Parasit, hung. 14. 1981-1982.
A malária elleni küzdelem múltja, jelene és jövője* Dr. Tibor LÉPES A z E N S Z Egészségügyi Világszervezet Maláriakutató Osztálya, G e n f , Svájc
"Past, 5-11.
present and future
of anti-malaria
struggle"
-
Lepes,
T . - Parasit, hung.,
14:
1981-82.
ABSTRACT.
T h e h i s t o r y o f m a l a r i a r e s e a r c h and the r e c e n t d e v e l o p m e n t s i n a n t i m a l a r i a
t r e a t m e n t a r e d i s c u s s e d in the p a p e r , w h i c h w a s p r e s e n t e d o n 26th June,
at a
joint
m e e t i n g i n h o n o u r o f L A V E R A N o r g a n i z e d by the H u n g a r i a n Society o f I n f e c t o l o g i s t s
1981
and
the Hungarian Society o f P a r a s i t o l o g i s t s .
A p l a s m o d i u m o k által o k o z o t t m a l á r i a m á r Olaszország
területéről
ered
és
1 0 - 1 2 e z e r évvel ezelőtt i s i s m e r t v o l t . A malária név a m a i
rossz levegőt jelent ("mai" r o s s z , "area" levegő). A betegséget
P O K R A T É S Z i s é s z l e l t e és megkülönböztette m a d n a p i " láztól. Egyes történészek lyékony
kátrány szerű
valószínű tuk van
okai
a váltólázhak".
a "váltólázzal".
nököt, h o g y XVIII.
és
A
hogy az e t r u s z k o k négy é v s z á z a d d a l i . e . v a l a m i l y e n f o
" h o g y m e g ö l j é k a m o c s a r a k b a n a z o k a t az állatokat,
A r ó m a i a k i s tudták a z t a t é n y t ,
u n . "Pontifica R o m a n a " - b a n . A középkorban
X r X . s z . - i irodalomban a maláriáról
Keleten,
Indiában
és
Qinghua
su-ból
Kínában
A világ másik részén,
is ismerték
készített
s o k a t o l v a s h a t u n k , különösen
a váltólázat,
az útleírásokban.
fertőzőbetegségek kórokozóinak felderítéséhez.
LAVERAN
betegek vérét
dium vivax
trophozoitáját.
alkalmazták
a malária
gyógyításában.
közepén.
1880. november
hozzájárult
6-án e g y f r a n c i a k a t o n a o r v o s , C . A .
v i z s g á l v a e g y élénken m o z g ó "állatot" látott a v ö r ö s v é r s e j t e k b e n , a Később, 1 8 9 7 . a u g u s z t u s 22-én e g y m á s i k k a t o n a o r v o s n a k ,
hogy a malária
átvitelében a szúnyogok játsszák a
Plasmo
R. ROSS-nak s i
főszerepet.
A z e l s ő e p i d e m i o l ó g i a i kutatások kimutatták, hogy a n é g y f é l e p l a s m o d i u m által o k o z o t t humán m a l á r i a 3 0 . déli és
6 5 . északi s z é l e s s é g i fok között t e r j e d t e l . Ez a z t j e l e n t i ,
m a d a élt m a l á r i a
fertőzésnek kitett
területeken.
kutatásban a l k a l m a z t a a legújabb m ó d s z e r e k e t
l i n a e r e d m é n y e i t i s . A továbbiakban
és
felhasználta
elleni
másdiscip-
e kutatások e r e d m é n y e i r ő l szólok.
a M a g y a r Infektológiai T á r s a s á g
Budapesten tartott L A V E R A N
a
hogy a világ lakosságának kéthar
L A V E R A N f e l f e d e z é s e óta a z e m b e r i s é g i g e n s o k pénzt költött, k o m o l y e r ő f e s z í t é s t t e t t a m a l á r i a küzdelemben. A tudományos
Előadás
a
Távol-
D é l - A m e r i k á b a n a v ö r ö s b ő r u indiánok a C i n c h o n a fa h é j á v a l k e z e l t é k a m a l á r i á t .
A x r X . s z . második felében a m i k r o b i o l ó g i a i tudomány nagy lendülettel i n d u l t fejlődésnek és
került bebizonyítani,
mér
és különösen
k e z e l é s é r e népi g y ó g y s z e r e k e t h a s z n á l t a k . K í
főzetet k é t e z e r éven keresztül
Európába P e r u területéről hozták az o r v o s s á g o t a X V I I . s z .
a
melyek
hogy a m o c s a r a k n a k lényeges kapcsola
X . s z . - b a n I X . G E R G E L Y pápa m e g h í v o t t e g y h í r e s n é m e t a l f ö l d i v í z i
szabályozza a m o c s a r a k a t az
nában
a
azt irják,
anyagot használtak,
HIP
a "mindennapi lázat" a "minden másnapi" és " m i n d e n h a r
és
emlékülésén.
a M a g y a r Parazitológusok Társasága
1 9 8 1 . június 26-án,
A KÓROKOZÓ PLASMODIUM
LAVERAN sőbb
ÉLETCIKLUSA
1884-ben még azt hitte,
MARCHIAVA
és
BIGNAMI
hogy egyetlen P l a s m o d i u m faj létezik, a m e l y igen változékony. K é
két fajt különböztettek m e g : a P l a s m o d i u m v i v a x o t és a
P.
maláriáét,
közöttük éles m o r f o l ó g i a i e l t é r é s t találtak. A k é r d é s r e , hogy j u t a m a l á r i a kórokozója az e m b e r b e , tudtak választ
adni.
\ z a gondolat,
hogy ízeltlábúak,
a XDC. s z . vége felé hordozzák
a
került
főleg szúnyogok játszhatnak s z e r e p e t a m a l á r i a kórokozó terjedésében,
felismerésre. MANSON
Wuchereria bancrofti
kutatásokat
indítson
totta, hogy
a nőstény
mikrofilariát,
kutatása, a k i 1 8 7 7 - b e n k i m u t a t t a ,
1948-ban
sikerült
hasonló
m e g a m a l á r i a k ó r o k o z ó i v a l k a p c s o l a t b a n . A n e h é z s é g e k e l l e n é r e ROSS bebizonyí szúnyog gyomrában
de a P . o v a l e t ,
MALAMOS
hogy szúnyogok
ötletet a d o t t R O S S - n a k (1894), h o g y Indiában
fejlődő c y s t a n e m m á s ,
m i n t a g a m e t o g o n i a által képzett o o -
c y s t a , amelyből a P l a s m o d i u m sporozoiták fejlődnek. N e m s o k á r a - 1 8 9 7 - b e n - a ismerték,
nem
teljes
P. falciparumot is fel
a z e m b e r i m a l á r i a n e g y e d i k faját c s a k 1 9 2 2 - b e n m u t a t t á k k i , m i n t ö n á l l ó f a j t .
egészében m e g i s m e r n i
bebizonyították, hogy a sporozoiták
úgy, hogy e g y sporozoitából tíz n a p o n
belül
a p l a s m o d i u m o k életciklusát. a májsejtekben
SHORTT,
GARNHAM
f e j l ő d n e k é s m i t ó z i s utján
és
szaporodnak
többszáz m e r o z o i t a képződik, m a j d a merozoiták a v é r k e
ringésbe jutnak s a shizogonia ciklusa kezdődik.
A BETEGSÉG TERJESZTŐJE, A Z A N O P H E L E S SZÚNYOG
ROSS felfedezését követő 3 0 - 4 0 .
évben számtalan
nyeként 67 a n o p h e l e s fajt találtak fertőzöttnek.
e p i d e m i o l ó g i a i kutatást v é g e z t e k , a m e l y n e k e r e d m é
E b b e n az időszakban az a n o p h e l e s f a j o k é l e t c i k l u s á t ,
n y e g e s é l e t j e l e n s é g e i k e t , e m b e r i v a g y állati v é r iránti affinitásukat kutatások nagymértékben hozzájárultak
részletesen tanulmányozták.
lé
Ezek a
a malária elleni küzdelemhez.
A m o l e k u l á r i s b i o l ó g i a , a g e n e t i k a é s a b i o k é m i a r o h a m o s f e j l ő d é s e l e h e t ő v é t e t t é k új m ó d s z e r e k a l k a l mazását
az
Anopheles
fajok
további
k u t a t á s á b a n i s . í g y p l . a k r o m o s z ó m á k v i z s g á l a t a új l e h e t ő s é g e t
nyújtott az a n o p h e l e s e k további j e l l e m z é s é r e .
AZ
EMBER,
Biológiai
MINT
PLASMODIUM-GAZDA
értelemben
szaporodásában.
az
zisa - a praeerythrocytás
GOLGI
1886-ban,
TIRIADES
ember
Azonban
csak
ki 1915-ben,
pedig
Ezek
hogy maláriában
S A R G E N T 1925-ben premuniciónak
a megfigyelések
a r r a serkentették
nincs tartós,
ellenanyagok keringenek. A to s t e r i l immunitás.
Ezt a rész
nevezte.
a kutatókat, h o g y v é r s a v ó b a n k e r i n g ő e l l e n a n y a g o k a t m u t a s s a
n a k k i . E r r e a célra a precipitációt és a komplementkötést használták, kevés s i k e r r e l . H E N R Y és később H E N R Y és T R E N S Z a melano-flokkulációs reakciót alkalmazták.
az
i n d i r e k t hemagglutinációt
csupán c s a k j e l e z v e n e m használhatók,
G
m é g kevésbé az
immuni
T O B I 1962-ben az i m m u n f l u o r e s c e n s m ó d s z e r t a l k a l m a z t a s i k e r r e l a m a l á r i a k i
m u t a t á s á b a n , e z z e l a m a l á r i a s z e r o l ó g i á j á b a n új f e j e z e t e t n y i t o t t . pl.
1927-ben
M i n t az előbbiek, e z i s c s a k
a fertőzésen való átesést m u t a t t a k i , diagnózis céljára n e m lehetett használni, tás t a n u l m á n y o z á s á r a .
és
1887-ben észlelték a parazitáit vérsejtek fagocytózisát. SO-
hogy a felgyógyult betegek szérumában
vábbi m e g f i g y e l é s e k a z o n b a n a r r a u t a l t a k , leges immunitást
s z e r e p e t játszik a p l a s m o d i u m o k fennmaradásában
és az e r y t h r o c y t e s - az e m b e r b e n játszódik l e .
METSCHNKOFF
mutatta
átmeneti
b á r m e n n y i r e i s átmeneti e z a s z e r e p , a p l a s m o d i u m o k é l e t c i k l u s á n a k két fá
és
az
A z ó t a több m ó d s z e r t használtak, m i n t
ELISA tesztet. Mindegyik módszer más ellenanyagot mutat ki,
az e m b e r i s z e r v e z e t v á l a s z á t a m a l á r i a p a r a z i t á v a l s z e m b e n . D i a g n o s z t i k a i
azonban
igen
alkalmasak
célra
endémiás területeken szeroepidemiológiai felmérésekre.
A z utolsó 15 évben i g e n s o k kutatás i r á n y u l t a m a l á r i a i m m u n i t á s f e l d e r í t é s é r e . a r r a utalnak, hogy a malária indítja.
COHEN
és
A kutatások e r e d m é n y e i
fertőzés m i n d a h u m o r a l i s , m i n d a c e l l u l a r i s immunitás kifejlődését
munkatársai
1969-ben
meg
i n v i t r o r e n d s z e r b e n azt találták, hogy az előzőleg fertőzött
egyén vérsavójából izolált i m m u n g l o b u l i n G megállítja a p l a s m o d i u m o k szaporodását. A vérsavóban ringő ellenanyagok zoitákra,
ahol
n e m a parazitáit
vörösvérsejtekre
az e l l e n a n y a g o k hatására agglutinálódnak.
ke
hatnak, hanem a keringésbe jutott önálló m e r o Egyes merozoiták azonban, m e l y e k n e k az a n
tigén struktúrája m e g v á l t o z o t t , k i k e r ü l i k az e l l e n a n y a g o k hatását; újra k e z d i k fejlődésüket és s z a p o r o dásukat. új
Plasmodium knowlesivel
generációja
antigén
csak részbeu
szerkezetet
szélhetünk
steril
mutat.
fertőzött
tartalmazza Ez lehet
immunitásról.
majmokban BROWN kimutatta,
az előző
generáció
az oka annak, hogy többszöri
malária
M e g k e l l említeni azt i s , hogy a malária
l i n A , G é s M o s z t á l y á h o z t a r t o z n a k . A z i m m u n g l o b u l i n M - h e z kötött zésre utalnak,
kimutatták, e t é r e n további kutatás
Az első
az
immunkpmplex
A második
e l l e n a n y a g o k az
immunglobu
e l l e n a n y a g o k inkább a f r i s s
fertő
jelzik.
A T - l y m p h o c y t á k f o n t o s s z e r e p é t több í z b e n
szükséges.
képződés, m e l y csaknem kizárólag a
gyermekeknél - leginkább Afrikában -
a G-6-PD
P.
falciparum különös
enzym
hiánya. A d r e p a n o c y t o s i s
f e r t ő z é s t k ö v e t i . E z a tü
esetében
mint p l . a drepanocytosis,
a béta-thalassemia,
a heterozygota vörösvérsejtek védve vannak a
fertőzés ellen. A béta-thalassemia szerepe még nincs egészen tisztázva.
problémát jelent,
a m i k o r a betegség földközi-tengeri típusáról, a P . v i v a x
s z ó . E z e k b e n a betegségekben a szükséges e betegek részben
réjéhez szükséges,
A MALARIA
P. maláriáé
észlelhető.
a vörösvérsejtek örökölt kóros elváltozása,
és
ban
új
ellenére nem be
immunitással k a p c s o l a t b a n két j e l e n s é g e t k e l l m e g e m l í t e n i :
n e t különösen
nya
m é g nincs feltárva.
minden
nagyobb részben
fertőzés
az i m m u n g l o b u l i n G típusú e l l e n a n y a g o k az i s m é t e l t tartós f e r t ő z é s t
A c e l l u l a r i s immunitás m e c h a n i z m u s a
A malária
hogy a trophozoiták
antigén struktúráját,
A G - 6 - P D hiá fertőzésről van
gyógyszer, a P r i m a q u i n hemolizist okoz. Szerencsére
védve vannak a malária
azon
f e r t ő z é s t ő l , m e r t a p l a s m o d i u m o k n a k a saját a n y a g c s e
a v ö r ö s v é r s e j t e k által szintetizált G - 6 - P D hiányzik v é r ü k b ő l .
E P I D E M 10LÓG IÁJA
C E L L I v o l t az e l s ő , a k i 1 9 2 5 - b e n l e í r t a a z Európában l é t e z ő h á r o m e p i d é m i á i típust, f e l i s m e r v é n a kü lönbséget az
észak-európai,
é s z a k - o l a s z o r s z á g i és d é l - o l a s z o r s z á g i típusok k ö z ö t t . T o v á b b i e p i d e m i o
lógiai v i z s g á l a t o k során a z t i s é s z l e l t é k , h o g y a típusok m e g o s z l á s a é v r ő l é v r e m i n d i g u g y a n a z , den 5 . , 6 . vagy 7 . évben a malária "endémia"
terjedése járványszeruen
szintjét könnyen m e g l e h e t e t t állapítani
"holoendemiás" területeket a természetes vétel A f r i k a ,
körülmények
és a területeket
Epidemiológiai
észlelések
mint "hypo"-,
min
"meso"-, "hyper"-
j e l l e m e z t é k . M a n a p s á g nehéz beszélni a m a l á r i a - e n d é m i a között l e z a j l ó endémiát m e g z a v a r t a a malária
az A m a z o n a s vidéke, Pápua U j - G u i n e a ,
de
intenzívebbé v á l i k , A kutatások alapján
az és
szintjéről o t t , ahol
elleni küzdelem.
Nyugat-Irán és egyes indonéziai
Ez alól k i
szigetek.
a világ különböző részén kimutatták, hogy egy maláriajárvány
elindításához
n e m e l e g e n d ő csupán a P l a s m o d i u m és az a n o p h e l e s szúnyog e l ő f o r d u l á s a . A k ö r n y e z e t , a k l í m a , a P l a s m o d i u m faja
és
törzseik
specificitása,
a szúnyogok élettana s t b . együttesen a járványt befolyásoló
té
nyezők.
A MALÁRIA
ELLENI KÜZDELEM
ROSS felfedezését
igen
ben, így p l . ROSS m á r
gyorsan
ESZKÖZEI
hasznosították
1898-ban megindította
a mindennapi gyakorlatban,
a szúnyog elleni
küzdelem
S i e r r a L e o n e - b a n a szúnyoglárvák pusztítását az á l l ó v i z e k
felszínén. W A T S O N 1 9 0 1 - 1 9 0 3 között a M a l á j - f é l s z i g e t e n a g u m i f a ültetvényeken o l a j a t használt az a n o -
pheles
álcák
e l l e n . A továbbiak
anyagok a következő módon
során hatásos
vegyszerek keresése
volt
a kutatások t á r g y a s e z e k az
csoportosíthatók.
a) A szúnyogálcák e l l e n i v e g y i , b) A " r e p ü l ő " szúnyog e l l e n i
biológiai vagy fizikai eszközök.
vegyi
anyagok, m e l y e k között
megkülönböztetjük a gyorshatású
és a
reziduális hatással biró s z e r e k e t . A szúnyogálcák elleni anyagok
közül
a
nafta származékokat
m é g m a i s használják.
v í z felszínén e l t e r ü l v e lehetetlenné t e s z i k az álcák l é g z é s é t . Hátrányuk, szefüggő réteget
a víz felszínén s a m i m é g fontosabb,
E vegyi anyagok a
hogy a s z é l m e g b o n t j a az ö s z -
környezetszennyeződést okoznak.
A malária e l
l e n i küzdelemben használt t o x i k u s hatású a n y a g o k közül a párisi zöldet e m e l j ü k k i . E v e g y s z e r t első ízben
Hollandiában
használtak. Ujabban
m e l y e k hatása r e z i d u á l i s ,
más
vegyszereket
tehát ritkábban k e l l i s m é t e l n i
A szúnyogsürííség csökkentésére
is használnak
( p l . Abate és
1921-ben Dussban),
alkalmazásukat.
különböző "földmunkákat"
a l k a l m a z n a k . Céljuk az, hogy csökkentse
az
állóvizek felszínét a gödrök betöltésével, a víz levezetésével, az állóvizekben élő növények eltávolítá sával. A biológiai koznak.
e s z k ö z ö k közül
A Gambusia
elsősorban azokat a halfajokat említjük,
affinis
pl. a
A d r i a i - t e n g e r b e n fekvő négy s z i g e t e n elszaporításával ség
irtották
csökkentéséhez.
(Gres, L o s i n g , P a g és R a b ) a maláriát k i z á r ó l a g a G a m b u s i a affinis
k i ; ez a h a l m a is lényegesen hozzájárul egyes területeken
Más fajok
i s használhatók
"éves h a l " (Nothobranchius, Cynolebias), rus
a m e l y e k a szúnyog álcáival táplál
I I .világháború előtt a malária e l l e n i küzdelem szimbóluma v o l t . A z
e célra,
p l . a "Guppi"
a szúnyogmennyi
(Lebistes setoculatus),
az
un.
s végül a pontyfélék (Cyprinidae) családjához tartozó o m n i v o -
fajok.
A baktériumok, Közülük c s a k
protozoák a
és
gombák i s vizsgálat tárgyát képezték a szúnyogálcák elleni
küzdelemben.
B a c i l l u s t h u r i g i e n s i s v a r i s r a e l e n s i s t találták a l k a l m a s n a k . Számolni l e h e t a z z a l ,
a bacillusnak liofilizált
toxinja
hamarosan
hogy
o l y a n m e n n y i s é g b e n kerül használatba, h o g y valódi hatása a
területi munkában i s kimutatható l e s z .
A "repülő" szúnyogok irtására a I I .
világháború v é g é i g c s a k a P y r e t h r i n v o l t használatos.
s z e r , hátránya, hogy h a m a r e l b o m l i k . MAN,
1 9 3 9 ) új f e j e z e t e t n y i t o t t a m a l á r i a e l l e n i k ü z d e l e m b e n . I g a z ,
tetizálta
elsőként
a
G y o r s hatású
A D D T hatásmechanizmusának a felderítése ( M Ü L L E R és
dichlor-diphenyl-trichloretant,
WEIZ-
hogy Z E I D L E R már 1874-ben
de n e m i s m e r t e
a rovarokra
szin
g y a k o r o l t hatását. A
D D T után t ö b b v e g y s z e r t á l l í t o t t a k e l ő a k l ó r o z o t t s z é n h i d r o g é n c s o p o r t o n b e l ü l . í g y p l . a D i e l d r i n t é s a HCH
(Lindan)-t,
a szervesfoszfát vegyületek között a M a l a t h i o n t ,
trothiont,
a karbamátok
ticideket
is
szert
közül a P r o p z u r t ,
vizsgálták. A z
próbált
a Fenthront,
a D i c h l o r o n t és a F e u r -
Legújabban a m e s t e r s é g e s e n szintetizált p y r e t h r o i d
Egészségügyi V i l á g s z e r v e z e t (EVSz)
k i és az előbb e m l í t e t t s z e r e k e t választották a m a l á r i a e l l e n i k ü z d e l e m r e .
g o k különböző formákban használhatók:
emulzió, oldat,
inszek-
az utóbbi 25 évben k b . k é t e z e r
szuszpenzió és impregnált
E z e k az
vegy anya
formában.
A m a l á r i a e l l e n i g y ó g y s z e r e k k i f e j l e s z t é s e több p e r i ó d u s o n m e n t k e r e s z t ü l . P E L L E T I E R é s
CAVENTON
már
tekintélyére
1 8 2 0 - b a n izolálták a c h i n i n és couchoucine a l k a l o i d o k a t a C i n c h o n a fa k é r g é b ő l . K O C H
volt szükség
ahhoz, hogy
ben megindult lin
(Mecapsin,
Afabin),
mellőzték, majd ria A
elleni
1901-ben a c h i n i n készítmények gyártása lendületet kapjon. A z 1 9 2 0 - a s évek
a m a l á r i a e l l e n i g y ó g y s z e r e k kutatása, m e l y 1 9 2 4 - b e n a P l a s m o c h i n és 1 9 3 0 - b a n az A t e továbbá
gyógyszereknek.
Plasmochin
1934-ben
a c h l o r o q u i n felfedezéséhez vezetett. A chloroquintkésőbb
1946-ban ismét előtérbe került;
toxikus
A proguanilt
hatása a r r a
azóta i s e g y i k e a l e g f o n t o s a b b és leghatásosabb
(Paludin)
késztette
1944-ben,
a kutatókat,
a pyrimethamint
h o g y újabb
malá
1951-ben fedezték f e l .
analógokat készítsenek.
így a 8-
a m i n o q u i n o l i n c s o p o r t o n belül a P r i m a q u i n t és a C h i n a c i d o t fejlesztették k i . A kutatások alapján a m a l á r i a e l l e n e s g y ó g y s z e r e k e t a következőképpen a) S h í z o n t o c i d g y ó g y s z e r e k chinin,
atebrin,
(a v ö r ö s v é r s e j t b e n
chloroquin,
p r o q u a n i l és a p y r i m e t h a m i n ,
amodiaquin
a
fejlődő
trophozoiták elleni s z e r e k ) .
legfontosabbak.
Eredményesen
E z e k közül a
használhatók m é g a
v a l a m i n t a s u l f o n o k és s u l f o n a m i d o k i s .
b) G a m e t o c i d g y ó g y s z e r e k között a P r i m a q u i n a leghatásosabb, karyokynézisét.
csoportosíthatjuk-
gátolja a gametocyták m a g j a i n a k a
Az
ötvenes években úgy gondolták, hogy a m a l á r i a k e z e l é s é r e elegendő hatásos g y ó g y s z e r e i n k v a n n a k .
Azonban a
P. falciparum
ban
új p r o b l é m á k a t
nek
eredményeképpen
c h l o r o q u i n rezisztenciájának f e l i s m e r é s e Délkelet-Ázsiában és
vetett
f e l . A v i e t n a m i háború
a z utóbbi
Dél-Ameriká
m é g inkább bizonyította a p r o b l é m a fontosságát. E n
20 é v b e n A m e r i k á b a n több m i n t 2 5 0 e z e r v e g y s z e r m a l á r i a e l l e n e s
ha
tását v i z s g á l t á k m e g . E kutatások m i n d ö s s z e n y o l c hatásos g y ó g y s z e r t h o z t a k f e l s z í n r e , m e l y e k e t négy csoportra oszthatunk:
a) Q u i n o l i n m e t h a n o l b)
Phenanthrenmethanol
c) Q u i n a z o l i n d) Q u i n o l i n m e t h a n o l
eredetű
g y ó g y s z e r e k , melyeknél az oldal-láncon a H C L c s o p o r t o t H ^ P O ^ he
lyettesíti. Ezeknek
a
gyógyszereknek a
képviselője
az
egyedüli, amely
kutatása t o v á b b f o l y i k . bevezetésre
Jelenleg a Mefloquin,
alkalmas.
mint a quinolinmethanolok
P i l l a n a t n y i l a g m é g e r ő s hatású
P.
falciparum
chloroquin-rezisztens törzsekre is. A
P. falciparum
rezisztenciája
napról-napra
n ö v e k s z i k é s k e v é s k i l á t á s a v a n új m a l á r i a e l l e n i
gyógy
szerek kidolgozására. A kínaiak
a z utóbbi é v e k b e n s o k a t d o l g o z t a k a Q u i n g h u a s a g y ó g y s z e r e n , m e l y n e k a z i d ő l e g e s n e v e A r -
t e m i s i n , s f o g l a l k o z n a k a p i p e r a q u i n és p i r i n u r i d i n g y ó g y s z e r e k k e l i s . M i n d e z e k r ő l m é g k o r a i v é l e m é n y t mondani. rai
A kutatások a r r a u t a l n a k ,
visszaesések
hogy az A r t e m i s i n hatásos a r e z i s z t e n s P . f a l c i p a r u m e l l e n ,
(15-30 n a p között)
észlelhetők. A p i r i n u r i d i n
többet
de k o
igér a rezisztens törzsek
ellen,
mint a piperaquin.
A k í s é r l e t e k a m a l á r i a o l t ó a n y a g g a l i g e n e l ő r e h a l a d t a k az utóbbi 15 é v b e n . M U L L I G A N m á r 1 9 4 2 - b e n j ó eredményeket ért e l , a m i k o r a csirkéket oltotta a zoitáival.
NUSSENZWEIG
1967-ben
a
P . gallinaceum ultraibolya sugárzással kezelt
f é l ó r á n á t . A z í g y k é s z í t e t t o l t ó a n y a g h á r o m h ó n a p o n át v é d t e a z e g e r e k 8 0 % - á t , 2-3 alkalommal megismételték. Érdekes, kult ki.
A circumsporozoita
sporo-
P . berghei sporozoitákat 8-10 e z e r k i l o w a t t sugárzással hogy az immunitás v a g y teljes v o l t ,
kezelte
különösen h a az oltást
vagy egyáltalán n e m ala
precipitációs reakciókkal bizonyítani lehetett, hogy a kifejlődött immunitás
az oltáshoz v o l t kötve. E m b e r i vonatkozásban önkénteseket o l t o t t a k besugárzott szúnyogok csípése A k í s é r l e t k i m u t a t t a , h o g y az immunitás f a j s p e c i f i k u s hez
igen
s o k b e s u g á r z o t t s z ú n y o g c s í p é s é r e v a n s z ü k s é g , e z é r t e z t az o l t á s m ó d o t nehéz l e n n e
a lakosság
útján.
és 3-6 hónapig t a r t . A z immunitás k i f e j l e s z t é s é bevezetni
immunizálására.
A v ö r ö s v é r s e j t e k b e n f e j l ő d ő trophozoitákkal s z e m b e n i i m m u n i t á s k é r d é s é v e l s z á m o s kutató f o g l a l k o z o t t . SILVERMAN,
d'ANTONIO,
SIDIQUI egyes esetekben a parazitafehérjét,
más esetekben a feltárt
parazitát használták c o m p l e t F r e u n d a d j u v a n s s a l . A z oltóanyaggal c s a k 40%-ban l e h e t e t t immunitást
teljes elő
idézni. A merozoitákkal végzett kísérletekkel C O H E N és B U T S C H E R 1974-ben P . k n o w l e s i - Rhesus m a j o m m o dellben
kimutatták, hogy m e r o z o i t á k
állatokban. megjelentek lyozni kell,
Freund adjunvassal
r é s z l e g e s immunitást hoznak létre a beoltott
H a a b e o l t o t t á l l a t o k a t 1 0 n a p után u g y a n a z z a l a f a j j a l f e r t ő z t é k , a p a r a z i t á k 3 - 4 n a p o n a vértestekben,
de ez a p a r a z i t a e m i a c s a k 2-3 n a p i g t a r t o t t , m a j d t e l j e s e n eltűnt.
belül
Hangsú
hogy t e r m é s z e t e s körülmények között a P. k n o w l e s i fertőzés megöli a m a j m o t .
A g a m e t o c y t á k i m m u n o g é n tulajdonsága n e m i s m e r e t e s . G U A D R 1 9 7 6 - b a n m e g k í s é r e l t e a gametocytákat oltóanyag készítésére
használni
P. gallinaceum-csirke modellben.
A z o l t ó a n y a g o t úgy k é s z í t e t t e ,
a P . g a l l i n a c e u m - o t 3 0 p e r c e n át 1%-os f o r m a i i n n a l v a g y 2 5 k r a d s u g á r z á s s a l anyaggal
csirkéket
inaktiválta.
hogy
E z z e l az oltó
i m m u n i z á l t , m a j d e g y hét e l t e l t é v e l p l a s m o d i u m m a l f e r t ő z t e ő k e t , A c s i r k é k v é d t e
l e n e k v o l t a k a f e r t ő z é s s e l s z e m b e n és a s z o k á s o s szintíí p a r a z i t a e m i a a l a k u l t k i nagyszámú
gametocy-
tával. A szúnyogok a z o n b a n n e m váltak fertőzőképessé,ha az inaktivált gametocytákkal immunizált kékből vért szívtak; a gametocyták n e m v o l t a k képesek fejlődési c i k l u s u k a t b e f e j e z n i ,
csir
belőlük s p o r o z o i
ták n e m k é p z ő d t e k . A z ó t a u g y a n e z t a j e l e n s é g e t a P . b e r g h e i - e g é r m o d e l l b e n i s é s z l e l t é k . E n n e k az o l tási m ó d s z e r n e k immunitással
v a n e g y k ü l ö n ö s e l ő n y e : m a g a a z o l t ó a n y a g n e m i n t e r f é r a i a t e r m é s z e t e s úton
s i g y valódi epidemiológiai védőoltásnak lehet t e k i n t e n i .
szerzett
A z utolsó Ennek
15 évben
minden
követ m e g m o z g a t t a k ,
hogy egy malária
elleni
oltóanyagot d o l g o z z a n a k k i .
ellenére m é g m i n d i g n e m beszélhetünk olyan vakcináról, m e l y e t e m b e r e k b e n lehetne
A s i k e r t az alábbi t e c h n o l ó g i a i v í v m á n y o k l á t s z a n a k
1) A P l a s m o d i u m i n v i t r o tenyésztési m ó d s z e r e , 2) A z állat-malária
kipróbálni.
biztosítani: a TRAGER-JENSEN módszer,
modellekben a védőoltás sikere,
3) A D N A - t e c h n o l ó g i a r e k o m b i n á c i ó s
fejlődése.
A MALÁRIA FELSZÁMOLÁSÁNAK KÍSÉRLETE,
A MALÁRIA ELLENI
KÜZDELEM
J E L E N E ÉS J Ö V Ő J E
A
I I . világháború
n e m c s a k r o m b o l á s t é s p u s z t í t á s t h a g y o t t m a g a után, de f e r t ő z ő b e t e g s é g e k e t ,
n y o k a t és közöttük a m a l á r i á t lária esetet jelzett,
az e g é s z lakosság
szigeten
3 millió
1947-ben
esetet
pedig
abban
jegyeztek
az
időben c s a k 7 m i l l i ó
f e l , és i g y sorolhatnánk
m a l á r i a j á r v á n y o k m a g a s halálozási s z á m m a l l é p t e k f e l . Indiában c s a k 300 millióra becsülték,
A DDT-vel zös
nyert
75 m i l l i ó m a l á r i a e s e t e t
indítani
a malária
ellen.
Mivel
v o l t . Hasonlóan S r i L a n k a
tovább a területeket,
p l . 1952-ben,
regisztráltak,
első tapasztalatok igen bátorítóak voltak.
akciót kellene
járvá
i s . G ö r ö g o r s z á g b a n p l . az e g é s z s é g ü g y i s z e r v e z e t 1 9 4 6 - b a n 2 500 000 m a
amikor
ahol valódi
a
lakosságot
800 e z e r halálos kimenetelű
L a s s a n ért a gondolat,
volt.
hogy világszerte kö
a D D T r e z i d u á l i s t o x i k u s hatása a szúnyogok életét
rövidítette, azt gondolták, hogy ezzel a m a l á r i a kiirtása megoldható l e s z . A z EVSz V I I I . K ö z g y ű l é s e egy határozatot sára
fogadott
terveket
összeállítását, 1957-ben
a részletes
Athénban
Afrikában, eradikálták
és
1965-ben
városában
utasítások kidolgozását. A z EVSz a tervet.
a tagországoknak,
-
látványos
eredményeket
Afrikának
hogy a D D T - v e l ,
ülésén,
értek
e l , egyes országokban a maláriát
m e g a malária veszélyétől.
Szaharától
délre
eső' t e r ü l e t e i t ,
A m a l á r i a t r a n s z m i s s z i ó intenzitása
Észak-
megindították a malária A z általános
elleni
sikercsen
terv
azonban
ahol a fiatal önálló o r s z á g o k
r e n d e l k e z t e k olyan egészségügyi s z e r v e z e t t e l , m e l y lehetővé tette volna a malária eradikációs s i k e r e s végrehajtását.
kiirtá
részének
Malária Szakbizottsága a h a t o d i k
a T á v o l - K e l e t e t is b e l e é r t v e - ,
szabadítottak a
hogy a malária
irányuló p r o g r a m elvi
Ezekután K ö z é p - és D é l - A m e r i k á b a n , Dél-Európában,
Ázsiában
500 m i l l i ó e m b e r t
számításba
1 9 5 5 - b e n : ajánlotta
A z EVSz vállalta a malária felszámolására
ismertette
Közép-Keleten,
küzdelmet. Már nem vette
el Mexico
készítsenek.
nem
program
e z e k b e n a z o r s z á g o k b a n u i . o l y a n fokú v o l t ,
m i n t "csoda-eszközzel" a fertőzés terjedésének
n e m l e h e t e t t gátat
vetni.
A kitűnő e r e d m é n y e k e l l e n é r e a r e n d s z e r e s e p i d e m i o l ó g i a i f e l m é r é s e k kimutatták, hogy e g y e s
területe
ken a szúnyogok a D D T - v e l s z e m b e n ellenállóvá váltak. A z E V S z M a l á r i a Bizottsága 1 9 6 6 - b a n
megvizs
gálta a h e l y z e t e t s a r r a a k ö v e t k e z t e t é s r e j u t o t t , hogy a m a l á r i á s zisztenssé
t e r ü l e t e k n e k m i n t e g y 5%-án v á l t a k r e -
a szúnyogok. A Szakbizottság egyben azt is megállapította,
hogy a nehézségek egyes orszá
g o k b a n a p r o g r a m t ó l v a l ó e l t é r é s b ő l , v a l a m i n t szakigazgatási és a n y a g i problémákból adódtak.
A z EVSz
22.
eredmé
Közgyűlésén a
v e z é r i g a z g a t ó r é s z l e t e s e n beszámolt a malária p r o g r a m r ó l és hosszú v i t a
nyeképpen amalária országok
felszámolásának stratégiáját
vizsgálják m e g lehetőségeiket,
A malária p r o g r a m ugyanis
s
sok országban
módosították. A határozat
ennek
alapján
a z t j a v a s o l t a , h o g y az e g y e s
m ó d o s í t s á k az e l ő z ő l e g k i d o l g o z o t t
terveket.
csak névlegesen szerepelt a nemzetközi segélyben való ré
szesedés végett, lényegében n e m felelt m e g a malária elleni küzdelem követelményeinek. Az
általános
gazdasági
válság
fokozta
a
s o r r e n d e t elfogadni: a himlő eradikációja, hozzájárultak
egyes
területeken
a
helyi
válságokat
és az e g é s z s é g ü g y kénytelen v o l t
elsőbbségi
e g é s z s é g ü g y i s z e r v e z e t fejlesztése s t b . A " h e l y i háborúk" is
malária
elleni
küzdelem elhagyásához. A z eredmény az lett,
hogy
1 9 7 2 é s 1 9 7 7 k ö z ö t t két é s f é l s z e r e s é r e nőtt a m a l á r i a e s e t e k s z á m a és e g y e s o r s z á g o k b a n e z a n ö v e k e dés
negyvenszeresére
El Salvador, Guatemala stratégiát
India egyes részei, S r i Lanka, Törökország,
a legjobb példák. M i n d e n t figyelembe véve,
a malária elleni küzdelemre
újabb
d o l g o z t a k k i , m e l y e t az E V S z v e z é r i g a z g a t ó j a a 3 1 . K ö z g y ű l é s e n t e r j e s z t e t t e l ő . E z a s t r a t é
gia lehetővé teszi, gi-,
e m e l k e d e t t járványok formájában.
hogy m i n d e n ország
úgy s z e r v e z z e m e g a m a l á r i a e l l e n i küzdelmet,
e m b e r i - és ökológiai lehetőségei m e g e n g e d i k .
ahogy azt anya
A malária elleni küzdelem stratégiája a következőkből tevődik ö s s z e : a) A m a l á r i a m o r t a l i t á s
csökkentése/megelőzése, valamint
a betegség időtartamának rövidítése.
b) A h a l á l o z á s m e g e l ő z é s e és a m e g b e t e g e d é s csökkentése különösen a m a g a s f e r t ő z é s i kockázat nak kitett csoportok körében. c) A szúnyogok e l l e n i
küzdelem
fokozása, a betegség terjedésének,
az e n d é m i a szintjének
meg
bontása céljából. d) A m a l á r i a e l l e n i küzdelem folytatása a b e t e g s é g e r a d i k á c i ó j á i g . A stratégia v é g r e h a j t á s á t az alábbi f e l t é t e l e k befolyásolják: a) K o r m á n y h a t á r o z a t , m e l y t á m o g a t j a a m a l á r i a e l l e n i b) A z e g é s z s é g ü g y i v e z e t ő k hozzájárulása
a malária
küzdelmet.
elleni
küzdelem
hosszú
távú
folytatásához.
c) A z e g é s z s é g ü g y általános f e j l e s z t é s e keretében a m a l á r i a e l l e n i küzdelem m e g s z e r v e z é s e . d) A s z a k m i n i s z t é r i u m o k k ö z ö t t i e g y ü t t m ű k ö d é s daság, m i n d jesztéséhez teszi
hozzájárulhatnak i s ) . Végül,
a malária
zötti k a p c s o l a t A malária lehet
elleni
harc
e s z k ö z e i n e k használatát, e z z e l hozzájárulva a s z ú n y o g - e m b e r k ö
csökkentéséhez.
elterjedésének
intenzitása
a különböző területeken e l t é r ő , így a várható eredmény is e l t é r ő
Afrikában p l . a Szaharától délre e g y e l ő r e csak a mortalitás csökkentéséről beszélhetünk.
Amerika, P.
valamint
Ázsia
még a malária
gyógyszer-rezisztens
B e s z á m o l ó m alapján
eradikációja i s elérhető. A z o k o n a területeken,
ahol a
gondolni.
p e s s z i m i s t a vélemény alakulhatott k i a hallgatóság körében,
s e g y e s e k talán
felte
a kérdést: m i a jövője a malária elleni küzdelemnek? A válasz n e m e g y s z e r ű . Eszközeink m e s s z e
v a n n a k attól, h o g y t ö k é l e t e s n e k mondhatnánk őket, de csökkenthetik a m a l á r i a fennmaradásának ségét. Alapvető
feltétel
a
nemzeti
a m e l y h e z a f e j l e t t o r s z á g o k tudósai
szakemberképzés és
a helyszíni ökológiai tanulmányok
nagymértékben hozzájárulhatnak.
A z EVSz p r o g r a m j a ,
D i s e a s e s R e s e a r c h and T r a i n i n g " c s a k a k k o r érheti e l célját, ha a malária s z a k o r v o s o k , mint
Afrika
K ö z é p - és D é l -
és a szúnyog inszekticid - rezisztens törzsei fordulnak elő, csak
a malária probléma csökkentésére lehet
szik
p l . a k o n t i n e n s körüli s z i g e t e k e n .
egyes országaiban a fejlett módszerek következetes kivitelezéséről sokat l e
remélni, egyes területeken falciparum
ter
de n e m utolsósorban a lakosság együttműködése a z á l t a l , hogy m a g á é v á
m á s területein a m a l á r i a kiirtására is lehet gondolni, het
(a v í z g a z d á l k o d á s , a k ö z m ű v e l ő d é s , a m e z ő g a z
a malária elleni küzdelem sikeréhez, ugyanakkor a malária
mindazok,
erővel fognak
akik
a világ e g é s z s é g ü g y é é r t , a társadalmi
a "Tropical
tudósok,
vala
és gazdasági fejlődéséért felelősek,
közös
ö s s z e a m a l á r i a által sújtott m i l l i ó k s z e n v e d é s é n e k
É r k e z e t t : 1 9 8 1 . július 1 0 .
lehető
folytatása,
enyhítésére.
D r . LÉPES,
T.
World Health Organization C H - 1 2 1 1 G e n e v e 27 SUISSE
1 I
