis vi. Fibrocalculous pancreatopathy d. Endocrinopathies : i. Akromegali ii. Cushing’s syndrome iii. Glucagonoma iv. Pheochromocytoma v. Hiperthiroidisme vi. Somatostatinoma vii. Aldosteronoma e. Obat atau zat kimia yang diinduksi : i. Vacor ii. Pentamidine iii. Asam nikotinik iv. Glukokortikoid v. Hormon tiroid vi. Diazoxide vii. Antagonist beta adrenergik viii. Thiazide ix. Dilantin x. Alfa interferon


f. Infeksi : i. Congenital rubella ii. Citomegalovirus g. Bentuk umum dari diabetes imun : i. “stiff-man” syndrome ii. Anti-insulin receptor antibodies (Gutrhie W. D, 2004). 2.4.4. Diabetes kehamilan a. Diabetes Gestasional Diabetes yang timbul saat hamil dan menghilang setelah melahirkan. b. Diabetes Pregestasional Diabetes mulai sejak sebelum hamil dan berlanjut sampai setelah hamil c. Diabetes Pregestasional dengan komplikasi Diabetes mulai sejak sebelum kehamilan dan berlanjut sampai setelah hamil disertai dengan komplikasi penyakit pembuluh darah panggul dan pembuluh darah perifer (Soegondo, dkk., 2004).

2.5 Komplikasi diabetes dan penyakit penyerta Komplikasi dan penyakit penyerta yang diakibatkan diabetes mellitus kerap muncul dengan gejala yang bervariasi. Hal ini menunjukan bahwa diabetes mellitus merupakan penyakit pemicu yang menyebabkan timbulnya keluhankeluhan lain dan penyakit baru (Gutrhie W. D, 2004). Ada banyak penyakit penyerta yang sering muncul pada pasien DM tipe 2, contoh yang paling sering timbul adalah TB paru. Pasien DM yang telah lama mengidap diabetes akan mengalami kerusakan sistem organ yang akan mengakibatkan tubuh akan mudah


diserang oleh bakteri. Kondisi kadar gula darah yang diatas normal dalam jangka waktu yang lama dapat memperburuk kesehatan paru-paru penderita DM (Andreani,1988). Ada tiga bagian komplikasi yang terjadi pada pasien Diabetes yaitu komplikasi akut, komplikasi menengah, dan komplikasi kronis. Beberapa komplikasi akut yang terjadi pada pasien diabetes adalah diabetes ketoasidosis, hipoglikemia, dan hiperglikemia hiperosmolar nonketotik syndrome. Komplikasi menengah adalah yang melibatkan rasa sakit, operasi, kehamilan. Komplikasi kronis dapat dilihat dengan gejala rasa nyeri yang timbul, mati rasa, dan ketidakmampuan untuk melihat serta gangguan fungsi organ lainnya yang menyebabkan sulit untuk bergerak atau beraktivitas. Komplikasi kronis dibagi menjadi beberapa bagian lagi yaitu : a. Mikrovaskuler/Mikroangiopati : i. Ginjal (Diabetes Nefropati ii. Mata (Diabetes Retinopati) iii. Saraf (Diabetes Neuropati) b. Makrovaskuler /Makroangipati : i. Penyakit jantung koroner ii. Pembuluh darah perifer iii. Pembuluh darah otak iv. Hipertensi c. Mudah timbul ulkus atau infeksi : mikrovaskuler/mikroangiopati dan makrovaskuler/makroangiopati (Gutrhie W. D, 2004).


2.5.1 Hipertensi Hipertensi merupakan kelainan atau gejala dari gangguan pada mekanisme regulasi tekanan darah (Tjay dan Rahardja, 2007). Pembagian tekanan darah pada usia dewasa dapat dilihat pada Tabel 2.2 Tabel 2.2

Klasifikasi Tekanan Darah Untuk Usia 18 Tahun atau Lebih Berdasarkan JNC VII, 2003 (Departemen Farmakologi dan Terapi, 2009).

Klasifikasi

Sistol (mmHg)

Diastol (mmHg)

Normal

< 120

< 80

Prehipertensi

120 - 139

80 – 89

Hipertensi tingkat 1

140 - 159

90 – 99

Hipertensi tingkat 2

>160

>100

a. Epidemiologi Hipertensi merupakan kejadian yang ditandai dengan meningkatnya tekanan darah baik sistole maupun distole yang memberi gejala lanjut ke organ tertentu. Semakin tinggi populasi usia lanjut maka semakin banyak pasien hipertensi. Hipertensi sebesar 80% terjadi di negara berkembang (Genest, 1983). b. Etiologi i. Hipertensi primer/essensial yaitu hipertensi yang tidak diketahui dengan jelas apa penyebabnya biasanya diakibatkan oleh abnormalitas karbohidrat, natrium, dan kalsium. ii. Hipertensi sekunder yaitu hipertensi yang penyebabnya diketahui. Misalnya : kerusakan ginjal, gangguan obat tertentu, stress akut, kerusakan vaskular (Genest, 1983).


c. Patofisiologi Mekanisme hipertensi disebabkan oleh terbentuknya Angiotensin II dari Angiotensin I oleh Angiotensin Converting Enzym. Dimana peningkatan jumlah AII menyebabkan jumlah Anti Diuretic Hormone meningkat menyebabkan urin pekat (osmolalitas tinggi) dan untuk mengencerkannya ditarik cairan intrasel menuju cairan ekstrasel sehingga cairan ekstrasel meningkat dan menyebabkan volume darah meningkat dengan demikian tekanan darah meningkat pula. Peningkatan AII juga menstimulasi aldosteron, dimana dalam mengatur cairan ekstrasel, aldosteron menurunkan ekskresi NaCl dengan mereabsorbsi di tubulus ginjal sehingga konsentrasi NaCl meningkat yang mengakibatkan cairan ekstrasel meningkat karena pengenceran. Cairan ekstrasel yang meningkat menyebabkan volume darah meningkat dan tekanan darah juga ikut meningkat (Genest, 1983). d.

Manifestasi klinis i. Susah tidur ii. Pusing iii. Lemah iv. Pucat v. Suhu tubuh rendah vi. Tekanan darah lebih besar dari 140/90 mmHg (Genest, 1983). Hipertensi dan diabetes sering hidup berdampingan, sebagian besar karena

obesitas yang mendasari. Juga dengan resiko untuk mengembangkan diabetes hampir dua kali lipat oleh adanya hipertensi, bahkan di antara orang-orang non obesitas dengan tekanan darah 135/85mmHg. Ketika diabetes dan hipertensi hidup berdampingan, komplikasi kardiovaskular-ginjal terjadi pada tingkat yang


jauh lebih tinggi setidaknya dua kali lipat atas semua dan untuk nefropati (Andreani et al., 1988). Dalam studi prospektif hubungan hipertensi dengan morbiditas dan mortilitas kardiovaskular telah dibuktikan dengan persamaan diantara kedua subjek yaitu diabetes dan non diabetes, dalam setiap level tekanan darah mordibitas dan kardiovaskular lebih tinggi pada Diabetes dibandingkan dengan yang non diabetes (Andreani et al., 1988). Ada juga penelitian yang menunjukan bahwa kejadian diabetes retinopati lebih tinggi pada pasien diabetes dengan hipertensi. Meskipun informasi dasar tentang terjadinya hipertensi pada diabetes belum diketahui dengan jelas bagaimana mekanismenya. Terdapat beberapa ulasan yang berkaitan dengan aspek hipertensi pada diabetes (faktor yang terkait dengan peningkatan kejadian hipertensi pada diabetes) yaitu : a. Diabetes nefropati merupakan fakor penting terjadinya hipertensi terutama IDDM (Diabetes Mellitus tipe 1) dan tipe hipertensinya adalah essensial. Sementara pada pasien NIDDM (Diabetes Mellitus tipe 2), hipertensi tidak terlalu berkaitan dan sering terjadi sebelum diabetes didiagnosis. b. Metabolisme sodium, peningkatan kadar sodium juga berpengaruh terhadap hipertensi pada penderita diabetes. Penderita diabetes memilki gangguan untuk mengekskresikan intravena saline load dan gagal untuk menambahkan sodium kedalam urin untuk di ekskresikan. c. Obesitas merupakan salah satu faktor yang berkaitan dengan peningkatan tekanan darah. Peningkatan berat badan dan adiposit dapat berkembang menjadi hipertensi.


d. Katekolamin mungkin terlibatdalampeningkatantekanan darah. e. Glukosa darah, seperti yang disebutkan sebelumnya bahwa terdapat hubungan antara tekanan darah dengan glukosa darah. f. Insulin, studi secara umum menunjukan bahwa ada hubungan antara kadar insulin dalam plasma dengan tekanan darah. Insulin, selain bekerja untuk merubah glukosa menjadi glikogen (yang akan disimpan di jaringan perifer tubuh) dapat mengakibatkan peningkatan retensi natrium di ginjal dan meningkatkan aktivitas sistem syaraf simpatik. Meningkatnya retensi natrium dan aktivitas sistem syaraf simpatik merupakan dua hal yang berpengaruh terhadap meningkatnya tekanan darah. Lebih lanjut, insulin juga dapat meningkatkan konsentrasi kalium di dalam sel, yang mengakibatkan naiknya resistensi pembuluh, yang merupakan salah satu faktor naiknya tekanan darah(Andreani et al., 1988).

2.5.1.1 Penatalaksanaan terapi pada diabetes mellitus tipe 2 dengan komplikasi hipertensi a. Terapi Non Farmakologi Tujuan pengobatan hipertensi pada diabetes adalah untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas akibat diabetes sendiri dan akibat hipertensinya. Dalam penanganan diabetes dengan komplikasi hipertensi, diperlukan perhatian khusus seperti nefropati, retinopati, gangguan serebrovaskular, obesitas, hiperinsulinemia, hipokalemia, hiperkalemia, impotensi penyakit vaskuler perifer, neuropati autonom, dan dislipidemia (Saseen dan Carter, 2005). Beberapa terapi non farmakologi komplikasi hipertensi pada penderita diabetes yaitu :


a. Penuruan berat badan Penurunan berat badan setidaknya akan membuat tekanan darah menurun dan mengakibatkan peningkatan sensitivitas insulin. b. Olahraga Berjalan dapat menurunkan resiko diabetes dan menurunkan tekanan darah. Olahraga dapat meningkatkan pengambilan glukosa kedalam otot skeletal dengan membuat insulin semakin sensitif. Selain itu olahraga juga meningkatkan kontrol glukosa, penurunan level trigliserida yang mengandung banyak

very-low-density

lipoprotein

(VLDL),

meningkatkan

aktivitas

fibrinolitik, dan menurunkan resiko kardiovaskular. c. Pengurangan asupan garam Pengurangan asupan garam secukupnya aman dan efektif, mungkin bahkan lebih banyak pada pasien diabetes dengan komplikasi hipertensi yang terkait untuk perkembangan jumlah melemahnya ginjal pada kasus nefropati. Selain itu,

efek

antiproteinurik

dari

angiotensin-converting

enzym

(ACE)

inhibitorsditingkatkan secara nyata dengan penurunan pengambilan sodium. Sekalipun tanpa nefropati, semua pasien dengan diabetes harus menurunkan pengambilan sodium, sejak pelaku insulin resisten mengalami gangguan respon natriuetic terhadap pengambilan sodium yang tinggi. d. Pengurangan atau berhenti mengkonsumsi rokok dan alkohol Rokok mengandung 4000 jenis racun kimia yang berbahaya yang bahan utamanya adalah nikotin, tar dan karbon monoksida. Nikotin dalam tembakau dapat menyebabkan tekanan darah segera meningkat. Alkohol memiliki efek yang hampir sama dengan karbon monoksida, yaitu dapat meningkatkan


keasaman darah. Darah akan menjadi kental sehingga jantung akan dipaksa bekerja lebih kuat lagi agar darah sampai ke jaringan. Konsumsi alkohol diakui sebagai salah satu faktor penting yang memiliki hubungan dengan tekanan darah. Semakin banyak alkohol yang diminum, maka semakin tinggi pula tekanan darah peminumnya (Steele et al., 2005).

b. Terapi Farmakologi Penanggulangan

farmakologi

dilakukan

secara

individual

dengan

memperhatikan berbagai aspek pasien. Oleh karena penyandang diabetes mellitus mempunyai kelainan metabolik, hal ini harus diperhatikan dalam pemilihan obat. Obat antihipertensi yang ideal untuk penyandang diabetes mellitus sebaiknya memenuhi syarat-syarat sebagai berikut: a. Efektif menurunkan tekanan darah. b. Tidak mengganggu toleransi glukosa atau mengganggu respons terhadap hipohiperglikemia. c. Tidak mempengaruhi fraksi lipid. d. Tidak menyebabkan hipotensi postural, tidak mengurangi aliran darah tungkai, tidak meningkatkan risiko impotensi. e. Bersifat kardio-protektif dan reno-protektif (Saseen dan Carter, 2005). Untuk melaksanakan terapi farmakologi pada pasien diabetes mellitus tipe 2 dengan kompliksi hipertensi, tekanan darah minimal pasien adalah 130/80 mmHg(Steele et al., 2005). a. Untuk kondisi diabetes hipertensi tanpa proteinuria, diuretik lemah seperti Thiazide menjadi pilhan utama.


b. Kombinasi Angiotensin-converting enzym (ACE) inhibitors dan Angiotensin II-receptor blocker (ARB) sebagai pilihan kedua. c. Long-acting calcium antagonist (CA) sebagai pilihan ketiga. Dapat juga diberikan Beta blockers dan Alfa blockers. d. Untuk kondisi dengan proteinuria diwajibkan menggunakan angiotensin converting enzym (ACE) inhibitorsatau Angiotensin II-receptor blocker (ARB) sebagai lini pertama pengobatan (Steele et al., 2005). 2.5.2 Diabetes Retinopati a. Epidemiologi i. Terjadi pada usia di atas 40 tahun ii. Pada ras kulit hitam lebih sering terjadi iii. Prevalensi diabetes retinopati pada DM tipe 1 dengan jangka waktu 15 tahun sebesar 50% (Steele et al., 2008). b. Etiologi i. Hipertensi yang terjadi pada penderita diabetes menyebabkan pembuluh darah retina mengalami perubahan. Dinding pembuluh darah retina lama kelamaan akan mengalami penebalan dan mempersempit pembuluh darah terbuka pada retina. Hal tersebut akan menyebabkan menurunnya suplai darah ke retina dimana dapat menimbulkan potongan kecil pada retina rusak dan darah bisa bocor ke retina. Hal itu akan menyebabkan hilangnya pengelihatan secara bertahap pada penderita. ii. Hiperglikemia yang menyebabkan terjadinya kerusakan pada endotel pembuluh darah (Steele et al., 2008).


c. Patofisiologi Terjadi perubahan pada pembuluh darah retina, yaitu terjadi spasme arterioles dan kerusakan endothelial pada tahap akut. Sementara pada tahap kronis terjadi hialinisasi pembuluh darah yang menyebabkan elastisitas pembuluh darah berkurang (Steele et al., 2008). Diabetes retinopati adalah kerusakan progresif pembuluh darah di retina yang disebabkan oleh kadar gula darah tinggi (hiperglikemia). Sebagai komplikasi umum dari diabetes mellitus, penyakit ini dapat menyebabkan kebutaan dan gangguan penglihatan lainnya. Diabetes retinopati secara jelas berpotensi memiliki hubungan dengan komplikasi hiperglikemia kronis dan kelainan sistemik.Microaneurismamerupakan ciri khasdariretinopati diabetespada tahap awal,

tetapi initidak pernahterjadi kecualibeberapakapileryangtersumbat.

Penyumbatankapilerdapatjugaditunjukkanpadafluoreseinangiogram. sebelumkapilermenyumbat

Bahkan

jalanada perubahanstruktur jaringan.Awal dari ini

adalah penebalan dasar membran dimana dicatat banyak terjadidi dasar kapiler. Stadium lanjut diabetes retinopati ditandai oleh pertumbuhan pembuluh darah retina yang abnormal dimana selanjutnya menyebabkan iskemia retina. Pembuluh darah ini tumbuh dalam upaya untuk mensuplai darah beroksigen ke retina yang mengalami hipoksia. Setiap saat selama perkembangan diabetes retinopati, pasien dengan diabetes juga dapat menjadi penderita diabetes makulopati,

yang

melibatkan penebalan retina di daerah makula (Steele et al., 2008; Andreani et al., 1988). Diabetes

retinopatiadalah

komplikasimikrovaskuleryang

paling

umumdaridiabetes. Dalam studiepidemiologiwisconsin,97% darimereka yang


didiagnosissebelum usia30tahun, mengalami diabetesretinopati setelah15-20 tahunmengalamidiabetes.

Pada

merekayang

didiagnosissetelah

usia30tahunkehadiran diabetesretinopatilebih rendahhanya sekitar60%(Andreani et al., 1988). Diabetes retinopati adalah penyakit progresif yang mencakup beberapa tahapan sebagai berikut : a. Retinopatinonproliferatif

terdiridariperdarahanintraretinasertapreretina,

eksudasi, edema, penebalankapiler retina danmikroaneurisma b. Retinopatiproliferative merupakan prosesneovaskularisasidan fibrosis pada retina dengankecenderungan yang tinggiuntukmenimbulkankebutaan(Steele et al., 2008).

2.5.2.1 Penatalaksanaan terapi pada diabetes mellitus tipe 2 dengan komplikasi diabetes retinopati a. Terapi Non Farmakologi i. Fotokoagulasi laser Fotokoagulasi lasertelah memberikanhasil retinopati

yang

disertaiclinically

neovaskularisasipada

retina

edema

(CSME),

danpadapenderitadenganresikotinggi

penyakit

proliferatif.Denganfotokoagulasi

significant

yang baikpada diabetes

laser,

macular

progesifitas

diabetes

retinopatidapatditurunkansecaraefektifyaitusekitar sehinggakehilangantajampenglihatan

yang

90%, beratdapatdihindari.

Terapi

Fotokoagulasi terdiri dari 2 teknik yaitu menggunakan fotokoagulasi dengan xenon

arc

dan

laser

argon.

Fotokoagulasi

denganXenon

Arc

Fotokoagulator atau Argon Laser Fotokoagulator prinsip kerjanya dengan cara


sinar dari alat tersebut ditembakan secara tidak langsung sehingga menimbulkan jaringan parut di khorioretina, sehingga mengurangi kebutuhan metabolisme dan berakibat regresinya neovaskularisasi (Ellenberg and Rifkin’s, 2005). Ada tiga metode fotokoagulasi laser pada diabetes retinopati yaitu : a. Scatter (panretinal) yang dapat memperlambat perkembangan serta meregresi neovaskularisasi pada diskus optikus dan permukaan retina b. Fotokoagulasi fokal yang ditujukan langsung kepada kebocoran di fundus posterior retina untuk mengurangi edema makula. c. Fotokoagulasi grid yang ditujukan untuk daerah edema yang terjadi akibat kebocoran kapiler yang difus (Ellenberg and Rifkin’s, 2005). Tujuan dari fotokoagulasi ini adalah menutup kebocoran, merangsang penyerapan cairan, mengurangi neovaskularisasi, mencegah timbulnya ablasi retina, dengan harapan dapat menghambat menurunnya visus (Ellenberg and Rifkin’s, 2005).

ii. Vitrektomi Vitrektomi adalah prosedur bedah mata di mana cairan seperti agar-agar (jeli) yang bening dihapus dari ruang posterior mata (vitreous body) dan diganti dengan minyak silikon bening untuk mendorong kembali bagian retinayang terpisah ke tempat perlekatannya agar ablasi retina diperbaiki. Vitrektomi direkomendasikan dilakukan jika belum terjadi pembersihan vitreous hemorrhage setelah beberapa bulan pada penderita diabetes tipe 1 atau setelah 6-12 bulan pada penderita diabetes tipe 2 (Ellenberg and Rifkin’s, 2005).


b. Terapi Farmakologi Sebuah penelitian epidemiologi menunjukan dengan jelas bahwa penurunan hiperglikemia akan memberikan penurunan secara signifikan kejadian dan perkembangan diabetes retinopati (Ellenberg and Rifkin’s, 2005). Tabel 2.3Hipotesis Mengenai Mekanisme Diabetes Retinopati dan Terapi Farmakologi (Pandelaki, 2007). Mekanisme Aldose reduktase

Inflamasi

Protein Kinase C Nitrit Oxide Synthase Menghambat ekspresi gen Apoptosis sel Perisit dan sel endotel kapiler retina

Cara Kerja

Meningkatkan produksi sorbitol, Aldose menyebabkan kerusakan sel. inhibitor Meningkatkan perlekatan leukosit pada endotel kapiler, hipoksia, Aspirin kebocoran, edema macula. Mengaktifkan VEGF, diaktifkan oleh DAG pada hiperglikemia. Meningkatkan produksi radikal bebas, meningkatkan VEGF. Menyebabkan hambatan terhadap jalur metabolisme sel. Penurunan aliran darah ke retina, meningkatkan hipoksia.

PEDF

Meningkat pada hipoksia retina, menimbulkan kebocoran , edema makula, neovaskular. Menghambat neovaskularisasi, menurun pada hiperglikemia.

GH dan IGF-I

Merangsang neovaskularisasi.

VEGF

Terapi reduktase

Inhibitor terhadap PKC b-Isoform Amioguanidin Belum ada Belum ada

Fotokoagulasi panretinal Induksi produksi PEDF oleh gen PEDF Hipofisektomi, GHreceptor blocker, ocreotide

Keterangan : PKC= protein kinase C; VEGF= vascular endothel growth factor; DAG= diacylglycerol; ROS= reactive oxygen species; AGE= advanced glycation endproduct; PEDF= pigment-epithelium-derived factor; GF= growth factor; IGF-I= insulin-like growth factor I .

2.6 Drug Related Problems (DRPs) 2.6.1 Definisi DRPs Drug Related Problems (DRPs) adalah adalah kejadian yang tidak diinginkan pasien terkait terapiobat, dan secara nyata maupun potensial


berpengaruh pada outcome yang diinginkan pasien. Suatu kejadian dapat disebut DRPs apabila terdapat dua kondisi, yaitu: a. adanya kejadian tidak diinginkan yang dialami pasien, kejadian ini dapat berupa keluhan medis, gejala, diagnosa penyakit, ketidakmampuan (disability) yang merupakan efek dari kondisi psikologis, fisiologis, sosiokultur atau ekonomi b. adanya hubungan antara kejadian tersebut dengan terapi obat (Strand, et al., 1990). 2.6.2 Klasifikasi DRPs Jenis-jenis DRPs dan penyebabnya menurut Cipolle, et al. (2004) disajikan sebagai berikut: a. Membutuhkan terapi tambahan obat i. Pasien mempunyai kondisi medis baru yang membutuhkan terapi awal pada obat. ii. Pasien mempunyai penyakit kronik yang membutuhkan terapi obat berkesinambungan. iii. Pasien mempunyai kondisi kesehatan yang membutuhkan farmakoterapi kombinasi untuk mencapai efek sinergisme atau potensiasi. iv. Pasien dalam keadaan resiko pengembangan kondisi kesehatan baru yang dapat dicegah dengan penggunaan pencegah penyakit melalui terapi obat dan/atau tindakan pramedis.


b. Terapi obat yang tidak tepat indikasi i. Pasien yang sedang mendapatkan pengobatan yang tidak tepat indikasi pada waktu itu. ii. Pasien yang tidak sengaja maupun sengaja menerima sejumlah racun dari obat atau bahan kimia, sehingga menyebabkan rasa sakit pada waktu itu. iii. Pengobatan pada pasien pengkonsumsi obat, alkohol, dan rokok. iv. Kondisi kesehatan pasien lebih baik diobati dengan terapi tanpa obat. v. Pasien yang mendapatkan beberapa obat untuk kondisi yang mana hanyasatuterapi obat yang terindikasi. vi. Pasien yang mendapatkan terapi obat yang tidak tepat dihindarkan dari reaksi efek samping yang disebabkan oleh pengobatan lainnya. c. Terapi obat salah i. Pasien menerima obat yang paling tidak efektif untuk indikasi pengobatan. ii. Pasien menjadi sulit disembuhkan dengan terapi obat yang digunakan. iii. Bentuk sediaan obat tidak tepat.

d. Dosis terlalu rendah i. Dosis yang digunakan terlalu rendah untuk memberikan respon kepada pasien. ii. Konsentrasi obat dalam darah pasien di bawah batas terapetik yang diharapkan. iii. Selang waktu pemberian obat terlalu jarang sehingga tidak menghasilkan respon yang diinginkan.


e. Reaksi obat yang merugikan i. Pasien memperoleh reaksi alergi dalam pengobatan. ii. Ketersediaan obat dapat menyebabkan interaksi dengan obat lain atau makanan pasien. iii. Penggunaan obat menyebabkan terjadinya reaksi yang tidak dikehendaki yang tidak terkait dengan dosis. iv. Penggunaan obat yang kontraindikasi. f. Dosis terlalu tinggi i. Dosis terlalu tinggi untuk memberikan respon kepada pasien. ii. Pasien dengan konsentrasi obat di dalam darah di atas batas teurapetik obat yang diharapkan. iii. Obat, dosis, rute atau perubahan formulasi tidak tepat untuk pasien. iv. Dosis dan frekuensi pemberian tidak tepat untuk pasien. g. Kepatuhan i. Pasien tidak menerima aturan pemakaian obat yang tepat (penulisan, pengobatan, pemberian atau pemakaian). ii. Pasien tidak patuh dengan aturan yang diberikan untuk pengobatan. iii. Pasien tidak mengambil obat yang diresepkan karena harganya mahal. iv. Pasien tidak mengambil beberapa obat yang diresepkan karena kurang mengerti.


BAB II TINJAUAN PUSTAKA. itu disebut pulau-pulau Langerhans yang berisi sel beta yang mengeluarkan

Recommend Documents