Vitamin D a neurologická onemocnění
Jiří Polívka
Neurologická klinika LF UK a FN Plzeň
Vitamin D v neurologii Cerebrovaskulární nemoci Roztroušená skleróza Nervosvalová onemocnění Kognitivní poruchy Parkinsonova nemoc
Vitamin D a cerebrovaskulární nemoci Obdoba kardiovaskulární problematiky Nízká hodnota vitaminu D je jedním z biomarkerů u ischemického i hemorhagického iktu Zejména problematika vyššího věku
Hypovitaminóza D a cerebrovaskulární nemoci Sekundární hyperparathyreoidismus • Zvýšená inzulinová rezistence, dysfunkce pankreatu, metabolický syndrom a diabetes • Aktivace systému renin – angiotenzin, zvýšení krevního tlaku • Stimulace systémového zánětu a zánětlivých změn cévní stěny, aterogenezy • Ovlivnění lipidového metabolismu
Relation of Vitamin D Deficiency to Cardiovascular Risk Factors, Disease Status, and Incident Events in a General Healthcare Population Jeffrey L. Anderson, Heidi T. May, Benjamin D. Horne, Tami L. Bair, Nathaniel L. Hall, John F. Carlquist, Donald L. Lappé, Joseph B. Muhlestein, for the Intermountain Heart Collaborative (IHC) Study Group (Am J Cardiol 2010;106:963–968)
Anderson :Am J Cardiol 2010;106:963–968 41 504 osob
Hypovitaminóza D a další problémy pacientů s iktem • Zhoršená svalová funkce zejména pletencových partií, více dolních končetin • Svalové bolesti • Instabilita chůze • Riziko pádů • Náchylnost k infekčním komplikacím
What Works in Falls Prevention After Stroke? A Systematic Review and Meta-Analysis Frances Batchelor, MHS; Keith Hill, PhD; Shylie Mackintosh, PhD; Catherine Said, PhD The likely mechanism for the effectiveness of vitamin D in this at-risk population relates to the role of vitamin D in muscle function. Supplementation with vitamin D with or without calcium may contribute to increased muscle strength and also to a decreased risk of falls, either directly or Indirectly. The study reporting a significant decrease in falls after vitamin D supplementation also found a significant increase in muscle strength and positive correlations between muscle fiber diameter (type II) and serum 25-hydroxyvitamin D levels. Although low-dose vitamin D supplementation was shown to be effective, no significant effect on falls was found in the study comparing sunlight exposure with a control, despite a significant increase in serum 25hydroxyvitamin D in the exposed group, potentially because the increase was not sufficient to have influenced muscle strength or falls risk. (Stroke. 2010;41:1715-1722
Studium karotické aterosklerózy Měření tloušťky intima-media (IMT) společné a vnitřní krkavice ultrazvukem Sérové hladina 25-hydroxyvitaminu D Sérové hladina1,25-dihydroxyvitaminu D Sérová hladina parathormonu Kohorta 654 osob komunity Rancho Bernardo
Reis J.: Atherosclerosis,2009,207 (2): 585-590
Roztroušená skleróza (multiple sclerosis - MS) • • • • • •
Velmi závažné onemocnění mladého věku Institucionální pozornost Podpora farmaceutického průmyslu Mimořádný zájem o výzkum Uchopitelné výsledky Vysoká očekávání aplikovaného výzkumu
Vitamin D a roztroušená skleróza (MS) • • • • •
MS – mimořádně složitá autoimunní patologie Genetická složka Environmentální ovlivnění Multifaktoriální interakce Mnoho neznámých
Vitamin D a roztroušená skleróza (MS) „Hot topic“ • Geografická distribuce prevalence MS • Migrace do slunných oblastí do 15. roku • Sezónní fluktuace atak a progrese • Větší enhancement plak v zimě a na jaře • Negativní korelace EDSS a sérové hladiny 25(OH)D • Nižší hodnoty 25(OH)D v době ataky než v remisi • Vyšší hodnoty 25(OH)D – méně atak Smolders J.: Autoimmune Diseases , 2011
Vitamin D a roztroušená skleróza (MS) „Hot topic“ • Mechanistický přístup: Saturace vitaminem D? • Interakce genetického profilu a prostředí • Mimořádná složitost problematiky • Variabilita názorů (skepticismus x všelék) • Nezbytnost mnoha kvalitních studií
Smolders J.: Autoimmune Diseases , 2011
Multiple sclerosis, Vitamin D and HLA-DRB1*15
Hypotéza genetické a environmentální interakce • Interakce Vitamin D – HLA-DRB1*1501 alela • Severní Evropa: Nejčastější haplotyp u MS: HLADQBI*0602-DQA1*0102-DRBI*1501DRB5*0101(DR2) • Skotsko, Orkneje – 2x častější haplotyp a SM
Handunnetthi L., Ebers GC: Neurology, 2010 (74): 1905-1910
Roztroušená skleróza, Vitamin D
Geografické aspekty • Globální distribuce MS dle zeměpisné výše • Sluneční svit • Vazba k pobytu na slunci v dětství
Handunnetthi L., Ebers GC: Neurology, 2010 (74): 1905-1910
Roztroušená skleróza, Vitamin D
Sluneční svit – expozice • Průměrný svit • Venkovní aktivity • Děti do 15 let
Handunnetthi L., Ebers GC: Neurology, 2010 (74): 1905-1910
Roztroušená skleróza, Vitamin D
Příjem vitaminu D a sérová hladina 25(OH)D • Inverzní poměr s MS • Nízká hladina – riziko relapsů • Vysoká hladina – menší riziko
Handunnetthi L., Ebers GC: Neurology, 2010 (74): 1905-1910
Roztroušená skleróza, Vitamin D Imunomodulační efekt: • Ovlivnění homeostázy T lymfocytů • CD 4, CD 25 • Pozitivně ovlivňuje imunopatologickou reakci (v inhibičním smyslu)
Brain, 2009, 132: 1146-1160
Nervosvalové nemoci, Vitamin D Ovlivnění morfologie i funkce svalových vláken Slabost pletencového svalstva v inverzní korelaci s hladinou 25(OH)D Muskuloskeletální bolest • • • •
Zhoršení kvality života Riziko pádů Riziko zlomenin v obvykle osteoporotickém terénu Sociální problematika
Nervosvalové nemoci, Vitamin D
Kombinace hypovitaminózy D a • • • •
Statinových myopatií Svalových dystrofií Diabetických amyotrofií a neuropatií Metabolických neuromyopatií
Nervosvalové nemoci, Vitamin D
Stanovení Vitaminu D u • •
Fibromyalgie Únavového syndromu
Kognitivní poruchy a Vitamin D
• • • • •
VDR i v neuronech Neuronální ovlivnění vitaminem D Prokázán pozitivní vliv na oblast kognice Prokázán určitý neuroprotektivní vliv vitaminu D Korelace MMSE – sérová hladina vitaminu D
Dement Geriatr Cogn Disord 2008;25:539–543
Kognitivní poruchy a Vitamin D Higher Serum Vitamin D 3 Levels Are Associated with Better Cognitive Test Performance in Patients with Alzheimer’s Disease C. Oudshoorn , S. Mattace-Raso, N. van der Velde, E.M. Colin Department of Internal Medicine, Section of Geriatric Medicine, and b Department of Rheumatology, Erasmus University Medical Center, Rotterdam , The Netherlands
Dement Geriatr Cogn Disord 2008;25:539–543
Kognitivní poruchy a Vitamin D 318 starších osob s Home Care Service, Boston 25(OH)D = 10 ng/ml 25(OH)D = 20 ng/ml
15% osob 44% osob
Korelace s obrazem MRI
Horší soběstačnost , chůze, pády Buell JS et al.: Neurology,2010,74: 18-26
18% demencí 2x více demencí
Parkinsonova nemoc a Vitamin D
Popisně udáván častější výskyt hypovitaminózy D u PD Úvahy o působení VDR (18VDR SNP) Nutnost dalších výzkumů
Butler MW: Ann. Hum. Genet., 2011,75 (2): 2001-2010.
