33253

13. Patentování

Příprava předmětu byla podpořena projektem OPPA č. CZ.2.17/3.1.00/33253 1

Patentování Patenty • jsou přirozenou součástí průmyslového výzkumu a vývoje • největší ohlas vyvolalo patentování polymorfních forem

Polymorfní forma • není jednoznačně definovaná • často se definuje jako pevná krystalická fáze dané sloučeniny, vycházející z alespoň dvou různých uspořádáních molekul v pevném stavu • polymorfy jsou tak různé krystalické formy stejné sloučeniny mající stejné chemické složení • někdy se ale mezi polymorfní formy řadí i solváty a hydráty příslušných nesolvatovaných sloučenin • polymorfy se od sebe liší fyzikálními a chemickými vlastnostmi

2

Patentování Proces patentování • patenty dávají exkluzivní práva a jsou omezeny dobou trvání (obvykle 20 let) a platí na určitém území • svému nositeli dávají práva zabránit ostatním ve využívání vynálezu definovaného v nárocích • kromě nároků musí patent obsahovat i popisnou část • většina zemí má svoji patentovou agenturu • existují i sdružené patentové kanceláře, například evropská patentová kancelář (EPO), dohoda o patentové spolupráci (PCT)

3

Patentování Požadavky kladené na patentovou přihlášku • musí být technického zaměření • musí obsahovat novost, tj. něco, co ještě není známo • musí zahrnovat inovativní krok, tj. krok, který není zřejmý pro osobu vyškolenou v daném oboru mající obecné znalosti • musí být průmyslově využitelný nebo vykazovat užitečnost • musí být dostatečně popsán, aby mohl být reprodukován

4

Patentování polymorfů Požadavky Srozumitelnost • týká se zejména nároků • je nezbytná pro posouzení porušení nároků • nesrozumitelnost ale nemůže vést k zamítnutí patentové žádosti • nesrozumitelnost může ale vést ke zpomalení schvalovacího procesu a do patentové žádosti je třeba doplňovat vysvětlovací poznámky, které ale nemohou rozšiřovat oblast vynálezu mimo oblast vytyčenou původní žádostí • popis nového produktu nebo procesu by měl být co nejvědečtější

Novost • předkladatel by měl znát současný stav problematiky • u polymorfů stačí prokázat i malý rozdíl ve vlastnostech • problém nastává při nedostatečném popisu původní pevné formy

5

Patentování polymorfů Požadavky Inovativní krok nebo zřejmost • ačkoli je inovativní krok posuzován většinou podobně v USA, Japonsku a Evropě, v případě polymorfů tomu tak není • v USA se za inovativní krok považuje i nová polymorfní forma, která nevykazuje neočekávané vlastnosti • v Evropě je nutné, aby nová polymorfní forma řešila konkrétní technický problém (je třeba definovat problém a přijít s řešením) • Inovativní krok tedy není nová polymorfní forma, která má stejné aplikace jako už známý polymorf

Jednotnost vynálezu • je důležitá z finančního hlediska • v případě nových polymorfních forem je většinou nutno každou formu zapatentovat zvlášť 6

Patentování polymorfů Požadavky Dostatečný popis • vynález musí být dostatečně popsán, aby ho mohla školená osoba zreprodukovat • je to základní požadavek výměnnou za práva na využívání vynálezu • po skončení práv je tak možno vynález volně využívat • i když patentový zákon neukládá, jak podrobný musí být popis vynálezu, na rozdíl od vědeckých publikací, měl by být popis dostatečně podrobný a měly by v něm být uvedeny všechny důležité experimentální podmínky

7

Patentování polymorfů Jasnost Názvosloví polymorfů • neexistuje jednotné názvosloví • často jsou označeny čísly (I, II, III, …) nebo písmeny (A, B, C, …) • často jsou polymorfy zaměňovány, pro jeden polymorf je více označení nebo je pro více polymorfů označení stejné • problémem je vyhledávání a interpretace známých informací • doporučené je číslování podle teploty tání nebo stability, ale může se snadno měnit s objevem nového polymorfu • číslování dle pořadí objevu je neměnné, ale vyžaduje znalost historie dané sloučeniny • bylo navrženo označování římskými čísly spolu s arabským číslem vyjadřujícím teplotu tání; tento přístup se ale nerozšířil • nelze proto nárokovat polymorf dle jeho označení (př.: polymorf III) 8

Patentování polymorfů Jasnost Definice polymorfů v patentových nárocích • pokud je předmětem vynálezu chemický produkt, lze ho definovat chemickým vzorcem, jako produkt procesu nebo parametry • polymorfy se neliší chemickým složením, ale fyzikálně-chemickými parametry • je třeba uvést parametry, které lze zjistit běžně dostupnými metodami • parametry získané neobvyklými metodami nesplňují jasnost a také mohu postrádat dostatečný popis • neobvyklé parametry by tedy neměly být používány, ledaže by žadatel dokázal, že jsou známy osobě vyškolené v daném oboru a že je jejich použití za daných okolností technicky oprávněné • může ale vzniknout podezření, že žadatel nárokuje za nové něco, co nového není

9

Patentování polymorfů Jasnost Definice polymorfů v patentových nárocích • metody použité pro získání parametrů by také měly být uvedeny v nárocích, protože nároky musí být jasné samy o sobě • výjimky mohou být uděleny, pokud: a) popis metody je příliš dlouhý  musí být uvedena reference b) školená osoba by věděla, jakou metodu použít c) všechny známé metody vedou ke stejnému výsledku v rámci přesnosti měření • pro charakterizaci je doporučeno použít více nezávislých metod • nárokovat lze pouze jeden nezávislý nárok týkající se jednoho produktu  pro nový polymorf je třeba vybrat co nejvíce odlišný parametr od předchozích polymorfů a v dalších nárocích uvést další parametry vztahující se k tomuto nároku 10

Osnova patentu Oblast techniky Dosavadní stav techniky Podstata vynálezu Příklady provedení vynálezu Patentové nároky 1. Metoda pro léčení nemoci zprostředkované VLA-4 v pacientovi vyznačující se tím, že zahrnuje podávání farmaceutického prostředku obsahujícího farmaceuticky přijatelný nosič a terapeuticky účinné množství sloučeniny obecného vzorce Ia a/nebo Ib: … 2. Metoda podle nároku 1 vyznačující se tím, že R3 je -(CH2)x-Ar-R9, kde Ar je aryl, substituovaný aryl, heteroaryl a substituovaný heteroaryl … 3. Metoda podle nároku 2 vyznačující se tím, že R9 je vybraný z -O-Z-NR11R11´ a -O-Z-R12, kde R11 a R11´ jsou nezávisle vybrané ze skupiny obsahující … 26. Metoda podle kteréhokoliv z nároků 1, 13 nebo 19 vyznačující se tím, že nemoc zprostředkovaná VLA-4 je zánětlivá nemoc.

Anotace

11

Patentování polymorfů Jasnost Difrakce rentgenovým zářením • vhodná metoda pro charakterizaci polymorfů • založena na Braggovu zákonu n = 2d sin • pro charakterizaci polymorfů je lepší prášková difrakce • látky jsou považovány dle patentového zákona za identické, pokud se neliší v 10 nejsilnějších reflexích o více než0,2° • je vhodné uvést celé difrakční spektrum, ne jen několik difrakcí • je potřeba uvést všechny důležité podmínky měření • krystalová difrakce rentgenovým zářením je vhodná pro určení parametrů krystalové mříže a tyto parametry mohou být začleněny do nároků

12

Patentování polymorfů Jasnost Spektroskopické techniky • nejčastěji se používá IČ spektroskopie • IČ spektra různých polymorfů se většinou liší jen v malých detailech, které ale mohou být součástí nároků • musí být uvedeny všechny experimentální podmínky: technika IČ, typ spektrometru, koncentrace vzorku, složení matrice, teplota • lze použít i Ramanovu spektroskopii, která nevyžaduje úpravu vzorku před měřením • ss-13C-NMR také nevyžaduje úpravu vzorku a poskytuje detailnější informace než IČ spektroskopie • v ojedinělých případech může být nový polymorf nárokován jedním jediným signálem, který není v žádném ze spekter dosud nárokovaných polymorfů • je třeba nárokovat odlišnosti, ne se snažit nárokovat celé spektrum 13

Patentování polymorfů Jasnost Termické metody • nejčastěji se používá TGA, TDA, DSC • lze nárokovat teplotu tání a skupenské teplo tání • je třeba uvést experimentální podmínky v popisu i v nárocích • je třeba hlídat čistotu vzorků, vzorky obsahující nedetekované nečistoty mohou poskytnout zcela jiné výsledky

Ostatní parametry • rozpustnost • hustota krystalického materiálu • plocha povrchu • stlačitelnost • tvrdost 14

Patentování polymorfů Jasnost Tvar krystalu • popisuje vnější vzhled krystalu • je důležitý pro zpracování, tj. filtrace, tabletování, … • různý tvar krystalu ale nutně neznamená jiný polymorf • nárokovat lze například Millerovy indexy, nikoli ale fotky z mikroskopu, ty ale mohou být přiloženy pro lepší srozumitelnost

Definování produktu procesem • je možné, ale musí být prokázána novost a inovativnost • lepší je definovat polymorfy parametry • v některých případech je ale definice procesem jasnější • př.: Produkt X získaný procesem Y. • proces musí být reprodukovatelný a musí se odlišovat od procesů, které vedou k jiným polymorfům dané sloučeniny 15

Patentování polymorfů Novost Požadavky na novost • aby měl vynález novost, nesmí obsahovat veřejně přístupné informace v dané oblasti • obsah vynálezu se tak nesmí dostat na veřejnost

Novost polymorfů • zkombinované informace z různých dokumentů nejsou novost • polymorfy, které by zvládla na základě známých informací připravit školená osoba v dané oblasti, nesplňují novost • v případě nároků typu „všechny polymorfy sloučeniny X“ bez definice konkrétních polymorfů, splňují nově nárokované polymorfy novost, pokud se liší od sloučeniny X • v případě definice produktu procesem, nesplňuje samotný nový proces novost, musí být prokázána novost produktu • teoreticky (výpočtem) předpovězené polymorfy nesplňují novost, protože není dostatečně popsána jejich příprava 16

Patentování polymorfů Novost Příklad 1 • v dokumentu D1 je nárokovaná sloučenina X s antiobiotickou aktivitou • nárok: „Sloučenina X podle nároku 1, farmaceuticky přijatelné soli a jejich polymorfy.“ • závěr Příkladu provedení: „Zbytek byl rekrystalizován z ethyl acetátu a sušen za vakua za vzniku sloučeniny X jako bílé látky.“ • během dalšího vývoje byla látka X krystalizována z isopropyl acetátu za vzniku polymorfu B • byla podána přihláška A2: „Polymorf B sloučeniny X charakterizovaný následujícími signály v XRPD.“ • vyvstává otázka novosti, protože nelze rozhodnout, zda se polymorf B liší od látky X • prokázání případného rozdílu je na žadateli 17

Patentování polymorfů Inovativní krok Požadavek na inovativní krok • aby mohl být nárok patentovatelný, musí obsahovat nejen novost, ale i inovativní krok, tj. krok, který není zřejmý pro školenou osobu • Dle přístupu EPO (definovat problém a vyřešit ho) je třeba: a) stanovit nejbližší známý stav techniky • je třeba najít nejen dokumenty týkající se novosti přihlášky, ale i dokumenty týkající se známých řešení popsaného technického problému • je třeba najít nejpodobnější dokumenty • pro nový polymorf je to dokument popisující jinou krystalickou formu téže látky; pokud je jich více, pak tu s nejpodobnějšími technickými vlastnostmi • př.: rozpustnost, hustota, bod tání • spektroskopické parametry nejsou relevantní, protože nepřispívají 18 k řešení technického problému

Patentování polymorfů Inovativní krok Požadavek na inovativní krok b) stanovit technický rozdíl a výsledný technický efekt • v případě polymorfů je technický rozdíl jiná krystalická forma téže sloučeniny • výsledný technický efekt může být stanoven pouze v případě, že je známý pro oba polymorfy • jedná se např. o lepší rozpustnost, stabilitu, … c) stanovit technický problém a zjistit, zda byl vyřešen • př.: zlepšit disperzní stabilitu známého polymorfu I při vyšší teplotě • řešení: polymorf I byl převeden na polymorf II, který vykazoval lepší disperzní stabilitu při vyšší teplotě

19

Patentování polymorfů Inovativní krok Příklad 1 - pokračování • patent D1 se sloučeninou X • žádost A2 s polymorfem B • spektroskopickými daty byla prokázána odlišnost polymorfu B od látky X  novost • polymorf B i látku X lze použít jako antibiotika • technický rozdíl mezi polymorfy ale není zřejmý  žádosti A2 chybí inovativní krok

20

Patentování polymorfů Inovativní krok Požadavek na inovativní krok d) posouzení, zda je nárokovaný vynález zřejmý pro školenou osobu • školená osoba: člověk s přístupem ke všem dostupným znalostem v dané oblasti, ale bez důvtipu • ve složitějších případech je to skupina osob, tzn. má přístup ke znalostem z různých oblastí • nelze posuzovat zpětně se znalostmi obsaženými v přihlášce • při zpětném posouzení se totiž inovativní krok může jevit jako samozřejmý • hledání nových polymorfů je rutinní praxe • McCrone (1965): „počet známých polymorfů dané sloučeniny je přímo úměrný času a penězům investovaných do výzkumu“ • v současné době se při hledání uplatňuje i teoretická predikce 21

Patentování polymorfů Inovativní krok Příklad 1 - pokračování • patent D1 se sloučeninou X připravenou krystalizací z EtOAc • žádost A2 s polymorfem B připraveným krystalizací z iPrOAc • spektroskopickými daty byla prokázána odlišnost polymorfu B od látky X  novost • polymorf B i látku X lze použít jako antibiotika • technický rozdíl mezi polymorfy ale není zřejmý  žádosti A2 chybí inovativní krok • hledání nových polymorfů krystalizací z různých rozpouštědel je běžné ve farmaceutickém průmyslu  nárokovaný vynález je zřejmý pro školenou osobu  žádosti A2 chybí inovativní krok

22

Patentování polymorfů Dostatečný popis • žádost musí být napsána jasně a musí obsahovat všechny potřebné informace ke zopakování popsaného postupu • musí být uveden alespoň jeden příklad provedení vynálezu • pokud se nárokují parametry produktu, musí být uveden detailní popis metody použité ke zjištění těchto parametrů • pokud je posuzováno, zda žádost obsahuje dostatečný popis a inovativní krok, bere se v úvahu stejná znalost osoby vyškolené v daném oboru • při přípravě polymorfů se často používá krystalizace, jejíž reprodukovatelnost závisí mimo jiné na přítomnosti nebo nepřítomnosti nečistot a vody, filtraci před krystalizací (kvůli odstranění malých částic), teplotě, rychlosti ochlazování, rychlosti přidávání srážedla, očkování, promývacích krocích a podmínkách sušení 23

Patentování polymorfů Dostatečný popis • úroveň detailů při popisu přípravy polymorfů je tak většinou mnohem větší, než při popisu syntézy samotné sloučeniny • pokud chybí některé důležité detaily popisu, například z důvodu zabránění zkopírování patentu, žádost není dostatečně popsána • někdy ale nemusí být chybějící popis evidentní • pokud je uvedený popis shodný s již dříve uvedeným (publikovaným) popisem, není považován za dostatečný, protože je zřejmé, že některé detaily postupu byly zamlčeny • rozhodnutí o nedostatečném popisu může být uděleno, pokud příklad přípravy polymorfů zahrnuje očkování, ale k tomu použité krystaly nejsou specifikovány v žádosti a není ani popsána jejich příprava • pokud jsou k očkování použity již dříve popsané krystaly mající stejné chemické složení jako produkt, vyvstává otázka novosti 24

Patentování polymorfů Jednotnost vynálezu • pokud je připravená nová látka, může být nalezeno množství polymorfů • jedna žádost se může týkat pouze jednoho vynálezu nebo více vynálezů, které ale mají jen jeden inovativní krok • v případě polymorfů, které jsou sice nediskutovatelně blízké jeden druhému, vyvstává otázka, zda i inovativní krok je jen jeden nebo jich je více • jednotnost musí splňovat tyto body: a) stanovit nejbližší známý technický stav sloučeniny b) stanovit rozdílný znak (rys), který činí každý polymorf novým oproti nejbližšímu technickému stavu sloučeniny c) stanovit, zda je tento rozdílný znak stejný pro každý polymorf • pokud je rozdílný znak stejný pro každý polymorf, je jednotnost splněna 25

Patentování polymorfů Jednotnost vynálezu • příklad I: Známá je pouze amorfní forma sloučeniny, nejsou známy žádné krystalické formy. Fakt, že jsou všechny nárokované polymorfy krystalické, je technický znak, který činí žádost jednotnou. • příklad II: Známá je krystalická forma nárokovaných polymorfů dané sloučeniny. Pokud všechny nárokované polymorfy nesdílí běžný technický znak, například bodovou grupu symetrie, není zde jednotnost v nárokovaných polymorfech • v příkladu II je nutné nárokovat každý polymorf ve zvláštní patentové žádosti

26

Patentování polymorfů Strategie Co patentovat? • cílem patentového sytému je povzbudit technický pokrok a odměnit příspěvky, které jsou užitečné lidské společnosti, dočasným exkluzivním právem • chránit nově připravené polymorfy může kdokoli, od inovativních nebo generických firem po vědce pracující ve veřejném nebo soukromém sektoru • některé vynálezy ale nemusejí být schváleny z důvodu nesplněných požadavků kladených na žádost • například žádost týkající se pouhé přípravy polymorfů, které neřeší žádný technický problém, nebude přijata, protože ji chybí inovativní krok • stejně tak proces (pro přípravu polymorfu), který není dostatečně odlišen od známých procesů pro přípravu polymorfů téže sloučeniny

27

Patentování polymorfů Strategie Kdy patentovat? • patentová přihláška musí být podána před tím, než je vynález oznámen veřejnosti nebo osobě nevázané zachováním mlčenlivosti • není však vhodné podávat žádost dříve, než je dokončen daný výzkum • žádost by měla být podána, když a) produkt nebo proces, který je určen ke chránění, je možné popsat věrohodnými a dostatečnými informacemi b) příspěvek nebo zlepšení ke známému technickému stavu techniky je známé a vhodně i když c) zlepšení může být doloženo v žádosti v den jejího vyplnění • po podání žádost je většinou nemožné v ní cokoli podstatného měnit nebo doplňovat 28

Patentování polymorfů Strategie Závislost a svoboda užití • vynálezy týkající se polymorfů jsou vázány stejnými patentovými právy jako kterékoli jiné vynálezy • i když je ale patentována sloučenina, je možné získat patent na její polymorfy • je ale nutné získat souhlas vlastníka patentu dané sloučeniny • stejným případem je i patentování procesu • nové využití již patentovaných polymorfů lze patentovat

29

Patentování polymorfů Strategie Defenzivní publikace • společnost nebo vědec se mohou rozhodnout výsledky publikovat místo jejich patentování • v defenzivní publikaci pak uvedou detaily vynálezu • vynález je tak věnován veřejnosti a kdokoli ho může použít • pokud se jedná o nový polymorf, lze ho použít jen v případě, že není patentovaná samotná sloučenina • každá patentová přihláška je automaticky publikována po 18 měsících po jejím vyplnění • obsah patentu ale i tak může být publikován ještě dříve • defenzivní publikace může mít formu ústního sdělení, což ale může později vyvolat diskuzi, co přesně bylo řečeno 30