Xados 20 mg tablety Přípravek je vydáván pouze na lékařský předpis a je částečně hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Před předepsáním si přečtěte celý Souhrn údajů o přípravku. Určeno pouze odborníkům ve smyslu zákona 40/1995 Sb. Berlin-Chemie/A.Menarini Ceská republika s.r.o., Budějovická 778/3, 140 00 Praha 4 – Michle Tel: 267 199 333, fax: 267 199 336, e-mail:
[email protected]
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU Xados 20 mg tablety
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje bilastinum 20 mg. plný seznam pomocn¿ch látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA Tableta. Oválné, bikonvexní bílé tablety s pılicí r¿hou (d«lka 10 mm, š¯řka 5 mm). Půlicí r¿ha má pouze usnadnit dÝlení tablety pro snazší polykán¯, nikoliv její rozdÝlení na stejné dávky.
4. 4.1
KLINICKÉ ÚDAJE Terapeutické indikace Symptomatická l«čba alergické rinokonjunktivitidy (sezónní i celoroční) a kopřivky. Xados 20 mg tablety je indikován u dospÝl¿ch a dosp¯vaj¯c¯ch (od 12 let věku).
4.2
Dávkování a způsob podání Dávkování Dospělí a dospívající (od 12 letvěku) Ke zmírnění symptomů alergické rinokonjunktivitidy (sezónní i celoroční) a kopěivky 20 mg bilastinu (1 tableta) jednou denně. Tableta se má uŀívat jednu hodinu před nebo dvě hodiny po jídle nebo ovocné ģħávě (viz bod 4.5). Zvláštní skupiny pacientů Starģ¯ pacienti U starģích pacientů není nutná úprava dávkování (viz body 5.1 a 5.2). Zkušenosti s podáván¯m pacientům od 65 let věkujsou omezen«. Pacienti s poruchou funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná ¼prava dávkování (viz bod 5.2). Pacienti s poruchou funkce jater Nejsou ŀádné klinické zkušenosti s podáván¯m pěípravku pacientům s poruchou funkce jater. Protoŀe bilastin se nemetabolizuje a významnou eliminační cestou je jeho clearance ledvinami, neočekává se, ŀe by porucha funkce jater vedla ke zv¿šení systémové expozice nad bezpečný limit. U pacientů s poruchou funkce jater proto není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). Pediatrická populace Není ŀádné relevantní pouŀití bilastinu u dÝtí od narození do 2 let věku v indikaci alergické rinokonunktivitidy a kopěLvky. U dětí do 12 let vÝku nebyla ještě bezpečnost a úÏinnost bilastinu stanovena
Délka trvání léčby U alergick¿ch rým má být léčba omezená obdobím, kdy jsou pacienti vystaveni alergenům. U sezónních alergick¿ch rým můŀe b¿t léčba přerušena po odeznění příznaků a opětovně zah£jena při jejich znovuobjevení. U celoroÏní alergické rýmy můŀe b¿t pacientům navrŀena nepěetrŀLtá léčba během doby, kdy jsou vystaveni alergenům. U kopřivky závisí d«lka léčby na typu, trvání a průběhu obtíŀí. Způsob podání Perorální podání Tablety se polykají a zap¯její vodou. Denní dávku se doporuÏuje uŀívat najednou. 4.3
Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou l£tku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pediatrická populace činnost a bezpečnost bilastinu u dÝtí do 12 let věku nebyla stanovena. U pacientů se stěedně závaŀnou nebo závaŀnou poruchou funkce ledvin můŀe současné podání bilastinu a inhibitorů P-glykoproteinu, jako jsou napě. ketokonazol, erythromycin, cyklosporin, ritonavir nebo diltiazem, zv¿šit plazmatické hladiny bilastinu a tím zv¿šit riziko neŀádouc¯Fh účinků bilastinu. Z tohoto důvodu se pacienti se stěedně závaŀnou nebo závaŀnou poruchou funkce ledvin mají vyhnout současn« mu uŀívání bilastinu a inhibitorů P-glykoproteinu.
4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce s jídlem: J¯dlo významně sniŀuje peror£lní biologickou dostupnost bilastinu o 30 %. Interakce s grapefruitovou ģħ£vou: SouÏasné uŀití 20 mg bilastinu a grapefruitové šťávy sniŀuje biologickou dostupnost bilastinu o 30 %. Tento účinek se mıŀe objevit také u jin¿ch ovocn¿ch šťáv. Stupeň sn¯ŀení biologické dostupnosti se mıŀe liģit podle výrobce a druhu ovoce. Mechanismus t«to interakce spoÏívá v inhibici absorpÏního přenašeÏe OATP1A2, jehož substr£tem je bilastin (viz bod 5.2). LéÏivé pěípravky, které jsou substr£ty nebo inhibitory OATP1A2, jako ritonavir nebo rifampicin, mohou také sn¯ŀovat plazmatické koncentrace bilastinu. Interakce s ketokonazolem nebo erythromycinem: Současné uŀití bilastinu a ketokonazolu nebo erythromycinu zvyšuje AUC bilastinu dvakrát a Cmax 2–3krát. Tyto změny lze vysvětlit interakcí se střevními efluxními transport«ry, protoŀe bilastin je substr£tem P-gp a nemetabolizuje se (viz bod 5.2). Nezdá se, ŀe by tyto změny ovlivňovaly bezpečnostní profil bilastinu a ketokonazolu nebo erythromycinu. Další léčivé pěípravky, které jsou substráty nebo inhibitory P-gp, jako cyklosporin, mohou také zvyšovat plazmatické koncentrace bilastinu. Interakce s diltiazemem: Současné uŀLtí 20 mg bilastinu a 60 mg diltiazemu zv¿šilo Cmax bilastinu o 50 %. Tento účinek lze vysvětlit interakcí se stěevními efluxními transportéry (viz bod 5.2) a nezdá se, ŀe by ovlivňoval bezpečnostní profil bilastinu. Interakce s alkoholem: Psychomotorický v¿Non po současném př¯jmu alkoholu a 20 mg bilastinu byl podobný výkonu pozorovanému po př¯jmu alkoholu a placeba. Interakce s lorazepamem: Současný př¯jem 20 mg bilastinu a 3 mg lorazepamu po dobu 8 dnů nezesílil tlumivý efekt lorazepamu na CNS. Pediatrická populace Hodnocení interakcí bylo prováděno pouze u dospěl¿ch. U pediatrické populace od 12 do 17 let věku je očekáván podobný rozsah interakcí s jin¿mi léčivými přípravky i jin¿ch forem interakce.
4.6
Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství: Údaje o podávání bilastinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu, porod nebo postnat£lní vývoj (viz bod 5.3). Jako preventivní opatěení se doporuÏuje nepouŀívat Xados 20 mg tablety během těhotenství.
Kojení: Není známo, zda se bilastin vylučuje do lidského mateřského mléka. Vylučování bilastinu do mléka nebylo zkoumáno ani u zvířat. Rozhodnutí o ukončen¯/pěeruģení terapie přípravkem Xados 20 mg tablety musí b¿t učiněno s ohledem na pěínos kojení pro dítě a pěínos terapie bilastinem pro matku. Fertilita: Nejsou k dispozici žádná nebo jsou jen omezená klinická data. Studie u potkanů nenaznačují žádné negativní účinky na fertilitu (viz bod 5.3).
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie provedená za účelem posouzení účinku bilastinu na schopnost ř¯dit ukázala, ŀe léčba dávkou 20 mg neovlivňuje v¿Non během řízen¯. I tak však mají b¿t pacienti informováni, ŀe nekteěí pacienti mohou velmi vzácně pociħovat ospalost, která můŀe ovlivnit jejich schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8
Nežádoucí účinky Shrnut í bez pečnost ní ho prof il u Incidence neŀádouc¯ch ¼činků u pacientů trpících alergickou rinokonjuktivitidou nebo chronickou idiopatickou kopřivkou léčen¿ch 20 mg bilastinu byla v klinick¿ch studi¯Fh srovnatelná s incidencí u pacientů, kteří dostávali placebo (12,7 % versus 12,8 %). Klinické studie fáze II a III prováděné během klinického vývoje zahrnovaly 2525 pacientů léčen¿ch různými dávkami bilastinu, z nichž 1697 pacientů dostávalo bilastin 20 mg. 1362 pacientů uŀívalo v těchto studiích placebo. Pacienti léčení bilastinem v dávce 20 mg v indikaci alergické rinokonjunktivitidy nebo chronické idiopatické kopřivky hlásili jako nejÏastější neŀádoucí ¼činky bolest hlavy, spavost, z£vratě a únavu. Tyto neŀádoucí úÏinky se objevovaly srovnatelně často u pacientů, kteří dostávali placebo. Přehled nežádoucích účinků v t abulce Nežádoucí účinky přinejmenším možná související s bilastinem a hlášené u více než 0,1 % pacientů užívajících 20 mg bilastinu během klinického vývoje (N=1697), jsou uvedeny v tabulce níže. Frekvence jsou označeny následovně: Velmi časté (≥ 1/10) Îasté (≥ 1/100 až < 1/10) Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000) Není známo (z dostupn¿ch údajů nelze urÏit) Vzácné nežádoucí účinky, velmi vzácné nežádoucí účinkya nežádoucí účinky s neznámou frekvencí nebyly do tabulky zahrnuty.
Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí reakce
Bilastin 20 mg N=1697
Všechny dávky bilastinu
2 (0,12 %)
2 (0,08 %)
10 (0,59 %)
11 (0,44 %)
N=2525
Infekce a infestace Méně časté
Orální herpes
Poruchy metabolismu a výživy Méně časté
Zvýšená chuť k jídlu
Bilastin 20 mg N=1697
Všechny dávky bilastinu
Úzkost
6 (0,35 %)
8 (0,32 %)
Nespavost
2 (0,12 %)
4 (0,16 %)
Spavost
52 (3.06 %)
82 (3,25 %)
Bolest hlavy
68 (4,01 %)
90 (3,56 %)
Závrať
14 (0,83 %)
23 (0,91 %)
Tinitus
2 (0,12 %)
2 (0,08 %)
Vertigo
3 (0,18 %)
3 (0,12 %)
Blokáda pravého Tawarova raménka
4 (0,24 %)
5 (0,20 %)
Sinusová arytmie
5 (0,30 %)
5 (0,20 %)
Prodloužení QT intervalu elektrokardiogramu
9 (0,53 %)
10 (0,40 %)
Další EKG anomálie
7 (0,41 %)
11 (0,44 %)
Dušnost
2 (0,12 %)
2 (0,08 %)
Nepříjemné pocity v nose
2 (0,12 %)
2 (0,08 %)
Sucho v nose
3 (0,18 %)
6 (0,24 %)
Bolest horní poloviny břicha
11 (0,65 %)
14 (0,55 %)
Bolest břicha
5 (0,30 %)
5 (0,20 %)
Nauzea
7 (0,41 %)
10 (0,40 %)
Žaludeční diskomfort
3 (0,18 %)
4 (0,16 %)
Průjem
4 (0,24 %)
6 (0,24 %)
Sucho v ústech
2 (0,12 %)
6 (0,24 %)
Dyspepsie
2 (0,12 %)
4 (0,16 %)
Gastritida
4 (0,24 %)
4 (0,16 %)
2 (0,12 %)
4 (0,16 %)
Únava
14 (0,83 %)
19 (0,75 %)
Žízeň
3 (0,18 %)
4 (0,16 %)
Zlepšení předem existujícího onemocnění
2 (0,12 %)
2 (0,08 %)
Pyrexie
2 (0,12 %)
3 (0,12 %)
Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí reakce
N=2525
Psychiatrické poruchy Méně časté
Poruchy nervového systému Časté Méně časté
Poruchy ucha a labyrintu Méně časté
Srdeční poruchy Méně časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté
Gastrointestinální poruchy Méně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté
Svědění
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté
Bilastin 20 mg N=1697
Všechny dávky bilastinu
Astenie
3 (0,18 %)
4 (0,16 %)
Zvýšení hladiny gamaglutamyltransferázy
7 (0,41 %)
8 (0,32 %)
Zvýšení hladiny alaninaminotransferázy
5 (0,30 %)
5 (0,20 %)
Zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy
3 (0,18 %)
3 (0,12 %)
Zvýšení hladiny kreatininu v krvi
2 (0,12 %)
2 (0,08 %)
Zvýšení hladin triglyceridů v krvi
2 (0,12 %)
2 (0,08 %)
Zvýšená tělesná hmotnost
8 (0,47 %)
12 (0,48 %)
Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí reakce
N=2525
Vyšetření Méně časté
Četnost není známo (z dostupných údajů nelze určit): po uvedení pří pravku na trh byly pozorovány palpitace a tachyk ardie Popis vy branýc h nežádoucích úči nků Nejčasteji hl£šen¿mi neŀádoucími úÏinky byly dva časté (somnolence a bolest hlavy) a dva méně časté (závrať a únava). Jejich Ïetnosti pro bilastin versus placebo byly 3,06 % vs. 2,86 % pro somnolenci; 4,01 % vs. 3,38 % pro bolest hlavy; 0,83 % vs. 0,59 % pro závrať a 0,83 % vs. 1,32 % pro únavu. Téměř všechny neŀádoucí účinky, včetně neŀádouc¯ch účinků uveden¿ch v tabulce výše, byly pozorovány buď u pacientů léÏen¿ch bilastinem v dávce 20 mg, nebo placebem s podobnou incidencí. Informace shromáŀděné bÝhem sledování po uvedení pěípravku na trh potvrdily bezpečnostní profil pozorovaný během klinického vývoje. Pediatrická populace Během klinického vývoje byla frekvence, typ a závaŀnost neŀádoucích úÏinků u dosp¯vajících (12 až 17 let věku) stejná jako u dospěl¿ch. Informace shromáŀděné během sledování po uvedení pěípravku na trh u t«to skupiny pacientů (dospívaj¯c¯) potvrdily závěry klinické studie. Hl áše ní podez ření na nežádoucí úči nky Hlášení podezření na neŀ£doucí úÏinky po registraci léÏivého přípravku je dıleŀité. Umoŀňuje to pokraÏovat ve sledování poměru pěínosů a rizik léčivého přípravku. Ŀád£me zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na neŀádoucí ¼činky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9
Předávkování Informace t¿Nající se akutního předávkování bilastinem vycházejí ze zkušeností z klinick¿ch studií prováděn¿ch během vývoje a ze sledování po uvedení přípravku na trh. Po podání bilastinu během klinick¿ch studií v dávkách 10 až 11krát pěesahujíc¯ch terapeutickou dávku (jednorázové podání 220 mg nebo 200 mg/den po 7 dnı) zdravým dobrovolníkům byla frekvence akutn¯ch neŀádouc¯ch ¼činků l«čby dvakrát vyšší než u placeba. NejčastÝji hlášen¿mi neŀádoucími úÏinky byly závraħ, bolest hlavy a nauzea. Nebyly hl£šeny ŀádné závaŀné neŀádoucí ¼činky ani v¿znamné prodlouŀení intervalu QTc.Informace získané během sledování po uvedení př¯pravku na trh jsou shodné s hláģen¯mi z klinick¿ch studií.
Kritické hodnocení úÏinku opakovaného podávání bilastinu (100 mg x 4 dny) na repolarizaci komor pomocí „důkladné zkříŀené studie pro zkoumání QT/QTc“, zahrnující 30 zdrav¿ch dobrovolníků, neukázalo významné prodlouŀení QTc. V případě předávkování se doporučuje symptomatická a podpırná léÏba. Proti bilastinu není známo specifické antidotum. 5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminika pro systémovou aplikaci, jiná antihistaminika pro systémovou aplikaci ATC kód: RO6AX29 Bilastin je nesedativní antagonista histaminových receptorů s dlouhtrvaj¯c¯m účinkem se selektivní antagonistickou afinitou vůči periferním H1 receptorům a bez afinity k muskarinovým receptorům. Bilastin inhibuje histaminem navozené koŀní reakce typu lokálního edému a zarudnutí po dobu 24 hodin po jednorázovém podání. V klinických studi¯ch proveden¿ch u dospěl¿ch a dospívajíc¯ch pacientů s alergickou rinokonjunktivitidou (sezónní i trvalou) byl bilastin v dávce 20 mg podávané jednou denně po dobu 14 až 28 dnů účinný ve zmírňování symptomů, jako jsou kýchání, vodnatá sekrece z nosu, svědění nosu, pocit ucpan«ho nosu, svědění oč¯, slzení a zarudnutí oč¯. Bilastin úÏinně potlačoval symptomy po dobu 24 hodin. Ve dvou klinick¿ch studiích proveden¿ch u pacientů s chronickou idiopatickou kopřivkou byl bilastin v dávce 20 mg podávané jednou denně po dobu 28 dnů úÏinný ve zmírňování intenzity svědění a počtu a velikosti koŀních pupenů i negativních subjektivních pocitů pacientů v důsledku kopřivky. U pacientů se zlepģily podmínky spánku a kvalita ŀivota. V klinick¿ch studi¯ch proveden¿ch s bilastinem nebylo dokonce ani pěi dávkách 200 mg denně (10n£sobek klinické dávky) po dobu 7 dnů u 9 pacientů pozorováno klinicky významné prodlouŀení QTc nebo jiný účinek na kardiovaskul£rní systém, dokonce ani při současném podání s inhibitory P-glykoproteinu, jako je ketokonazol (24 pacientů) a erythromycin (24 pacientı). Navíc byla provedena důkladná studie QT zahrnuj¯cí 30 dobrovolníků. V kontrolovan¿ch klinick¿ch studiích s doporučenou dávkou 20 mg jednou denně byl bezpečnostní profil bilastinu pro CNS srovnatelný s placebem a incidence spavosti nebyla statisticky odlišná od placeba. Bilastin v dávkách do 40 mg denně neovlivňoval psychomotorický výkon v klinick¿ch studiích a neovlivĊoval výkon při ěízení vozidel pěi standardním testu ěízen¯. U starģích pacientů (≥ 65 let věku) zahrnut¿ch do studií fáze II a III nebyly pozorovány rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti oproti mladģím pacientım. Pediatrická populace Dosp¯vající (12 až 17 let věku) byli zahrnuti do klinického vývoje. Během klinick¿ch studií uŀívalo bilastin 128 dosp¯vajíc¯ch (81 ve dvojitě zaslepen¿ch studiích na alergickou rinokonjunktivitidu). Dalģ¯ch 116 dospívaj¯c¯ch pacientů bylo randomizováno mezi aktivní komparátory nebo placebo. Nebyly pozorovány ŀádné rozd¯ly v účinnosti a bezpečnosti mezi dospÝl¿mi a dospívaj¯c¯mi. Evropská agentura pro léÏivé přípravky odloŀila povinnost předloŀit výsledky studií s přípravkem Xados 20 mg tablety v jedné podskupině pediatrické populace v léčbě alergické rinokonjunktivitidy a kopřivky (viz bod 4.2 informace o pouŀití u pediatrické populace).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po peror£lním podání se bilastin rychle absorbuje, přičemž čas pro dosaŀení maximální plazmatické koncentrace je pěibliŀně 1,3 hodiny. Kumulace nebyla pozorov£na. Průměrná hodnota biologické dostupnosti bilastinu po peror£lním podání je 61 %.
Distribuce Studie in vitro a in vivo ukázaly, ŀe bilastin je substrátem pro P-glykoprotein (viz bod 4.5, Interakce s ketokonazolem, erythromycinem a diltiazemem) a OATP (viz bod 4.5 Interakce s grapefruitovou šťávou). Nezdá se, ŀe by byl bilastin substr£tem přenašeÏů BCRP nebo ren£ln¯ch pěenaģečů OCT2, OAT1 a OAT3. Na základě in vitro studií se oček£vá, ŀe bilastin neinhibuje následuj¯cí pěenašeÏe v systémové cirkulaci: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 a NTCP. Byla pozorov£na pouze mírná inhibice P-glykoproteinu, OATP2B1 a OCT1, pěičemž stanovená hodnota IC50 ≥ 300 μM byla mnohem vyšší než vypočtená klinická plazmatická Cmax, a proto nejsou tyto interakce povaŀovány za klinicky relevantní. Na základě těchto v¿sledků však nemůŀe b¿t vyloučena inhibice transport«rů př¯tomn¿ch ve střevní sliznici bilastinem, napě. P-glykoproteinu. V terapeutick¿ch dávkách je bilastin vázán na plazmatické proteiny z 84–90 %. Biotransformace Bilastin ve studiích in vitro neindukuje ani neinhibuje aktivitu izoenzymů CYP450. Eliminace Ve studii hmotnostní rovnováhy (mass balance) u zdrav¿ch dobrovolníků po podání jedné dávky 20 mg 14 C-bilastinu bylo téměř 95 % podané dávky vyloučeno v moči (28,3 %) a stolici (66,5 %) jako nezměněný bilastin, což potvrzuje, ŀe bilastin se u lidí významně nemetabolizuje. Průměrný eliminační poloÏas vypočtený u zdrav¿ch dobrovolníků byl 14,5 h. Linearita Ve studovaném dávkov«m rozmezí (5–220 mg) bilastin vykazoval line£rní farmakokinetiku, s n¯zkou interindividuální variabilitou. Porucha funkce ledvin Ve studii u pacientů s poruchou funkce ledvin se zvýšila průměrná (směrodatná odchylka SD) AUC0-∞ ze 737,4 (± 260,8) ng.h/ml u pacientů bez poruchy funkce (GFR: > 80 ml/min/1,73 m2) na: 967,4 (± 140,2) ng.h/ml u pacientů s mírnou poruchou funkce (GFR: 50–80 ml/min/1,73 m2), 1384,2 (± 263,23) ng.h/ml u pacientů se středně závaŀnou poruchou funkce (GFR: 30–<50 ml/min/1,73 m2) a 1708,5 (± 699,0) ng.h/ ml u pacientů se závaŀnou pooruchou funkce (GFR: < 30 ml/min/1,73 m2). PrımÝrný (SD) poločas bilastinu byl 9,3 h (± 2,8) u pacientů bez poruchy funkce, 15,1 h (± 7,7) u pacientů s mírnou poruchou funkce, 10,5 h (± 2,3) u pacientů se středně závaŀnou poruchou funkce a 18,4 h (± 11,4) u pacientů se závaŀnou poruchou funkce. Vylučování bilastinu do moči skončilo v zásadě u všech subjektů do 48 až 72 hodin. NeoÏekává se, ŀe by tyto farmakokinetické změny měly klinicky významný vliv na bezpeÏnost bilastinu, protoŀe plazmatické hladiny bilastinu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou st£le v bezpečném rozmezí. Porucha funkce jater U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici ŀádné farmakokinetické údaje. Bilastin se u lidí nemetabolizuje. Protoŀe v¿sledky studií pěi poruše funkce ledvin ukazuj¯, ŀe eliminace ledvinami je jednou z hlavních cest eliminace, očekává se, ŀe vylučování do ŀluÏi se v elimimaci bilastinu uplatňuje pouze okrajově. NeoÏekává se, ŀe by změny v jatern¯ch funkc¯ch měly klinicky významný vliv na farmakokinetiku bilastinu. Starģ¯ pacienti U pacientů od 65 let věku je k dispozici pouze omezené mnoŀství údajı. Ve farmakokinetice bilastinu u starš¯ch pacientů od 65 let věku nebyly ve srovnání s dospÝlými pacienty od 18 do 35 let věku pozorovány statisticky významné rozdíly. Pediatrick£ populace Pro dosp¯vající (12 až 17 let věku) nejsou k dispozici ŀádné farmakokinetické údaje, protoŀe u tohoto přípravku byla povaŀována za vhodnou extrapolace z dat získan¿ch u dospěl¿ch .
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje pro bilastin získané na základě konvenčních farmakologick¿ch studií bezpečnosti, toxicity po opakovan«m podáván¯, genotoxicity a hodnocení kancerogenn¯ho potenci£lu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích reprodukční toxicity byly pozorovány účinky bilastinu na plod (preimplantaÏní a postimplantační ztr£ty u potkanů a nekompletní osifikace kostí lebky, sterna a končetin u králíků) pouze při dávkách toxick¿ch pro matku. Hladiny expozice při NOAEL dostatečně překračují (> 30krát) expozici pěi doporuÏené terapeutické dávce u lid¯. Ve studii fertility u potkanů neměl bilastin podaný peror£lně v dávce až 1000 mg/kg/den ŀádný účinek na samičí nebo samčí reprodukční orgány . Indikátory p£ření, fertility a běezosti nebyly ovlivněny. Distribuční studie u potkanů se stanoven¯m koncentrace l«čiva pomocí autoradiografie ukázala, ŀe se bilastin nekumuluje v CNS.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek Mikrokrystalická celulóza Sodná sıl karboxymethylškrobu (typ A) (z bramborového škrobu) Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát
6.2
Inkompatibility Neuplatňuje se.
6.3
Doba použitelnosti 5 let
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léÏivý přípravek nevyŀaduje ŀádné zvláģtní podmínky uchov£ván¯.
6.5
Druh obalu a obsah balení Léčivý přípravek je zabalen v blistru, který sestává ze dvou částí: 1. laminátu sestávajícího z orientovaného polyamidu (vnějģí strana laminátu), hliníku a PVC (vnitění strana laminátu) 2. hliníkové fólie Hliníková fólie je po natvarování a doplnění tablet teplem spojená s tepelně spojitelným lakem (PVC-PVAC kopolymer a butylmethakrylátová pryskyřice) k laminátu. Jeden blistr obsahuje 10 tablet. Blistry jsou zabaleny v krabičce. Velikost balení: 10, 20, 30, 40 nebo 50 tablet. Na trhu nemusí b¿t všechny velikosti balení.
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Veškerý nepouŀitý léÏivý přípravek nebo odpad musí b¿t zlikvidován v souladu s místními poŀadavky.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Menarini International Operations Luxembourg, S.A. 1, Avenue de la Gare 1611 Luxembourg, Lucembursko
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 24/001/11-C
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 12. 1. 2011 Datum posledního prodlouŀení registrace: 7.10.2015
10.
DATUM REVIZE TEXTU 2.12.2015
