IMUNOGENETIKA II
TRANSPLANTA ČNÍ PRAVIDLA TRANSPLANTAČNÍ Inbrední kmen A
Inbrední kmen B
-
Genotyp aa
+
-
Genotyp bb
+
F1 Genotype ab ab x ab +
+ + + + aa
ab
ab
Genotypy
bb
F2
+ + + aa
ab
ab
Genotypy
bb
TRANSPLANTA ČNÍ PRAVIDLA TRANSPLANTAČNÍ Inbrední kmen A
Inbrední kmen B
-
Genotyp aa
+
-
Genotyp bb
+
F1 Genotype ab
+
3 4
+ aa
+ ab
F2
-
+ ab
Genotypy
ab x ab
+
bb
3 4
aa
+ ab
+ ab
Genotypy
+ bb
Transplantace orgánů, které neobsahují lymfoidní tkáň Imunitní reakce je namířena pouze proti transplantátu reakce příjemce Závisí na genotypu dárce a příjemce - v lidské populaci vysoký polymorfismus transplantačních antigenů Imunologicky potentní příjemce transplantátu reaguje proti antigenům štěpu, které nejsou přítomny v jeho organismu Vhodný dárce a příjemce, imunosupresiva
Transplantace orgánů, které neobsahují lymfoidní tkáň Ledviny, srdce, pankreas, játra …..
Transplantace kostní dřeně - lymfoidní tkáň Při transplantaci lymfoidní tkáně – může nastat oboustranná imunitní reakce proti transplantačním antigenům Reaguje jak příjemce, tak transplantát (např. buňky kostní dřeně)
Reakce štěpu proti hostiteli – GvHR (graft versus host reaction)
Reakce hostitele proti transplant átu transplantátu Transplantace kůže, ledvin a dalších orgánů, které neobsahují lymfoidní buňky schopné imunologicky reagovat Přihojení transplantátu Genotyp štěpu
Genotyp hostitele
aa
aa
aa
bb
aa
ab
ab
aa
novororenec
+ + + + - odhojení štěpu
Dospělý jedinec
+ + -
Letálně ozářený
+ + + + + přihojení štěpu
Reakce transplant átu proti hostiteli ((GvHR) GvHR) transplantátu Transplantace KOSTNÍ DŘENĚ, LYMFOCYTŮ LETÁLNÍ ÚČINEK (GvHR) Genotyp štěpu
Genotyp hostitele
aa
aa
aa
bb
aa
ab
ab
aa
novorozenec
Dospělý jedinec
+ + - příjemce štěpu přežívá
+ -
Letálně ozářený
+ + + příjemce štěpu hyne
Reakce transplant átu proti hostiteli ((GvHR) GvHR) transplantátu Transplantace KOSTNÍ DŘENĚ, LYMFOCYTŮ LETÁLNÍ ÚČINEK (GvHR) Genotyp štěpu
Genotyp hostitele
aa
aa
bb
bb
aa
bb
bb
aa
novorozenec
Dospělý jedinec
+ + - příjemce štěpu přežívá
-
Letálně ozářený
+ + + příjemce štěpu hyne
Reakce transplant átu proti hostiteli ((GvHR) GvHR) transplantátu Transplantace KOSTNÍ DŘENĚ, LYMFOCYTŮ LETÁLNÍ ÚČINEK (GvHR) Genotyp štěpu
Genotyp hostitele
ab
aa
ab
novorozenec
Dospělý jedinec
Letálně ozářený
bb
-
-
-
aa
ab
+
+
+
bb
ab
+
+
+
- příjemce štěpu přežívá
+ příjemce štěpu hyne
Reakce transplant átu proti hostiteli ((GvHR) GvHR) transplantátu Transplantace KOSTNÍ DŘENĚ, LYMFOCYTŮ LETÁLNÍ ÚČINEK (GvHR) Genotyp štěpu
Genotyp hostitele
aa
ab
ab
novorozenec
Dospělý jedinec
Letálně ozářený
ab
+ -
+ -
+ -
ba
ab
-
-
-
bb
ab
+
+
+
- příjemce štěpu přežívá
+ příjemce štěpu hyne
Reakce transplant átu proti hostiteli ((GvHR) GvHR) transplantátu Transplantace KOSTNÍ DŘENĚ, LYMFOCYTŮ LETÁLNÍ ÚČINEK (GvHR) Genotyp štěpu
Genotyp hostitele
aa
aa
-
-
-
aa
ab
+
+
+
aa
ba
+
+
+
aa
bb
+
-
+
novorozenec
Dospělý jedinec
- příjemce štěpu přežívá
Letálně ozářený
+ příjemce štěpu hyne
Reakce transplant átu proti hostiteli ((GvHR) GvHR) transplantátu Transplantace KOSTNÍ DŘENĚ, LYMFOCYTŮ LETÁLNÍ ÚČINEK (GvHR) Genotyp štěpu
Genotyp hostitele
bb
aa
bb
novorozenec
Dospělý jedinec
Letálně ozářený
ab
+ +
+
+ +
bb
ba
+
+
+
bb
bb
-
-
-
- příjemce štěpu přežívá
+ příjemce štěpu hyne
Výběr vhodného dárce (příbuzného) pro transplantaci ledviny chlapci (synovi / bratrovi)
A2B5 A9B40
A3A11B5B8
A2A9B5B40
A3B5 A11B8
A2A3B5
A2A11B5B8
A9A11B8B40
A2B5 A3B5
A11B8 A2B5
A11B8 A9B40
Vhodný dárce: sestra s fenotypem A2A3B5 nebo otec A3A11 B5 B8
Asociace HLA antigenů a chorob Existence asociace chorob s určitými antigeny HLA lokusu Alela kódovaná genem HLA lokusu není příčinou onemocnění Pacienti s chorobami jako např. psoriasis vulgaris, insulin dependentní diabetes (DM I), ankylující spondylitida (M. Bechtěrev) mají vyšší četnost výskytu určité alely HLA lokusu než je její četnost v populaci
Asociace HLA antigenů a chorob Morbus Bechtěrev – ankylující spondylitida (degenerativní onemocnění páteře, kloubů) Asociace s alelou HLA-B27 Frekvence alely B27 pacienti – 90% zdraví jedinci – 9,4% Vysvětlení asociace: podobnost antigenu klebsiel s antigenem B27 → nedostatečná odezva imunitního systému na infekci patogenem
Asociace HLA antigenů a chorob Diabetes mellitus 1. typu (Insulindependentní diabetes) nástup v dětství nebo mladém věku pacienti nedožívají vysokého věku Autoimunitní onemocnění progredující destrukce B-buněk produkujících inzulin porucha syntézy inzulinu - rychle se rozvíjející nedostatek insulinu Asociace s alelou HLA-DR4/DR3 Frekvence alely DR4/DR3: pacienti – 91% zdraví jedinci – 57,3% Hypotéza: změna antigenní výbavy → následná reakce imunitního systému
Asociace HLA antigenů a chorob
Psoriáza - lupenka Kožní choroba neznámé etiologie Postihuje hlavně lokty, kolena, vlasatou část hlavy Asociace s alelou HLA-Cw6
Frekvence alely Cw6: pacienti – 87% zdraví jedinci – 33,1%
