ATOPIE A ALERGIE
ATOPIE
MUDr. Eva Vernerová Ústav imunologie UK 2. lékařská fakulta a FN Motol, Praha
ATOPIE „atopos“ – zvláštní, cizí GENETICKÁ PREDISPOZICE K ALTERACI IMUNITNÍ ODPOVĚDI V IMUNOPATOLOGICKOU REAKCI 1.TYPU :
zvýšená tvorba IgE
převaha aktivity CD4+Th2 buněk (IL-4, 5, 6, 13) změněná prezentace Ag prostřednictvím APC odlišná reaktivita cílových buněk na mediátory (histamin) snížená supresorická aktivita T buněk vyšší množství mastocytů vyšší koncentrace FcεR1 na jejich povrchu
GENETIKA ATOPIE Dědičně
podmíněný sklon ke vzniku imunopatologické reakce 1. typu Nemusí se klinicky manifestovat Genová regulace Polygenní autozomálně recesivní Chromozomy 3, 5, 6, 7, 11, 12
Z HISTORIE ATOPIE
Císař Augustus: sezonní rýma a stísněný dech Augustův prasynovec Claudius: záchvaty rhinoconjunctivitidy Claudiův syn Britannicus: alergie na koňskou srst PRVNÍ POPIS RODINNÉHO VÝSKYTU ATOPIE (JULSKO-CLAUDIOVSKÁ DYNASTIE)
VZTAH MEZI ATOPIÍ A ALERGICKÝMI CHOROBAMI
ATOPIE
abnormální schopnost dlouhodobé produkce IgE =
abnormální imunologická reaktivita
x
ALERGIE
klinická manifestace atopie
Manifestace alergie v rodině Sourozenec
atopik Jeden z rodičů Oba rodiče Oba táž alergie
30% 40% 50% 70%
ALERGIE
„ALLY ERGEIA“ změněná schopnost reagovat
1885 von Pirquet
Starověk : 1565 - Botallo –senná rýma, 1600 von Helmont – astma bronchiale
1911 Richet a Portier – anafylaktická reakce
Definice alergie Alergie
je neadekvátní reakce organizmu na běžné antigenní podněty, provázená subjektivně nepříjemně vnímanými poruchami funkce některých orgánů. Objektivně nacházíme známky reverzibilního, někdy i irreverzibilního poškození tkáně.
Dělení alergií Podle
imunopatologické reakce Podle místa, kde reakce probíhá Podle příčinného alergenu
ALERGICKÁ REAKCE I.TYPU alergen fosfolipáza A2 IgE Fc- ε recepto
kyselina arachidonová cyklooxygenáza lipoxygenáza
prostaglandiny leukotrieny
degranulace histamin
tromboxany
ŽÍRNÁ BUŇKA
ČASNÁ A POZDNÍ FÁZE ALERGICKÉ REAKCE-schematicky
REAKCE II. TYPU
REAKCE III. TYPU
REAKCE IV. TYPU
Dělení alergií podle místa postižení
Alergická rhinitis
Příznaky alergické rýmy
svědění kýchání serózní sekrece z nosu nosní obstrukce (otok nazální sliznice)
Klasifikace rýmy (ARIA) Podle frekvence příznaků
intermitentní (občasná) perzistující (trvalá)
Podle intenzity a vlivu rýmy na kvalitu života
mírná středně silná / silná Lockey RF. „ARIA“: Global guidelines and new forms of allergen immunotherapy J Allergy Clin Immunol. Oct. 108 (4):497-9,2001
Rozdělení rýmy (ARIA) intermitentní (sezónní) < 4 dny v týdnu nebo < 4 týdny
mírná - normální spánek - normální denní aktivita - normální pracovní
perzistentní (celoroční) ≥ 4 dny v týdnu nebo ≥ 4 týdny
středně těžká až těžká (1 nebo více než 1 z příznaků) - poruchy spánku - narušení denních aktivit -rušení v práci
Lockey RF. „ARIA“: Global guidelines and new forms of allergen immunotherapy J Allergy Clin Immunol. Oct; 108 (4):497-9,2001
Alergická rýma
10 - 20 % dětí 30 % adolescentů a dospělých přechod do závažnějších forem alergie
společenský, ekonomický dopad přímé náklady: 1 - 1.5 mld. Euro snížení pracovní výkonnosti: 1.5 - 2 mld. Euro
Alergická rýma a astma
nosní symptomy u 28 % - 78 % astmatiků Astma nacházíme u 38% pacientů s alergickou rýmou
Lawrence Du Buske: Rhinitis. Allergy: from Science to Clinical Practi EAACI Summer School Lithuania 20
Alergická rinitida a incidence astmatu léčba alergické rýmy
snížení rizika vzniku astmatu o 1/3 - 1/2 ve srovnání s neléčenými pacienty Fuhlbrigge AL, Adams RJ: The effect of treatment of allergic rhinitis on asthma morbidity, including emergency department visits. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2003 Feb;3(1):29-32. Review
ASTMA BRONCHIALE
ASTMA BRONCHIALE - (AB) (definice)
AB je chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest, v němž se účastní velké množství buněk a mediátorů. Důsledkem zánětu je hyperreaktivita průdušek, vedoucí k epizodám pískotů při dýchání, dušnosti a kašle.
Příčinou klinických projevů astmatu bývá proměnlivá obstrukce bronchů, která je reverzibilní spontánně, nebo po léčbě.
PREVALENCE JE CELKOVÝ POČET NEMOCNÝCH VE STUDOVANÉ POPULACI. Nejvěrohodněji odráží skutečný výskyt nemoci
INCIDENCE JE POČET NOVĚ VZNIKLÝCH ONEMOCNĚNÍ V URČITÉM ČASOVÉM OBDOBÍ
Prevalence AB v ČR : děti 5 – 10% dospělí 2 – 5% (Nový Zéland x Eskymáci) Incidence AB v ČR : 0.33% Nejvyšší u dětí do 5 let a u dospělých mezi 50. a 60.rokem
ASTMA je nemoc, která nastupuje z plného zdraví, je extrémě variabilní. SPIROMETRIE před i po záchvatu dušnosti může být normální ZÁKLADNÍM ATRIBUTEM AB je zánět (edém, spasmus, dyskrinie) PROVOKACE infekce, alergeny, námaha, iritační látky, psychický stres!
Status astmaticus – astmatický stav Těžký záchvat bronchiálního astmatu, který trvá 24 hodin a déle. Následkem je cyanóza a poruchy vědomí – známky respirační insuficience.
Tíže astmatu
Pravidelná léčba
Alternativní léčba
intermitentní
0
Lehké perzistující
IKS do 500ųg
Kromony, Antileukotrie
Střed. těžké perzistující
IKS 200 1000ųg+ LABA
IKS,antileukot rieny, theofyliny
Těžké perzistující
IKS +LABA+theof p.o.kortikoidy
Steroid šetřící alternativy metotrexát
LÉČBA BRONCHIÁLNÍHO ASTMATU Léčba kauzální – zabránění vzniku a rozvoje zánětlivých změn Léčba symptomatická – úlevová, zklidnění akutních potíží
ASTMA A TĚHOTENSTVÍ Zabránit hypoxii plodu, je nebezpečnější než léky ASTMA A OPERACE Zajistit FEV1 80% (p.o.steroidy) ASTMA A SPORT (EIA-excercise induced astma) Zásadně se však sportu nevyhýbat Vrcholoví sportovci –SZLMD (seznam zakázaných sk.látek a metod dopingu)
ASTMA A GASTROEZOFAGEÁLNÍ REFLUX 2/3 pacientů s AB trpí GER Většinou nepůsobí jako základní spouštěč astmatu GER je příčinou AB (mikroaspirace, vagový esofagobronchiální reflex)
? AB je příčinou GER (léky, změny transdiafragmatických tlaků)
ATOPICKÁ DERMATITIS
ATOPICKÝ EKZÉM (1933) neurodermatitis (1891 ) Besnierovo prurigo (1903) Silně svědivé chronické zánětlivé onemocnění kůže Vzniká obvykle v prvních měsících života RA, vývoj, pokožka je nadměrně vysušená, snížený práh svědivosti, automomní nervová dysbalance
Prevalence a incidence atopického ekzému stoupá 1) Forma kojenecká 2) Forma dětská 3) Forma dospělá
URTIKÁRIE A ANGIOEDÉM Kožní onemocnění, vyskytující se v kterémkoli věku Vazodilatace a zvýšená propustnost cév v kůži a podkoží Základní eflorescencí je pomphus Výskyt bez predilekce Proměnlivost, prchavost, svědění
ANAFYLAXE Anafylaxe je charakterizována souborem náhle vzniklých závažných příznaků, které mohou pacienta ohrozit na životě. Postihují vždy více systémů. Jsou vyvolány účinkem biologicky aktivních mediátorů, uvolněných z tkáňových mastocytů a krevních bazofilů.
Nejčastěji postižené systémy Kůže - pruritus, urtikárie, edém Dýchací systém – laryngo a bronchospazmus Kardiovaskulární systém – arytmie, hypotenze, šok, ischémie myokardu GIT –nauzea, křeče, průjmy Kontrakce dělohy
HISTORIE 1. popis 1911 –Richet a Portier 1. případy po heterologním zvířecím séru – tetanus, diftérie 50.let období anafylaxe po lécích – r.1949 PNC Potraviny Blanokřídlý hmyz Námahou vyvolaná anafylaxe Idiopatická anafylaxe
EPIDEMIOLOGIE Predispozice není zjevná (věk, pohlaví, rasa..) Potravinová anafylaxe je častější u atopiků Léková, hmyzí, idiopatická – nikoli Mortalita je vyšší u pacientů s AB
LÉČBA ANAFYLAXE Léčba akutního stavu : adrenalin (epinefrin), ß-mimetika (salbutamol),antihistaminika,kortikosteroidy Další terapie a prevence : edukace, průkaz alergika, pohotovostní balíček, Anapen Imunoterapie alergenem : blanokřídlý hmyz
Dělení podle příčinného alergenu
ALERGEN - definice Alergen je substance, schopná navodit alergickou reakci Velmi široký pojem Kompletní alergeny – jsou biologicky účinné, vyvolávají tvorbu specifických protilátek IgE Nekompletní alergeny – biologicky účinné, pozitivní v kožním testu, ale neindukují syntézu specifických IgE Nerelevantní alergeny – negativní test, pozitivní IgE
Každá cizorodá bílkovina může být v podstatě alergenem. Alergenicita není výhradní vlastností. O tom, zda se makromolekula alergenem stane rozhodují vlastnosti příjemce a zevního prostředí. Epitop Alergeny hlavní
Alergeny vedlejší
BŘÍZA Bílkovinný extrakt břízy obsahuje asi 30 alergenů Pouze u sedmi z nich byla prokázána tvorba specifických IgE Pouze na 1 z nich reaguje téměř 100% osob, alergických na břízu
Některé shodné epitopy se nacházejí na nepříbuzných, vzdálených molekulách
ZKŘÍŽENÁ ALERGIE
Zkřížená alergie
JABLKO
BŘÍZA
PANALERGENY Vývojově staré, „univerzální“ bílkoviny, které se objevily ve fylogenezi velice dávno, mohly přecházet v „zakonzervované“ formě do řady odlišných vývojových větví. NEOČEKÁVANÉ ZKŘÍŽENÉ REAKCE (latex a plísně)
Nejznámější panalergeny : Profiliny (termolabilita) – pyly x potraviny Parvalbumin (velmi stabilní) – ryby x obojživelníci Tropomyozin (termostabilní) – bezobratlí Roztoči, švábi, korýši, měkýši, červi Velmi závažné reakce Alfa-livetin (termolabilní) – syndrom vejce, pták, peří
Děkuji za pozornost
