Xanthani gummi
Ph.Hg.VIII. – Ph.Eur.6.4 - 1
04/2009:1277
XANTHANI GUMMI Xantán gumi [11138-66-2] DEFINÍCIÓ A xantán gumi nagy molekulatömegű anionos poliszacharid, melyet szénhidrátok Xanthomonas campestris-szel történő fermentációjával állítanak elő. A poliszacharid főlánca β(1→4) D-glükóz-egységekből áll. Minden második glükóz-egységhez egy olyan triszacharid-oldallánc kapcsolódik, amely két mannóz-egység közt egy glükuronsav-egységet tartalmaz. A végálló egységek legtöbbje piruvát-molekularészt tartalmaz. A főlánchoz közvetlenül kapcsolódó mannóz-egység a C-6-on acetilezve lehet. A xantán gumi relatív molekulatömege kb. 1⋅106. Nátrium-, kálium- vagy kalciumsóként fordul elő. Tartalom: legalább 1,5% piruvoil-csoport- (C3H3O2; Mr 71,1) (szárított anyagra). SAJÁTSÁGOK Küllem: fehér vagy sárgásfehér, gördülékeny por. Oldékonyság: vízben – nagy viszkozitású oldatot képezve – oldódik; szerves oldószerekben gyakorlatilag nem oldódik. AZONOSÍTÁS A. Lombikba mért 1 g anyagot 15 ml 0,1 M sósavban szuszpendálunk. A lombikot R bárium-hidroxid−oldatot tartalmazó erjesztőcső-feltéttel lezárva, 5 percig óvatosan melegítjük. A bárium-hidroxid oldatban fehér zavarosodás keletkezik. B. 1,5 g vizsgálandó anyag és 1,5 g R szentjánoskenyérfa-mézga porának száraz keverékét 400 ml-es főzőpohárban levő, előzetesen 80 °C-ra melegített és mechanikus keverővel nagy fordulatszámmal kevert, 300 ml R vízbe szórjuk. Az elegyet oldódásig kevertetjük, majd a keverést még további 30 percig, vagy azon túl is, folytatjuk. Vigyázzunk arra, hogy a víz hőmérséklete keverés közben ne csökkenjen 60 °C alá. A keverés megszüntetése után az elegyet legalább 2 órán át állni hagyjuk. Amint a hőmérséklet 40 °C alá süllyed, az elegy rugalmas, gumiszerű géllé dermed.
Xanthani gummi
Ph.Hg.VIII. – Ph.Eur.6.4 - 2
Ilyen gél azonban nem keletkezik az olyan összehasonlító oldatból, amely 1% anyagot tartalmaz, és melyet az előző oldattal azonos módon, de szentjánoskenyérfa-mézga nélkül készítettünk.
VIZSGÁLATOK pH (2.2.3): 6,0−8,0. Az anyag 10 g/l töménységű oldatát vizsgáljuk. 2-Propanol. Gázkromatográfia (2.2.28). Belső standard oldat. R terc-butil-alkohol 0,50 g-ját R vízzel 500 ml-re hígítjuk. Vizsgálati oldat. 1000 ml-es gömblombikban levő 200 ml R vízhez 5,0 g vizsgálandó anyagot adunk. A keverékhez R dimetikon R folyékony paraffinnal készült, 10 g/l töménységű emulziójának 1 ml-ét adjuk, majd a lombikot lezárva 1 órán át rázatjuk. A lombik tartalmából kb. 90,0 ml-t ledesztillálunk, és a desztillátumot 4,0 ml belső standard oldattal való elegyítés után R vízzel 100,0 ml-re hígítjuk. Összehasonlító oldat. R 2-propanol pontosan mért megfelelő mennyiségét annyi R vízzel hígítjuk, hogy az így nyert oldat 2-propanol-koncentrációja kb. 1 mg/ml legyen. Ezen oldat 4,0 ml-éhez a belső standard oldat 4,0 ml-ét elegyítjük, majd az elegyet R vízzel 100,0 ml-re hígítjuk. Oszlop: −
méretei: l = 1,8 m, Ø = 4,0 mm,
−
állófázis: R sztirol-divinilbenzol-kopolimer (149-177 μm).
Vivőgáz: R kromatográfiás célra szánt hélium. Áramlási sebesség: 30 ml/perc. Hőmérséklet: −
oszlop: 165 °C,
−
injektor és detektor: 200 °C.
Detektálás: lángionizációval. Injektálás: 5 μl. Relatív retenció a 2-propanolra vonatkoztatva: terc-butil-alkohol: kb. 1,5. Követelmény: −
2-propanol: legfeljebb 750 ppm.
Más poliszacharidok. Vékonyréteg-kromatográfia (2.2.27).
Xanthani gummi
Ph.Hg.VIII. – Ph.Eur.6.4 - 3
Vizsgálati oldat. Vastagfalú centrifugacsőben 10 mg anyaghoz R trifluorecetsav 230 g/l töménységű oldatának 2 ml-ét adjuk, és a képződő gélt erőteljes rázással oldjuk. A csövet lezárva, az elegyet 120 °C-on 1 órán át melegítjük. A hidrolizátumot ezután centrifugáljuk és a tiszta felülúszót gondosan 50 ml-es lombikba visszük át, majd 10 ml R víz hozzáelegyítése után az oldatot − csökkentett nyomáson − szárazra párologtatjuk. Az így nyert maradékot 10 ml R vízben felvesszük, majd az oldatot − csökkentett nyomáson − szárazra párologtatjuk. A maradékot 3 × 20 ml R metanollal mossuk és az oldószert − csökkentett nyomáson − elpárologtatjuk. Az így nyert tiszta filmhez − amely nem lehet ecetsav szagú − 0,1 ml R vizet és 1 ml R metanolt adunk, majd a folyadékot az amorf csapadék eltávolítása céljából, centrifugáljuk. A felülúszó folyadékot, ha szükséges, R metanollal 1 ml-re hígítjuk. Összehasonlító oldat. 10 mg R glükózt és 10 mg R mannózt 2 ml R vízben oldunk, majd az oldatot R metanollal 10 ml-re hígítjuk. Lemez: R VRK szilikagél lemez. Kifejlesztőszer: R nátrium-dihidrogén-foszfát 16 g/l töménységű oldata – R 1butanol – R aceton (10+40+50). Felvitel: 5 μl, sávok formájában. Kifejlesztés: 15 cm fronttávolságig. Előhívás: 0,5 g R difenilamint 25 ml olyan R metanolban oldunk, melyhez 0,5 ml R anilint és 2,5 ml R tömény foszforsavat adtunk. A lemezt ezzel az oldattal egyenletesen bepermetezzük és 5 percig 120 °C-on melegítjük, majd nappali fényben értékeljük. Rendszeralkalmasság: összehasonlító oldat: −
az összehasonlító oldat kromatogramjának középső harmadában két, egymástól jól elkülönülő − a glükózhoz és a mannózhoz rendelhető − szürkésbarna zóna látható.
Értékelés: a vizsgálati oldat kromatogramján az összehasonlító oldathoz hasonlóan a glükózhoz és a mannózhoz rendelhető két zóna látható, továbbá közvetlenül a startvonal fölött egy gyenge, vöröses sáv és két halvány, kékesszürke sáv is feltűnhet. A kromatogram felső negyedében még egy vagy két kékesszürke sáv is megjelenhet. További sávok nem lehetnek jelen. Szárítási veszteség (2.2.32): legfeljebb 15,0%. szárítószekrényben 2,5 órán át 105 °C-on szárítunk.
1,000
Összes hamu (2.4.16): 6,5−16,0%. Mikrobiológiai szennyezés TAMC: elfogadhatósági követelmény: 103 baktérium/g (2.6.12). TYMC: elfogadhatósági követelmény: 102 baktérium/g (2.6.12).
g
anyagot
Xanthani gummi
Ph.Hg.VIII. – Ph.Eur.6.4 - 4
TARTALMI MEGHATÁROZÁS Vizsgálati oldat. A vizsgálandó anyag 120,0 mg szárított anyagnak megfelelő mennyiségét R vízzel 20,0 ml-re oldjuk. Összehasonlító oldat. 45,0 mg R piroszőlősavat R vízzel 500,0 ml-re oldunk. 10,0 ml vizsgálati oldat és 20,0 ml 0,1 M sósav elegyét tartalmazó 50 ml-es gömblombikot lemérünk, majd visszafolyóhűtő alkalmazásával vízfürdőn 3 órán át melegítjük. Ezután a lombikot újra lemérjük és tartalmát R vízzel a kiinduló tömegére kiegészítjük. Az oldat 2,0 ml-ét választótölcsérben 1,0 ml R sósavas dinitrofenilhidrazin−oldattal elegyítjük. 5 perc állás után az elegyet 5,0 ml R etil-acetáttal összerázzuk, majd a szilárd részeket ülepedni hagyjuk. A felső réteget elválasztjuk és 3×5,0 ml R nátrium-karbonát−oldattal kirázzuk. A vizes fázisokat egyesítjük, majd R nátrium-karbonát−oldattal 50,0 ml-re hígítjuk. Egyidejűleg azonos módon kezeljük az összehasonlító oldat 10,0 mlét is. A két oldat abszorbanciáját (2.2.25) 375 nm-en azonnal megmérjük. Kompenzáló folyadékként R nátrium-karbonát−oldatot alkalmazunk. A vizsgálandó oldat abszorbanciája nem lehet kisebb, mint az összehasonlító oldaté; ez legalább 1,5% piroszőlősavtartalomnak felel meg. A FELHASZNÁLÁST BEFOLYÁSOLÓ SAJÁTSÁGOK Az alábbiakban tájékoztatás található azokról a sajátságokról, amelyeket a segédanyagként használt anyag egy vagy több funkciójának fontos, ellenőrző paramétereként tartanak számon (lásd az 5.15. általános fejezetet). A cikkelynek ez a része nem kötelező erejű, és az anyag megfelelésének bizonyításához nem szükséges ezen sajátságok vizsgálata. Ellenőrzésük azonban hozzájárulhat a gyógyszer minőségéhez, azáltal, hogy növeli az előállítási eljárásnak és a gyógyszer felhasználáskor mutatott teljesítőképességének a megbízhatóságát. Az itt megadott ellenőrző módszerek megfelelőnek bizonyultak erre a célra, de más módszerek is alkalmazhatók. Egy adott sajátságra kapott eredmény közlésekor az alkalmazott ellenőrző módszert is fel kell tüntetni. Az alábbi sajátságok lényegesek lehetnek a viszkozitást növelő ágensként alkalmazott xantán gumi esetében. Látszólagos viszkozitás (2.2.10): jellemzően legalább 600 mPa⋅s. 500 ml-es főzőpohárban R kálium-klorid 12 g/l-es oldatának 250 ml-ét kis hajlásszögű propellerkeverővel 800 r/perc forgási sebességgel kevertetjük. A folyadékba 45–90 másodperc alatt 3,0 g anyagot juttatunk, vigyázva arra, hogy a csomóképződést megakadályozzuk. További 44 ml R vízzel leöblítjük a pohár falára tapadt anyagot. A folyadékot − a hőmérsékletet továbbra is 24 ± 1 °C-on tartva − 800 r/perc forgási sebességgel 2 órán át tovább kevertetjük. Ezt
Xanthani gummi
Ph.Hg.VIII. – Ph.Eur.6.4 - 5
követően 15 percen belül meghatározzuk a viszkozitást. Ehhez 60 r/perc forgási sebességgel működő rotációs viszkozimétert használunk. A viszkoziméter forgó hengerének átmérője 12,7 mm, magassága 1,6 mm, tengelyének átmérője 3,2 mm. A henger felső része és a tengely alsó vége közti távolság 25,4 mm; a bemerítés mélysége 50,0 mm. Az alábbi sajátságok lényegesek lehetnek a nyújtott hatóanyagleadású tablettákban mátrixképzőként alkalmazott xantán gumi esetében. Látszólagos viszkozitás: lásd a fenti vizsgálatot. Részecskeméret-eloszlás (2.9.31 vagy 2.9.38). Porfolyás (2.9.36).
