Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Vysoká škola chemicko-technologická SEMESTRÁLNÍ PŘEDMĚT
VÍCEFUNKČNÍ CHEMICKÉ A BIOCHEMICKÉ MIKROSYSTÉMY
Strana 1
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 2
Přednášky probíhají na Ústavu chemického inženýrství VŠCHT, budově B, posluchárna BS1, vždy v pondělí od 8:00. Přednášející Ing. Zdeněk Slouka, Ph.D. Kontaktní informace tel. 2 2044 3251 e-mail
[email protected]
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Úvod do problematiky mikrofluidiky
Strana 3
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
WIKIPEDIA
Přednáška #1
Strana 4
MIKROFLUIDIKA
- multidisciplinární (inženýrství, fyzika, chemie, biochemie, nanotechnologie, biotechnologie,....) - návrh a konstrukce mikrosystémů, ve kterých se zachází s malými objemy látek - zabývá se chováním a přesným řízením a manipulací tekutin uzavřených v geometriích s charakteristickým rozměrem pod milimetr (mikrometry) - běžné objemy tekutin: ml - fl - aktivní a pasivní mikrofluidika George M. Whitesides "What is microfluidics? It is the science and technology of systems that process or manipulate small (10–9 to 10–18 litres) amounts of fluids, using channels with dimensions of tens to hundreds of micrometres."
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 5
Mikrofluidika Mikrofluidní aparáty
= Zařízení s mikrometrovými charakteristickými rozměry určená pro manipulaci a zpracování tekutin nebo detekci komponent v tekutinách.
Průměr nebo šíře kanálku jsou nejčastějšími charakteristickými rozměry
d
d d = 1 – 1000 mm
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 6
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Mikrofluidika – typická zařízení Mikrokanálkové elektrodové pole (UCHI VŠCHT).
Mikročip pro bioanalýzu (UCHI VŠCHT).
Mikroreaktor (MESA+ Institute for Nanotechnology)
Mikrofluidní dělič (Micronit).
Strana 7
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 8
HISTORIE: 1954 - technologie pro výrobu polovodičových integrovaných obvodů - litografické metody, technologie křemíku = nalézá využití i v jiných oblastech (elektromechanické systémy a senzory) 1979 - první LOC: plynový chromatograf (S.C. Terry - Stanford University)
1980-2000 - především v Evropě vývéj mikropump, mikrosenzory pro měření průtoku polovina 90-tých let: aplikace pro genomics (kapilární elektroforéza, DNA mikroarrays) - následovaný zájmem DARPY (Defence Advanced Research Projects Agency) o vývoj přenosných systémů pro detekci bio-chemických bojových látek - mikroelektronika - celá řada technologií je dostupná (včetně materiálů = křemík, sklo) 2000 - PDMS technologie pro jednoduchou a rychlou výrobu mikrofluidních systémů
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
KILLER APPLICATION: stále se hledá
Strana 9
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
George M. Whitesides
Přednáška #1
Strana 10
citace z roku 2006
"As a technology, microfluidics seems almost too good to be true: it offers so many advantages and so few disadvantages (at least in its major applications in analysis). But it has not yet become widely used. Why not? Why is every biochemistry laboratory not littered with ‘labs on chips’? Why does every patient not monitor his or her condition using microfluidic home-test systems? The answers are not yet clear. I am convinced that microfluidic technology will become a major theme in the analysis, and perhaps synthesis, of molecules: the advantages it offers are too compelling to let pass. Having said that, the answers to questions concerning the time and circumstances required for microfluidics to develop into a major new technology are important not just for this field, but also for other new technologies struggling to make it into the big time."
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
MIKROFLUIDIKA JE POPULÁRNÍ microfluidics: 1 960 000 záznamů na google microfluidic: 2 930 000 záznamů na google
zdroj Web of Knowledge- microfluidics
Strana 11
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 12
2013, Yole Development
Illumina – ctDNA (liquid biopsies): $200 billion
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 13
Microfluidics Market worth $7.5 Billion by 2020 http://www.marketsandmarkets.com/PressReleases/microfluidics.asp
Health Care Microfluidics Market to Hit $4 Billion by 2020 http://www.eweek.com/small-business/health-care-microfluidics-market-to-hit-4-billion-by-2020.html
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 14
LAB-ON-A-CHIP - zařízení, které integruje jednu nebo více laboratorních funkcí většinou na ploše o několika cm2 - poskupina tzv. micro-electro-mechanical-systems (MEMS) - jiné označení: microTAS (micro-Total Analysis System)
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 15
(MIKRO) JEDNOTKOVÉ OPERACE - mikroreaktory, mikromísiče, mikropumpy, mikroseparatory, mikroextraktory, tepelné mikrovýměníky, atd.
http://www.degruyter.com/
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
POINT-OF-CARE TESTING
- těhotenské testy
Přednáška #1
Strana 16
- glukózový test - kolorometrické, elektrochemické
- detekce hCG (human chorionic gonadotrophin) - hormon, který se exkretuje do moči Komerčně velice úspěšné aplikace, vyvinuly se nezávisle na mikrofluidice.
Mikrofluidika: vyvinout jednoduché systémy na detekci různých nemocí. - potřeba biomarkerů, technologie k jejich detekci (komplexní vzorky)
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 17
Mikrofluidní aplikace = interdisciplinární obor Úspěšný vývoj aplikací využívajících komplexní mikrosystémy vyžadují rozsáhlé teoretické znalosti i experimentální dovednosti. Analytická chemie
Chemické inženýrství
Anorganická a organická chemie
Elektrochemie
Mikrofluidika Fyzika
Biologie
Biochemie
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 18
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 19
RHODAMINE: VORTICES ON THE MEMBRANE DNA: 0uM
DNA: 1uM
DNA: 10uM
FLUORESCEIN: CHANGE IN pH DNA: 0uM
DNA: 1uM
DNA: 10uM
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 20
Základní rozdělení mikrofluidních systémů •
Mikromaticové systémy – matice míst s chemicky nebo biochemicky aktivní vrstvou – převážně pro kvalitativní analýzu – vysoce paralelizovaná zařízení (DNA čipy) – velmi rozšířené
•
Mikrofluidní čipy – kanálková zařízení s dávkováním tekutin – nižší stupeň paralelizace – méně rozšířené a pro velmi specializované aplikace Celá řada dalších typů mikrofluidních systémů: papírová mik. (paper-based mic.), digitální mik. (digital mic.)
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 21
Vlastnosti – malé charakteristické dimenze Příklad modulární mikrotovárny (Ehrfeld): sulfonace toluenu.
Příklad modulární mikrotovárny (Ehrfeld): 1. tepelný výměník, 2. mísič, 3. ventil, 4. bezpečnostní ventil, 5. čerpadlo, 6. vyhřívaný modul, 7. extraktor, 8. trubkový reaktor, 9. tepelný izolátor.
Zplyňování mazutu (Chemopetrol Litvínov).
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 22
Základní vlastnosti • • • •
Snadná přenositelnost Relativně dobře definované podmínky Malý vnitřní objem Velký poměr vnitřní plochy a vnitřního objemu (hustota povrchu) • Krátké transportní vzdálenosti • Malé množství zpracovávaného reaktantu/analytu • Velmi snadná paralelizace Základní vlastnosti determinují oblasti, ve kterých mikrofluidika nalézá své uplatnění. Nelze očekávat zásadní průnik mikrofluidiky do oblastí těžké chemie. Mikrofluidní aplikace jsou stále častější v oblastech analytické chemie, biotechnologie, diagnostiky, výroba farmeceutických produktů a speciálních chemikálií atd.
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 23
Vlastnosti – nízká spotřeba reaktantů Malý vnitřní objem mikrofluidních kanálků a rezervoárů zaručuje podstatně nižší spotřebu reaktantů a vzorků oproti klasickým metodám. Uvedená vlastnost přináší významné úspory zejména v bio a medicínských aplikacích. Menší zátěž pro pacienty, kterým se odebírají tělní tekutiny. Orientační ceny některých biologických látek 10 mg lidské IgG v technické třídě 80 € 5 mg FITC-BSA konjugát (Invitrogen) 200 € 1 mg Goodpasture antigen 2500 € Typická objemová spotřeba vzorků při klasických aplikacích a mikroaplikacích ELISA deska 100 ml Mikrokanál 10 mm10 mm1 cm 0,001 ml
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 24
Vlastnosti – snadná paralelizace Vysoký stupeň paralelizace umožňuje současnou analýzu mnoha vzorků pomocí mnoha různých receptorů (mapování celého genomu, vyhledávání lékových interakcí, screening potravin, analýza krevních vzorků aj.). Paralelizace také umožňuje zvýšit množství vyrobených produktů v případech, kdy je mikrofluidní technologie nezastupitelná. Typickým příkladem vysoce paralelizovaných zařízení jsou DNA a proteinové čipy.
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 25
Vlastnosti – velký vnitřní povrch V heterogenní katalýze je nutné zajistit velký mezifázový povrch, aby došlo k intenzivnímu přestupu reaktantů a produktů mezi proudící tekutinou a pevným nosičem katalyzátoru nebo receptoru. Jen tak je možno zajistit vysoké hodnoty konverze v relativně malém zařízení. Typickými příklady heterogenních aplikací jsou: automobilové katalyzátory, imunoanalýza na pevné fázi (např. ELISA). Nárůst mezifázového povrchu se standardně řeší zvýšením členitosti povrchu nebo použitím sypkých granulovaných nosičů katalyzátoru. V mikrofluidních aplikacích je však často poměr povrch/objem dostatečný.
Hustota povrchu CSTR reaktory – 1 m-1 mikrokanály – 105 m-1 porézní katalyzátor -
108
m-1
Monolit – automobilový katalyzátor s vysokou hodnotu vnitřního povrchu a objemu.
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy
Přednáška #1
Strana 26
Vlastnosti - bezpečnost • Malý vnitřní objem mikrofluidních zařízení zaručuje vyšší bezpečnost při provádění chemických nebo biologických transformací nebo manipulaci s tekutinami • Riziko se snižuje například při manipulaci s látkami – – – –
výbušnými účastnícími se silně exotermních reakcí toxickými biologicky nebezpečnými