A patológia modern eszközei a diagnosztikában és a terápiában Kulka Janina Ünnepi tudományos ülés a 20 éves
tiszteletére
Képek: Vákuum, LIS, Immunfestő automata Scanner Digitális metszet kiértékelés Molekuláris tesztek
Vázlat • Preanalitika, LIS • Az emlőrák osztályozása az immunhisztokémiai fenotípus alapján – Validált antitestek – Külső minőségbiztosítás – Digitális metszetek/értékelő szoftverek • Multigénes molekuláris tesztek – Prediktív és prognosztikus • Overdiagnózis/overtreatment kérdése – Rizikóléziók – Low grade DCIS • Őrszemnyirokcsomó áttét megítélésének változása • Néhány adat a MaMMa Klinika anyagából
Preanalitika • A szövetminta kezelés körülményei a műtő és a szövet feldolgozás kezdete között eltelt időben – Hideg ischaemia ideje: optimálisan<1 óra – Formalin fixálás kezdete, hőmérséklete: nem ismert, nem standardizált – Formalinban töltött idő: ????
• Alapvetően befolyásolja a morfológiát és a prediktív faktorok meghatározásának eredményét • A legutóbbi ajánlásokban a preanalitikai fázis körülményeinek dokumentálása is kötelező
Osztályozás • Molekuláris altípusok – génexpressziós mintázat alapján • „Surrogate” altípusok – fehérje expressziós mintázat (immunhisztokémiai fenotípus) alapján • Nem teljesen fedi egymást a két osztályozás • 2015 St Gallen: „terápia orientált” osztályozás 2012
Molekuláris osztályozás
Jianjiang Fu and Stefanie S. Jeffrey Mol. BioSyst., 2007, 3, 466-472
Napi rutin: osztályozás IHC reakciók alapján ER HR+/Her2-
HR+/Her2-/ Ki67
HR+/Her2+
HR-/Her2+
HR-/Her2-
PR
Ki67
Her2
St. Gallen 2015 Tumorcsoport
Meghatározó tulajdonságok
Tripla negatív
hormonreceptor- és Her2 negatív (ASCO/CAP ajánlás kritériumai szerint)
Hormon receptor negatív, Her2 pozitív
ASCO/CAP ajánlás kritériumai szerint
Hormon receptor pozitív, Her2 pozitív
ASCO/CAP ajánlás kritériumai szerint
Hormon receptor pozitív, Her2 negatív
ER és/vagy PR pozitív (≥1%)
Luminalis A szerű
magas hormonreceptor expresszió, alacsony Ki67 LI, kis
tumortömeg
(pT1-2,
pN0-1);
multigénes
tesztekkel jó prognózisú Intermedier
multigénes tesztekkel intermedier prognózisú
Luminalis B szerű
alacsony hormon receptor expresszió, magas Ki67 LI, nagy tumortömeg (T3, N2-3, Grade 3, extentív nyirok- vagy vérér invázió) multigénes tesztekkel kedvezőtlen prognózisú
Immunhisztokémia Appl. Immunohistochem Mol Morphol. 2007;15:124-133
Digitális (objektív) értékelés
Sejtmag-, membrán-, ISH jelek, denzitás, mintázat azonositó szoftverek
„Surrogate” altípusok • ER, PR, HER2, Ki67 expresszió alapján • IVD, PharmDX jelzésű antitestek, standard körülmények között (automatizálás) • Külső minőségbiztosítás jelentősége • Értékelés standardizálása: digitális metszetek, automata vagy félautomata értékelő szoftverek
A molekuláris és az immunhisztokémiai altípusok: NEM azonos kategóriák HER2+ tumorok: intrinsic altípusok
HER2-E tumorok ER/HER2 státusza
Prediktív/prognosztikus multigénes tesztek • Mammaprint, PAM50, Endopredict* – Prognózis, altípus meghatározás • IHC4, Oncotype Dx, MapQuant (GGI), BCI* – Rekurrencia predikció • HRD (homolog rekombinancia deficiencia) score – Platina érzékenység predikció • Az Oncotype DX indokolt esetben OEP finanszírozott
*késői rekurrenciára is informatív
Overdiagnózis, Overtreatment A,B: 3 patológus közül ketten DCIS-nek tartották ezt a léziót. A konszenzus diagnózis: ADH.
Allison KH et al. Histopathology 2014;65:240-251
DCIS • LORD TRIAL (The Netherlands) • LORIS TRIAL (UK) – A jelenleg standard kezeléls versus – Aktív surveillance csak mikrokalcifikáció miatt szűrésen felfedezett low grade (LORD)/low-intermedier garde (LORIS) grade DCIS
Őrszemnyirokcsomó – változik a pN1(sn) megítélése • Emlőmegtartó műtét • 1 vagy 2 nyirokcsomóáttét (klinikailag negatív axilla mellett) • Megfelelő posztoperatív irradiácó • A beteg megfelelő felvilágosítása
ABD elhagyható
ASCO RECOMMENDATIONS: Women without sentinel lymph node (SLN) metastases should not receive axillary lymph node dissection (ALND). Women with one to two metastatic SLNs planning to undergo breast-conserving surgery with whole-breast radiotherapy should not undergo ALND (in most cases). Women with SLN metastases who will undergo mastectomy should be offered ALND. These three recommendation are based on RCTs. Women with operable breast cancer and multicentric tumors, with ductal carcinoma in situ (DCIS) who will undergo mastectomy, who previously underwent breast and/or axillary surgery, or who received preoperative/neoadjuvant systemic therapy may be offered SNB. Women who have large or locally advanced invasive breast cancer (tumor size T3/T4), inflammatory breast cancer, or DCIS (when breast-conserving surgery is planned) or are pregnant should not undergo SNB. These recommendations are based on cohort studies and/or informal consensus. In some cases, updated evidence was insufficient to update previous recommendations. Lyman GH, Temin S, Edge SB, Newman LA, Turner RR, Weaver DL, Benson AB 3rd, Bosserman LD, Burstein HJ, Cody H 3rd, Hayman J, Perkins CL, Podoloff DA, Giuliano AE; American Society of Clinical Oncology Clinical Practice. Sentinel lymph node biopsy for patients with early-stage breast cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2014 May 1;32(13):1365-83.
Kliniko-patológiai jellemzők összehasonlítása a budapesti MaMMa Klinika elmúlt 2 évben diagnosztizált INVAZÍV carcinoma anyagában JELLEMZŐK
SZŰRÉS (n=50)
BEUTALT (n=172)
Átlagéletkor
57,9 év
62,2 év
pT1
38 (76%)
101 (59%)
pT2
6 (12%)
52 (30%)
Mastectomia
5 (10%)
47 (27%)
LUMA
18 (39%)
84 (58%)
LUMB
22 (47,8%)
51 (35,4%)
HER2
1 (2%)
3 (2%)
TNBC
1 (2%)
6 (4%)
pN0
34 (68%)
103 (61%)
pN1
10 (20%)
40 (23,8%)
pN2
1 (2%)
7 (4%)
A core biopszia aránya a preoperatív mintavételezésben az elmúlt két év malignus eseteiben 2014-15
Csak cytológia Core biopszia
szűrés
beutalt
50 beteg
171 beteg
35
120
15 (30%) 51 (29,8%)
Core biopsziás kategóriák 2003-2015 (603 CORE BIOPSZIA) B1
27
4,5%
B2
197
32,6%
B3
49
8%
B4
10
1,65%
B5
320
53%
Core biopsziák és műtéti anyagok Hisztol Ben
In situ
Inv
ABS SENSIT
EU
COMPL SENSIT
>70%
Core
91,9%
B1
2
B2
16
B3
22
B4
1
EU
PPV (B4+B5)
SUSP EU (B3+B4)
>90%
99%
2
9 1
3 14,7%
2 99,5%
B5
EU
22
>99,5%
172
252 ESET ALAPJÁN, AHOL A MŰTÉTI SZÖVETTAN EREDMÉNYE ISMERT
<5%
Mi történt 1995-ben • Megalakult az e-bay • Eloszor jelent meg Bridget Jones naplója az Independent-ben • Dolly megszületett • Vége lett a Délszláv háborúnak • A Forrest Gump «legjobb film» Oscar díjat kapott
Mi történt 1995-ben • Megalakult az e-bay • Előszőr jelent meg Bridget Jones naplója az Independent-ben • Dolly megszületett • Vége lett a Délszláv háborúnak • A Forrest Gump «legjobb film» Oscar díjat kapott
Mi történt 1995-ben • Megalakult az e-bay • Eloszor jelent meg Bridget Jones naplója az Independent-ben • Dolly megszületett • Vége lett a Délszláv háborúnak • A Forrest Gump «legjobb film» Oscar díjat kapott
Mi történt 1995-ben • Megalakult az e-bay • Eloszor jelent meg Bridget Jones naplója az Independent-ben • Dolly megszületett • Vége lett a Délszláv háborúnak • A Forrest Gump «legjobb film» Oscar díjat kapott
Mi történt 1995-ben? • Megalakult az e-bay • Először jelent meg Bridget Jones naplója az Independent-ben • Dolly megszületett • Vége lett a Délszláv háborúnak • A Forrest Gump «legjobb film» Oscar díjat kapott és……
megkezdte működését
You’ve lived in two decades, two centuries and two millenniums
