PROC.IT',B,IIOL.30, ^'O. 1, 1998
tl
Artokarpindan heteroflavanon-A, dua senyawaflavonoid bioaktifdari Artocarpuschampeden#. Eu i sH o l i so ta nH a ki m*,E mi l i aE vi Mar lina*, DidinMujahidin*, Sjam sulAr ifinAchm ad* r *", E mi l i oL . Gh i salber ti dan Lukm anMakm ur * 'Jurusan Kimia,Fakultas Matematikadan llmupengetahuanAlam, lnstitutTeknologiBandung,JalanGaneca10,Bandung40132 " Departmentof Chemistry,Universityof WesternAustralia,Nedlands,WesternAustralia 690l M a s u kM : a r e t1 9 9 8 ;r e v i s m i a s u kA : p r i l1 9 9 8 ;d i l e r i m aA: p r i l1 9 9 9
Sari Suatu senyawa tlavon terisoprenrlasi,yaitu -1-(1,y-dinrctilalil)-6-(-3-rnetil-l-butcnil)-7-rnctoksi-5,2',4'-trihidroksillavon atdil artokarpin(1), bersanra-satna dengan suatu senva$'aflavanoir langka, yaktri 5-hidroksi-7,2',4',6'+etrarnetoksiflavano' ata. hetcroflavanorr-A(2); telah ditenrukarttnasirtg-rttasing pada kalu dan kulit batang turnhrihan,4rtocarpus chanrpclert S1:treng (Moraceae),suatu ttutlbuharlpal)Ballyang endenrikuntuk Iirdortcsiadan dikenal clcngannhlra ccntpedali.Stnrktur molekll keclua sen)'a\\?terscbrtttelah ditctapkartberdasarkart data lisika dan KedLrascr1a\\'a1'lavoloiclili mengharnbattransportasi "^pcktroskopi. asatnatnino leusin mclalui urenrbrattususulat suteraBorrb-rxnrori, sedangkanartokarpin(l) juga urenuljukkantoksisitasyang tinggi terhadapudang,'1 rt anti a soI i rta. Kata hmci: Artemia salina; ilrtocurpus cltuntpeden Sprertg.;attokaryin; Bottthyy mori; ccntltetlak; flat,ort tcrisopr,tila.si; hetero.flavanon.4; nertgl tantbat tratt.spot..tsant anri no.
Abstract Arloclr;lin
and hctcroflitt':tnonc-A, trr o biotrctit c fllvonoirls ft'on Arlocurpus chnntpcden
Alt isoprenylatedtlavone, 3-(y,y-dinretht'lall11)-6-(3-rneth\,I-l-buten)l)-7-mcthoxr'-5,2',zl -trihydroryllavoneor artocar'rn (l). togetheru'ith a rare tlavanonedcrivattve,5-htdroxy-7,2,4',6'-tctrarncthoxlllavanoue or hcterollavalole-A(2) g,erersolatcclfio.r the u'ood artd the tree bark ol ./lrtocarpils chanpedctr Sprcng (Moraccae), an cndcnric plant of Jndonesia,locallv k'orrrr as 'l'ite cenpedak. stntctttresof both conlpottttds u'crc clucidatecl basedou ph1'sical and spectroscopic data.Both tlavoloids i.hibited the aniinoacid transportin Bontht'xnio|i tuidgut,rrfiile artocaqrin(l) alsoshori'cdhigh torioity agaiust.lrtarrriasalitrashrinrp. Ke7,y,o,4'..',|rtetttiusuIinu,,Artocarpu..s of antino acid transport; isopt'nl,latcrl.flovorrt:.
I
Pendahuluan
S e n l ' a l a f c n o l l a n g r n e n g a u d u n sgu b s t i t u c ni s o p r c n i l yang ditcrnukan pada bcrbagai turnbr"rhantclalr d i p c l a j a r io l e h b a n l ' a kp c n c l i t i .b a i k d : r r i s c g i k i r n i a , biologi, rnaupun fanuakologi. Tunrbirhan.;lrtocorpus. genusutarna)'angtcnltasukfarnili Moraccaedan tcrdiri dari lcbih kurarrg 60 spcsics. adalah gcnus )'ang menghasilkanbcranckaraganlscula\r,afcnol clirnaksucl,
b a n i ' a kd i a n t i r r a n t 'm a c n r p u n l aai k t i v i t a sv a n g m c n a r i k . scpcrti cfck hipotensif dan antiturnor.t2 .,lrtoc,orpu.r. ) ang tunrbuh tcrpusat di Asia Tenggara. banl'ak d i t c r l u k a n d i I n d o r r c s i ad a n d i g u n a k a n a n t a r a l a i n s c b a g a ib a h a n p a n g a n .b a h a n b a n g u n a n .d a n b a h a n r a n r u a n o b a t t r a d i s i o n a l ,a n l a r a l a i n s c b a g a i o b a t m a l a r i a ,d i s c n t r i .d a n p c r u a k i t k u l i t . 3 D a l a r n r a n g k a p c u r b c r d aara n kcanckaraganlan ha1'ali serla mclanjutkan pcnclitian karni tcntang ilrnu kimia
'Bagian ke-3 dartsert "llmu KrnrtaTumbuhanMoraccaclncioncsra"Untuk Iltglan kc- I clankc-3. lrhilt |uslrkr (?) drn (N) ''Koresponclensr dralamatkan kepa
PROC.I'1'8,110L.30, NO. t, 1998
JZ
{'s'6rnaka tumbuh-tumbuhtruhutan tropika Indonesia. pcnclitian tentang ilmu kirnia turtrbultanArlocorpus telahdilakukan. Artocarpus chanrpetlenSprcng, I'ang dikcnal scbagai cempedak,adalah turnbuhan pangan yang endcrnik kcras, a\\'et,dan digurtakan untuk Indonesia,ka1-un1'a ' scbagai bahan bangunan. Pada pcnl'elidikan kanri terdahulu, suatu scn)a\\'a baru )'ang dibcri nlllA siklocarnpedoltelah ditenrukan pada kulit batang tumbuhan ini, bcrsatna-sarnadengan clupat sen)'a\\'a triterpen. I'akni sikloeukalcnol,glutinol, sikloartcnon, dan 2{-[retilensiklonfianon, serla suatu stcrol, pSelainbersifattoksik terhadapudang.:lv1sr,1. sitosterol.? ? mengharnbattranspotlasiasant salina, siklocampcclol arninoleusinrnclaluinicurbranususulat snlcraBontbyx aktivitas antirttitotik ntori, 8 dan juga rnenrpcrlihatkan terhadap cdc2 kinasc dan cdc25 fosfalasc.sPadu penelitiansekarangini, fraksi utania ckslrak kloroforrn jaringan ka1'r:dan kulit batangA. chanrpeclerr rttasingmasing rnenghasilkanscnva\\'aflat'on tcrisoprcnilasi, yaitu arrokarpin (l). dan scnlan'a flavanon langka, scpcni yakni Sama heleroflar,anon-A (2) toksisitas siklocarnpedol, artokarpin(l) memperlihatkan )'ang tinggi tcrhadap ndang ^Artcnriasalina, dan juga rnengharnbattransporlasiasatn atnino lcLrsinltclalui m c r n b r a nu s u s u l a t s u t c r ultJ r l l r 5 r ' xn t . ) r i , 8 l c b i l t d l r i (2). hcteroflavanon-A
2
Percobaan
Umunr. Semua titik lcleh ditcntukart dcngan menggunakan alat pcncl.apan titik lclch ntikro. dcngan SpektrurnUV dan IR diukur, urasiug-masirtg spektrofotonretcrBccknlan DU-7000 dln Shirnldzu tH''C-l.llr,fR diukur dcngan dan FTIR 8501. Spcktrurn mcnggunakan spcktrornetcrBnrkcr AM 300. )'ang b c k c r y ap a d a 3 0 0 , 1 N { H z 1 r H - ; d a n 7 5 . : l M H z ( r r c - ) , JEOL JNM A-5000.i'angbcl
4
500 MHz 1rH-; dan 125,6 MHz (''C-), nrenggunakan TN,{S scbagai standar internrl. Spektrurn rnassa turnbukan elcklron (EIN4S) dipcrolch dcngan nrcnggunakauspcktrornclcrnrassaVG Autospec(8000 $ atau spcktrornctcrnrassaJMS-I{M20. Krornatografi cair vakurn (KCV) dilakukan dcngan nrenggunakanSi gcl N{crck60 GF:sr.krornalografitckan dcngan Si gel Mcrck 60 (230 - 100 rncsh).dan analisiskrornatografi lapis tipis (KLT) pada pclat bcrlapis Si gcl Mcrck Kieselgel60 F25,1.0,25 nrrn. P c n g u m p u l a nB i t h i t n T u n r b u h i t n . B a h a n k a r r d a n kulit batang A. chonpeden dikurnpulkan pada bulan Agustus 1995 dari dcsa Cumg Poncol. Kecarnatan Gunung Sindur. Kabupaten Bogor, Jau'a Barat. Herbariurn Tunrbuhan ini diidcntifikasi olch Bandungense,Jurusan Biologi. Institut Tcknologi B a n d u n gd. l n d i k o n f i r r n a soil c l t H c r b a r i u r nB o g o r i c n s e . Kcbon Ra1'aBogor, Bogor, dan spcsinrennl'a disintpan di kcduaherbariurutcrscbut. E l < s t r a l < sdi a n I s o l l s i . K a l r i 1 ' a n gt c l a h d i k e r i n g k a n dan digiling (3.2 kg dickstraksisccaratun(asbe(urutturut dengan n-hcksan dan rnctanol. Sctelah pclarut diuapkandari ekslrak nretanol,pada tckanan rcndah, dipcroleh resiclu bcnvarna kuning (96 S). Rcsidu n i r - n t c t i l n o(l4 : 6 )d a n f r a k s i d i l a n r t k a nd a l a r nc a r n p u r a a vang larut dickstraksidenganklorofonn. urcngltasilkan ckstrakklorofonn (33 g). Scbagian(15 g) dari ekstrak klorofornrtotal difraksinasidcnganKCV Si gcl dcngan mcnggunakan c a r n p u r a nc l u c n C H C I 3 ,C H C I : - E I O A c , EtOAc. dan EtOAc-McOH dcngan kcpolaran 1'ang nrcningkat, rncnglritsilkan67 fraksi. Pcnggabungan fraksi-fraksitcrscbut bcrdasarkanhasil analisis KLT mcnghasilkanscpuluh fraksi utaura. Fraksi keempat (600 rng) difraksinasilcbih lanlut dcnganntenggunakan kronrrtografi(ckan dan carnprrranelucn CHCI3-EIOAc ( l:l), rncnghasilkan z-at padat (132 nrg), )'ang dari CHCl3-hcksan carnpuran dikristalisasi n r c n g h a s i l k a na r l o k a r p i n ( l ) ( 5 6 g ) . " ' D c n g a n nrcnggunakancara )'ang sallta. dqf kulit batang d i p c r o l c hh c t c r o f l a v l n o n - (A2 ) ( - 5n t g ) . "
33
PROC.ITB, r,',OL.30, N',O.1, 1998
Artol<arpin (l): dipcrolch sebagaikristal kuning, t.l. 'Ct 3350 (OH). 165l (C=O IR (KBr) r, ,no1, 185-186 keton), 1622, 1552,l-l8l crn-r(benzen);UV (McOH) )" nm; ^ur.,(log e) 282 (1.67), 319 (1.59), 351 (-1,-10) ( M e O H + N a O H ) 2 8 2 ( + , 6 5 ) ,3 3 6 ( 1 , 6 1 ) ,3 . 5 1 ( 4 , 6 2 ) nm; sedangkanpcnaurbahanAlCl3 dan NaOAc tidak 'Hmeninrbulkanpenrbahantcrhadapspcktnrtnaual. N M R ( C D : O D , 3 0 0 M H z ) 6 1 . 0 8( 3 H . d . J = ' 7 H z . H l 7 ) , 1 , 0 8( 3 H , d , J = 7 H z . H - 1 8 ) ,1 , 3 8( 3 H . s , H - 1 2 ) . 1 , 5 7( 3 H , s , H - 1 3 ) , 2 , 1 : (t l H , m , H - 1 6 ) , 3 . 0 9( 2 H , d m e l e b a rJ, = ' 1 H 4 H - 9 ) , 3 , 8 8 ( 3 H , s , O C H r ) .5 , 0 9( l H . t , J = 7 H z , H - 1 0 ) ,6 . 3 8 ( l H , d , J = 1 6 H z , H - l , l ) , 6 , 4 0 ( l H , d d ,J = I d a n 8 , H - 5 ' ) , 6 , 5 0 ( l H , s , H - 8 ) ,6 , 5 5 ( l H , d , J = I H z , H _ 3 ' ) .6 , 6 2 ( l H , d d , . r = 7 d a n 1 6 H z , H _ l 5 ) , 7 . 0 7 ( l H . d , J = 8 H z , H - 6 ' ) , 1 3 . 8 6( l H , s . C - 5 '3C-tttr,tR(CD3OD,75,4 MHz) 6 183.9(s. C-1). OH); 1 6 - 1 .(3s . C - 7 ) . 1 6 3 . 6( s . C - 2 ) . 1 6 1 . 9( s . C - 1 ' ) , l - 5 9 . 7( s . C - 5 ) ,1 5 8 , 0( s , C - S a ) ,1 5 7 . 8( s . C - 2 ' ) , 1 1 2 . 8( d . C - 1 5 ) . 1 3 2 , 8( d . C - 6 ' ) . 1 3 2 . 1( s . C - l l ) . 1 2 2 . 8( d . C - 1 0 ) .1 2 2 , 2 ( s ,C - 3 ) ,1 1 7 . 2( d . C - 1 1 ) .1 1 3 . 2( s . C - l ' ) . 1 1 0 . 4( s . C - ( , ) . 1 0 8 . 0( d . C - s ' ) , 1 0 6 , 0( s . C - { a ) . 1 0 3 . 7( d . C - 3 ' ) , e 0 , 7( d ,
C-8),31,s(d,C-16).25.e(q. C-tz).21.e(1.C-e).23,2 (q, C-17),23.2(q, C-18).17.7(q, C-13);EIMSnrzz [M]'- 436, 393 (M-C3H?,puncakdasar).381 (M-CaHi). 379 (M-Cfie), 363, 21',t, 1'.79,t17, t3'7, 9,1,69. 55; spektrurnrnassaresolusitinggi tenrbakanatour cepat (HRFABMS) n/z [WI]-,137, I 908 (Cr6H:sO6). Hcteroflavanon-A (2): dipcrolchscbagaikristal putih, t . l . 1 8 3 - 1 8 1" C l I R ( K B r ) r , u , , , 13.2 2 5( O H ) , 1 6 3 3( C = O : V (McOH) k e t o n ) , 1 6 0 5 , 1 5 8 7 , l - 1 7 0c n r - r( b c n z e n ) U I^ok, 285, 320 nu'r. )'ang tidak bcnrbah pada penambahan reagen gcscr NaOH. AlClr. NaOAc. 'H-NIr,fR( maupunH3BO3.Spektrurn CDClr. 500 MHz) 6 5 , 9 8( l H , d d , . r = l - t d a n 3 H z . .H - 2 ) , 3 . 9 2( l H . d d ,J = 1 7 d a n 1 4 H z , H - 3 " . ) ,2 , 5 0( l H . d d . , l = 1 7 d a n 3 H z , H 3 " q ) ,3 , 7 8( 3 H , s , O C H 3 ) .3 . 8 1 ( 6 H . 2 s . O C H : x 2 ) , 3 . 8 3 ( 3 H , s , O C H 3 ) ,6 , 0 2 ( l H . d . J = 2 H z , H - 8 ) .6 , 0 3 ( l H , d , J = 2 H z , H - 6 ) ,6 , 1 6 ( 2 H , s , H - 3 ' , H - 5 ' ) , 1 2 , 2 3( l H , s , ''cNrNfi.(cDC13,l2-5.6MHz) 6 198,1(s, cc-5 oH): 4 ) , 1 6 7 , 5( s , C - 7 ) , 1 6 - 1 .(3s . C - 5 ) .1 6 1 . 1 ( s C . -Sa)1 , 62.1 ( s , C - 4 ' ) , 1 6 0 . 1( s , C - 2 ' ) . 1 6 0 . 1( s . C - 6 ' ) . 1 0 6 . 1( s . C ( d . C - 6 ) , 9 3 . 8( d . C - 8 ) . 9 1 . 0( d , l ' ) . 1 0 3 , 2( s ,C - 4 a ) , 9 1 . 7 C - 3 ' ) ,e 1 , 0( d , C - 5 ' ) , 7 1 , 5( d . C - 2 ) . 5 5 , t(t q . o C H : x 2 ) : 55.6 (q. OCH3),55.1 (q. O.,'H:).-10.0(t. C-3): EIMS /7,/z [ M l ' * 3 6 0 , 1 9 1 . 1 7 9 ( 1 9 : 1- C H j ) . I t I ( p u n c a kd a s a r ) , 1 6 8 ,1 6 7( 1 9 { - C H C H : ) . El'aluasi Biologi. Pada pengujian toksisitasdcngan menggunakan udangArtenriasolina,scsuaidcngancara yang diuraikan oleh Meyer dkk..'8 scn)'a\l'a I rnernperlihatkanLCsr, 2-1.3 pglml. Pada pcugujian inhibisi pcn)'erapan asarn arnino lcrrsin mclalui nrori, scnl'au'aI dan rnernbranusus ulat suteralJonrb.rtx sen)'a\r'a2 rnasing-rnasingmcnrpcrlihatkanIC.o 3.(r-5 mmol/L dan ICso>10 nrrnol,4-.
3
Pembahasan
Padaekstraksikalu A. chorrrpederdihasilkansen)'a\\'a artokarpin(l). sedangkanpada ekstraksikulit batang spcsiesini dihasilkan pula scnva\\'ilheteroflavanon-A (2). Kedua-duan1'a diperolch melalui bcberapatahap fraksinasi. diikuti olch pcmilihan fraksi ularna b c r d a s a r k ra n n a l i s i sk r o n r a t o g r alfai p i st i p i s ( K L T ) . d a n kronratografipartisi. Artokarpin (l) dipcroleh scbagai kristal bcnvarna kuning, t.l. 185-186 "C. Spcktrunrnurssa(EIMS) ion nrolckulM'- padanttz 136. I rrrcnunjukkan sen)'a\\'a scdangkanspcktrurnrnassarcsolusitinggi (HRFABMS) rnenunjukkanion (M + H)- pada nriz 131.1908I'ang sesuai unluk nllnus rnolckul C15H1sO6.Spcktnrrn (McOH) ultraviolct(UV) scnl'auaI rncnunjukkan2, ",,,ppada 282. 3l9 (bahu). dan 3-51 nrn, dan tidak rurcmpcrlihatkanpcrgcscran batokrourik. baik pada p c r r : r r r r b r t l u tnrrrl r i u n l a s c l : r l r : l n l r u p u n e l r r r t t i r t i u r t t klorida.l3 Syrcktnrm infranrcrah (lR) scnva\\'a 1 mcnrpcrlihatkanadanl'aserapanuntr.rkgugus hidroksil ptdt v,,,,,1. 3350 crn-r(r\rclcbar),karbonil tcrkclasipada l 6 5 l c n r - r ,d a n c i n c i n b e n z . c np a d a 1 6 2 2 , 1 5 7 0 , d a n l , l 8 l c r n - 1S. p c k t r u r nr e s o n l r n smi l g l r c t i n l i p r o t o n( r H pada 6 NMR) scnl'a\\'a1 lnempcrlihatkansinl'al-sin1'al 1 . 3 8d a n 1 . 5 7( m a s i n g - r n a s i n3gH , s ) , 6 5 . 0 9( l H , t r i p l e t rnelcbar. J = 1 Hz). dan 6 3.09 (2H. dublct rnclcbar,J = 1 Hz.), )'ang ulerupakanciri khas untuk gugus y.yd i r n e t i l a l i l( p r e n i l ) [ ( C H r ) : C = C H - C H : - ) ]D i s a n r p i n g i t u . t c r d a p apt u l a s i r t l a lu n t u k c u a u rp r o t o np a d a6 1 , 0 8 ( ( r H .d . J = ' 1 H z . )d a n s i n l ' a l - s i n v apla d a6 2 . 1 1( l H . u r ) . 6 6 . 3 8( l H . d . J = l ( t H z ) , d a r r6 6 . 6 2( l H . d d ,- / = 7 d a n l6 Hz.), 1'ang khas untuk gugus 3-rnetil-l-butcnil 'H-Nlt{R Spcklnrm [(CHr):CH-CH=CH-l pula adanva sirrval untuk satu gugr.ls rncrnperlihatkan rurctoksi(CHIO) pada 6 3.88 (3H, s). satu proton arornatikpada c56"50 (lH. s). dan proton untuk gugus h i d r o k s i yl a n gb c r i k a t a nh i d r o g e np a d a6 1 3 . 8 6( l H , s ) . 'H-nrtrr Pada spcktr,.,ur scn)'a\\'a1 juga ditcrnLrkan adanl'asinl'al-sinlalprotonaronratikuntuk sualusistcrn A B C , p a d a6 6 . 1 0( l H , d d . . r = I d a n 8 H z ) , 6 6 , 5 5( l H , d . J = I H z - ) .d a n 6 7 . 0 7 ( l H . d , J = 8 H z - ) .r ' a n g nrcnurrjukkaubahl'a cincin B scnva\\'aI tcrsubstitusi p a d a p o s i s i - 2 ' d a n4 ' . s c b a g a i u r a nl a z i n r n y ' fal a v o n o i d Scllrnjutnlr. 1'angbcrasal dari lumbuhan .'1rtocorpr.s. s p c k t r u m ' H - N M R s c n y a \ \ ' aI t i d a k r n c n u n j u k k a n a d a n l ' as i n l ' a l s i n g l c t ( 6 6 . 3 ) I ' a n g m c n c i r i k a np r o t o n paclaposisiC-3 scnl'arvuflllvolr.'t Padl spcktruurmassa EI scnl,awal, kccualipuncakion urolckulM" padanr,,; 4 3 6 , t c r d a p ap t u l a p u n c a k - p u u c alka i n v a n g b e r r n a k n a p l d a n r / z 3 9 3 [ M - c : H r ] - . 3 8 1 [ M - C . r H i l - .u t r l u k fragnrcn-fragnrcu iou hasil fragurcnlasigugus isoprcnil i,c/,'odirn fragrncnion padanttz 179.untuk fragnrcn(asi ' D i c l s - A l d c r F r a g r n c n - f r a g n r cino n i n i n r e n l ' a r a n k a n b a l i u a k c d L u rg u g u s i s o p r c n i l ) a n g t c r d a p a t p a d a
34
r'r sen)'a\\'a I teriliat pada posisi C-3 clan C-6. tHBcrdasarkananalisis spcktmm UV. IR. MS, dan I NMR di atasdapatditarik kesintpulanbaltrvascttl'a'rva adalah turunan flavon 1'angteroksigcnasipada posisi5,'7,2',1' . yang mcngandung gugus 1,y-dimctilalil (prenil) pada posisi-3, '' dan gugus 3-nrctil-l-butcnil pada posisi C-6. Kcsirnpulan ini didtrkung olch t'C-}.[r,fR sen]'a\\'a I 1'ang mcnunjukkan spcktrum karbon. 26 tcrmasukettant alonl karbort atom adanl'a pada6 157,8.l-58.0,159,7, aronatik 1'angteroksigcnasi 1 6 . 1 , 3 s . a t ua t o r nk a r b o nt n c t i l c np a d a 1 6 1 , 9 ,1 6 3 , 6 .d a n gugus utctoksipada 6 56.6. 6 2,1,9,satu atoln karbon satu atoln karbon rnctin alifatik pada 6 3-1,5,dan satr.t atornkarbon rnetin arontatikpada E 90.7. Spektmmini ''C-I.[r4R kudraflar,onC (3)'u mirip dengan spcktrurn 3-prcnilflavort dan sen)'a\\'a-sen)'a\\'a turunan ' teroksigenasi-5,7,2',-l'lainul'a lTabcl t). Pada spektrumscn)'a\\'al, harga-hargageseraltkinria cincin B dan gugusy,y-dimctilallil(prenil) samascpcrliatomatorn karbon 1'angscbandingdari kudraflavon(3), dan harga geserankimia dari atotn karbon ntctilctt(6 21,9) dari gugus prenil lang tcrikat pada posisi C-3 scsuai denganharga (6 23.5 - 21.9) untuk atom karbott1'attg scbanding dari senva\\'a-scllya\\'a3-prcnilflavon." Adapun posisi relatif gugus nrcloksi dan kcdua substituenisoprcnil pada kcrangka flavort dibuktikan lebih lanjut dcngan bantuan spcktruntHMBC: proton gugus metoksi pada 6 3.88 utcntpcrlilialkankorclasi jarak jauh dcngan karbon pada 6 l(r1,3 (C-7). tang menunjukkanbahu'agugus nictoksitcrikat pada posisi C-7. Selanjutn)'a,proton nrctilen pada 6 3,09 (I{-9) mernperlihatkankorclasi jarak jauh dcngan karbon k a r b o n i l p a d a 6 1 8 3 . 9 ( C - 1 ) . s c d a n g k a np r o t o n v i n i l p a d a6 6 , 3 8( H - 1 4 )d e n g a ,kt a r b o np a d a6 1 5 9 , 7( C - 5 ) .6 1 1 0 . 4 ( C - 6 ) , d a n 6 l 6 - t . 3 ( C - 7 ) . 1 ' a n gb c r a r l i b a h r v a gugus y,'y-dirnctilalil dan gugr.rs 3-nrctil-l-butcrtil masing-masing terikat pada posisi C-3 dan C-6 (Garnbarl). Bcrdasarkanhasil-hasildi atas disaraukart i lali l)-6-(3-utctil- l I acialah3-(y,y-dirnct bahl a sen)'a\\'a butenil)-7-mctoksi-5.2'. -l'-trihidroksiflavou, atau artokarpin,scpcrtiditurtjukkanoleh stnrkturl.
1 HMBCyang_Jelp}htnS senya'wa korelasi Gambar1 Beberapa
PROC.ITB, VOL.30,lVO.l, 1998
(2) ditemukansebagaikristal Scnl'au'ahetcroflavanon-A 'C, M't pada ur/z 360 ben'arna putih, t.l. 183-l8rl (CrqH:,)Or). Spcktrum UV senyau'a 2 tnenunjukkan adanya serapanmaksimum pada panjang gelornbang 285 dan 320 nrn dan rnentperlihatkanpergeseran aluminiurnklorida, tetapi batokrornikpadapenantbahan tidak bergeser pada penarnbahannatriurn asetat.'Spcktrurn IR senyau'a2 rnernperlihatkanadanl'a pita serapanhidroksil yang kuat pada 3225 cm-' dan sinyal k a r b o n i lt e r k e l a s p i a d a 1 6 3 3 ' c m - ' ,d a n c i n c i n b e n z e n 'H-NMR p a d a 1 6 0 5 . 1 5 8 7 ,d a n 1 4 7 0 c r n - ' . S p e k t r u m 2 mcnunjukkanadanl'atiga siny'alpada 6 5,98 sen)'a\\'a ( l H , d d . J = l l d a n 3 H z ) , 3 , 9 2 ( l H . d d ,J = 1 7 d a n l - 1 Hz), dan 2,50 (lH, dd, J = 17 dan 3 Hz) 1'ang rncrupakanciri khas untuk protonH-2, H-3". dan H-3.n dari suatu kerangka flavanon,lz y'ang didukung oleh 'H-N'lv{R 'H-'H spcktrun COSY sen)'a\\'a2. Spektrum juga mernpcrlihatkansinl'al pada 6 3,78 (3H, s), 3,81 (6H. 2s), dan 3,83 (3H, s) untuk ernpatgugus metoksil (CH3O).Di sampingitu, terdapatpula dua sinl'al pada6 6 . 0 2 ( l H ,d , J = 2 F I z ) d a n 6 . 0 (3l H , d , J = 2 H z ) u n t u k pada cincin dua protol.laronratiky'angberorientasi-nreta (2H, pada 6 6.16 A, dan salu sinl'al s) untuk dua protort pada cincin B. Tambahanlagi, arornatik1,angckivalcn spcktnrrn'H-l.trlr{Rnrernperlihatkanpula suatu sinl'al f c n o l y a n g b c r i k a t a nh i d r o g e n p a d a 6 1 2 . 2 3 . P a d a spcktnrm rnassaEI sen),a\\'a2, kecuali puncak iort nrolckrrlM'- padantz 360.terdapatpula pLrncak-puncak lairr 1'angbcrnrakuapztdattt.iz191, l'79 [91 - CH]l-. 168, dan 16'l untuk fragnrcn-fragmcn ion hasil jcnis relro-Diels-Aldcr,sedangkanfragrnen fragrnentasi pttda nt/z 167 [91 - CHCHr]* selaras dengan ion floroglusinol." Data spektnrrn nlassa (MS) dan 'H-NlvtR. bersarna-sama denganspektrumUV spcktnrrn addnl'apcrgeseranbatokronrikpada 1'angrherrunjukkan pcnarnbaltanAlCl3. nrcni'arankanbahn'a senl'al'a 2 an u a d a l a h 5 - h i d r o k s i - 7 , 2 ' , { ' . 6 ' - t e t r a n t e t o k s i f l a v aant o 'tC-NIrfi. (Tabcl l) juga heteroflavanon-A.Spcktrunr kimia I'ang sebanding mcrnpcrlihatkangeseran-gcseran dcngau )'ang . dilaporkan sebelumnl'a untuk hcteroflavanon-A." Sclau.yutnl'a,konstanta kopling antara proton H-2 dan H-3.* scbesar l1 Hz menunjukkanbahu'a cincin B rnenentpatikedudukan ckuatorial, )ang bcrarti bahu'a stercokinria rclatif scn)'a\\'a2 sanra seperti lazimnl'a ditenrukan pada t u n l n a nf l a v a n o n .
PROC.ITB,I/OL. 30, hto. 1, 1998
3-i
l3C-NMR Tabel1 Geserankimia senyawa1, 2, dan3 16 (c) ( 1' ) a
163,6
?
122,2
162,0 '183,0
40,0 '198,4
103,2
lal
F
4
183,9
4a
106,0
1nq n
t
'160,0
110,4
1119
164,3
1A) a
90,7
o?c
o
8a
2' 4'
o
o
1l
164,3
167,5
158,0
157,0
164,1
113,2
113,1
10 6 , 1
1q7 I
157.1
16 0 , 1
103,7
103,9
1410
16) 1
108,0
1 6 1, 3 '108,1
11)
,l1a
160,'l
A
a
24,9
zc,o
122,8
tzz,I
132,4
132,0
12 l?
71 <
91,0
oln
25,8 17,7
14
1 1 7, 2
22,0
15
142.8
123,3
16
al
E
17
)1
)
18
z5,z
ocH3
a ll
kalinl'a dua senl'au'aIunlnan flavonoid,rnasiug-ntasing suatu flar,on tcrisoprcnilasidan suatu flavanon langka y a n gt e r o k s i g c n a p s ia d ap o s i s i - 2 ' , { ' . 6 'u, ' a l a u p u nk c d u a sen)'a\\'aterscbuttclah ditemukan pula baru-bam ini rI dari,,l.heteroph.vllus.'t' Bcrdasarkanhasil uji bioassay arlokarpin (l) dan hctcroflavanon-A(2), dibandingkan dcngan siklocanrpcdol. dapat disinrpulkan bahl'a adanl'agugusisopreuilvang tcrsubstilusipadaatontC-3 dari kcrangktrmolckul flavon utcnrpakanpersvaratan 1'ang diperlukan untrrk kcdua aktivitas, dalarn $i toksisitasdcngan udang Atentia salino dan inhibisi transporlasiasaur anrino urelalui ntcmbran usus ulat sulera Bonrb.ttxntori. dirnaksud di atas. Penelitian rnengenaiilruu kirnia.4. chonpedcn masihdilanjutkan.
5
Ucapan terirna kasih
P c n c l i t i a ni n i d i d u k u n g o l c h d a n a p c n c l i t i a n R i s c t Unggulan Tcrpadu, Dovan Riset Nasionll, Mcntcri N c g a r aR i s c td a n T c k n o l o g i T . c r i r n ak a s i hd i s a n r p a i k a n prila keplda Hcrbariuur Bogoricnsc, Bogor. drrrr H e r b a r i u t n B a n d u r t g c u s c J, u r u s a n B i o l o g i . I n s t i t u t Teknologi Bandung, )ang nrcrnbantu tclah n e n g i d c n t i f i k a ssip e s i r n etnu r n b u h a n .
A
zI,o
6
Kepustakaan
I
Nonrura.T. (l9ll8). "Phcnolic Conrpourrdsof the Mulbcrrl,Trce artd Rcla(cclPlurr(s".dalarnPrr.rgrc.r.r in the (-henristr.vo.f Orgattic Nalural Products. Herz, W.. Grisebach,H., Kirbi', C. W., dan Tarnnr. C l t . ( E d . ) .S p r i n g c r - V e r l a g V,i e n n a ,5 J . 8 7 .
1
N o t u u r a ,T . d a n H a r t o , Y . ( 1 9 9 1 ) . " l s o p r c n o i d substitutcd Phcnolic Cornpounds of N{oraccous Plants",l{at. Prctd.tlep. 11,205.
CCA
5 5 , 8x 2 '
Diukur dalammetanol-d. dalamaselon-d6 " Oiukur "' Diukurdalamkloroform-dr Artokarpin (1) memiliki tbksisitas1'angtinggi pada uji bioassayterlradapudangArlentio salinn.tB(LC5021,3 pglrnL), sebandingdengan siklocaurpcdol(lcso l-5.1 ytg/ntL),flavon terisoprenilasilainnl'a y'angclitcnrukan pada A champeclen.lDi sarnping itu, artokarpin (l) m e n g h a m b a t r a n s p o r t a sai s a n r a n r i n o l c u s i n u r c l a l u i tnetnbrarr usus ulat sLtlerzrBontb.yx ntori (1C503.6-i mnrol/L), lcbih besar dibrrndingkan dengan (tCso> l0 ururol/L),tctapi lebih kccil heteroflavanon-A dibandingkan dengan siklocampcdol (ICsr; 0,23 mnrol/L).8
4 Kesinrpulnn Pada penelitian ini, dari trrnibuhart .4rtocarpu.t chanrpeclentelah bcrltasil ditcrnul
(a) Hc1,nc, K. (1987). "Turnbuhan Bcrguna I n d o n c s i a "D. c p a r l c r n c K n c l r u t a n a n(;b ) I r v a s r k i .T . d r n O g a t a .Y . ( 1 9 9 5 ) ." M c d i c i n a l H c r b I n d e r i n I n d o n c s i i r "2.n d E d , P T . E i s a iI n d o n e s i a . A c l t n n d . S . A . G h i s a l b c r t iE . L . . H a k i n r .E . H . . M a k n r r r r .L . . d a n M a n u n r u g . M . ( 1 9 9 2 ) . " A Scsqrritcrpcnc Alcoltol fronr Lil.sea etrtere". Ph.vloc h enti.sIr.v.31, 2 | 53. A c h r n a d ,S . A . , A z n r i n a l t .E f f c n d l - ,G h i s a l b c r t iE . L . . I J a k i n r .E . H . , N , f a l < n r rLr r. ., d a n W l i i t c . A . H ( l 9 t ) 2 ) ." S t r u c ( t r r aSl t u d i c so f t h c B i o ; r c l i v cF u r l n o Scsqtrilcrpcrtcs fronr (-rvptocar.va dansi-flora (LaLrraccuc). J. C7clr. {5. -115. .'1tt.sl. H a k i u r .E . H . "A c h r r u r dS, . A , E l l c n d y ,G h i s u l b c r t i . E . L . . H o c l i l c s sD. C . R . . c l r t rW t hilc.A. H. (199J).
36
PROC. I7'8, LIOL.30, AtO. 1, 1998
"Structural Studies of Three Sesqr.riterpcnes fronr Litseaspp. (Lauraccac)" . Aust.J. Chen. 16. 1355. 1
Achrnad, S. A., Hakirn, E. H.. Julial,aty. L. D., Makrnur,L., Su1'atno, Airni. N.. dan Ghisalberti,E. L., (1996). "Nerv Prenl'latcd Flavone frorn n" , J. lr'tot.Prod., 59. 8"18. Artocarpus chantpede
8 . P a r e n t i ,P . , P i z z i g o n i , A . , H a r t o z e t ,G . . H a k i m , E . H . , M a k r n u r .L . . A c l t m a d .S . A . .d a n G i o r d a n aB, . (1997). "A Nov Prcnl'laled Flavonc frour Artocarpus champaclenInhibits the Kt-Dcpendcnt Arrrino Acid Transpor-tnt Bonrb.vxntori Midgut". Biochem. Biophys. Res. Comnrurlc. (Telalt dikirim untuk publikasi).
1 3 . S h c r i l E . A . . G u p t a ,R . K . , d a n K r i s h n a r n u ( i .M . (l9tl0). "AnomalousAlCl3 InduccdU.V. Shift of CalkylatcdPoll'pltenols",Tetraheclron Lett. 21, 611. tl I{
1 5 .Nornura,T. Fukai,T., Yarnada,S., dan Katayanagi, M. (1978). "Studics on the Constitucntsof the Cultivated Mulbcrrl' Tree. L Thrce Nerv Prenl'lflavones froln the Root Bark of AIorus alba L.", Chem.Pharnt.Bull. 2ti, 1391.
1 6 .Hano, Y., Matsurnoto,Y., Shinohara.K., Sun, J.Y., dan Nortrura,T. (1990)."CudraflavonesC and D, Trvo Nerv Prenl,lflavollesfrom the Root Bark of Cuclratriatricuspiclata(Carr.) Bur.", Ileterocycle.s,
(a) S.A. Achmad (datai'ang belum dipublikasi);O) M c i j e r , L . ( 1 9 9 6 )" C h c m i c a lI n h i b i t o r so f C y c l i n dcpcndcntKinascs".Trenclin Ccll Biol.6, 393.
l 0 L i n . C . - N , L u , C . - M . d a n H u a n g .B . - H . ( 1 9 9 5 ) . "Flavonoids frorn .lrlocarpu.r Ph.vtochemistrv,10. 111'7 .
heterophvllus",
I l . L u , C . - l r , l .d a n L i n . C . - N . ( 1 9 9 3 ) ." T u ' o 2 ' , - l ' , 6 ' Trioq'gcnated Flalanoncs from .lrtoc'arpus h et er op h.vI I us", Ph.t,toch enti sIr.v,33; 909.
t2. Mabri', T. J.: Markharn,K. R. dan Thomas,M. B. (1970). "The S1'stcnratic Idcntification of Flavonoids",Springcr-Vcrlitg. Ncw York.
Takal'aura,M., Fukai. T., Hano, Y.. dan Nonrura. T. (1992). "Mass Spectrornetryof Prenylated Flavonoids",Heterocvcles, 33,,105.
3r,1339. l1
F u k a i .T . d a n N o r n u r a .T . ( 1 9 9 6 ) ." V a r i a t i o r t si n the ChenricalShifl of BenzrylicMethyleneCarbon of Prcnl'l Group on Hctcroc)'clicPrcnl'lphenols", ileteroc.vcles.{2, 9l I
l 8 M c y c r ,N . , F c r r i g i n i .N , R . ,P u t n a m J, . E , , J a c o b s c n . D. E., Nichols,D. E.. dan Mclaugltlin, J. L. (1982). "Brine Shrirnp: A Convinient General Bioassayfor Active Plant Constituents",Planta ,l\[ed -15.3I
