Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn.sukls105210/2012
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU (SPC) 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
ELENIUM 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ Chlordiazepoxidum 10 mg v 1dražé. 3. LÉKOVÁ FORMA Dražé. Popis: zelená, lesklá dražé. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Indikace Přípravek se používá: při léčbě stavů úzkosti, napětí a neklidu, poruch spánku, abstinenčních příznaků u alkoholiků a toxikomanů, psychosomatických neuróz; v traumatologii a rehabilitaci ke snížení zvýšeného svalového tonu; k premedikaci. 4.2. Dávkování a způsob podání Dávkování je vždy individuální podle klinických příznaků. Dospělí a mladiství starší 15 let -stavy úzkosti, napětí a neklidu: průměrná dávka je 10 mg s denní dávkou až 30 mg, rozdělenou do 3 dílčích dávek. U těžkých stavů až 100 mg denně rozděleně v několika dílčích dávkách. -poruchy spánku: 10-20 mg 1 hodinu před spaním. -abstinenční syndrom: 20-100 mg opakovaně podle potřeby až do maxima 300 mg denně v několika dílčích dávkách. -zvýšený svalový tonus: 10-30 mg denně rozděleně do dílčích dávek. Maximální denní dávka přípravku je 300 mg. Dávkování u pacientů s renálním nebo hepatálním selháním a u pacientů starších než 65 let Pacienti s nedostatečnou funkcí jater a ledvin, a pacienti starší 65 let mohou vyžadovat snížení obvyklých dávek přípravku. Při podávání přípravku těmto nemocným je třeba zvláštní opatrnosti. Děti Z důvodů nerozpůlitelnosti dražé se dětem mladším 15 let přípravek nepodává. Dražé se polykají celá, zapíjí se. 4.3. Kontraindikace
1/5
-Přecitlivělost na chlordiazepoxid, na benzodiazepiny nebo na pomocné látky. -Centrální respirační poruchy a těžké respirační selhání. -Poruchy vědomí. -Myasthenia gravis. -Glaukom. -Abúzus benzodiazepinů v anamnéze. -Těhotenství a období kojení. 4.4. Zvláštní upozornění -Vysazení chlordiazepoxidu by mělo být vždy postupné. -Při výskytu jakýchkoli paradoxních reakcí má být léčba okamžitě přerušena. -Jako na ostatní benzodiazepiny může na chlordiazepoxid vzniknout psychická a fyzická závislost. K zábraně jejího vzniku by se měla dodržet následující doporučení: 1. Chlordiazepoxid by neměl být podáván déle než několik (3-4) týdnů. 2. Při nutnosti chronické léčby je doporučováno občasné vysazení léčby na období 1 týdne nebo delší. 3. Přípravek nepodávat pacientům se závislostí na benzodiazepiny. -U obézních pacientů a u pacientů s poruchami funkce jater může být prodloužen poločas chlordiazepoxidu v séru. -Dávkování by mělo být sníženo při léčbě pacientů s insuficiencí ledvin nebo jater. -Opatrnosti je třeba u pacientů s organickými změnami mozku, a to zvláště při arterioskleróze. 4.5. Interakce Tlumivé působení chlordiazepoxidu na CNS může být zesíleno látkami s centrálně tlumivými účinky, jako jsou analgetika, antiepileptika, antihistaminika, neuroleptika, tricyklická antidepresiva, opioidy, sympatolytika, alkohol, antihypertenziva s centrálním mechanismem účinku. Po současném požití alkoholu a užití chlordiazepoxidu se mohou vyskytnout paradoxní reakce, jako psychomotorická agitovanost, zvýšené podráždění, výbuchy agresivity vedoucí k násilnému jednání. Tato reakce nezávisí na kvalitě a množství požitého alkoholu. Cimetidin, disulfiram, erythromycin a perorální kontraceptiva mohou inhibovat biotransformaci chlordiazepoxidu. Chlordiazepoxid podaný současně s myorelaxancii může prodloužit jejich účinek. Chlordiazepoxid snižuje účinek perorálních antikoagulancií. Kouření cigaret snižuje účinnost chlordiazepoxidu zrychlením jeho metabolismu. 4.6. Těhotenství a kojení Je řada zpráv naznačujících souvislost mezi užíváním benzodiazepinů v 1. trimestru těhotenství a výskytem teratogenních projevů u novorozenců. Podávání chlordiazepoxidu v pozdějším období těhotenství může vést k ospalosti a respirační depresi u novorozenců a kojenců a k projevům, jako jsou hypotonie, hypotermie, a obtíže při sání, které jsou charakteristické pro syndrom floppy infant. Abstinenční syndrom se vyskytl u kojenců, jejichž matky užívaly chlordiazepoxid během těhotenství. Chlordiazepoxid dobře přechází přes placentu a přestupuje do mateřského mléka. Chlordiazepoxid nesmí být užíván těhotnými a kojícími ženami. 4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů
2/5
Během léčby chlordiazepoxidem a 3 dny po jejím ukončení je zakázáno řízení motorových vozidel a ovládání strojů. 4.8. Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky související s farmakologickými účinky chlordiazepoxidu jsou obvykle mírné a zmírňují se při pokračování léčby nebo po snížení dávek. Patří k nim ospalost, závratě, únava, svalová slabost, ataxie, hypotenze, záněty žil, žilní trombóza, zvýšená bronchiální sekrece, problémy s močením, deprese. Dále se vzácně se vyskytují -Reakce z přecitlivělosti na složky přípravku. -Gastrointestinální obtíže: nauzea, zvracení, průjem nebo zácpa. -Hematologické poruchy: agranulocytóza, anemie, neutropenie. -Hepatální dysfunkce. -U kojených dětí, hyperbilirubinémie.
jejichž
matky
užívají
chlordiazepoxid,
se
může
vyskytnout
-Poruchy paměti, poruchy vidění, bolest hlavy. -Snížení libida. -Paradoxní reakce: chlordiazepoxid může příležitostně vyvolat paradoxní stimulaci. Příznaky mohou zahrnovat křeče, psychomotorickou agitovanost, úzkost, nespavost. Tyto příznaky jsou nejvýraznější u dětí a geriatrických pacientů. -Dlouhodobé pravidelné užívání chlordiazepoxidu může vyvolat vznik tolerance na jeho farmakologický účinek. -Při kontinuálním podávání chlordiazepoxidu po řadu týdnů se po jeho vysazení objevují abstinenční příznaky, které zahrnují úzkost, podrážděnost, duševní napětí, nespavost, záchvaty paniky, poruchy paměti a koncentrace, abdominální křeče, palpitace, ortostatickou hypotenzi. Vzácné a vážnější příznaky jsou paranoidní psychóza, halucinace, křeče. 4.9. Předávkování Příznaky předávkování jsou somnolence, zmatenost, koma a hyporeflexie. Měly by být monitorovány dýchání, puls a krevní tlak, ačkoli tyto funkce jsou při předávkování chlordiazepoxidem ovlivněny minimálně. Okamžitě má být proveden výplach žaludku a zavedeny obecné podpůrné postupy. Měly by být podávány intravenózně tekutiny a udržována funkčnost dýchacích cest. Při hypotenzi je možné podat noradrenalin. Dialýza má omezený význam. Příležitostně se při předávkování chlordiazepoxidem může vyskytnout excitace; při jejím výskytu nesmí být podávány barbituráty. Jako při každé intoxikaci je nutné pamatovat na možnost, že postižená osoba požila více látek. Specifický antagonista benzodiazepinových receptorů flumazenil je indikován pro kompletní nebo částečné potlačení sedativního účinku benzodiazepinů a může být podán, jestliže je prokázáno nebo předpokládáno předávkování benzodiazepiny. Před jeho podáním je nutné zajistit průchodnost dýchacích cest, ventilaci a přístup k vénám. Flumazenil je určen jako doplněk vhodné léčby předávkování benzodiazepiny a nikoli jako její náhrada. U pacientů, kterým byl podán flumazenil, mají být po dostatečně dlouhou dobu monitorovány příznaky opětovné sedace, útlumu dýchání a dalších reziduálních účinků benzodiazepinů. Je nutné pamatovat na riziko vzniku křečí provázející podání flumazenilu, a to zvláště u pacientů, kteří dlouhodobě užívali benzodiazepiny. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti
3/5
ELENIUM je psychofarmakum, anxiolytikum. Chlordiazepoxid působí na řadu struktur CNS, především na limbický systém a hypotalamus. Podobně jako všechny benzodiazepiny zesiluje inhibiční aktivitu GABAergních neuronů v mozkové kůře, hipokampu, mozečku, míše a v dalších strukturách CNS. Tento účinek snižuje aktivitu různých skupin neuronů: noradrenergních, cholinergních, dopaminergních a serotoninergních. V CNS byla zjištěna vazebná místa pro benzodiazepiny. Benzodiazepinové receptory jsou umístěny na neuronálních membránách a jsou spojeny s molekulárním komplexem GABA A-receptoru. Tento komplex se skládá z GABA-receptoru a proteinu chloridového kanálu. Účinek chlordiazepoxidu spočívá v modifikaci aktivity GABAergních receptorů, což vede ke zvýšení afinity těchto receptorů vůči GABA. GABA je endogenní inhibiční neurotransmiter. Aktivace benzodiazepinových nebo GABAA receptorů vede ke zvýšení vtoku chloridových iontů do neuronu chloridovým kanálem. To vede k hyperpolarizaci membrány a inhibici neuronální aktivity, t.j. inhibici uvolňování neurotransmiterů. Klinickým důsledkem jsou sedativněhypnotické, myorelaxační a antikonvulzivní účinky. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Chlordiazepoxid je po perorálním podání rychle a dobře absorbován. Po jednotlivé dávce 30 mg jsou vrcholové koncentrace v séru ve výši 1,3 g/ml dosaženy za 6-8 hodin. U geriatrických osob jsou vrcholové hladiny chlordiazepoxidu v krvi nižší a je jich dosaženo později, což svědčí pro pomalejší absorpci u těchto osob. Plazmatický poločas je 6-28 hodin. Je zřetelně prodloužen ve stáří, u dětí a u pacientů s jaterním selháním. Biologická dostupnost je 100%. 97% chlordiazepoxidu je vázáno na proteiny plazmy. Vazba na proteiny je nižší u novorozenců, alkoholiků a u pacientů s jaterním selháním. Distribuční objem chlordiazepoxidu je 0,4 l/kg. Chlordiazepoxid dobře přechází hematoencefalickou a placentální bariérou a přestupuje do mateřského mléka. Chlordiazepoxid je extenzivně biotransformován v játrech. K farmakologicky aktivním metabolitům patří desmetylchlordiazepoxid, desmetyldiazepam a oxazepam. Nezměněný chlordiazepoxid a jeho metabolity jsou vylučovány močí, hlavně jako konjugované metabolity. 5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku Bezpečnost přípravku byla prokázána jeho dlouhodobým užíváním. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam všech pomocných látek (kvalitativně) Bramborový škrob, želatina, polysorbát 80, mastek, magnesium-stearát, monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu, polyvinylalkohol, sacharosa, maltodextrin, oxid titaničitý, zeleň laková E 104/132. 6.2. Inkompatibility Žádné. 6.3. Doba použitelnosti 4 roky. 6.4. Skladování V suchu, při teplotě do 25oC, chránit před světlem. 6.5. Druh obalu Blistr PVC/Al, příbalová informace v českém jazyce, papírová skládačka. 20 dražé. 6.6. Návod k použití
4/5
Dražé k perorálnímu užívání. 7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ Tarchominskie Zakłady Farmaceutyczne "Polfa" S.A. ul. A. Fleminga 2, 03-176 Warszawa, Polsko. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 68/019/73-S/C. 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 1973 / 24.3.2010 10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU 23.5.2012
5/5
