A fehérjekutatás modern módszertana
A fehérjekutatás modern módszertana
Szerkesztette: Ludány Andrea
Medicina Könyvkiadó Zrt ● Budapest, 2011 © Dr. Ludány Andrea, 2011 © Szerzők, 2011
A kiadvány a következő program keretében jelent meg:
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0061
© Prof. Dr. Ludány Andrea, 2011 Szerzők: Prof. Dr. Ludány Andrea Dr. Magyarlaki Tamás † Dr. Márk László Dr. Mezősi Emese Dr. Nagy Tamás Dr. Tőkés-Füzesi Margit Vassné Lakatos Ágnes Prof. Dr. Wittmann István
Prof. Dr. Berki Tímea Prof. Dr. Kellermayer Miklós Prof. Dr. Kilár Ferenc Dr. Kiss István Prof. Dr. Komoly Sámuel Prof. Dr. Kovács L. Gábor Dr. Kőszegi Tamás Dr. Liszt Ferenc
Lektorálta: Dr. Janáky Tamás egyetemi docens Szegedi Egyetem, Orvosi Kémia Intézet Dr. Szabó Antal egyetemi tanár SE I.sz.Gyermekklinika
Medicina
A kiadásért felel a Medicina Könyvkiadó Zrt. igazgatója
Felelős szerkesztő: Benjámin Katalin Műszaki szerkesztő: Dóczi Imre Az ábrákat rajzolta: Olgyai Géza Ábrák száma: 221 Azonossági szám: 3591 Terjedelem: 49,5 (A/5) ív
A könyv szerzői Prof. Dr. Berki Tímea PhD, Med. Habil. egyetemi tanár PTE KK Immunológiai és Biotechnológiai Intézet Prof. Dr. Kellermayer Miklós DSc egyetemi tanár PTE KK. Laboratóriumi Medicina Intézet
Prof. Dr. Ludány Andrea PhD, Med. Habil. egyetemi tanár PTE KK. Laboratóriumi Medicina Intézet Dr. Magyarlaki Tamás † PhD, Med. Habil. egyetemi docens PTE KK. Laboratóriumi Medicina Intézet
Prof. Dr. Kilár Ferenc DSc egyetemi tanár PTE ÁOK Bioanalitikai Intézet
Dr. Márk László PhD, Dr. Habil. egyetemi docens PTE ÁOK Biokémiai és Orvosi Kémiai Intézet
Dr. Kiss István PhD egyetemi docens PTE ÁOK Népegészségtani Intézet
Dr. Mezősi Emese PhD, Med. Habil. egyetemi docens I. sz. Belgyógyászati Klinika
Prof. Dr. Komoly Sámuel DSc egyetemi tanár PTE KK Neurológiai Klinika
Dr. Nagy Tamás PhD egyetemi adjunktus PTE KK. Laboratóriumi Medicina Intézet
Prof. Dr. Kovács L. Gábor MTA levelező tag egyetemi tanár PTE KK. Laboratóriumi Medicina Intézet
Dr. Tőkés-Füzesi Margit egyetemi tanársegéd PTE KK Laboratóriumi Medicina Intézet
Dr. Kőszegi Tamás PhD, Med. Habil. egyetemi docens PTE KK. Laboratóriumi Medicina Intézet Dr. Liszt Ferenc PhD egyetemi docens PTE KK Laboratóriumi Medicina Intézet
Vassné Lakatos Ágnes PhD egyetemi docens PTE KK Laboratóriumi Medicina Intézet Prof. Dr. Wittmann István PhD Med. Habil. egyetemi tanár PTE KK II.sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrológiai Centrum
Előszó A fehérjekutatás modern módszerei, proteomika a klinikai kutatásban A többszerzős szerkesztett tankönyvet a Medicina Könyvkiadó adja ki elektronikus formában. 2012 első negyedévétől lesz elérhető a www.tankonyvtar.hu honlapon. A szerzők valamennyien a Pécsi Tudományegyetem ismert és elismert oktatói, akik az adott területeken sikeres klinikai laboratóriumi kutatómunkát végeznek. A könyv a klinikai laboratóriumi kutatásban központi szerepet játszó fehérjevizsgálatok jelenleg használatos módszertanát tárja a hallgatók elé. Anyaga feltételez alapvető és megfelelő biokémiai/biológiai előképzettséget. A könyv 1–10. fejezete a fehérjevizsgálatok módszertanát elsősorban elméleti megközelítésben ismerteti gazdag ábraanyaggal. Fejezetről fejezetre kitér a vizsgálati minták előkészítésére, az alapvető elválasztási eljárásokra, funkcionális aspektusokra, műszeres adaptációkra, a fehérjék
azonosítási lehetőségeire, valamint a mérési adatok értékelésére. Az utolsó, 11. fejezet 19 alfejezetben a korábban bemutatott módszertanok közvetlen klinikai laboratóriumi alkalmazására és diagnosztikus/ terápiás hasznosulására nyújt példákat. Ezzel különböző kutatási irányokra tereli az olvasó figyelmét a klinikai patológia területén. Így pl. a véralvadástól a tumormarkerekig sor kerülhet különböző fehérje vizsgálatokra a legújabb eljárások szerint. A tankönyv anyaga – a szerzők véleménye szerint – minden bizonnyal nem csak a klinikai laboratóriumi kutatók mesterképzéséhez, hanem a terület iránt érdeklődő szakemberek számára is hasznos lehet. Pécs, 2011. november Ludány Andrea szerkesztő
Tartalom Rövidítések . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 1. Bevezetés (Kovács L. Gábor) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
A fehérje mint az élet princípiuma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A fehérjék szerkezete, kémiai tulajdonságai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehérjék az élő sejtben . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A fehérjék kölcsönhatásai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehérjék mint enzimek (katalízis) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehérjék szerepe a struktúraalkotásban . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehérjék szerepe a transzportfolyamatokban . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sejtek és fehérjék . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A sejtek anabolizmusa és katabolizmusa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az emberi szervezet és a fehérjék . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A fehérjekutatás forradalma: a proteomika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Összefoglalás . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
27 27 28 32 33 34 35 35 35 36 37 37
2. A fehérjevizsgálatok általános és alapvető módszerei - a minták előkészítése . . . . . . . . . . 39 Különféle minták előkészítése (Ludány Andrea) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sejtes minták előkészítése . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A sejtek feltárása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interferáló anyagok inaktiválása vagy eltávolítása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A fehérjék szolubilizálása (oldatba vitele) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A minták tárolása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A minták előfrakcionálása az analízisekhez . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Eljárások (protokollok) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sejt- és szöveti minták extrakciója és szolubilizációja . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az interferáló vegyületek eltávolítása a mintákból . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A minták előfrakcionálása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehérjemeghatározások . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
39 40 40 40 41 42 42 45 45 47 48 48 50
Sejtes minták vizsgálómódszerei (Kőszegi Tamás) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Intracelluláris fehérjék kimutatása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Módszertani megközelítések . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Egyedi fehérjék kimutatása morfológiai módszerekkel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Egyedi fehérjék kimutatása egyéb módszerekkel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
51 51 52 52 53 54
8
Tartalom
3. Fehérjék vizsgálatának bioanalitikai módszerei (Kilár Ferenc) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 Fehérjék extrakciója . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehérjék kromatográfiája . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehérjék frakcionálása ultracentrifugával . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehérjék vizsgálata elektroforézissel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehérjék kapilláris-elektroforetikus elemzése. Chip-elektroforézis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehérjék azonosítása és meghatározása a proteomikában . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehérjék bioinformatikája . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
57 57 58 59 59 65 66 70
4. Az analitikai kémia módszerei a fehérjekutatásban Fehérjeelválasztási és fehérjedetektálási technikák . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 (Ludány Andrea, Kőszegi Tamás) Elektroforézis mint elválasztási technika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A klinikai kutatásban használatos módszerek áttekintő ismertetése . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gélelektroforetikus technikák - PAGE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Preparatív és analitikai PAGE-eljárások . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Homogén és gradiens gélek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Natív és denaturáló PAGE-rendszerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Izoelektromos fokuszálások poliakrilamid- (PAG) és agarózgélben . . . . . . . . . . . . . . . . Kétdimenziós elválasztások kombinációi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehérjedetektálási technikák a klinikai kutatómunkában . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Izotópos jelölés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Festékkötéses jelölés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ezüstözés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fluoreszcens festés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunreakción alapuló jelölés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Protokollok - A klinikai kutatásban általunk adaptált és alkalmazott elválasztási és fehérjejelölési eljárások . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Elválasztási technikák . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nem denaturáló és denaturáló PAGE gélrudakban és lapgéleken . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nem denaturáló alkalikus gélelektroforézis (Ornstein és Davis szerint) . . . . . . . . . . . . . Denaturáló SDS-gélelektroforézis (Laemmli szerint) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kétdimenziós PAGE denaturáló rendszerben . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Izoelektromos fokuszálás gélcsövekben . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Második dimenzió; SDS-elektroforézis homogén vagy exponenciális gradiens poliakrilamidgélben . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Izoelektromos fokuszálás lapgélen - denaturáló rendszerben (az O’Farrell-technika első dimenziójának megfelelő rendszer) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Detektálási technikák . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gélelőkészítés autoradiográfiához . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fluorográfiás detektálás (Bonner és Laskey szerint) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ezüstözési eljárások . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehérjék direkt ezüstözése egydimenziós SDS lapgélen (Giulian, G. G.) . . . . . . . . . . . .
71 71 71 72 72 73 73 74 74 75 75 75 75 75 76 76 76 76 77 79 80 81 84 84 84 84 85 85
Tartalom
Kombinált (gyors) ezüstözési eljárás leszárított festetlen, ill. festett „nedves” géllemezeken (Willoughby és Lambert) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ezüstözéses fehérjedetektálás ultravékony PAGE-lemezeken (Sammons) . . . . . . . . . . . A minták fehérjedúsítása és ezüstdetektálása (Marshall szerint) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehérjék detektálása Marshall szerint, módosított ultraszenzitív ezüstözési eljárással . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . MS-kompatibilis fehérjedetektálások poliakrilamidgélen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . MS-analízishez ajánlott CBB-festés (Wang) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . MS-kompatibilis ezüstfestés gélben (Gromova) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunoblotting technikák fehérjék azonosítására . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mini-Trans-Blot készülék használata („nedves” eljárás) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunoblotting technika a fehérjék azonosítására (semi-dry blotting) . . . . . . . . . . . . . . Az immunreakció „előhívása” . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Poliakrilamidgél-lemez szárítása zselatinnal (Popescu szerint) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
9
85 86 87 87 89 89 89 90 90 93 94 98 98
5. Fehérjék vizsgálata biológiai funkcióik alapján (Kellermayer Miklós) . . . . . . . . . . . . . . . . 101 Immunglobulinok, antitestek és a komplementrendszer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Történeti áttekintés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az immunglobulonok, az antitestek és a komplementek szerkezete, molekuláris sajátosságai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az immunglobulinok, az antitestek és a komplementrendszer funkciói . . . . . . . . . . . . . . . Az immunglobulinok és az antitestek vizsgálata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Motorfehérjék, kontraktilis fehérjék, intracelluláris vázfehérjék (citoszkeleton) . . . . . . . . . . . Történeti áttekintés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A kontraktilis fehérjék, a motorfehérjék és a citoszkeletonfehérjék szerkezete, molekuláris sajátosságai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A kontraktilis fehérjék, a motorfehérjék és a citoszkeletonfehérjék funkciói . . . . . . . . . . . A kontraktilis fehérjék, a motorfehérjék és a citoszkeletonfehérjék funkcióira irányuló vizsgálatok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Enzimek, biokatalizátorok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Történeti áttekintés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az enzimek, biokatalizátorok molekuláris sajátosságai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az enzimek funkciói . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az enzimek, biokatalizátorok funcióira irányuló vizsgálatok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hormonok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Történeti áttekintés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A hormonok molekuláris sajátosságai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A hormonok funkciói . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A hormonok vizsgálata funkcióik alapján . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A sejtnövekedést befolyásoló fehérjék, peptidek, a sejtnövekedési faktorok, a biológiai válaszmódosítók („biological response modifiers”) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Történeti áttekintés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A sejtnövekedési faktorok, a „biológiai válaszmódosítók” molekuláris sajátosságai . . . . . A sejtnövekedési faktorok, a “biológiai válaszmódosítók” funkciói . . . . . . . . . . . . . . . . . .
104 104 105 106 107 109 109 110 112 112 112 113 113 114 114 115 115 115 116 116 116 116 116 117
10
Tartalom
A sejtnövekedési faktorok, a „biológiai válaszmódosítók” vizsgálata funkcióik alapján . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Extracelluláris szerkezeti elemek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Történeti áttekintés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az extracelluláris, főként szerkezeti elemként funkcionáló fehérjék molekuláris sajátosságai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az extracelluláris szerkezeti fehérjék funkciói . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az extracelluláris szerkezeti fehérjék vizsgálata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Raktárak . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Történeti áttekintés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A raktárfehérjék molekuláris sajátosságai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A raktárfehérjék funkciói . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A fehérjeraktárak funkcióira irányuló vizsgálatok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Transzportőrök (szállítófehérjék) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Történeti áttekintés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A transzportőrök, a szállítófehérjék molekuláris sajátosságai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A transzporterek, a szállítófehérjék funkciói . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A transzportfehérjék azonosítása funkcióik alapján . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ligandumok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Esszenciális táplálékok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
117 117 118 118 119 119 120 120 120 120 121 121 122 122 122 122 122 123 123
6. Immunkémiai eljárások a fehérjék azonosításában - Specifikus fehérjekimutatások oldatban és szilárd fázisú rendszerekben (Berki Tímea) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 Immunológiai alapok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunológiai fogalmak . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antitest-előállítási módszerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ellenanyagok, antigének jelölése . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Konjugálási módszerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunológiai alapú laboratóriumi módszerek csoportosítása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antigén-antitest reakciókon alapuló módszerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Precipitáción alapuló eljárások . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Agglutináción alapuló módszerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunoassay . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunoassay-típusok csoportosítása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Módszerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az immunoassay-t befolyásoló faktorok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az immunoassay-k fejlesztési irányai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
126 126 132 136 139 139 139 140 141 142 142 145 156 158 159
7. Műszeres analitikai lehetőségek a klinikai laboratóriumi fehérjevizsgálatokban . . . . . . . 161 Automatizáció a fehérjeanalitikában (Kőszegi Tamás) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161 Általános szempontok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161 Immunprecipitáción alapuló módszerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
Tartalom
11
Immunturbidimetriás módszerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A turbidimetriás jel mérése . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Egyéb megfontolások . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nefelometria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunkémiai analitikai technikák (immunoassay-k) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Történeti áttekintés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az immunoassay-kben leggyakrabban alkalmazott jelölések . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A mért jel detektálásának módjai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunoassay-k típusai a közeg kialakítása szerint . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunoassay-k típusai a reakcióelv szerint . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Néhány példa a heterogén eljárások technikai megoldásaira . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Példa homogén eljárás technikai megoldására . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az immunoassay-k kalibrációjának módjai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Analitikai interferenciák . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interferenciák kiküszöbölésének lehetőségei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Különböző immunkémiai módszerek érzékenységének összehasonlítása . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
162 163 163 164 164 164 165 167 168 169 169 170 171 172 173 174 174
Műszeres analitikai lehetőségek - Tömegspektrometria (Márk László) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A tömegspektrométer elvi felépítése . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A vákuumrendszer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mintabevitel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ionforrások . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Analizátor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Detektor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fragmentálás és tandem tömegspektrometria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A tömegspektrum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A tömegspektrometria főbb alkalmazási területei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
175 175 175 176 176 179 181 182 183 184 185
8. A vizsgálati eredmények kifejezésmódjai Dimenziók, vonatkoztatások (Liszt Ferenc) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187 Mértékegységrendszerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az analitikai referenciarendszer és elemei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A fehérjemeghatározások standardizálása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Normálérték és referenciaérték . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
187 188 190 193 194
9. A vizsgálatok kontrollja, ellenőrzése, pontossága, helyessége (Lakatos Ágnes) . . . . . . . . . . 197
Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
12
Tartalom
10. Sejtkultúrák, sejttenyésztés a klinikai kutatásban (Nagy Tamás) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203 Előzmények . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sejttenyésztés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sejttípusok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tenyésztőedények, flaskák . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Inkubátor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Médiumok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A tenyészetek kezelése . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A tenyészet kontaminációja . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fagyasztás, fagyasztásból való felolvasztás . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A tenyészet sejtjeinek osztódása, sejtszámváltozások . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Detektálás - A sejtkultúra állapotának ellenőrzése, az állapot változtatása . . . . . . . . . . . . . Állatkísérleti modellek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
203 203 203 206 206 207 209 211 212 213 215 216 219
11. A fehérjekutatás modern módszereinek alkalmazása a klinikai patológiában Az új módszertanok klinikai hasznosulása az orvosi kutatólaboratóriumban . . . . . . . . 221 A vérszérum és a vérplazma fehérjevizsgálatai (Tőkés-Füzesi Margit) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A plazmafehérjék általános áttekintése . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Plazmafehérje-csoportok és vizsgálatuk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Összfehérje . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Albumin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A plazmafehérjék elektroforézise . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A különböző frakciókban vándorló jelentősebb fehérjék rendellenességei betegségekben . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az albuminfrakcióban található fehérje . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az α1-frakcióban található fehérjék . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az α2-frakcióban található fehérjék . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A β-frakcióban található fehérjék . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A γ-frakcióban található fehérjék - Az immunglobulinok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kis molekulatömegű fehérjék, peptidek, peptidhormonok kimutatása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (Kőszegi Tamás) A kis molekulatömegű fehérjék jellemzői . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A kis molekulatömegű fehérjék kimutatási lehetőségei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Módszertani megközelítés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Előzetes frakcionálást, dúsítást alkalmazó módszerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ultraszűrés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Méretkizárásos kromatográfia (gélszűrés) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Acetonitriles (ACN) kicsapás . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Perklórsavas (PCA) módszer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Perklórsavas (PCA) kicsapás . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mennyiségi mérések . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Perklórsavas (PCA) kicsapás kombinálása Western blot módszerrel . . . . . . . . . . . . . . .
221 221 222 222 222 222 224 224 224 225 225 226 233 234 234 235 235 236 236 236 236 236 236 237 237
Tartalom
13
Egyedi fehérjék kimutatása immunanalitikai módszerrel (immunoassay) . . . . . . . . . . . . . 238 Intracelluláris polipeptid kimutatása szövettenyészeti sejtekből . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239 Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239 Sejtes elemek differenciálása: flow citometria - Bevezetés a flow citometriába . . . . . . . . . . . . . . (Magyarlaki Tamás) Definíciók és célkitűzések . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Műszeres áttekintés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az egyes sejtek lézeres vizsgálata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Multiparaméteres (többparaméteres) analízis perifériás vérsejteken (PBC) . . . . . . . . . . . . . . Fluoreszcencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
240
Autoimmun kórképek diagnosztikai lehetőségei (Berki Tímea) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az autoimmun betegségek jellemzői . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az autoimmun betegségek típusai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az autoimmun betegségek diagnózisának kérdései . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az autoantitest-meghatározás módszertana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antinukleáris autoantitestek a szisztémás kötőszöveti betegségek elkülönítésében . . . . . . Indirekt immunfluoreszcencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ANA ELISA-szűrőteszt (screen) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ANA-immunoblot . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Multiplex autoantitest-meghatározási módszerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A laboratóriumi gyakorlatban mért autoantitestek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az autoimmun betegségekben elsősorban meghatározott autoantitestek . . . . . . . . . . . . . . A gyakorlatban vizsgált egyéb autoantitestek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Szervspecifikus autoantitestek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
251 251 252 253 254 254 254 255 256 257 259 259 260 262 265
A celluláris immunitás klinikai laboratóriumi vizsgálata (Berki Tímea) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Morfológiai módszerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Áramlási citometria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mikroszkópos módszerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Citokinek kimutatása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az ELISPOT-módszer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
266 266 266 270 273 277 278
A hemosztázis vizsgálatának újabb fehérjemódszertana (Tőkés-Füzesi Margit) . . . . . . . . . . . . . . A véralvadás folyamata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Véralvadási tesztek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
279 279 282 286
A thromboemboliás kórképek fehérjediagnosztikája (Tőkés-Füzesi Margit) . . . . . . . . . . . . . . . . . D-dimer-meghatározás . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Thrombophiliák laboratóriumi diagnosztikája . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antitrombin- (AT-) defektusok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Protein C (PC-) defektusok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Protein S (PS-) defektusok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
287 287 288 290 290 291
240 240 241 242 243 250
14
Tartalom
Aktivált Protein C (APC-) rezisztencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Protrombin 20210A polimorfizmus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antifoszfolipid-antitestek, lupus-antikoaguláns kimutatása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
291 292 292 293
A testnedvek fehérje-összetételének diagnosztikus kémlelése . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A könny vizsgálata (Ludány Andrea) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A könny fiziológiai szerepe és összetétele . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A könny fehérjéi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A könnyfehérjék vizsgálata – klinikai diagnosztikai lehetőségek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Szemészeti vonatkozások – a száraz szem szindróma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A könnyfehérjék vizsgálata szisztémás betegségekben . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ajánlott módszertani megközelítések a könny vizsgálatakor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A nyál fehérjéinek vizsgálata (Kőszegi Tamás) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A nyál biológiai funkciói . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A nyál fehérje-összetétele . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A nyálfehérjék vizsgálati módszerei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Funkcionális vizsgálatok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
294 294 294 294 296 296 297 298 300 301 301 301 302 303 304
Vizeletvizsgálatok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vizeletvizsgálatok a proteinürítés tükrében (Ludány Andrea) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinikai laboratóriumi analitikai módszerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az emberi vizelet fehérjéi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A fehérjék mennyiségi mérése . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A vizeletfehérjék megoszlási képének vizsgálata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vizeletfehérjék klinikai biokémiája és információs értékei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A proteinuria klinikai szempontjai (Wittmann István) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fogalmak, definíciók . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A proteinuria, microalbuminuria kialakulása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A proteinuria, microalbuminuria előfordulása és jelentősége . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az albuminuria meghatározása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Meghatározás méretkizárásos kromatográfiával . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A proteinuria, microalbuminuria meghatározását befolyásoló tényezők . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
305 305 305 305 305 306 308 310 311 311 311 312 312 312 312 313
Száraz-kémiai fehérjekimutatások mint betegágy melletti gyorstesztek (POCT) A POCT diagnosztikus értékei, a vizsgálatok hitelességének ellenőrzése (Liszt Ferenc) . . . . . . . A betegellátás klinikai eredményességét javító POCT-gyakorlat lehetőségei a sürgősségi és intenzív terápiás ellátásban . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A POCT-gyakorlat kialakításának szakmai kérdései . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A POCT-gyakorlat minőségbiztosítása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A POCT-diagnosztika hibaforrásai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rizikó-management a POCT területén . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A POCT-gyakorlat minőségirányítási rendszere . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
314 314 316 318 318 318 318 319
Tartalom
Fehérjék mint tumormarkerek az orvosi laboratóriumokban (Kőszegi Tamás) . . . . . . . . . . . . . . A tumormarkerek jellemzői . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A tumormarker definíciója . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Általános szempontok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Peptid-fehérje tumormarkerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A fehérje természetű tumormarkerek extracelluláris térbe kerülésének mechanizmusa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumormarkerek használata az orvosi gyakorlatban . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cardialis markerek laboratóriumi diagnosztikája és információs értéke a klinikumban (Ludány Andrea, Kőszegi Tamás) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az akut myocardialis infarctus diagnózisa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az akut coronaria-szindróma jelenlegi cardialis markerei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A cardialis markerek szerepe az akut coronaria-szindróma terápiás döntéseiben . . . . . . . . . . Laboratóriumi medicina és a troponinok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cardialis markerek krónikus vesebetegségben és nem ischaemiás szívbetegségben . . . . . . . . Sürgősségi cardialis markerek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
15
321 321 321 321 322 322 325 327 328 328 328 332 332 333 334 336
A liquorfehérjék újabb vizsgálati módjai (Komoly Sámuel) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337 Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340 A fehérjék mint neuroendokrin hormonok a klinikai laboratóriumi kutatásokban . . . . . . . . . . . . (Mezősi Emese, Kőszegi Tamás) A neuroendokrin rendszer és hormonjai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A neuroendokrin rendszer betegségei, a hormontermelés változásai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A fehérje- és peptidhormonok meghatározásának klinikai jelentősége és nehézségei . . . . . . . A peptidhormonok kutatásának eredményei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
341
A csontanyagcsere fehérjemarkerei (Kőszegi Tamás) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A csontrendszer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A csontanyagcsere . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Osteoblastok által termelt faktorok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Osteoclastok által termelt faktorok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A csontanyagcsere endokrin szabályozása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A leggyakoribb csontanyagcsere-betegségek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
347 347 348 348 349 349 350 351
A metabolikus szindróma és a fehérjék (Wittmann István) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A metabolikus szindróma definíciói . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A metabolikus szindróma előfordulása . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A metabolikus szindróma patogenezise . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Az inzulin szerepe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehérjék az inzulin kivételével . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Obesitasban a zsírsejtek által termelt proteinek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Egyéb hormonok . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
353 353 354 354 354 355 355 357
341 342 344 345 346
16
Tartalom
Az inzulin intracelluláris jelátvitelében szerepet játszó proteinek és működésük károsodása metabolikus szindrómában . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357 Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 A proteomika kutatási eredményei a jelen és a jövő klinikai laboratóriumában . . . . . . . . . . . . . . 361 (Márk László) Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363 A daganatok epidemiológiai biomarkerei (Kiss István) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 364 Irodalom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368 Tárgymutató . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369
Rövidítések A A2M AAT ABC ACC ACN ACR ACS ACT ACTH ADH ADP AF AFP AGP AIDS AIH α1-AT AMI AMPK AMPPD ANA ANCA ANNA-1 ANP AP APC APCI APCI, APPI APS APTI ARF ARIS ATCC ATP
α2-makroglobulin α1-antitripszin avidin-biotin-peroxidáz komplex Amerikai Kardiológiai Kollégium acetonitril albumin-kreatinin hányados; albumin-creatinin ratio akut coronaria szindróma α1-antikimotripszin adrenokortikotrop hormon; corticotropin; adrenocorticotropic hormone antidiuretikus hormon adenozin-difoszfát antinukleáris faktor α-fötoprotein savanyú glikoprotein szerzett immunhiányos szindróma; acquired immunodeficiency syndrome autoimmun hepatitis α1-antitripszin akut myocardialis infarctus adenozin-monofoszfát-kináz dinátrium 3-(4-metilspiro-[1,2-dioxetán-3,2′-triciklo-[3.3.1.1]dekán]-4-il) fenilfoszfát antinukleáris antitest antineutrofil citoplazma elleni antitest antineuronalis nukleáris antigén 1 A típusú natriuretikus peptid; atrialis natriuretikus peptid alkalikus foszfatáz antigénprezentáló sejt légköri nyomású kémiai ionizáció; atmospheric pressure chemical ionization fotoionizáció antifoszfolipid-szindróma aktivált parciális tromboplasztin idő ADP-ribozilációs faktor Apoenzim Reaktivációs Immunoassay American Type Culture Collection adenozin-trifoszfát; adenosine triphosphate
18
Rövidítések
B BAP BDGF BIPM B2M BMI BMP BNP BPI BSA
csontspecifikus alkalikus foszfatáz csont eredetű növekedési faktor Bureau International des Poids et Mesures β2-mikroglobulin testtömeg-index; body mass index bone morphogenetic protein B típusú natriuretikus peptid; brain natriuretic peptide; agyi natriuretikus peptid bactericidal/permeability increasing protein marha-szérumalbumin; bovin serum albumin
C CAH CBB CCD CCP CD CDR CE CEA CEDIA CER CHCA, HCCA CI CID CIDP CIEEL CK CK-BB CK-MB CK-MM CLIA CMC CMIA CMV CNP CP CRAB CREST CRMP5 CRP CT CV
krónikus aktív hepatitis Coomassie Brilliant Blue charge-coupled device ciklikus citrullinált peptid, filaggrin cluster of differentiation komplementaritást detektáló régió kapilláris-elektroforézis; capillary electrophoresis carcinoembryonalis antigén Cloned Enzyme Donor Immunoassay cöruloplazmin α-ciano-4-hidroxifahéjsav; α-cyano-4-hydroxycinnamic acid kémiai ionizáció; chemical ionization collision induced dissociation krónikus inflammatiós demyelinisatiós neuropathia kémiailag indukált elektroncserélő lumineszcencia kreatin-kináz kreatin-kináz BB izoenzim (agy; brain) kreatin-kináz MB izoenzim (szív) kreatin-kináz MM izoenzim (izom; muscle) Chemiluminescent Immunoassay kritikus micelláris koncentráció kemilumineszcens mágneses immunoassay citomegalovírus C típusú natriuretikus peptid cöruloplazmin calcium, renal, anaemia, bone calcinosis, Raynaud-jelenség, oesophagusmotilitás zavara, sclerodactylia, teleangiectasia Collapsin Response Mediator Protein C-reaktív protein számítógépes rétegvizsgálat; komputer-tomográfia; computer tomography variációs koefficiens
Rövidítések
D DAB DCCT DELFIA DHB DM DMSO DNS DPD DPP-4 dsDNS DTE DTT
diaminobenzidin Diabetes Control and Complications Trial késleltetett fluoreszcenciájú immunoassay 2,5-dihidroxi-benzoesav; 2,5-dihydroxybenzoic acid diabetes mellitus dimetil-szulfoxid dezoxiribonukleinsav; deoxyribonucleotic acid; DNA dezoxi-piridinolin dipeptidil-peptidáz-4 kétszálas DNS; double stranded DNA ditioeritritrol ditiotreitol
E EBV Epstein-Barr-vírus ECL enhanced chemiluminescence ECLIA elektrokemilumineszcenciás immunoassay EDE párolgáson alapuló száraz szem; evaporative dry eye EDTA etilén-diamin-tetraecetsav; ethilenediaminetetraacetic acid EGF epidermalis növekedési faktor; epidermal growth factor EGTA etilénglikol-tetraacetát EIA enzimimmunoassay EIHIA Enzyme Inhibitory Homogeneous Immunoassay EKG elektrokardiográfia ELISA enzyme-linked-immuno-sorbent-assay ELISPOT enzyme-linked immunosorbent spot EMIT enzyme-multiplied immunoassay technique ENA extrahálható nukleáris antigének elleni autoantitestek eNOS endothelialis nitrogén-monoxid-szintáz EPCA early prostate cancer antigen EPO erythropoietin EQA external quality assessment; külső minőségellenőrzési rendszer ER endoplazmatikus retikulum; endoplasmic reticulum ERK extracelluláris receptor-kináz ESI elektroporlasztásos ionizáció; ElectroSpray Ionization ESI-MS elektrospray ionizációs mass spectrometry ETD electron transfer dissociation F Fab FAB FACS
fragment antigen binding gyors atombombázás; fast atom bombardment fluorescence activated cell electron transfer dissociation, ETD sorting
19
20
Rövidítések
FAD flavin-adenin-dinukleotid; flavin adenine dinucleotide FBS foetal Bovine Somatotrophin) Fc fragment crystallizable FCM flow cytometry; áramlási citometria FD térdeszorpció FGF fibroblast növekedési faktor; fibroblast growth factor FI térionizáció FIA fluoreszcens immunoassay FIB gyors ionbombázás; fast ion bombardment FITC fluoreszcein-izotiocianát FL fluorescent scatter FLC szabad könnyűlánc; free light chain FPIA fluoreszcenciapolarizációs immunoassay fPSA szabad (free) PSA FRET fluoreszcenciarezonancia-energiatranszfer FSC forward scattered FSH folliculusstimuláló hormon
G GAPDH glicerinaldehid-foszfát-dehidrogenáz GC-MS gázkromatográfiával kapcsolt tömegspektrometria; Gas Chromatography-Mass Spectrometry G-CSF granulocyte-colony stimulating factor GDF9 growth differentiation factor-9 GFP green fluorescent protein GIP glukózdependens inzulinotrop peptid GLP-1 glukagonszerű peptid-1 GLUT glukóztranszporter GM-CSF granulocyte-macrophage colony stimulating factor GOT glutamin-oxálecetsav-transzamináz; aszpartát-aminotranszferáz (AAT) GPC gyomor parietalis sejt GPT glutamin-piroszőlősav-transzamináz
H HAMA Hb HbCO HBV HCCA, CHCA HCDM HCG, hCG HCV HDGF HDL
heterogén anti-mouse (antiegér) antitest hemoglobin karboxihemoglobin hepatitis B vírus α-ciano-4-hidroxi-fahéjsav Human Cell Differentiation Molecules humán koriogonadotropin hepatitis C vírus hepatoma-derived growth factor high density lipoprotein
Rövidítések
21
HE humán epididymisprotein HEp-2 sejt Human Epithelioma Type 2 Cells HGF hepatocyte growth factor hGH humán növekedési hormon; human growth hormone HIS kórházi számítógépes rendszer HIV humán immundeficiencia-vírus HLB hidrofil/lipofil egyensúly (balansz) HLDA Humán Leukocyta Differenciálódási Antigén Hp haptoglobin HPLC nagy hatékonyságú folyadékkromatográfia; High Performance Liquid Chromatography HPT haptoglobin HRP torma- (horseradish) peroxidáz HS CRP High-Sensitive CRP HUVS hypocomplementaemiás-urticariás vasculitis szindróma HYDRAGEL agarózgél-elektroforézis
I IA immunoassay IDDM idiopathiás diabetes mellitus IDF Nemzetközi Diabetes Szövetség ID-GCMS izotóphígításos gázkromatográfia/tömegspektrometria IE immunelektroforézis IFCC International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine IFE immunfixáció IFG emelkedett éhgyomri vércukorszint; impaired fasting glucose IFN interferon Ig immunglobulin IGF inzulinszerű növekedési faktor; insulin-like growth factor IGT csökkent glukóztolerancia; impaired glucose tolerance IIF indirekt immunfluoreszcencia IL-6 interleukin 6 ILAC International Laboratory Accreditation Cooperation IMA ischaemia okozta módosult albumin IRS inzulinreceptor-szubsztrát ISD in source decay IUIS International Union of Immunological Societies IVD in vitro diagnosztikum IVDD In Vitro Diagnostical Directive; in vitro diagnosztikai irányelv IVF in vitro fertilizáció
J JCA JCTLM
juvenilis krónikus arthritis Joint Committee on Traceability in Laboratory Medicine
22
Rövidítések
K KIR KLH
központi idegrendszer Keyhole Limpet Hemocyanin (limpet: kürtcsiga)
L LC LC-ESI LC-ESI-MS LCM LC-MS/MS LDI LDL LGL LH 1 LIF 2 LIF LIR LIS LKM LSIMS
folyadékkromatográfia; fluid chromatography folyadékkromatográfiás elektroporlasztásos ionizáció; Liquid Chromatography Electron Spray Ionization folyadékkromatográfiás elektroporlasztásos tömegspektrométer; Liquid Chromatography Electron Spray Ionization Mass Spectrometry lézer-disszekció; laser capture microdissection folyadékkromatográfiával kapcsolt tandem tömegspektrometria (Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry lézerdeszorpciós ionizáció low density lipoprotein large granular lymphocyte luteinizáló hormon lézerindukált fluoreszcencia leukaemiainhibitor faktor laboratóriumi informatikai rendszer laboratóriumi számítógépes rendszer máj-vese mikroszóma; liver-kidney microsomal folyadék szekunderion tömegspektrometria
M MALDI mátrix segített lézerdeszorpciós ionizáció; Matrix-Assisted Laser Desorption/ Ionization MALDI-MS mátrixszal segített lézer-deszorpciós-ionizációs mass spectrometry MALDI-TOF mátrixszal segített lézer-deszorpciós-ionizációs repülési idő tömegspektrometria MALDI-TOF MS mátrix segítette lézerdeszorpciós ionizációt alkalmazó repülési idő tömegspektrometria; Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight Mass Spectrometry MAPK mitogén aktiválta protein-kináz MB microbead; mikrogyöngy MBS m-maleimidobenzil-N-hidroxiszukcinimid-észter MCP monocyta kemoattraktáns protein MCTD kevert kötőszöveti betegség; mixed connective tissue disease MEIA Microparticle Enzyme Immunoassay MetHb methemoglobin MFI mean fluorescent intensity; átlag fluoreszcencia MGUS monoklonális gammopathia nem meghatározott jelentőséggel; monoclonal gammopathies with undetermined significance MHC major histocompatibility complex
Rövidítések
23
MIF migrációt gátló faktor miRNS mikro-RNS MPGN membranoproliferativ glomerulonephritis MPO mieloperoxidáz MR mágneses rezonancia képalkotás mRNS hírnök RNS; messenger RNS MS tömegspektrometria; mass spectrometry MSH melanocytastimuláló hormon mTOR mammalian target of rapamycin MUP 4-metil-umbelliferon-foszfát
N NACB NAD+ NADH NADP NDAS NDC NGF NGSP NHS NO NSE NSTD NSTEMI NT-pro BNP
National Academy of Clinical Biochemistry oxidált nikotinamid-adenin-dinukleotid redukált nikotinamid-adenin-dinukleotid nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát; nicotinamide adenine dinucleotide phosphate nem differenciált autoimmun betegség nem differenciált collagenosis nerve growth factor National Glycohemoglobin Standardization Program N-hidroxiszukcinimid nitrogén-monoxid neuronspecifikus enoláz Non-Sjögren Tear Deficient Dry Eye non-ST-szegment emelkedés myocardialis infarctus N-terminális pro-B típusú natriuretikus peptid
O OGP
oligoklonális gammopathia
P PACAP adenilát-cikláz-aktiváló polipeptid PAG poliakrilamidgél PAGE poliakrilamid-gélelektroforézis 1 PAP peroxidáz-antiperoxidáz 2 PAP prostata savi foszfatáz 1 PBC primer biliaris cirrhosis 2 PBC vérsejtek PBS pufferolt sóoldat PCA perklórsav PCR polimeráz-láncreakció; Polymerase Chain Reaction PD plazmadeszorpció
24
Rövidítések
PDGF thrombocyta eredetű növekedési faktor; platelet-derived growth factor PDK foszfoinozitiddependens protein-kináz PE fikoeritrin PerCP peridinin-klorofill-protein PHA fitohemagglutinin PI protrombinidő PIGF placental growth factor PKC protein-kináz C PMA forbol-12-mirisztát-13-acetát PMF Peptide Mass Fingerprinting PMSF fenil-metil-szulfonil-fluorid POC point-of-care POCT point of care testing; point-of-care test PPO difeniloxazol PSA prostataspecifikus antigén PSC primer sclerotizáló cholangitis PSS progresszív szisztémás sclerosis PSD post source decay PTC procalcitonin PTH parathormon PYD piridinolin
Q QC
quality control
R RA rheumatoid arthritis RAAS renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer RANKL receptor aktivált nukleáris faktor k-B ligand RES reticuloendothelialis systema; reticuloendothelialis rendszer; monocyta-macrophag rendszer RF rheumatoid faktor RIA radioimmunoassay RNP ribonucleoprotein (particle) RNS ribonukleinsav; ribonucleotic acid; RNA rRNS riboszóma RNS
S SA mustársav SDS nátrium-dodecil-szulfát; Sodium Dodecyl Sulphate SELDI-MS felület segítette lézerdeszorpciós/ionizációs tömegspektrometria; Laser Desorption Ionization Mass Spectrometry
Rövidítések
SI Système International d’Unités; Mértékegységek Nemzetközi Rendszere SIMS szekunder ion tömegspektrometria siRNS short interfering RNA SLE szisztémás lupus erythematosus SLFIA Substrat-Labeled Fluorescent Immunoassay SMA simaizom elleni antitestek; smooth muscle antibodies snuRNS mag-RNS SOD szuperoxid-dizmutáz SPDE szilárd fázisú dinamikus extrakció; Solid Phase Dynamic Extraction SPE szérumfehérje elektroforézis srpRNS mag-RNS SS Sjögren-szindróma SSC side scatter STEMI ST szegment emelkedéssel járó akut myocardialis infarctus
T TAG tumorasszociált glikoprotein TAT turn around time; leletátfordulási idő TBP tributilfoszfin TBS TRIS pufferolt sóoldat TCA triklórecetsav TDDE kis könnytartalmon alapuló száraz szem; tear-deficient dry eye TEMED N,N,N,N-tetra-metilén-diamin Tg tireoglobulin TGF-a transforming growth factor alpha TGF-b transzformáló növekedési faktor-β; transforming growth factor beta TK timidin-kináz TNF-a tumour necrosis factor alpha TnC troponin C TnI troponin I TnT troponin T TOF repülési idő (analizátor); time-of-flight TPA tripropilamin TPA szöveti (tissue) polipeptid-antigén 1 TPO thrombopoietin 2 TPO pajzsmirigy-peroxidáz tPSA total PSA TRAP tartarátrezisztens savanyú foszfatáz TRF transzferrin TRH tireotrop releasing hormon TRITC tetrametil-rodamin-izotiocianát tRNS szállító RNS; transzfer RNS TSH thyroideastimuláló hormon TSPA könnyspecifikus prealbumin; tearspecific prealbumin tTG szöveti transzglutamináz
25
26
Rövidítések
U UAER vizelet-albuminürítés UCTD nem differenciált kötőszöveti betegség UPE vizeletfehérje elektroforézis; urine protein electrophoresis UPI vizeletfehérje immunfixáció; urine protein immunofixation UPLC igen nagy hatékonyságú folyadékkromatográfia; Ultra Performance Liquid Chromatography UPLC-MS/MS ultrahatékonyságú folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometria; Ultra Performance Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry UPR unfolded protein response UV ultraibolya; ultraviolet
V VEGF VLDL
vascular endothelial growth factor very high density lipoprotein
W WHO
World Health Organization, Nemzetközi Egészségügyi Világszervezet
