Vakcinológia Vizler Csaba 2009
CTL
DTH
Ab
A DANGER szignálok legfontosabb receptorai
A vakcinálás lényege: antigén és danger szignál társítása
Inkomplett Freund adjuváns ásványolaj-víz emulzió Komplett Freund adjuváns ásványolaj-víz emulzió+elölt Mycobacterium tuberculosis
Alum (aluminium phosphate and aluminium hydroxide) Squalene (MF59) Virosome (empty influenza virus envelope) QS-21 (Quillaja saponaria extract)
Az immunológiai memóriát fenntartó mechanizmusok lehetséges (nem túl meggyőző) magyarázatai
I. Az immunkomplex formájában megkötött antigén évekig tárolódhat a nyiroktüszőben
B sejt
BcR FDC
II. Az immunológiai memóriát az antigén „belső képe” tartja fenn antigén
anti-anti-idiotípus ellenyag
anti-idiotípus ellenyag az antigén „belső képe”
Milyen hatékonyak a vakcinák? A kanyaróvakcina példája.
A 20. században 300-500 millióan haltak meg himlőben 1967-ben 15 millióan fertőződtek és 2 millióan haltak meg A WHO 1979-ben jelentette be a himlő eradikációját
Milyen hatékonyak a vakcinák? A polio közeljövőben várható eradikácója.
Legfőbb ellenségeink
A vakcinálás története
magyarországon kötelező
Az oltóanyagok egy része élő, legyengített vagy apatogén mikroorganizmust tartalmaz. Itt az immunizálódást “természetes” fertőzés eredményezi. Vakcinia vírus BCG MMR (kanyaró, mumpsz, rubeola) Szerencsés esetben a vakcina maga is fertőz - Sabin vakcina (nem neurotrop poliovirus) Az élő oltóanyagok immunszupprimált egyedekben betegséget okozhatnak. Az élő oltóanyag tartalmazhat “potyautasokat” is.
Mivel a DANGER szignálok egy részét megőrzi, elölt kórokozó is alkalmas lehet vakcinálásra: Bordatella pertussis Influenza vakcina Az elölt kórokozót tartalmazó vakcina nagy mennyiségben tartalmazhatja a szövetkultúra antigénjeit (pl. az influenza vakcina súlyos reakciót okozhat tojásérzékenyekben).
1st step
2nd step
Bordatella pertussis DANGER signal + Inaktivált (formalinnal kezelt) tetanus toxin (toxoid) epitopok
Másodlagos immunválasz a toxoid ellen + Haemophylus influenzae poliszacharid epitopok
A toxoidok (hatástalanított toxinok) kevésbé immunogének mint a kórokozók. Adjuvánsként szolgáló elölt kórokozóval kombináhatóak: A DPT oltás elölt Bordatella pertussist tartalmaz.
A baktériumok oliszacharid tokja is immunogénné tehető toxoiddal kombinálva: Haemophylus influenzae tok poliszacharid konjugátum, itt az adjuváns a korábban immmunizálásra használt diftéria vagy tetanusz toxoid.
Egyes rekombináns fehérjék, ma még kevéssé ismert okokból, önmagukban is hatékony immunválaszt idézhetnek elő, elég őket alumínium hidroxid adjuvánsra adszorbeálni: hepatitis B surface antigen
Az új irányzat: virulencia faktorok, és nem virulens kórokozók ellen vakcinálunk
Diftéria Polio
A vakcinálás lehetséges káros hatásai: Anafilaxiás reakció a táptalajjal (pl. tojás) szemben (influenzánál) A tenyésztésére használt szövet ellen kialakuló „autoimmun” reakció (Pasteur veszettségoltásánál) Legyengített kórokozónál a szokottnál súlyosabb fertőzés (BCG) A vakcinálás akadályozza egy későbbi fertőzés immunológiai diagnózisát (BCG) Az oltóanyag molekuláris mimikri révén autoimmunitást válthatna ki. Hálás sajtó- és PhD- téma, soha nem bizonyítottak ilyet. Rekombináns oltóanyagok alkalmazásával valamennyi káros hatás kivédhető lesz
Tű nélküli vakcinálás
A jövő: rekombináns vakcinák Élő, apatogén rekombináns vírus: vakcinia, adenovírus. A vakcinia-vírus előnye lenne hogy az idősebb pácinsekben, akiket még vakcináltak (!) vele, “recall” választ váltana ki. Dendritikus sejt vakcinálás. “naked” DNA – csupasz plazmid eukariota promóterrel, a metilálatlan CpG motívumok adjuvánsként működnek. “gene gun” = “biolistic administration”
DNA vaccination is very popular due the sexual and violent references in its terminology: NAKED DNA…..gene GUN
Egy kis tudománytörténet
A védőoltások megelőzték a mikrobológia és az immunológia születését Variolálás: gyermekek kezelése himlőnyirokkal. (a francia felvilágosodás filozófusai is propagálták) 1796 Vakcinálás: tehénhimlő-nyirokkal történő oltás, Jenner 1798 A Royal Society először nem meri az eredményeket publikálni 1799 Az első angol „oltóintézet” 1802 Az első magyar nyelvű értekezés (+ oltás?)
A himlőoltás azelőtt terjedt el, hogy ismertté vált volna, hogy a betegségeket mikroorganizmusok okozzák 1835: a selyemhernyó mészkórját (muscardine) penészgomba okozza. (Agostino Bassi olasz jogász) 1835: a rühöt atka okozza. A középkorban ismert, később „elfeledett” tényt Stannius fedezte fel újra 1839: a koszt (favus) gomba (Achorion Schönleinii) okozza. (Schönlein) 1850, Davaine: lépfenés állatok vérében pálcikák – bacteriumok – találhatóak Pasteur színrelép 1863, Davaine „megvilágosodik”: a bacteriumok a lépfene okozói
Nincs alkalmazott tudomány, csak a tudomány alkalmazása Louis Pasteur
„Pasteur arckép”
Eredetileg festőnek készült, ezt a képet 1842-ben, húsz évesen festette apjáról…
Első példa: veszettség
1882 Pasteur veszettségoltása (vakcinálás és postexposure prophylaxis, PEP) Kutyából izolált, növényevőkben továbboltogatott vírust tartalmazó szárított gerincvelőpreparátum
Veszettségvakcinák: •
Gerincvelőből vagy agyból készült preparátumok (Pasteur receptje!)
•
Sejtkultúrából származó vakcinák
•
Élő, attenuált vírus (Nálunk használt rókavakcina)
•
A Post Infection Prophylaxis passzív immunizálással kombinálható
Második példa: vakcínia (és veszettség) Rekombináns vakcinia vírus, sok országban használják sikerel (VV-G, a timidin-kináz helyén a rabies G glikoproteint hordozza).
B. Brochier*, M. P. Kieny†, F. Costy‡, P. Coppens*, B. Bauduin*, J. P. Lecocq†, B. Languet§, G. Chappuis§, P. Desmettre§, K. Afiademanyo, R. Libois & P.-P. Pastoret*Large-scale eradication of rabies using recombinant vaccinia-rabies vaccine Nature 354, 520 - 522 (26 December 1991); *Department
of Virology, Faculty of Veterinary Medicine, University of Liège, 45 rue des étérinaires, 1070 Brussels, Belgium † Transgène SA, 11 rue de Molsheim, 67000 Strasbourg, France ‡ Rabies Department, Pasteur Institute of Brabant, 642 rue Engeland, 1180 Brussels,Belgium § Rhône Mérieux, Laboratoire Iffa, 254 rue Marcel Mérieux, 69342 Lyon, France Institute of Zoology, Faculty of Sciences, University of Liège, 22 Quai Van Beneden, 4020 Liège, Belgium
Magyarországról gyakorlatilag eltűnt a veszettség (veszett rókák száma)
Eltűnt a veszettség – megduplázódott az elejtett rókák száma
Harmadik példa: újra divatba jöhet a lépfene-oltás (lépfenespórával szennyezett levelek, 2002)
