www.gmproject.cz
04/2012
Cold Chain Management
Jiří Moninec Jr. 4.4.2014, Brno
Co je Cold chain management? • Specializovaná oblast farmaceutického distribučního systému tam, kde je potřeba produkt uchovávat v prostředí s kontrolovanou teplotou. • Požadavky na zvýšenou kontrolu vycházejí zejména: – Ze zvýšených objemů produkce. – Z komplexnosti takových produktů – Z komplexnosti zásobovacích řetězců – celosvětové dodávky
3
Regulatorní požadavky • Directivy EU: – EC/2001/83 (lists the applicable regulations), – EC/1394/2007, – EC/1902 /2006, – EC/2001/20 – EC Guidelines on GDP (5.11. 2013)
• Directivy FDA: – CFR Title 21 Parts 203, 205, 210, 211, and 600
4
Plán kvality (1) • Má být v souladu s ICH Q10 • Základní prostředek pro komunikaci mezi klíčovými subjekty: – Balení – Marketing – Logistika/dodavatelský řetězec – Validace
– QA – Výroba – Nákup – Doprava – Regulatorní autority
Plán kvality (2) • Obsah plánu kvality: – Zařízení – Požadavky na skladování – Skladování při kontrolované teplotě – Balení/vybalování – Přeprava – Obecné (školení, plánování validací, odchylky a vyšetřování, data management)
6
Vliv na jakost produktu • Robustní stabilitní studie jsou základem pro definici podmínek skladování a distribuce produktu • Výrobce je odpovědný za definování podmínek pro skladování, transport a distribuci produktu • Je nutné stanovit také přípustné délky excesů • Označení teplotních podmínek pro skladování produktu určuje direktiva EU CPMP/QWP/609/96/Rev 2
7
Mean kinetic temperature (MKT) • Vyjádření teplotního průběhu v čase jediným číslem
Tk =
ΔH R # −ΔH & & # −ΔH & # #% −ΔH &( %% (( %% (( % RT ( % t e$ 1 ' + t e$ RT2 ' ++ t e$ RTn ' ( 2 n ( −ln % 1 t1 + t2 ++ tn %% (( $ '
Tk – střední kinetická teplota ΔH – aktivační energie (typicky 60-100 kJ.mol-1) R – Molární plynová konstanta
T1 až Tn – teplota v kelvinech v každém vzorkovacím bodě t1 až tn – delká časového úseku pro každý vzorkovací bod 8
Vliv návrhu zařízení/vybavení (1) • Work Flow – Je potřeba zvážit teplotní profily během všech operací • • • • • • • •
Příjem Karanténa Vyskladnění Přesun sklad – sklad Přesun sklad – výroba Přesun výroba – sklad Expedice Distribuce
9
Vliv návrhu zařízení/vybavení (2) • HVAC – teplotní validace kritických prostorů by měla zahrnovat: – Trojrozměrnou teplotní mapu – Identifikaci bodů s maximálními teplotními výkyvy – Délka stabilizace – Vliv tepelných zátěží – Kalibrace a monitorovací systém – Alarmy – Dokumentace a plán údržby – Duplikování/záloha 10
Vliv návrhu zařízení/vybavení (3) • • • • • •
Požární hlásiče Elektroinstalace – zálohování zdroje el. Energie Štítky a označení balení Místo pro vrácené výrobky Likvidace odpadů Alarmy – Inženýrské – kvalitativní 11
Stabilní zařízení pro udržování teploty • Mezi typické zařízení patří: – Stabilitní místnosti a boxy (30°C, 65% RH) – Chlazené sklady (např: 2˚C – 8˚C ) – Mražené sklady (např: -‐15˚C – -‐25˚C) – Mražené sklady pro krevní plasmu (např: -‐40˚C) – Sklady hotových výrobků (např: 15˚C – 25˚C)
• Teplota a vlhkost mají být definovány v URS a inženýrské dokumentaci (včetně přípustných odchylek)
12
Stabilní zařízení – validace (1) • IQ – Kontrola dokumentace a instalace a základní funkčnosti – Včtně monitorovacího systému
• OQ a PQ – Studie distribuce teploty v prázdném zařízení – Studie distribuce teploty v zařízení s náplní (80%) – Studie distribuce vlhkosti v prázdném/zařízení s náplní – Studie vlivu vnějších zásahů (otevření dveří, výpadek el. napájení, výpadek HVAC) – Kontrola řídících a monitorovacích funkcí 13
Stabilní zařízení – validace (2) • V některých případech je potřeba provést testování v zimním i letním období • Množství teplotních a vlhkostních senzorů volíme dle velikosti a komplexnosti prostoru • Senzory umísťujeme do kritických bodů: – Rohy místností – Přívod vzduchu a odtah – Dále rovnoměrně v prostoru
• Monitorujeme rovněž vnější podmínky 14
Přenosné přepravní systémy • Jsou určeny pro přepravu do místa určení • Jejich úkolem je udržovat stabilní teplotní podmínky během přepravy • Zařízení je potřeba kvalifikovat • Podmínky běheme běžné přepravy je nutné monitorovat • Rozlišujeme 2 základní typy: – Aktivní – Pasivní 15
Přenosné přepravní systémy -‐ Aktivní • • • • •
Aktivně chlazené Vyžadují přívod energie Omezené použití například v letadlech Chladící vozy Chlazené kontejnery
16
Přenosné přepravní systémy -‐ Pasivní • Fungují bez externího přívodu energie • Izolace nebo využití změny skupenství izolačního materiálu • Jednoduchá konstrukce • Vhodné pro přepravu kdekoliv • Omezené možnosti udržení teploty • Polystyrén, PUR, vakuové panely • Využití zkapalněných plynů 17
Výběr přepravního procesu • Výběr vhodné metody přepravy – Pozemní přeprava – Lodní doprava – Letecká doprava
• • • •
Jak rychle potřebujeme přepravovat Kudy vedou přepravní trasy Jak jsme schopni zajistit přepravní podmínky Stanovení a analýza rizik pro každý krok přepravy 18
Validace přepravního procesu -‐ DQ • • • • • • • •
Stabilitní data Informace o balení a balících materiálech Počet zásilek během časového období Maximální/minimální objem zásilek Lokální požadavky regulátorů Cílové lokality Kontrola kvalifikace kritických komponent Zvážení vlivu ročních období 19
Validace přepravního procesu -‐ IQ • • • • • • •
Zařízení mohou patřit přepravní společnosti Kontrola dokumentace Kontrola systémů kvality Kontrola kalibrací Kontrola plánu údržby Service Level Agreement Kontrola validace monitorovacího systému
20
Validace přepravy -‐ OQ • Převážně laboratorní testy • Simulace nejhorších možných podmínek • Cílem testování je prokázat, že přepravní obaly jsou schopny udržet podmínky po celou dobu přepravy • Měření teplotních map za různých podmínek • Najití kritických bodů • Testování s minimální/maximální náplní
21
Validace přepravního procesu -‐ PQ • • • •
Kontrola během přepravy na skutečná místa distribuce Může být poprvé provedena na placebo zásilce Je vhodné monitorovat i vnější podmínky Aspoň tři různá měření během přepravy v různých dnech • Stanovení monitorovacího plánu
22
Trasovatelnost produktů • Sledování kde se právě nachází náš produkt • Návaznost na monitoring teploty • Důležité informace při reklamacíh nebo při stahován z trhu • Hledání dvěma směry: – Kterou cestou šel daný produkt (trasování zpět) – Kde se nachází daná šarže/zásilka daného produktu (trasování dopředu)
• Technicky náročná operace 23
Řídících systémy pro Cold Chain Management • • • •
Systém sběru dat o teplotách Systém označování produktů Evidence surovin a materiálů Trasování produktů – Čarová kódy, QR kódy, RFID atd.
• • • •
Trasování dataloggerů Zpracování ochylek a CAPA DMS Propojení s distribučními společnostmi
24
Otázky? Diskuze.
25