2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls13678/2009 a příloha k sp.zn. sukls243171/2012 Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls13678/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

JUMEX 5 mg tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje selegilini hydrochloridum 5 mg. Pomocné látky: monohydrát laktózy (84,0 mg v jedné tabletě). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

tableta Popis přípravku: bílé až téměř bílé hladké tablety s vyraženým symbolem „JU“ na jedné straně 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace Parkinsonova choroba, parkinsonismus: selegilin se podává v počátečních stádiích Parkinsonovy choroby, kde zpomaluje progresi choroby a oddálí nutnost nasazení terapie levodopou (o 6-9 měsíců). V dalších stádiích, kdy už je tato terapie nutná, umožňuje kombinace selegilinu s levodopou snížit dávky levodopy v průměru o 30 %, neboť selegilin zvyšuje a prodlužuje její účinek.

4.2

Dávkování a způsob podání

Vzhledem k indikacím se selegilin podává pouze dospělým.  Parkinsonova choroba a parkinsonismus: Obvyklá dávka činí 5 - 10 mg denně, buď samostatně nebo v kombinaci s levodopou. Selegilin se podává buď v jediné dávce ráno, nebo rozděleně do dvou dávek při snídani a při obědě, pokud se podává celková denní dávka 10 mg. Léčba je ve všech případech dlouhodobá. Při překročení doporučené denní dávky 10 mg hrozí riziko spojené s neselektivní inhibicí MAO.  Zvláštní populace: Pacienti s poruchou funkce jater: U pacientů s mírnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje ohledně úpravy dávkování. Pacienti s poruchou funkce ledvin: U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje ohledně úpravy dávkování. 1

Tablety se polykají celé a zapíjejí malým množstvím tekutiny. 4.3

Kontraindikace

 Hypersenzitivita na selegilin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.  Současné podávání s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (venlafaxin), tricyklickými antidepresivy, sympatomimetiky, inhibitory monoaminoxidázy (např. linezolid) a opioidy (pethidin) (viz bod 4.5).  Aktivní duodenální nebo žaludeční vřed.  V kombinaci s levodopou je třeba brát v úvahu kontraindikace, které se vztahují k podávání levodopy. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní upozornění  Vzhledem k tomu, že selegilin zvyšuje účinek levodopy, může dojít i k zesílení jejích nežádoucích účinků, zvláště u pacientů, kteří ji dostávají ve vysokých dávkách. Tyto nemocné je třeba pečlivě sledovat. Přidání selegilinu k terapii levodopou může způsobit vznik mimovolných pohybů a/nebo agitovanosti. Tyto nežádoucí účinky vymizí po snížení dávek levodopy. Dávkování levodopy lze při kombinaci se selegilinem snížit v průměru o 30 %.  Pokud se selegilin podává v dávkách vyšších, než se doporučuje (10 mg/den), ztrácí svoji MAO-B selektivitu a zvyšuje se tak riziko vzniku hypertenze. Zvláštní opatření  Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s nestabilní hypertenzí, arytmiemi, těžkou anginou pectoris, psychózou nebo anamnézou peptického vředu, neboť může dojít ke zhoršení těchto chorobných stavů. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater a ledvin je třeba selegilin podávat se zvýšenou opatrností.  Je nutná zvýšená opatrnost u všech pacientů léčených inhibitory MAO při podávání celkové anestezie (viz bod 4.5).  Z některých studií lze vyvodit zvýšené riziko mortality u pacientů, kteří užívali selegilin a levodopu ve srovnání s pacienty užívajícími pouze levodopu. Nicméně je třeba uvést, že v těchto studiích byla zaznamenána mnohočetná metodologická zkreslení a že z metaanalýzy a velkých kohortních studií vyplývá, že nebyl významný rozdíl v mortalitě u pacientů léčených selegilinem ve srovnání s pacienty léčenými srovnávanými přípravky nebo kombinací selegilin/levodopa.  U pacientů s kardiovaskulárním rizikem bylo ve studiích zjištěno riziko zvýšené hypotenzní odpovědi při současném podávání selegilinu a levodopy.  Pro pacienty, u nichž došlo k výkyvům v léčebné odpovědi nezávisle na dávkování, nemusí být přidání selegilinu k levodopě přínosem.  Při užívání selegilinu v kombinaci s dalšími centrálně působícími léčivými přípravky a látkami je zapotřebí zvýšené opatrnosti. Je třeba se vyhnout současnému požívání alkoholu.  Přípravek obsahuje monohydrát laktózy – pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, s vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace (viz bod 4.3)  Sympatomimetika: Vzhledem k riziku vzniku hypertenze je současné podávání selegilinu a sympatomimetik kontraindikováno.  Pethidin: Současné podání selektivního MAO-B inhibitoru selegilinu a pethidinu je kontraindikováno.  Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI): Vzhledem k riziku zmatenosti, hypománie, halucinací a manických 2



epizod, agitovanosti, myoklonie, hyperreflexie, poruchy koordinace, svalového třesu, chvění, konvulzí, ataxie, pocení, průjmu, horečky, hypertenze, které mohou být součástí serotoninového syndromu, je současné podání selegilinu a SSRI nebo SNRI kontraindikováno. Fluoxetin by neměl být podán dříve než 14 dní po vysazení selegilinu. Naopak léčbu selegilinem lze zahájit až po 5 týdnech po vysazení fluoxetinu (dlouhý poločas vylučování). Tricyklická antidepresiva: Při kombinaci těchto látek se selegilinem se někdy objevují výrazné příznaky toxických účinků na CNS (serotoninový syndrom), někdy spojené s hypertenzí, hypotenzí, pocením. Současné užití selegilinu a tricyklických antidepresiv je proto kontraindikováno.

Nedoporučené kombinace:  Inhibitory MAO: současné podávání selegilinu a inhibitorů MAO může způsobit závažnou hypotenzi (viz bod 4.4).  Perorální kontraceptiva: je zapotřebí vyvarovat se současného podávání selegilinu a perorálních kontraceptiv, protože tato kombinace může násobit biologickou dostupnost selegilinu.  Léčba v kombinaci s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem jako je digitalis a/nebo antikoagulancia vyžaduje opatrnost a pečlivé sledování. Interakce s jídlem:  Na rozdíl od obecných inhibitorů MAO, které inhibují MAO-A i MAO-B enzymy, je selegilin selektivním inhibitorem MAO-B.  Nebylo hlášeno, že by potrava obsahující tyramin vyvolávala během léčby selegilinem při doporučeném dávkování hypertenzní krizi (nezpůsobuje tzv. „sýrový efekt“). Nejsou tedy nutná žádná dietní opatření. Nicméně v případě současného podávání selegilinu s konvenčními MAO inhibitory nebo inhibitory MAO-A je doporučeno vyhnout se požívání potravin s vyšším obsahem tyraminu, jako např. zrající sýry a výrobky s droždím. 4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství K dispozici jsou velmi omezená data o podání přípravku během těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu v dávkách mnohonásobně převyšujících humánní. Jako preventivní opatření je lépe se vyhnout podávání selegilinu v těhotenství. Kojení Není známo, zda je selegilin u lidí vylučován do mateřského mléka. Míra vylučování selegilinu do mateřského mléka nebyla sledována v rámci žádné studie na zvířatech. Fyzikálně chemická data ukazují na vylučování selegilinu do mateřského mléka a riziko pro kojence nelze vyloučit. Selegilin by neměl být během kojení podáván. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Protože selegilin může způsobit závrať, pacienti by měli být upozorněni, aby neřídili motorová vozidla a neobsluhovali stroje, pokud se u nich během léčby objeví tento nežádoucí účinek. 4.8

Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Poruchy nervového systému Časté: závratě, bolest hlavy Méně časté: mírné přechodné poruchy spánku

3

Gastrointestinální poruchy Časté: nauzea Méně časté: sucho v ústech Poruchy ledvin a močových cest Není známo: retence moči Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné: kožní reakce Srdeční poruchy Časté: bradykardie Méně časté: supraventrikulární tachykardie Cévní poruchy Vzácné: posturální hypotenze Vyšetření Časté: mírný vzestup jaterních enzymů Psychiatrické poruchy Méně časté: změny nálad Není známo: hypersexualita Kombinace s levodopou: Protože selegilin potencuje účinky levodopy, může při kombinované terapii zesílit i její nežádoucí účinky (neklid, hyperkinezi, abnormální pohyby, agitovanost, zmatenost, halucinace, posturální hypotenzi, srdeční arytmie). Levodopa by měla být podávána spolu s periferním inhibitorem dekarboxylázy. Kombinace se selegilinem umožňuje snížení dávek levodopy v průměru o 30 %. 4.9

Předávkování

Předávkování nemá specifický klinický obraz. Nicméně vzhledem k tomu, že selegilin působí jako selektivní inhibitor MAO-B pouze v rozmezí dávek doporučovaných k léčbě Parkinsonovy choroby (5–10 mg denně), projevy předávkování mohou být podobné příznakům předávkování neselektivními inhibitory: poruchy CNS a kardiovaskulárního systému. Příznaky předávkování neselektivními inhibitory MAO se mohou rozvíjet během 24 hodin a mohou zahrnovat: agitovanost, tremor, střídavě nízký a vysoký krevní tlak, respirační depresi, závažné svalové křeče, hyperpyrexii, kóma a křeče. Neexistuje žádné specifické antidotum, léčba předávkování by měla být symptomatická. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonikum, selektivní inhibitor MAO typu B, selegilin ATC kód: N04BD01 Selegilin je selektivní inhibitor MAO-B, který zabraňuje rozpadu dopaminu v mozku. Blokuje také zpětné vychytávání dopaminu na presynaptických dopaminových receptorech. Těmito účinky zesiluje dopaminergní funkci v mozku a pomáhá zesílit a prodloužit účinek exogenního nebo endogenního dopaminu. Nedávné studie prokázaly, že podávání selegilinu u dříve neléčených pacientů může oddálit rozvoj invalidity a prodloužit období před nutností terapie levodopou.

4

Selegilin zesiluje a prodlužuje účinek levodopy v léčbě parkinsonismu. Přidání selegilinu k léčbě levodopou (s nebo bez inhibitorů dekarboxylázy) napomáhá zmírnit na dávce závislé fluktuace a zhoršení na konci působení dávky. V pozdějším stádiu onemocnění může rovněž zmírnit příznaky on/off účinku. Selegilin není určen pro pacienty s extrapyramidovými syndromy nedoprovázenými nedostatkem dopaminu (esenciální tremor, Huntingtonova chorea). 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Selegilin se po perorálním podání úplně a rychle vstřebává. Maximálních plazmatických koncentrací dosáhne u člověka 30 - 120 minut po podání. Distribuce Selegilin je lipofilní látka, která snadno prochází do tkání (včetně mozku) a jeho distribuce v organismu je v organismu je rychlá. Distribuční objem činí 300 l. Vazba na plazmatické bílkoviny dosahuje in vitro až 94 %, in vivo je pravděpodobně nižší. Biotransformace v organismu Selegilin je v organismu ze značné části transformován na amfetamin a metamfetamin. Ani laboratorní testy na zvířatech ani mnohaleté klinické podávání selegilinu však neprokázaly žádný psychostimulační účinek nebo nějakou formu závislosti. Eliminace z organismu Selegilin se z velké části vyloučí během 72 hodin (asi 88 % po podání 5 mg dávky), a to hlavně močí (73 %), méně stolicí (15 %). Vzhledem k tomu, že se jedná o ireverzibilní inhibitor MAO-B, nezávisí účinek přípravku na rychlosti jeho vylučování. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita: terapeutický index je vysoký, pohybuje se u parenterálního podání různým druhům laboratorních zvířat (myš, potkan, pes, kočka) mezi zhruba 300 a 600 - resp. uvedeme-li procentuálně dávku inhibující MAO-B ve vztahu k LD50, jde o hodnoty asi 0,33–0,17 %. Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu pouze při dávkách mnohonásobně převyšujících terapeutickou dávku u člověka. Žádné kancerogenní nebo mutagenní účinky nebyly prokázány. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Magnesium-stearát, mastek, povidon, kukuřičný škrob, monohydrát laktózy. 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. 6.5

Druh obalu a obsah balení 5

Al/Al blistr, krabička. Velikost balení: 50 tablet 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

sanofi-aventis, s.r.o. Praha, Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

27/044/84 –S/C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9.7.1984 Datum posledního prodloužení registrace: 23.1.2013 10. DATUM REVIZE TEXTU 23.1.2013

6