1.
A GYÓGYSZER NEVE
Novynette 150 mikrogramm/20 mikrogramm filmtabletta 2.
MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
150 mikrogramm dezogesztrel és 20 mikrogramm etinilösztradiol filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: a készítmény 67,66 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.
GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta. Halványsárga színű, kerek, bikonvex, filmbevonatú tabletta egyik oldalon „P9”, a másik oldalon „RG” kódjelzéssel ellátva. Törési felülete halványsárga színű. 4.
KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1
Terápiás javaslatok
Per os fogamzásgátlás. A Novynette filmtabletta felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora a Novynette filmtabletta alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz képest (lásd 4.3 és 4.4 pont). 4.2
Adagolás és alkalmazás
Adagolás A tabletta szedését a menstruáció 1. napján kell elkezdeni, és naponta 1 tablettát kell bevenni 21 napon át, lehetőleg mindig azonos időpontban. Ezután 7 gyógyszermentes nap következik, amelynek ideje alatt megvonásos vérzés jelentkezik. A következő 21 tabletta szedését a 7 napos szünet utáni 8. napon (az 1. tabletta bevételét követően 4 héttel, a hét ugyanazon napján) kell elkezdeni, akkor is, ha a vérzés még nem szűnt meg. Ezt az adagolási módot lehet követni addig, amíg a terhesség megelőzése szükséges. Előírás szerinti adagolás esetén a fogamzásgátló hatás a gyógyszermentes időszakra is kiterjed. Első alkalommal történő szedés Az 1. filmtablettát a menstruációs ciklus 1. napján kell bevenni. Ebben az esetben nincs szükség egyéb fogamzásgátló módszerre. El lehet kezdeni a tabletta szedését a menstruáció 2-5. napján is, de ebben az esetben, az első ciklusban más fogamzásgátló módszert is kell alkalmazni a tablettaszedés első 7 napján. Ha a ciklusból több mint 5 nap már eltelt, akkor a tablettaszedés elkezdésével meg kell várni a következő menstruációt. Az első trimeszterben történt abortusz után Abortusz után azonnal el lehet kezdeni a tabletta szedését. Ebben az esetben nincs szükség egyéb fogamzásgátló módszerre.
OGYI/5175/2014
22
Szülés, vagy a második trimeszterben történt abortusz utáni alkalmazás A tabletta szedését a szülést követő 21-28. napon kell elkezdeni, ha a páciens nem szoptat. Ebben az esetben más fogamzásgátló módszerre nincs szükség. Ha ennél később akarjuk indítani a tabletta szedését, akkor az első 7 napon egyéb kiegészítő fogamzásgátló módszer alkalmazása is javasolandó. Ha szülés után történt már nemi együttlét, akkor a tabletta szedésével meg kell várni az első menstruációt. Megjegyzés: szoptatós anyáknak a kombinált per os fogamzásgátló készítmények szedése nem javasolt, mert az csökkentheti a tejtermelést. Más fogamzásgátló készítményről való áttérés Más 21 vagy 22 napos fogamzásgátló készítményről történő áttérés a Novynette filmtablettára: A régi csomagban található összes tablettát be kell venni. Az 1. Novynette filmtabletta a következő nap bevehető, vagyis nem kell szünetet tartani vagy megvárni a menstruáció kezdetét. Egyéb fogamzásgátló módszer alkalmazására nincs szükség. 28 napos fogamzásgátló készítményről történő áttérés a Novynette filmtablettára: Az 1. Novynette filmtablettát az előző csomagban levő utolsó hormont tartalmazó tabletta bevétele után kell bevenni, nem kell gyógyszermentes napokat közbeiktatni, és nem kell megvárni a menstruáció kezdetét. Egyéb fogamzásgátló módszer alkalmazására ebben az esetben sincs szükség. Más kombinált hormonális fogamzásgátlásról (kombinált fogamzásgátló hüvelygyűrű vagy transzdermális tapasz) történő áttérés Hüvelyi gyűrűről vagy transzdermális tapaszról való áttérés esetén a Novynette szedését lehetőleg az eltávolítás napján kell elkezdeni, de legkésőbb akkor, amikor a következő felhelyezés esedékes lenne. Csak progesztogén tartalmú módszerről (csak progesztogén-tartalmú tabletta, injekció, implantátum) vagy progesztogén-tartalmú intrauterin rendszer (IUS) alkalmazásáról áttérő nők esetén. A progeszteron minitablettát szedők bármikor áttérhetnek (az implantátumot vagy IUS-t használók az implantátum vagy IUS eltávolításának napján, az injekciós készítménnyel kezelt nők a következő injekció esedékessé válásának napján), azonban mind a három esetben tanácsos a tablettaszedés első 7 napján kiegészítő barrier-elvű fogamzásgátló eszközt is használni. A fent említett esetekben kiegészítő fogamzásgátlási módszereként javasolt: hüvelysapka spermiciddel, kondom, ill. ajánlott a közösüléstől való tartózkodás. Naptármódszer alkalmazása ezekben az esetekben nem ajánlott. Menstruáció késleltetése Ha késleltetni szeretnénk a menstruációt, akkor gyógyszermentes időszak beiktatása nélkül kell folytatni a tablettaszedést az új csomagból. A késleltetés a kívánt ideig tolható, legkésőbb a második csomag befejezéséig. Áttöréses vagy pecsételő vérzés előfordulhat a menstruáció késleltetése során, de ez nem csökkenti a fogamzásgátló hatást. A Novynette filmtabletta rendszeres szedése visszaállítható a 7 gyógyszermentes nap után. Elfelejtett tabletták Ha a tabletta szokásos bevételének időpontjától számítva kevesebb mint 12 óra telt el, a fogamzásgátló hatás nem csökkent. Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell és a szedést a szokásos módon kell tovább folytatni. Ha a tabletta szokásos bevételének időpontjától számítva több mint 12 óra telt el, a fogamzásgátló hatás már nem biztos. A kihagyott tablettákra a következő két alapszabály vonatkozik: 1. A tabletta szedését sohasem szabad 7 napnál hosszabb időre félbeszakítani. 2. A hypothalamus-hypophysis-petefészek rendszer működésének megfelelő mértékű gátlásához 7 napon keresztül, folyamatosan szedni kell a tablettát.
33
A mindennapi gyakorlatban így a következő alkalmazás javasolható: Első hét Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokott időben kell folytatni a tablettaszedést. A következő 7 nap folyamán kiegészítő fogamzásgátlás szükséges (pl. óvszer). Ha a tabletta kihagyását megelőző 7 nap során szexuális együttlétre került sor, a terhesség lehetőségét ki kell zárni. Minél több tabletta maradt ki és minél közelebb esett a kihagyás a tablettaszedési szünethez, annál nagyobb a terhesség valószínűsége. Második hét Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokott módon kell folytatni a tabletta szedését. Ha a megelőző héten nem történt szedési hiba, nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszert alkalmazni. Ha azonban igen, illetve egynél több tabletta kihagyása történt, 7 napon keresztül kiegészítő fogamzásgátlás szükséges. Harmadik hét A tablettamentes periódus közelsége miatt ténylegesen fennáll a csökkent védelem kockázata. A fogamzásgátló védőhatásának csökkenése azonban megelőzhető a tabletták szedésének módosításával. Az alábbi két opció valamelyikének betartása esetén nincs szükség kiegészítő fogamzásgátlásra, feltéve, hogy a tablettákat az első kihagyott tablettát megelőző 7 napon keresztül az előírásnak megfelelően szedték. Amennyiben nem ez a helyzet, a nőnek a két lehetőség közül az elsőt kell választania és emellett még valamilyen kiegészítő fogamzásgátlást is kell használnia a következő 7 napon. 1. A készítményt szedő nőnek az utolsó elfelejtett tablettát azonnal be kell vennie, amint eszébe jut, még akkor is, ha ez két tabletta bevételét jelenti egyazon napon. Ezután folytassa a tabletták szedését a szokásos időben. A következő csomagot a jelenlegi csomag befejezését követően azonnal el kell kezdenie, vagyis nincs szünet a két csomag között. Nem valószínű, hogy a második csomag végéig megvonásos vérzés jelentkezik, de pecsételő vagy áttöréses vérzés bekövetkezhet a tabletták szedésének időszaka alatt. 2. Azt is lehet javasolni, hogy a nő hagyja abba a tabletták szedését a jelenlegi csomagból. Ebben az esetben 7 napos tablettamentes időszakot kell tartania, amibe bele kell számítani azokat a napokat is, amikor kihagyta a tablettát, majd ezt követően a következő csomaggal kell folytatnia a szedést. Számításba kell venni a terhesség lehetőségét, ha a készítményt szedő nő tablettákat hagyott ki és az első normális tablettamentes időszakban nem jelentkezik megvonásos vérzés. Teendők hányás és hasmenés esetén Ha a tabletta bevételét követően hányás vagy hasmenés lép fel, akkor a tabletta felszívódása bizonytalan. Ha a tünetek 12 órán belül elmúlnak, ajánlott még 1 tabletta bevétele egy másik csomagból, majd folytatni kell a régi csomagból a tabletták szedését a megszokott módon. Ha a tünetek 12 órán túl is fennállnak, akkor más kiegészítő fogamzásgátló módszer alkalmazása is javasolt a rosszullét ideje alatt, ill. az azt követő 7 napban. Abban az esetben, ha az aktuális csomag felhasználása során kimaradt néhány tabletta, és a gyógyszerszünet ideje alatt nem jelentkezik megvonásos vérzés, nem zárható ki a terhesség lehetősége. A megvonásos vérzés elhalasztása A vérzés késleltetésének céljából a csomag befejezése után a szedést szünet nélkül folytatni kell egy újabb csomag Novynette tablettával. A szedési periódus addig folytatható, ameddig szükséges, egészen a második csomag végéig. Közben pecsételő vagy áttöréses közti vérzés jelentkezhet. Ezután a szokásos 7 napos szünet következik, és a Novynette alkalmazása a szabályos sorrendben tovább folytatható.
44
A havi vérzés szokásos napjainak módosítása céljából annyi nappal lehet megrövidíteni a tablettaszedési szünetet, amennyivel szükséges. Minél rövidebb a szünet, annál valószínűbb, hogy nem jelentkezik megvonásos vérzés. A második csomag szedése során pecsételő vagy áttöréses vérzés felléphet (éppen úgy, mint a menstruáció késleltetése esetében). Gyermekek A dezogesztrel biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Szájon át. 4.3
Ellenjavallatok
A kombinált hormonális fogamzásgátlók (CHC-k) nem alkalmazhatók az alábbi állapotokban. Abban az esetben, ha a fogamzásgátló szedésének ideje alatt jelentkezik valamelyik felsorolt betegség, haladéktalanul abba kell hagyni a készítmény alkalmazását: Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata o Vénás thromboembolia – jelenleg fennálló (antikoaguláns mellett) vagy kórtörténetben
szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]). o A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatosan ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve Faktor V Leiden mutációt), antithrombin III-hiány, protein C-hiány, protein S-hiány. o Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont). o Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont). Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata o Artériás thromboembolia – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromális állapot (pl. angina pectoris). o Cerebrovascularis betegség – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromális állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA) o Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans). o Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben. o Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például: értünetekkel járó diabetes mellitus súlyos hypertonia súlyos dyslipoproteinaemia a készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. hyperlipoproteinaemia; aktív vagy a kórelőzményben szereplő pancreatitis, mely súlyos hypertrigliceridémiával szövődött; fennálló vagy anamnesztikus májdaganat (jó- vagy rosszindulatú); ösztrogén-dependens tumorok vagy azok gyanúja (pl. a nemi szervek vagy az emlő rosszindulatú daganatai), endometrium hyperplasia; ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés. 4.4
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Figyelmeztetések
55
Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Novynette filmtabletta alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel. Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Novynette filmtabletta alkalmazását. Véralvadási rendszer betegségei; Minden olyan állapot, amely során a keringési rendszer betegségei nagyobb valószínűséggel alakulhatnak ki, úgy, mint látens vagy manifeszt szívelégtelenség, veseelégtelenség, ill. ezek előfordulása az anamnesisben; Fennálló vagy kórelőzményben szereplő epilepszia; Fennálló vagy kórelőzményben szereplő migrén; Cholelithiasis a kórelőzményben; Ösztrogén-dependens tumor kialakulásának kockázata, ösztrogén szenzitív nőgyógyászati betegségek, mint myoma uteri és endometriosis; Diabetes mellitus; Súlyos depresszió vagy ennek anamnesise. Ha ez a triptofán-anyagcsere zavarával társul, B 6 vitamin adása terápiás értékű lehet; Sarlósejtes anaemia, mivel bizonyos körülmények között, pl. infectio, hypoxiás állapotok ilyen esetben az ösztrogéntartalmú készítmények thromboemboliás megbetegedést provokálhatnak; Ha a májfunkciós értékek a normálistól eltérnek, a tabletta szedését fel kell függeszteni. Keringési betegségek A vénás thrombembolia (VTE) kockázata Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például a Novynette filmtabletta alkalmazása esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a Novynette filmtabletta alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték áll rendelkezésre arra nézve, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik. Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes 10 000 nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább). Becslések szerint1 dezogesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazó 10 000 nő közül 9-12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt; míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 6 2-nőnél történik ilyen. Mindkét esetben, a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során illetve a postpartum időszakban vártnál. A VTE az esetek 1-2%-ában halálos kimenetelű lehet.
1 Ezeket az incidenciaértékeket az összes epidemiológiai vizsgálati adat alapján becsülték, amelyhez a különböző készítményeknek a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz hasonlított relatív kockázatát használták. 2 A tartomány középértéke 5 7 per 10 000 NÉ, a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók relatív kockázata alapján, az ilyen készítmények alkalmazása nélkül tapasztalható, körülbelül 2,3 3,6 os kockázatához viszonyítva.
66
A VTE események 10 000 nőre vonatkoztatott száma, egy év alatt VTE esemé-nyek száma
Levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazók Dezogesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók (57 esemény) (2 esemény) (912 esemény)
Kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazók körében rendkívül ritkán más ereket, pl. hepaticus, mesenterialis, renalis és retinalis vénákat és artériákat érintő thrombosisról számoltak be. A VTE kockázati tényezői A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat). A Novynette filmtabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben a VTE összkockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont). Táblázat: A VTE kockázati tényezői Kockázati tényező Elhízás (a testtömegindex (BMI) nagyobb mint 30 kg/m2) Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma
Megjegyzés: ideiglenes immobilizáció, ideértve a >4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet,
Megjegyzés A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak. Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/gyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Novynette filmtabletta alkalmazását előzetesen nem függesztették fel.
77
Kockázati tényező különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett). VTE-vel összefüggő más egészségi probléma Előrehaladott életkor
Megjegyzés Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne Rák, systemás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia Különösen 35 éves kor felett
A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés. Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a „Terhesség és szoptatással” kapcsolatos információkért lásd a 4.6 pontot). A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed. A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak: - egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat - a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg, - az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése. A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak: - hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés; - hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat; - éles mellkasi fájdalom; - súlyos szédülékenység vagy szédülés; - szapora vagy rendszertelen szívverés. E tünetek némelyike (pl. „légszomj”, „köhögés”) nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés). Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése. Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul. Az arteriás thromboembolia (ATE) kockázata Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek. Az ATE kockázati tényezői Az arteriás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Novynette filmtabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben az összkockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).
88
Táblázat: Az ATE kockázati tényezői Kockázati tényező Előrehaladott életkor Dohányzás
Hypertonia Elhízás (a testtömegindex nagyobb mint 30 kg/m2) Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett). Migrén
Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma
Megjegyzés Különösen 35 éves kor felett A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kíván alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást. A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és systemás lupus erythematosus.
Az ATE tünetei Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed. A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak: - az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége; - hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar; - hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar; - az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar; - hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás - eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy anélkül. Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak. A myocardiális infarctus tünetei közé tartozhatnak: - mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés; - a hátba, állba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort; - teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés; - verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés; - rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj; - szapora vagy rendszertelen szívverés. Egy vagy több tünet előfordulása ezek közül indokolttá teheti a Novynette alkalmazásának azonnali felfüggesztését. Az előny/kockázat mérlegelése esetén figyelembe kell venni, hogy az adott állapot megfelelő kezelése csökkenti a thrombosis kialakulásának kockázatát, és hogy terhesség alatt a thrombosis kialakulásának kockázata nagyobb, mint fogamzásgátló tabletták szedése esetén.
99
Daganatos megbetegedések Az ösztrogén tartalmú hormonális fogamzásgátlók elősegítik a szteroid nemi hormon-dependens tumorok növekedését. Ezért ilyen tumorok megléte esetén a hormonális fogamzásgátlók használata kontraindikált. Számos vizsgálatot végeztek per os fogamzásgátlót szedő nőkkel az ovarium, az endometrium, a cervix és az emlőrák előfordulásának tanulmányozása céljából. Ezeknek a vizsgálatoknak a tanúsága szerint a per os fogamzásgátlók védenek az ovarium és az endometrium carcinoma kialakulásától. Néhány vizsgálat a cervixrák kialakulásának megnövekedett gyakoriságát találta olyan nőknél, akik tartósan szedtek fogamzásgátló tablettát, de az eredmények ellentmondásosak. A méhnyakrák kialakulását befolyásolja a szexuális magatartás (pl. az eltérések a szexuális partnerek számában, vagy a barrier-elvű fogamzásgátlás alkalmazása) és egyéb tényezők (mint pl. a humán papilloma vírus (HPV)). 54 epidemiológiai vizsgálat metaanalízise adta azt az eredményt, hogy az emlőrák relatív kockázata nő a per os fogamzásgátló tablettát használó nők között (RR=1,24). Az emelkedett kockázati ráta fokozatosan mérséklődik a kombinált orális fogamzásgátló készítmény szedésének abbahagyását követő 10 évben. Mivel emlőrák ritkán fordul elő 40 év alatti nők között, a diagnosztizált emlőrákok számbeli növekedése a jelenleg vagy korábban CHC-t szedőknél csekély az emlőrák általános kockázatához viszonyítva. Ezek a vizsgálatok nem hoztak az oki összefüggésre vonatkozó bizonyítékot. A fokozott kockázat megfigyelt mintázata az emlőrák CHC-t szedőknél történő korábbi diagnosztizálásának, a CHC-k biológiai hatásainak, vagy a kettő kombinációjának lehet a következménye. A diagnosztizált emlődaganatok a valaha CHC-t szedőknél klinikailag kevésbé előrehaladottnak tűnnek, mint a CHC-t soha nem is szedőknél diagnosztizált daganatok. A kockázat az életkor előrehaladtával nő. A fogamzásgátló tablettát használók körében diagnosztizált emlőrákok száma kicsi, és ez csak egy rizikótényező a sok közül. Az emlőrák kialakulásának kockázatáról a pacienst tájékoztatni kell, és a kockázat/előny arányának mérlegelésével – az ovarium és az endometrium carcinomákkal szemben a fogamzásgátló tabletták védelmet nyújtanak - kell dönteni a fogamzásgátló tabletta használatáról. Ritkán malignus és benignus májtumor alakul ki a tartósan per os fogamzásgátló tablettát használók között. Izolált esetekben ezek a tumorok életveszélyes hasűri vérzésekhez vezettek. Ez differenciál diagnosztikai problémát jelenthet hasi fájdalom esetén, ami a májmegnagyobbodás vagy intraabdominalis vérzés tünete lehet. Egyéb betegségek Fennálló, vagy a családi kórelőzményben szereplő hypertriglyceridaemia esetén a kombinált hormonális fogamzásgátlók használata fokozhatja a pancreatitis kialakulásának kockázatát. Bár kisfokú vérnyomás emelkedést jelentettek sok CHC-t szedő nőnél, a klinikailag jelentős emelkedés ritka. A CHC alkalmazása és a klinikai hypertonia közötti összefüggés nem igazolt. Amennyiben azonban tartós, klinikailag jelentős mértékű hypertonia alakul ki a CHC szedése alatt, az orvos akkor jár el körültekintően, ha leállítja a CHC t és kezeli a hypertoniát. Ahol azt az orvos megfelelőnek gondolja visszaállítható a kombinált hormonális fogamzásgátló szedése, ha a vérnyomáscsökkentő terápiával biztosítani lehet a normotensios értékeket. A következő állapotok előfordulását vagy romlását észlelték a terhesség során valamint CHC szedés alatt, bár a CHC szedéssel való összefüggés nem egyértelmű: sárgaság és/vagy pruritus cholestasissal összefüggésben; epekőképződés; porfíria; szisztémás lupus erythematosus; hemolitikus urémiás szindróma; Sydenham-féle chorea; herpes gestationis; otosclerosis okozta hallásvesztés, (örökletes) angioödéma. A májműködés heveny, vagy idült zavara esetén a májfunkciós próbák eredményeinek normalizálódásáig ajánlatos felfüggeszteni a kombinált hormonális fogamzásgátlók szedését. A
10 10
korábban terhesség alatt vagy korábbi nemi hormon szedés során jelentkező cholestaticus sárgaság kiújulása szükségessé teszi a CHC szedés leállítását. Annak ellenére, hogy a kombinált hormonális fogamzásgátlók hatással lehetnek a perifériás inzulin rezisztenciára és a glükóz toleranciára, nincs olyan bizonyíték, amely a terápiás adagolás megváltoztatását tenné szükségessé a diabeteses betegek számára. A cukorbeteg nőket azonban fokozott megfigyelés alatt kell tartani a CHC szedésének időtartama alatt. A Crohn betegség és colitis ulcerosa előfordulását összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazásával. Esetenként előfordulhat chloasma, különösen azoknál a nőknél, akiknek az anamnézisében chloasma gravidarum szerepel. Chloasmára hajlamos nőknek kerülniük kell a napsugárzást vagy ultraibolya sugárzást a CHC szedés alatt. A Novynette filmtabletta laktózt tartalmaz. Azoknak a betegeknek, akik ritka örökletes galaktózintolernciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, laktózmentes diétát tartanak, ezt a mennyiséget figyelembe kell venniük. A fogamzásgátló módszer(ek) kiválasztását célzó tanácsadás során a fenti információk mindegyikét figyelembe kell venni. Orvosi vizsgálat/konzultáció A Novynette filmtabletta alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és arteriás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Novynette filmtabletta más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén. A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket az egyedi nő vonatkozásában személyre szabottan kell végezni. Fel kell hívni a nőknek a figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem védenek a HIV-fertőzéssel (AIDS) és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben. A fogamzásgátlás hatékonyságának csökkenése A kombinált hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát a tabletták szedésének elmulasztása (lásd 4.2 pont), emésztőrendszeri zavarok (lásd 4.2 pont), és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (lásd 4.5 pont) is csökkenthetik. Az orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó gyógynövény készítményeket a Novynette alkalmazása ideje alatt nem tanácsos szedni, mert fennáll annak veszélye, hogy a Novynette plazmakoncentrációját, s ezáltal klinikai hatékonyságát csökkentik (lásd 4.5 pont). Elfelejtett tabletták Ha a paciens nem veszi be a tablettát a szokott időben, úgy azt 12 órán belül pótolnia kell. A többi tabletta bevétele a szokott időben történjen. Ilyen esetben nem szükséges egyéb óvintézkedés. Ha 1 vagy több tabletta bevétele marad el, és a késedelem 12 óránál több, akkor a fogamzásgátló hatás csökkenhet. A paciens vegye be az utolsó elfelejtett tablettát - ez azt jelenti, hogy 1 nap 2 tabletta bevételére lehet szükség – és a többi tabletta szedését folytassa a megszokott módon. Ilyen esetben kiegészítő fogamzásgátlási módszerre is szükség van az elkövetkező 7 napban. Hányás és hasmenés Ha a tabletta bevételét követően hányás vagy hasmenés lép fel, akkor a tabletta felszívódása nem megfelelő. Ha a tünetek 12 órán belül elmúlnak, ajánlott még 1 tabletta bevétele egy másik csomagból, majd folytatni kell a régi csomagból a tabletták szedését a megszokott módon. Ha a tünetek 12 órán túl
1111
is fennállnak, akkor más kiegészítő fogamzásgátló módszer alkalmazása is javasolt a rosszullét ideje alatt, ill. az azt követő 7 napban. Ha a paciens más gyógyszert is szed Ha a paciens más olyan gyógyszert is szed, amely a fogamzásgátló tabletta hatását csökkentheti, akkor a gyógyszerszedés idejére egyéb fogamzásgátló módszer alkalmazása is szükséges. A fogamzásgátló hatás csökkenhet, ha a fogamzásgátló tabletták több hónapig tartó szedését követően rendszertelen, pecsételő vagy áttöréses vérzés jelentkezik. Ha nem jelentkezik megvonásos vérzés vagy vérzészavar alakul ki, a terhesség nem valószínű és a tabletta szedését a következő csomag befejezéséig folytatni kell. Ha nem jelentkezik megvonásos vérzés a 2. ciklus végén sem vagy a vérzészavar nem szűnik meg, a tabletta szedését fel kell függeszteni, és ki kell zárni a terhességet. A gyógyszer szedése csak ezután folytatható. A menstruációs ciklus szabályozása Minden CHC okozhat rendszertelen (pecsételő vagy áttöréses) vérzést, különösen a kezelés első hónapjaiban. Ezért bármilyen rendszertelen vérzés értékelésének csupán a megközelítőleg három ciklust felölelő adaptációs intervallumot követően van értelme. Perzisztáló vagy szabályos ciklusok után jelentkező rendszertelen vérzés esetén elsősorban a nemhormonális okokat, vagyis a terhesség, és a malignus daganat lehetőségét kell kizárni; ennek érdekében diagnosztikus curettage is szükségessé válhat. Egyes nőkben nem jelentkezik megvonásos vérzés a gyógyszerszünet ideje alatt. Abban az esetben, ha az illető a 4.2 pont útmutatásainak megfelelően szedte a gyógyszert, nem valószínű a terhesség. Abban az esetben viszont, ha az első megvonásos vérzés esedékes időpontját megelőzően nem tartotta be ezeket az útmutatásokat, vagy két alkalommal maradt ki a megvonásos vérzés, a terhességet ki kell zárni a CHC alkalmazásának folytatása előtt. 4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A nemi hormonok clearence-ét fokozó gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor áttöréses vérzés léphet fel, ill. csökkenhet a fogamzásgátlás hatékonysága. Ez a kölcsönhatás a hydantoinok, a barbiturátok, a primidon, a boszentán, a carbamazepin, a rifampicin és a rifabutin esetében bizonyított, az oxcarbazepin, a modafinil, a topiramat, a felbamat, a griseofulvin, a ritonavir és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) tartalmú készítmények esetében feltételezhető. Emellett a HIV proteáz-gátlók induktor potenciállal (pl. ritonavir és nelfinavir) és a nem-nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (pl. nevirapin és efavirenz), hatással lehetnek a hepaticus metabolizmusra. Valószínű, hogy a felsorolt gyógyszerek a máj enzimrendszerének indukciója révén lépnek kölcsönhatásba a kombinált fogamzásgátlókkal, ami a nemi hormonok clearance-ének fokozódását eredményezi. Az enzimindukció tetőzéséhez általában 2-3 hét szükséges, ezt követően azonban a gyógyszerek elhagyása ellenére legalább 4 héten keresztül fokozott maradhat az enzimaktivitás. Antibiotikumok (pl. ampicillin, tetracyclinek) egyidejű alkalmazásakor is megfigyelték a fogamzásgátlás hatékonyságának csökkenését; e kölcsönhatás mechanizmusa nem ismert. Az antibiotikummal kezelt nőknek (kivéve a rifampicint és a grizeofulvint, amelyek szintén indukálják a microsomalis enzimeket) kiegészítő barrier-elvű fogamzásgátló eszközt kell alkalmazniuk a CHC mellett, a kezelés ideje alatt és az azt követő 7 napban. Amennyiben a barrier-elvű módszer alkalmazása túlnyúlik a CHC csomagban lévő utolsó tabletta beszedésének napján, a szokásos tablettamentes időszakot kihagyva meg kell kezdeni az új csomag CHC szedését. A felsorolt gyógyszercsoportokba tartozó készítménnyel végzett, rövid távú kezelés során (vagyis a gyógyszer alkalmazásának ideje alatt, és a kezelés befejezése után még 7 napon keresztül) barrier-elvű fogamzásgátló módszerrel kell kiegészíteni a CHC nyújtotta védelmet. Microsomalis enzimeket indukáló gyógyszerek (pl. rifampicin) alkalmazásakor a kezelés ideje alatt, ill. annak befejezése után további 28 napon keresztül szükséges barrier-elvű fogamzásgátló eszközt alkalmazni. Abban az
12 12
esetben, ha a CHC hatékonyságát gyógyszerkölcsönhatás miatt csökkentő készítmény alkalmazásának befejezése előtt fogy el az éppen használt Novynette csomag tartalma, azonnal, gyógyszerszünet közbeiktatása nélkül el kell kezdeni a következő csomag tabletta szedését. Szakértők véleménye szerint a máj enzimrendszerét indukáló gyógyszerekkel végzett hosszú távú kezelés ideje alatt célszerű megnövelni a fogamzásgátló szteroidok adagját. Abban az estben, ha ez nem kívánatos következményekkel (pl. rendszertelen vérzés) jár, vagy nem tűnik hatásosnak, más fogamzásgátló eljárást kell alkalmazni. Orbáncfű (Hypericum perforatum) tartalmú készítmények is csökkentik a fogamzásgátlók hatását, az alkalmazás felfüggesztését követő két hétben is. A per os fogamzásgátlók csökkenthetik a glükóz toleranciát, így növelik az inzulin vagy per os antidiabetikumok gyógyszerigényét. Az orális fogamzásgátlók befolyásolhatják más gyógyszerek metabolizmusát. Ennek megfelelően azok plazma és szöveti koncentrációja növekedhet (pl. ciklosporin) vagy csökkenhet (pl. lamotrigin). Megjegyzés: A potenciális gyógyszerkölcsönhatások felismerése érdekében az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazási előírását el kell olvasni. Laboratóriumi vizsgálatok A fogamzásgátló szteroidok alkalmazásának ideje alatt módosulhatnak bizonyos laboratóriumi vizsgálatok (pl. a máj-, a pajzsmirigy-, a mellékvese-, és a vesefunkciós vizsgálatok) eredményei; megváltozhat a plazma (carrier) fehérjék (pl. kortikoszteroid-kötő globulin) vérszintje, a lipid/lipoprotein frakciók részaránya; valamint a szénhidrát-anyagcsere, a véralvadás, és a fibrinolízis paraméterei. A változás mértéke rendszerint nem haladja meg a laboratóriumi normáltartományt. 4.6
Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség A Novynette alkalmazása terhesség alatt nem javallt. A Novynette alkalmazásának megkezdése előtt a terhességet ki kell zárni. Ha terhesség következik be a Novynette alkalmazása során, a készítmény szedését azonnal fel kell függeszteni. Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a terhességet megelőzően per os fogamzásgátló tablettát használó nők újszülöttjeinél nem fordult elő gyakrabban fejlődési rendellenesség, illetve nem volt kimutatható teratogén hatás, ha a terhes nő a koraterhesség idején fogamzásgátló tablettát alkalmazott. Postpartum időszakban a Novynette filmtabletta újra kezdése esetén mérlegelni kell a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont). Szoptatás A per os fogamzásgátlók csökkenhetik a tejtermelést és megváltoztathatják az anyatej összetételét, valamint kis mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe (de nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy ez kedvezőtlenül befolyásolná a csecsemő egészségét), ezért alkalmazásuk nem ajánlott szoptatás idején. 4.7
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítmény gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatását eddig nem figyelték meg. 4.8
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Mint minden kombinált hormonális fogamzásgátlónál, előfordulhat a vérzés jellegének megváltozása, különösen az alkalmazás első hónapjai alatt. Ezek közé tartozik a vérzés gyakoriságának (elmarad, ritkább, gyakoribb vagy folyamatos), intenzitásának (csökkent vagy fokozott) vagy az időtartamának megváltozása.
13 13
Súlyos nemkívánatos hatások, amelyek a tabletta szedésének felfüggesztését indokolják Epidemiológiai vizsgálatok szerint a per os fogamzásgátló tabletták használata megnöveli a vénás és az artériás thrombosis és a thromboemboliás megbetegedések, mint a myocardiális infarctus, stroke, mélyvénás thrombosis és a tüdőembolia kialakulásának kockázatát. Ezek a megbetegedések azonban ritkán fordulnak elő. Nagyon ritkán előfordulhat thrombosis más véredényekben, pl.: hepatikus, mesenterialis, renalis vagy retinalis vénákban és artériákban a fogamzásgátló tablettát szedő nők körében. Nincs konszenzus abban a tekintetben, hogy ezek az esetek összefüggésben vannak-e vagy sem a per os fogamzásgátlók alkalmazásával. Ha a készítmény szedése során hypertonia alakul ki, a kezelést abba kell hagyni. Az ösztrogéntartalmú, kombinált per os fogamzásgátlók használata elősegítheti a szteroid nemi hormon-dependens tumorok növekedését. Ezért e készítmények alkalmazása ilyen betegségben szenvedőknél ellenjavallt.
Az emlőrák kialakulásának nagyobb valószínűségére fel kell hívni a páciens figyelmét és a
haszon/kockázat arány mérlegelésénél figyelembe kell venni, hogy a per os fogamzásgátlók csökkenthetik más tumorok kialakulásának kockázatát (pl.: ovarium és endometrium carcinoma). A per os fogamzásgátlók használata során cholestaticus sárgaság vagy cholelithiasis alakulhat ki. Fennálló, vagy a családi kórelőzményben szereplő hypertriglyceridaemia esetén a kombinált orális fogamzásgátlók használata fokozhatja a pancreatitis kialakulásának kockázatát. A májműködés heveny, vagy idült zavara esetén a májfunkciós próbák eredményeinek normalizálódásáig ajánlatos felfüggeszteni a kombinált orális fogamzásgátlók szedését. Az először a terhesség ideje alatt, vagy nemi hormonok alkalmazása során észlelt cholestaticus sárgaság észlelésekor abba kell hagyni a fogamzásgátló szedését. A CHC-k befolyásolhatják a perifériás szövetek insulin-rezisztenciáját és a glükóz-toleranciát, emiatt azonban nem szükséges módosítani az orális fogamzásgátlókat szedő cukorbeteg antidiabetikus kezelését. Mindazonáltal a fogamzásgátlók szedésének ideje alatt gondosan monitorozni kell a cukorbeteg nők állapotát. Szórványosan -elsősorban a kórelőzményben szereplő chloasma gravidarum esetén - a CHC-k alkalmazásának ideje alatt is kialakulhat chloasma; ennek veszélye a napozás és az ultraibolya sugárzás kerülésével csökkenthető. Ritkán megfigyelhető a reaktiv systemás lupus erythematosus aktiválódása per os fogamzásgátlók hatására. További ritka szövődmény lehet per os fogamzásgátlók használata kapcsán a Sydenham chorea kialakulása, amely a készítmény szedésének felfüggesztésével elmúlik. A következő nemkívánatos hatások fordulnak elő viszonylag gyakrabban a Novynette filmtablettát szedők között: Genitális tractus: menstruációk közötti vérzés, gyógyszeres kezelés után amenorrhoea, hüvelyváladék megváltozása, méhfibromyoma növekedése, endometriosis rosszabbodása, bizonyos hüvelyi fertőzések, pl. candidiasis. Emlő: érzékenység, fájdalom, megnagyobbodás, secretio. Gyomor-bél tractus: hányinger, hányás, cholelitiasis, cholestaticus sárgaság. Bőr: erythema nodosum, kiütés, chloasma. Szem: kontaktlencse használata esetén a szaruhártya érzékenysége növekszik. Központi idegrendszer: fejfájás, migrén, hangulatváltozás, depresszió. Metabolikus változások: folyadékretenció, testsúlyváltozás, csökkent glükóz-tolerancia. Bár nem bizonyítottak egyértelmű ok-okozati összefüggést, a következő betegségek/állapotok megjelenése, ill. súlyosbodása és a kombinált hormonális fogamzásgátlók szedése között, de ezek kialakulhatnak: cholestasis okozta icterus és/vagy pruritus; epekőképződés; porphyria; systemás lupus erythematosus; haemolyticus uraemiás syndroma; Sydenham-chorea; herpes gestationis; otosclerosis, Morbus Crohn, colitis ulcerosa, epilepszia, myoma uteri. Az alábbi táblázat tartalmazza azokat a lehetségesen összefüggésbe hozható mellékhatásokat, melyeket a 150 mikrogramm dezogesztrelt és 20 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmazó kombinált
14 14
hormonális fogamzásgátlókat (ilyen a Novynette is) vagy általában kombinált hormonális fogamzásgátlót szedőknél jelentettek3. Az összes, gyógyszer okozta mellékhatás szervrendszeri kategóriánként és gyakoriság szerint kerül felsorolásra: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori (≥1/1000 - <1/100) és ritka (≥1/10 000 - <1/1000). Szervrendszer
Nagyon gyakori ≥1/10
Gyakori ≥1/100 - <1/10
Immunrendszeri betegségek és tünetek Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Idegrendszeri betegségek és tünetek Szembetegségek és szemészeti tünetek A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei
Túlérzékenység
Folyadékretenció Depressziós hangulat Hangulatváltozások Fejfájás Idegesség Szédülés
Csökkent libidó
Fokozott libidó
Migrén Kontaktlencse intolerancia
Otosclerosis
Érbetegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori Ritka ≥1/1000 - <1/100 ≥1/10 000 <1/1000
Hypertensio
Vénás vagy artériás thromboembolia
Nausea Alhasi fájdalom
Vomitus Diarrhoea
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Acne
Bőrkiütés Urticaria
Erythema nodosum Erythema multiforme
A nemi szervekkel és az emlőkkel Áttöréses vérzés kapcsolatos Pecsételő vérzés betegségek és tünetek
Dysmenorrhoea Praemenstrualis syndroma Amenorrhoea Emlő érzékenysége Emlőfájdalom
Emlő megnagyobbodása
Hüvelyi folyás Emlőváladékozás a
15 15
Szervrendszer
Nagyon gyakori ≥1/10
Gyakori ≥1/100 - <1/10
Nem gyakori Ritka ≥1/1000 - <1/100 ≥1/10 000 <1/1000
Általános tünetek, az alkalmazás Testsúly Testsúly helyén fellépő növekedése csökkenése reakciók 3 A felsorolásban az adott mellékhatásra vonatkozó legmegfelelőbb MedDRA kifejezés szerepel. Szinonimák vagy kapcsolódó állapotok nem kerülnek felsorolásra, de ezeket is figyelembe kell venni. Egyes kiválasztott mellékhatások leírása A kombinált orális fogamzásgátlókat alkalmazó nők esetén számos nemkívánatos hatásról számoltak be, melyek részletes tárgyalásra kerültek a 4.4 pontban „Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések”. Ilyenek: a magas vérnyomás; a hormonfüggő daganatok (pl. májtumorok, emlőrák); chloasma. Az artériás és vénás thrombosisos és thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, stroke, átmeneti ischaemiás attak, vénás thrombosis és tüdőembólia emelkedett kockázatát figyelték meg kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek részletesebb ismertetése a 4.4 pontban található. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9
Túladagolás
Nem észleltek súlyos tüneteket nagy dózisú per os fogamzásgátló bevétele után. A következő tünetek jelentkezhetnek: hányinger, hányás, és fiatal lányoknál enyhe hüvelyi vérzés. Ezért nem szükséges a túladagolás kezelése, azonban, ha a túladagolásra a bevételt követő 2-3 órán belül fény derül, ill., ha nagy mennyiségű tabletta bevételéről van szó, gyomormosást lehet végezni. Nincs antidotuma, tüneti kezelés alkalmazható. 5.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1
Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: hormonális szisztémás fogamzásgátlók; ATC-kód: G03A A09 A Novynette kombinált per os fogamzásgátló készítmény, amely hatását elsősorban a gonadotropinok gátlása és az ovulatio-gátlás révén fejti ki. Gátolja továbbá a spermiumok cervix nyákon történő áthaladását, valamint a megtermékenyített petesejt beágyazódását. Az etinilösztradiol szintetikus ösztrogén. A dezogesztrel szintetikus progesztogén, amely per os alkalmazva erős ovulatio-gátló, progesztagén, gyenge antiösztrogén hatású, nincs ösztrogén hatása, valamint nagyon gyenge androgén/anabolikus hatással rendelkezik. Gyermekek Nincsenek rendelkezésre álló klinikai adatok a hatásosság és a biztonságosság tekintetében 18 évesnél fiatalabb serdülők esetében.
16 16
5.2
Farmakokinetikai tulajdonságok
Dezogesztrel Felszívódás A dezogesztrel gyorsan és gyakorlatilag teljesen felszívódik és átalakul 3-keto-dezogesztrellé (etonogesztrel), amely a dezogesztrel biológiailag aktív metabolitja. Az átlagos csúcskoncentráció (Cmax) megközelítőleg 2 ng/ml, amelyet körülbelül 1,5 óra alatt (Tmax) ér el. Biohasznosulása 62-81%. Eloszlás A 3-keto-dezogesztrel erősen kötődik plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz és az SHBG-hoz. A szabad steroid mennyiség csupán a plazmakoncentráció 2-4%-ának felel meg. Etinilösztradiol hatására megnő az SHBG mennyisége, ill. ennek megfelelően nő az SHBG-hez kötött, és csökken az albuminhoz kötött frakció részaránya. A dezogesztrel megoszlási térfogata 5 l/ttkg. Biotranszformáció Az etonogesztrel teljes mértékben, a szteroidhormonok ismert anyagcsereútjain metabolizálódik a szervezetben. Metabolikus plazma-clearance-e kb. 2 ml/perc/kg. Az etonogesztrel nem lép kölcsönhatásba az egyidejűleg adott etinilösztradiollal. A 3-keto-dezogesztrelen - amely a májban és a bélfalban alakul ki – kívüli további metabolitok: 3αOH-dezogesztrel, 3β-OH-dezogesztrel, 3α-OH-5α-H-dezogesztrel (I. fázisú metabolitok). Ezek a metabolitok nem rendelkeznek farmakológiai aktivitással és a továbbiakban, részben konjugáció útján (II. fázisú metabolizmus) átalakulnak poláros metabolitokká, elsősorban szulfátokká és glukuronidokká. Elimináció A 3-keto-dezogesztrel átlagos felezési ideje 30 óra. Metabolitjai részben a vizelettel, részben a széklettel ürülnek ki (6:4 arányban) Egyensúlyi jellemzők Az etonogesztrel farmakokinetikai jellemzői az SHBG szinttől függően változnak; ez etinilösztradiol hatására a háromszorosára nő. A naponta, rendszeresen alkalmazott gyógyszeradagok hatására kétháromszorosára emelkedik a plazmaszint, a steady-state koncentráció a terápiás ciklus második felére alakul ki. Etinilösztradiol Felszívódás Az etinilösztradiol gyorsan és gyakorlatilag teljesen felszívódik. Átlagos csúcskoncentrációja (C max) 80 pg/ml, amelyet megközelítőleg 1-2 óra (Tmax) alatt ér el. Abszolút biohasznosulása a preszisztémás konjugációnak és a „first-pass” effectusnak köszönhetően megközelítőleg 60%. Eloszlás Csaknem teljesen kötődik plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz. Megoszlási térfogata 5 l/ttkg. Biotranszformáció Az etinilösztradiol a vékonybél nyálkahártyájában és a májban preszisztémás konjugáción megy keresztül. Elsősorban aromás hidroxilációval metabolizálódik, azonban számos különböző hidroxilált és metilált származék is képződik, melyek szabadon, vagy glükuronid-, ill. szulfát-konjugátumokként keringenek a plazmában. Az etinilösztradiol metabolikus clearance-e kb. 5 ml/perc/kg. Elimináció Az ethinyloestradiol felezési ideje megközelítően 30 óra. Kb. 40%-a a vizelettel, 60%-a a széklettel ürül ki. Egyensúlyi jellemzők
17 17
Steady-state állapot 3-4 nap múlva alakul ki, amikor a gyógyszer szérum szintje 30-40%-kal nagyobb, mint egyszeri dózist követően. 5.3
Preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei nem hoztak a fenti pontokban már említettekhez képest újabb eredményt. 6.
GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1
Segédanyagok felsorolása
Quinoline yellow (E104), all-rac-α-tokoferol, magnézium-sztearát, kolloid szilícium-dioxid, sztearin, polividon, burgonyakeményítő, laktóz-monohidrát, propilén-glikol, makrogol 6000, hipromellóz. 6.2
Inkompatibilitások
Nem értelmezhető. 6.3
Felhasználhatósági időtartam
3 év. 6.4
Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30°C-on tárolandó. 6.5
Csomagolás típusa és kiszerelése
21 db filmtabletta PVC/PVDC-Alu buborékfóliában és dobozban, mely 1 db etui tárolótasakot is tartalmaz. 3x21db filmtabletta PVC/PVDC-Alu buborékfóliában. 3 buborékfólia dobozban, mely 1 db etui tárolótasakot is tartalmaz. 6x21 db filmtabletta PVC/PVDC-Alu buborékfóliában. 6 buborékfólia dobozban, mely 1 db etui tárolótasakot is tartalmaz. 13x21 db filmtabletta PVC/PVDC-Alu buborékfóliában 13 buborékfólia dobozban, mely 1 db etui tárolótasakot is tartalmaz. 6.6
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 7.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest Gyömrői út 19-21. Magyarország
18 18
8.
A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-4943/01 OGYI-T-4943/02 OGYI-T-4943/03 OGYI-T-4943/04 9.
(1x21 db) (3x21 db) (6x21 db) (13x21 db)
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1996. április 4. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2002. október 2. 10.
A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2014. április 12.
