EMA/175824/2015 EMEA/H/C/000582
EPAR-összefoglaló a nyilvánosság számára
Avastin bevacizumab
Ez a dokumentum az Avastin-ra vonatkozó európai nyilvános értékelő jelentés (EPAR) összefoglalója. Azt mutatja be, hogy az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottságának (CHMP) a gyógyszerre vonatkozó értékelése miként vezetett a forgalomba hozatali engedély kiadását támogató véleményéhez és az Avastin alkalmazási feltételeire vonatkozó ajánlásaihoz.
Milyen típusú gyógyszer az Avastin? Az Avastin egy daganatellenes gyógyszer, amely hatóanyagként bevacizumabot tartalmaz. Oldatos infúzió készítésére szolgáló koncentrátum formájában kapható.
Milyen betegségek esetén alkalmazható az Avastin? Az Avastin-t más daganatellenes gyógyszerekkel kombinálva, az alábbi típusú daganatos betegségekben szenvedő felnőttek kezelésére alkalmazzák: •
a vastagbél vagy a végbél áttétes (a szervezet más részeire is átterjedt) daganata esetében, „fluoropirimidint” tartalmazó kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva;
•
áttétes emlődaganat esetében, paklitaxellel vagy kapecitabinnal kombinálva;
•
nem kissejtes tüdődaganat esetében, amely előrehaladott (azaz elkezdett továbbterjedni), áttétes vagy a kezdeti kezelés után kiújult, és műtétileg nem távolítható el. Az Avastin-t „platina-alapú” gyógyszert tartalmazó kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák;
•
előrehaladott vagy áttétes vesedaganat esetében, interferon alfa-2a-val kombinálva;
•
hámsejtes petefészek-daganat, a petevezeték (a női reproduktív rendszer része, amely összeköti a méhet a petefészkekkel) vagy a hashártya (a hasat borító membrán) daganata esetében. Az Avastin-t akkor alkalmazzák, ha a daganat előrehaladott vagy kiújult, bizonyos kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva;
30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555 Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact
An agency of the European Union
© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
•
tartós, kiújult vagy áttétes méhnyakdaganat esetében. Az Avastin-t paklitaxellel, valamint vagy a ciszplatin nevű platina-alapú gyógyszerrel, vagy pedig, amennyiben ez nem alkalmazható, egy másik kemoterápiás gyógyszerrel, topotekánnal kombinálva adják.
További információ a (szintén az EPAR részét képező) alkalmazási előírásban található. A gyógyszer csak receptre kapható.
Hogyan kell alkalmazni az Avastin-t? Az Avastin-kezelést daganatos betegségek kezelésében jártas orvosnak kell felügyelnie. Az első Avastin-infúziónak 90 percig kell tartania, de az ezt követő infúziók rövidebb idő alatt is beadhatók, amennyiben az első infúziót a beteg jól tolerálja. A dózis a kezelt daganat típusától függően 5–15 mg/testtömeg-kilogramm két- vagy háromhetente. A kezelést addig kell folytatni, amíg a betegnek előnye származik abból. Amennyiben a betegnél bizonyos mellékhatások jelentkeznek, az orvos a kezelést megszakíthatja, illetve le is állíthatja.
Hogyan fejti ki hatását az Avastin? Az Avastin hatóanyaga, a bevacizumab, egy monoklonális antitest. A monoklonális antitest olyan antitest (fehérjetípus), amelyet úgy alakítottak ki, hogy felismerjen egy, a szervezetben található specifikus (antigénnek nevezett) struktúrát, és ahhoz kötődjön. A bevacizumabot úgy alakították ki, hogy az a vaszkuláris endoteliális növekedési faktorhoz (VEGF) kötődjön, amely a vérerek növekedését segítő, vérben keringő fehérje. A VEGF-hez kapcsolódva az Avastin gátolja annak hatását. Ennek eredményeképpen a daganatsejtek nem tudják kialakítani saját vérellátásukat, nem jutnak oxigénhez és tápanyagokhoz, ami hozzájárul a daganatok növekedésének lassításához.
Milyen módszerekkel vizsgálták az Avastin-t? A vastagbél, illetve a végbél áttétes daganata esetében az Avastin fluoropirimidint tartalmazó kemoterápiához való hozzáadásának hatását három fő vizsgálatban tanulmányozták. Az első két vizsgálatban olyan betegek vettek részt, akiknek az áttétes daganatát első alkalommal kezelték (ún. „elsővonalbeli” kezelés): az első (923 betegre kiterjedő) és a második (1401 betegre kiterjedő) vizsgálat az Avastin-t placebóval (hatóanyag nélküli kezeléssel) hasonlította össze, kemoterápiával kombinálva. A harmadik vizsgálatban pedig 829 olyan beteg vett részt, akiknél a korábbi, fluoropirimidinnel és irinotekánnal (más kemoterápiás gyógyszerek) végzett kezelés sikertelen volt. Áttétes emlődaganat esetében az Avastin-t két fő vizsgálatban tanulmányozták. Az első vizsgálatban a paklitaxellel együtt alkalmazott Avastin és az önmagában alkalmazott paklitaxel hatását hasonlították össze 722 betegnél. A második vizsgálatban különféle kemoterápiás kezelések – köztük a kapecitabinkezelés – Avastin-nal, illetve placebóval való kiegészítésének hatásait hasonlították össze 1237 betegnél. Előrehaladott, áttétes vagy kiújult tüdődaganat esetében az Avastin-t 878 beteg bevonásával vizsgálták. A vizsgálatban az Avastin és a platina-alapú kemoterápia kombinációjának hatását az önmagában alkalmazott kemoterápiáéval hasonlították össze. Előrehaladott vagy áttétes vesedaganat esetében az Avastin-t 649, előrehaladott vagy áttétes daganatban szenvedő beteg bevonásával vizsgálták. A vizsgálatban az Avastin-t placebóval hasonlították össze interferon alfa-2a egyidejű alkalmazása mellett.
Avastin EMA/175824/2015
2/5 oldal
Petefészek-, petevezeték- és hashártya-daganat esetében 3401, újonnan diagnosztizált daganatos beteg, köztük előrehaladott daganatos betegek bevonásával két fő vizsgálatra került sor. Ezekben a vizsgálatokban a karboplatinnal és paklitaxellel kombinált Avastin-t önmagában alkalmazott karboplatinnal és paklitaxellel hasonlították össze. Petefészek-, petevezeték- és hashártya-daganatra vonatkozóan két további vizsgálatot is végeztek összesen 845 olyan beteg bevonásával, akiknél a daganat a korábbi, platina-alapú kemoterápiát követően kiújult. Az első vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akiknél a daganat legalább 6 hónappal a korábbi kezelést követően újult ki („platina-szenzitív betegség”), a második vizsgálatban pedig olyan, agresszívebb daganatos betegségben szenvedők vettek részt, akiknél a daganat a korábbi kezelés után 6 hónapon belül kiújult („platina-rezisztens betegség”). Ezekben a vizsgálatokban azt tanulmányozták, hogy milyen hatással jár a karboplatinnal és gemcitabinnel, illetve paklitaxellel, topotekánnal vagy pegilált liposzómális doxorubicinnel végzett kombinált kezelés Avastin-nal történő kiegészítése. Méhnyakdaganat esetében egy fő vizsgálatot végeztek 452, előrehaladott és tartós, kiújult, illetve áttétes daganatban szenvedő beteg részvételével. A vizsgálat a paklitaxelt és ciszplatint vagy topotekánt alkalmazó kemoterápia Avastin-nal történő kiegészítésének hatását vetette össze a csupán kemoterápiában részesülő betegeknél tapasztalt eredményekkel. Valamennyi vizsgálatban a fő hatékonysági mutató a teljes túlélési idő vagy a progressziómentes túlélési idő (a betegség súlyosbodásáig eltelt idő) volt.
Milyen előnyei voltak az Avastin alkalmazásának a vizsgálatok során? A vastagbél, illetve a végbél áttétes daganata esetében az Avastin növelte mind a teljes túlélési időt, mind a progressziómentes túlélési időt, amikor fluoropirimidint tartalmazó kemoterápiához adták. A korábban nem kezelt betegekkel végzett első vizsgálatban az átlagos teljes túlélési idő 20,3 hónap volt a kiegészítésként Avastin-t kapó betegeknél, és 15,6 hónap a csupán kemoterápiát kapó betegeknél. A második vizsgálatban a progressziómentes túlélési idő az Avastin-t kapó betegeknél 9,4 hónap, míg a placebót kapóknál 8,0 hónap volt. A korábban már kezelt betegeknél a teljes túlélési idő 12,9 hónap volt a kiegészítésként Avastin-t kapó betegeknél, míg 10,8 hónap a csupán kemoterápiát kapó betegeknél. Áttétes emlődaganat esetében az Avastin-nal kiegészített terápia szintén növelte a progressziómentes túlélési időt. A gyógyszert paklitaxelhez adva az átlagos progressziómentes túlélési idő 11,4 hónap volt, szemben a paklitaxelt önmagában kapó betegeknél mért 5,8 hónappal. Az Avastin kapecitabinhoz való adása esetén a betegek átlagos progressziómentes túlélési ideje 8,6 hónap volt, szemben a kapecitabint placebóval kapó betegeknél mért 5,7 hónappal. Előrehaladott, áttétes vagy kiújult tüdődaganat esetében az Avastin-t paklitaxellel és karboplatinnal kapó betegek átlagos teljes túlélési ideje 12,3 hónap volt, a csak paklitaxelt és karboplatint kapó betegeké pedig 10,3 hónap. Előrehaladott vagy áttétes vesedaganat esetében az Avastin-t kapó betegeknél az átlagos progressziómentes túlélési idő 10,2 hónap volt, míg a placebót kapó betegek esetében 5,4 hónap. A petefészek, a petevezeték és a hashártya újonnan diagnosztizált daganatára vonatkozó vizsgálatokban az átlagos progressziómentes túlélési idő az Avastin-nal 19,3, önmagában adott karboplatinnal és paklitaxellel pedig 16,9 hónap volt az első vizsgálatban, és 14,7, illetve 10,6 hónap a másodikban. A korábbi kemoterápiát követően legalább 6 hónappal később kiújult petefészek-, petevezeték- és hashártya-daganatos betegségekre vonatkozó vizsgálatban az átlagos progressziómentes túlélési idő Avastin EMA/175824/2015
3/5 oldal
12,4 hónap volt a karboplatin és a gemcitabin Avastin-nal való kiegészítése esetében, illetve 8,4 hónap placebóval való kiegészítés esetében. Az agresszívebb daganatos betegségben szenvedő betegekkel végzett vizsgálatban a progressziómentes túlélési idő 6,7 hónap volt a paklitaxel, topotekán vagy pegilált liposzómális doxorubicin Avastin-nal való kiegészítése esetében, illetve 3,4 hónap, amikor ezeket a kemoterápiás szereket önmagukban alkalmazták. Méhnyakdaganat esetében az átlagos teljes túlélési idő az Avastin-t tartalmazó kemoterápiával 16,8 hónap volt, szemben a kemoterápia önmagában történő alkalmazásánál mért 12,9 hónappal. A kemoterápia típusa tekintetében azt a tendenciát figyelték meg, hogy a ciszplatin-alapú kezelésben részesülő betegek átlagosan mintegy két hónappal tovább éltek, mint a topotekán-alapú kezelést kapók, függetlenül attól, hogy a terápia tartalmazta-e az Avastin-t.
Milyen kockázatokkal jár az Avastin alkalmazása? Az Avastin leggyakoribb mellékhatásai a magas vérnyomás, a fáradékonyság vagy gyengeség, a hasmenés és a hasi fájdalom. A legsúlyosabb mellékhatások a gasztrointesztinális perforáció (a bélfal kilyukadása), a vérzés és az artériás trombózis (vérrögök az artériában). Az Avastin alkalmazásával kapcsolatban jelentett összes mellékhatás teljes felsorolása a betegtájékoztatóban található. Az Avastin nem alkalmazható olyan személyeknél, akik túlérzékenyek (allergiásak) a bevacizumabbal, a készítmény bármely más összetevőjével, a kínai hörcsög petefészek-sejtjeiből nyert készítményekkel vagy más rekombináns antitestekkel szemben. A gyógyszer nem alkalmazható terhes nőknél.
Miért engedélyezték az Avastin forgalomba hozatalát? A CHMP megállapította, hogy az Avastin alkalmazásának előnyei meghaladják a kockázatokat, ezért javasolta a gyógyszerre vonatkozó forgalomba hozatali engedély kiadását. Áttétes emlődaganat esetében engedélyezett az Avastin paklitaxellel kombinált alkalmazása, továbbá kapecitabinnal is kombinálható olyan betegek esetében, akik más, taxánokat vagy antraciklineket tartalmazó kemoterápiás szerekkel nem kezelhetők. Korábban az Avastin docetaxellel (egy másik daganatellenes gyógyszerrel) kombinált alkalmazása is engedélyezett volt, azonban 2010 decemberében ezt a javallatot a vonatkozó adatok felülvizsgálatát követően törölték. 1
Milyen intézkedések vannak folyamatban az Avastin biztonságos és hatékony alkalmazásának biztosítása céljából? Az Avastin lehető legbiztonságosabb alkalmazásának biztosítása céljából kockázatkezelési tervet dolgoztak ki. A terv alapján az Avastin-ra vonatkozó alkalmazási előírást és betegtájékoztatót a biztonságos alkalmazással kapcsolatos információkkal egészítették ki, ideértve az egészségügyi szakemberek és a betegek által követendő, megfelelő óvintézkedéseket.
Az Avastin-nal kapcsolatos egyéb információ 2005. január 12-én az Európai Bizottság az Avastin-ra vonatkozóan kiadta az Európai Unió egész területére érvényes forgalomba hozatali engedélyt. Az Avastin-ra vonatkozó teljes EPAR az Ügynökség weboldalán található: fema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Amennyiben az Avastin-nal történő
1
A 726/2004/EK rendelet 20. cikke szerinti beterjesztési eljárás keretében.
Avastin EMA/175824/2015
4/5 oldal
kezeléssel kapcsolatban bővebb információra van szüksége, olvassa el a (szintén az EPAR részét képező) betegtájékoztatót, illetve forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez. Az összefoglaló utolsó aktualizálása: 03-2015.
Avastin EMA/175824/2015
5/5 oldal
