E
K
ÁO
13 20
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k yé l dé
ge en
ló sz ző er
Lá sz
er jb Lu
a sg iz
2012.
kv
a sz
Allergia immunológiája
E ÁO
13 20
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
kv
a sz
K
AZ IMMUNVÁLASZ SZEREPLŐI
a sg iz
BIOLÓGIAI MEGKÖZELÍTÉS
sz
er jb Lu
Az immunrendszer
külső és belső élősködők (fertőzés, daganat)
yé
l dé
ge en
ló sz
Lá
ző er
Limfociták, makrofágok antitestek, stb
A fő ellenfelek /ellenségek/
E ÁO
13 20
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
a sz
K
ORVOSI MEGKÖZELÍTÉS
kv
túlműködés- autoimmunitás, túlérzékenység
a sg iz
er jb Lu
immunmoduláció
ge en
ló sz
ző er
Lá
sz
alulműködés- immunhiányok veleszületett, szerzett, tumor
fokozás-vakcina gátlás- transzplantáció
yé
l dé
E ÁO
13 20
Ismétlődő találkozás ugyanazzal az antigénnel
yé
l dé
ge en
ló sz
ző er
Lá
sz
er jb Lu
a sg iz
Első találkozás az antigénnel
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
kv
a sz
K
TÚLÉRZÉKENYSÉG-HIPERSZENZITIVITÁS
E
13 20
kv
1. Környezeti antigének
a sg iz
2. Saját antigének
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
a sz
K
ÁO
Túlérzékenységet kiváltó antigének:
er jb Lu
3. Perzisztáló mikrobiális antigének
„klasszikus” immunválasz: természetes + adaptív
ló sz
ző er
Lá
sz
Nem eltávolítható antigének + amplifikációs lépések → krónikus, progresszív szövetkárosodással együtt járó immunválasz
ge en
KRÓNIKUS GYULLADÁS
yé
l dé
LEKÜZDÉSE A KLINIKAI ORVOSTUDOMÁNY EGYIK LEGFŐBB FELADATA
E ÁO
13 20
Négy féle túlérzékenységi reakció típus
a sg iz
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
kv
a sz
K
Mechanizmus alapján
Hízósejt
Bazofíl (eozinofíl)
Komplement
ADCC
Komplement
fagocitózis
yé
l dé
ge en
ló sz
ző er
Lá
sz
Effektorok, részt vevő sejtek
er jb Lu
Sejtfelszíni antigén
Th és Tc sejtek
E ÁO
13 20
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
kv
a sz
K
Túlérzékenységi reakciók (I-IV)
er jb Lu
a sg iz
I. Azonnali típusú, percek alatt kialakul (IgE közvetíti)
Lá
sz
II. Sejtfelszínhez kötött IgG által közvetített, 4-6 óra
ge en
ló sz
ző er
III. Szolubilis antigén-IgG komplexek (immunkomplexek) által közvetített, 2-8 óra
yé
l dé
IV. Késői típusú, 2-3 nap, T sejtek (Th1, néha Tc, Th2) által közvetített
E
yé l dé
ge en
ló sz ző er
Lá sz
er jb Lu
a sg iz
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k kv
a sz
K
ÁO
13 20
Fc receptorok
E ÁO
13 20
a sz
K
I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG
kv
a sg iz
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
ALLERGIA
“Ártalmatlan” antigén
er jb Lu
“X” allergén “X” allergén
ló sz
ző er
másodszor
ge en
először
Lá
sz
“X” allergén
harmadszor
yé
l dé
IgE antitest
“X” allergén
sokadszor
E
IL-4 IL-13
Lá
IL5
sz
ző er
yé l dé
ge en
ló sz
INFγ
er jb Lu
a sg iz
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k kv
a sz
K
ÁO
13 20
Osztályváltás
E ÁO
13 20
Kis dózisban
a sg iz yé
l dé
ge en
ló sz
ző er
nyirokcsomó
Lá
sz
er jb Lu
Nyálkahártya: mieloid dendritikus sejt
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
kv
a sz
K
Ártalmatlan antigén
E m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
a sz
K
ÁO
13 20
kv
Első találkozás az antigénnel
a sg iz
er jb Lu
IgE
IgE
IL-4, IL- 13
ge en
ló sz
ző er
Lá
sz
hízósejt, bazofil
IgE receptor: FcεRI receptor: NAGY AFFINITÁSÚ
yé
l dé
Antigén nélkül kötődik a hízósejthez !!!
E ÁO
13 20
Ismételt találkozás
K értágulat, érpermeabilitás ↑, simaizomösszehúzódás
ge en
ló sz
ző er
Lá
sz
er jb Lu
a sg iz
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
kv
a sz
Antigén keresztköt
yé
l dé
AZONNALI REAKCIÓ
Hízósejt degranuláció
gyulladás: későbbi válasz
E
yé l dé
ge en
ló sz ző er
Lá sz
er jb Lu
a sg iz
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k kv
a sz
K
ÁO
13 20
Hízósejt degranuláció
E
13 20
preformált granulumokból
de novo
yé
l dé
ge en
ló sz
ző er
Lá
sz
er jb Lu
a sg iz
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
kv
a sz
K
ÁO
A HÍZÓSEJTEK PROINFLAMMATORIKUS MEDIÁTORAI
de novo
Gilfillan et al. Nature Reviews Immunology 6, 218-230 (March 2006) | doi:10.1038/nri1782
E ÁO
13 20
allergén
K
arachidonsav
I II TT AA MM
I T A M
er jb Lu 5-lipoxigenáz, ciklooxigenáz
MAP
kináz
citokin gének transzkripciója
sejtmag
LTC4 LTD4
ge en
szekréció
PGD2
citokinek IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 TNFalfa
yé
KÉSŐI MEDIÁTOROK
PKC
szekretoros granulum
l dé
LTE4
II TT AA MM
ló sz
ző er
PAF
NFκB, AP-1
Lá
sz
PGD2 LTC4
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
I T A M
a sg iz
foszfatidil-kolin
kv
a sz PLA2
AZ ALLERGÉN HATÁSÁRA A HÍZÓSEJTBEN KIVÁLTOTT BIOKÉMIAI REAKCIÓK
mediátorok
KORAI MEDIÁTOROK Hisztamin Heparin
Enzimek – triptáz,kimáz, karboxipeptidáz…
E er jb Lu
a sg iz
ge en
ló sz Lá
ző er
yé l dé
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k kv
a sz
K
ÁO
13 20
sz
E
yé l dé
ge en
ló sz ző er
Lá sz
er jb Lu
a sg iz
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
a sz
K
ÁO
13 20
kv
Hízósejt IL-5 termelése
E ÁO
13 20
ló sz
ző er
Lá
sz
er jb Lu
a sg iz
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
kv
a sz
K
Az azonnali és késői allergiás válasz morfológiája
yé
l dé
ge en
2 óra elteltével
24 óra elteltével
E K
ÁO
13 20
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
kv
a sz
Négyféle hisztaminreceptor
er jb Lu
a sg iz
H1: pl.bél, bronchus simaizomsejt összehúzódás ↑; véna permeabilitás ↑
ló sz
ző er
Lá
sz
H2: pl. értágulat ↑; exokrin mirigyek pl. nyálkatermelés ↑
ge en
(H3: idegrendszer)
yé
l dé
H4: pl. eozinofílek toborzása
E ÁO
13 20
yé
l dé
ge en
ló sz
ző er
Lá
sz
er jb Lu
a sg iz
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
kv
a sz
K
A hízósejt degranuláció hatásai Ödéma…
Hörgő görcs
Felgyorsult bélmozgás… gyulladás
Szöveti átrendeződés
E kv
mucosaban: lokális reakció
a sg iz
bélfal simaizom
Intravénás nagy dózis kapilláris
ló sz
ző er
Táplálkozási allergia:
ge en
Allergiás rhinitis, asthma
Lá
sz
légúti simaizom
Kötőszövetben: Szisztémás reakció
Táplálék útján
er jb Lu
Inhalációs
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
a sz
K
ÁO
13 20
Hízósejt
hányás, hasmenés
Szisztémás anafilaxis
Szubkután
kapilláris
Ödémáserythemás reakció, csalánkiütés
yé
l dé
E
13 20
epithelial– mesenchymal trophic unit (EMTU)
yé
l dé
ge en
ló sz
ző er
Lá
sz
er jb Lu
a sg iz
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k
kv
a sz
K
ÁO
Allergén indukálta krónikus gyulladás
NATURE|Vol 454|24 July 2008|
E
K
ÁO
yé l dé
ge en
ló sz ző er
Lá sz
er jb Lu
a sg iz
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k kv
a sz
civilizációs betegség
13 20
Allergia
E
yé l dé
ge en
ló sz ző er
Lá sz
er jb Lu
a sg iz
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k kv
a sz
K
ÁO
13 20
AZ ALLERGIA KIALAKULÁSÁT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK
E
K
ÁO
13 20
yé l dé
ge en
ló sz ző er
Lá sz
er jb Lu
a sg iz
m E ya ÉG ol G nf R ta R ző O a le L e és öt FÜ k kv
a sz
IMMUN-GENOMIKA
