Autoimunitně zprostředkované extrapyramidové poruchy

Autoimunitně zprostředkované extrapyramidové poruchy Jan Roth Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Imunita Schopnost organismu bránit se proti antigenům pocházejícím jak z vnějšího prostředí, tak z prostředí z pohledu organismu vnitřního.

Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Linie imunitní obrany 1. obranná linie zevní kůže a sliznice a jejich sekrety 2. obranná linie vnitřní leukocyty (fagocyty) a antimikrobiální proteiny v místě poškození zevní linie. Vzniká zánět. 3. Adaptivní obranná linie • lymfocyty a protilátky • spouštěna současně s 2. obrannou linií. • Specifický způsob reakce na mikroorganismy, buňky těla, toxiny, a další cizí molekuly. Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Poruchy imunity • Snížená imunita – Imunodeficience • Zvýšená imunita (hypersenzitivita) – Alergie (exogenní antigen) – Autoimunita (endogenní antigen)


Autoimunita Imunitní odpověď na tělu vlastní antigeny. autoimunitní onemocnění Humorální i buněčně zprostředkovaná, (lze prokázat přítomnost autoprotilátek a autoreaktivních T lymfocytů) Celkově postihují autoimunitní choroby asi 3% - 5% populace (ženy častěji). • Lokalizovaná (orgánově specifická) – imunitní reakce je namířena proti určité tkáni nebo orgánu. • Systémová (orgánově nespecifická) – postihuje více orgánů. Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Autoimunitní choroby v neurologii • Vysoce specifické – Purkyňovy cerebellární buňky, NS ploténka…

• Systémové – Devicova choroba, RS…

Paraneoplastické sy Non-paraneoplastické sy


Autoimunitní choroby v neurologii • • • • • • • • • • • • • •

RS, Devicova choroba, ADEM Automunitní encefalitis (NMDAR, limbická…) Myasthenia gravis a Lambertův-Eatonův syndrom Chronické autoimunitní neuropatie Polymyositis Paraneoplastické syndromy Guillain Barré a akutní dysautonomie Stiff syndrom Komplikace systémových onemocnění a vaskulitis Primární CNS vaskulitis Neuromyotonie Idiopatická transverzální myelitis Neurosarkoidóza (Sydenhamova chorea, PANDAS) Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Typické rysy • • • •

Subakutní nástup Fluktuující průběh Postižení jakékoliv oblast CNS či PNS Často multifokální

• Částá koexistence jiných autoimunitních chorob: thyreopatie, DM 1 typu


Paraneoplastické neurologické syndromy • Obvykle se manifestují před vlastním tumorem • Poměrně rychlý rozvoj (několik týdnů)

• Likvorový nález: vyšší bílkovina, lymfocytární pleicytóza, oligoklonální pásy, autoprotilátky


Přítomnost autoprotilátek Příčina (patogenní význam), vs asociace (koincidence) Autoprotilátky pouze něco signalizují, samy o sobě nic nedělají

Mnoho autoprotilátek se vyskytuje často a u různých onemocnění

!Povrchové antigeny vs intracelulární antigeny! Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Autoprotilátky A. autoprotilátky proti intracelulárním antigenům • Klasické onkoneurální protilátky (specifické vůči typům tumorů • Patogenní význam autoprotilátek je nejasný, spíše se jedná o poškození tkáně T lymfocyty. • Proto špatný efekt kortikoidů, IVIG, plasmaferézy B. autoprotilátky proti povrchovým antigenůmi • Přímý patogenní vliv • Dobrý efekt imunoterapie, po vynětí tumoru Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Autoimunitní onemocnění extrapyramidového systému Paraneoplastické • Opsoklonus-myoklonus • Skupina autoimunitních encefalitis • Stiff syndrom • …

Non-paraneoplastické • SLE, AFS • Sydenhamova chorea • PANDAS (Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcus) • … Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Opsoklonus – myoklonus syndrom • 1. OPSOKLONUS: spontánní, chaotické, sakadické, konjungované oční pohyby • 2. MYOKLONUS: s dominancí na axiálním svalstvu a orofaciálně, méně na končetinách • 3. PALEOCEREBERÁLNÍ SYNDROM: s těžkou poruchou stability stoje a chůze Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Nejčastější etiologie OMS u dospělých • Paraneoplastický syndrom : neuroendokrinní tumory • Autoimunitní syndrom (anti-Ri) • Toxická etiologie –amitriptylin, haloperidol, diazepam, kokain, toluen, těžké kovy, atd. • „Idiopatický“ Terapie Kortikoidy, plasmaferéza, IVIG Klonazepam Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Autoimunitní encefalitis anti-NMDAR jedna z nejčastějších autoimunitních encefalitis Klinika: • Poruchy chování, psychotické stavy, katatonní epizody • Epileptické záchvaty, někdy nonkonvulzivní epileptický status • Porucha vědomí • Horečka • Autonomní dysfunkce, hypoventilace • V 80% případů přítomny dyskineze, především oro-buco-linguální, někdy i chorea, balismus, dystonie (opistotonus) • Ovariální teratom !!! • MRI často negativní, jinak hyperintenzity v T2/FLAIR v supra i infranentoriální oblasti Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Autoimunitní encefalitis anti-CRMP5-associated chorea MRI T2/FLAIR hyperintenzity nejčastěji v limbickém systému, bazálních gangliích • Malobuněčný karcinom plic, thymom!!!


anti-Ma2 atypický parkinsonský syndrom Klinika: • • • • • •

Porucha krátkodobé paměti Epileptické záchvaty Hypersomnie, narkolepsie-kataplexie, hypertermie, hyperfagie Ataxie Parkinsonský syndrom,, otevírací čelistní dystonie, okulogyrní krize oftalmoparéza, Léze hlavových nervů

MRI FLAIR/T2 hyperintenzity mediotemporálně, hypothalamu, thalamu, horním kmenu Seminom, karcinom prsu, karcinom tlustého střeva, lymfom, karcinom plic !!! Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Stiff Syndrom Progresivní ztuhlost, rigidita a spasmy axiálních svalů, vedoucí k postižení chůze • 1 : 1 000 000, střední věk Etiologie • Autoimunitní varianta (anti GAD, amfifysin, protilátky proti glycinovým receptorům) • Paraneoplastická varianta • „Idiopatická“ varianta • Patofyziologie: deplece GABA a patologie v inhibičních motorických okruzích • Často koincidence s jiným autoimunitním onemocněním (DM1, thyreoiditis, perniciosní anémie) Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Systémový lupus erytematodes, antifosfolipidový syndrom, AFS – like (pre-AFS) • V cca 2% všech pacientů s SLE, AFS • Nejčastěji mladé ženy, někdy i děti

• antifosfolipidové protilátky – lupus antikoagulans, kardiolipinové protilátky a β2 glykoproteinové protilátky


Sydenhamova chorea Neuropsychiatrická nemoc dětského a adolescentního věku Součást Jonesových kritérií revmatické horečky Manifestace 3-6 měsíců po infekci, pro ASLO, anti-DNAáza B, sedimentace, CRP negativní Klinika: 1. ztráta koncentrace, předrážděnost či apatie 2. generalizovaná chorea, často asymetrická. 3. nešikovnost, dysartrie, posturální instabilita a poruchy chůze 4. V menšině případů epileptické paroxysmy 5. OCD, ADHD Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Sydenhamova chorea Benigní, spontánně odeznívající nemoc (poté však 20% časté recidivy) Terapie: • Klidový režim • ATB (penicilin, amoxacilin, erytromycin) po 10 dnů, poté dlouhodobá profylaxe do 18 let věku • Sanace zánětlivých ložisek • Kortikosteroidy, IVIG • Antiepileptika Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

PANDAS – nejasná klinická jednotka

(1) tiky a/či OCD (2) prepubertální věk (3) akutní nástup, epizodický průběh s náhlými recidivami a remisemi (4) nástup obtíží při streptokokové infekci či těsně po ní (5) přídatné motorické projevy v průběhu epizody – nejčastěji chorea


Souhrn Autoimunitní onemocnění: • Jsou novou, zatím pouze částečně prozkoumanou skupinou onemocnění s chaotickou klasifikací • Jsou častější a variabilnější, postihující jakoukoliv etáž nervového systému • Řada z nich byla dříve diagnostikována jako neurodegenerativní klinické jednotky či zcela nejasné, záhadné entity • Diagnostika je extrémně významná – terapeutické možnosti Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Autoimunitně zprostředkované extrapyramidové poruchy

Recommend Documents