Törzskönyvezett megnevezés Név. Rocephine 2 g Por oldatos infúzióhoz. Rocephine 1 g Por és oldószer oldatos i.m. injekcióhoz

I. melléklet Felsorolás: megnevezés, gyógyszerformák, gyógyszerkészítménydózisok, alkalmazási módok, forgalomba hozatali engedély jogosultjai a tagállamokban

1

Tagállam EU/EGT

Forgalomba hozatali engedély jogosultja

Törzskönyvezett megnevezés Név

Dózis

Gyógyszerform a

Alkalmazási mód

Tartalom (koncentráció)

Belgium

N.V. Roche S.A. Rue Dante 75 1070 Bruxelles Belgium N.V. Roche S.A. Rue Dante 75 1070 Bruxelles Belgium N.V. Roche S.A. Rue Dante 75 1070 Bruxelles Belgium Roche a/s Industriholmen 59, DK-2650 Hvidovre, Dánia Roche a/s Industriholmen 59, DK-2650 Hvidovre, Dánia Roche a/s Industriholmen 59, DK-2650 Hvidovre, Dánia Roche Oy Klovinpellontie 3 PL 12 02181 Espoo Finnország Roche Oy Klovinpellontie 3 PL 12 02181 Espoo Finnország

Rocephine

2g

Por oldatos infúzióhoz

Intravénás alkalmazás

2g

Rocephine

1g

Por és oldószer oldatos i.m. injekcióhoz


1g

Rocephine

1g

Por és oldószer oldatos i.v injekcióhoz


1g

Rocephalin

2g

Koncentrátum oldatos infúzióhoz


2g

Rocephalin

1g

Por és oldószer oldatos injekcióhoz

Intramuszkuláris vagy intravénás alkalmazás

1g

Rocephalin

500 mg



500mg

Rocephalin cum lidocain

1g



1g

Rocephalin cum lidocain

500 mg



500mg

Belgium

Belgium

Dánia

Dánia

Dánia

Finnország

Finnország

2

Tagállam EU/EGT



Dózis

Gyógyszerform a

Alkalmazási mód


Franciaország

Roche 52 Boulevard du Parc 92521 NEUILLY SUR SEINE cedex Franciaország Roche 52 Boulevard du Parc 92521 NEUILLY SUR SEINE cedex Franciaország Roche 52 Boulevard du Parc 92521 NEUILLY SUR SEINE cedex Franciaország Roche 52 Boulevard du Parc 92521 NEUILLY SUR SEINE cedex Franciaország Roche Pharma AG Emil-Barell-Str. 1 79639 Grenzach-Wyhlen Németország Roche Pharma AG Emil-Barell-Str. 1 79639 Grenzach-Wyhlen Németország Roche Pharma AG Emil-Barell-Str. 1 79639 Grenzach-Wyhlen Németország

Rocephine 1g/10 ml, powder and solvent for solution for injection (IV, SC) Rocephine 1 g/3.5 ml, powder and solvent for solution for injection (IM, SC) Rocephine 500 mg/2ml, powder and solvent for solution for injection (IM, SC) Rocephine 500 mg/5ml, powder and solvent for solution for injection (IV, SC) Rocephin zur Infusion 2 g

1 g/10 ml


Intravénás vagy szubkután alkalmazás

1g

1 g/3.5 ml


Intramuszkuláris vagy szubkután alkalmazás

1g

500 mg/2 ml


Intramuszkuláris vagy szubkután alkalmazás

500 mg

500 mg/5 ml


Intravénás vagy szubkután alkalmazás

500 mg

2g



2g

Rocephin i.v. 1g

1g



1g

Rocephin 500 mg

500 mg



500 mg

Franciaország

Franciaország

Franciaország

Németország

Németország

Németország

3

Tagállam EU/EGT



Dózis

Gyógyszerform a

Alkalmazási mód


Görögország

Roche (Hellas) SA 4, Alamanas & Delfon Str., Maroussi 15125, Attiki Görögország Roche (Hellas) SA 4, Alamanas & Delfon Str., Maroussi 15125, Attiki Görögország Roche (Hellas) SA 4, Alamanas & Delfon Str., Maroussi 15125, Attiki Görögország Roche (Hungary) Ltd. Edison utca 1 Budaörs H-2040 Magyarország Roche (Hungary) Ltd. Edison utca 1 Budaörs H-2040 Magyarország Roche (Hungary) Ltd. Edison utca 1 Budaörs H-2040 Magyarország Roche a/s Industriholmen 59, DK-2650 Hvidovre, Dánia

Rocephin

2g



2g

Rocephin

1g



1g

Rocephin

1g


Intramuszkuláris alkalmazás

1g

Rocephin

1g



1000 mg

Rocephin

500 mg



500 mg

Rocephin

250 mg



250 mg

Rocephalin

2g

Koncentrátum oldatos infúzióhoz


2g

Görögország

Görögország

Magyarország

Magyarország

Magyarország

Izland

4

Tagállam EU/EGT



Dózis

Gyógyszerform a

Alkalmazási mód


Izland

Roche a/s Industriholmen 59, DK-2650 Hvidovre, Dánia Roche Products Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, Egyesült Királyság Roche Products Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, Egyesült Királyság Roche S.p.A. Piazza Durante 11 20131 Milano Olaszország Roche S.p.A. Piazza Durante 11 20131 Milano Olaszország Roche S.p.A. Piazza Durante 11 20131 Milano Olaszország Roche S.p.A. Piazza Durante 11 20131 Milano Olaszország Roche S.p.A. Piazza Durante 11 20131 Milano Olaszország

Rocephalin

1g



1g

Rocephin

1g

Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz


1g

Rocephin

1g



1g

Rocefin

2g



2g

Rocefin

1g



1g

Rocefin

1g



1g

Rocefin

500 mg



500 mg

Rocefin

250 mg



250 mg

Írország

Írország

Olaszország

Olaszország

Olaszország

Olaszország

Olaszország

5

Tagállam EU/EGT



Dózis

Gyógyszerform a

Alkalmazási mód


Lettország

Roche Latvija SIA 8b G.Astras Street, Riga, LV1082, Lettország

Rocephin 1 g pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai

1g

Por oldatos injekcióhoz


1g

Luxemburg

N.V. Roche S.A. Rue Dante 75 1070 Bruxelles Belgium N.V. Roche S.A. Rue Dante 75 1070 Bruxelles Belgium N.V. Roche S.A. Rue Dante 75 1070 Bruxelles Belgium Roche Products Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, Egyesült Királyság Roche Products Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, Egyesült Királyság Roche Products Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, Egyesült Királyság

Rocephine

2g



2g

Rocephine

1g

Por és oldószer oldatos i.v. injekcióhoz


1g

Rocephine

1g



1g

Rocephin

2g



2g

Rocephin

1g


Intramuscular vagy intravénás alkalmazás

1g

Rocephin

250 mg



250mg

Luxemburg

Luxemburg

Málta

Málta

Málta

6

Tagállam EU/EGT



Dózis

Gyógyszerform a

Alkalmazási mód


Hollandia

Roche Nederland B.V. Beneluxlaan 2a, 3446 GR Woerden Hollandia Roche Nederland B.V. Beneluxlaan 2a, 3446 GR Woerden Hollandia Roche Nederland B.V. Beneluxlaan 2a, 3446 GR Woerden Hollandia Roche Nederland B.V. Beneluxlaan 2a, 3446 GR Woerden Hollandia Roche Nederland B.V. Beneluxlaan 2a, 3446 GR Woerden Hollandia Roche Farmacêutica Química, Lda., Estrada Nacional 249-1, 2720-413 Amadora, Portugália Roche Farmacêutica Química, Lda., Estrada Nacional 249-1, 2720-413 Amadora, Portugália Roche Farmacêutica Química, Lda., Estrada Nacional 249-1, 2720-413 Amadora, Portugália

Rocephin 2 i.v.

2g



2g

Rocephin 1 i.m.

1g



1g

Rocephin 1 i.v.

1g



1g

Rocephin 0,5 i.v.

500 mg



500 mg

Rocephin 0,25 i.m.

250 mg



250 mg

Rocephin

2g



2g

Rocephin

1000 mg/10 ml



1g

Rocephin

1000 mg/3,5 ml



1g

Hollandia

Hollandia

Hollandia

Hollandia

Portugália

Portugália

Portugália

7

Tagállam EU/EGT



Dózis

Gyógyszerform a

Alkalmazási mód


Portugália

Roche Farmacêutica Química, Lda., Estrada Nacional 249-1, 2720-413 Amadora, Portugália Roche Farmacêutica Química, Lda., Estrada Nacional 249-1, 2720-413 Amadora, Portugália Roche România SRL Piaţa Presei Libere, Nr. 3-5, Clădirea City Gate–Turnul de Sud, Etajele 4A, 5 şi 6, Sector 1, Bucureşti, Románia Roche AB Box 47327 100 74 Stockholm Sweden Roche AB Box 47327 100 74 Stockholm Svédország Roche AB Box 47327 100 74 Stockholm Svédország Roche Products Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom

Rocephin

500 mg/2 ml



500 mg

Rocephin

250 mg/2 ml



250 mg

Rocephin 2 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă

2g



2g

Rocephalin

2g



2g

Rocephalin

1g



1g

Rocephalin

1g



1g

Rocephin

2g

Por oldatos injekcióhoz / infúzióhoz

Intramuszkuláris vsgy intravénás alkalmazás

2g

Portugália

Románia

Svédország

Svédország

Svédország

Egyesült Királyság

8

Tagállam EU/EGT



Dózis

Gyógyszerform a

Alkalmazási mód



Roche Products Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, Egyesült Királyság Roche Products Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, Egyesült Királyság

Rocephin

1g



1g

Rocephin

250 mg



250 mg


9

II. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély feltételeit érintő változtatások indoklása

10

Tudományos következtetések A Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) tudományos értékelésének átfogó összefoglalása A Rocephin ceftriaxont, egy cefalosporin típusú antibakteriális szert tartalmaz, amely számos Gram-pozitív és Gram-negatív baktérium ellen mutat in vitro aktivitást. A Rocephin gátolja a sejtfal szintézishez (peptido-glikán szintézishez) szükséges bakteriális enzimeket, ami sejthalálhoz vezet. A Rocephin 19 uniós tagállamban engedélyezett különböző, nemzetileg jóváhagyott alkalmazási előírásokkal. A Rocephin parenterálisan, intramuszkuláris injekcióban, intravénás injekcióban vagy infúzióban alkalmazható. A gyógyszer injekciós üvegben, oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz való por formájában kapható. A forgalomban lévő hatáserősségek: 250 mg, 500 mg, 1 g és 2 g. Nem minden hatáserősség kerül kereskedelmi forgalomba minden EU tagállamban. Az oldószeres üvegek injekcióhoz való steril vizet vagy 1%-os lidokain-hidroklorid oldatot tartalmaznak. A Rocephin és kapcsolódó nevek engedélyezése vonatkozásában a tagállamok által hozott eltérő nemzeti határozatokra tekintettel az Európai Bizottság értesítette az Európai Gyógyszerügynökséget egy, a 2001/83/EK irányelv 30. cikke szerinti hivatalos beterjesztésről annak érdekében, hogy feloldják a fent említett termékek vonatkozásában a nemzeti szinten engedélyezett terméktájékoztatók közötti eltéréseket, és így harmonizálják azokat az Európai Unió területén. A harmonizált terméktájékoztató elkészítéséhez a forgalomba hozatali engedély jogosultja valamennyi, aktív regisztrációval rendelkező uniós tagállamban megvizsgálta a jelenlegi regisztrált alkalmazási előírásokat, a publikált szakirodalmat és a Rocephin-nel kapcsolatos, a vállalat gyógyszerbiztonsági adatbázisában jelentettek szerinti és a vállalati törzsadatlap megfelelő pontjaiban szereplő kumulatív biztonságossági tapasztalatokat. Az alkalmazási előírás különböző pontjainak harmonizálására vonatkozó következtetéseket az alábbiakban foglaljuk össze. 4.1 pont – Terápiás javallatok Bakteriális meningitisz Figyelembe véve a felnőtteknél és gyermekeknél kialakuló meningitisz ceftriaxon kezelésével kapcsolatosan a klinikai vizsgálatokból és a jelentős klinikai tapasztalatból származó adatokat, a CHMP egyetértett a „Bakteriális meningitisz” harmonizált javallatával. Alsó légúti fertőzések A jelenlegi útmutatók előírják, hogy a javallatok lehetőség szerint specifikusak legyenek, mivel felismerték, hogy az alsó légúti fertőzések csoportjában foglalt különböző klinikai állapotok etiológiája eltér, és ezért más kezelésre lehet szükség. Például az, hogy a tüdőgyulladás kórházi körülmények között alakult-e ki vagy sem, tovább szűkíti az érintett patogének körét, és a kórházban szerzett pneumónia, valamint a közösségben szerzett pneumónia definíciójához vezetett. •

Közösségben szerzett pneumónia

A ceftriaxont összehasonlító gyógyszerként alkalmazták számos, nemrég végzett klinikai vizsgálatban, amelyekben újabb antibakteriális gyógyszereket, például ceftarolint és ceftobiprolt vizsgáltak. A vizsgálatok hasonlóan magas eredményességi arányról számoltak be mind a ceftriaxon, mind az összehasonlító kezelések esetében. A forgalomba hozatali engedély jogosultja egy gyermekgyógyászati vizsgálatot is benyújtott, amelybe 48, 2 hónapos és 5 éves életkor közötti beteget vontak be. 11

Összességében a CHMP úgy vélte, hogy a ceftriaxon, amelyet összehasonlító gyógyszerként alkalmaztak az uniós engedélyezési vizsgálatokban, megfelelő gyógyszer a közösségben szerzett pneumónia kezelésében felnőtteknél és gyermekeknél. •

Kórházban szerzett pneumónia

Összességében a CHMP úgy ítélte meg, hogy kórházban szerzett pneumóniában a ceftriaxon alkalmazására vonatkozó bizonyítékok elégségesek voltak a harmonizált javallat elfogadásához, figyelembe véve azt, hogy a kórházban szerzett pneumónia beletartozik az alsó légúti fertőzések vagy „pneumónia” javallatokba, amelyek jelenleg a tagállamok többségében engedélyezettek. •

Krónikus bronchitisz akut exacerbációja

A ceftriaxon hasznos a krónikus bronchitisz akut exacerbációjának eseteiben, bár az ezt alátámasztó vizsgálat szűk körű volt. Ennek ellenére a ceftriaxonnak van létjogosultsága, ha intravénás kezelésre van szükség. Mindent együttvéve a CHMP úgy vélte, hogy a „krónikus obstruktív tüdőbetegség akut exacerbációja” javallat jóváhagyható. Intraabdominális fertőzések A CHMP megállapította, hogy a klinikai adatok nagy része komplikált intraabdominális fertőzésekre vonatkozóként megjelölt vizsgálatokból származott, bár ezek a vizsgálatok változatos állapotokat öleltek fel. Ugyanakkor az intraabdominális fertőzéseket elfogadták a ceftriaxon javallataként, mivel növekvő eltérések észlelhetők a komplikált intraabdominális fertőzések definíciójában, és számos klinikus nem fogadja el ezt a kifejezést. Továbbá a „Note for guidance on evaluation of medicinal products indicated for treatment of bacterial infections” (A bakteriális fertőzések kezelésére javallt gyógyszerek értékelésére vonatkozó útmutatás, CPMP/EWP/558/95 rev 2) függeléktervezete csak az intraabdominális fertőzésekre utal. Ezért a CHMP úgy vélte, hogy az intraabdominális fertőzések javallatának szövege elfogadható. Húgyúti fertőzések, beleértve a pielonefritiszt A CHMP véleménye szerint összességében elégséges adat áll rendelkezésre randomizált, kontrollált vizsgálatokból, amelyek alátámasztják a húgyúti fertőzések (beleértve a pielonefritiszt) javallatát. Várhatóan parenterális antibakteriális szereket nem írnak fel, és azok nem is lennének megfelelőek a valóban nem komplikált húgyúti fertőzésekben. Ezért a CHMP a javallatot a komplikált húgyúti fertőzésekre korlátozta, beleértve a pielonefritiszt. Csont- és ízületi fertőzések Egyes, klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok alátámasztják a csont- és ízületi fertőzések javallatát. Ezért a rendelkezésre álló adatok alapján, és mivel a ceftriaxon a tagállamok többségében jóváhagyott a csont- és ízületi fertőzések kezelésére, a CHMP egyetértett az alábbi harmonizált javallattal: csont- és ízületi fertőzések. Bőr- és lágyrészfertőzések A rendelkezésre álló adatok alapján a ceftriaxon antimikrobiális hatása a nem komplikált bőr- és lágyrészfertőzések javallatában nem tekinthető megfelelőnek e gyógyszer vonatkozásában. Elégséges adat létezik a ceftriaxon javallatának harmonizálásához a komplikált bőr- és lágyrészfertőzésekben, mivel a bemutatott klinikai adatok főként a komplikált bőr- és lágyrészfertőzésekként megjelölt esetekből származott. Ezért a CHMP egyetértett a „komplikált bőr- és lágyrészfertőzések” javasolt szövegével. Bakteriális endokarditisz A forgalomba hozatali engedély jogosultjának tulajdonában lévő valamennyi klinikai vizsgálati adat nyílt, retrospektív vagy megfigyeléses, nem kontrollált vizsgálatokból származott, amelyekben 12

kevés beteg vett részt. Az általánosan jó szöveti penetráció, az antibakteriális aktivitás, valamint a farmakokinetikai és farmakokinetikai/farmakodinámiás megfontolások tudományos alapot szolgáltatnak a ceftriaxon alkalmazásához a bakteriális endokarditisz kezelésében. Bakteriémia A különböző javallatok vonatkozásában bemutatott adatokból úgy tűnik, hogy elégséges számú, bakteriémiát mutató beteg vett részt a klinikai vizsgálatokban, ami lehetővé teszi azt a következtetést, hogy a ceftriaxon alkalmazható a jóváhagyott javallatokban, ha bakteriémia áll fenn. Megállapították, hogy a javasolt javallat összhangban áll a hasonló antibiotikumok vonatkozásában korábban egyeztetett szöveggel. Fertőzések csökkent védekezőmechanizmus esetén A forgalomba hozatali engedély jogosultja által javasolt „Fertőzések csökkent védekezőmechanizmussal rendelkező betegeknél” javallatot nem támasztotta alá elégséges adat. Ezért a „Ceftriaxon alkalmazható a lázas, neutropéniás betegek kezelésére, ha bakteriális fertőzés feltételezhető” felülvizsgált javallatát javasolták, amelyet a CHMP elfogadhatónak tartott. Akut otitisz média Összességében a kontrollált klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok igazolták, hogy a ceftriaxon hatékony az akut otitisz média (középfülgyulladás) kezelésében. Perioperatív fertőzések profilaxisa Bizonyítékok támasztják alá a ceftriaxon hatékonyságát a fertőzések perioperatív profilaxisában számos műtéti típus esetén, mint például szívműtét, ortopédiai műtét, genitourinális műtét és transzuretrális prosztata rezekció (TURP) során. Gonorrea, gonokokkusz artritisz, szemészeti gonokokkusz fertőzés A ceftriaxon igazoltan jó klinikai hatékonysággal bír a gonorrea kezelésében egyszeri dózisú terápiaként alkalmazva. A CHMP úgy vélte, hogy nincs elégséges adat annak igazolására, hogy a betegség altípusai, a gonokokkusz artritisz és a szemészeti gonokokkusz fertőzés különálló javallat legyen, ezért ezeket törölték az alkalmazási előírásból, mint specifikus javallatokat. Szifilisz, beleértve a neuroszifiliszt A szifilisz kezelésében a ceftriaxon hatékonyságát alátámasztó, rendelkezésre álló klinikai adatok korlátozottak. A neuroszifiliszes betegekre vonatkozó adatok még inkább limitáltak. A benyújtott adatok mérlegelését követően a CHMP úgy vélte, hogy a ceftriaxon hasznos a szifilisz kezelésében. Lyme-borreliózis Kimutatták, hogy a ceftriaxon előnyös mind a korai (II. stádiumú), mind a késői (III. stádiumú) disszeminált Lyme-borreliózisban, és a korszerű klinikai útmutatások javasolják alkalmazását. Ezért a CHMP elfogadhatónak tartotta a forgalomba hozatali engedély jogosultjának azon javaslatát, hogy a II. stádium és III. stádium kifejezéssel egészítsék ki ezt a javallatot. Egyéb javallatok Az e betegségekre vonatkozó, kiterjedt klinikai vizsgálatok szűkössége miatt a forgalomba hozatali engedély jogosultja javasolta a szinuszitisz, faringitisz és prosztatitisz javallatának törlését, amivel a CHMP egyetértett. Törölték a „purpura fulmináns” javallatát, mivel egyetértettek abban, hogy ez az állapot specifikus fertőzések manifesztációja, amelyek már mind szerepelnek a javallatok listájában. 4.2 pont – Adagolás és alkalmazás 13

Adagolás A javasolt adagolás táblázatos formában került felsorolásra az adagolási rendek szerint az egyes javallatokban az alábbi korcsoportok részére: felnőttek és 12 év feletti gyermekek (≥ 50 kg); újszülöttek, csecsemők és gyermekek 15 napos kortól 12 éves korig (< 50 kg); és újszülöttek 0-14 napos korig. A Rocephin adható intravénás infúzióban legalább 30 perc alatt (preferált adagolási mód) vagy lassú intravénás injekcióban 5 perc alatt vagy mély intramuszkuláris injekcióban. A forgalomba hozatali engedély jogosultjával való megegyezésnek megfelelően a CHMP azon a véleményen volt, hogy nincs elégséges adat a ceftriaxon szubkután alkalmazásának alátámasztására. A bemutatott adatok alapján ugyanazokat az adagokat javasolták fiatalabb és idősebb felnőtteknél, feltéve, hogy a vese- és májfunkció nem károsodott jelentősen. A forgalomba hozatali engedély jogosultja olyan vizsgálatokat nyújtott be, amelyek arra utaltak, hogy a ceftriaxon farmakokinetikája nem módosult jelentősen vese- és májkárosodás esetén, amelyek társulhatnak akut fertőzésekhez. Ugyanakkor súlyos vese- és májkárosodás esetén a hatékonyság és biztonságosság érdekében szoros klinikai ellenőrzés javasolt. 4.3 pont - Ellenjavallatok A penicillinek és a második és harmadik generációs cefalosporinok közötti keresztallergia incidenciája alacsony. Ugyanakkor kizárták a ceftriaxon alkalmazását, ha a beteg kórelőzményében súlyos, azonnali túlérzékenységi reakció szerepel bármely más béta-laktám szerrel vagy cefalosporinnal szemben. Ez a pont azt is leírja, hogy a lidokaint tartalmazó ceftriaxon oldatok soha nem adhatók intravénásan. 4.4 pont – Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A béta-laktámokra vonatkozóan a 30. cikk szerint korábban lefolytatott harmonizációs eljárásokkal összhangban, valamint a túlérzékenységi reakciók és a kálcium tartalmú termékekkel kialakuló gyógyszerkölcsönhatások belefoglalása érdekében újraszövegezték a C. difficile-re és az antibiotikum kezeléssel társuló vastagbélgyulladásra vonatkozó tájékoztatást. A Rocephin ellenjavallt azoknál a koraszülött és érett újszülötteknél, akiknél fennáll a bilirubin enkefalopátia kialakulásának kockázata, vagy kálcium tartalmú intravénás infúziót kapnak. Amennyiben lidokain oldatot használnak oldószerként, a ceftriaxon oldatok kizárólag intramuszkuláris injekcióként alkalmazhatók. Belefoglaltak olyan szövődményeket is, mint az epekövesség, epepangás és vesekövesség, kereszthivatkozással a 4.8 pontra (nemkívánatos hatások, mellékhatások). 4.5 pont - Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Annak érdekében, hogy megfeleljen az alkalmazási előírásokra vonatkozó útmutatásnak, az amszakrinnel, vankomicinnel, flukonazollal és aminoglikozidokkal szembeni inkompatibilitásokat leíró kijelentéseket (amelyek szerepelnek az uniós biztonságossági alapprofilban) a 6.2 pontba (Inkompatibilitások) helyezték át. Törölték az alkohollal lejátszódó, diszulfirám-szerű interakció hiányára vonatkozó kijelentést, mivel nincs elégséges bizonyíték ennek kizárására. A CHMP kérésére belefoglalták az antikoagulánsokkal való gyógyszerkölcsönhatásokra vonatkozó tájékoztatást azzal a javaslattal, hogy gyakran kell ellenőrizni az INR (nemzetközi normalizált ráta) értéket. 14

4.6 pont - Termékenység, terhesség és szoptatás A terhességre vonatkozó megállapítások arra utalnak, hogy korlátozott a humán tapasztalat, az állatkísérletek nem utalnak embriotoxikus vagy teratogén hatásra, és elővigyázatosság szükséges a terhesség alatti alkalmazás esetén. Módosították a szoptatási időszakra vonatkozó szöveget, megemlítve azt, hogy a hasmenés és a nyálkahártyák gombás fertőzésének kockázata nem zárható ki, és e hatások miatt szükség lehet a szoptatás felfüggesztésére. A forgalomba hozatali engedély jogosultja adatokat bocsátott rendelkezésre annak igazolására, hogy a ceftriaxon akár 700 mg/kg adagban sem volt szignifikáns hatással a termékenységre vagy a magzati fejlődésre, és az elvégzett vizsgálatokat megfelelőnek tekintették. Ennek alapján nem volt indokolt további felülvizsgálat. A CHMP elfogadhatónak tekintette a módosított szöveget. 4.7 pont - A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A forgalomba hozatali engedély jogosultja által javasolt szöveget minimális újraszövegezéssel fogadták el. 4.8 pont - Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Rocephin gyógyszer-mellékhatásainak gyakoriságát meghatározó adatok klinikai vizsgálatokból származtak. A forgalomba hozatali engedély jogosultja azokat a szövődményeket, amelyeket nem figyeltek meg a vizsgálatokban, a „Nem ismert” kategóriába sorolta át, magyarázó lábjegyzet hozzáadásával. A konvulziókkal kapcsolatos eseményeknek a Rocephin időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés munkamegosztási eljárása során elvégzett kumulatív áttekintését követően a konvulziók kifejezést belefoglalták a javasolt alkalmazási előírás 4.8 pontjában a nemkívánatos események táblázatos összefoglalásába. A Rocephin leggyakrabban jelentett mellékhatásai az eozinofilia, leukopénia, trombocitopénia, hasmenés, bőrkiütés és emelkedett májenzimek. 4.9 pont - Túladagolás A forgalomba hozatali engedély jogosultja által javasolt szöveget, miszerint a túladagolás tünetei, a hányinger, hányás és hasmenés nem csökkenthetők hemodialízis vagy peritoneális dialízis által, és hogy nincs specifikus antidótum, a CHMP elfogadhatónak tartotta. Kijelentették, hogy a túladagolásra tüneti kezelést kell alkalmazni. 5.2 pont - Farmakokinetikai tulajdonságok Adatokat nyújtottak be az abszorpció, disztribúció, metabolizmus és elimináció vonatkozásában. A ceftriaxon elsősorban az extracelluláris térben oszlik el. A ceftriaxon szisztémásan nem metabolizálódik, de a bélrendszer inaktív metabolitokká alakítja át. A ceftriaxon változás nélkül, a vesén keresztül (glomerulus filtráció révén) és az epekiválasztással ürül ki. Felnőtteknél az összes ceftriaxon eliminációs féléletideje körülbelül 8 óra. Az összes, vagyis szabad és fehérjéhez kötött ceftriaxon teljes és renális plazma clearance-e dózisfüggő, míg a szabad ceftriaxon renális clearance-e nem az. Speciális populációkról, például vese- és májkárosodásban szenvedő betegekről és gyermekekről is szó esik. Időseknél növekszik a féléletidő, és 75 évnél idősebb betegeknél az átlagos eliminációs 15

féléletidő általában két-háromszorosa a fiatal felnőttekének. Ugyanakkor a változások összességében kicsik, és nincs szükség dóziscsökkentésre, ha a vese- és májfunkció kielégítő. 5.3 pont - A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A forgalomba hozatali engedély jogosultja olyan szövegezést javasolt az alkalmazási előírás 5.3 pontjához, amely tükrözi a Rocephin-re vonatkozó releváns nem klinikai adatokat, amelyek tanulságosak lehetnek a biztonságos klinikai alkalmazás során. Figyelembe véve a további módosításokat annak érdekében, hogy a szövegezést összhangba hozzák az alkalmazási előírásokra vonatkozó útmutatásban (2009) szereplő ajánlásokkal, a CHMP ezt a pontot elfogadhatónak tartotta. Betegtájékoztató Az alkalmazási előírás változtatásait, ahol azok relevánsak a felhasználó számára, tükrözték a betegtájékoztatóban is, és a CHMP elfogadta azokat. Olvashatósági vizsgálatot végeztek nemzeti szinten. A forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeit érintő módosítások indoklása A fentiek alapján a CHMP azon a véleményen van, hogy a Rocephin és kapcsolódó nevek előnykockázat profilja kedvező, és a harmonizált terméktájékoztató dokumentumok jóváhagyhatóak. Mivel: •

a bizottság megvizsgálta a 2001/83/EK irányelv 30. cikke szerint indított beterjesztést;

•

a bizottság megvizsgálta a Rocephin és kapcsolódó nevek vonatkozásában azonosított eltéréseket a terápiás javallatok, adagolás és alkalmazás pontok, valamint az alkalmazási előírás egyéb pontjai tekintetében;

•

a bizottság áttekintette a forgalomba hozatali engedély által benyújtott, létező klinikai vizsgálatokból, publikált szakirodalomból és a Rocephin-re vonatkozó, a vállalat gyógyszerbiztonsági adatbázisában jelentettek szerinti kumulatív biztonságossági tapasztalatokból származó adatokat, amelyek igazolják a terméktájékoztató javasolt harmonizációját;

•

a bizottság egyetértett az alkalmazási előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató forgalomba hozatali engedély jogosultjai által javasolt harmonizációjával;

a CHMP javasolja a Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) forgalomba hozatali engedélyének módosítását, amihez a vonatkozó alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató a III. mellékletben szerepel.

16

III. melléklet Alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató Megjegyzés: Az alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató ezen verziója a referral eljárás eredményeképpen készült, amelyre ez a Bizottsági Határozat vonatkozik. A Bizottság Határozata után a Tagállamok Hatóságai a Referencia Tagállammal együttműködve kiegészítik a kísérőiratokat amennyiben szükséges, a 2001/83/EK Irányelv III. Cím, 4. Fejezetben részletezett eljárások szerint.

17

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

18

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

19

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 2 g por oldatos infúzióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 1 g por és oldószer oldatos injekcióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 500 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 250 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 250 mg por oldatos injekcióhoz [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki]

2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

[A tagállam tölti ki]

3.

GYÓGYSZERFORMA

2 g por oldatos infúzióhoz Por oldatos infúzióhoz [A tagállam tölti ki] 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz [A tagállam tölti ki] 250 mg, 500 mg, 1 g por és oldószer oldatos injekcióhoz Por és oldószer oldatos injekcióhoz [A tagállam tölti ki] 250 mg por oldatos injekcióhoz Por oldatos injekcióhoz [A tagállam tölti ki]

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

A Rocephin az alábbi fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél és gyermekeknél, az időre született újszülötteket is beleértve (születéstől kezdve): Bacterialis meningitis Közösségben szerzett tüdőgyulladás Kórházban szerzett tüdőgyulladás Akut otitis media Intraabdominalis fertőzések Szövődményes húgyúti fertőzések (pyelonephritist is beleértve) Csont- és ízületi fertőzések Szövődményes bőr- és lágyrész-fertőzések Gonorrhoea Syphilis Bacterialis endocarditis 20

A Rocephin alkalmazható még: Krónikus obstruktív pulmonalis betegség akut fellángolásainak kezelésére felnőtteknél. Disszeminált Lyme-borelliosis (korai (2-es stádium) és késői (3-as stádium)) kezelésére felnőtteknél és gyermekeknél, beleértve a 15 naposnál idősebb újszülötteket is. Műtéti sebfertőzések megelőzésére a műtét előtt. Olyan neutropeniás betegek kezelésére, akiknek a láza gyaníthatóan bakteriális fertőzéssel áll összefüggésben. Olyan betegek kezelésére, akiknél bármelyik fent felsorolt fertőzéssel összefüggő, vagy feltételezhetően összefüggő bacteraemia alakult ki. A Rocephin-t más antibakteriális szerekkel kell együttadni, amikor a gyógyszer spektruma nem fedi le a betegség hátterében álló lehetséges baktériumok teljes tartományát (lásd 4.4 pont). Az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazásáról szóló hivatalos irányelveket figyelembe kell venni. 4.2

Adagolás és alkalmazás

Adagolás A dózis a fertőzés súlyosságától, a fertőzést kiváltó organizmus érzékenységétől, a fertőzés helyétől és típusától, továbbá a beteg életkorától valamint máj- és vesefunkciójától függ. Az alábbi táblázatokban feltüntetett ajánlott dózisok az ezen indikációkban általában javasolt adagok. Különösen súlyos esetekben mérlegelni kell az ajánlott dózistartomány felső határának alkalmazását. Felnőttek és 12 éven felüli gyermekek (≥50 kg) A ceftriaxon dózisa* 1-2 g

A kezelés gyakorisága** Naponta egyszer

2g

Naponta egyszer

2-4 g

Naponta egyszer

* **

Javallatok Közösségben szerzett tüdőgyulladás Krónikus obstruktív pulmonalis betegség akut fellángolásai Intraabdominalis fertőzések Szövődményes húgyúti fertőzések (a pyelonephritist is beleértve) Kórházban szerzett tüdőgyulladás Szövődményes bőr- és lágyrész-fertőzések Csont- és ízületi fertőzések Olyan neutropeniás betegek kezelése, akiknek a láza gyaníthatóan bakteriális fertőzéssel áll összefüggésben Bacterialis endocarditis Bacterialis meningitis

Dokumentált bacteriaemia esetén mérlegelni kell az ajánlott dózistartomány felső határának alkalmazását. Napi kétszeri (12 óránkénti) adagolás mérlegelhető napi 2 g-nál nagyobb adagok alkalmazása esetén.

Speciális adagolási rendet igénylő indikációk felnőttek és 12 éven felüli gyermekek (≥50 kg) esetében: Akut otitis media Egyetlen, 1-2 g-os intramuscularis Rocephin adag adható. Korlátozott adatok arra utalnak, hogy súlyos állapotú betegeknél vagy ha a korábbi terápia sikertelennek bizonyult, a Rocephin intramuscularisan, napi 1-2 g dózisban 3 napon keresztül adva hatásos lehet.

21

Műtéti sebfertőzések megelőzése a műtét előtt Egyetlen 2 g-os adag a műtét előtt. Gonorrhoea Egyetlen 500 mg-os intramuscularis adag. Syphilis Az általánosan ajánlott dózis 500 mg-1 g naponta egyszer, ill. 2 g naponta egyszer neurosyphilis esetén, 10-14 napon keresztül. A dózisra vonatkozó ajánlások syphilisben, beleértve a neurosyphilist is, korlátozott adatokon alapulnak. A nemzeti ill. helyi útmutatásokat figyelembe kell venni. Disszeminált Lyme-borelliosis (korai [2-es stádium] és késői [3-as stádium]) 2 g naponta egyszer, 14-21 napon keresztül. A kezelés ajánlott időtartama változó, a nemzeti vagy helyi útmutatásokat figyelembe kell venni. Gyermekek 15 napos - 12 éves újszülöttek, csecsemők és gyermekek (<50 kg) Az 50 kg-os vagy ennél nagyobb testtömegű gyermekeknek a szokásos felnőtt adagot kell adni. A ceftriaxon dózisa* 50-80 mg/ttkg

A kezelés gyakorisága** naponta egyszer

50-100 mg/ttkg (max 4 g)

naponta egyszer

Javallatok Intraabdominalis fertőzések Szövődményes húgyúti fertőzések (a pyelonephritist is beleértve) Közösségben szerzett tüdőgyulladás Kórházban szerzett tüdőgyulladás Szövődményes bőr- és lágyrész-fertőzések Csont- és ízületi fertőzések Olyan neutropeniás betegek kezelése, akiknek a láza gyaníthatóan bakteriális fertőzéssel áll összefüggésben

80-100 mg/ttkg naponta egyszer Bacterialis meningitis (max. 4 g) 100 mg/ttkg .(max. naponta egyszer Bacterialis endocarditis 4 g) * Dokumentált bacteriaemia esetén mérlegelni kell az ajánlott dózistartomány felső határának alkalmazását. ** Napi kétszeri (12 óránkénti) adagolás mérlegelhető napi 2 g-nál nagyobb adagok alkalmazása esetén. Speciális adagolási rendet igénylő indikációk 15 napos - 12 éves újszülöttek, csecsemők és gyermekek (<50 kg) esetében: Akut otitis media Az akut otitis media kezelésére kezdetben egyetlen, 50 mg/ttkg dózisú intramuscularis Rocephin adag adható. Korlátozott adatok arra utalnak, hogy ha a gyermek állapota súlyos vagy a kezdeti terápia sikertelennek bizonyult, a Rocephin intramuscularisan, napi 50 mg/ttkg dózisban 3 napon keresztül adva hatásos lehet. Műtéti sebfertőzések megelőzése a műtét előtt Egyetlen 50-80 mg/ttkg adag a műtét előtt.

22

Syphilis Az általánosan ajánlott dózis 75-100 mg/ttkg (max. 4 g) naponta egyszer, 10-14 napon keresztül. A dózisra vonatkozó ajánlások syphilisben, a neurosyphilist is beleértve, erősen korlátozott adatokon alapulnak. A nemzeti vagy helyi útmutatásokat kell figyelembe venni. Disszeminált Lyme-borelliosis (korai [2-es stádium] és késői [3-as stádium]) 50-80 mg/ttkg naponta egyszer adva, 14-21 napon keresztül. A kezelés ajánlott időtartama változó, a nemzeti vagy helyi útmutatásokat kell figyelembe venni. 0-14 napos újszülöttek A Rocephin ellenjavallt koraszülötteknél a korrigált 41 hetes életkor (terhességi hetek száma + születés óta eltelt hetek száma) eléréséig. A ceftriaxon dózisa* 20-50 mg/ttkg

A kezelés gyakorisága Naponta egyszer

50 mg/ttkg

Naponta egyszer

*

Javallatok Intraabdominalis fertőzések Szövődményes bőr- és lágyrész-fertőzések Szövődményes húgyúti fertőzések (a pyelonephritis-t is beleértve) Közösségben szerzett tüdőgyulladás Kórházban szerzett tüdőgyulladás Csont- és ízületi fertőzések Olyan neutropeniás betegek kezelése, akiknek a láza gyaníthatóan bakteriális fertőzéssel áll összefüggésben

Bacterialis meningitis Bacterialis endocarditis Dokumentált bacteriaemia esetén mérlegelni kell az ajánlott dózistartomány felső határának alkalmazását.

Az 50 mg/ttkg-os maximális napi adagot nem szabad túllépni. Speciális adagolási rendet igénylő javallatok 0-14 napos újszülöttek esetében: Akut otitis media Az akut otitis media kezelésére kezdetben egyetlen, 50 mg/ttkg dózisú intramuscularis Rocephin adag adható. Műtéti sebfertőzések megelőzése a műtét előtt Egyetlen 20-50 mg/ttkg adag a műtét előtt. Syphilis Az általánosan ajánlott dózis 50 mg/ttkg naponta egyszer, 10-14 napon keresztül. A dózisra vonatkozó ajánlások syphilisben, beleértve a neurosyphilist is, erősen korlátozott adatokon alapulnak. A nemzeti vagy helyi útmutatásokat kell figyelembe venni. A kezelés időtartama A terápia időtartama a betegség lefolyásától függ. Az antibiotikum terápia általános szabályai szerint a ceftriaxon adagolását még legalább 48 - 72 óráig folytatni kell azután, hogy a beteg láztalan lett, vagy a baktérium eradikációja bizonyíthatóan megtörtént. Idős betegek A szokásos felnőtteknél javasolt adagolást idősebb betegeknél sem szükséges változtatni, ha a beteg vese-, és májműködése kielégítő. 23

Májkárosodásban szenvedő betegek A rendelkezésre álló adatok szerint nincs szükség a dózis módosítására enyhe vagy mérsékelt májműködési zavarban, ha a beteg veseműködése normális. Májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó vizsgálati adat nem áll rendelkezésre (lásd 5.2 pont) Vesekárosodásban szenvedő betegek Vesekárosodásban szenvedő betegeken nem szükséges csökkenteni a ceftriaxon dózisát, ha a májműködés normális. Csak preterminális veseelégtelenségben (kreatinin-clearance <10 ml/perc) kell a napi maximális adagot 2 gra vagy ennél kisebbre csökkenteni. Dializált betegeknél nincs szükség dózispótlásra a dialízis után. A peritonealis dialízis ill. a hemodialízis nem távolítja el a ceftriaxont. A biztonságosság és hatásosság szoros klinikai ellenőrzése ajánlott. Súlyos máj- és vesekárosodásban szenvedő betegek Azoknál a betegeknél, akiknek máj- és veseműködése is súlyosan károsodott, a biztonságosság és hatásosság szoros klinikai ellenőrzése ajánlott. Az alkalmazás módja A Rocephin beadható intravénás infúzióban legalább 30 percen keresztül (javasolt alkalmazási mód) vagy lassú intravénás injekcióban 5 percen keresztül vagy mély intramuscularis injekcióként. Intermittáló intravénás adagolás esetén az injekciót 5 percen keresztül kell beadni lehetőleg nagyobb vénákba. Az 50 mg/ttkg-os vagy ezt meghaladó intravénás adagot csecsemőknek és 12 éves vagy annál fiatalabb gyermekeknek infúzióban kell beadni. Újszülötteknek az intravénás dózisokat 60 percen keresztül kell beadni a bilirubin encephalopathia potenciális kockázatának csökkentése érdekében (lásd 4.3 és 4.4 pont). Az intramuscularis injekciót egy viszonylag nagy izomtömegbe, kellően mélyre kell beadni és egy injekciós helyre legfeljebb 1 g-ot szabad beadni. Az intramuscularis alkalmazás abban az esetben megfontolandó, ha az intravénás módszer alkalmazása nem lehetséges, vagy kevésbé megfelelő a beteg számára. A 2 g-nál nagyobb adagok esetében az intravénás mód alkalmazandó. Ha a ceftriaxon lidokainnal kerül feloldásra, az így elkészített oldatot soha nem szabad intravénásan beadni (lásd 4.3 pont). A lidokain alkalmazási előírásában foglaltakat figyelembe kell venni. A ceftriaxon-kalcium precipitátumok képződésének veszélye miatt a ceftriaxon ellenjavallt újszülöttkorban (≤28 nap), ha a gyermek kalcium-tartalmú intravénás oldattal történő kezelést igényel (vagy ha ilyenre várhatóan szükség lesz), beleértve a folyamatos kalcium-tartalmú infúziókat is, pl. parenteralis táplálás esetén (lásd 4.3 pont). A ceftriaxon injekciós üveg tartalmát nem szabad kalcium-tartalmú oldószerekkel (pl. Ringer vagy Hartmann oldattal) feloldani, ill. az intravénás beadásra már elkészített oldatot nem szabad tovább hígítani velük, mivel precipitátum alakulhat ki. Ceftriaxon-kalcium precipitátum alakulhat ki akkor is, ha a ceftriaxon az intravénás beadás során az infúziós szerelékben keveredik kalcium-tartalmú oldattal. Ezért a ceftriaxont és a kalcium-tartalmú oldatokat nem szabad összekeverni, ill. egyidejűleg beadni (lásd a 4.3, 4.4 és 6.2 pontok). A műtéti sebfertőzések preoperatív megelőzésére a ceftriaxont 30-90 perccel a műtét előtt kell beadni. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

24

4.3

Ellenjavallatok

A ceftriaxonnal, bármely más cefalosporinnal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció) korábbi előfordulása bármely más, béta-laktám típusú antibiotikummal (penicillinek, monobaktámok és karbapenemek) szemben. A ceftriaxon ellenjavallt: Koraszülötteknél az utolsó menstruációtól számított 41. hetes életkor (terhességi hetek száma + születés óta eltelt hetek száma) eléréséig* Időre született újszülötteknél (28 napos korig), az alábbiak fennállásakor: hyperbilirubinaemia, sárgaság, ill. hypoalbuminaemia vagy acidózis, mivel ezekben az állapotokban a bilirubin-kötődés feltehetően károsodik* intravénás calcium-kezelés vagy kalcium-tartalmú infúzió adásakor (vagy ha várhatóan szükség lesz rá), a ceftriaxon-kalcium só precipitátum kialakulásának kockázata miatt (lásd 4.4, 4.8 és 6.2 pontok). *In vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy a ceftriaxon kiszoríthatja a bilirubint a szérum albumin kötődési helyről, és ennek következtében bilirubin encephalopathia fejlődhet ki az ilyen betegeken. Ha a ceftriaxon lidokain oldattal kerül feloldásra, az intramuscularis ceftriaxon injekció beadása előtt meg kell győződni arról, hogy a lidokain adása nem ellenjavallt (lásd 4.4 pont). Az ide vonatkozó információkat, különös tekintettel az ellenjavallatokra, lásd a lidokain alkalmazási előírásában. A lidokain-tartalmú ceftriaxon oldatot soha nem szabad intravénásan beadni. 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenységi reakciók Más béta-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan súlyos, néha halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciók előfordulásáról számoltak be (lásd 4.8 pont). Súlyos túlézékenységi reakció esetén a ceftriaxon-kezelést azonnal le kell állítani, és megfelelő sürgősségi kezelést kell indítani. A Rocephin-kezelés megkezdése előtt tisztázni kell, hogy a betegnél korábban fellépett-e súlyos túlérzékenységi reakció a ceftriaxonnal, más cefalosporinokkal vagy más, béta-laktám típusú szerrel szemben. Körültekintően kell eljárni, ha a ceftriaxont olyan betegnek adják, akinél korábban más bétalaktám antibiotikum nem súlyos túlérzékenységi reakciót váltott ki. Súlyos, bőrt érintő mellékhatásokról (Stevens-Johnson szindróma, Lyell-szindróma/toxicus epidermalis necrolysis) számoltak be, az ilyen események gyakorisága azonban nem ismert (lásd 4.8 pont). Kölcsönhatás kalcium tartalmú készítményekkel Beszámoltak olyan halálos kimenetelű esetekről, amikor kalcium-ceftriaxon precipitátumok alakultak ki egy hónaposnál fiatalabb koraszülött és időre született újszülöttek tüdejében és veséjében. Közülük legalább egy kapott ceftriaxont és kalciumot különböző időpontokban és különböző intravénás szerelékeken keresztül. A rendelkezésre álló tudományos adatok között az újszülöttekre vonatkozó adatokon kívül nincsen olyan jelentés, amely intravaszkuláris precipitátumok igazolt kialakulásáról számolt volna be ceftriaxonnal és kalcium-tartalmú oldatokkal vagy bármilyen más kalcium-tartalmú készítménnyel kezelt betegeknél. In vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy más korcsoportokkal összehasonlítva újszülötteknél fokozott a ceftriaxon-kalcium kicsapódásának a kockázata. Bármilyen életkorú betegnél a ceftriaxont tilos összekeverni vagy egyidejűleg beadni bármilyen kalcium-tartalmú intravénás oldattal, még különböző infúziós szerelékeken vagy beadási helyeken keresztül sem. 28 napnál idősebb betegeknél azonban szabad ceftriaxont és kalcium-tartalmú oldatot egymást követően adni, amennyiben a precipitáció megakadályozása céljából különböző helyeken adják be őket, vagy az infúziós szereléket kicserélik, ill. fiziológiás sóoldattal alaposan átmossák a két 25

infúzió között. Azoknál a betegeknél, akiknek folyamatos kalcium-tartalmú teljes parenterális táplálásra (TPN) van szükségük, az egészségügyi szakembereknek mérlegelni kell más, a precipitáció hasonló kockázatával nem járó antibakteriális kezeléseket. Amennyiben folyamatos táplálást igénylő betegeknél ceftriaxon adása szükséges, a TPN oldat és a ceftriaxon adható egyidejűleg, de különböző helyekre bevezetett infúziós szerelékeken keresztül. Másik lehetőség az, hogy a ceftriaxon infúzió idejére a TPN oldat infúziós adagolását leállítják, és a két infúzió között átmossák az infúziós szerelékeket (lásd a 4.3, 4.8, 5.2 és 6.2 pontok). Gyermekek Újszülöttekben, csecsemőkben és gyermekekben a Rocephin biztonságossága és hatékonysága az Adagolás és alkalmazás” c. részben (lásd 4.2 pont) feltüntetett adagok alapján került megállapításra. A vizsgálatok azt mutatták, hogy a ceftriaxon, egyes cefalosporinokhoz hasonlóan képes kiszorítani a bilirubint a szérum albuminról. A Rocephin ellenjavalt koraszülötteknél és időre született újszülötteknél, akiknél fennáll a bilirubin encephalopathia kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Immun-mediált hemolitikus anémia A cefalosporin típusú antibiotikumok, így a Rocephin adása kapcsán is beszámoltak immun-mediált hemolitikus anémia előfordulásáról (lásd 4.8 pont). Mind felnőttek, mind gyermekek Rocephin-kezelése során észleltek súlyos, akár halálos kimenetelű, hemolitikus anémiát. Amennyiben a ceftriaxon-kezelés során a beteg anémiás lesz, gondolni kell a ceftriaxonnal összefüggő anémiára is, és az ok tisztázásáig fel kell függeszteni a ceftriaxon-kezelést. Hosszú távú kezelés Hosszú távú kezelés során rendszeresen kell ellenőrizni a teljes vérképet. Colitis/nem érzékeny mikroorganizmusok túlnövekedése Szinte az összes antibiotikum, így a ceftriaxon alkalmazásával kapcsolatban is beszámoltak antibiotikum-kezeléshez társuló colitis és pseudomembranosus colitis előfordulásáról, melyek súlyosságukat tekintve az enyhétől az életet veszélyeztetőig terjedő esetek voltak. Ezért azoknál a betegeknél, akiknél a ceftriaxon-kezelés során vagy azt követően hasmenés lép fel, fontos gondolni erre a diagnózisra (lásd 4.8 pont). Mérlegelendő a ceftriaxon kezelés leállítása, valamint Clostridium difficile elleni specifikus kezelés indítása. Nem szabad perisztaltikát gátló gyógyszereket adni. A többi antibiotikumhoz hasonlóan nem érzékeny mikroorganizmusok okozta felülfertőzés fordulhat elő. Súlyos vese- és májelégtelenség Súlyos vese-és májelégtelenségben a biztonságosság és a hatásosság szoros klinikai ellenőrzése javasolt (lásd 4.2 pont). Kölcsönhatás szerológiai próbákkal A Rocephin-kezelés befolyásolhatja a Coombs-teszt eredményét, melynek következtében a teszt álpozitív eredményt adhat. Rocephin-kezelés mellett a galactosaemia teszt is álpozitív eredményt adhat (lásd 4.8 pont). A vizeletből nem enzimatikus módszerrel végzett glükóz meghatározás is álpozitív eredményt adhat. Ezért Rocephin-kezelés során a vizeletből történő glükóz meghatározást enzimatikus módszerrel kell végezni (lásd 4.8 pont). 26

Nátrium Minden gramm Rocephin 3,6 mmol nátriumot tartalmaz. Ezt figyelembe kell venni olyan betegeknél, akik ellenőrzött nátrium diétán vannak. Antibakteriális spektrum Mivel antibakteriális hatásának spektruma véges, előfordulhat, hogy a ceftriaxon bizonyos típusú fertőzésekben – hacsak a kórokozó azonosítása már meg nem történt - önmagában nem alkalmas a terápiára (lásd 4.2 pont). Polimikrobiális fertőzésekben, amikor a feltételezett kórokozók között ceftriaxonnal szemben rezisztens szervezetek is vannak, mérlegelni kell további antibiotikum alkalmazását. Lidokain alkalmazása Ha a ceftriaxon lidokain oldattal kerül feloldásra, a ceftriaxon-oldatot kizárólag intramuscularis injekcióként szabad beadni. Az alkalmazás előtt a lidokain alkalmazási előírásában részletezett ellenjavallatokat, figyelmeztetéseket és további releváns információkat figyelembe kell venni (lásd 4.3 pont). A lidokain-oldatot soha nem szabad intravénásan beadni. Epekövesség Ha az ultrahang vizsgálat során árnyékokat figyeltek meg, gondolni kell kalcium-ceftriaxon precipitátumok lehetőségére is. Az epehólyag ultrahang vizsgálata során epekővel összetéveszthető árnyékokat figyeltek meg, melyek gyakrabban fordultak elő napi 1 g-os vagy ezt meghaladó ceftriaxon dózisok mellett. Különösen óvatosnak kell lenni gyermekek esetében. Ezek a precipitátumok a ceftriaxon-kezelés befejezése után eltűnnek. A kalcium-ceftriaxon precipitátumok ritkán klinikai tünetekkel társulnak. Tünetek esetén konzervatív, nem-sebészeti megoldás javasolt, és a ceftriaxon-kezelés leállításáról a kezelőorvosnak az előny/kockázat egyedi mérlegelése alapján kell döntenie (lásd 4.8 pont). Epepangás Rocephin-nel kezelt betegeken pancreatitist figyeltek meg, amely esetleg epeút elzáródás miatt alakult ki (lásd 4.8 pont). A legtöbb betegen az epepangás és sludge képződés rizikófaktorai voltak jelen, pl. megelőző erélyes kezelés, súlyos betegség és teljes parenterális táplálás. A Rocephin-nel kapcsolatos biliáris precipitáció kiváltó vagy kofaktor szerepe nem zárható ki. Vesekövesség Vesekövesség eseteiről számoltak be, melyek a ceftriaxon-kezelés befejezése után reverzibilisnek bizonyultak (lásd 4.8 pont). Tünetekkel járó esetekben ultrahangos vizsgálat indokolt. Azoknál a betegeknél, akiknek korábban vesekövük vagy hypercalciuriájuk volt, a gyógyszer alkalmazásáról a kezelőorvosnak az előny/kockázat egyedi mérlegelése alapján kell döntenie. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Rocephin injekciós üveg tartalmát nem szabad kalcium-tartalmú oldószerekkel, mint pl. Ringervagy Hartmann oldattal feloldani, ill. az intravénás beadásra már elkészített oldatot nem szabad tovább hígítani velük, mivel precipitátum alakulhat ki. Ceftriaxon-kalcium precipitátum alakulhat ki akkor is, ha a ceftriaxon az intravénás beadás során az infúziós szerelékben keveredik kalcium-tartalmú oldattal. A ceftriaxont tilos kalcium-tartalmú intravénás oldattal egyidejűleg beadni, beleértve Y-csatlakozón keresztül beadott folyamatos kalcium-tartalmú infúziókat is, pl. parenterális tápláláskor. Újszülötteken kívül a betegek kaphatnak ceftriaxont és kalcium-tartalmú oldatot egymást követően, amennyiben a két infúzió között az infúziós szereléket alaposan átmossák egy kompatibilis oldattal. Felnőtt és köldökzsinórból vett újszülött plazmán végzett in vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy újszülötteknél 27

fokozott a ceftriaxon-kalcium precipitátum kialakulásának kockázata (lásd 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 és 6.2 pontok). Orális antikoagulánsokkal történő együttes alkalmazás növelheti az anti-K-vitamin hatást és a vérzés kockázatát. A nemzetközi normalizált arány (INR) gyakori monitorozása és az anti-K-vitamin hatású gyógyszer adagolásának megfelelő beállítása javasolt a ceftriaxon-kezelés alatt és azután is (lásd 4.8 pont). Nem bizonyított, hogy a cefalosporinokkal történő együttes alkalmazás növeli az aminoglikozidok vesére gyakorolt toxikus hatását. Az aminoglikozid-szintek (és a veseműködés) monitorozására vonatkozó klinikai gyakorlati ajánlásokat szigorúan követni kell ilyen esetekben. Egy in vitro vizsgálatban ceftriaxon és kloramfenikol kombinációjakor antagonista hatásokat tapasztaltak. E megfigyelés klinikai relevanciája nem ismert. Nem jelentettek interakciót a ceftriaxon és az orális kalcium-tartalmú készítmények között, ill. az intramuscularisan adott ceftriaxon és kalcium-tartalmú készítmények (intravénás vagy orális) között. Ceftriaxonnal kezelt betegeknél a Coombs teszt álpozitív eredményt adhat. A ceftriaxon mellett, hasonlóan a többi antibiotikumhoz, a galactosaemia teszt is álpozitív eredményt adhat. Hasonlóképpen, a vizeletből nem enzimatikus módszerrel végzett glükóz meghatározás is álpozitív eredményt adhat. Ezért ceftriaxon-kezelés során a vizeletből történő glükóz meghatározást enzimatikus módszerrel kell végezni. Nagy ceftriaxon dózisok és erélyes diuretikumok (pl. furoszemid) együttadását követően nem figyeltek meg vesefunkció károsodást. Probenecid egyidejű adagolása nem csökkenti a ceftriaxon eliminációját. 4.6

Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A ceftriaxon átjut a placentán. A ceftriaxon terhességben történő alkalmazására vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatokon végzett vizsgálatokban nem bizonyítottak közvetlen vagy közvetett káros hatást az embrionális/foetalis, perinatalis és postnatalis fejlődésre (lásd 5.3 pont) A ceftriaxon terhességben, különösképpen az első trimeszterben csak abban az esetben adható, ha a kezeléssel járó előnyök meghaladják a kockázatokat. Szoptatás A ceftriaxon kis koncentrációban kiválasztódik az anyatejbe, a ceftriaxon terápiás dózisai mellett mindazonáltal nem várható a szoptatott csecsemőnél fellépő hatás. A hasmenés és a nyálkahártyák gombás fertőzésének kockázata azonban nem zárható ki. Számolni kell a szenzitizáció lehetőségével is. A szoptatás abbahagyásáról avagy a ceftriaxon-kezelés megszakításáról ill. befejezéséről hozott döntés meghozatalánál mérlegelni kell a szoptatással járó előnyöket a gyermekre, ill. a kezelés nyújtotta előnyöket az anyára nézve. Termékenység Reprodukciós vizsgálatokban nem bizonyítottak káros hatást a hím és nőstény fertilitásra.

28

4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A ceftriaxon-kezelés ideje alatt nemkívánatos hatások léphetnek fel (pl. szédülés), melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont). A betegeknek óvatosnak kell lenniük, ha gépjárművet vezetnek vagy gépeket kezelnek. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A ceftriaxon leggyakrabban jelentett mellékhatásai az eosinophilia, a leukopenia, a thrombocytopenia, a hasmenés, a bőrkiütés és az emelkedett májenzimértékek. A ceftriaxon-mellékhatások gyakoriságának meghatározásánál használt adatok klinikai vizsgálatokból származnak. A gyakoriság szerinti besorolás az alábbi megegyezésen alapul: Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 - <1/10) Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100) Ritka (≥1/10 000 - <1/1000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Szervrendszer Fertőző betegségek és parazitafertőzések Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri betegségek és tünetek

Idegrendszeri betegségek és tünetek A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Gyakori

Nem gyakori Genitális gombás fertőzés

Eosinophilia Leukopenia Thrombocytopenia

Granulocytopenia Anémia Coagulopathia

Ritka Pseudomembranosus colitisb

Nem ismert a Felülfertőzésb Hemolitikus anémiab Agranulocytosis Anafilaxiás sokk Anafilaxiás reakció Anafilaktoid reakció Túlérzékenységb Konvulzió

Fejfájás Szédülés

Vertigo

Bronchospasmus

Hasmenésb Híg széklet

Émelygés Hányás

Emelkedett májenzimértékek

29

Pancreatitisb Stomatitis Glossitis Epehólyagprecipitátumokb Magicterus

Szervrendszer A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

a

b

Gyakori Bőrkiütés

Nem gyakori Viszketés

Ritka Csalánkiütés

Haematuria Glycosuria Phlebitis Az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom Pyrexia Emelkedett kreatininszint a vérben

Nem ismert a Stevens-Johnson szindrómab Toxicus epidermalis necrolysisb Erythema multiforme Akut generalizált exanthematosus pustulosis Oliguria Veseprecipitátumok (reverzibilis)

Ödéma Hidegrázás

Álpozitív Coombsteszt eredményb Álpozitív galactosaemia-teszt eredményb Álpozitív eredmény nem-enzimatikus módszerrel történő glükózmeghatározásnálb A forgalomba hozatalt követően jelentett esetek alapján. Mivel ezeket a reakciókat önkéntes alapon jelentik bizonytalan méretű populációból, gyakoriságukat nem lehet megbízhatóan megbecsülni, ezért az ilyen eseményeket a “Nem ismert” gyakorisági kategóriába sorolják. Lásd 4.4 pont.

Fertőző betegségek és parazitafertőzések A ceftriaxon alkalmazását követően kialakuló hasmenést Clostridium difficile is okozhatja. Megfelelő folyadék- és elektrolitpótlást kell megkezdeni (lásd 4.4 pont). Ceftriaxon-kalcium só precipitátumok Ritkán súlyos, és egyes esetekben halálos kimenetelű nemkívánatos hatásokról számoltak be koraszülötteknél és időre született újszülötteknél (<28 nap), akik intravénás ceftriaxont és kalciumot kaptak. Post-mortem ceftriaxon-kalcium só precipitátumokat mutattak ki a tüdőben és a vesékben. Újszülötteknél a precipitátum-képződés fokozott kockázatának hátterében a kisebb vértérfogat és a ceftriaxon felnőttekhez képest hosszabb féléletideje áll (lásd 4.3, 4.4 és 5.2 pontok). Renalis precipitátum képződést figyeltek meg főként 3 évesnél idősebb gyermekeknél, akiket vagy nagy napi adagokkal kezeltek (pl. ≥80 mg/ttkg/nap) vagy az összdózis meghaladta a 10 g-ot és más rizikófaktorok is jelen voltak (pl. folyadékmegszorítás vagy ágyhoz kötöttség). Immobilizált vagy dehidratált betegeknél fokozott a precipitátum-képződés kockázata. Ez az esemény tünetekkel járhat vagy tünetmentes is lehet, veseelégtelenséget és anuriát okozhat, és a ceftriaxon-kezelés abbahagyását követően reverzibilis (lásd 4.4 pont). Ceftriaxon-kalcium só kicsapódást figyeltek meg az epehólyagban, főként olyan betegeknél, akik a szokásos, javasolt dózisnál nagyobb adagot kaptak. Prospektív vizsgálatokban gyerekeknél intravénás adagolás során a kicsapódás előfordulási gyakorisága változó volt, egyes esetekben elérte a 30%-ot is. 30

Lassú infúzió (20 – 30 perc) mellett ritkábban fordul elő. Ez a hatás általában tünetmentes, bár a precipitátumok mellett ritkán tünetek is jelentkezhetnek, így pl. fájdalom, hányinger és hányás. Az ilyen esetekben tüneti kezelés javasolt. A ceftriaxon-kezelés befejezését követően a precipitátumképződés rendszerint reverzibilis (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9

Túladagolás

Túladagolás esetén hányinger, hányás, hasmenés jelentkezhet. A ceftriaxon koncentrációját nem lehet hemodialízissel vagy peritonealis dialízissel csökkenteni. Nincsen specifikus ellenszer. A túladagolás kezelése tüneti.

5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibiotikumok, Harmadik generációs cefalosporinok, ATC kód: J01DD04 Hatásmechanizmus A ceftriaxon a penicillin-kötő fehérjékhez (penicillin-binding proteins, PBPs) történő kötődése után gátolja a baktérium sejtfalának szintézisét. Ez a sejtfal (peptidoglikán) bioszintézisének leállását eredményezi, ami végül a baktériumsejt líziséhez és halálához vezet. Rezisztencia A ceftriaxonnal szembeni rezisztenciáért az alábbi mechanizmusok közül egy vagy több lehet a felelős: • béta-laktamázok általi hidrolízis, beleértve a kiterjesztett spektrumú béta-laktamázokat (ESBLek), karbapenemázokat és Amp C enzimeket is, melyek egyes aerob Gram-negatív baktériumfajokban indukálhatók vagy stabilan derepresszálhatók. • a penicillin-kötő fehérjék csökkent affinitása a ceftriaxon iránt. • a külső membrán impermeabilitása Gram-negatív szervezetekben. • bakteriális efflux pumpák.

31

Az érzékenységi tesztek határértékei A minimális gátlókoncentráció (MIC) European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) által meghatározott határértékei a következők: Higítási próba (MIC, mg/l) Kórokozó Érzékeny Rezisztens Enterobacteriaceae ≤1 >2 Staphylococcus spp. a. a. Streptococcus spp. b. b. (A, B, C és G csoport) c, Streptococcus pneumoniae ≤0,5 >2 Streptococcus Viridans ≤0,5 >0,5 csoportok c, Haemophilus influenzae ≤0,12 >0,12 Moraxella catarrhalis ≤1 >2 Neisseria gonorrhoeae ≤0,12 >0,12 Neisseria meningitidis ≤0,12 c, >0,12 d Nem fajtól függő ≤1 >2 a. Az érzékenységre a cefoxitinnel szembeni érzékenység alapján következtettek. b. Az érzékenységre a penicillinnel szembeni érzékenység alapján következtettek. c. Ritkák azok a törzsek, melyek ceftriaxonra vonatkozó MIC értékei az érzékenységi határérték fölé esnek; ha ilyen törzset izoláltak, a vizsgálatot ismételten el kell végezni, és amennyiben az eredmény megerősítést nyer, az izolátumot referencia laboratóriumba kell küldeni. d. A határértékek napi egyszeri 1 g-os intravénás dózisra és napi egyszeri magas, legalább 2 g-os intravénás dózisra vonatkoznak. Klinikai hatásosság speciális kórokozókkal szemben A szerzett rezisztencia elterjedtsége földrajzilag és idővel változhat egyes fajokra vonatkozóan, ezért a rezisztenciáról helyi információ kívánatos, különösen ha súlyos fertőzések kezeléséről van szó. Ha szükséges, szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi elterjedtsége olyan mértékű, hogy a ceftriaxon használhatósága legalább is bizonyos fertőzések esetében kérdéses. Általában érzékeny fajok Gram-pozitív aerobok Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny) £ Koaguláz-negatív Staphylococcusok (meticillin-érzékeny) £ Streptococcus pyogenes (A csoport) Streptococcus agalactiae (B csoport) Streptococcus pneumoniae Streptococcusok, Viridans csoport Gram-negatív aerobok Borrelia burgdorferi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoea Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Providencia spp. Treponema pallidum 32

A szerzett rezisztencia problémát jelenthet a következő fajoknál Gram-pozitív aerobok Staphylococcus epidermidis+ Staphylococcus haemolyticus+ Staphylococcus hominis+ Gram-negatív aerobok Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli% Klebsiella pneumoniae% Klebsiella oxytoca% Morganella morganii Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerobok Bacteroides spp. Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium perfringens Eredendően rezisztens szervezetek Gram-pozitív aerobok Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Gram-negatív aerobok Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaerobok Clostridium difficile Egyéb baktériumok: Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. Ureaplasma urealyticum £ Valamennyi meticillin-rezisztens staphylococcus a ceftriaxonnal szemben is rezisztens. + Rezisztencia arány >50% legalább egy régióban % ESBL-termelő törzsek mindig rezisztensek

33

5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás Az átlagos ceftriaxon csúcskoncentráció egy 500 mg-os ill. 1 g-os ceftriaxon dózis intravénás bolusban történő beadása után kb. 120 ill. 200 mg/l. Az 500 mg-os, 1 g-os ill. 2 g-os ceftriaxon intravénás infúziót követően a ceftriaxon plazmaszintje kb. 80, 150 ill. 250 mg/l. Intramuscularis injekció után a ceftriaxon átlagos csúcskoncentrációja nagyjából a fele az azonos dózis intravénás beadása után megfigyelt szinteknek. Egyetlen, 1 g-os intramuscularis adagot beadva a legmagasabb plazmakoncentráció kb. 81 mg/l, mely az adagolás után 2 – 3 órával alakul ki. A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nagysága megegyezik azonos dózis intramuscularis ill. intravénás beadása esetén. Eloszlás A ceftriaxon eloszlási térfogata 7 -12 l. A legjelentősebb kórokozók többségének minimális gátlókoncentrációját jóval meghaladó koncentrációkban mutatható ki a szövetekben, így pl. a tüdőben, a szívben, az epeutakban, a májban, a tonsillában, a középfülben és az orrnyálkahártyában, a csontban, valamint a cerebrospinalis, pleuralis, prosztata- és szinoviális folyadékban. Ismételt adagolás esetén az átlagos csúcskoncentráció (C max ) 8 -15%-kal emelkedik, és az egyensúlyi állapot az esetek többségében - az adagolás módjától függően - 48 – 72 órán belül alakul ki. Penetráció különleges szövetekbe A ceftriaxon átjut az agyhártyákon. A penetráció mértéke akkor a legnagyobb, amikor a meninxek gyulladtak. A jelentések szerint a ceftriaxon cerebrospinalis folyadékban mérhető átlagos csúcskoncentrációja bakteriális meningitisben elérheti akár a plazmaszint 25%-át is, míg azoknál a betegeknél, akiknek meninxei nincsenek gyulladásban, ez az arány 2%. A cerebrospinalis folyadékban a ceftriaxon csúcskoncentrációja nagyjából 4-6 órával az intravénás injekció beadása után alakul ki. A ceftriaxon átjut a placenta barrieren, és alacsony koncentrációban kiválasztódik az anyatejbe (lásd 4.6 pont). Fehérjekötődés A ceftriaxon reverzibilisen kötődik az albuminhoz. 100 mg/l alatti plazmakoncentrációk esetén a plazmafehérje-kötődés 95% körüli. A kötődés telíthető, és a megkötött gyógyszer részaránya a koncentráció emelkedésével csökkenést mutat (300 mg/l plazmakoncentrációnál legfeljebb 85%-os). Biotranszformáció A ceftriaxon szisztémásan nem metabolizálódik, hanem a bélflóra alakítja át inaktív metabolitokká. Kiválasztás: Az össz-ceftriaxon (kötött és nem kötött) plazma clearence-e 10 – 22 ml/perc. A vese clearence-e 5 - 12 ml/perc. A ceftriaxon 50 – 60%-s változatlan formában ürül a vizelettel, elsősorban glomerulus filtráció útján, míg 40-50%-a változatlan formában az epével választódik ki. Az össz-ceftriaxon eliminációs felezési ideje felnőttekben kb. 8 óra. Vese- vagy májműködési zavarban szenvedő betegek Vese- vagy májműködési zavarban szenvedő betegeknél a ceftriaxon farmakokinetikája csak kissé változik, az eliminációs felezési idő csak enyhén emelkedik (kevesebb mint kétszeresére), még azoknál a betegeknél is, akiknek veseműködése súlyosan károsodott.

34

A felezési idő vesekárosodásban tapasztalt viszonylag kismértékű megnyúlása a nem-renalis-clearance kompenzatorikus növekedésének köszönhető, melynek hátterében a fehérjekötődés csökkenése és az össz-ceftriaxon nem-renalis-clearance ennek megfelelő növekedése áll. Májműködési zavarban szenvedő betegeknél a ceftriaxon eliminációs felezési ideje a renalis-clearance kompenzatorikus emelkedése miatt nem nyúlik meg. Ez részben annak is tulajdonítható, hogy nő a ceftriaxon szabad plazmafrakciója, melynek következtében az összgyógyszer-clearance a megfigyeltek szerint paradox módon nő, és az eloszlási térfogat az össz-clearance-szel párhuzamosan emelkedik. Idős betegek Idős betegeken, 75 év fölött, az átlagos felezési idő általában a fiatal felnőtteknél megfigyelt értékek 2-3-szorosára nyúlik. Gyermekek Újszülöttekben megnyúlik a ceftriaxon felezési ideje. Születéstől 14 napos életkorig a szabad ceftriaxon szintek további emelkedését okozhatja olyan faktorok jelenléte, mint pl. csökkent glomeruláris filtráció vagy megváltozott fehérjekötődés. A felezési idő gyermekkorban rövidebb, mint újszülött- vagy felnőttkorban. Az össz-ceftriaxon plazma-clearance-sze és eloszlási térfogata a felnőttekéhez képest magasabb újszülött-, csecsemő- és gyermekkorban. Linearitás/nem-linearitás A ceftriaxon farmakokinetikája nem lineáris, és – ha a teljes gyógyszerkoncentrációval számolunk - az eliminációs felezési idő kivételével az összes alapvető farmakokinetikai paraméter dózisfüggő, és a dózissal arányosnál kisebb mértékben emelkedik. A nonlinearitás hátterében a plazmafehérje-kötődés telíthetősége áll, ezért a nonlinearitás csak az össz plazma ceftriaxon tekintetében figyelhető meg, a szabad (nem kötött) ceftriaxon vonatkozásában nem. Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés A többi béta-laktámhoz hasonlóan az in vivo hatásossággal korreláló legfontosabb farmakokinetikaifarmakodinámiás mutató az adagolási intervallum azon részének százalékos aránya, melynek során a meg nem kötött hatóanyag koncentrációja meghaladja a ceftriaxon adott célfajokra meghatározott minimális gátló koncentrációját (MIC) (vagyis %T > MIC). 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Állatkísérletek bizonyítják, hogy kutyákban és majmokban a ceftriaxon-kalcium só magas dózisai kövek és precipitátumok képződéséhez vezetnek az epehólyagban, mely hatás reverzibilisnek bizonyult. Az állatkísérletek során nem igazoltak reprodukciós toxicitást vagy genotoxikus hatást. A ceftriaxonnal nem végeztek karcinogenitási vizsgálatokat.

6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása


35

6.2

Inkompatibilitások

Irodalmi adatok alapján a ceftriaxon inkompatibilis amszakrinnel, vankomicinnel, flukonazollal és aminoglikozidokkal. A ceftriaxon-tartalmú oldatot nem szabad más gyógyszerrel összekeverni vagy más gyógyszerhez hozzáadni, kivéve a 6.6 pontban felsoroltakat. Különösen a kalcium-tartalmú oldószereket (pl. Ringer oldat, Hartmann oldat) nem szabad alkalmazni a ceftriaxon injekciós üvegek tartalmának feloldására, ill. az intravénás beadásra elkészített oldatot nem szabad tovább hígítani velük, mivel precipitátum alakulhat ki. A ceftriaxont tilos összekeverni vagy egyidejűleg beadni kalcium-tartalmú oldattal, beleértve a teljes parenterális táplálásra használt oldatot is (lásd a 4.2, 4.3, 4.4 és 4.8 pont). [A tagállam tölti ki] 6.3

Felhasználhatósági időtartam

[A tagállam tölti ki] 6.4

Különleges tárolási előírások


Csomagolás típusa és kiszerelése


A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Koncentrátum intravénás injekcióhoz: 100 mg/ml, Koncentrátum intravénás infúzióhoz: 50 mg/ml (További információkért kérjük olvassa el a 4.2 pontot). [A tagállam tölti ki]

7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

[Lásd I. Melléklet –A tagállam tölti ki]

8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)


9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA


10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

[A tagállam tölti ki] 36

CÍMKESZÖVEG

37

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK DOBOZ

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 2 g por oldatos infúzióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 1 g por és oldószer oldatos injekcióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 500 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 250 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 250 mg por oldatos injekcióhoz [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] ceftriaxon (ceftriaxon-nátrium formájában)

2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE


3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA


4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM


5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Ne keverje össze olyan oldatokkal, amelyek kalciumot tartalmaznak, mint pl. Hartmann vagy Ringer oldat és teljes parenterális táplálásra használt oldat. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 2 g por oldatos infúzióhoz Intravénás alkalmazásra 250 mg, 500 mg, 1g por és oldószer oldatos injekcióhoz 250 mg por oldatos injekcióhoz 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Intravénás vagy intramuscularis alkalmazásra

38

6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

[A tagállam tölti ki] 9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK


10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME


12.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)


13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA


14.

A GYÓGYSZER RENDELHETŐSÉGE


15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK


16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK


39

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK INJEKCIÓS ÜVEG

1.

A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 2 g por oldatos infúzióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 1 g por és oldószer oldatos injekcióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 500 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 250 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 250 mg por oldatos injekcióhoz [Lásd I. Melléklet – A tagállam tölti ki] ceftriaxon (ceftriaxon-nátrium formájában) Adagolási mód: [A tagállam tölti ki]

2.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

Nem keverhető össze kalcium-tartalmú oldattal.

3.

LEJÁRATI IDŐ


4.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA


5.

A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA


6.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

40

BETEGTÁJÉKOZTATÓ

41

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 2 g por oldatos infúzióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 1 g por és oldószer oldatos injekcióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 500 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 250 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz Rocephin és kapcsolódó nevek (lásd I.melléklet) 250 mg por oldatos injekcióhoz ceftriaxon (ceftriaxon-nátrium formájában) Mielőtt elkezdi kapni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz. • Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. • További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez. • Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak. • Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma: 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Milyen típusú gyógyszer a Rocephin és milyen betegségek esetén alkalmazható? Tudnivalók a Rocephin alkalmazása előtt Hogyan adják be a Rocephin-t? Lehetséges mellékhatások Hogyan kell a Rocephin-t tárolni? A csomagolás tartalma és egyéb információk

1.

Milyen típusú gyógyszer a Rocephin és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A Rocephin egy antibiotikum, mely felnőtteknek és gyermekeknek (újszülötteknek is) adható. Elpusztítja a fertőzéseket okozó baktériumokat. A cefalosporinoknak nevezett gyógyszercsoportba tartozik. A Rocephin-t az alábbi szervek fertőzéseinek kezelésében alkalmazzák: • agy (agyhártyagyulladás), • tüdő, • középfül, • has és hasfal (peritonitisz), • húgyutak és vese, • csontok és ízületek, • bőr -vagy lágyrészek, • vér, • szív.

42

A Rocephin adható: • bizonyos nemi úton terjedő betegségek kezelésére (gonorrea és szifilisz), • alacsony fehérvérsejtszámú (neutropéniás) betegek kezelésére, akiknek a láza gyaníthatóan bakteriális fertőzéssel áll összefüggésben, • a mellkas fertőzéseinek kezelésére krónikus hörghurutban szenvedő felnőtteknél, • Lyme-kór kezelésére (melyet kullancscsípés okoz) felnőtteknél és gyermekeknél, beleértve a 15 napnál dősebb újszülötteket is, • sebészeti beavatkozás kapcsán kialakuló fertőzések megelőzésére. 2.

Tudnivalók a Rocephin alkalmazása előtt

Nem kaphatja a Rocephin-t: • ha Ön allergiás a ceftriaxonra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. • ha Önnél korábban hirtelen jelentkező vagy súlyos allergiás reakció lépett fel penicilinnel vagy hasonló antibiotikumokkal szemben (mint pl. cefalosporinokkal, karbapenemekkel vagy monobaktámokkal). Ennek tünete lehet a torok vagy az arc hirtelen kialakuló, esetenként légzési vagy nyelési nehézséget okozó duzzanata, a kéz, a láb vagy a boka hirtelen bedagadása, valamint súlyos, gyorsan terjedő bőrkiütés. • ha Ön allergiás a lidokainra, és a Rocephin injekciót Önnek izomba tervezik beadni. A Rocephin-t tilos újszülötteknek és csecsemőknek adni: • ha a gyermek koraszülött. • ha a gyermek újszülött (legfeljebb 28 napos) és bizonyos vérképzési problémái vannak vagy sárgaság alakult ki nála (bőre vagy szemfehérje besárgult), vagy kalciumot tartalmazó készítményt terveznek adni neki vénába. Figyelmeztetések és óvintézkedések A Rocephin alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel: • ha mostanában kalcium-tartalmú készítményt kapott vagy ilyet terveznek beadni Önnek. • ha a közelmúltban hasmenése volt antibiotikum kezelést követően. Ha korábban valaha bélrendszeri problémái voltak, különösképpen ha bélgyulladása (kolitisze) volt. • ha vese-, és májbetegsége van. • ha epeköve vagy veseköve van. • ha más betegségei vannak, pl. a vörösvérsejtek számának csökkenése, ami halványsárga bőrszínt, gyengeséget és légszomjat okoz (hemolítikus anémia). • ha sószegény diétán van. Ha vér- vagy vizeletvizsgálatra kell mennie Ha Ön hosszú időn keresztül kapja a Rocephin-t, rendszeres vérvizsgálatra lehet szüksége. A Rocephin hatására megváltozhat a vizeletből végzett cukormeghatározás és a Coombs tesztnek nevezett vérvizsgálat eredménye. Ha vér- vagy vizeletvizsgálatra megy: • Mondja el a mintát vevő személynek, hogy Ön Rocephin-kezelés alatt áll. Gyermekek Mielőtt gyermekének beadnák a Rocephin-t, beszéljen a kezelőorvossal, a gyógyszerésszel vagy a gyermek gondozását végző egészségügyi szakemberrel: • ha gyermeke a közelmúltban kalcium-tartalmú készítményt kapott vénába, vagy ha ilyen készítmény beadását tervezik. Egyéb gyógyszerek és a Rocephin Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. 43

Különösen fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha a következő gyógyszereket kapja: • az úgynevezett aminoglikozidok közé tartozó antibiotikumot. • klóramfenikol nevű antibiotikumot (fertőzések, elsősorban szemfertőzések kezelésére használják). Terhesség, szoptatás és termékenység Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával. Kezelőorvosa mérlegelni fogja a Rocephin-kezelés nyújtotta előnyöket Önre nézve, szemben a gyermeket érintő kockázatokkal. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Rocephin szédülést okozhat. Ha szédül, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen eszközöket, gépeket. Beszéljen kezelőorvosával, ha ilyen tüneteket észlel. 3.

Hogyan adják a Rocephin-t?

A Rocephin-t rendszerint egy orvos vagy a gondozását végző egészségügyi szakember adja be. Adható cseppinfúzióként (intravénás infúzió) vagy injekció formájában közvetlenül egy vénába vagy izomba. A Rocephin-t az orvos, a gyógyszerész vagy a gondozását végző egészségügyi szakember készíti elő, és nem keverik össze és nem adják egy időben kalcium-tartalmú injekcióval. A szokásos adag A Rocephin Ön számára megfelelő adagját kezelőorvosa fogja meghatározni. Az adag nagysága függ fertőzésének súlyosságától és típusától, attól, hogy Ön kap-e más antibiotikumot is; függ továbbá testtömegétől, életkorától; valamint vese- és májműködésétől. A fertőzés típusától függ, hogy hány napig vagy hétig kapja a Rocephin-t. Felnőttek, idősek és 12 éves vagy annál idősebb, 50 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű gyermekek: • 1 – 2 g naponta egyszer, a fertőzés súlyosságától és típusától függően. Ha az Ön állapota súlyos, kezelőorvosa ennél nagyobb adagot fog adni (legfeljebb 4 g-ot naponta egyszer). Ha az ön napi adagja nagyobb 2 g-nál, kaphatja ezt egy adagban naponta egyszer vagy két külön adagban. Újszülöttek, csecsemők és 15 napos–12 éves, 50 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek: • 50 -80 mg Rocephin a gyermek testtömegének minden egyes kilogrammjára számítva, naponta egyszer, a fertőzés súlyosságától és típusától függően. Súlyos fertőzés esetén a kezelőorvos az adagot legfeljebb 100 mg-ra emeli testtömegkilogrammonként, maximum napi egyszeri, 4 g-os dózisig. Ha az ön napi adagja nagyobb 2 g-nál, kaphatja ezt egy adagban naponta egyszer vagy két külön adagban. • Ha a gyermek testsúlya 50 kg vagy annál nagyobb, a szokásos felnőtt adag adandó. Újszülöttek (0-14 nap) • 20 - 50 mg Rocephin a gyermek testtömegének minden egyes kilogrammjára számítva, naponta egyszer, a fertőzés súlyosságától és típusától függően. • A maximális napi adag nem haladhatja meg az 50 mg-ot testtömegkilogrammonként. Máj- és vesekárosodásban szenvedő betegek Ön a szokásostól eltérő adagot kaphat. Kezelőorvosa fogja meghatározni, hogy Önnek mennyi Rocephin-re van szüksége, és a máj- ill. veseműködési zavar súlyosságától függően szoros ellenőrzés alatt tartja Önt. 44

Ha az előírtnál több Rocephin-t kapott Ha Ön véletlenül az előírtnál több Rocephin-t kapott, azonnal lépjen kapcsolatba kezelőorvosával vagy a legközelebbi kórházzal. Ha elfelejtette alkalmazni a Rocephin-t Ha kimaradt egy injekció, azt a lehető leghamarabb be kell adni. Ha viszont a következő esedékes injekció időpontja már nagyon közeli, hagyja ki a kimaradt adagot. Ne alkalmazzon kétszeres adagot (egyszerre két injekciót) a kihagyott adag pótlására. Ha idő előtt abbahagyja a Rocephin alkalmazását Ne hagyja abba a Rocephin-kezelést, hacsak kezelőorvosa nem mondja ezt. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. 4.

Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A Rocephin mellett a következő mellékhatások léphetnek fel: Súlyos allergiás reakciók (a gyakorisága nem ismert, a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Ha súlyos allergiás reakciója van, azonnal forduljon orvoshoz. Milyen jelei lehetnek: • Az arc, a torok, az ajkak vagy a száj hirtelen megduzzadása, ami légzési vagy nyelési nehézséghez vezethet. • A kéz, a láb vagy a boka hirtelen bedagadása. Súlyos bőrkiütés (a gyakorisága nem ismert, a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Ha súlyos bőrkiütése van, azonnal forduljon orvoshoz. • Ennek jelei lehetnek: súlyos, hólyagos, hámló, gyorsan terjedő bőrkiütés, esetenként a szájnyálkahártyán kialakuló hólyagok. Egyéb lehetséges mellékhatások: Gyakori (10 betegből legfeljebb 1 betegnél fordulhat elő) • A fehérvérsejteket érintő eltérések(mint pl. a fehérvérsejtszám csökkenése vagy az eozinofil sejtek számának emelkedése) és a vérlemezkéket érintő eltérések (vérlemezkeszám-csökkenés). • Laza széklet vagy hasmenés. • A májműködést tükröző vérvizsgálati eredmények megváltozása. • Bőrkiütés. Nem gyakori (100 betegből legfeljebb 1 betegnél fordulhat elő) • Gombás fertőzések (pl. szájpenész vagy hüvelygomba). • Fehérvérsejtszám-csökkenés (granulocitopénia). • Vörösvértestszám-csökkenés (anémia). • Véralvadási zavarok, melynek következtében könnyebben alakulhatnak ki véraláfutások a testén, illetve fájdalom és duzzanat az ízületeiben. • Fejfájás. • Szédülés. • Hányinger vagy hányás. • Viszketés. • Fájdalom vagy égő érzés annak a vénának a mentén, melybe a Rocephin-t beadták. Fájdalom az injekció beadásának helyén. 45

• •

Testhőmérséklet-emelkedés (láz) Kóros veseműködésre utaló vizsgálati eredmény (emelkedett kreatininszint a vérben).

Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 betegnél fordulhat elő) • Vastagbélgyulladás, melynek a következő jelei lehetnek: általában véres és nyálkás hasmenés, gyomorfájdalom és láz. • Légzési nehézség (bronchospazmus). • Kidudorodó bőrkiütések (csalánkiütés), melyek a test nagyrészére kiterjedhetnek, viszkethetnek és duzzanattal járhatnak. • Vér vagy cukor megjelenése a vizeletben. • Ödéma (folyadék-felhalmozódás). • Hidegrázás. Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) • Egy másodlagos fertőzés, amely lehetséges, hogy nem reagál a korábban felírt antibiotikumra. • A vérszegénység vörösvértest-pusztulással járó formája (hemolítikus anémia). • A fehérvérsejtszám súlyos csökkenése (agranulocitózis). • Görcsrohamok. • Szédülés (forgó érzés). • Hasnyálmirigy-gyulladás (pankreatitisz), melynek jele lehet a gyomorból a hátba sugárzó, súlyos fájdalom. • Szájnyálkahártya-gyulladás (sztomatitisz). • Nyelvgyulladás (glosszitisz), melynek a következő tünetei lehetnek: nyelvduzzanat, vörös, fájdalmas nyelv. • Epehólyag-problémák, melyek fájdalmat, hányingert és hányást okozhatnak. • Egy neurológiai kórkép, mely súlyos sárgaságban szenvedő újszülötteknél fordul elő (magikterusz). • Veseproblémák, melyet a kalcium-ceftriaxon lerakódások okoznak. A vizelés fájdalmassá válhat, ill. csökkenhet az ürített vizelet mennyisége. • A Coombs-teszt (bizonyos vérképzőszervi problémákat kimutató vizsgálat) téves, álpozitív eredménye. • A galaktozémia (a galaktóz nevű cukor kóros felhalmozódása) szűrővizsgálat téves, álpozitív eredménye. • A Rocephin befolyásolhatja egyes vércukor-tesztek eredményét – kérjük, beszéljen kezelőorvosával. Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5.

Hogyan kell a Rocephin-t tárolni?


46

6.

A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Rocephin [A tagállam tölti ki] Milyen a Rocephin készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás [A tagállam tölti ki] A forgalomba hozatali engedély jogosultja [Lásd I. Melléklet –A tagállam tölti ki] Gyártó [Lásd I. Melléklet –A tagállam tölti ki] Ez a gyógyszer az EGT tagállamaiban a következő neveken van engedélyezve: 2 g por oldatos infúzióhoz Belgium, Luxembourg: Rocephine Dánia, Izland, Svédország: Rocephalin Németország, Görögország, Málta, Hollandia, Portugália, Románia: Rocephin Olaszország: Rocefin 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Egyesült Királyság: Rocephin 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Írország, Lettország, Málta, Egyesült Királyság: Rocephin 1 g por és oldószer oldatos injekcióhoz Belgium, Franciaország, Luxemburg: Rocephine Dánia, Finnország, Izland, Svédország: Rocephalin Németország, Görögország, Magyarország, Írország, Hollandia, Portugália: Rocephin Olaszország: Rocefin 500 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz Dánia, Finnország: Rocephalin Franciaország: Rocephine Németország, Magyarország, Hollandia, Portugália: Rocephin Olaszország: Rocefin 250 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz Magyarország, Portugália: Rocephin Olaszország: Rocefin 250 mg por oldatos injekcióhoz Málta, Hollandia, Egyesült Királyság: Rocephin [Lásd I. Melléklet –A tagállam tölti ki] A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma:<{ÉÉÉÉ. hónap}> [A tagállam tölti ki] 47

Törzskönyvezett megnevezés Név. Rocephine 2 g Por oldatos infúzióhoz. Rocephine 1 g Por és oldószer oldatos i.m. injekcióhoz

Recommend Documents