ÚJ TÁMADÁSPONT A SPONDYLOARTHRITISEK KEZELÉSÉBEN: IL-17 GÁTLÁS SECUKINUMABBAL

ÚJ TÁMADÁSPONT A SPONDYLOARTHRITISEK KEZELÉSÉBEN: IL-17 GÁTLÁS SECUKINUMABBAL

1

Bálint Péter Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet III. Reumatológiai Osztály

„HALADÁS A REUMATOLÓGIA, IMMUNOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN , 2013-2015” 2016. ÁPRILIS 14-15 AZ ORSZÁGOS REUMATOLÓGIAI ÉS FIZIOTERÁPIÁS INTÉZET, VALAMINT A SEMMELWEIS EGYETEM REUMATOLÓGIAI ÉS FIZIOTERÁPIÁS TANSZÉKI CSOPORTJÁNAK (ORFI) TOVÁBBKÉPZŐ TANFOLYAMA, DANUBIUS HEALTH SPA RESORT HELIA, 1133 BUDAPEST, KÁRPÁT U. 62.

Nyilatkozat 2

Az előadást a Novartis Hungária Kft. támogatta. Az előadás tartalma az előadó eredményeit és önálló szakmai álláspontját tükrözi és nem tekinthető a Novartis Hungária Kft. részéről közzétett szakmai vagy egyéb tájékoztatásnak vagy állásfoglalásnak. A megemlített termékek használatakor az érvényes alkalmazási előírás az irányadó.

IL-17A a legfontosabb citokin az IL-17 családban és a krónikus gyulladás kialakításában fontos szerepe van

Veleszületett

3

Makrofág

Neutrofil

Neutrofil Hízósejt Keratinocita Makrofág Endothelsejt

Adaptiv

γδT sejtek ILC3 sejtek

IL-17A Fibroblast

Th17 (CD4+) Osteoblast/ osteoclast T citotoxikus (CD8+)

IL-1 TNF IL-6 CRP

Gyulladás

IL-8 TNF MMP

Gyulladás

IL-1 TNF IL-6 Kemokinek

Gyulladás

IL-6 Véralvadás MMP

Éraktiváció

IL-6 Kemokinek Növekedési faktorok MMP

Matrix destruckió

RANKL MMP Osteoclastogenesis

Csont lebontás/ proliferáció

MMP

Porcsérülés

Chondrocyta

Gyulladásos citokinek és kemokinek Lin A, et al. J Immunol. 2011;187:490–500; Nestle F, et al. N Engl J Med. 2009;361:496–509; Res P, et al. PLoS One. 2010;5:e14108; Cai Y, et al. Immunity. 2011;35:1–15; Miossec P, et al. N Engl J Med 2009;361:888–98

CRP: C-reactive protein; IL: interleukin; MMP: matrix metalloproteinase; RANKL:Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand; Th: T helper; TNF: tumor necrosis factor

IL-17A szerepe a krónikus ízületi gyulladásban, psoriasisban és enthesitisben 4 Enthesis

IL-23 Enthesealis sejt Rezidens T sejt

Th1

Th17

↑IL17A ↑IL-22

GYULLADÁS

Vér/lymphoid szövetek

↑TNF

Th22

Th1

Th17

Skin

TNF IL-17

Keratinocyták

IL-22 Th22

Joint Macrophag Synovialis fibroblasts

IL-15

Hízósejt

IL-17

IL-1, IL-6 TNF

Th17

Tc17

RANKL M-CSF Osteoblasts Synovialis fibroblasts

Átvéve: Miossec P, et al. Nat Rev Drug Discov. 2012;11:763–76; Braun T, Zwerina J. Arthritis Res Ther 2011;13:235; Johnson-Huang LM, et al. Dis Model Mech. 2012;5:423–33; Sherlock JP, et al. Nat Med. 2012;18:1069–77; Menon B, et al. Arthritis Rheumatol 2014;66:1272–81; Romero-Sánchez C, et al. Clin Exp Rheumatol. 2011;29:828–34

Osteoclasts

GYULLADÁS

IFN-γ

T sejt differenciáció

Az IL-17A PsA-ban felelős az ízületi gyulladásért, enthesitisért, dactylitisért, psoriasisért és a csontelváltozásokért 5 Hízósejtek Fibroblastok

IL-8

GYULLADÁS

IL-17A Makrofág

IL-6 TNF Makrofág

TH17 cell

IL-1 Osteoblast RAN KL

γδT sejtek Cytotoxic ILC3 sejtek (CD8+) T sejtek

OSTEOCLASTOGENEZIS

GYULLADÁS SYNOVITIS DACTYLITIS ENTHESITIS PSORIASIS CSONTERÓZIÓ

CSONTÚJDONKÉPZŐDÉS

Neutrofilek Osteoclast

Miossec P, Kolls JK. Nat Rev Drug Discov 2012;11:763–76; Lories RJ, McInnes IB. Nature Medicine 2012;18:1018–19; Louie GH, Ward MM. Curr Opin Rheumatol. 2014;26:145–50; Lin A, et al. J Immunol. 2011;187:490–500; Nestle F, et al. N Engl J Med. 2009;361:496–509; Res P, et al. PLoS One. 2010;5:e14108; Cai Y, et al. Immunity. 2011;35:1–15; Miossec P, et al. N Engl J Med 2009;361:888–98

IL-17A: csonterózió PsA-ban 6



 

Az IL-17A hatását teszik felelőssé PsA-ban az izületi destrukció kialakulásáért 1-3 IL-17A megszakítja a csont homeostasist1,2 Az IL-17A elősegíti az osteoclast képződést, differenciációt és aktivációt is3

CSONTERÓZIÓ Miossec P, Kolls JK. Nat Rev Drug Discov. 2012;11:763–76; 2. Braun T, et al. Arthritis Res Ther. 2011;13:235; 3. Maruotti N, et al. Clin Exp Med. 2011;11:137–45

Az IL-17A szelektív gátlás SPA-ban gátolja a gyulladást, csontátalakulást és az enthesitist 7 Hízósejt Fibroblast

IL-8

GYULLADÁS Macrophag

IL-17A

IL-6

ENTHESITIS TNF

GERINCGYULLADÁS, CSONT ÁTALAKULÁS & ENTHESITIS

Macrophag TH17 sejt

IL-1 Osteoblast

CSONTÚJDONKÉPZŐDÉS

secukinumab γδT sejtek Cytotoxic ILC3 sejtek (CD8+) T sejtek

OSTEOCLASTOGENESIS

teljesen humán anti–IL-17A monoklonális antitest

Neutrofilek

Osteoclast

RANKL

Adaptálva: Miossec P, Kollis JK. Nat Rev Drug Discov 2012;11:763–76; Lories RJ, McInnes IB. Nature Medicine 2012;18:1018–19; Louie GH, Ward MM. Curr Opin Rheumatol. 2014;26:145–50; Lin A, et al. J Immunol. 2011;187:490–500; Nestle F, et al. N Engl J Med. 2009;361:496–509; Res P, et al. PLoS One. 2010;5:e14108; Cai Y, et al. Immunity. 2011;35:1–15; Miossec P, et al. N Engl J Med 2009;361:888–98

Potenciális gyógyszerek, melyek az IL-17-et gátolják

Hatóanyag

Immunoglobulin típus

Homológia

Célpont

Brodalumab

IgG2

Humán

IL-17RA

IL-17A,IL-17A/F, IL-17F, IL17E(IL-25) IL17C

Ixekizumab

IgG4

Humanizált

IL-17A

IL-17A, IL-17A/F

Secukinumab

IgG1

Humán

IL-17A

IL-17A, IL-17A/F

© Braun J. New targets in psoriatic arthritis Advances in Targeted Therapies 26-30 March, 2014, Athens, Greece

Hatás

Az IL-17A szerepet játszhat a csont proliferációban SPA-ban 9

 Csont remodelling összefügghet az IL-17-A hatásával1-3  IL-17A hatással van a csontújdonképződésre és a csont homeostasisra1-3  Osteoclast képződés, differenciáció és aktivációt serkenti az IL-17A4  Enthesialis gyulladás kialakításában szerepet játszó IL-17A termelő sejteket összefüggésbe hozták a csontújdonképződéssel5

Balani D, et al. Arthritis Rheum 2013;65:436–446; 2. Kitami S, et al. Biochimie 2010;92:398–404; 3. Osta B, et al. Front Immunol 2014;5:425; 4. Maruotti N, et al. Clin Exp Med 2011;11:137–45; 5. Sherlock JP, et al. Nat Med. 2012;18:1069–77

Az IL-17 termelő sejtek száma emelkedett SpA-ban 10 p=0.009 10

p<0.0001

p=0.0079

6 4 2 0 KIR+ SpA

p<0.0001 NS

5

KIRKIR+ B27-control

p=0.007

HC

RA AS IL-17+ γδT sejtek

PsA

Synovialis folyadék 2500 CCL20 (pg/mL)

2500 IL-17 (pg/mL)

10

0 KIR-

2000 1500 1000 500 0

p=0.006

15 γδT cells (%)

8 IL17+ (%)

p<0.0001

PBMC

KIR3DL2-

KIR3DL2+

p<0.001

2000 1500 1000 500 0

Bowness P, et al. J Immunol. 2011;186:2672–80; Melis L, et al. Ann Rheum Dis. 2010;69:618–23; Kenna TJ, et al. Arthritis Rheum. 2012;64:1420–9

Serum

Synovial fluid HC: healthy control; PBMC: peripheral blood mononuclear cells RA: rheumatoid arthritis

Secukinumab törzskönyvezési vizsgálatok PsA-ban 11

FUTURE 11

FUTURE 22

2-éves vizsgálat 3 éves kiterjesztéssel (i.v. indukció, s.c. fenntartó)

5 éves vizsgálat (s.c. indukció, s.c. fenntartó)

Indukció

Indukció

Kezelés

Fenntartó Elsődleges végpont

Elsődleges végpont

hetek

R 1:1:1

BL

2

4

8

12

16

20

24

q4w

104

hetek

BL 1

2

3

4

8

12 16

20

24

260

SEC 10 mg/kg i.v.

secukinumab 150 mg s.c. 8. héttől 4 hetente

SEC 300 mg s.c.


SEC 10 mg/kg i.v.


SEC 150 mg s.c.


SEC 75 mg s.c.


REAGÁLÓK(≥20% csökkenés TJC és /vagy SJC)

secukinumab 150 mg s.c. Placebo R 24. héttől 4 hetente s.c. secukinumab 75 mg s.c.

R 1:1:1

1:1

Placebo i.v.

Placebo s.c.

NEM REAGÁLÓK (≤20% csökkenés TJC és /vagy SJC)

secukinumab 150 mg s.c. R 1:1

REAGÁLÓK

24. héttől 4 hetente


secukinumab 75mg s.c. 16. héttől 4 hetente

Menekítő kezelés

Placebo s.c.

secukinumab 300 mg s.c. Placeb o R 24. héttől 4 hetente s.c. secukinumab 150 mg s.c. 1:1

Placeb o s.c.

Wk 16,20


NEM REAGÁLÓK (≤20% csökkenés TJC és /vagy SJC)

Wks 4, 8, 12




BL, kiindulás; i.v., intravenás;; s.c., subcutan; SJC, swollen joint count; R, randomized; TNF, tumor necrosis factor; TJC, tender joint count; wk, week Randomizació rétegzését a korábbi TNF inhibitor terápia alapján végezték (naiv vs kezelt)). Csak azok a betegek folytatták 52 héten túl a kezelést, akiknek előnnyel járt. 1. Mease PJ et al. N Engl J Med. 2015;373:1329–39; 2. McInnes IB, et al. Lancet. 2015;386:1137–46.

Az IL-17 gátlás klinikai eredményei PsA-ban ACR20 12

Megelőző anti-TNFα terápiára elégtelen választ adó betegek2

Biológiai terápia naiv betegek2 Alcsoport elemzés

Alcsoport elemzés

100

100

85%

80 *

60

* †

*

*

78%

64% *

*

†

*

§

40

*

†

*

58%

§

secukinumab 300 mg secukinumab 150 mg

‡

20

67 67 63 63 63 63

67 63 63

64 61

§ ‡

40

48%

§

‡ §

30% ‡

14%

Secukinumab 300 mg secukinumab 150 mg

Weeks

hetek 67 63 63

§

§

62%

46%

§

0

0

67 63 63

60

Placebo

16%

67 63 63

*

20

Placebo

N = 67 N = 63 N = 63

80 ACR 20 Responders (%)

ACR 20 válaszadók (%)

80%

63 62

63 61

63 59

62 59

61 59

59 59

N = 33 N = 37 N = 35

33 37 35

33 37 35

33 37 35

33 37 35

33 37 35

33 37 35

30 30

31 31

31 30

29 31

29 30

29 30

29 29

Fázis III, 5 éven át, sc. indukció 4 héten át hetente 75/150/300mg, majd fenntartó kezelés havonta 1x az indukciós dózisnak megfelelően *P < 0.0001; †P < 0.001; §P < 0.01; ‡P < 0.05 vs placebo 1. McInnes IB, et al. Lancet 2015;386:1137–46; 2. Kavanaugh A, et al. Ann Rheum Dis 2015;74(Suppl 2):345–6. Poster THU0411 at European League Against Rheumatism (EULAR), 10 June, 2015, Rome, Italy

Az IL-17 gátlás klinikai eredményei PsA-ban DAS28-CRP 13 Megelőző anti-TNFα terápiára elégtelen választ adó betegek2


Alcsoport elemzés hetek

secukinumab 300 mg secukinumab 150 mg Placebo

‡ §

‡ †

§ §

†

*

†

*

†

*

*

– 1.11 – ‡ § 1.69 §

–1.88 –2.00

§

– 1.76 N = 67 67 67 N = 63 63 63 N = 63 63 63

67 67 67 63 63 63 63 63 63

67 64 62 63 61 62 63

62 63 61 59

62 61 59 59 58 58

Mean Change From Baseline in DAS28CRP

DAS28-CRP kiindulástól számított átlagos válastozás

hetek

Cosentyx® 300 mg Cosentyx® 150 mg Placebo

–0.69 ‡

–1.39 ‡

‡

‡

‡

‡ § §

N = 33 N = 37 N = 35

33 37 35

33 37 35

33 37 35

–1.45

§

†

33 37 35

‡

–1.45 §

‡

33 37 35

33 30 37 31 35

–1.56 31 30

31 30

30 31

30 30

30 30

30 29

Fázis III, 5 éven át, sc. indukció 4 héten át hetente 75/150/300mg, majd fenntartó kezelés havonta 1x az indukciós dózisnak megfelelően *P < 0.0001; †P < 0.001; §P < 0.01; ‡P < 0.05 vs. placebo 1. McInnes IB, et al. Lancet 2015;2015;386:1137–46; 2. Kavanaugh A, et al. Ann Rheum Dis 2015;74(Suppl 2):345–6. Poster THU0411 at European League Against Rheumatology (EULAR), 10 June, 2015, Rome, Italy;

A betegek >80%-ban az ízületi károsodás nem progrediál tovább secukinumab mellett PsA-ban

A betegek százalékos aránya, akikben nincsen struktúrális progresszióa

14

Kiindulástól 24. hétig

24. héttől az 52. hétig

Kiindulástól a 104. hétig

80%

secukinumab secukinumab 150 mg (n = 152) (n = 175)

secukinumab 150 mg (n = 175)

Placebo → secukinumab (n = 152)

secukinumab 150 mg (n = 162)

1.van der Heijde D, et al. Ann Rheum Dis 2015;74(Suppl 2):347–8. Poster THU0414 at European League Against Rheumatism (EULAR) June 2015, Rome, Italy; 2. Mease P, et al. Oral presentation at the American College of Rheumatology (ACR) 2015 Annual Scientific Meeting, San Francisco, CA, USA

Secukinumab hatása a dactylitisre és az enthesitisre 15

‡ ‡

n = 46

n = 32

n = 27

n = 46 n = 32

secukinumab 300 mg

ENTHESITIS • Fél év után a betegek 40%-ban megszűnik • 1 év után >50%-ban Betegek megszűnt enthesitisszel (%)

Betegek megszűnt dactylitisszel (%)

DACTYLITIS • Fél év után a betegek 50%-ban megszűnik • 1 év után >65%-ban

‡

n = 56

§

n = 64

secukinumab 150 mg

n = 65

n = 56

n = 64

Placebo

Fázis III, 5 éven át, sc. indukció 4 héten át hetente 75/150/300mg, majd fenntartó kezelés havonta 1x az indukciós dózisnak megfelelően ‡P

< 0.01; §P < 0.05 vs placebo McInnes IB, et al. Lancet. 2015;386:1137–46

Secukinumab törzskönyvezési vizsgálatok SPA-ban 16

MEASURE 1

MEASURE 2

2-éves vizsgálat 3 éves kiterjesztéssel (i.v. indukcó, s.c. fenntartó)

5 year study (s.c. indukció, s.c. fenntartó)

indukció

kezelés

indukció

kezelés


Wk BL

R 1:1:1

2

4

8

12

16

20

24

SEC 10 mg/kg i.v.


SEC 10 mg/kg i.v.


q4w

RESPONDERS (ASAS20 response)

secukinumab 150 mg s.c. Placebo R 24. héttől 4 hetente s.c. secukinumab 75 mg s.c.


104 Wk BL 1

R 1:1:1

2

3

4

8

12 16

20

24

SEC 150 mg s.c.


SEC 75 mg s.c.


1:1

Placebo i.v.

Placebo s.c.

24. héttől 4 hetente NONRESPONDERS




Placeb

Placebo s.c. o R s.c. Wks 0, 1, 2, 3 Wks 4, 1:1

8, 12



Menekítő kezelés

ASAS, Assessment of Spondyloarthritis international Society; ASAS20, 20% javulás ASAS kritériumokban ; BL, kiindulás; i.v., intravénás s.c., subcutan. Randomizació rétegzését a korábbi TNF inhibitor terápia alapján végezték (naiv vs kezelt)). Csak azok a betegek folytatták 52 héten túl a kezelést, akiknek előnnyel járt Baeten D, et al N Engl J Med. 2015;373:2534–48.

260

IL-17A gátlás klinikai eredményei SPA-ban ASAS20 17



Alcsoport elemzés

80%

82% 82%

80

†

‡

60

§

*

†

100

ASAS20 Responders (%)

ASAS20 válaszadók aránya (%)

100

80

68%

60

†

40

20

59 %

50%

40

31%

‡

§

‡

24%

20

secukinumab 150 mg

secukinumab Placebo

® 150

Placebo 0

0 Hetek

hetek N = 44 N = 45

44 45

44 45

44 45

44 45

42 42

41

40

40

39

N = 28 N = 29

28 29

28 29

28 29

28 29

23

23

21

23

23

Fázis III, 5 éven át, sc. indukció 4 héten át hetente 150mg, majd fenntartó kezelés havonta 1x *P < 0.0001; †P < 0.001; §P < 0.01; ‡P < 0.05 vs. placebo 1. Baeten D, et al N Engl J Med. 2015;373:2534–48; 2. Sieper J, et al. Ann Rheum Dis 2015;74(Suppl 2):272. Poster THU0210 at the European League Against Rheumatism (EULAR) 2015, 10 June 2015, Rome, Italy;

22

mg

IL-17A gátlás klinikai eredményei SPA-ban BASDAI 18



Alcsoport elemzés Weeks

hetek

Placebo –1.15 ‡

§

*

§

–2.56 §

–3.33

N = 44 N = 45

44 44

44 43

44 42

43 42

42

42

41

40

40

Cosentyx® 150 mg

–0.59

Mean Change From Baseline in BASDAI

Átlagos változás a kiindulási BASDAI

secukinumab 150 mg

Placebo

–1.60

§

§ §

§

–2.79

39 N = 28 N = 29

27 26

28 25

26 26

24 22

24

24

23

24

23

22

Fázis III, 5 éven át, sc. indukció 4 héten át hetente 150mg, majd fenntartó kezelés havonta 1x *P < 0.0001; †P < 0.001; §P < 0.01; ‡P < 0.05 vs. placebo 1. Baeten D, et al N Engl J Med. 2015;373:2534–48; 2. Sieper J, et al. Ann Rheum Dis 2015;74(Suppl 2):272. Poster THU0210 at the European League Against Rheumatism (EULAR) 2015, 10 June 2015, Rome, Italy;

Spondylitis ankylopoetica okozta csontelváltozások rapid javulása biológiai terápia (etanercept) hatására 19

A folyamatos fehér nyílak mutatják a 3 hónapos kezelés után gyógyult, spondylitisre utaló elváltozásokat

A fehér szaggatott nyíl mutatja a még nem gyógyult, de már panaszt már nem okozó elváltozást

Ruzicska Éva dr., Balázs György dr., Szilágyi Marianne dr., Bálint Péter dr.: „Akkor és most” – spondylitis ankylopoetica okozta csontelváltozások rapid javulása biológiai terápia (etanercept) hatására. Magyar Reumatológia, 2010, 51: 93-94.

Gyulladás javulása MRI-n secukinumab kezelés 6., 28 és 94. hetében

Kiindulás 

6. hét

28. hét

94. hét

27/30 beteg rendelkezik sorozatos MRI felvétellel (22 secukinumab 2x10 mg/kg i.v., 5 placebo), amely a gerincgyulladás csökkenését mutatta a 6., 28. és 94. héten

Baraliakos X, et al. Poster EULAR congress, 12−15 June 2013

Radiológiai betegség progresszió mérése mSASSS-sel Módosított Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score

Mit mér? A gerinc strukturális károsodását

Hogyan méri? Értékeli az eróziók, meszesedés, kockacsigolyák, syndesmophyták és áthidaló syndesmophyták jelenlétét a nyaki és ágyéki csigolyák anterior sarkain. A pontszám 0 (nincs változás) és 3 (hidak, syndesmophyták, csontosodás) között lehet; összpontszám 0–72 között

Mi a jelentősége?

Hogyan szokták ábrázolni?

Minél kisebb az mSASSS pontszám növekedése az idő előrehaladtával, annál kisebb sebességgel halad előre a gerinc strukturális károsodása

A kiindulástól bekövetkező mSASSS pontszám változással

Hegedűs I, Ujfalussy I, Géher P, Bálint P. Hagyományos röntgenpontrendszerek spondylitis ankylopoeticában. Magyar Reumatológia, 2010, 51: 95-98. 22

IL-17A inhibitor secukinumab: A betegek kb. 80%-ban az axiális strukturális károsodás nem progrediál 2 éven belül 23

Változás a kiindulási értéktől a 104. hétig mSASS pontszámban

A betegek 80%-ban a kezelés alatt az mSASSS nem emelkedik 2 éven belül a teljes vizsgált populációban 1 30

Betegek a gerinc strukturális károsodása nélküla

20 10 0 –10 secukinumab 150 mg (n = 86)

–20 –30 0

20

40

60

80 80 80%

100

Kumulatív valószínűség (%) A grafikonon n azon betegek száma, akiknek a kiinduláskor, és a 104. héten is rendelkezésre áll röntgen aA módosított Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (mSASSS) szerint nem progrediál az izületi károsodás, amennyiben a kiindulástól a 104. hétig a pontszám ≤0.

Baraliakos X, et al. Late-breaking abstract submitted to: American College of Rheumatology (ACR) 2015 Annual Scientific Meeting, San Francisco, CA, USA;

Gyorsan és tartósan javuló gerincmobilitás BASMI - Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index 24

Mean Change From Baseline in BASMI

Hetek

Secukinumab 150 mg

Placebo

–0.22

‡

–0.51 §

§

–0.76

N = 72

49

69

64

63

N = 74

65

64

65

60

64

62

62

62

§P < 0.01; ‡P < 0.05 vs. placebo. Measure 2 vizsgálat, randomizált, kontrollált, kettős vak, fázis 3 vizsgálat. n, randomizált betegszám; BASMI, Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index – 5 klinikai paraméter kombinált indexe 0–10 pont között

Secukinumab alkalmazási előírás, 2015.11.20

61

58

IL-17A inhibitor secukinumab gyógyszerbiztonsági jellemzői 25 SPA-ban vagy PsAban szenvedő betegeknél észlelt biztonságossági profil megegyező a psoriasis miatt kezelteknél észlelt biztonságossági profillal.

Osztály Teljesen humán

Alacsony immunogenitás

 Izotípus

*

IgG1/kappa Hosszú biológiai féléletidő

 Specificitás Csak IL-17A

Teljesen szelektív és célzott



Az összes indikációban végzett vizsgálatok adatait egybevéve legfeljebb 52. hetes kezelés alatt a betegekben

< 1% secukinumab-ellenes antitestek, melyek kialakulása nem járt a hatásosság elvesztésével

Secukinumab alkalmazási előírás, 2015.11.19, EU/1/14/980/001-007

*A fertőzések többsége nem súlyos, valamint enyhe vagy közepesen súlyos felső légúti fertőzések voltak, mint például a nasopharyngitis, amelyek nem tették szükségessé a kezelés abbahagyását.

A secukinumab novemberi törzskönyvezése előtt az EULAR ajánlásban már szerepel

Gossec L, et al. Ann Rheum Dis 2015;0:1–12. doi:10.1136/annrheumdis-2015-208337

Magyarországon,reumatológiában használt biológiai terápiás szerek 27

Citokin gátlók TNF α gátlók

Interleukin gátlók

mAb

infliximab adalimumab golimumab pegilált mAB certulizmab pegol szolubilis TNF α receptor etanercept RANKL denosumab

interleukin – 6R interleukin 12/23 interleukin 17A

tocilizumab ustekinumab secukinumab

Sejtfelszínen ható molekulák T sejt

abatecept

B sejt

rituximab

Poór Gy. Tízéves az arthritisek biológiai terápiás ellátása Magyarországon Magyar Reumatológia 2015;56: 199.207. (módosítvea

Az IL17A gátlás hatása spondylitis ankylopoeticában Összefoglaló 28

 

Az első és egyetlen terápia, amely szelektíven gátolja az IL-17A Gyors és klinikailag jelentős hatása van SPA-ban: 

Tünetek



Fizikai funkciók



Gerincmobilitás



Gyors és tartós ASAS20 válasz a naiv betegek több, mint 80%-ban 1 éven túl



Körülbelül a betegek 80%-ban nem tapasztaltak 2 éven át radiológiai progressziót.



A biztonságosságot több mint 691 betegévnyi gyógyszerexpozíció után vizsgálták, s azonosnak találták a psoriasisban tapasztaltakkal

Az IL17A gátlás hatása arthritis psoriaticaban Összefoglaló 29

 

 



Az első és egyetlen törzskönyvezett terápia, amely szelektíven gátolja az IL-17A Gyors és klinikailag jelentős hatása van a PsA számos aspektusában: 

Izületi tünetek



Bőrtünetek



Dactylitis és enthesitis

A naiv betegek több mint 80%-a 1 éves kezelés után PASI75 és ACR20 Nincs struktúrális progresszió a secukinumabbal kezelt betegek több, mint 80%ban 2 éven át. A biztonságosságot 955 betegévnyi expozíció után értékelték, s a psoriasisban tapasztalt eseményekkel azonosnak találták.

ÚJ TÁMADÁSPONT A SPONDYLOARTHRITISEK KEZELÉSÉBEN: IL-17 GÁTLÁS SECUKINUMABBAL

Recommend Documents