Časná a pozdní toxicita léčby lymfomů. David Belada FN a LF UK v Hradci Králové

Časná a pozdní toxicita léčby lymfomů David Belada FN a LF UK v Hradci Králové

Toxicita léčby lymfomů  Co je to toxicita léčby?  Jaký je rozdíl mezi časnou a pozdní toxicitou?  Dá se toxicita předvídat?  Existuje i „netoxická léčba“?  Jak lze ovlivnit a snižovat časnou toxicitu?  Jak lze ovlivnit a sledovat pozdní toxicitu?


Toxicita léčby  Toxicita léčby – negativní stránka snahy likvidovat

nádor – cytostatika jsou neselektivní  Chemoterapie (cytostatika) likviduje nádorové buňky

ve stadiu dělení, ale i zdravé buňky  Nejcitlivější na chemoterapii jsou: buňky sliznic,

vlasové folikuly, pohlavní buňky, dřeňové elementy  Agresivnější lymfom  větší citlivost na léčbu a

naopak

Pokročilá stadia Hodgkinova lymfomu

Vyléčení Toxicita


Časná toxicita léčby  Objevuje se několik hodin až dní po podání

chemoterapie  Hlavní projevy: - nevolnost, zvracení - únava - nechutenství - bolesti sliznic v ústech, při polykání (tzv.mukositida) - suchost sliznic - padání vlasů

Pozdní toxicita léčby  Objevuje se několik (až desítky) let po podání

chemoterapie či ozáření  Hlavní projevy: - Poruchy reprodukčních funkcí - Orgánové postižení (štítná žláza, srdce, plíce atd.) - Sekundární nádory


Dá se toxicita předvídat?  Časná ano – pozdní nikoliv  Časná toxicita je ovlivněna intenzitou podané léčby  Obecně: razantnější léčba  vyšší toxicita  ALE: dostatečná intenzita je NEZBYTNOU podmínkou

úspěšnosti protinádorové léčby  Dodržování intenzity léčby (dávky, časové intervaly) je

pro její výsledek zcela zásadní!

Hodgkinův lymfom – přežití v době před zavedením polychemoterapie

Proč má intenzivní léčba smysl?

Pokročilá stadia Hodgkinova lymfomu – pokrok v léčbě od roku 1940

COPP / ABVD

BEACOPP eskalovaný

100 pacientů 5 toxic.úmrtí + Ost.časná úmrtí

85 CR

71

100 pacientů

14 relapsů

2 tox.úmrtí

96 CR

10 progres. onemocnění

91

1 sek.nádor + pozdní toxicita

5 relapsů

2 progres. onemocnění

2 sek.nádory + pozdní toxicita

9 (2.CR)

70

8

1 sek.nádor + pozdní toxicita

3

Souhrn: 70+8+3=81 pacientů přežívá

89

2

Souhrn: 89+2=91 pacientů přežívá

Kairosův princip léčby pokročilých stadií Hodgkinova lymfomu

Snižování toxicity v praxi – časná stadia Hodgkinova lymfomu


Existuje i „netoxická“ léčba?  Ano – IMUNOTERAPIE - působí přes imunitní systém  Likvidují cíleně nádorové buňky, vazbou na specifický

znak na jejich povrchu  Příklad: Rituximab (MabThera) – používán u

nehodgkinských lymfomů  ALE – imunoterapii nutno většinou kombinovat s

chemoterapií  Výhoda – v rámci udržovací léčby – nízká toxicita


Jak lze ovlivnit časnou toxicitu? -

Nevolnost, zvracení  léky proti zvracení (tzv.“entiemetika“)

-

Únava  dostatek odpočinku, spánek, event.transfúze, erytropoetiny

-

Nechutenství  úprava stravy, jíst častěji po menších porcích, dle chudi, event.podpora léky

-

Bolesti sliznic v ústech, při polykání (tzv.mukositida) výplachy (Tantum Verde, Vincentka atd.), úprava stravy (vynechat dráždivá jídla), stimulace bílých krvinek růstovými faktory

-

Suchost sliznic  umělé slzy, režimová opatření, častěji pít…


Orgánové postižení jako projev pozdní toxicity? Princip postižení – pozdní efekt chemoterapie nebo ozáření na zdravé buňky Klíčové orgány: -

štítná žláza – riziko snížené funkce po ozáření  pravidelné vyš.hormonů, event.substituce

-

srdce – ICHS po ozáření, poškození funkce srdce léky

-

Plíce – postižení funkcí po chemoterapii (bleomycin) či po ozáření

Sekundární nádory  = nádory vznikající jako důsledek dříve podané

chemoterapie či ozáření  poškození genetické informace buněk  sekundární nádory

 Některé léky jsou rizikovější (Vepesid, alkylační

cytostatika – cyklofosfamid, Leukeran atd.) + ozáření

 Výskyt – kumulativně narůstá každým rokem cca o

1.5%, objevují se i několik desítek let po ukončení léčby

• hlavní riziko tzv.vysokodávkované chemoterapie

(tzv.“autologní transplantace“)

Riziko vzniku sekundárních neoplázií 15 let po léčbě Hodgkinova lymfomu 20%

Všechny malignity (18%) Solidní tumory (13%) Leukémie (3%) Lymfomy (1,6%)

18 16 14 12

10% 8 6 4 2

0

2

Tucker 1988

4

6

8 Roky po léčbě

10

12

14

16

Sekundární nádory • Prevence: - pravidelné kontroly, dispenzarizace - u žen pravidelné mammografie po 2 letech • Léčba: - Shodná jako u primárních nádorů • Prognóza: sporná

Pozdní komplikace léčby Hodgkinova lymfomu Hodgkinův lymfom Sekundární nádory 35.5%

Srdečně-cévní 9.3%

Infekce 9.9%

51.4%

Pokroky v úspěšnosti léčby Hodgkinova lymfomu

Závěr:  Toxicita je bohužel do určité míry nevyhnutelnou,

komplikací léčby lymfomů ALE  Časná toxicita je dobře předvídatelná i ovlivnitelná  Nutno vždy najít kompromis mezi intenzitou

vs.toxicitou léčby (studie)  Základ: kvalitní podpůrná léčba, pečlivé sledování

nemocných i dlouho po ukončení léčby

Děkuji za pozornost

Časná a pozdní toxicita léčby lymfomů. David Belada FN a LF UK v Hradci Králové

Recommend Documents